Zidovudine - Instrukcje Użytkowania, Cena, Recenzje, Analogi

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Zydowudyna

Zidovudine: instrukcje użytkowania i recenzje

1. Zwolnij formę i skład
2. Właściwości farmakologiczne
3. Wskazania do stosowania
4. Przeciwwskazania
5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. Efekty uboczne
7. Przedawkowanie
8. Instrukcje specjalne
9. Stosowanie w ciąży i laktacji
10. Stosowanie w dzieciństwie
11. Przy zaburzeniach czynności nerek
12. Za naruszenia funkcji wątroby
13. Stosowanie u osób starszych
14. Interakcje lekowe
15. Analogi
16. Warunki przechowywania
17. Warunki wydawania aptek
18. Recenzje
19. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: Zidovudine

Kod ATX: J05AF01

Składnik aktywny: Zidovudine (Zidovudine)

Producent: Aurobindo Pharma (Indie); Firma farmaceutyczna Obolensk (Rosja)

Opis i aktualizacja zdjęć: 11.05.2018

Zydowudyna jest lekiem stosowanym w kompleksowym leczeniu zakażenia wirusem HIV.

Uwolnij formę i kompozycję

tabletki powlekane: obustronnie wypukłe, okrągłe, prawie białe, z wytłoczonym „D” na jednej stronie i „11” na drugiej (w plastikowych butelkach po 50, 60, 100 szt., w pudełku tekturowym 1 butelka; w blistrach 10 szt., 10 opakowań w kartonie);
kapsułki: białe, rozmiar # 1; kapsułki zawierają prawie biały lub biały proszek (w blistrach po 10 szt., w tekturowym pakiecie po 1, 3, 5 lub 10 opakowań; w blistrach po 25 szt., w kartonikach po 4 szt.).

Skład 1 tabletki:

substancja czynna: zydowudyna - 300 mg;
składniki pomocnicze: stearynian magnezu - 1,05 mg; celuloza mikrokrystaliczna - 24,95 mg; skrobia sodowo-karboksymetylowa - 16 mg; hypromeloza - 8 mg;
skorupa: biały Opadry (makrogol - 400 - 0,93 mg; hypromeloza - 9,36 mg; dwutlenek tytanu - 4,71 mg) - 15 mg.

Skład 1 kapsułki:

substancja czynna: zydowudyna - 100 mg;
składniki pomocnicze: stearynian magnezu - 1,2 mg; celuloza mikrokrystaliczna - 34,5 mg; skrobia sodowo-karboksymetylowa - 11,5 mg; skrobia kukurydziana - 82,8 mg;
kapsułka: dwutlenek tytanu, żelatyna.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Zydowudyna jest syntetycznym analogiem nukleozydu. Wewnątrz komórki ulega fosforylacji do aktywnego metabolitu - 5-trifosforanu zydowudyny. Trifosforan zydowudyny hamuje odwrotną transkryptazę wirusa HIV, która występuje w wyniku przerwania syntezy wirusowego DNA po włączeniu do łańcucha nukleotydowego. Lekko hamuje komórkowe polimerazy DNA gamma i alfa.

W połączeniu z innymi lekami przeciwwirusowymi na HIV obserwuje się wzrost liczby komórek CD4.

Farmakokinetyka

Farmakokinetyka zydowudyny podawanej doustnie w zakresie dawek od 2 mg / kg co 8 godzin do 10 mg / kg co 4 godziny jest niezależna od dawki.

Posiada szybkie wchłanianie. Spożycie pokarmu nie wpływa na farmakokinetykę substancji. Biodostępność wynosi 54–74%. Pozorna V _d - 1–2,2 l / kg. Czas wymagany do osiągnięcia C _max w osoczu wynosi od 0,5 do 1,5 godziny. Wiązanie z białkami osocza <38%.

Metabolizowany w wątrobie. Głównym metabolitem jest glukuronid zydowudyny, którego AUC jest 3 razy większe niż zydowudyny. W moczu po spożyciu znajduje się substancja i jej metabolit (odpowiednio 14/74%). Klirens ogólnoustrojowy waha się w granicach 1–2 l / h / kg, klirens nerkowy - od 0,3 do 0,4 l / h / kg. Stosunek stężenia zydowudyny w osoczu i płynie mózgowo-rdzeniowym wynosi 1 / 0,62.

W przewlekłej niewydolności nerek (z klirensem kreatyniny - 16-18 ml / min) AUC 2800-3400 ng × h / ml, T _1/2 (okres półtrwania) wynosi 1,4 godziny. Klirens zydowudyny w niewydolności wątroby zmniejsza się. T _1/2 - od 0,5 do 3 godzin.

