Combogliz Prolong - Instrukcje Użytkowania Tabletek, Cena, Recenzje

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Kombogliz Prolong

Kombogliz Prolong: instrukcje użytkowania i recenzje

1. 1. Zwolnij formę i skład
2. 2. Właściwości farmakologiczne
3. 3. Wskazania do stosowania
4. 4. Przeciwwskazania
5. 5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. 6. Efekty uboczne
7. 7. Przedawkowanie
8. 8. Instrukcje specjalne
9. 9. Stosowanie w ciąży i laktacji
10. 10. Stosowanie w dzieciństwie
11. 11. Przy zaburzeniach czynności nerek
12. 12. Za naruszenia funkcji wątroby
13. 13. Stosowanie u osób starszych
14. 14. Interakcje lekowe
15. 15. Analogi
16. 16. Warunki przechowywania
17. 17. Warunki wydawania aptek
18. 18. Recenzje
19. 19. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: Kombiglyce Prolong

Kod ATX: A10BD07

Substancja czynna: metformina (metformina) + saksagliptyna (saksagliptyna)

Producent: AstraZeneca Pharmaceuticals, LP (AstraZeneca Pharmaceutical, LP) (USA)

Aktualizacja opisu i zdjęcia: 30.11.2018r

Ceny w aptekach: od 1416 rubli.

Kup

Combogliz Prolong to złożony doustny lek hipoglikemiczny.

Uwolnij formę i kompozycję

Postać dawkowania - tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu, powlekane (w pudełku tekturowym 4 blistry po 7 tabletek i instrukcja użycia leku Komboglyza Prolong, dodatkowo tabletki 1000 + 2,5 mg - 8 blistrów po 7 tabletek):

• dawka 1000 mg + 2,5 mg: otoczka w kształcie kapsułki, obustronnie wypukła, od bladej do jasnożółtej; niebieskim tuszem z jednej strony napis „2,5 / 1000”, z drugiej strony - „4222”;
• dawka 500 mg + 5 mg: kształt kapsułki, obustronnie wypukła, otoczka od jasnobrązowej do brązowej; niebieskim tuszem „5/500” z jednej strony i „4221” z drugiej;
• dawka 1000 mg + 5 mg: w kształcie kapsułki, obustronnie wypukła, różowa otoczka; niebieskim atramentem na jednej stronie napisane jest 5/1000, a na drugiej 4223.

Składniki aktywne w 1 tabletce:

• chlorowodorek metforminy - 1000 mg + saksagliptyna - 2,5 mg;
• chlorowodorek metforminy - 500 mg + saksagliptyna - 5 mg;
• chlorowodorek metforminy - 1000 mg + saksagliptyna - 5 mg.

Skład jednej tabletki powlekanej o zmodyfikowanym uwalnianiu (1000 mg + 2,5 mg / 500 mg + 5 mg / 1000 mg + 5 mg):

• rdzeń tabletki: chlorowodorek metforminy zmieszany z 0,5% stearynianem magnezu - 1005 / 502,5 / 1005 mg; karmeloza sodowa - 50/50/50 mg; hypromeloza 2208-393/358/393 mg; hypromeloza 2910-0/10/0 mg; stearynian magnezu - 2/1/2 mg; celuloza mikrokrystaliczna - 0/102/0 mg;
• pierwsza warstwa powłoki (ochronnej): Opadry II biały (% m / m) - 130,5 / 99 / 130,5 mg (częściowo zhydrolizowany polialkohol winylowy - 40%; dwutlenek tytanu - 25%; makrogol 3350 - 20,2%) talk - 14,8%); 1M roztwór kwasu solnego - do pH 2 ± 0,3;
• druga warstwa powłoki (aktywna): saksagliptyna - 2,5 / 5/5 mg; Opadry II biały - 20/20/20 mg; 1M roztwór kwasu solnego - do pH 2 ± 0,3;
• tusz do napisów: tusz Opacode niebieski (% m / m) - 0,03 / 0,03 / 0,03 mg (lakier aluminiowo-indygokarminowy - 16%; szelak ~ 45% w etanolu - 55,4%; butanol -15 %; glikol propylenowy - 10,5%; izopropanol - 3%; 28% roztwór wodorotlenku amonu - 0,1%).

Trzecia (kolorowa) warstwa powłoki:

• 1000 + 2,5 mg: żółcień Opadry II (% m / m) - 48 mg (częściowo zhydrolizowany alkohol poliwinylowy - 40%; dwutlenek tytanu - 24,25%; makrogol 3350 - 20,2%; talk - 14,8%; tlenek żelaza barwiony na żółto - 0,75%), 1M roztwór kwasu solnego - do pH 2 ± 0,3;
• 1000 + 5 mg: Opadry II żółtawo-brązowy (% m / m) - 33 mg (częściowo zhydrolizowany alkohol poliwinylowy - 40%; makrogol 3350 - 20,2%; dwutlenek tytanu - 19,58%; talk - 14,8%); barwnik żółty tlenek żelaza - 5%; barwnik czerwony tlenek żelaza - 0,42%); 1M roztwór kwasu solnego - do pH 2 ± 0,3;
• 500 + 5 mg: Opadry II różowy (% m / m) - 48 mg (częściowo zhydrolizowany alkohol poliwinylowy - 40%; dwutlenek tytanu - 24,25%; makrogol 3350 - 20,2%; talk - 14,8%; czerwony barwnik tlenek żelaza - 0,75%); 1M roztwór kwasu solnego do pH 2 ± 0,3.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Kombogliz Prolong łączy w sobie dwa leki hipoglikemizujące o wzajemnie uzupełniającym się mechanizmie działania mającym na celu poprawę kontroli glikemii u pacjentów z T2DM (cukrzyca typu 2): saksagliptynę, która jest inhibitorem DPP-4 (dipeptydylopeptydaza 4) oraz należącą do klasy metforminę biguanidy.

