Imatinib

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Imatinib: instrukcje użytkowania i recenzje

1. Zwolnij formę i skład
2. Właściwości farmakologiczne
3. Wskazania do stosowania
4. Przeciwwskazania
5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. Efekty uboczne
7. Przedawkowanie
8. Instrukcje specjalne
9. Stosowanie w ciąży i laktacji
10. Stosowanie w dzieciństwie
11. Przy zaburzeniach czynności nerek
12. Za naruszenia funkcji wątroby
13. Stosowanie u osób starszych
14. Interakcje lekowe
15. Analogi
16. Warunki przechowywania
17. Warunki wydawania aptek
18. Recenzje
19. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: Imatinib

Kod ATX: L01XE01

Składnik aktywny: imatynib (imatynib)

Producent: IZVARINO PHARMA (Rosja), NANOPHARMA DEVELOPMENT (Rosja), OZON (Rosja), HETERO LABS, Limited (Indie)

Opis i aktualizacja zdjęć: 21.11.2018

Imatynib jest lekiem przeciwnowotworowym, inhibitorem białkowej kinazy tyrozynowej.

Uwolnij formę i kompozycję

Imatinib jest dostępny w następujących postaciach dawkowania:

tabletki powlekane: 50 mg - obustronnie wypukłe okrągłe, od ciemnożółtego do brązowo-pomarańczowego, z wytłoczonym po jednej stronie „50”; 100 mg - okrągłe, w zależności od producenta: obustronnie wypukłe brązowo-różowe lub od ciemnożółtego do brązowo-pomarańczowego, dwustronnie wypukłe z grawerunkiem „100” po jednej stronie i kreską po drugiej lub płaskie z grawerunkiem „H” po jednej stronie boki i „19” z drugiej strony oraz ryzyko rozdzielenia cyfr „1” i „9”; 400 mg - w zależności od producenta: obustronnie wypukłe, podłużne brązowo-różowe lub kapsułkowe, od ciemnożółtego do brązowo-pomarańczowego z wygrawerowanym „H” z jednej strony i „20” z drugiej, z linią oddzielającą cyfry „2” i „0” lub z wygrawerowanym „400” po jednej stronie i nacięciem po drugiej;rdzeń wszystkich tabletek na przekroju od białego do bladożółtego (50 mg - 10 szt. w blistrze, 3 opakowania w pudełku tekturowym; 100 mg - 10 szt. w blistrze, 2 lub 6 opakowań w pudełko kartonowe; 12 szt. w blistrze; 2, 3, 4, 8, 10 lub 15 opakowań w pudełku tekturowym; 100/400 mg - 10 szt. w blistrze, w pudełku tekturowym 1, 2, 3, 5, 6 lub 12 blistrów w puszce polimerowej 10, 20, 24, 30, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 lub 180 szt.; 100 mg - 90 szt. Lub 400 mg - 30 szt. w pojemniku z polietylenu o dużej gęstości, 1 pojemnik w pudełku tekturowym);10 lub 15 opakowań w kartonie; 100/400 mg - 10 szt. w blistrze, w pudełku tekturowym 1, 2, 3, 5, 6 lub 12 blistrów, w puszce polimerowej 10, 20, 24, 30, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 lub 180 szt.; 100 mg - 90 szt. lub 400 mg - 30 szt. w pojemniku z polietylenu o dużej gęstości, 1 pojemnik w pudełku tekturowym);10 lub 15 opakowań w kartonie; 100/400 mg - 10 szt. w blistrze, w pudełku tekturowym 1, 2, 3, 5, 6 lub 12 blistrów, w puszce polimerowej 10, 20, 24, 30, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 lub 180 szt.; 100 mg - 90 szt. lub 400 mg - 30 szt. w pojemniku z polietylenu o dużej gęstości, 1 pojemnik w pudełku tekturowym);
kapsułki: twarde galaretowate, nieprzezroczyste; 50 mg - nr 3, prawie biały lub biały; 100 mg - w zależności od producenta: rozmiar nr 1, korpus i wieczko od żółtego z pomarańczowym do żółtego z brązowym odcieniem lub rozmiar nr 2, korpus i wieczko w kolorze białym lub niebieskim; zawartość kapsułek - sprasowana masa proszkowa, proszek lub mieszanina granulek i proszek od białego o jasnożółtym odcieniu do jasnożółtego z brązowym odcieniem (50 mg - 10 szt. w blistrze / blistrze, 2, 3, 4, 8, 10, 12 lub 15 blistrów / opakowań w kartonie; 24, 36, 48, 96, 120 i 180 szt. W butelce lub puszce z polietylenu, 1 butelka / puszka w pudełku tekturowym; 100 mg - 10 szt. W blister, 2, 3, 4, 8, 10, 12 lub 15 blistrów w pudełku tekturowym; 6, 10 lub 12 sztuk w blistrze, 1-10, 12 lub 18 opakowań w kartoniku; 24,36, 48, 96, 120 i 180 szt. w butelce po 10, 20, 24, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 i 180 szt. w słoiku z polietylenu, 1 butelka / słoik w pudełku tekturowym).

