Erbitux

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Erbitux: instrukcje użytkowania i recenzje

1. Zwolnij formę i skład
2. Właściwości farmakologiczne
3. Wskazania do stosowania
4. Przeciwwskazania
5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. Efekty uboczne
7. Przedawkowanie
8. Instrukcje specjalne
9. Stosowanie w ciąży i laktacji
10. Stosowanie w dzieciństwie
11. Przy zaburzeniach czynności nerek
12. Za naruszenia funkcji wątroby
13. Stosowanie u osób starszych
14. Interakcje lekowe
15. Analogi
16. Warunki przechowywania
17. Warunki wydawania aptek
18. Recenzje
19. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: Erbitux

Kod ATX: L01XC06

Substancja czynna: cetuksymab (cetuksymab)

Producent: Merck KGaA (MERCK, KGaA) (Niemcy)

Opis i aktualizacja zdjęć: 21.11.2018

Ceny w aptekach: od 13900 rubli.

Kup

Erbitux jest lekiem przeciwnowotworowym opartym na przeciwciałach monoklonalnych.

Uwolnij formę i kompozycję

Erbitux jest produkowany w postaci roztworu do infuzji: przezroczysty lub lekko opalizujący płyn od żółtawego do bezbarwnego, dopuszcza się włączenie bezpostaciowych i białych widocznych cząstek (2 mg / ml: 50 ml w szklanych fiolkach, w pudełku tekturowym 1 butelka; 5 mg / ml: 10/20/50/100 ml w butelkach szklanych, w pudełku kartonowym 1 butelka).

Skład roztworu w dawce 2 mg / ml:

substancja czynna: cetuksymab - 2 mg;
składniki pomocnicze: sodu chlorek, sodu fosforan dwuwodny, sodu diwodorofosforan dwuwodny, woda do wstrzykiwań.

Skład roztworu w dawce 5 mg / ml:

substancja czynna: cetuksymab - 5 mg;
składniki pomocnicze: chlorek sodu, wodorotlenek sodu 1M, polisorbat 80, kwas cytrynowy jednowodny, glicyna, woda do wstrzykiwań.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Aktywny składnik preparatu Erbitux, cetuksymab, to chimeryczne przeciwciało monoklonalne, immunoglobulina IgG1, skierowane przeciwko EGFR (receptor naskórkowego czynnika wzrostu). Jego szlaki sygnalizacyjne biorą udział w angiogenezie, kontroli przeżycia komórek, regulacji cyklu komórkowego, migracji komórek i procesie przerzutów (inwazji komórek).

Powinowactwo cetuksymabu do EGFR jest około 5–10 razy większe niż to, co jest charakterystyczne dla ligandów endogennych. Z powodu blokowania wiązania endogennych ligandów EGFR następuje zahamowanie funkcji receptora. Następnie cetuksymab, indukując internalizację EGFR, może prowadzić do ujemnej regulacji receptora. Zwiększa również wrażliwość cytotoksycznych immunologicznych komórek efektorowych na komórki nowotworowe wykazujące ekspresję EGFR. Zgodnie z badaniami in vitro i in vivo Erbitux hamuje proliferację i indukuje apoptozę w ludzkich komórkach nowotworowych, które wyrażają EGFR. W doświadczeniach in vitro stwierdzono, że cetuksymab hamuje produkcję czynników angiogennych w komórkach nowotworowych oraz blokuje migrację komórek śródbłonka. Testy in vivo wykazały zahamowanie produkcji czynników angiogennych przez komórki nowotworowe oraz zmniejszenie aktywności przerzutów i angiogenezy guza.

Erbitux nie wiąże się z innymi receptorami z rodziny HER.

Protoonkogen KRAS (Kirsten Rat Sarcoma viral oncogene homolog) jest homologiem wirusowego onkogenu mięsaka szczura Kirsten, położonego poniżej centralnego przetwornika sygnału EGFR. Aktywacja KRAS EGFR w guzach nasila proliferację produkcji czynników proangiogennych.

Onkogenna mutacja KRAS, która przyczynia się do jej konstytutywnej aktywności, jest jedną z najczęstszych onkogennych mutacji nowotworowych. W wyniku działania w regionie aktywnym (kodony 12 i 13) białko KRAS jest obecne w stanie aktywowanym, przekazując sygnał do proliferacji do jądra, niezależnie od sygnału EGFR.

