Carbidopa / Levodopa

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Carbidopa / Levodopa: instrukcje użytkowania i recenzje

1. Zwolnij formę i skład
2. Właściwości farmakologiczne
3. Wskazania do stosowania
4. Przeciwwskazania
5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. Efekty uboczne
7. Przedawkowanie
8. Instrukcje specjalne
9. Stosowanie w ciąży i laktacji
10. Stosowanie w dzieciństwie
11. Przy zaburzeniach czynności nerek
12. Za naruszenia funkcji wątroby
13. Stosowanie u osób starszych
14. Interakcje lekowe
15. Analogi
16. Warunki przechowywania
17. Warunki wydawania aptek
18. Recenzje Carbidopa / Levodopa
19. Cena karbidopy / lewodopy w aptekach

Nazwa łacińska: Carbidopa / Levodopa

Kod ATX: N.04. BA02

Składnik aktywny: lewodopa + karbidopa (lewodopa + karbidopa)

Producent: Remedica, Ltd. (Remedica, Ltd.) (Cypr)

Opis i aktualizacja zdjęć: 12.07.2019

Karbidopa / lewodopa to złożony lek przeciw parkinsonizmowi (inhibitor dekarboksylazy obwodowej + prekursor dopaminy).

Uwolnij formę i kompozycję

Lek jest dostępny w postaci tabletek: obustronnie wypukłych, owalnych, jasnoniebieskich, przeplatanych ciemniejszym lub jaśniejszym odcieniem, z logo producenta po jednej stronie i kreską po drugiej (10 szt. W blistrach, 10 blistrów w kartoniku i Instrukcja stosowania Carbidopa / Lewodopa).

Skład na jedną tabletkę:

składniki aktywne: karbidopa (w postaci jednowodnej) - 25 mg, lewodopa - 250 mg;
składniki pomocnicze: koloidalny dwutlenek krzemu, talk oczyszczony, celuloza mikrokrystaliczna, wersenian disodowy, powidon, stearynian magnezu, karboksymetyloskrobia sodowa, glicerol, E110 (barwnik żółcieni pomarańczowej), E133 (barwnik z błękitem brylantowym).

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Lewodopa jest aminokwasem pochodzącym z L-tyrozyny. Dopamina powstaje bezpośrednio z lewodopy pod działaniem dekarboksylazy aromatycznych L-aminokwasów, która hamuje aktywność neuronalną w prążkowiu mózgu. W tkankach obwodowych zachodzi również proces dekarboksylacji lewodopy i jej przemiany w dopaminę, która jednak nie przechodzi przez barierę krew-mózg.

Karbidopa hamuje przemianę lewodopy do dopaminy w tkankach obwodowych, ale nie wpływa na ten proces w ośrodkowym układzie nerwowym, to znaczy dzięki połączonemu stosowaniu tych dwóch substancji możliwe jest zwiększenie ilości lewodopy, która dociera do mózgu. Jednoczesne podawanie z karbidopą zwiększa 2-krotnie biodostępność lewodopy. Karbidopa nie hamuje całkowicie dekarboksylazy dopa.

Farmakokinetyka

Lewodopa

Wchłanianie lewodopy z przewodu pokarmowego, a także przejście substancji przez barierę krew-mózg odbywa się poprzez transport aktywny. Dekarboksylaza dopa, która znajduje się w ścianie jelita, zaburza wchłanianie lewodopy. Wchłanianie lewodopy z żołądka jest ograniczone. Tempo opróżniania żołądka odgrywa kluczową rolę w tym procesie, dlatego w obecności czynników spowalniających uwalnianie żołądka, np. Podczas jedzenia lub leków m-antycholinergicznych, przemieszczanie się substancji do dwunastnicy jest opóźnione, a jej wchłanianie spowalnia. Maksymalne stężenie lewodopy w osoczu krwi obserwuje się 1–2 godziny po przyjęciu Carbidopa / Levodopa.