Saksagliptyna

W odpowiedzi na przyjmowanie pokarmu, jelito cienkie uwalnia do krwiobiegu hormony inkretyn, takie jak GLP-1 (peptyd glukagonopodobny-1) i GIP (insulinotropowy polipeptyd glukozozależny).

Hormony inkretynowe sprzyjają uwalnianiu insuliny z komórek beta trzustki, co zależy od stężenia glukozy we krwi, ale w ciągu kilku minut są inaktywowane przez enzym DPP-4. GLP-1 działa również zmniejszając wydzielanie glukagonu w komórkach alfa trzustki, co prowadzi do zmniejszenia produkcji glukozy w wątrobie. Stężenie GLP-1 u pacjentów z T2DM jest zmniejszone, ale odpowiedź insulinowa na GLP-1 jest zachowana. Saksagliptyna, jako konkurencyjny inhibitor DPP-4, zmniejsza inaktywację hormonów inkretyn, zwiększając tym samym ich stężenie we krwi i prowadzi do obniżenia stężenia glukozy zarówno na czczo, jak i po posiłkach.

Metformina

Metformina jest lekiem hipoglikemizującym, poprawiającym tolerancję glukozy u pacjentów z T2DM (poprzez obniżanie podstawowego i poposiłkowego stężenia glukozy).

Kliniczna skuteczność metforminy polega na zmniejszaniu produkcji glukozy przez wątrobę, osłabianiu wchłaniania glukozy w jelicie i zwiększaniu wrażliwości na insulinę (zwiększa się obwodowe wchłanianie i wykorzystanie glukozy).

Metformina w przeciwieństwie do pochodnych sulfonylomocznika nie powoduje hiperinsulinemii i hipoglikemii u pacjentów z T2DM ani u osób zdrowych (z wyjątkiem szczególnych sytuacji). Wydzielanie insuliny nie zmienia się podczas leczenia metforminą, chociaż może wystąpić zmniejszenie stężenia insuliny na czczo oraz w odpowiedzi na przyjmowanie pokarmu w ciągu dnia.

Farmakokinetyka

Biorównoważność i wpływ pokarmu na połączenie substancji czynnych Komboglyza Prolong scharakteryzowano stosując dietę niskokaloryczną, która dostarczała 324 kcal w skład pokarmu i zawierała: białka - 11,1%; tłuszcze - 10,5%; węglowodany - 78,4%. W tych warunkach żywieniowych u zdrowych osób, zgodnie z wynikami badań, wykazano biorównoważność farmakokinetyki połączenia metforminy + tabletki saksagliptyny oraz pojedynczych tabletek o zmodyfikowanym uwalnianiu saksagliptyny i metforminy w podobnych dawkach.

Saksagliptyna

Procesy farmakokinetyczne saksagliptyny i jej aktywnego metabolitu (5-hydroksysaksagliptyny) są podobne u pacjentów z T2DM iu zdrowych ochotników. C _max (maksymalne stężenie substancji) i AUC (pole pod krzywą zależności stężenia od czasu) saksagliptyny i jej aktywnego metabolitu w osoczu zwiększają się proporcjonalnie w zakresie dawek 2,5–400 mg. Po pojedynczym doustnym podaniu 5 mg saksagliptyny zdrowym ochotnikom średnie wartości AUC substancji i jej głównego metabolitu wynoszą odpowiednio 78 i 214 ng x h / ml, a wartości C _max w osoczu wynoszą 24 i 47 ng / ml. Średnia zmienność C _max i AUC saksagliptyny i jej aktywnego metabolitu jest mniejsza niż 25%.

Nie obserwuje się rozwoju zauważalnej kumulacji saksagliptyny lub jej aktywnego metabolitu przy wielokrotnym stosowaniu raz dziennie w dowolnej dawce. Nie stwierdzono również zależności ich klirensu od dawki i czasu przy stosowaniu przez 14 dni raz dziennie w zakresie dawek 2,5-400 mg.

Po podaniu doustnym wchłania się co najmniej 75% przyjętej dawki saksagliptyny. Spożycie pokarmu nie ma znaczącego wpływu na farmakokinetykę substancji u zdrowych ochotników. _{Saksagliptyna} nie wpływa na wartość _Cmax spożycia _{saksagliptyny w} pożywieniu o dużej zawartości tłuszczu, natomiast obserwuje się wzrost wskaźnika AUC o 27% w porównaniu z postem. T _max (czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia) saksagliptyny zwiększa się o około 0,5 godziny w przypadku przyjmowania z jedzeniem w porównaniu z przyjmowaniem na czczo. Jednak zmiany te nie mają znaczenia klinicznego.

Po przyjęciu dawki 5 mg raz dziennie średni T _max saksagliptyny wynosi 2 godziny, dla jej aktywnego metabolitu - 4 godziny. Stosowanie substancji z pokarmem o dużej zawartości tłuszczu, w porównaniu z postem, zwiększa T _max i AUC saksagliptyny odpowiednio o około 20 minut i o 27%. Saksagliptynę można stosować z jedzeniem lub bez. Pokarm nie wpływa znacząco na jego farmakokinetykę, gdy jest stosowany jako część tabletek zawierających metforminę i saksagliptynę.

Saksagliptyna i jej główny metabolit wiążą się w niewielkim stopniu z białkami surowicy, dlatego można przypuszczać, że dystrybucja substancji podczas modyfikacji składu białkowego surowicy krwi, które obserwuje się u pacjentów z niewydolnością nerek / wątroby, nie ulegnie znaczącym zmianom.