1 tabletka zawiera:

substancja czynna: imatynib (w postaci mesylanu) - 50/100/400 mg;
składniki pomocnicze (w zależności od producenta): 50/100/400 mg - powidon, niskopodstawiona hypromoloza, koloidalny dwutlenek krzemu, karboksymetyloskrobia sodowa, stearynian magnezu; 100/400 mg dodatkowo - kroskarmeloza sodowa, laktoza bezwodna, powidon K-30, krospowidon, talk;
osłona / powłoka filmowa (w zależności od producenta): 50/100/400 mg - czerwony opad, żółty opad; 100/400 mg - żółta opadry 03F82597 lub powłoka Insta-Coat i czerwony tlenek żelaza (E 172).

1 kapsułka zawiera:

substancja czynna: imatynib (w postaci mesylanu) - 50/100 mg;
składniki pomocnicze (w zależności od producenta): koloidalny dwutlenek krzemu, stearynian magnezu, celuloza mikrokrystaliczna lub (dla 100 mg) bezwodna laktoza; dodatkowo dla 100 mg - krospowidon; powidon K-25;
korpus i wieczko kapsułki (w zależności od producenta): żelatyna, dwutlenek tytanu (E171); dodatkowo - barwnik żelaza tlenek żółty (E172) lub (100 mg) koloidalny dwutlenek krzemu, parahydroksybenzoesan metylu, parahydroksybenzoesan propylu, glicerol, laurylosiarczan sodu, barwnik błękit brylantowy, bronopol, woda.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Imatinib wykazuje selektywne działanie hamujące na enzym kinazy tyrozynowej Bcr-Abl, który powstaje w wyniku połączenia regionu genu Bcr (region klastra punktu przerwania) i protoonkogenu Abl (Abelson). Substancja wybiórczo hamuje proliferację na poziomie komórkowym i prowadzi do apoptozy linii komórkowych wykazujących ekspresję kinazy tyrozynowej Bcr-Abl, w tym niedojrzałych (blast) komórek białaczki, które powstają u pacjentów z dodatnim wynikiem na chromosom Philadelphia (Ph +) przewlekłej białaczki szpikowej (CML) i ostrej białaczka (ALL).

Imatynib wybiórczo hamuje kolonie Bcr-Abl-dodatnie uzyskane z krwinek pacjentów z CML. Substancja hamuje proliferację i indukuje apoptozę komórek nowotworowych zrębu przewodu pokarmowego, które zapewniają ekspresję zmutowanej postaci receptora kinazy tyrozynowej c-Kit.

Aktywacja receptorów czynników wzrostu płytek krwi lub fragmentu Abl kinazy tyrozynowej może powodować choroby mielodysplastyczne / mieloproliferacyjne (MDS / MPD), a także zespół hipereozynofilowy i przewlekłą białaczkę eozynofilową (HES / CEL) oraz wystające włókniakomięsak skóry. Patogeneza ogólnoustrojowej mastocytozy może opierać się na aktywacji receptorów czynników wzrostu płytek krwi i receptora kinazy tyrozynowej c-Kit.

Imatynib zakłóca przekazywanie sygnału w komórkach i hamuje proliferację komórek, co pojawia się z powodu upośledzonej kontroli aktywności czynników wzrostu płytek krwi i komórek macierzystych, fragmentu Abl i kinazy tyrozynowej receptora c-Kit.

Farmakokinetyka

Po podaniu doustnym obserwuje się znaczną biodostępność substancji - średnio 98%. Dla obszaru pod krzywą stężenia w czasie (AUC) współczynnik zmienności może wynosić 40–60%. W przypadku przyjmowania imatynibu z pożywieniem zawierającym dużą liczbę tłuszczów, w przeciwieństwie do na czczo, następuje nieznaczne zmniejszenie stopnia wchłaniania [maksymalne stężenie (_Cmax) imatynibu w osoczu krwi zmniejsza się o około 11%, AUC - o 7,4%] oraz zmniejszenie szybkości wchłaniania - okres osiągnięcia C _max imatynibu w osoczu krwi wydłuża się o 1,5 godziny.

Wiązanie z białkami krwi osocza wynosi 95%, głównie z kwaśnymi alfa-glikoproteinami i albuminami, a niewielka ilość z lipoproteinami.

Biotransformacja imatynibu zachodzi głównie w wątrobie, z utworzeniem N-demetylowanej pochodnej piperazyny, która jest głównym metabolitem substancji czynnej i krąży we krwi. In vitro metabolit ten wykazuje aktywność farmakologiczną podobną do substancji macierzystej. AUC metabolitu stanowi około 16% AUC imatynibu, wiązanie z białkami osocza odpowiada wartości tego współczynnika dla substancji czynnej.

Po podaniu doustnym pojedynczej dawki lek jest wydalany z organizmu przez 7 dni, głównie w postaci metabolitów, z kałem - 68%, z moczem - 13%, w stanie niezmienionym - około 25% dawki (20% - przez jelita i 5% - przez nerki). Okres półtrwania substancji wynosi około 18 godzin.