Objętość dystrybucji w organizmie wynosi od 0,9 do 1,6 l / kg. Jeśli aktywność dekarboksylazy dopa utrzymuje się, całkowity klirens lewodopy z osocza wynosi 0,5 l / kg / h. Mechanizm przenikania przez barierę krew-mózg ułatwia dyfuzję. W śródbłonku naczyń włosowatych mózgu znajduje się druga potencjalna bariera dla wejścia lewodopy do tkanki mózgowej - enzym dekarboksylaza dopa, ale w tych naczyniach włosowatych tylko niewielka ilość pobranej lewodopy ulega dekarboksylacji.

Około 70–75% lewodopy przyjmowanej doustnie jest metabolizowane w ścianach jelita (tzw. Efekt przejścia pierwotnego). Wątroba praktycznie nie bierze udziału w metabolizmie pierwotnym. Wraz ze wzrostem dawki zmniejsza się ilość leku, który ulega dekarboksylacji w jelicie. Lewodopa nie wiąże się z białkami osocza. Głównym szlakiem tworzenia dopaminy jest dekarboksylacja lewodopy pod wpływem dekarboksylazy dopa, której największe ilości występują w wątrobie, nerkach i jelitach. Drugim sposobem metabolizmu lewodopy jest metoksylacja przez katecholo-O-metylotransferazę. W wyniku tego procesu powstaje 3-O-metylodopa. Przy długotrwałej terapii ten metabolit może się akumulować. Dodatkowym szlakiem metabolicznym jest transaminacja lewodopy. Jego produkty końcowe to octan winylu, pirogronian winylu i 2,4,Kwas 5-trihydroksyfenylooctowy. Transaminacja jest jedynym odwracalnym szlakiem metabolicznym.

Karbidopa zwiększa T _1/2 (okres półtrwania) lewodopy do 3 godzin. Około 69% substancji znajduje się w moczu w postaci dopaminy, a także jej metabolitów - noradrenaliny, kwasu dihydrofenylooctowego, waniliny, kwasu migdałowego i kwasu homowanilinowego.

Carbidopa

Kiedy karbidopa jest stosowana w zalecanych dawkach, nie przenika przez barierę krew-mózg. Maksymalne stężenie w osoczu obserwuje się 2–4 godziny po zażyciu leku. Około 50% substancji wydalane jest z kałem i moczem, a do 35% karbidopy, która jest wydalana przez nerki, jest wydalana w postaci niezmienionej.

Wskazania do stosowania

Karbidopa / lewodopa jest stosowana u pacjentów z chorobą Parkinsona i zespołem Parkinsona o znanym pochodzeniu, w tym z powodu zmian naczyniowo-mózgowych, zapalenia mózgu i zatrucia substancjami toksycznymi, w tym manganem lub tlenkiem węgla.

Przeciwwskazania

Absolutny:

choroby skóry niewiadomego pochodzenia;
podejrzenie czerniaka lub istniejącego czerniaka;
pląsawica Huntingtona;
ciężka nerwica lub psychoza;
wtórny parkinsonizm spowodowany stosowaniem neuroleptyków (leków przeciwpsychotycznych);
łagodne (istotne) drżenie;
jaskra z zamkniętym kątem;
dzieci i młodzież do 18 lat;
W czasie ciąży i karmienia piersią;
jednoczesne stosowanie nieselektywnych inhibitorów MAO (monoaminooksydaza), a także odstęp krótszy niż dwa tygodnie po zakończeniu ich przyjmowania;
nadwrażliwość na główne lub pomocnicze składniki leku.

Krewny (tabletki karbidopy / lewodopy są używane ostrożnie):

ciężkie zaburzenia czynności nerek i / lub wątroby;
ciężka choroba sercowo-naczyniowa (niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego z historią zaburzeń rytmu serca);
erozyjne i wrzodziejące uszkodzenia dwunastnicy i / lub żołądka;
ciężkie choroby płuc (w tym astma oskrzelowa);
choroby układu hormonalnego (w tym cukrzyca);
zaburzenia psychiczne;
historia napadów padaczkowych.

Carbidopa / Levodopa, instrukcje użytkowania: metoda i dawkowanie

Tabletki Carbidopa / Levodopa są przyjmowane doustnie, po posiłkach lub w tym samym czasie z niewielką ilością pokarmu, bez żucia i picia dużej ilości wody. Ponieważ istnieje konkurencja o wchłanianie lewodopy i aminokwasów aromatycznych, nie zaleca się spożywania dużych ilości pokarmów białkowych podczas leczenia.

