Doriprex

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Doriprex: instrukcje użytkowania i recenzje

1. Zwolnij formę i skład
2. Właściwości farmakologiczne
3. Wskazania do stosowania
4. Przeciwwskazania
5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. Efekty uboczne
7. Przedawkowanie
8. Instrukcje specjalne
9. Stosowanie w ciąży i laktacji
10. Stosowanie w dzieciństwie
11. Przy zaburzeniach czynności nerek
12. Za naruszenia funkcji wątroby
13. Stosowanie u osób starszych
14. Interakcje lekowe
15. Analogi
16. Warunki przechowywania
17. Warunki wydawania aptek
18. Recenzje
19. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: Doriprex

Kod ATX: J01DH04

Składnik aktywny: Doripenem (Doripenem)

Producent: SHIONOGI & Co. Sp. z o.o. (Japonia)

Opis i aktualizacja zdjęć: 11.05.2018

Ceny w aptekach: od 26000 rubli.

Kup

Proszek do przygotowania roztworu do infuzji Doriprex

Doriprex to syntetyczny preparat z klasy antybiotyków β-laktamowych karbapenemów o szerokim spektrum działania.

Uwolnij formę i kompozycję

Postać dawkowania Doriprex - proszek do sporządzania roztworu do infuzji: biały, prawie biały lub lekko żółtawy krystaliczny proszek; odtworzony roztwór jest jednorodną zawiesiną o barwie od białej do prawie białej, swobodnie przechodzącą przez igłę nr 0840 do strzykawki (500 mg proszku w fiolkach wykonanych z przezroczystego bezbarwnego szkła o pojemności 20 ml, zamkniętych korkiem z elastomeru z aluminiowym kapslem, zaopatrzonym w ochronną plastikową nasadkę; opakowanie kartonowe 1 lub 10 butelek).

1 butelka z lekiem zawiera substancję czynną: dorypenem - 500 mg (w postaci monohydratu dorypenemu - 521,4 mg).

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Dorypenem jest strukturalnie podobny do innych antybiotyków β-laktamowych, a in vitro wykazuje wyraźne działanie na bakterie tlenowe i beztlenowe, zarówno gram-dodatnie, jak i gram-ujemne. Jest 2–4 razy bardziej aktywny niż meropenem i imipenem w stosunku do Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa).

Mechanizm działania: działanie bakteriobójcze dorypenemu polega na zaburzeniu biosyntezy ściany komórkowej bakterii poprzez inaktywację wielu ważnych białek wiążących penicylinę (PSP), co w konsekwencji prowadzi do śmierci bakterii. Dorypenem ma największe powinowactwo do PSB Staphylococcus aureus (Staphylococcus aureus). W komórkach E. coli (Escherichia coli) i Pseudomonas aeruginosa doripenem silnie wiąże się z PSB, które uczestniczą w utrzymaniu konfiguracji komórki bakteryjnej. W eksperymentach in vitro okazało się, że dorypenem słabo hamuje działanie innych antybiotyków, a inne antybiotyki nieznacznie hamują jego działanie. Istnieją dowody na działanie addytywne lub słaby synergizm dorypenemu z lewofloksacyną i amikacyną przeciwko Pseudomonas aeruginosa, a także z wankomycyną, linezolidem,lewofloksacyna i daptomycyna przeciwko bakteriom Gram-dodatnim.

Mechanizmy oporności: oporność bakterii na dorypenem obejmuje jego inaktywację przez enzymy zdolne do hydrolizy karbapenemów, a także nabyte lub zmutowane PSB; zmniejszenie przepuszczalności błony zewnętrznej i aktywne wyjście z komórek bakteryjnych. Dorypenem jest odporny na hydrolizę przez większość β-laktamaz (w tym penicylinazy i cefalosporynazy) wytwarzanych przez bakterie Gram-dodatnie i Gram-ujemne. Jedynymi wyjątkami są stosunkowo rzadkie β-laktamazy. Częstość występowania niektórych gatunków z nabytą opornością może się zmieniać w różnym czasie i w różnych regionach geograficznych, dlatego informacje o strukturze miejscowej oporności są bardzo przydatne, zwłaszcza w leczeniu ciężkich zakażeń.

