Granisetron

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Granisetron: instrukcje użytkowania i recenzje

1. Zwolnij formę i skład
2. Właściwości farmakologiczne
3. Wskazania do stosowania
4. Przeciwwskazania
5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. Efekty uboczne
7. Przedawkowanie
8. Instrukcje specjalne
9. Stosowanie w ciąży i laktacji
10. Stosowanie w dzieciństwie
11. Interakcje lekowe
12. Analogi
13. Warunki przechowywania
14. Warunki wydawania aptek
15. Recenzje
16. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: Granisetrone

Kod ATX: A04AA02

Składnik aktywny: Granisetron (Granisetronum)

Producent: Ozone, LLC (Rosja); R-Pharm, JSC (Rosja)

Aktualizacja opisu i zdjęcia: 18.03.2019

Granisetron jest lekiem przeciwwymiotnym o działaniu ośrodkowym.

Uwolnij formę i kompozycję

Formy dawkowania:

koncentrat do przygotowania roztworu do infuzji: przezroczysty płyn bez koloru (1 lub 3 ml w bezbarwnych szklanych butelkach, w tekturowym pudełku po 5 lub 10 butelek);
tabletki powlekane: okrągłe, obustronnie wypukłe, rdzeń jest prawie biały, otoczka jest biała lub prawie biała (po 10, 20, 30, 40, 50 lub 100 sztuk w puszkach PET / polipropylen, zamkniętych zakrętkami z PP / polietylenu z kontrola pierwszego otwarcia / system „push-turn” lub wieczka stretch z polietylenu z kontrolą pierwszego otwarcia, w kartonie 1 puszka; 10, 30 lub 50 sztuk w blistrach, w kartoniku 1–5 lub 10 paczek).

Każde opakowanie zawiera również instrukcję użycia Granisetronu.

Skład 1 ml koncentratu:

substancja czynna: granisetron - 1 mg (w postaci chlorowodorku granisetronu - 1,42 mg);
składniki pomocnicze: chlorek sodu - 9 mg; monohydrat kwasu cytrynowego - 2 mg; kwas solny - w wymaganej ilości; wodorotlenek sodu - w wymaganej ilości; woda do wstrzykiwań - do 1 ml.

Skład 1 tabletki:

substancja czynna: granisetron - 1 mg (w postaci chlorowodorku granisetronu - 1,12 mg);
składniki pomocnicze: monohydrat laktozy - 75,38 mg; celuloza mikrokrystaliczna - 20 mg; skrobia sodowo-karboksymetylowa - 2 mg; hypromeloza - 1 mg; stearynian magnezu - 0,5 mg;
otoczka: makrogol-4000-0,42 mg; hypromeloza - 1,74 mg; dwutlenek tytanu - 0,84 mg.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Granisetron jest selektywnym antagonistą serotoniny (5-hydroksytryptaminy) 5-HT ₃ receptory, znajdujące się w strefie wyzwalania, na dnie komory IV mózgu i w zakończeniach nerwowych nerwu błędnego (praktycznie nie ma wpływu na inne receptory serotoniny). Ma wyraźne właściwości przeciwwymiotne. Badania wykazały, że granisetronu ma niskie powinowactwo do innych typów receptorów, w tym innych typów receptorów serotoninowych i D ₂ -dopamine receptorów.

Granisetron pomaga wyeliminować wymioty, które pojawiają się, gdy przywspółczulny układ nerwowy jest pobudzony na skutek uwolnienia serotoniny przez komórki enterochromafiny. Substancja jest również skuteczna w przypadku nudności i wymiotów spowodowanych radioterapią, cytotoksyczną chemioterapią oraz nudnościami i wymiotami pooperacyjnymi.

Nie ma wpływu na stężenie aldosteronu i prolaktyny w osoczu.

Ze względu na działanie na repolaryzację mięśnia sercowego blokowany jest hERG - gen określonych kanałów potasowych serca. Na wskaźnikach EKG (elektrokardiogram) objawia się to w postaci zmian PR, QRS, a zwłaszcza wydłużenia odstępu QT.

Granisetron ma działanie mutagenne. Przy podawaniu zwierzętom dużych dawek przez całe życie zwiększa się prawdopodobieństwo rozwoju guzów wątrobowokomórkowych.

Farmakokinetyka

Po doustnym podaniu tabletek granisetron wchłania się szybko i całkowicie, jednak ze względu na efekt pierwszego przejścia przez wątrobę całkowita biodostępność spada do 60%. Spożycie pokarmu nie ma wpływu na ten wskaźnik.

Substancja przenika do tkanek i narządów (w tym erytrocytów i osocza), średnia V _d (objętość dystrybucji) wynosi 3 l / kg. Wiąże się z białkami osocza - w około 65%.

