Folinian Wapnia

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Folinian wapnia: instrukcje użytkowania i recenzje

1. Zwolnij formę i skład
2. Właściwości farmakologiczne
3. Wskazania do stosowania
4. Przeciwwskazania
5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. Efekty uboczne
7. Przedawkowanie
8. Instrukcje specjalne
9. Stosowanie w ciąży i laktacji
10. Stosowanie w dzieciństwie
11. Stosowanie u osób starszych
12. Interakcje lekowe
13. Analogi
14. Warunki przechowywania
15. Warunki wydawania aptek
16. Recenzje
17. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: folinian wapnia

Kod ATX: V03AF03

Składnik aktywny: folinian wapnia (folinian wapnia)

Producent: JSC "Lekhim" (Ukraina)

Opis i aktualizacja zdjęć: 21.01.2019

Folinian wapnia to lek, który niweluje toksyczne skutki terapii przeciwnowotworowej.

Uwolnij formę i kompozycję

Postać dawkowania - roztwór do wstrzykiwań: przezroczysty, bezbarwny lub jasnożółty (w żółtych szklanych ampułkach po 3 lub 5 ml, w pudełku tekturowym po 5 lub 100 ampułek; w blistrze po 5 ampułek, w pudełku tekturowym 1 blister i instrukcja użycia wapnia folinian).

Skład 1 ml roztworu:

substancja czynna: kwas folinowy (w postaci folinianu wapnia) - 10 mg;
składniki pomocnicze: woda do wstrzykiwań, wodorotlenek sodu, chlorek sodu, rozcieńczony kwas solny.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Folinian wapnia jest solą wapniową kwasu 5-formylotetrahydrofoliowego; aktywny metabolit kwasu foliowego; ważny koenzym potrzebny do syntezy kwasów nukleinowych.

Lek zapobiega rozwojowi efektów toksycznych i neutralizuje działanie antagonistów kwasu foliowego, w szczególności metotreksatu.

Ze względu na zdolność folinianu wapnia do konkurowania o jeden transporter błonowy z antagonistami kwasu foliowego, lek ten stymuluje odpływ tego ostatniego. Uzupełniając zmniejszoną rezerwę kwasu foliowego w organizmie, lek chroni komórki przed działaniem antagonistów kwasu foliowego. Folinian wapnia jest źródłem zredukowanego tetrahydrofolianu, dlatego może omijać blokadę antagonistów kwasu foliowego i służyć jako źródło różnych form koenzymów kwasu foliowego.

Ponadto folinian wapnia jest często stosowany jako modulator biochemiczny w celu wzmocnienia cytotoksycznego działania 5-fluorouracylu. Środek ten hamuje syntazę tymidylanową (kluczowy enzym biorący udział w biosyntezie pirymidyny), a folinian wapnia, zwiększając wewnątrzkomórkową rezerwę kwasu foliowego, nasila proces hamowania. W efekcie kompleks „5-fluorouracyl - syntaza tymidylanowa” jest stabilizowany, co zwiększa aktywność cytotoksyczną.

Farmakokinetyka

Główne cechy farmakokinetyczne leku:

wchłanianie: ogólnoustrojowa biodostępność folinianu wapnia po podaniu domięśniowym (i / m) roztworu wodnego i dożylnym (i / m) jest porównywalna, jednak w pierwszym przypadku maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) jest mniejsze;
metabolizm: folinian wapnia jest racematem (równomolowa mieszanina dwóch enancjomerów). Aktywnym enancjomerem jest forma L (L-formylotetrahydrofolian, L-5-formylotetrahydrofolian), głównym metabolitem kwasu folinowego jest kwas 5-metylotetrahydrofoliowy. Biotransformacja zachodzi głównie w błonie śluzowej przewodu pokarmowego oraz w wątrobie;
dystrybucja: objętość dystrybucji leku nie jest znana. Cmax związku macierzystego (kwas folinowy, kwas D / L-formylotetrahydrofoliowy) odnotowuje się 10 minut po podaniu IV. Po podaniu dawki 25 mg, AUC (pole pod krzywą stężenia w czasie) L-5-formylotetrahydrofolianu i 5-metylotetrahydrofolianu wynosi odpowiednio 28,4 ± 3,5 mg * min / l i 129 ± 11 mg * min / l. Stężenie nieaktywnego D-izomeru jest większe niż stężenie L-5-formylotetrahydrofolianu;
wydalanie: około 80–90% dawki wydalane jest z moczem w postaci 10-formylotetrahydrofolianu i innych nieaktywnych metabolitów, około 5–8% dawki jest wydalane z kałem. Okres półtrwania (T _1/2) aktywnego enancjomeru (postać L) wynosi 32–35 minut, a nieaktywnego (postać D) - 352–485 minut. T _1/2 aktywnych metabolitów po podaniu dożylnym i domięśniowym wynosi około 6 godzin.