Wskazania do stosowania

leczenie zakażenia HIV spowodowanego wirusem HIV-1 (w połączeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi);
zapobieganie przezłożyskowemu zakażeniu płodu wirusem HIV (w czasie ciąży, przy porodzie, u noworodków matek zakażonych wirusem HIV).

Przeciwwskazania

Absolutny:

neutropenia / leukopenia (liczba neutrofili <0,75 × 10 ⁹ / l lub 750 / μl);
niedokrwistość (hemoglobina <75 g / l lub 4,65 mmol / l);
łączone stosowanie z doksorubicyną, stawudyną i innymi lekami obniżającymi aktywność przeciwwirusową;
dzieci poniżej 3 roku życia (kapsułki) lub o masie ciała <30 kg (tabletki);
okres laktacji;
indywidualna nietolerancja składników leku.

Względne (choroby / stany, w których obecności wymagana jest ostrożność):

ucisk hematopoezy szpiku kostnego;
niedokrwistość (hemoglobina w zakresie 75–90 g / l);
niedobór kwasu foliowego lub cyjanokobalaminy;
zapalenie wątroby lub inne czynniki ryzyka chorób wątroby;
niewydolność wątroby;
hepatomegalia;
otyłość;
neutropenia / leukopenia (liczba neutrofili 0,75-1 × 10 ⁹ / l lub 750-1000 / μl);
1-14 tygodni ciąży;
podeszły wiek.

Instrukcje dotyczące stosowania Zidovudine: metoda i dawkowanie

Lek przyjmuje się doustnie, z odpowiednią ilością płynu, niezależnie od spożycia pokarmu. Nie żuć tabletek.

Zalecany schemat dawkowania (w skojarzeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi):

tabletki: dzieci o masie ciała 30 kg i dorośli: 600 mg dziennie w 2 dawkach podzielonych;
kapsułki: dzieci 3-12 lat - 360-480 mg / m ² dziennie, podzielone na 3-4 dawki; dzieci od 12 lat i dorośli - 500 lub 600 mg dziennie, podzielone na 2-3 dawki; przebieg leczenia jest prowadzony przez długi czas (praktycznie nieograniczony); dopuszczalne są przerwy do 1 miesiąca.

Wraz ze spadkiem zawartości hemoglobiny o 25% początkowego wskaźnika, liczba neutrofili - o 50%, dzienną dawkę należy zmniejszyć o 2 razy lub lek jest tymczasowo anulowany; wznowienie terapii / dawki początkowej jest możliwe po przywróceniu wskaźników. Jeśli zawartość hemoglobiny wynosi <75 g / l lub liczba neutrofili <0,75 × 10 ⁹ / l, leczenie przerywa się.

Zapobieganie przenoszeniu wirusa HIV przez łożysko u kobiet zachowujących ciążę:

tabletki: 2 razy dziennie po 300 mg, począwszy od 36 tygodnia ciąży i przed porodem, następnie co 3 godziny po 300 mg do przekroczenia pępowiny;
kapsułki: 5 razy dziennie po 100 mg począwszy od 14 tygodnia ciąży i przed porodem.

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby może być konieczne dostosowanie schematu dawkowania, ale istniejące informacje są niewystarczające do ustalenia zaleceń dotyczących dawkowania. Jeśli niemożliwe jest monitorowanie stężenia zydowudyny w osoczu, zaleca się zwrócenie uwagi na objawy nietolerancji leku. W razie potrzeby należy zwiększyć odstęp między dawkami.

Zalecana dawka zydowudyny u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (z klirensem kreatyniny <10 ml / min) wynosi 300 mg raz na dobę.

Skutki uboczne

Możliwe działania niepożądane (> 10% - bardzo często;> 1% i 0,1% oraz 0,01% i <0,1% - rzadko; <0,01% - bardzo rzadko):