Średnio dzienna dawka karbidopy, która jest wymagana do zahamowania obwodowej dekarboksylacji lewodopy, wynosi od 70 do 100 mg. Przy zwiększeniu dawki karbidopy do 200 mg i więcej nie następuje dalsze wzmocnienie efektu terapeutycznego. Dzienna dawka lewodopy nie powinna przekraczać 2000 mg.

Na początku leczenia lek przyjmuje się 1/2 tabletki dwa razy dziennie. Następnie, jeśli to konieczne, dawkę zwiększa się o 1/2 tabletki dziennie. Zwykle na początku terapii zastępczej dzienna dawka Carbidopa / Lewodopa nie powinna przekraczać 3 tabletek (1 tabletka trzy razy dziennie). Ta dawka jest zalecana jako dawka początkowa w ciężkich przypadkach parkinsonizmu. Wyjątkowo w przypadku monoterapii możliwe jest jeszcze większe zwiększenie dawki, ale łącznie nie więcej niż 8 tabletek (1 tabletka osiem razy dziennie). Dzienne dawki 6 tabletek lub więcej należy stosować ze szczególną ostrożnością.

Skutki uboczne

układ pokarmowy: nudności, ciemnienie śliny, ból w okolicy nadbrzusza, wymioty, trudności w połykaniu, anoreksja, owrzodzenie u osób podatnych; rzadko - krwawienie z przewodu pokarmowego;
układ sercowo-naczyniowy: arytmie, podwyższone ciśnienie krwi, zapalenie żył, tachykardia, zapaść, niedociśnienie ortostatyczne;
układ nerwowy: dystonia, dyskineza (w tym połączenie pląsawicy i atetozy); przy długotrwałej terapii - zawroty głowy, nudności, anoreksja, lęk, ataksja, senność, napięcie nerwowe, bezsenność, dystoniczne ruchy mimowolne, nadpobudliwość, uspokojenie, koszmary senne, zjawisko on-off, splątanie, złośliwy zespół neuroleptyczny; euforia, hipomania, demencja, depresja (z myślami samobójczymi lub bez), zwiększone libido, omamy, zmiany stanu psychicznego (w tym przemijające psychozy i efekty paranoidalne), drgawki (nie ustalono bezpośredniego związku z przyjmowaniem Carbidopa / Lewodopa);
układ krwiotwórczy: rzadko - trombocytopenia, leukopenia, agranulocytoza, anemia (w tym hemolityczna);
parametry laboratoryjne: hiperkreatynemia, hiperurykemia, dodatni bezpośredni test Coombsa, zmiany poziomu bilirubiny, dehydrogenazy mleczanowej, fosfatazy zasadowej, azotu mocznikowego, jodu związanego z białkami, aminotransferazy asparaginianowej i aminotransferazy alaninowej;
reakcje alergiczne: wysypka skórna, pokrzywka, świąd, obrzęk Quinckego, krwotoczne zapalenie naczyń;
inne reakcje: ból w klatce piersiowej, omdlenie, utrata lub zwiększenie masy ciała, podwójne widzenie, rozszerzenie źrenic, ciemnienie moczu i wydzieliny z gruczołów potowych, duszność.

Skutki uboczne karbidopy / lewodopy zwykle zależą od wielkości przyjętej dawki i indywidualnej odpowiedzi pacjenta na leczenie. Czasami można je wyeliminować poprzez tymczasowe zmniejszenie dawki bez przerywania terapii. Objawy takie jak kurcz powiek i drżenie poszczególnych mięśni mogą stanowić podstawę do zmniejszenia dawki. Jeśli reakcje uboczne nie ustąpią, lek należy stopniowo odstawiać.