Na tle powtarzanych dawek imatynibu 1 raz dziennie parametry farmakokinetyczne pozostają niezmienione, a stężenie równowagowe substancji ok. 1,5–2,5 razy przekracza stężenie początkowe.

Wskazania do stosowania

nowo odkryta CML Ph + u dorosłych i dzieci;
nowo zdiagnozowana Ph + ALL u dorosłych i dzieci (dla kapsułek i tabletek, w zależności od producenta) w połączeniu z chemioterapią;
Ph + CML w fazie przewlekłej z wcześniej nieskutecznym leczeniem interferonem alfa lub w fazie przyspieszenia lub przełomu blastycznego u dorosłych i dzieci;
nawracająca lub oporna na leczenie Ph + ALL u dorosłych jako lek monoterapeutyczny;
układowa mastocytoza u dorosłych bez mutacji D816V c-Kit lub z nieznanym statusem mutacji c-Kit;
MDS / MPZ u dorosłych, spowodowane rearanżacjami genów receptora płytek krwi;
terapia uzupełniająca guzów zrębu przewodu żołądkowo-jelitowego (GIT) z dodatnim wynikiem dla c-Kit (CD 117) u dorosłych;
przerzutowe i / lub nieoperacyjne złośliwe guzy podścieliskowe przewodu pokarmowego, dodatnie w kierunku c-Kit (CD 117) u dorosłych;
nieoperacyjny, nawracający i / lub przerzutowy, wybrzuszający mięsak skóry u dorosłych;
HES / CEL u dorosłych z dodatnim lub ujemnym wynikiem nieprawidłowej aktywności kinazy tyrozynowej FIP1L1-PDGRF alfa.

Przeciwwskazania

Absolutny:

Ciąża i laktacja;
wiek do 2 lat lub (kapsułki i tabletki, w zależności od producenta) do 1 roku u pacjentów z Ph + ALL, do 2 lat u pacjentów z Ph + CML i do 18 lat we wszystkich innych wskazaniach;
nadwrażliwość na którykolwiek ze składników leku.

Krewny (stosuj imatynib z dużą ostrożnością):

choroby sercowo-naczyniowe;
obecność czynników zagrażających rozwojowi niewydolności serca;
ciężka dysfunkcja nerek;
regularne zabiegi hemodializy;
ciężka niewydolność wątroby;
łączone stosowanie z lekami, które hamują izoenzym CYP3A4 lub są silnymi induktorami lub substratami tego ostatniego, a także z warfaryną i paracetamolem.

Instrukcja stosowania imatinibu: metoda i dawkowanie

Zgodnie z instrukcją Imatinib przyjmuje się doustnie. Tabletki i kapsułki należy przyjmować podczas posiłków i popijać 200 ml (pełną szklanką) wody, aby zmniejszyć prawdopodobieństwo wystąpienia zaburzeń żołądkowo-jelitowych.

Przy przepisywaniu 400 i 600 mg na dobę lek stosuje się w 1 dawce, gdy przepisuje się 800 mg, dzieli się go na 2 dawki, przyjmując 400 mg rano i wieczorem.

Jeśli pacjent nie jest w stanie połknąć tabletki / kapsułki w całości (na przykład dziecko), lek można rozcieńczyć w wodzie lub soku jabłkowym, w przybliżeniu w ilości 400 mg na 100 ml płynu. Otrzymaną zawiesinę należy pobrać natychmiast po przygotowaniu.

Zalecany schemat dawkowania w zależności od wskazań:

CML: dawka zależy od fazy choroby; przewlekle - dzienna dawka 400 mg, w fazie akceleracji i przełomie blastycznym - 600 mg, częstość podawania 1 raz dziennie, środek stosuje się do momentu zaobserwowania efektu klinicznego; jeśli nie ma neutropenii lub trombocytopenii niezwiązanej z białaczką, a także istotnych reakcji ubocznych, w fazie przewlekłej dopuszcza się zwiększenie dawki dobowej z 400 do 600 lub do 800 mg, w fazie akceleracji i podczas przełomu blastycznego - z 600 do 800 mg; wzrost ten może być wymagany na każdym etapie zmiany chorobowej w trakcie progresji choroby lub 3 miesiące po rozpoczęciu leczenia przy braku zadowalającej odpowiedzi hematologicznej, po 12 miesiącach - przy braku odpowiedzi cytogenetycznej lub w przypadku utraty wcześniej uzyskanych odpowiedzi;dawki dla dzieci powyżej 2 roku życia obliczane są z uwzględnieniem powierzchni ciała, w fazie przewlekłej choroby i fazie akceleracji, dawka dobowa 340 mg / m2, maksymalna dawka dobowa 600 mg, imatynib przepisywany jest w 1 lub 2 dawkach dziennie - rano i wieczorem (w równe części);
Ph + ALL: dorośli - dawka dobowa 600 mg, dzieci - 340 mg / m2, u dzieci całkowita dawka dobowa nie powinna przekraczać 600 mg, lek zaleca się przyjmować raz dziennie;
MDS / MPZ: 400 mg dziennie;
nieoperacyjne i / lub przerzutowe złośliwe guzy podścieliskowe przewodu pokarmowego: dawka dobowa - 400 mg, przy niedostatecznej odpowiedzi i dobrej tolerancji imatynibu, dawkę można zwiększyć z 400 do 600 lub do 800 mg; jeśli występują oznaki postępu choroby, należy przerwać przyjmowanie leku;
terapia uzupełniająca guzów podścieliskowych przewodu pokarmowego: 400 mg dziennie przez co najmniej 3 lata, nie określono optymalnego czasu trwania leczenia uzupełniającego;
mastocytoza układowa: na tle braku mutacji D816V c-Kit, a także w przypadku nieznanego statusu mutacji i niewystarczającej skuteczności poprzedniego leczenia - 400 mg dziennie; w przypadku obecności nieprawidłowej kinazy alfa-tyrozynowej FIP1L1-PDGFR, która jest wynikiem fuzji genów FIP1 like 1 i PDGFR, początkowa dawka dobowa wynosi 100 mg, jeśli efekt jest niewystarczający i nie ma wyraźnych zaburzeń, dawkę dobową można zwiększyć do 400 mg; terapia trwa tak długo, jak długo utrzymuje się efekt kliniczny;
HPP / HEL: 400 mg dziennie; jeśli choroba jest spowodowana nieprawidłową kinazą alfa-tyrozynową FIP1L1-PDGFR, lek przyjmuje się w początkowej dawce 100 mg na dobę, w razie potrzeby dawkę zwiększa się do 400 mg;
nieoperacyjny, nawracający i / lub przerzutowy, wybrzuszający mięsak włókniakomięsak skóry: 800 mg na dobę.

Jeśli wystąpią wyraźne niehematologiczne skutki uboczne imatynibu, należy je zawiesić do czasu rozwiązania problemu. Następnie można wznowić terapię w ustalonej dawce uwzględniającej nasilenie rozwiniętego działania niepożądanego. W przypadku odpowiednio 3 i 5-krotnego wzrostu stężenia bilirubiny w surowicy i aktywności transaminaz wątrobowych, przekraczającego górną granicę normy (UHN), należy również czasowo zaprzestać stosowania leku. Leczenie można wznowić po obniżeniu zawartości bilirubiny do wartości poniżej 1,5 x GGN i aktywności enzymów wątrobowych - poniżej 2,5 x GGN. Aby otrzymać imatynib należy rozpocząć od zmniejszonych dawek dobowych: u dorosłych zmniejszyć dawkę z 400 do 300, z 600 do 400 lub z 800 do 600 mg; u dzieci - od 340 do 260 mg / m².

Wraz z rozwojem trombocytopenii i neutropenii na tle terapii konieczne jest czasowe odstawienie imatynibu lub zmniejszenie jego dawki, biorąc pod uwagę nasilenie tych powikłań.

W leczeniu mastocytozy układowej i HES / CEL wywołanych przez nieprawidłową kinazę alfa-tyrozynową FIP1L1-PDGFR (przyjmowana w dawce początkowej 100 mg), w przypadku spadku liczby płytek krwi <50 000 / μl i / lub bezwzględnej liczby neutrofili 75 000 / μl i> 1500 / μl odpowiednio. Następnie należy wznowić terapię lekową w dawce stosowanej przed przerwaniem kursu.

Na tle leczenia przewlekłej fazy CML u dorosłych i dzieci (w dawce początkowej dla dorosłych 400 mg, dla dzieci - 340 mg / m2), złośliwych guzów podścieliskowych przewodu pokarmowego, mastocytozy układowej, HES / CEL i MDS / MPZ u dorosłych (dawka początkowa 400 mg) ze spadkiem liczby płytek krwi odpowiednio <50 000 / μl i / lub bezwzględnej liczby neutrofili 75 000 / μl i> 1500 / μl. Następnie zaleca się wznowienie terapii w dawce przyjętej przed przerwaniem kursu. W przypadku identycznego, powtarzającego się spadku liczby płytek krwi i / lub liczby neutrofili, należy przerwać przyjmowanie imatynibu do czasu, gdy liczba płytek krwi i neutrofilów osiągnie odpowiednio> 75 000 / μl i> 1500 / μl, a następnie wznowić leczenie od dawki 300 mg dla osoby dorosłej, dla dzieci - 260 mg / m².

Z Ph + ALL u dorosłych oraz w fazie akceleracji i przełomu blastycznego CML u dorosłych i dzieci (przy dawce początkowej dla dorosłych 600 mg, dla dzieci - 340 mg / m2) po jednym lub więcej miesiącach leczenia ze spadkiem liczby płytek krwi <10000 / μl oraz / lub bezwzględna liczba neutrofili <500 / μl, zaleca się badanie szpiku kostnego w celu określenia, czy cytopenia jest spowodowana białaczką. Jeśli cytopenia nie jest następstwem białaczki, u dorosłych należy zmniejszyć dawkę do 400 mg, u dzieci do 260 mg / m². W przypadku stwierdzenia cytopenii w ciągu 2 tygodni dawkę należy zmniejszyć do 300 mg, u dzieci do 200 mg / m².