Metabolizm saksagliptyny zachodzi głównie przy udziale izoenzymów cytochromu P ₄₅₀ 3A4 / 5 (CYP3A4 / 5), podczas gdy następuje tworzenie aktywnego głównego metabolitu, którego działanie hamujące na DPP-4 jest dwukrotnie słabsze niż saksagliptyny.

Saksagliptyna jest wydalana przez jelita i nerki. Po podaniu pojedynczej dawki 50 mg znakowanej 14C-saksagliptyny nerki są wydalane w postaci niezmienionej saksagliptyny - 24%, jako główny metabolit - 36%. Całkowita radioaktywność stwierdzona w moczu odpowiada 75% dawki. Średni klirens nerkowy substancji ~ 230 ml / min, średnia wartość przesączania kłębuszkowego ~ 120 ml / min. Klirens nerkowy głównego metabolitu jest porównywalny ze średnim współczynnikiem przesączania kłębuszkowego. Około 22% całkowitej radioaktywności znajduje się w kale.

Metformina

Przy _max metforminie po jednorazowym podaniu doustnym osiąga się to średnio po 7 godzinach (w zakresie 4-8 godzin). Przy wartości _maksymalnej i AUC, substancje o zmodyfikowanym uwalnianiu zwiększają się nieproporcjonalnie do dawki w zakresie dawek 500-2000 mg. Przy przyjmowaniu dawek 500, 1000, 1500 i 2000 mg raz dziennie C _max w osoczu krwi wynosi 0,6; 1,1; Odpowiednio 1,4 i 1,8 μg / ml. Pomimo faktu, że stopień wchłaniania (mierzony jako AUC) metforminy z tabletek o zmodyfikowanym uwalnianiu zwiększa się o około 50%, gdy przyjmowana jest jednocześnie z pokarmem, spożycie pokarmu ma wpływ na C _max i T _maxnie. Pokarmy charakteryzujące się zarówno niską, jak i wysoką zawartością tłuszczu mają taki sam wpływ na parametry farmakokinetyczne metforminy o zmodyfikowanym uwalnianiu.

Nie badano dystrybucji metforminy o zmodyfikowanym uwalnianiu, ale jej pozorna V _d (objętość dystrybucji) po pojedynczym doustnym podaniu tabletek metforminy o natychmiastowym uwalnianiu w dawce 850 mg wynosi średnio 654 ± 358 l. Substancja w niewielkim stopniu wiąże się z białkami osocza.

Najprawdopodobniej przenikanie metforminy do erytrocytów zależy od czasu. Ponieważ wiąże się nieznacznie z białkami osocza, jest mniej prawdopodobne, że będzie wchodził w interakcje z lekami, które dobrze wiążą się z białkami osocza, w tym sulfonamidami, salicylanami, probenecydem i chloramfenikolem.

Według badań, w których metformina została podana pojedynczo dożylnie zdrowym ochotnikom, substancja jest wydalana przez nerki w postaci niezmienionej, nie jest metabolizowana w wątrobie (nie zidentyfikowano żadnych metabolitów u ludzi) i nie jest wydalana przez jelita.

Klirens nerkowy metforminy jest około 3,5 razy większy niż kreatyniny, dlatego główną drogą eliminacji metforminy jest wydzielanie kanalikowe. Około 90% wchłoniętej substancji po podaniu doustnym jest wydalane w ciągu pierwszych 24 godzin przez nerki, podczas gdy T _1/2 (okres półtrwania) z osocza wynosi około 6,2 godziny. T _1/2 we krwi wynosi około 17,6 godziny, dlatego masa erytrocytów może być częścią dystrybucji.

Specjalne sytuacje kliniczne

Nie zaleca się stosowania preparatu Combogliz Prolong w przypadku niewydolności nerek i zaburzeń czynności wątroby.

U pacjentów w wieku 65–80 lat nie stwierdzono istotnych klinicznie różnic w parametrach farmakokinetyki saksagliptyny w porównaniu z pacjentami w młodszym wieku (18–40 lat), dlatego nie ma konieczności dostosowywania dawki u osób w podeszłym wieku. Należy jednak pamiętać, że w tej kategorii pacjentów bardziej prawdopodobne jest pogorszenie czynności nerek. W żadnym wieku Combogliz Prolong nie powinien być przepisywany do czasu potwierdzenia prawidłowej czynności nerek.

Pacjenci w wieku powyżej 80 lat są przeciwwskazani do przyjmowania leku, poza przypadkami, gdy prawidłową czynność nerek potwierdzono pomiarami klirensu kreatyniny.

Nie badano farmakokinetyki substancji czynnych preparatu Comboglyse Prolong u dzieci.

Wskazania do stosowania

Tabletki Combogliz Prolong są przepisywane w leczeniu cukrzycy typu 2 w celu poprawy kontroli glikemii w połączeniu z dietą i ćwiczeniami.

Przeciwwskazania

Absolutny:

• cukrzyca typu 1 (nie badano stosowania);
• jednoczesne stosowanie z insuliną (stosowanie nie było badane);
• dysfunkcja wątroby;
• zaburzenia czynności nerek (kreatynina w surowicy: mężczyźni ≥ 1,5 mg / dl, kobiety ≥ 1,4 mg / dl lub zmniejszony klirens kreatyniny), w tym związane z posocznicą, ostrym zawałem mięśnia sercowego, ostrą niewydolnością sercowo-naczyniową (wstrząs);
• choroby w ostrym przebiegu, w których istnieje ryzyko upośledzenia czynności nerek: gorączka, odwodnienie (na tle wymiotów, biegunki), ciężkie choroby zakaźne, niedotlenienie (choroby oskrzelowo-płucne, posocznica, wstrząs, infekcje nerek);
• kwasica metaboliczna w ostrym lub przewlekłym przebiegu, w tym cukrzycowa kwasica ketonowa ze śpiączką / bez śpiączki;
• ostre i przewlekłe choroby z klinicznie wyraźnymi objawami, które mogą powodować rozwój niedotlenienia tkanek (w tym ostry zawał mięśnia sercowego, niewydolność oddechowa i serce);
• uraz i poważne operacje chirurgiczne (w przypadkach, gdy wskazana jest insulinoterapia);
• ostre zatrucie etanolem, przewlekły alkoholizm;
• kwasica mleczanowa (w tym obciążona historia);
• wrodzona nietolerancja galaktozy, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy i niedobór laktazy;
• przeprowadzanie badań rentgenowskich lub radioizotopowych z użyciem środków kontrastowych zawierających jod (w tym okres 48 godzin przed i po nich);
• przestrzeganie diety niskokalorycznej (<1000 kcal dziennie);
• ciężkie reakcje nadwrażliwości (obrzęk naczynioruchowy lub anafilaksja) na inhibitory DPP-4;
• ciąża, laktacja;
• wiek do 18 lat;
• indywidualna nietolerancja składników leku.