W przypadku raka jelita grubego z przerzutami prawdopodobieństwo wystąpienia mutacji KRAS wynosi od 30 do 50%. Tworzenie się ludzkich przeciwciał anty-chimerycznych (AHAC) następuje w wyniku ekspozycji na klasę przeciwciał chimerycznych. W chwili obecnej brak jest wystarczających informacji na temat mechanizmu produkcji AHAC. Zmierzone miana AHAC na ogół wykrywane są u 3,4% badanych z częstościami w zakresie 0,0–9,6% w badaniach o podobnych wskazaniach. Pojawienie się AChAC z rozwojem reakcji alergicznych lub innych działań niepożądanych cetuksymabu nie jest skorelowane.

Farmakokinetyka

Przy dożylnym wlewie od 5 do 500 mg / m ² cetuksymabu raz w tygodniu Erbitux wykazuje zależną od dawki farmakokinetykę.

Główne cechy farmakokinetyczne cetuksymabu:

Absorpcja i dystrybucja w początkowej dawce 400 mg / m ² powierzchni ciała, średnią wartość stężenia maksymalne (Cmax) wynosi 185 ± 55 ng / ml; objętość dystrybucji (Vd) jest z grubsza równoważna obszarowi naczyniowemu dostarczającemu krew do dotkniętego obszaru - od 1,5 do 6,2 l / m ², średnia wartość wynosi 2,9 l / m ²; średni prześwit to 0,022 l / h / m ²… W trybie monoterapii: cetuksymab osiąga stabilne stężenie w surowicy po 3 tygodniach stosowania; Cmax wynosi 155,8 μg / ml po 3 tygodniach i 151,6 μg / ml po 8 tygodniach, średnia wartość spadku stężeń w osoczu wynosi odpowiednio 41,3 i 55,4 μg / ml; w przypadku stosowania preparatu Erbitux z irynotekanem średni spadek stężenia w osoczu po 12 tygodniach wynosi 50,0 μg / ml, po 36 tygodniach - 49,4 μg / ml;
metabolizm i wydalanie: metabolizm przeciwciał monoklonalnych zachodzi poprzez ich biodegradację do mniejszych cząsteczek (małych peptydów lub aminokwasów). Okres półtrwania (T _1/2) cetuksymabu w przepisanych dawkach jest długi i wynosi około 70-100 godzin.

Na farmakokinetykę cetuksymabu nie ma wpływu rasa, płeć, wiek oraz czynność nerek i wątroby pacjenta.

Wskazania do stosowania

Zgodnie z instrukcją Erbitux jest zalecany w przypadku następujących patologii:

rak jelita grubego z przerzutami: z genem KRAS typu dzikiego i ekspresją EGFR (w ramach leczenia skojarzonego ze standardową chemioterapią);
rak jelita grubego z przerzutami: z nieskutecznością wcześniejszej chemioterapii z włączeniem irynotekanu / oksaliplatyny oraz z nietolerancją irynotekanu (do monoterapii);
miejscowo zaawansowany PRGSH (płaskonabłonkowy rak głowy i szyi) (w ramach leczenia skojarzonego z radioterapią);
PRGSH nawrotowe lub przerzutowe: z nieskutecznością poprzedniej chemioterapii lekami platyny (w tym w monoterapii).

Przeciwwskazania

Absolutny:

ciąża i laktacja (okres laktacji);
dzieci i młodzież poniżej 18 roku życia;
ciężka nadwrażliwość (3-4 stopnie) na cetuksymab.

Względne przeciwwskazania, w przypadku których należy zachować ostrożność przy stosowaniu preparatu Erbitux: zaburzenia czynności wątroby / nerek [obecnie nie ma danych dotyczących stosowania preparatu Erbitux na poziomach przekraczających górną granicę normy (UHN): bilirubina i kreatynina w surowicy - 1,5 razy; transaminazy - 5-krotnie], zahamowanie hematopoezy szpiku kostnego, historia chorób układu krążenia, a także starość.

Instrukcja stosowania preparatu Erbitux: metoda i dawkowanie

Roztwór do infuzji Erbitux podaje się w powolnej infuzji dożylnej z szybkością ≤ 10 mg / min. Przed wprowadzeniem leku obowiązkowa jest premedykacja lekami przeciwhistaminowymi i prednizolonem.

Zalecane dawkowanie (dla wszystkich wskazań): lek podaje się raz w tygodniu w dawce początkowej (pierwsza infuzja) - 400 mg / m ², czas wlewu - 2 godziny; kolejne wlewy w dawce 250 mg / m ², czas trwania - 1 godzina.