Jeśli związek cytopenii z białaczką nie zostanie potwierdzony i utrzymuje się przez 4 tygodnie, należy odstawić imatynib do czasu, gdy liczba płytek krwi i neutrofili osiągnie odpowiednio ≥ 20000 / μl i ≥ 1000 / μl, a następnie wznowić terapię w dawce 300 mg (u dzieci - 260 mg / m²).

Podczas leczenia nieoperacyjnego, nawracającego i / lub przerzutowego mięsaka skóry z wybrzuszeniem (przyjmowane w początkowej dawce 800 mg), jeśli liczba płytek krwi wynosi <50000 / μl i / lub bezwzględna liczba neutrofili <1000 / μl, należy tymczasowo odstawić liczba płytek krwi i neutrofilów nie osiągnie odpowiednio ≥ 75 000 / μl i ≥ 1500 / μl i należy ponownie rozpocząć leczenie lekiem w dawce 600 mg. W przypadku stwierdzenia powtarzającego się spadku liczby płytek krwi <50000 / μl i / lub liczby neutrofili <1000 / μl, podawanie należy ponownie przerwać, aż do osiągnięcia tych wartości odpowiednio ≥ 75 000 / μl i ≥ 1500 / μl, a następnie wznowić podawanie dawki 400 mg.

Skutki uboczne

W zaawansowanym stadium chorób onkologicznych trudno jest ocenić działania niepożądane ze względu na objawy spowodowane wieloma współistniejącymi schorzeniami, ich zaostrzeniem, a także stosowaniem różnych leków. Imatynib jest ogólnie dobrze tolerowany w przypadku codziennego długotrwałego stosowania u dzieci i dorosłych z CML.

Podczas przyjmowania leku zaobserwowano następujące, przeważnie łagodne lub umiarkowanie nasilone działania niepożądane, podobne u prawie wszystkich pacjentów przyjmujących imatynib z różnych wskazań:

układ oddechowy, narządy klatki piersiowej i śródpiersia: często - kaszel, duszność, krwawienie z nosa; czasami - zapalenie gardła, ból gardła / krtani, wysięk opłucnowy, śródmiąższowe zapalenie płuc, ostra niewydolność oddechowa; rzadko - nadciśnienie płucne, ból opłucnej, krwotok płucny, zwłóknienie płuc;
krew i układ limfatyczny: bardzo często - niedokrwistość, trombocytopenia, neutropenia; często - gorączka neutropeniczna, pancytopenia; czasami - limfopenia, trombocytemia, zahamowanie hematopoezy szpiku kostnego, limfadenopatia, eozynofilia; rzadko - niedokrwistość hemolityczna;
układ sercowo-naczyniowy: czasami uderzenia gorąca, kołatanie serca, tachykardia, obrzęk płuc, krwotok, przewlekła niewydolność serca, zakrzepica / zator; rzadko - wzrost / spadek ciśnienia krwi, krwiaki, zimne kończyny, wysięk osierdziowy, zespół Raynauda, migotanie przedsionków, zaburzenia rytmu serca, dusznica bolesna, zapalenie osierdzia, zawał mięśnia sercowego, tamponada serca, nagłe zatrzymanie akcji serca; niezwykle rzadki - wstrząs anafilaktyczny;
układ hormonalny, narządy płciowe i gruczoł sutkowy: czasami - nieregularne miesiączki, powiększenie piersi, bóle sutków, zaburzenia seksualne, zaburzenia erekcji, ginekomastia, krwotoki miesiączkowe, obrzęk moszny; niezwykle rzadko - krwawienie z torbieli ciałka żółtego / jajnika;
nerki i układ moczowy: rzadko - krwiomocz, ból nerek, ostra niewydolność nerek;
układ mięśniowo-szkieletowy i tkanka łączna: bardzo często - bóle kości, bóle mięśniowo-szkieletowe (w tym bóle stawów, bóle mięśni), drgawki, skurcze mięśni; często - obrzęk stawów; czasami - sztywność stawów i mięśni, rzadko - osłabienie mięśni, zapalenie stawów; z nieznaną częstością - opóźnienie wzrostu u dzieci, rabdomioliza / miopatia, jałowa martwica / martwica głowy kości udowej;
układ nerwowy: bardzo często - bóle głowy; często - zaburzenia smaku, zawroty głowy, hipestezja, parestezje; czasami - senność, migrena, drżenie, zaburzenia pamięci, zespół niespokojnych nóg, omdlenia, rwa kulszowa, neuropatia obwodowa, obrzęk mózgu, udar krwotoczny; rzadko - zapalenie nerwu wzrokowego, drgawki, zwiększone ciśnienie wewnątrzczaszkowe;
zaburzenia psychiczne: często - bezsenność; czasami - zmniejszone libido, lęk, depresja; rzadko - zamieszanie;
układ pokarmowy: bardzo często - niestrawność, nudności, bóle brzucha, wymioty, biegunka; często - suchość w ustach, wzdęcia, wzdęcia, zaparcia, zapalenie żołądka, refluks żołądkowo-przełykowy; czasami - odbijanie się, zapalenie jamy ustnej, zapalenie przełyku, smoliste stolce, krwawienie z przewodu pokarmowego, owrzodzenie błony śluzowej żołądka / jamy ustnej, wodobrzusze, dysfagia, zapalenie warg, krwawe wymioty, zapalenie trzustki, perforacja przewodu pokarmowego, martwica guza żołądkowo-jelitowego, krwawienie z guza żołądkowo-jelitowego; rzadko - zapalenie uchyłków jelita grubego, zapalenie jelita grubego, zapalenie jelit, porażenna / obturacyjna niedrożność jelit, ektazja naczyniowa żołądka (zespół GAVE);
wątroba i drogi żółciowe: często - zwiększona aktywność enzymów wątrobowych; czasami - hiperbilirubinemia, żółtaczka, zapalenie wątroby; rzadko - martwica wątroby, niewydolność wątroby;
metabolizm i zaburzenia odżywiania: często - anoreksja; czasami - zwiększony / zmniejszony apetyt, hipokaliemia, odwodnienie, hipofosfatemia, hiperkalcemia, hiperurykemia, hiperglikemia, dna, hiponatremia; rzadko - hipomagnezemia, hiperkaliemia;
złośliwe, łagodne i nieokreślone nowotwory (w tym polipy i cysty); rzadko - zespół rozpadu guza;
choroby zakaźne: czasami - zapalenie błony śluzowej nosa i gardła, zapalenie zatok, zapalenie płuc, opryszczka zwykła / półpasiec, grypa, infekcje górnych dróg oddechowych, zapalenie tkanki podskórnej, zapalenie żołądka i jelit, infekcje dróg moczowych, posocznica; rzadko - grzybice;
zaburzenia błędnika i narządu słuchu: czasami - utrata słuchu, szumy uszne, zawroty głowy;
narząd wzroku: często - wzmożone łzawienie, niewyraźne widzenie, zespół suchego oka, obrzęk powiek, zapalenie spojówek, krwotok spojówkowy; czasami - ból oka, podrażnienie oka, zapalenie powiek, obrzęk oczodołu, krwotoki siatkówkowe, obrzęk plamki, krwotoki w twardówce oka; rzadko - obrzęk głowy nerwu wzrokowego, jaskra, zaćma, krwotok do ciała szklistego;
reakcje dermatologiczne: bardzo często - wysypka skórna, zapalenie skóry, obrzęk okołooczodołowy, egzema; często - suchość skóry, nocne poty, swędzenie, obrzęk twarzy, rumień, reakcje nadwrażliwości na światło, egzema; czasami - hipopigmentacja / hiperpigmentacja skóry, siniaki, siniaki, uszkodzenia paznokci, zwiększona potliwość, hipotrychoza, wybroczyny, wybroczyny, pokrzywka, krostkowa / pęcherzowa wysypka, złuszczające zapalenie skóry, zapalenie mieszków włosowych, plamica, łuszczyca; rzadko - przebarwienia paznokci, ostra gorączkowa dermatoza neutrofilowa (zespół Sweeta), rumień wielopostaciowy, obrzęk naczynioruchowy, zespół Stevensa-Johnsona, erytrodyzestezja dłoniowo-podeszwowa, leukoklastyczne zapalenie naczyń, rogowacenie liszajowate, liszaj płaski, ostra wykwit krostkowyz nieznaną częstotliwością - wysypka polekowa z objawami ogólnoustrojowymi i eozynofilią;
inne: bardzo często - zwiększona masa ciała, zwiększone zmęczenie, zatrzymanie płynów i obrzęki; często - drżenie, dreszcze, gorączka, osłabienie, utrata masy ciała, anasarca; czasami - ogólne złe samopoczucie, ból w klatce piersiowej, podwyższone stężenie kreatyniny oraz aktywność dehydrogenazy mleczanowej, alkalicznej fosfatazy i fosfokinazy kreatynowej w surowicy krwi; rzadko - wzrost aktywności amylazy w osoczu krwi.

Przedawkować

Odnotowano pojedyncze przypadki przedawkowania imatynibu. Podczas stosowania leku w dawce 1200-1600 mg przez 1 do 10 dni odnotowano następujące działania niepożądane: zmniejszenie apetytu, bóle brzucha, nudności, biegunka, wymioty, obrzęk twarzy, obrzęk, ból głowy, zwiększone zmęczenie, skurcze mięśni, wysypka rumień, pancytopenia, trombocytopenia.

Podczas przyjmowania leku w dawce 1800–3200 mg występowały takie dolegliwości jak bóle żołądkowo-jelitowe, osłabienie, wzrost poziomu bilirubiny i aktywności fosfokinazy kreatynowej, bóle mięśni.

Opublikowane dane dotyczące rozwoju następujących działań niepożądanych po jednorazowym zastosowaniu imatynibu w dawce 6400 mg: nudności, bóle brzucha, wymioty, obrzęk twarzy, hipertermia, zwiększona aktywność aminotransferaz wątrobowych i zmniejszenie liczby neutrofili.