Krewny (tabletki Combogliz Prolong są stosowane pod nadzorem lekarza):

• obciążona historia zapalenia trzustki (związek między przyjmowaniem preparatu Combogliz Prolong a zwiększonym ryzykiem wystąpienia zapalenia trzustki nie został ustalony);
• obciążona historia niewydolności serca;
• historia umiarkowanej do ciężkiej niewydolności nerek;
• wiek powyżej 60 lat na tle ciężkiej pracy fizycznej (związanej ze zwiększonym ryzykiem kwasicy mleczanowej).

Kombogliz Prolong, instrukcje użytkowania: metoda i dawkowanie

Kombogliz Prolong przyjmuje się doustnie raz dziennie podczas kolacji. Tabletki należy połykać w całości, bez kruszenia, żucia ani łamania.

Dawka dobierana jest indywidualnie.

Z reguły podczas terapii lekiem zawierającym saksagliptynę i metforminę dzienna dawka saksagliptyny wynosi 5 mg.

Początkowa dawka metforminy o zmodyfikowanym uwalnianiu wynosi 500 mg raz dziennie, w razie potrzeby można ją zwiększyć do 2000 mg. Można to osiągnąć przyjmując dwie tabletki po 2,5 mg + 1000 mg raz dziennie. Dawkę metforminy należy zwiększać stopniowo, aby zminimalizować ryzyko wystąpienia działań niepożądanych ze strony układu pokarmowego.

Maksymalna dawka dobowa to: saksagliptyna - 5 mg, metformina o zmodyfikowanym uwalnianiu - 2000 mg.

Nie przeprowadzono specjalnych badań dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa preparatu Comboglyse Prolong u pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali inne leki hipoglikemizujące. Terapię T2DM należy dostosowywać ostrożnie i pod kontrolą stężenia glukozy we krwi.

Dzienna dawka saksagliptyny stosowanej jednocześnie z silnymi inhibitorami izoenzymów CYP3A4 / 5 (w tym itrakonazolem, indynawirem, rytonawirem, atazanawirem, ketokonazolem, klarytromycyną, nefazodonem, nelfinawirem, telitromycyną i sakwinawirem w jednej dawce) powinna wynosić 2,5 mg.

Nieaktywne składniki wchodzące w skład Komboglyza Prolong mogą być wydalane przez jelita w postaci wilgotnej, miękkiej masy, która może zachować kształt tabletki.

U osób starszych terapię należy prowadzić ostrożnie, co wiąże się z dużym prawdopodobieństwem pogorszenia czynności nerek. Jakiekolwiek dostosowanie dawki metforminy należy przeprowadzić po dokładnej ocenie czynności nerek.

Skutki uboczne

Skutki uboczne związane z monoterapią saksagliptyną i leczeniem skojarzonym zgłaszane w badaniach kontroli glikemii

Podczas stosowania saksagliptyny w dawce 5 mg u ≥ 5% pacjentów najczęściej rozwijały się następujące zaburzenia (niezależnie od oceny związku przyczynowego przez badacza): infekcje górnych dróg oddechowych i dróg moczowych, bóle głowy. Na tle stosowania saksagliptyny w dawce 2,5 mg dobowej jedyną chorobą o częstości występowania ≥ 5% był ból głowy. U ≥ 2% pacjentów leczonych saksagliptyną w dawce 2,5 mg i 5 mg wystąpiło zapalenie zatok, ból brzucha, wymioty i zapalenie żołądka i jelit.

Nie ustalono niepożądanego wpływu saksagliptyny na tkankę kostną.

W trakcie obserwacji klinicznych odnotowano rozwój trombocytopenii, co odpowiada rozpoznaniu samoistnej plamicy małopłytkowej. Nie ustalono związku przyczynowego tego naruszenia z przyjmowaniem saksagliptyny.

Działania niepożądane związane z jednoczesnym stosowaniem saksagliptyny i metforminy w leczeniu T2DM u pacjentów, którzy wcześniej nie byli leczeni

Podczas stosowania saksagliptyny 5 mg i metforminy 500-2000 mg u ≥ 5% pacjentów najczęściej rozwijały się następujące zaburzenia (niezależnie od oceny związku przyczynowego): ból głowy, zapalenie błony śluzowej nosa i gardła.

U pacjentów, którzy otrzymywali saksagliptynę jako uzupełnienie terapii metforminą lub jako początkową terapię skojarzoną, biegunka była jedyną chorobą przewodu pokarmowego, która wystąpiła u ≥ 5% pacjentów.

Hipoglikemia

Informacje na temat hipoglikemii jako skutku ubocznego zebrano na podstawie zgłoszeń hipoglikemii; jednoczesny pomiar glukozy nie był wymagany.