Średnia wartość klirensu substancji wynosi około 27 l / h. Po podaniu dożylnym C _max (maksymalne stężenie) substancji w surowicy krwi wynosi 63,8 ng / ml. Stężenie granisetronu w osoczu z nasileniem działania przeciwwymiotnego nie wykazuje wyraźnej korelacji. Rozwój efektu klinicznego można zaobserwować nawet w przypadkach, gdy granisetron nie jest wykrywany w osoczu krwi.

Przemiana biologiczna zachodzi głównie w wątrobie poprzez N-demetylację i utlenianie pierścienia aromatycznego, a następnie przez sprzęganie. Głównymi metabolitami są siarczan 7-OH-granisetronu, 7-OH-granisetron i koniugaty glukuronowe. Niektóre z nich, na przykład indazolina N-desmetylogranisetron i 7-OH-granisetron, mają właściwości przeciwwymiotne, przy czym prawdopodobieństwo istotnego przejawu ich wpływu na organizm człowieka jest niewielkie. Z przeprowadzonych badań wynika, że ketokonazol hamuje metabolizm granisetronu, co sugeruje udział izoenzymów z podrodziny CYP3A. Na podstawie innych badań granisetron nie wpływa na aktywność izoenzymu CYP3A4.

Średnio 12% dawki jest wydalane w postaci niezmienionej przez nerki, a 47% w postaci metabolitów. Pozostałe 41% substancji jest wydalane w postaci metabolitów w jelitach.

T _1/2 (okres półtrwania) ma dużą indywidualną zmienność i przy podawaniu doustnym i dożylnym wynosi 9 godzin.

Przy podawaniu doustnym liniowy charakter farmakokinetyki granisetronu pozostaje w zakresie dawek do 2,5 razy większych niż zalecane.

U pacjentów z niewydolnością wątroby związaną ze zmianami nowotworowymi całkowity klirens osoczowy wynosi około 1/2 w porównaniu z pacjentami bez zaburzeń czynności wątroby. Pomimo tych zmian dostosowanie dawki nie jest wymagane.

Po wprowadzeniu granisetronu w dawce 0,02 mg / kg u dzieci nie stwierdzono istotnych klinicznie różnic w parametrach farmakokinetycznych w porównaniu z osobami dorosłymi.

Wskazania do stosowania

nudności i wymioty podczas chemioterapii cytostatycznej: terapia (roztwór do infuzji) i profilaktyka;
nudności i wymioty podczas radioterapii: terapia i profilaktyka;
nudności i wymioty pooperacyjne: terapia (roztwór do infuzji).

Przeciwwskazania

Absolutny:

obciążone reakcjami nadwrażliwości na innych selektywnych antagonistów 5-HT serotoniny ₃ receptory;
karmienie piersią;
wiek do 2 lub 12 lat (odpowiednio dla roztworu do infuzji i tabletek);
indywidualna nietolerancja składników leku.

Krewny (Granisetron jest przepisywany pod nadzorem lekarza):

częściowa niedrożność jelit;
współistniejąca choroba serca, zwłaszcza z arytmią w zespole długiego odstępu QT;
kardiotoksyczna chemioterapia i / lub obecność współistniejących zaburzeń elektrolitowych;
dziedziczna nietolerancja galaktozy, niedobór laktazy, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy (dla tabletek);
ciąża.

Granisetron, instrukcje użytkowania: metoda i dawkowanie

Tabletki powlekane

Tabletki Granisetronu należy przyjmować doustnie, połykać w całości, popijając wodą.

Zalecany schemat dawkowania:

chemioterapia cytostatyczna (profilaktycznie): 2 razy dziennie po 1 mg lub raz dziennie po 2 mg, nie dłużej niż 7 dni po rozpoczęciu leczenia cytostatykami. Pierwszą dawkę należy przyjąć 1 godzinę przed rozpoczęciem leczenia cytostatykami;
radioterapia (stosowana w leczeniu i profilaktyce): 1 raz dziennie po 2 mg nie dłużej niż 7 dni po rozpoczęciu radioterapii. Pierwszą dawkę należy przyjąć 1 godzinę przed rozpoczęciem radioterapii.

Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji

Roztwór przygotowany z koncentratu Granisetron jest przeznaczony do podawania dożylnego.

Aby uzyskać roztwór, możesz użyć następujących roztworów do infuzji: roztwór Hartmanna; 0,9% roztwór chlorku sodu; 5% roztwór dekstrozy; 0,18% roztwór chlorku sodu i 4% roztwór dekstrozy; roztwór mannitolu lub roztwór mleczanu sodu. Nie można zastosować innych rozwiązań.