Wskazania do stosowania

U dorosłych folinian wapnia jest stosowany w następujących przypadkach:

leczenie niedokrwistości megaloblastycznej spowodowanej niedoborem kwasu foliowego;
leczenie i zapobieganie niedoborowi kwasu foliowego w przypadku braku możliwości przyjmowania kwasu foliowego doustnie;
zapobieganie toksycznemu działaniu metotreksatu (przy stosowaniu w średnich i dużych dawkach) - jako środek ochronny;
przedawkowanie i zatrucie metotreksatem lub innymi antagonistami kwasu foliowego - jako antidotum;
skojarzona terapia cytotoksyczna z 5-fluorouracylem - jako biochemiczny modulator działania leku przeciwnowotworowego.

W przypadku dzieci lek jest przepisywany w następujących przypadkach:

zapobieganie toksycznemu działaniu metotreksatu - jako środek ochronny;
przedawkowanie i zatrucie metotreksatem lub innymi antagonistami kwasu foliowego - jako antidotum.

Przeciwwskazania

niedokrwistość z powodu witaminy B ₁₂ z niedoboru, w tym niedokrwistość złośliwą;
znana nietolerancja na którykolwiek składnik leku.

Folinian wapnia, instrukcje użytkowania: metoda i dawkowanie

Roztwór folinianu wapnia jest przeznaczony do podawania domięśniowego (i / m) i dożylnego (i / v). Podawanie roztworu dooponowo (endolumbar) jest surowo zabronione. Maksymalna szybkość podawania dożylnego wynosi 160 mg / min.

Roztwory do infuzji przygotowuje się przez rozcieńczenie folinianu wapnia 0,9% roztworem chlorku sodu lub 5% roztworem glukozy.

Lek stosuje się w leczeniu niedokrwistości megaloblastycznej związanej z niedoborem kwasu foliowego, a także w terapii i profilaktyce niedoboru kwasu foliowego w przypadkach, gdy doustne podanie kwasu foliowego jest niemożliwe lub z jakichś powodów nieskuteczne, np. U pacjentów odżywianych pozajelitowo lub z ciężkim zespołem złego wchłaniania …

Wszystkie dawki podano jako kwas folinowy.

Ochrona folinianem wapnia w terapii metotreksatem

Prowadzenie ochrony kaltsiumfolinatnoy celowe przy przypisywaniu metotreksatu w dawkach 100-500 mg / m ² powierzchni ciała (n. M.) I jest konieczne, gdy dawki metotreksatu przekraczają 500 mg / m ² p. M.

Schematy dawkowania folinianu wapnia zależą od schematu leczenia metotreksatem, dlatego w celu uzyskania odpowiednich informacji należy zapoznać się z protokołem leczenia tym lekiem.

Folinian wapnia jest podawany pozajelitowo pacjentom z zespołem złego wchłaniania i innymi chorobami przewodu pokarmowego, gdy nie jest zagwarantowane jelitowe wchłanianie leku. Jeżeli wymagane są dawki większe niż 25-50 mg, lek należy zawsze podawać tylko dożylnie lub domięśniowo, biorąc pod uwagę efekt nasycenia podczas wchłaniania w przewodzie pokarmowym.

Zalecenia dotyczące schematu dawkowania podano dla pacjentów dorosłych (w tym osób starszych) i dzieci.