Częstość występowania hipoglikemii przy stosowaniu odpowiednio 2,5 i 5 mg saksagliptyny i placebo:

• monoterapia: 4; 5,6 i 4,1%;
• terapia skojarzona z metforminą: 7,8; 5,8 i 5%.

U pacjentów wcześniej nieleczonych występowanie hipoglikemii wyniosło 3,4% przy stosowaniu 5 mg saksagliptyny w skojarzeniu z metforminą, w monoterapii metforminą - u 4% chorych.

Reakcje nadwrażliwości

Częstość występowania reakcji nadwrażliwości (takich jak obrzęk twarzy i pokrzywka) po podaniu odpowiednio 2,5 i 5 mg saksagliptyny i placebo wynosiła 1,5; 1,5 i 0,4%.

U pacjentów leczonych saksagliptyną, zdaniem badaczy, żadne z tych zjawisk nie wymagało hospitalizacji i nie zagrażało życiu.

Działania niepożądane podczas monoterapii metforminą

Wymioty, nudności i biegunka były najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi zgłaszanymi u> 5% pacjentów leczonych metforminą o zmodyfikowanym uwalnianiu i częściej niż w grupie placebo.

Działania niepożądane saksagliptyny zarejestrowane w badaniu SAVOR

Odsetek pacjentów, u których podczas leczenia wystąpiła ciężka hipoglikemia (hipoglikemia wymagająca pomocy osób trzecich) był wyższy w grupie saksagliptyny w porównaniu z grupą placebo.

Ogólnie zwiększone ryzyko hipoglikemii, a także ciężka hipoglikemia w grupie saksagliptyny, obserwowano głównie u pacjentów otrzymujących pochodne sulfonylomocznika, ale nie u pacjentów otrzymujących metforminę lub insulinę jako leczenie podstawowe.

Ogółem zwiększone ryzyko hipoglikemii, a także ciężkiej hipoglikemii, obserwuje się głównie u pacjentów z wyjściową wartością hemoglobiny glikowanej (HbA1c) poniżej 7%.

Zastosowanie po wprowadzeniu do obrotu

W trakcie obserwacji po wprowadzeniu do obrotu odnotowano rozwój następujących działań niepożądanych: ostre zapalenie trzustki, reakcje nadwrażliwości (w tym anafilaksja, obrzęk naczynioruchowy, wysypka i pokrzywka) oraz bóle stawów. Nie jest możliwe oszacowanie częstości występowania tych zjawisk.

Na tle stosowania saksagliptyny obserwuje się zależny od dawki średni spadek bezwzględnej liczby limfocytów. W większości przypadków przy wielokrotnym stosowaniu saksagliptyny nie obserwowano nawrotu, chociaż u niektórych pacjentów liczba limfocytów ponownie się zmniejszyła po wznowieniu leczenia saksagliptyną, co doprowadziło do odstawienia leku. Spadkowi liczby limfocytów nie towarzyszą objawy kliniczne. Przyczyny tego zaburzenia są nieznane. Jeśli rozwinie się przedłużająca się lub nietypowa infekcja, należy zmierzyć liczbę limfocytów. Wpływ saksagliptyny na liczbę limfocytów u pacjentów z nieprawidłowymi limfocytami (w tym ludzkim wirusem niedoboru odporności) jest nieznany.

W badaniach klinicznych z zastosowaniem metforminy, w przybliżeniu 7% pacjentów stwierdzono zmniejszenie zawartości witaminy B w surowicy ₁₂ stężenie (wcześniej normalnym) do wartości poniżej normalnych, nie towarzyszą objawy kliniczne. Jednocześnie takiemu zmniejszeniu rozwoju niedokrwistości bardzo rzadko towarzyszy, po odstawieniu metforminy lub dodatkowym spożyciu witaminy B _{12, jest} szybko przywracany.

Przedawkować

Przedawkowanie saksagliptyny:

• objawy: na tle długotrwałej terapii saksagliptyną w dawkach do 80 razy większych od zalecanych nie opisano objawów zatrucia;
• terapia: objawowa; substancja i jej główny metabolit są wydalane z organizmu za pomocą hemodializy z szybkością do 23% dawki w ciągu 4 godzin.

Przedawkowanie metforminy:

• objawy: istnieją informacje o przypadkach przedawkowania metforminy, w tym po przyjęciu ponad 50 000 mg, u których hipoglikemia wystąpiła w około 10% przypadków, ale nie ustalono jej związku przyczynowego z metforminą, kwasica mleczanowa wystąpiła w 32% przypadków;
• terapia: usuwanie metforminy przeprowadza się podczas dializy, a klirens sięga 170 ml / min.

Specjalne instrukcje

Kwasica mleczanowa jest rzadkim, poważnym powikłaniem metabolicznym. Jego rozwój można zauważyć dzięki kumulacji metforminy podczas stosowania Kombogliz Prolong. Wraz z rozwojem kwasicy mleczanowej związanej z terapią, stężenie metforminy w osoczu krwi jest wyższe niż 5 μg / ml.

Na tle cukrzycy kwasica mleczanowa rozwija się częściej u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek, w tym związaną z wrodzoną chorobą nerek i niedostateczną perfuzją nerek, zwłaszcza przy przyjmowaniu kilku leków.

U pacjentów z niewydolnością serca, szczególnie na tle niestabilnej dławicy piersiowej lub ostrej niewydolności serca oraz ryzyka hipoperfuzji i hipoksemii, istnieje duże prawdopodobieństwo kwasicy mleczanowej. Ryzyko wzrasta proporcjonalnie do wieku pacjenta i stopnia niewydolności nerek.