Koncentrat do przygotowania roztworu do infuzji należy zużyć natychmiast po otwarciu butelki; dalsze stosowanie leku pozostającego w butelce jest zabronione.

Roztwór należy nanieść natychmiast po przygotowaniu. Gotowy roztwór zachowuje stabilność przez 24 godziny w normalnym oświetleniu pokojowym w temperaturze 15-25 ° C.

Dożylne podawanie leku jest dozwolone bez rozcieńczania.

Zalecany schemat dawkowania chemioterapii cytostatycznej (profilaktyka) u dorosłych:

pacjenci o masie ciała 50 kg lub więcej: 1 butelkę (3 mg / 3 ml) należy rozcieńczyć w 20-50 ml roztworu do infuzji, czas podawania - 5 minut; lek należy zastosować przed rozpoczęciem chemioterapii cytostatycznej; również 1 butelkę (3 mg / 3 ml) można podać w bolusie (przez 30 sekund);
pacjenci o masie ciała do 50 kg: 0,02–0,04 mg / kg; infuzję należy zakończyć przed rozpoczęciem leczenia cytostatykami.

Według danych klinicznych większość pacjentów potrzebowała tylko 1 dawki Granisetronu na 24 godziny, aby opanować wymioty i nudności.

Schemat dawkowania w przypadku radioterapii (stosowanie profilaktyczne) jest taki sam, jak w przypadku zapobiegania wymiotom i nudnościom podczas chemioterapii cytostatycznej.

U niewielkiej liczby pacjentów otrzymujących chemioterapię cytostatyczną i radioterapię podczas leczenia produktem Granisetron mogą wystąpić silne nudności i nieuchronne wymioty. W razie potrzeby można wykonać 2 dodatkowe wlewy (trwające 5 minut), każda w dawce do 3 mg, w odstępie co najmniej 10 minut przez 24 godziny. Maksymalna dawka dobowa to 9 mg.

W przypadku nudności i wymiotów pooperacyjnych podaje się 1 mg Granisetronu raz powoli (co najmniej 30 sekund) w celu leczenia. Istnieją doświadczenia dotyczące stosowania leku w dawce do 3 mg u pacjentów po planowej operacji w znieczuleniu.

Po wyeliminowaniu nudności i wymiotów można przepisać pigułki w celach profilaktycznych.

Zalecany schemat dawkowania u dzieci i młodzieży z chemioterapią cytostatyczną:

terapia: nie więcej niż 2 dodatkowe wlewy (powyżej 5 minut), pojedyncza dawka - 0,02 mg / kg, z przerwą co najmniej 10 minut. Maksymalna dzienna dawka wynosi 0,06 mg / kg;
profilaktyka: przed rozpoczęciem leczenia cytostatykami jeden wlew w dawce 0,02 mg / kg w 10–30 ml roztworu do infuzji przez 5 minut.

Brak informacji na temat stosowania leku w leczeniu pooperacyjnych wymiotów i nudności u dzieci.

Skutki uboczne

Działania niepożądane związane ze stosowaniem leku Granisetron najczęściej nie są ciężkie i nie wymagają odstawienia leku.

Istnieją dowody na rzadkie i czasami ciężkie przypadki objawów nadwrażliwości (na przykład w postaci anafilaksji).

Możliwe działania niepożądane [> 10% - bardzo często; (> 1% i 0,1% oraz 0,01% i <0,1%) - rzadko; <0,01% - bardzo rzadko]:

układ odpornościowy: rzadko - reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksja i pokrzywka;
układ pokarmowy: bardzo często - zaparcia; często - wzrost aktywności aminotransferaz wątrobowych (aminotransferazy asparaginianowej, aminotransferazy alaninowej), zwykle bez przekraczania ich normalnych wartości; rzadko - zmiana smaku, zgaga;
układ nerwowy: bardzo często - bóle głowy; rzadko - zespół serotoninowy (w tym zmiany stanu psychicznego, dysfunkcja autonomiczna i zaburzenia układu mięśniowo-nerwowego); rzadko - niepokój, niepokój, zawroty głowy;
układ sercowo-naczyniowy: rzadko - wydłużenie odstępu QT; Podobnie jak w przypadku stosowania innych antagonistów serotoniny 5-HT ₃ receptory, zmiany parametrów EKG odnotowano na tle stosowania granisetronu, w tym przypadki wydłużenia odstępu QT (nieistotne i, co do zasady, nie ma znaczenia klinicznego, w szczególności bez oznak proarrhythmogenic działania);
skóra i tkanka podskórna: rzadko - wysypka skórna; bardzo rzadko - obrzęk, w tym twarzy;
organizm jako całość: bardzo rzadko - objawy grypopodobne, w tym dreszcze i gorączka.