Optymalne dawki i czas trwania ochrony folinianu wapnia określa się przede wszystkim w zależności od dawek i schematów leczenia metotreksatem, indywidualnych wskaźników wydalania metotreksatu oraz obecności objawów jego toksycznego działania. Folinian wapnia podaje się zwykle w dawce 15 mg / m ² n. T. (6 do 12 mg / m ² p. M.) Po 12-24 godzinach (w ciągu 24 godzin) od rozpoczęcia infuzji metotreksatu. W ciągu następnych 72 godzin folinian wapnia jest podawany w tych samych dawkach co 6 h. Po kilku podaniach pozajelitowych pacjentowi można przestawić się na kwas folinowy w doustnej postaci dawkowania.

48 godzin po rozpoczęciu wlewu metotreksatu mierzy się jego resztkowe stężenie we krwi. Jeśli jest niższy niż 0,5 μmol / l, podawanie kwasu folinowego zostaje przerwane. Jeśli jest więcej niż 0,5 μmol / l, terapia ochronna jest kontynuowana i intensyfikowana. Roztwór folinianu wapnia wstrzykuje się co 6 godzin przez kolejne 48 godzin lub do osiągnięcia resztkowego stężenia metotreksatu <0,05 μmol / l.

Zalecane dawki kwasu folinowego w zależności od stężenia metotreksatu:

≥ 0,5 mmol / l - 15 mg / m ² n T.;
≥ 1,0 pmol / l - 100 mg / m ² n T.;
≥ 2,0 pmol / l - 200 mg / m ² n t.

Oprócz ochrony folinianu wapnia wymagane są środki mające na celu przyspieszenie wydalania metotreksatu, takie jak alkalizacja moczu i utrzymanie wysokiego wydalania moczu. Konieczne jest codzienne monitorowanie czynności nerek i określanie poziomu kreatyniny.

Stosowanie folinianu wapnia jako antidotum na antagonistów kwasu foliowego

Zalecane dawkowanie w zależności od wskazania:

zapobieganie toksycznemu działaniu pirymetaminy (podczas terapii wysokimi dawkami lub długotrwałego leczenia małymi dawkami): folinian wapnia jest przepisywany jednocześnie w dawce 5–50 mg na dobę, w zależności od liczby krwinek we krwi obwodowej;
zapobieganie toksycznemu działaniu trimetoprimu: po jego odstawieniu kwas folinowy podaje się w dawce dobowej 3-10 mg do czasu normalizacji parametrów hematologicznych;
zapobieganie toksycznymi trimetreksat: folinian wapnia wstrzykiwano dożylnie w dawce 20 mg / m ² P. T. przez 5-10 minut, co 6 godzin (dzienna dawka - 80 mg / m ² P. T.) codziennie w czasie okresu użytkowania trimetreksat i w ciągu 72 godzin po wprowadzeniu ostatniej dawki. W zależności od objawów toksyczności hematologicznej trimetreksatu, dawkę kwasu folinowego można dostosować;
leczenie przedawkowania trimetreksatu (możliwe przy stosowaniu w dawkach większych niż 90 mg / m ² p.t. bez jednoczesnego powołania folinianu wapnia): kwas folinowy podaje się po odstawieniu trimetreksatu IV w dawce 40 mg / m ² p.t. co 6 godzin przez Trzy dni.

Terapia skojarzona w połączeniu z 5-fluorouracylem

Istnieje kilka różnych schematów leczenia 5-fluorouracylem w połączeniu z folinianem wapnia, ale korzyści z jednego lub drugiego nie zostały udowodnione.

Brak informacji na temat terapii u dzieci. Niektóre schematy terapeutyczne dla dorosłych i starszych pacjentów z przerzutowym lub zaawansowanym rakiem jelita grubego:

schemat z powtarzaniem kursów 1 raz w tygodniu: folinian wapnia wstrzykuje się w / w bolusie w dawce 20 mg / m ² pt lub w postaci 2-godzinnego wlewu w dawce 200-500 mg / m ² pt; 5-fluorouracyl podawać dożylnie w bolusie dawkę 500 mg / m ² punktów w środku lub na końcu wlewu folinian wapnia;
schemat z powtarzaniem kursów co 2 tygodnie: w dniach 1–2 folinian wapnia podaje się najpierw w dawce 200 mg / m ² p.t. w postaci wlewu trwającego 2 h, następnie 5-fluorouracyl w dawce 400 mg / m ² p.t. w postaci dożylnego bolusa i 5-fluorouracylu w dawce 600 mg / m ² p.t. w postaci wlewu trwającego 22 godziny;
schemat z powtarzaniem kursów 1 raz w miesiącu: folinian wapnia podaje się codziennie przez pierwsze 5 dni w dawce 20 mg / m ² p.t. bolus dożylny lub 200-500 mg / m ² p.t. w postaci 2-godzinnej infuzji bezpośrednio po zakończeniu podawania folinian wapnia, z jednej dawki 5-fluorouracyl w dawce 370 lub 425 mg / m ² rozpoczyna P. T..

Wymaganą liczbę kursów ustala lekarz.

W przypadku terapii skojarzonej może być konieczne dostosowanie dawek 5-fluorouracylu i zmiana odstępów czasu między jego wstrzyknięciami, w zależności od odpowiedzi na leczenie, stanu pacjenta, rodzaju i nasilenia działań toksycznych ograniczających dawkę. Szczegółowe zalecenia podano w instrukcjach stosowania 5-fluorouracylu. Nie jest wymagana zmiana schematu dawkowania folinianu wapnia.

Skutki uboczne

Znane działania niepożądane według częstości występowania zostały sklasyfikowane następująco: bardzo często - ≥ 1/10 przypadków, często - od ≥ 1/100 do <1/10, rzadko - od ≥ 1/1000 do <1/100, rzadko - od ≥ 1 / 10000 do <1/1000, bardzo rzadko - <1/10000.

Możliwe działania niepożądane niezależnie od wskazania do stosowania folinianu wapnia:

z układu odpornościowego: bardzo rzadko - reakcje alergiczne, w tym pokrzywka, reakcje anafilaktoidalne;
z przewodu pokarmowego: rzadko przy stosowaniu leku w dużych dawkach - zaburzenia żołądkowo-jelitowe;
z układu nerwowego i psychiki: rzadko - wzrost częstości napadów padaczkowych; bardzo rzadko przy stosowaniu leku w dużych dawkach - pobudzenie, bezsenność, depresja;
inne: rzadko - gorączka.

Efekty uboczne podczas łączenia folinianu wapnia z 5-fluorouracylem

Ogólny profil bezpieczeństwa terapii zależy od schematu stosowania 5-fluorouracylu, ponieważ folinian wapnia zwiększa jego toksyczność.

Przy schemacie leczenia z cotygodniowym podawaniem leków możliwy jest rozwój reakcji z przewodu pokarmowego: bardzo często - odwodnienie i ciężka biegunka, wymagająca hospitalizacji, ponieważ w niektórych przypadkach może prowadzić do śmierci.

Przy miesięcznym schemacie leczenia możliwe są następujące działania niepożądane:

z układu pokarmowego: bardzo często - nudności, wymioty;
inne: bardzo często - ciężkie stany zapalne błon śluzowych.

Neurotoksyczność i inne toksyczne działanie 5-fluorouracylu folinianu wapnia nie nasila się.

Przedawkować

Podczas stosowania nadmiernych dawek folinianu wapnia nie odnotowano żadnych negatywnych skutków. Należy jednak pamiętać, że w zbyt dużych dawkach lek jest w stanie zneutralizować działanie chemioterapeutyczne antagonistów kwasu foliowego.

W przypadku przedawkowania podczas stosowania połączenia 5-fluorouracylu i folinianu wapnia konieczne jest podjęcie działań w celu wyeliminowania objawów przedawkowania 5-fluorouracylu.

Specjalne instrukcje

Przed użyciem folinianu wapnia należy wizualnie sprawdzić lek pod kątem braku zmian koloru roztworu, zmętnienia lub obecności widocznych zanieczyszczeń mechanicznych. Jeśli rozwiązanie zostanie zmienione, nie można go użyć.

Nie można przechowywać otwartych ampułek.