Pacjenci przyjmujący metforminę powinni poddawać się regularnej kontroli czynności nerek. Metforminę należy stosować w najmniejszej skutecznej dawce. Pacjenci w podeszłym wieku wymagają monitorowania czynności nerek. Pacjenci w wieku powyżej 80 lat z zaburzeniami czynności nerek nie powinni otrzymywać leku, ponieważ mają zwiększone ryzyko rozwoju kwasicy mleczanowej. Natychmiastowe odstawienie leku jest wymagane, jeśli wystąpią stany, którym towarzyszy hipoksemia, posocznica lub odwodnienie. Ponieważ zdolność wydalania mleczanu może być znacznie ograniczona na tle niewydolności wątroby, metformina nie powinna być przepisywana pacjentom z laboratoryjnymi lub klinicznymi objawami choroby wątroby.

Wczesna kwasica mleczanowa może być subtelna i towarzyszyć jej mogą niespecyficzne objawy, w tym złe samopoczucie, bóle mięśni, niewydolność oddechowa, zwiększona senność, dyskomfort i ból brzucha. Może wystąpić niedociśnienie, hipotermia i oporna bradyarytmia. Gdy pojawią się te objawy, należy odstawić metforminę. Wymagane jest monitorowanie następujących wskaźników: elektrolitów w surowicy, ciał ketonowych, glukozy we krwi; jeśli wskazane, pH krwi, stężenie mleczanu i stężenie metforminy we krwi.

Objawy żołądkowo-jelitowe, które pojawiają się późno w czasie stosowania metforminy, mogą być związane z kwasicą mleczanową lub inną chorobą. W przypadkach, gdy stężenie mleczanu w osoczu krwi żylnej na czczo przekracza górną granicę normy, ale nie osiąga 5 mmol / l, można przypuszczać zbliżający się rozwój kwasicy mleczanowej. Jednak stany te mogą być związane z innymi przyczynami, na przykład niewyrównaną cukrzycą, otyłością, nadmierną aktywnością fizyczną.

Wszyscy pacjenci z cukrzycą i kwasicą metaboliczną bez objawów kwasicy ketonowej (ketonemia, ketonuria) powinni zostać poddani badaniu przesiewowemu w kierunku kwasicy mleczanowej.

Leczenie kwasicy mleczanowej odbywa się w warunkach szpitalnych. W przypadku stwierdzenia choroby u pacjenta przyjmującego metforminę należy natychmiast przerwać terapię i natychmiast zastosować ogólne środki wspomagające, w szczególności dializę w celu wyrównania kwasicy i wyeliminowania skumulowanej metforminy.

Na tle spożywania alkoholu wzrasta ryzyko kwasicy mleczanowej, dlatego w trakcie terapii zaleca się ograniczenie jego stosowania.

Konieczne jest sprawdzenie czynności nerek przed zastosowaniem leku Combogliz Prolong, a następnie co najmniej raz w roku. Jeśli podejrzewa się zaburzenia czynności nerek, należy to oceniać częściej. Jeśli pojawią się oznaki niewydolności nerek, lek odstawia się.

Przed jakimkolwiek zabiegiem chirurgicznym (z wyjątkiem drobnych zabiegów, które nie wiążą się z ograniczeniem spożycia pokarmu i płynów) należy czasowo zrezygnować ze stosowania Kombogliz Prolong. Wznowienie terapii jest dozwolone po potwierdzeniu prawidłowej czynności nerek i możliwości przyjmowania leków doustnie.

U pacjentów z cukrzycą typu 2, u których wcześniej uzyskano dobrą kontrolę podczas leczenia preparatem Comboglizom Prolong, u których występują nieprawidłowości w parametrach laboratoryjnych lub wystąpiły choroby (zwłaszcza z niejasnym rozpoznaniem), należy przeprowadzić ocenę objawów kwasicy mleczanowej lub ketonowej. Wraz z rozwojem jakiejkolwiek postaci kwasicy Combogliz Prolong zostaje zastąpiony innym lekiem hipoglikemizującym.

Ponieważ hipoglikemia może rozwinąć się podczas stosowania insuliny i pochodnych sulfonylomocznika, dawkę saksagliptyny podczas leczenia skojarzonego można dostosować w celu zmniejszenia prawdopodobieństwa wystąpienia tego zaburzenia.

U pacjentów przyjmujących jak zwykle tylko metforminę hipoglikemia nie rozwija się, jednak może wystąpić na skutek niedostatecznego spożycia węglowodanów, jednoczesnego stosowania innych leków hipoglikemizujących (pochodnych sulfonylomocznika i insuliny) lub alkoholu, a także być związana z faktem, że aktywność fizyczna obciążenie nie jest kompensowane przez spożycie węglowodanów.

Osoby osłabione, w podeszłym wieku lub niedożywione oraz pacjenci z niewydolnością przysadki lub nadnerczy lub zatruciem alkoholem są najbardziej wrażliwi na hipoglikemię. Trudności w rozpoznaniu hipoglikemii można zaobserwować u osób w podeszłym wieku i przyjmujących beta-adrenolityki.

Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania preparatu Comboglyse Prolong z lekami, które mogą wpływać na czynność nerek, powodować znaczne zmiany hemodynamiczne lub prowadzić do naruszenia dystrybucji metforminy.

W przypadku zapaści sercowo-naczyniowej (wstrząsu) dowolnego pochodzenia, ostrej niewydolności serca, ostrego zawału mięśnia sercowego i innych stanów, którym towarzyszy kwasica mleczanowa i niedotlenienie, może rozwinąć się azotemia przednerkowa. Kiedy pojawiają się te naruszenia, Kombogliz Prolong jest natychmiast anulowane.

Zabieg chirurgiczny, gorączka, infekcja, uraz mogą powodować zmiany stężenia glukozy we krwi, które wcześniej można było kontrolować za pomocą Kombogliz Prolong. W takim przypadku pacjent po chwilowym odstawieniu terapii może zostać przeniesiony na stosowanie insuliny. Po poprawieniu ogólnego stanu pacjenta i ustabilizowaniu stężenia glukozy we krwi można wznowić przyjmowanie leku.