Powszechnie wrażliwe na drobnoustroje doripenemowe:

Gram-dodatnie tlenowce: Staphylococcus aureus (szczepy wrażliwe na metycylinę), Enterococcus faecalis, Staphylococcus epidermidis (szczepy wrażliwe na metycylinę), Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus haemolyticillin (szczepy wrażliwe na metycylinę) Streptococcus constellatus, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (w tym szczepy odporne na penicylinę lub ceftriakson), Streptococcus viridans (w tym szczepy średnio wrażliwe i oporne na penicylinę), Streptococcus pyogenes;
bakterie Gram-ujemne: Citrobacter diversus, Acinetobacter calcoaceticus, Acinetobacter baumannii, Enterobacter aerogenes, Aeromonas hydrophila, Citrobacter freundii (w tym szczepy niewrażliwe na ceftazidym), Enterobacter cloacae (w tym ceptamophilus insensitive) w tym szczepy wytwarzające β-laktamazę lub szczepy oporne na ampicylinę, które nie wytwarzają β-laktamaz), Escherichia coli (w tym szczepy oporne na lewofloksacynę i szczepy wytwarzające β-laktamazę o rozszerzonym spektrum), Klebsiella pneumoniae * (wt w tym wytwarzanie β-laktamaz o rozszerzonym spektrum - szczepy beta-laktamazy o rozszerzonym spektrum lub ESBL), Morganella morganii, Klebsiella oxytoca, Proteus mirabilis (w tym szczepy wytwarzające ESBL), Providencia stuartii, Providencia rettgeri, Proteus vulgarisPseudomonas aeruginosa * (w tym szczepy oporne na ceftazydym), Serratia marcescens (w tym szczepy niewrażliwe na ceftazydym), gatunki z rodzaju Shigella i Salmonella;
beztlenowce: Bilophila wadsworthia, Bacteroides caccae, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus, Peptostreptococcus, Peptostreptococcus, Sutterella, rodzaj Peptostreptcus.

* - rodzaje drobnoustrojów, dla których w badaniach klinicznych określono aktywność dorypenemu.

Typy mikroorganizmów odporne na dorypenem:

tlenowe Gram-dodatnie: gatunki Staphylococcus oporne na metycylinę; Enterococcus faecium;
tlenowce Gram-ujemne: Stenotrophomonas maltophila;
gatunki z nabytą opornością: Burkholderia cepacia może wywoływać oporność.

Farmakokinetyka

Średnie stężenie w osoczu Dorypenem w zależności od dawki i czasu trwania infuzji parametrów zmieniają się w czasie ¹ / ₂ /1/2/3/4/6 godzin:

1-godzinny wlew dożylny w dawce 500 mg: 20,2 / 20,9 / 6,13 / 2,69 / 1,41 / 0,45 mg / l;
4-godzinny wlew dożylny w dawce 500 mg: 4,01 / 5,70 / 7,26 / 8,12 / 8,53 / 1,43 mg / l;
4-godzinny wlew dożylny w dawce 1000 mg: 7,80 / 11,6 / 15,1 / 16,9 / 18,3 / 2,98 mg / l.

Maksymalne stężenie dorypenemu w osoczu (Cmax) i pole pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC) zmienia się liniowo, gdy lek jest podawany w zakresie dawek 500-1000 mg z czasem trwania infuzji dożylnej 1 lub 4 godzin i dawkami 500-2000 mg z czasem trwania wlewu dożylnego 1 godzina.

Przy prawidłowej czynności nerek po wlewach dożylnych 500-1000 mg co 8 godzin przez 7–10 dni nie obserwuje się oznak kumulacji dorypenemu.