Stosowanie folinianu wapnia w połączeniu z 5-fluorouracylem lub metotreksatem powinno odbywać się pod ścisłą kontrolą doświadczonego onkologa.

Folinian wapnia może maskować objawy kliniczne witaminy B ₁₂ niedokrwistości z niedoboru.

U pacjentów z padaczką otrzymujących prymidon, fenytoinę, fenobarbital lub sukcynoamidy, terapia folinianem wapnia może zwiększać częstość napadów padaczkowych z powodu zmniejszenia stężenia leków przeciwpadaczkowych w osoczu. Pacjenci ci w okresie leczenia folinianem wapnia oraz po jego odstawieniu wymagają kontroli stężenia substancji przeciwdrgawkowych w osoczu i korekty ich dawek.

Wiele leków cytotoksycznych, które są bezpośrednimi lub pośrednimi inhibitorami syntezy DNA (w szczególności merkaptopuryna, cytarabina, tioguanina, hydroksykarbamid) powoduje makrocytozę. W takim przypadku stosowanie kwasu folinowego jest niepraktyczne.

Folinian wapnia w połączeniu z metotreksatem

Zalecenia dotyczące zapobiegania działaniom toksycznym podano w instrukcji stosowania metotreksatu do celów medycznych.

Podczas leczenia metotreksatem folinian wapnia nie działa ochronnie przed toksycznymi działaniami o charakterze niehematologicznym, na przykład przed działaniem nefrotoksycznym spowodowanym wytrącaniem się metotreksatu i / lub jego metabolitów w kanalikach nerkowych.

Nie zaleca się stosowania kwasu folinowego w nadmiernych dawkach, gdyż może to osłabić działanie przeciwnowotworowe metotreksatu, zwłaszcza w guzach ośrodkowego układu nerwowego, w których po kilku cyklach leczenia obserwuje się kumulację folinianu wapnia.

U pacjentów, u których eliminacja metotreksatu we wczesnej fazie jest opóźniona, ryzyko działania toksycznego jest zwiększone. Niewydolność nerek, która rozwija się podczas stosowania metotreksatu lub występuje przed rozpoczęciem leczenia, wiąże się z opóźnieniem w eliminacji metotreksatu. W takich przypadkach może być konieczne dłuższe stosowanie folinianu wapnia lub większe dawki.

W przypadku przedawkowania metotreksatu lub innych antagonistów kwasu foliowego należy jak najszybciej rozpocząć podawanie folinianu wapnia. Im dłuższy odstęp między wstrzyknięciami metotreksatu i folinianu wapnia, tym mniejsza skuteczność tego ostatniego.

Jeśli rozwija się oporność na metotreksat z powodu upośledzonego transportu błonowego, rozwija się również oporność na kwas folinowy, ponieważ obie substancje są przenoszone przez ten sam system.

Pacjenci z nieprawidłowościami laboratoryjnymi lub objawami toksyczności powinni zawsze sprawdzić, jakie leki nadal przyjmują. Możliwe, że leki te wchodzą w interakcje z metotreksatem, na przykład wpływają na jego wiązanie z białkami osocza lub wydalanie.

Folinian wapnia połączony z 5-fluorouracylem

W przypadku terapii skojarzonej konieczne jest monitorowanie poziomu wapnia. W razie potrzeby w kompleksowym leczeniu przepisuje się preparaty wapniowe.

Folinian wapnia może nasilać toksyczne działanie 5-fluorouracylu, zwłaszcza u pacjentów w podeszłym wieku i osłabionych. Najczęstsze objawy to: biegunka, zapalenie jamy ustnej, zapalenie błon śluzowych, leukopenia. Skutki te mogą ograniczać dawkę. Jeśli reakcje toksyczne wymagają zmniejszenia dawki, dawkę 5-fluorouracylu należy zmniejszyć bardziej podczas terapii skojarzonej niż w przypadku monoterapii 5-fluorouracylem.