Podczas przyjmowania lewodopy mogą wystąpić inne niepożądane działania niepożądane, które należy wziąć pod uwagę podczas stosowania leku Carbidopa / Levodopa. Są to reakcje z następujących układów i narządów:

układ pokarmowy: suchość w ustach, gorycz w jamie ustnej, zgrzytanie zębami, napady czkawek, pieczenie języka, niestrawność, nadmierne wydzielanie śliny, dysfagia, wzdęcia, zaparcia, dyskomfort i ból brzucha;
ośrodkowy układ nerwowy: bóle głowy, drętwienie, bezsenność, zmęczenie, osłabienie, lęk, pobudzenie psychoruchowe, osłabienie, dezorientacja, wzmożone drżenie rąk, euforia, niestabilność chodu, omdlenie, zmniejszona aktywność umysłowa, skurcze mięśni, ataksja, toniczny skurcz mięśni żujących, aktywacja utajonego zespołu okulosympatycznego;
układ moczowo-płciowy: nietrzymanie moczu, zatrzymanie moczu, długotrwała bolesna erekcja;
narząd wzroku: rozszerzone źrenice, niewyraźne widzenie, podwójne widzenie, zez towarzyszący epizodycznie;
metabolizm: obrzęk, wzrost lub spadek masy ciała;
wskaźniki laboratoryjne: fałszywie dodatnia reakcja na ciałka ketonowe w moczu (przy stosowaniu pasków testowych do określenia ketonurii), fałszywie ujemne wyniki testów glukozy we krwi (przy oznaczaniu metodą oksydazy glukozy);
inne reakcje: duszność, złe samopoczucie, czerniak złośliwy, chrypka, zaczerwienienie skóry szyi, twarzy i klatki piersiowej, leukocytoza, erytrocyturia, obniżony hematokryt i hemoglobina, bakteriomocz, hiperglikemia.

Przedawkować

Objawy przedawkowania karbidopy / lewodopy obejmują: wzrost, a następnie spadek ciśnienia krwi, zaburzenia rytmu serca, tachykardię zatokową, anoreksję, lęk, pobudzenie, bezsenność, splątanie. U pacjenta może wystąpić hipotonia ortostatyczna, a bezsenność i anoreksja utrzymują się niekiedy przez kilka dni.

Pacjentowi przepłukuje się żołądek, podaje się węgiel aktywowany i zaleca leczenie objawowe (w razie potrzeby w warunkach stacjonarnych). Nie ma swoistego antidotum na karbidopę i lewodopę. Działanie leku pod wpływem pirydoksyny nie jest osłabione. Brak danych dotyczących skuteczności dializy. Aby zapobiec występowaniu arytmii, konieczne jest monitorowanie czynności serca.

Specjalne instrukcje

Terapię karbidopą / lewodopą odstawia się stopniowo, ponieważ przy nagłym odstawieniu leku mogą wystąpić objawy przypominające złośliwy zespół neuroleptyczny (gorączka, podwyższone stężenie fosfokinazy kreatynowej w surowicy). Pacjenci, którzy muszą nagle zmniejszyć dawkę lub przerwać leczenie, powinni być ściśle monitorowani.

Długotrwałe leczenie lekiem powinno być prowadzone pod warunkiem okresowego monitorowania czynności nerek, wątroby, układu sercowo-naczyniowego oraz obrazu krwi obwodowej. Ponadto należy regularnie oceniać stan psychiczny pacjenta.

W operacjach chirurgicznych w znieczuleniu ogólnym lek podaje się w zwykłych dawkach, aż pacjent będzie w stanie przyjąć tabletki i płyn do środka. Jeśli do znieczulenia stosuje się cyklopropan i halotan, karbidopę / lewodopę należy odstawić co najmniej 8 godzin przed planowaną operacją. Po zabiegu kontynuuje się leczenie tą samą dawką.

U starszych pacjentów wchłanianie lewodopy jest większe niż u osób młodszych. Wraz z wiekiem, jak również przy długotrwałym stosowaniu lewodopy, zmniejsza się aktywność dekarboksylazy dopa w tkankach.

U pacjentów z jaskrą w trakcie leczenia należy regularnie mierzyć ciśnienie wewnątrzgałkowe.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i złożone mechanizmy

W okresie przyjmowania Carbidopa / Levodopa należy odmówić prowadzenia pojazdów i wykonywania pracy wymagającej dużej koncentracji uwagi i szybkiej reakcji psychomotorycznej.

Stosowanie w ciąży i laktacji

Karbidopa / lewodopa jest przeciwwskazana u kobiet w ciąży i karmiących.