układ nerwowy: bardzo często - bóle głowy; często - zawroty głowy; rzadko - drgawki, senność, parestezje, bezsenność, spowolnienie myślenia;
układ oddechowy: czasami - duszność; rzadko - kaszel;
układ sercowo-naczyniowy: rzadko - kardiomiopatia;
układu krwiotwórczego: częściej - anemia, leukopenia i neutropenia (częstość występowania neutropenii zwiększa się u pacjentów, którzy mieli zmniejszenie liczby neutrofili w osoczu, witaminę B ₁₂ i hemoglobiny na początku leczenia); czasami - pancytopenia i trombocytopenia; rzadko - aplazja erytrocytów; bardzo rzadko - niedokrwistość aplastyczna;
układ moczowy: rzadko - częste oddawanie moczu;
układ mięśniowo-szkieletowy: często - bóle mięśni; czasami miopatia;
układ hormonalny: rzadko - ginekomastia;
układ pokarmowy: bardzo często - nudności; często - ból w nadbrzuszu, biegunka, wymioty; czasami wzdęcia; rzadko - zaburzenia smaku, pigmentacja błony śluzowej jamy ustnej, niestrawność;
skóra i jej przydatki: czasami - swędzenie skóry, wysypka skórna (z wyłączeniem pokrzywki); rzadko - pokrzywka, pigmentacja skóry / paznokci, zwiększona potliwość;
wątroba i trzustka: często - wzrost aktywności enzymów wątrobowych i poziomu bilirubiny; rzadko - ciężka hepatomegalia ze stłuszczeniem, zapalenie trzustki;
metabolizm: często - hiperlaktatemia; rzadko - anoreksja, kwasica mleczanowa; nagromadzenie / redystrybucja podskórnej tkanki tłuszczowej (pojawienie się zaburzenia zależy od różnych czynników, w tym od kombinacji leków przeciwretrowirusowych);
psychika: rzadko - depresja, lęk;
inne: często - złe samopoczucie; czasami astenia, uogólniony zespół bólowy, gorączka; rzadko - ból w klatce piersiowej, dreszcze, objawy grypopodobne.

Kobiety w ciąży, które przyjmują lek zgodnie ze schematem dawkowania, zwykle dobrze go tolerują. U dzieci obserwuje się spadek zawartości hemoglobiny, ale transfuzje krwi nie są wymagane. Po zakończeniu terapii niedokrwistość ustępuje po 6 tygodniach.

Przedawkować

Główne objawy: ból głowy, uczucie zmęczenia, wymioty; bardzo rzadko - zmiany w morfologii krwi; przy znacznym przedawkowaniu nie występują objawy kliniczne, hematologiczne ani biochemiczne.

Terapia: objawowa. Dializa otrzewnowa i hemodializa w celu usunięcia zydowudyny z organizmu nie są wysoce skuteczne, ale prowadzą do zwiększonego wydalania jej metabolitu - glukuronidu.

Specjalne instrukcje

W trakcie terapii wymagane jest systematyczne monitorowanie obrazu krwi obwodowej: przez pierwsze 3 miesiące terapii - raz na 2 tygodnie, następnie - raz w miesiącu.

Zmiany hematologiczne z reguły pojawiają się po 4-6 tygodniach od momentu rozpoczęcia stosowania leku. Neutropenia i niedokrwistość częściej występują na tle dużych dawek Zydowudyny - od 1,2 do 1,5 g dziennie u pacjentów ze spadkiem zawartości komórek CD4 +, z zaawansowanym zakażeniem wirusem HIV. Przy spadku hemoglobiny o ponad 25% lub zmniejszeniu liczby neutrofili o ponad 50% w porównaniu z wartością początkową należy częściej wykonywać badania krwi. Ciężka hepatomegalia ze stłuszczeniem i kwasicą mleczanową może być śmiertelna, dlatego w przypadku laboratoryjnych / klinicznych objawów tych stanów zydowudyna jest anulowana.

Główne czynniki ryzyka kwasicy mleczanowej to otyłość, płeć żeńska, długotrwałe leczenie lekami przeciwwirusowymi - analogami nukleozydów. Oceniając tolerancję zydowudyny, należy wziąć pod uwagę, że niedokrwistość, anoreksja, wysypka skórna, osłabienie, zawroty głowy, bóle głowy, biegunka, trombocytopenia i bóle mięśni mogą nie być toksycznym działaniem leku, ale objawem samego wirusa HIV i wtórnych chorób z nim związanych. …

Zydowudyny nie należy przepisywać z innymi lekami zawierającymi zydowudynę.

Podczas terapii możliwy jest rozwój zespołu reaktywacji immunologicznej i może być wymagana interwencja medyczna.

Stosowanie leku nie zapobiega przenoszeniu wirusa HIV poprzez kontakty seksualne i zakażoną krew.

Zydowudyna może powodować gromadzenie się / redystrybucję tkanki tłuszczowej, w szczególności „kark bawoli” (nagromadzenie tkanki tłuszczowej w okolicy grzbietowo-szyjnej), otyłość centralną, ścieńczenie tkanki tłuszczowej twarzy / kończyn, twarz „cushingoidalną”, powiększenie piersi.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i złożone mechanizmy

W okresie leczenia należy powstrzymać się od prowadzenia pojazdów.