Nie należy rozpoczynać / kontynuować leczenia 5-fluorouracylem w skojarzeniu z folinianem wapnia do czasu całkowitego ustąpienia objawów toksyczności żołądkowo-jelitowej, niezależnie od ich nasilenia. Biegunka może prowadzić do szybkiego pogorszenia stanu pacjenta, aż do śmierci. Dlatego pacjenci z biegunką wymagają starannego nadzoru lekarskiego, dopóki stan nie zostanie całkowicie znormalizowany. Szczególną ostrożność należy zachować podczas leczenia pacjentów w podeszłym wieku i osłabionych.

U osób w podeszłym wieku i pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali radioterapię, zaleca się przepisywanie 5-fluorouracylu w mniejszych dawkach.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i złożone mechanizmy

Nie ma danych.

Stosowanie w ciąży i laktacji

Nie ma dowodów na negatywny wpływ folinianu wapnia na rozwijający się płód. Jednak nie przeprowadzono odpowiednich badań u kobiet w ciąży. W związku z tym lek w czasie ciąży można stosować tylko w przypadkach, gdy oczekiwana korzyść jest zdecydowanie wyższa niż możliwe ryzyko.

Nie ma ograniczeń w stosowaniu folinianu wapnia, aby zapobiec rozwojowi skutków ubocznych metotreksatu lub zneutralizować jego toksyczne działanie.

Stosowanie 5-fluorouracylu jest przeciwwskazane w okresie ciąży i laktacji, dlatego folinian wapnia w połączeniu z 5-fluorouracylem nie jest zalecany.

Szczegółowe informacje na temat ograniczeń można znaleźć w instrukcjach stosowania 5-fluorouracylu, metotreksatu i innych antagonistów kwasu foliowego.

Nie wiadomo, czy folinian wapnia przenika do mleka matki. Dlatego o stosowności terapii podczas laktacji decyduje lekarz prowadzący.

Zastosowanie pediatryczne

Folinian wapnia jest stosowany w praktyce pediatrycznej zgodnie ze wskazaniami.

Stosować u osób starszych

U pacjentów w podeszłym wieku lek należy stosować ostrożnie, pod nadzorem lekarza.

Interakcje lekowe

Roztwór folinianu wapnia jest niezgodny (następuje wytrącenie) po zmieszaniu z roztworami metotreksatu, foskarnetu i droperydolu. Nie mieszaj leku z innymi lekami.

Folinian wapnia może osłabiać działanie, a nawet całkowicie zneutralizować działanie antagonistów kwasu foliowego (na przykład pirymetaminy i kotrimoksazolu).

Lek wzmacnia działanie 5-fluorouracylu, zarówno terapeutyczne, jak i toksyczne.

Folinian wapnia zmniejsza działanie terapeutyczne leków przeciwpadaczkowych (takich jak sukcynimidy, fenytoina, prymidon, fenobarbital), co może zwiększać częstość napadów padaczkowych.

Analogi

Analogi folinianu wapnia to Leucovorin, Leucovorin-Lance, Leucovorin-Teva, Dalizol, Calcium folinate Ebeve, Mesna, Uromitexan, Sodiofolin, Natriofolin Medak itp.

Warunki przechowywania

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze 2–8 ° С. Trzymać z dala od dzieci.

Okres przydatności do spożycia wynosi 2 lata.

Roztwory rozcieńczone 0,9% roztworem chlorku sodu lub 5% roztworem glukozy zachowują stabilność fizyczną i chemiczną przez co najmniej 24 godziny, jeśli są przechowywane w temperaturze do 25 ° C.

Z mikrobiologicznego punktu widzenia po rekonstytucji roztwór do infuzji należy podać natychmiast. Jeśli nie był używany, warunki i czas przechowywania powinny być monitorowane przez personel medyczny. W przypadku gdy roztwór nie jest przygotowywany w certyfikowanych i kontrolowanych warunkach aseptycznych, maksymalny czas przechowywania wynosi 24 godziny, z zastrzeżeniem reżimu temperaturowego 2–8 ° C.

Warunki wydawania aptek

Wydawane na receptę.

Recenzje o folinianu wapnia

Brak recenzji folinianu wapnia na specjalistycznych forach i witrynach medycznych. Lek stosowany jest w warunkach szpitalnych, głównie w ramach kompleksowej terapii, dlatego prawdopodobnie pacjenci nie mają możliwości oceny skuteczności tego konkretnego leku.