Gdy lek był przyjmowany w dawce 8000-10000 mg, jednorazowo obserwowano bóle żołądkowo-jelitowe i wymioty. Przy jednorazowym zastosowaniu imatynibu u dzieci powyżej 3 roku życia w dawce 400 mg odnotowano anoreksję, wymioty, biegunkę, w dawce 980 mg - biegunkę i spadek liczby leukocytów.

W przypadku podejrzenia przedawkowania stan pacjenta jest monitorowany i stosowane jest odpowiednie leczenie objawowe; nie ma antidotum.

Specjalne instrukcje

Terapia imatynibem powinna być prowadzona wyłącznie pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w stosowaniu leków przeciwnowotworowych.

Należy uważać na kontakt ze skórą i oczami, a także unikać wdychania powstałego proszku leku.

Dzieci przyjmujące lek wymagają starannej kontroli wzrostu ze względu na dostępne dane dotyczące jego opóźnienia w trakcie leczenia.

Podczas stosowania imatynibu należy systematycznie kontrolować morfologię krwi i czynność wątroby (aktywność fosfatazy zasadowej, bilirubiny, transaminaz). Jest to szczególnie ważne w przypadku pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.

Podczas terapii pacjenci z chorobami nerek i serca wymagają szczególnie uważnego monitorowania.

Pacjentom otrzymującym imatynib zaleca się kontrolowanie masy ciała, ponieważ podczas leczenia w 1–2% przypadków obserwowano znaczną retencję płynów. W przypadku nieoczekiwanego szybkiego przyrostu masy ciała zaleca się wykonanie badania, aw razie potrzeby przerwanie przyjmowania leku i / lub zastosowanie diuretyków. Wystąpienie tego działania niepożądanego jest najbardziej prawdopodobne u pacjentów w podeszłym wieku z współistniejącymi patologiami sercowo-naczyniowymi. W rzadkich przypadkach istnieje groźba rozwoju ciężkiego, z ciężkim przebiegiem zatrzymania płynów (aż do śmierci).

Podczas podawania imatynibu obserwowano rozwój niedoczynności tarczycy na tle terapii zastępczej lewotyroksyną sodową u pacjentów po tyreoidektomii. W efekcie u pacjentów z tej grupy ryzyka konieczne jest regularne oznaczanie poziomu hormonu tyreotropowego.

U pacjentów z chorobami serca i zespołem hipereozynofilii występowanie wstrząsu kardiogennego / niewydolności lewej komory było niezwykle rzadkie na początku przyjęcia. Pojawiające się powikłania zostały zatrzymane poprzez zastosowanie ogólnoustrojowych glikokortykosteroidów, działania mające na celu utrzymanie krążenia, a także tymczasową odmowę leczenia imatynibem.

W przypadku wysokiego poziomu eozynofilów u pacjentów z MDS / MPZ zaleca się wykonanie badania elektrokardiograficznego i ustalenie stężenia kardiospecyficznej troponiny w surowicy krwi. W przypadku stwierdzenia nieprawidłowości na początku leczenia (przez 1-2 tygodnie) w skojarzeniu z imatynibem można zastosować ogólnoustrojowe glikokortykosteroidy w dawce 1-2 mg / kg.

Krwawienie w zależności od lokalizacji ognisk guza obserwowano zarówno w narządach zlokalizowanych w jamie brzusznej, jak iw wątrobie.

W związku z nasileniem się zagrożenia wystąpieniem zespołu rozpadu guza przed zastosowaniem leku konieczne jest skorygowanie klinicznie wyraźnego odwodnienia i podwyższonego poziomu kwasu moczowego.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i złożone mechanizmy

Podczas przyjmowania imatynibu mogą wystąpić zawroty głowy i niewyraźne widzenie. W rezultacie pacjenci kierujący pojazdami lub innymi skomplikowanymi mechanizmami muszą zachować szczególną ostrożność w okresie terapii. W przypadku wystąpienia takich naruszeń należy odmówić wykonywania tego typu czynności, a także innych potencjalnie niebezpiecznych prac.

Stosowanie w ciąży i laktacji

Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczne metody antykoncepcji w trakcie leczenia imatynibem i przez co najmniej 3 miesiące po jego zakończeniu.

Obecnie nie ma danych dotyczących stosowania leku w czasie ciąży. W toku badań na zwierzętach stwierdzono, że środek może działać toksycznie na funkcje rozrodcze, jednak nie ustalono jeszcze ewentualnego zagrożenia dla płodu.

Imatynib jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży.

Podczas stosowania leku w okresie laktacji należy zaprzestać karmienia piersią, ponieważ imatynib, a także jego metabolity, przenikają do mleka matki.

Zastosowanie pediatryczne

Ze względu na brak danych potwierdzających bezpieczeństwo i skuteczność imatynibu, jego stosowanie jest przeciwwskazane u dzieci w wieku poniżej 2 lat. W zależności od producenta kapsułki i tabletki są przeciwwskazane: dzieci z Ph + ALL - poniżej 1 roku życia, dzieci z Ph + CML poniżej 2 lat, dla wszystkich innych wskazań - poniżej 18 lat.