Skojarzona terapia raka jelita grubego wymaga przestrzegania zaleceń modyfikowania dawek towarzyszącej chemioterapii Erbitux przedstawionych w instrukcjach dla tego leku. Lek chemioterapeutyczny należy podać nie wcześniej niż godzinę po zakończeniu wlewu preparatu Erbitux. Zaleca się stosowanie cetuksymabu do czasu pojawienia się trwałych objawów postępu choroby.

Zaleca się rozpoczęcie leczenia PRGSH w skojarzeniu z preparatem Erbitux z radioterapią na 7 dni przed wystąpieniem promieniowania jonizującego i kontynuowanie cotygodniowej infuzji cetuksymabu aż do jego zakończenia.

W nawracającej lub przerzutowej PRGSH Erbitux jest stosowany w skojarzeniu z chemioterapią na bazie platyny jako leczenie podtrzymujące do czasu pojawienia się objawów progresji choroby. Chemioterapię podaje się co najmniej godzinę po zakończeniu wlewu cetuksymabu.

Jeśli u pacjenta wystąpią reakcje skórne o 3. stopniu toksyczności według skali NCI-CTC (National Cancer Institute), należy przerwać leczenie produktem Erbitux. Jego odnowienie jest dozwolone tylko przy zmniejszeniu toksyczności do 2 stopni.

Zalecenia dotyczące korekty schematu dawkowania preparatu Erbitux w rozwoju reakcji skórnych:

pierwsza ciężka reakcja skórna: terapia zostaje przerwana, a po zmniejszeniu stopnia toksyczności wznowiona bez zmiany dawki;
drugorzędowe i trzeciorzędowe rozwój ostrej reakcji ze skórą: leczenie zostaje przerwane i po zmniejszeniu stopnia toksyczności do 2, to jest wznawiana przy niższych dawkach leku (po drugim odcinku - od 200 mg / m2 ^na powierzchni ciała, po trzecie - z 150 mg / m2 ²);
ciężka reakcja skórna, która pojawia się po raz czwarty lub niemożność zmniejszenia odczynu skórnego do II stopnia nasilenia po odstawieniu leku: należy przerwać leczenie cetuksymabem.

Zasady aplikacji Erbitux:

Podawać wyłącznie dożylnie za pomocą pompy infuzyjnej, kroplówki grawitacyjnej lub pompy strzykawkowej.
Należy użyć oddzielnego zestawu do infuzji, który po zakończeniu infuzji należy przepłukać jałowym 0,9% roztworem chlorku sodu.
Nie mieszać roztworu z innymi substancjami / produktami leczniczymi.
Do pompy strzykawkowej należy używać worków infuzyjnych z octanu etylowinylu, polietylenu, polichlorku winylu, octanu etylowinylu, polietylenu, polichlorku winylu, polibutadienu lub poliuretanu oraz strzykawek polipropylenowych.

Przed wprowadzeniem roztworu do systemu z pompą infuzyjną lub kroplówką grawitacyjną należy pobrać go w wymaganej ilości do jałowej strzykawki o objętości co najmniej 50 ml i przenieść z fiolki do jałowego pojemnika / worka na roztwory do infuzji, a następnie ustawić zalecaną prędkość wlewu.

Przed wprowadzeniem roztworu w systemie z pompką strzykawkową należy go pobrać w wymaganej ilości do jałowej strzykawki, którą następnie montuje się do pompy strzykawkowej, następnie do strzykawki podłącza się system infuzyjny, ustawia się zalecaną prędkość wlewu i rozpoczyna się wlew. Procedurę powtarza się, aż obliczona dawka zostanie w pełni podana.

Roztwór Erbitux nie zawiera przeciwbakteryjnych konserwantów i składników bakteriostatycznych, dlatego należy się z nim obchodzić ściśle przestrzegając zasad aseptyki. Zaleca się użycie leku jak najszybciej po otwarciu butelki.

Jeśli niemożliwe jest natychmiastowe użycie roztworu, można go przechowywać nie dłużej niż 24 godziny w temperaturze 2–8 ° C.

Skutki uboczne

Główne działania niepożądane podczas stosowania cetuksymabu: objawy skórne - do 80%, hipomagnezemia - 10%, reakcje na wlew z umiarkowanymi objawami - ponad 10%, reakcje na wlew z ciężkimi objawami - 1%.