Wraz z rozwojem ciężkich reakcji nadwrażliwości lek Combogliz Prolong zostaje anulowany. Jednocześnie należy przeanalizować inne możliwe przyczyny tego zaburzenia i zalecić alternatywną terapię cukrzycy.

Podczas obserwacji po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki ostrego zapalenia trzustki charakteryzującego się intensywnym i długotrwałym bólem brzucha. W przypadku podejrzenia rozwoju zapalenia trzustki, odbiór Kombogliz Prolong powinien zostać anulowany.

W badaniach SAVOR grupa saksagliptyny wykazała wzrost częstości hospitalizacji z powodu niewydolności serca w porównaniu z grupą placebo (nie ustalono związku ze stosowaniem Kombogliz Prolong). Należy zachować ostrożność przepisując leczenie pacjentom z czynnikami ryzyka rozwoju niewydolności serca, w tym niewydolnością serca lub umiarkowaną lub ciężką niewydolnością nerek w wywiadzie. Pacjenci powinni być świadomi charakterystycznych objawów niewydolności serca i jeśli się pojawią, niezwłocznie zgłosić je lekarzowi.

W raportach po wprowadzeniu do obrotu pojawiają się oznaki rozwoju bólu stawów, w tym silnego bólu, na tle stosowania inhibitorów DPP-4. Po odstawieniu leku zwykle obserwuje się złagodzenie objawów, w niektórych przypadkach, po wznowieniu stosowania tego samego lub innego inhibitora DPP-4, obserwuje się nawrót. Po rozpoczęciu stosowania leku początek objawów może być szybki lub wystąpić podczas długotrwałej terapii. Możliwość kontynuacji stosowania leku Comboglyse Prolong u pacjentów z silnym bólem stawów ocenia się indywidualnie.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i złożone mechanizmy

Nie przeprowadzono badań nad wpływem leku Komboglyza Prolong na zdolność prowadzenia pojazdów. Pacjenci powinni wziąć pod uwagę, że saksagliptyna może prowadzić do wystąpienia bólu głowy, który utrudnia koncentrację i zmniejsza szybkość reakcji motorycznych.

Stosowanie w ciąży i laktacji

Kombogliz Prolong nie jest przepisywany podczas ciąży / laktacji.

Zastosowanie pediatryczne

Nie przeprowadzono badań bezpieczeństwa i skuteczności preparatu Kombogliza Prolong u pacjentów w wieku poniżej 18 lat, dlatego przeciwwskazane jest przepisywanie leku tej grupie pacjentów.

Z zaburzeniami czynności nerek

Przeciwwskazania do stosowania Kombogliz Prolong ze strony nerek:

• zaburzenia czynności nerek (kreatynina w surowicy: mężczyźni ≥ 1,5 mg / dl, kobiety ≥ 1,4 mg / dl lub zmniejszony klirens kreatyniny), w tym związane z posocznicą, ostrym zawałem mięśnia sercowego, ostrą niewydolnością sercowo-naczyniową (wstrząs);
• choroby w ostrym przebiegu, w których istnieje ryzyko upośledzenia czynności nerek.

Za naruszenia funkcji wątroby

U pacjentów z klinicznymi i laboratoryjnymi objawami upośledzenia czynności wątroby Combogliz Prolong jest przeciwwskazany ze względu na możliwy rozwój kwasicy mleczanowej.

Stosować u osób starszych

Combogliz Prolong jest przepisywany pacjentom powyżej 60 roku życia na tle wykonywania ciężkiej pracy fizycznej pod nadzorem lekarza, co wiąże się ze zwiększonym ryzykiem kwasicy mleczanowej.

Interakcje lekowe

W metabolizmie saksagliptyny pośredniczy głównie układ izoenzymów cytochromu P ₄₅₀ ZA4 / 5 (CYP3A4 / 5). Podczas badań stwierdzono, że saksagliptyna i jej główny metabolit izoenzymy CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i ZA4 nie hamują, a izoenzymy CYP1A2, 2B6, 2C9 i ZA4 nie indukują. Dlatego nie oczekuje się wpływu substancji na klirens metaboliczny leków, w biotransformacji, w której biorą udział te izoenzymy. Saksagliptyna nie jest istotnym inhibitorem ani induktorem glikoproteiny-P (P-gp).

Niektóre leki zwiększają hiperglikemię (sympatykomimetyki, fenytoina, glikokortykosteroidy, tiazydy i inne leki moczopędne, fenotiazyny, preparaty hormonów tarczycy zawierających jod, doustne środki antykoncepcyjne, estrogeny, kwas nikotynowy, izoniazyd, wolne blokery kanału wapniowego). Na tle stosowania preparatu Combogliz Prolong podczas przepisywania / anulowania takich leków należy dokładnie monitorować stężenie glukozy we krwi. Metformina w niewielkim stopniu wiąże się z białkami osocza, dlatego uważa się za mało prawdopodobne, aby oddziaływała z substancjami silnie wiążącymi się z białkami osocza, w tym z salicylanami, sulfonamidami, probenecydem i chloramfenikolem (w przeciwieństwie do pochodnych sulfonylomocznika, które wiążą stopień z białkami surowicy).

Ryfampicyna znacząco zmniejsza ekspozycję na saksagliptynę bez zmiany wartości AUC jej aktywnego metabolitu (5-hydroksy-saksagliptyny). Ryfampicyna nie wpływa na hamowanie DPP-4 w osoczu krwi podczas 24-godzinnej przerwy w leczeniu.

Połączony diltiazem wzmacnia terapeutyczne działanie saksagliptyny. Oczekuje się wzrostu stężenia saksagliptyny we krwi w osoczu podczas stosowania następujących leków: amprenawir, aprepitant, erytromycyna, flukonazol, fosamprenawir, sok grejpfrutowy i werapamil; jednak nie zaleca się dostosowywania dawki saksagliptyny.