Z zaburzeniami czynności nerek

Ponieważ lek jest wydalany głównie przez jelita, nerki nie odgrywają znaczącej roli w eliminacji imatynibu i jego metabolitów.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek lub wymagający systematycznej hemodializy powinni ostrożnie stosować imatynib, zaczynając od najmniejszej skutecznej dawki - 400 mg raz na dobę. W przypadku nietolerancji leku można zmniejszyć dawkę początkową, a jeśli efekt jest niewystarczający - zwiększyć.

Za naruszenia funkcji wątroby

Z uwagi na fakt, że metabolizm imatynibu zachodzi w wątrobie, przy łagodnych, umiarkowanych lub ciężkich zaburzeniach jego czynności lek należy przyjmować w dawce dobowej nieprzekraczającej 400 mg. Jeśli pojawią się oznaki reakcji toksycznych, dawkę należy zmniejszyć. Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby powinni stosować imatynib z dużą ostrożnością.

Stosować u osób starszych

Pacjenci w podeszłym wieku nie muszą dostosowywać schematu dawkowania leku.

Interakcje lekowe

inhibitory izoenzymu CYP3A4 cytochromu P450: itrakonazol, ketokonazol, worykonazol, posakonazol (leki przeciwgrzybicze z grupy azolowej), sakwinawir, rytonawir, telaprewir, lopinawir, nelfinawir, indynawir, izolowany boceprecywir - możliwy jest wzrost stężenia imatynibu w osoczu z powodu spowolnienia jego metabolizmu;
induktory izoenzymu CYP3A4: deksametazon, ryfampicyna, leki z dziurawca, fenobarbital, okskarbazepina, fosfenytoina, karbamazepina, fenytoina, prymidon - możliwe jest osłabienie działania imatynibu na skutek przyspieszenia metabolizmu i obniżenia poziomu w osoczu krwi;
symwastatyna - AUC i C _max tej substancji zwiększają się odpowiednio 3,5 i 2 razy;
substraty izoenzymu CYP3A4 o wąskim zakresie terapeutycznym: ergotamina, takrolimus, cyklosporyna, syrolimus, pimozyd, bortezomib, fentanyl, chinidyna, terfenadyna, docetaksel - takie połączenie wymaga ostrożności;
dihydropirydyna, triazolobenzodiazepiny, powolne blokery kanału wapniowego, inhibitor reduktazy HMG-CoA (w tym statyny) - można zaobserwować wzrost stężenia tych substancji w surowicy;
warfaryna - odnotowano wydłużenie czasu protrombinowego (zaleca się zastąpienie warfaryny heparynami drobnocząsteczkowymi);
pochodne kumaryny - na początku i na końcu leczenia imatynibem oraz przy zmianie jego dawki wymagana jest kontrola czasu protrombiny;
leki chemioterapeutyczne (w dużych dawkach) - zaostrza się zagrożenie hiperbilirubinemią i wzrostem poziomu aminotransferaz wątrobowych (należy monitorować czynność wątroby); u pacjentów z Ph + OJIJI może rozwinąć się mielosupresja i hepatotoksyczność;
sól sodowa lewotyroksyny (z terapią zastępczą u pacjentów po tyreoidektomii) - może wystąpić zmniejszenie jej stężenia w osoczu;
metoprolol - zmniejsza się jego metabolizm, zwiększa się AUC i C _max (nie jest wymagana zmiana schematu);
paracetamol / acetaminofen - możliwy jest rozwój ostrej postaci niewydolności wątroby z późniejszą śmiercią;
asparaginaza - istnieje możliwość uszkodzenia wątroby.

Analogi

Analogami imatinibu są Gleevec, Gistamel, Genfatinib, Glemikhib, Imagliv, Iglib, Imatinib medak, Imatib, Imatinib-Alvogen, Imatinib-Actavis, Imatinib Forsyth, Imatinib-Teva, Imatinib-Sigardis, Imatinibvek, Imatinop.

Warunki przechowywania

Przechowywać w miejscu chronionym przed światłem, niedostępnym dla dzieci, w temperaturze nie przekraczającej 25 ° C.

Okres trwałości to 2 lub 3 lata (w zależności od producenta).

Warunki wydawania aptek

Wydawane na receptę.

Recenzje o imatinibie

Istnieje bardzo niewiele opinii o Imatinibie i są one dość sprzeczne. Większość pacjentów i lekarzy w swoich wypowiedziach określa lek jako główne lekarstwo w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej. Jednak ze względu na indywidualną wrażliwość niektórzy pacjenci wskazują na brak poprawy po leczeniu imatynibem. Ponadto wady środka zaradczego obejmują bardzo dużą liczbę skutków ubocznych o różnym nasileniu.

Cena za Imatinib w aptekach

Nie ma wiarygodnych danych na temat ceny imatinibu, ponieważ lek nie jest obecnie dostępny w aptekach. Koszt analogu produktu leczniczego Gleevec może wynieść około 75 000 rubli. na 120 kapsułek w dawce 100 mg.