Częstość ogólnoustrojowych skutków ubocznych narządowych (bardzo często - nie więcej niż 0,1%; często - od 0,1 do 0,01%; czasami - od 0,01 do 0,001%; rzadko - od 0,001 do 0,0001%; wyjątkowo rzadko - mniej niż 0,0001%):

układ nerwowy: często - ból głowy;
układ oddechowy: czasami - zatorowość płucna;
układ pokarmowy: często - nudności / wymioty, biegunka; bardzo często - wzrost aktywności aminotransferaz wątrobowych [aminotransferazy asparaginianowej (AST), aminotransferazy alaninowej (ALT), fosfatazy alkalicznej (ALP)];
narząd wzroku: często - zapalenie spojówek; czasami - zapalenie rogówki, zapalenie powiek;
reakcje dermatologiczne: bardzo często - łuszczenie / suchość skóry, nadmierne owłosienie, wysypka trądzikopodobna i (lub) swędzenie, zmiany w płytce paznokcia (zanokcica). Reakcje skórne pojawiają się głównie na początku leczenia (pierwsze 3 tygodnie) i po zaprzestaniu stosowania preparatu Erbitux zwykle ustępują bez konsekwencji (pod warunkiem dostosowania schematu dawkowania). W przypadku naruszenia integralności skóry bardzo rzadko możliwy jest rozwój nadkażeń, zaostrzonych przez zapalenie podskórnej tkanki tłuszczowej, róży, aw niektórych przypadkach potencjalnie niebezpieczną nekrolizę naskórka gronkowcowego (zespół Lyella) lub posocznicę. Około 15% reakcji dermatologicznych jest wyraźnych, w pojedynczych przypadkach może rozwinąć się martwica skóry;
metabolizm: bardzo często - hipomagnezemia; często - hipokalcemia, anoreksja (towarzyszy utrata masy ciała);
układ krzepnięcia krwi: czasami - zakrzepica żył głębokich;
reakcje na wlew: bardzo często - reakcje łagodne / umiarkowane (dreszcze, gorączka, nudności / wymioty, zawroty głowy, ból głowy, duszność); często - ciężkie reakcje, które zwykle rozwijają się w ciągu godziny podczas pierwszej infuzji lub kilka godzin po pierwszej / kolejnych infuzjach (niedrożność dróg oddechowych / skurcz oskrzeli, spadek lub wzrost ciśnienia krwi, utrata przytomności, wstrząs); niezwykle rzadko - dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, zatrzymanie akcji serca. Nie ustalono głównego mechanizmu powstawania takich reakcji, prawdopodobnie niektóre z nich mają charakter anafilaktoidalny / anafilaktyczny;
inne: zapalenie błon śluzowych, dzięki któremu możliwy jest rozwój krwawień z nosa.

Przedawkować

Brak danych dotyczących przypadków przedawkowania cetuksymabu. Do chwili obecnej nie ma doświadczenia ze stosowaniem preparatu Erbitux w pojedynczych dawkach przekraczających 400 mg / m ², ani w stosowaniu go raz w tygodniu w dawce większej niż 250 mg / m ².

Specjalne instrukcje

Leczenie preparatem Erbitux jest wymagane pod nadzorem specjalisty z doświadczeniem w stosowaniu leków przeciwnowotworowych.

Przed rozpoczęciem kursu i okresowo w trakcie terapii konieczne jest monitorowanie stężenia elektrolitów w surowicy krwi i korygowanie naruszeń równowagi wodno-solnej ze względu na ryzyko wystąpienia odwracalnej hipokaliemii (z powodu biegunki), hipokalcemii, hipomagnezemii.

Reakcje na wlew po wprowadzeniu preparatu Erbitux zwykle rozwijają się na tle pierwszego wlewu lub w ciągu godziny po zakończeniu roztworu. Ale mogą również pojawić się po kilku godzinach lub po wielokrotnych zastrzykach. Pacjenta należy ostrzec o możliwości wystąpienia takich opóźnionych reakcji i poinstruować, aby niezwłocznie po ich wystąpieniu skonsultował się z lekarzem.

W przypadku wykrycia łagodnej lub umiarkowanej reakcji związanej z wlewem należy zmniejszyć szybkość podawania roztworu. Kolejne wlewy również należy wykonywać ze zmniejszoną szybkością. W przypadku wystąpienia ciężkich objawów reakcji infuzyjnej należy w przyszłości natychmiast przerwać podawanie roztworu z zakończeniem terapii preparatem Erbitux i uwzględnić ewentualną potrzebę udzielenia pomocy doraźnej.