Stosowanie w ciąży i laktacji

Zydowudyna przenika przez łożysko. Nie zaleca się przepisywania terapii kobietom przed 14. tygodniem ciąży. Jeśli konieczne jest stosowanie leku w tym okresie, należy dokładnie skorelować oczekiwaną korzyść z potencjalnym ryzykiem.

Ze względu na groźbę zakażenia dziecka, kobiety nie powinny przyjmować Zydowudyny w okresie laktacji.

Zastosowanie pediatryczne

Zgodnie z instrukcją Zidovudine w postaci kapsułek jest przeciwwskazana dla dzieci poniżej 3 lat, tabletki - dla dzieci o wadze do 30 kg.

Z zaburzeniami czynności nerek

U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (z klirensem kreatyniny <10 ml / min) przeprowadza się modyfikację dawki.

Za naruszenia funkcji wątroby

W przypadku niewydolności wątroby, powiększenia wątroby, zapalenia wątroby lub w przypadku jakichkolwiek czynników ryzyka chorób wątroby, lek należy podawać ostrożnie.

Stosować u osób starszych

Pacjentom w podeszłym wieku przepisuje się zydowudynę z zachowaniem ostrożności.

Nie ma specjalnych zaleceń dotyczących korekty schematu dawkowania w tej grupie pacjentów. Przepisując lek, należy wziąć pod uwagę związane z wiekiem zmiany parametrów krwi obwodowej i stan funkcjonalny nerek.

Interakcje lekowe

klarytromycyna: zmniejszone wchłanianie zydowudyny (zalecana przerwa między przyjmowaniem tych leków wynosi 2 godziny);
inhibitory enzymów mikrosomalnych wątroby, w tym kwas acetylosalicylowy, kwas walproinowy, morfina, indometacyna, kodeina, ketoprofen, naproksen, lorazepam, klofibrat, cymetydyna, oksazepam, inozyna pranobeks: zwiększone stężenie zydowudyny w osoczu;
paracetamol: zwiększenie częstości występowania neutropenii (związanej z hamowaniem metabolizmu zydowudyny, ponieważ oba leki są glukuronidami);
leki o działaniu mielosupresyjnym i nefrotoksycznym, w tym interferon alfa, dapson, pirymetamina, ko-trimoksazol, pentamidyna, amfoterycyna B, gancyklowir, flucytozyna, winkrystyna, winblastyna, doksorubicyna: zwiększenie prawdopodobieństwa toksycznego działania zydowudyny;
probenicyd i inne inhibitory wydzielania kanalikowego: wydłużenie T _1/2 zydowudyny;
flukonazol: wzrost jego stężenia w osoczu;
radioterapia: wzmocnienie mielosupresyjnego działania zydowudyny;
fenytoina: zmiana jej stężenia we krwi;
stawudyna: zmniejszona skuteczność zydowudyny (niezalecane połączenie);
inne leki stosowane przeciwko HIV (zwłaszcza lamiwudyna): synergistyczny wpływ na replikację wirusa HIV w hodowli komórkowej;
gancyklowir, interferon alfa, rybawiryna, inne leki hamujące hematopoezę szpiku kostnego, w tym cytostatyki: zwiększona hematotoksyczność zydowudyny;
ryfampicyna: zmniejszenie stężenia zydowudyny w osoczu, co może prowadzić do zmniejszenia jej skuteczności (nie zaleca się skojarzenia);
analogi nukleozydów, które prowadzą do naruszenia replikacji DNA, w tym rybawiryna: zmniejszenie działania przeciwwirusowego zydowudyny (połączenie nie jest zalecane);
doksorubicyna: wzajemne osłabienie działania (połączenie niezalecane).

Analogi

Analogami Zidovudine są: Viro-Zet, Azimitem, Retrovir, Timazid, Zido-Eich, Azidothymidine.

Warunki przechowywania

Przechowywać w miejscu chronionym przed światłem i wilgocią w temperaturze do 25 ° C. Trzymać z dala od dzieci.

Okres przydatności do spożycia wynosi 2 lata.

Warunki wydawania aptek

Wydawane na receptę.

Recenzje Zidovudine

Zydowudyna nie jest stosowana w monoterapii. Obecnie przepisywane są silne kombinacje leków, które są stosowane w dużych dawkach w celu zahamowania replikacji wirusa.

Lekarze zauważają, że praktycznie wszystkie leki przeciwretrowirusowe, w tym zydowudyna, są silnie toksyczne. Zmiany hematologiczne (niedokrwistość i neutropenia) podczas stosowania leku pojawiają się zwykle miesiąc po rozpoczęciu leczenia.

W recenzjach Zidovudine często zauważa się, że lek jest zwykle przepisywany w pierwszym roku leczenia, po czym jest anulowany z powodu rozwoju działań niepożądanych.