Zastosowanie pediatryczne

Lek nie jest zalecany do stosowania u pacjentów w wieku poniżej 18 lat.

Z zaburzeniami czynności nerek

W ciężkich zaburzeniach czynności nerek leczenie farmakologiczne prowadzi się ostrożnie.

Za naruszenia funkcji wątroby

Ostrożnie przepisuje się karbidopę / lewodopę pacjentom z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.

Stosować u osób starszych

Nie ma konieczności zmiany dawkowania u pacjentów w podeszłym wieku. Należy jednak pamiętać, że wraz z wiekiem, a także przy długotrwałym stosowaniu lewodopy, zmniejsza się aktywność dekarboksylazy dopa w tkankach.

Interakcje lekowe

Przy jednoczesnym stosowaniu niektórych substancji i leków z karbidopą / lewodopą mogą wystąpić różnego rodzaju interakcje lekowe, które należy wziąć pod uwagę:

leki przeciwnadciśnieniowe: wysokie ryzyko niedociśnienia ortostatycznego;
trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne: zmniejsza się biodostępność lewodopy i może pojawić się dyskineza i nadciśnienie tętnicze;
fenotiazyny, butyrofenony: zmniejsza się skuteczność karbidopy / lewodopy;
nieselektywne inhibitory MAO (z wyjątkiem selegiliny): możliwy jest rozwój przełomu nadciśnieniowego (takie połączenie jest przeciwwskazane);
sympatykomimetyki: ich działanie może się nasilić (zaleca się zmniejszenie dawki sympatykomimetyków);
środki do znieczulenia wziewnego, β-adrenostymulanty: zwiększa się ryzyko arytmii serca;
metylodopa: możliwe jest wzajemne nasilenie skutków ubocznych lewodopy i metylodopy;
inhibitory dekarboksylazy dopa: zaleca się zmniejszenie dobowej dawki lewodopy o 70–80%, ponieważ taki sam wynik kliniczny pozostaje po zmniejszeniu dawki;
amantadyna: występuje wzajemny efekt wzmacniający;
pirydoksyna: zwiększa się obwodowy metabolizm lewodopy i zmniejsza się ilość lewodopy, która przekracza barierę krew-mózg;
fenytoina, papaweryna, m-antycholinergiki, diazepam, klonidyna, rezerpina, pochodne tioksantenu: możliwe jest zmniejszenie działania przeciwparkinsonowskiego leku.

Analogi

Analogami Carbidopa / Levodopa są: Nakom, Tremonorm, Duodopa, Sindopa, Madopar szybko działające tabletki (dyspersyjne) "125", Tidomet forte.

Warunki przechowywania

Przechowywać w ciemnym, suchym miejscu w temperaturze nie przekraczającej 25 ° C. Trzymać z dala od dzieci.

Okres trwałości wynosi 5 lat.

Warunki wydawania aptek

Wydawane na receptę.

Recenzje o Carbidopa / Levodopa

Lek znajduje się na liście leków podstawowych i podstawowych, ale praktycznie nie ma opinii na temat Carbidop / Levodopa pozostawionych przez samych pacjentów. Lekarze zauważają, że lewodopa od wielu lat pozostaje jednym z najskuteczniejszych leków przeciw parkinsonizmowi. Wszystkim pacjentom z chorobą Parkinsona prędzej czy później przepisuje się leki zawierające lewodopę. Jego stosowanie może zmniejszyć śmiertelność i zwiększyć oczekiwaną długość życia pacjentów z tą chorobą. Karbidopa / lewodopa jest ogólnie dobrze tolerowana i skuteczna u większości pacjentów. Połączenie lewodopy z karbidopą pozwala kilkakrotnie zmniejszyć częstość obwodowych działań niepożądanych.

Cena za Carbidopa / Levodopa w aptekach

Aktualna cena leku Carbidopa / Levodopa jest nieznana, ponieważ lek nie jest dostępny w aptekach. Podobne produkty, na przykład tabletki Tidomet forte (w opakowaniach po 100) można kupić za 600-620 rubli. Cena innego analogu - Nakoma (tabletki w opakowaniach po 100 szt.) - wynosi około 1300 rubli.