Należy zwrócić szczególną uwagę na pacjentów z chorobami serca i płuc w wywiadzie. Istnieją dowody na pojedyncze przypadki śródmiąższowych chorób płuc, których związek przyczynowy ze stosowaniem preparatu Erbitux nie został zidentyfikowany. Wraz z rozwojem śródmiąższowych zmian w płucach na tle wprowadzenia preparatu Erbitux wlew zostaje natychmiast zatrzymany i przepisane jest odpowiednie leczenie.

W przypadku reakcji skórnych o 3-4 stopniach toksyczności według skali NCI-CTC dawkę i sposób podawania preparatu Erbitux dostosowuje się zgodnie z powyższymi zaleceniami.

Jeśli Erbitux jest stosowany w połączeniu z chemikaliami, należy dokładnie zapoznać się z instrukcją ich użycia medycznego.

Do tej pory istnieją doświadczenia ze stosowaniem cetuksymabu tylko u pacjentów z prawidłową czynnością nerek / wątroby: z poziomem kreatyniny i bilirubiny w surowicy nie przekraczającym górnej granicy normy (GGN) nie więcej niż 1,5-krotnie oraz transaminaz nie więcej niż 5-krotnie.

Nie ma również danych dotyczących stosowania cetuksymabu u pacjentów z zahamowaniem hematopoezy szpiku kostnego (poziom hemoglobiny <9 g / dl, stężenie leukocytów <3000 / μl, bezwzględna liczba neutrofili <1500 / μl i liczba płytek krwi <100 000 / μl).

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i złożone mechanizmy

Jeżeli pacjent zauważy objawy wpływające na zdolność koncentracji i szybkość reakcji związanej z leczeniem, nie zaleca mu prowadzenia pojazdów i wykonywania potencjalnie niebezpiecznych czynności w trakcie terapii.

Stosowanie w ciąży i laktacji

Erbitux nie jest wskazany do ciąży i karmienia piersią. Konieczne jest również powstrzymanie się od karmienia piersią przez 2 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki cetuksymabu.

Zastosowanie pediatryczne

Skuteczność i bezpieczeństwo preparatu Erbitux w praktyce pediatrycznej nie zostało ustalone, dlatego lek nie jest przepisywany dzieciom i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.

Z zaburzeniami czynności nerek

Erbitux stosuje się ostrożnie w przypadku zaburzeń czynności nerek.

Za naruszenia funkcji wątroby

Erbitux jest stosowany ostrożnie w przypadku zaburzeń czynności wątroby.

Stosować u osób starszych

Erbitux jest stosowany z ostrożnością w leczeniu pacjentów w podeszłym wieku.

Interakcje lekowe

Erbitux, stosowany w skojarzeniu z fluorouracylem we wlewie, w porównaniu ze stosowaniem samego fluorouracylu, może zwiększać ryzyko niedokrwienia i zakrzepicy wieńcowej (przed zawałem mięśnia sercowego), a także erytrodyzestezji dłoniowo-podeszwowej.

Przy jednoczesnym stosowaniu cetuksymabu i irynotekanu nie obserwowano zmian farmakokinetyki obu leków.

Nie przeprowadzono innych badań dotyczących interakcji preparatu Erbitux u ludzi.

Ze względu na brak danych z badań zgodności cetuksymabu z innymi substancjami / preparatami leczniczymi zabronione jest ich mieszanie.

Analogi

Analogi Erbitux to Bevacizumab, Avastin, Acellbia, Gertikad, Herceptin, Reditux, Kadsila i inne.

Warunki przechowywania

Trzymać z dala od dzieci. Przechowywać w temperaturze 2–8 ° С. Nie zamrażać.

Okres trwałości wynosi 3 lata.

Warunki wydawania aptek

Wydawane na receptę.

Erbitux - opinie

Większość recenzji na temat preparatu Erbitux, podobnie jak innych leków przeciwnowotworowych, wskazuje na jego zwiększoną zdolność do wywoływania reakcji ubocznych.

Ze względu na nasilenie choroby podstawowej oceny skuteczności takich leków może dokonać jedynie wykwalifikowany specjalista z wszechstronnym doświadczeniem w leczeniu zmian onkologicznych, który jest w stanie porównać i przeanalizować odległe skutki stosowania różnych leków.

Cena za Erbitux w aptekach

W zależności od regionu i sieci aptek cena Erbitux, roztworu do infuzji, w dawce 5 mg / ml, na 1 butelkę (butelkę) 20 ml waha się od 13000 do 21000 rubli.