Ketokonazol znacząco zwiększa stężenie saksagliptyny w osoczu. Podobnej zmiany oczekuje się w przypadku innych silnych inhibitorów izoenzymów CYP3A4 / 5 (w tym itrakonazolu, nelfinawiru, rytonawiru, indynawiru, atazanawiru, klarytromycyny, nefazodonu, telitromycyny i sakwinawiru). W połączeniu z silnym inhibitorem izoenzymów CYP3A4 / 5 dawkę saksagliptyny należy zmniejszyć do minimum (2,5 mg).

Leki kationowe (w tym chinina, triamteren, ranitydyna, amiloryd, prokainamid, morfina, digoksyna, chinidyna, wankomycyna lub trimetoprim), które są usuwane w wyniku przesączania kłębuszkowego przez nerki, mogą teoretycznie oddziaływać z metforminą, konkurując o wspólny transport kanalikowy nerkowy …

Podczas przeprowadzania badań interakcji cymetydyny i metforminy z pojedynczą / powtarzaną dawką leku u zdrowych ochotników zaobserwowano rozwój interakcji. Jednocześnie obserwuje się wzrost C _max i AUC metforminy w osoczu i krwi pełnej odpowiednio o 60 i 40%. Przy pojedynczej dawce leku nie zaobserwowano zmian wartości T _1/2. Metformina nie wpływa na parametry farmakokinetyczne cymetydyny. Zaleca się dokładne monitorowanie stanu pacjenta i, jeśli to konieczne, dostosowanie dawki u pacjentów stosujących leki kationowe wydalane w kanalikach proksymalnych.

Furosemid zwiększa _Cmax metforminy w osoczu i krwi oraz AUC we krwi odpowiednio o 22 i 15%; nie ma istotnej zmiany klirensu nerkowego metforminy. Z _max i AUC furosemidu w połączeniu z metforminą zmniejsza się odpowiednio o 31 i 12%. Jednocześnie następuje zmniejszenie T _1/2 o 32% bez znaczącej zmiany klirensu nerkowego furosemidu. Nie ma danych dotyczących rozwoju interakcji furosemidu i metforminy podczas długotrwałego jednoczesnego stosowania.

Według badań przeprowadzonych na zdrowych ochotnikach nifedypina zwiększa C _max w osoczu i AUC metforminy odpowiednio o 20 i 9%, a także zwiększa jej wydalanie przez nerki. Wartości T _1/2 i T _max pozostają niezmienione. Zwiększa się wchłanianie metforminy w skojarzeniu z nifedypiną. Metformina praktycznie nie ma wpływu na farmakokinetykę nifedypiny.

Nie przeprowadzono specjalnych badań farmakokinetycznych interakcji preparatu Comboglyse Prolong, chociaż takie badania przeprowadzono z jego substancjami czynnymi.

Wpływ innych leków na saksagliptynę:

• glibenklamid, symwastatyna, famotydyna: С _max saksagliptyny wzrasta, wartość AUC pozostaje niezmieniona;
• diltiazem (przedłużona postać dawkowania), ketokonazol: C _max i AUC saksagliptyny znacznie wzrastają, podczas gdy te same wskaźniki dla jej aktywnego metabolitu zmniejszają się;
• ryfampicyna: C _max i AUC saksagliptyny zmniejszają się, podczas gdy C _max aktywnego metabolitu wzrasta, a AUC nie zmienia się znacząco;
• wodorotlenek glinu + wodorotlenek magnezu + symetykon: С _max saksagliptyny spada, wartość AUC pozostaje niezmieniona.

Analogi

Analogi Kombogliz Prolong to Velmetia, Yanumet, Yanumet Long, Glukovans, Glibomet, Gluconorm, Galvus Met itp.

Warunki przechowywania

Przechowywać w temperaturze do 30 ° C. Trzymać z dala od dzieci.

Okres trwałości wynosi 3 lata.

Warunki wydawania aptek

Wydawane na receptę.

Recenzje o Komboglize Prolong

Pacjenci pozostawiają w większości pozytywne recenzje na temat Komboglize Prolong. Zauważają znaczną poprawę kontroli poziomu cukru we krwi. Wskaż, że lek można z powodzeniem stosować na starość.

Główną wadą jest wysoki koszt tabletek.

Cena za Kombogliz Prolong w aptekach

Przybliżona cena za Kombogliz Prolong wynosi:

• 1000 mg + 2,5 mg (56 tabletek) - 3685 rubli;
• 1000 mg + 5 mg (28 tabletek) - 3597 rubli.

Kombogliz Prolong: ceny w aptekach internetowych

Nazwa leku Cena £ Apteka

Combogliz Prolong 1000 mg + 5 mg tabletki powlekane o zmodyfikowanym uwalnianiu 28 szt. 1416 RUB Kup

Combogliz Prolong 1000 mg + 2,5 mg tabletki powlekane o zmodyfikowanym uwalnianiu 56 szt. 2816 RUB Kup

Combogliz Przedłużyć tabletki p.o. z mod. wydanie 1000mg + 5mg 28 szt. 3423 RUB Kup

Combogliz Przedłużyć tabletki p.o. z mod. wydanie 1000mg + 2,5mg 56 szt. 3423 RUB Kup

Maria Kulkes Dziennikarz medyczny O autorze

Edukacja: Pierwszy Moskiewski Państwowy Uniwersytet Medyczny im. I. M. Sechenov, specjalność „medycyna ogólna”.

Informacje o leku są uogólnione, podane w celach informacyjnych i nie zastępują oficjalnych instrukcji. Samoleczenie jest niebezpieczne dla zdrowia!