Działania niepożądane zarejestrowane po wprowadzeniu leku Granisetron do obrotu (z nieznaną częstością):

układ pokarmowy: bóle brzucha, wzdęcia, biegunka, niestrawność;
układ nerwowy: senność, bezsenność, osłabienie;
układ sercowo-naczyniowy: ból w klatce piersiowej, arytmia, wzrost / spadek ciśnienia krwi;
układ odpornościowy: skurcz oskrzeli, hipertermia, świąd.

Częstość i nasilenie działań niepożądanych mogą się różnić w zależności od formy uwalniania Granisetronu.

Przedawkować

Pojedynczemu dożylnemu podaniu 38 mg Granisetronu nie towarzyszyły wystąpienie ciężkich działań niepożądanych, z wyjątkiem łagodnego bólu głowy.

Terapia: objawowa. Specyficzne antidotum nie jest znane.

Specjalne instrukcje

Stan pacjentów z objawami częściowej niedrożności jelit po podaniu Granisetronu powinien być monitorowany przez lekarza, ponieważ lek może zmniejszać motorykę przewodu pokarmowego.

Granisetron jest bezpieczny do stosowania u pacjentów w podeszłym wieku oraz pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby / nerek.

U pacjentów z istniejącymi wcześniej zaburzeniami rytmu lub chorobami, którym towarzyszy upośledzenie przewodzenia w sercu, zmiany parametrów EKG występujące podczas stosowania Granisetronu mogą prowadzić do istotnych klinicznie konsekwencji. Dlatego należy zachować ostrożność przepisując lek pacjentom z chorobami serca, współistniejącymi zaburzeniami elektrolitowymi i (lub) otrzymującymi kardiotoksyczną chemioterapię.

Istnieją doniesienia o przekroju czułości pomiędzy antagoniści serotoniny, 5-HT _3- receptory.

Jeśli istnieje kliniczna potrzeba jednoczesnego stosowania Granisetronu z innymi lekami serotoninergicznymi, stan pacjenta należy monitorować.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i złożone mechanizmy

Podczas jazdy z Granisetronem podczas jazdy należy wziąć pod uwagę prawdopodobieństwo senności, zawrotów głowy i astenii.

Stosowanie w ciąży i laktacji

ciąża: ze względu na to, że bezpieczeństwo stosowania w tej grupie pacjentek nie zostało ustalone, Granisetron może być stosowany tylko w przypadkach, gdy spodziewana korzyść przewyższa potencjalne ryzyko;
okres laktacji: stosowanie leku jest przeciwwskazane.

Zastosowanie pediatryczne

Przeciwwskazania (ze względu na niewystarczające informacje, które pozwalają ustalić optymalny schemat dawkowania w tej grupie wiekowej pacjentów):

roztwór do infuzji - do 2 lat;
tabletki - do 12 lat.

Interakcje lekowe

Granisetron nie wpływa na aktywność izoenzymu CYP3A4 układu cytochromu P ₄₅₀, który jest odpowiedzialny za proces metaboliczny niektórych narkotycznych leków przeciwbólowych. Skuteczność leku po dożylnym podaniu deksametazonu (w dawce 8–20 mg) przed chemioterapią można zwiększyć.

Według danych badawczych ketokonazol hamuje metabolizm granisetronu działając na izoenzym 3A układu cytochromu P ₄₅₀.

Podczas indukcji enzymów wątrobowych przez fenobarbital obserwuje się zwiększenie klirensu granisetronu o około 25%.

Nie przeprowadzono specjalnych badań nad wpływem Granisetronu na pacjentów w znieczuleniu, ale lek jest dobrze tolerowany w połączeniu z podobnymi lekami i narkotycznymi lekami przeciwbólowymi.

Nie stwierdzono interakcji z jednoczesnym stosowaniem z lekami uspokajającymi, przeciwpsychotycznymi, benzodiazepinami, lekami przeciwwrzodowymi z grupy blokerów receptora H _2- histaminy (np. Cymetydyna) oraz cytostatycznymi lekami wymiotującymi.

U pacjentów leczonych jednocześnie lekami o znanej zdolności wydłużania odstępu QT i / lub aktywności arytmogennej podczas leczenia produktem Granisetron obserwowane zmiany w EKG mogą powodować klinicznie istotne konsekwencje.

W przypadku korzystania z granisetronu w połączeniu z innymi lekami o działaniu serotoninergicznym, tak jak w leczeniu innych antagonistów serotoniny, 5-HT _3- receptorów są przypadki zespołu serotoninowego, w tym zmiany stanu psychicznego, zaburzeń mięśniowych i nerwowego układu autonomicznego zaburzeń.