Charakterystyka farmakokinetyczna dorypenemu:

dystrybucja: średni stopień wiązania z białkami osocza - 8,1% (niezależnie od stężenia w osoczu); objętość dystrybucji ~ 16,8 l (wartość zbliżona do objętości płynu pozakomórkowego ~ 18,2 l); istnieje dobra przepuszczalność dla wielu płynów biologicznych i tkanek (np. płyn zaotrzewnowy i mocz, tkanki gruczołu krokowego, macicy, pęcherzyka żółciowego), doripenem osiąga tam stężenia przekraczające minimalne stężenie hamujące (MIC);
metabolizm: dorypenem jest metabolizowany głównie przez dehydropeptydazę-I do nieaktywnego mikrobiologicznie metabolitu. W badaniach eksperymentalnych in vitro odnotowano biotransformację dorypenemu z udziałem izoenzymów układu CYP450, innych enzymów, zarówno w obecności, jak i bez fosforanu dinukleotydu nikotynamidoadeninowego (NADP);
wydalanie: wydalanie dorypenemu następuje głównie przez nerki w postaci niezmienionej; dla młodych, zdrowych dorosłych, średni okres półtrwania (t ¹ / ₂) ~ 1 h; klirens plazmowy ~ 15,9 l / h; średni klirens nerkowy ~ 10,3 l / h (wartość tego wskaźnika w połączeniu ze znacznym zmniejszeniem wydalania dorypenemu jednocześnie z probenecydem wskazuje, że dorypenem podlega zarówno przesączaniu kłębuszkowemu, jak i wydzielaniu nerkowemu); po otrzymaniu jednej dawki 500 mg u młodych zdrowych osób dorosłych 71% dawki zostało wydalone z moczem w postaci niezmienionej; 15% - w postaci metabolitu z otwartym pierścieniem; mniej niż 1% stwierdzono w kale.

Cechy farmakokinetyczne niektórych grup pacjentów:

niewydolność nerek: podanie pojedynczej dawki dorypenemu 500 mg zwiększyło AUC w następujący sposób: łagodna niewydolność nerek z klirensem kreatyniny (CC) 51–79 ml / min - 1,6 razy, umiarkowana niewydolność nerek CC 31–50 ml / min - 2 8 razy ciężka niewydolność nerek CC 80 ml / min; w przypadku umiarkowanej i ciężkiej niewydolności nerek dawkę dorypenemu należy zmniejszyć;
zaburzenia czynności wątroby: dane dotyczące farmakokinetyki dorypenemu u pacjentów z niewydolnością wątroby nie są obecnie dostępne; metabolizm w wątrobie praktycznie nie jest narażony na dorypenem, co oznacza brak wpływu funkcji wątroby na jej farmakokinetykę;
podeszły wiek: AUC dorypenemu u osób w podeszłym wieku zwiększyło się o 49% w porównaniu z wartością dla młodych, zdrowych dorosłych, głównie z powodu związanych z wiekiem zmian CC; z prawidłowo funkcjonującymi nerkami pacjenci w podeszłym wieku nie muszą zmniejszać dawki dorypenemu;
zróżnicowanie płci: AUC dorypenemu u kobiet jest o 13% wyższe niż u mężczyzn; kobietom i mężczyznom zaleca się podawanie takiej samej dawki leku;
zróżnicowanie rasowe: gdy dorypenem był stosowany w różnych grupach rasowych, nie było znaczących rozbieżności w jego klirensie, więc nie jest wymagane dostosowanie dawki.

Wskazania do stosowania

szpitalne zapalenie płuc, w tym związane z wentylacją mechaniczną (sztuczna wentylacja płuc);
powikłane infekcje układu moczowego, w tym odmiedniczkowe zapalenie nerek (powikłane / niepowikłane) oraz z towarzyszącą bakteriemią;
powikłane infekcje w obrębie jamy brzusznej.

Przeciwwskazania

dzieci i młodzież do 18 lat;
okres karmienia piersią;
zwiększona indywidualna wrażliwość na dorypenem, inne antybiotyki z grupy karbapenemów i antybiotyki β-laktamowe.

Instrukcja użytkowania Doriprex: metoda i dawkowanie

Doriprex jest podawany we wlewie dożylnym.

Rekomendowana dawka:

szpitalne zapalenie płuc, w tym związane z wentylacją mechaniczną: co 8 godzin, 500 mg, czas trwania wlewu 1 lub 4 godziny ¹; czas trwania kursu - 7-14 dni ²;
powikłane zakażenia układu moczowego, w tym odmiedniczkowe zapalenie nerek: co 8 godz. 500 mg, czas wlewu 1 godz.; czas trwania kursu - 10 dni ^{2, 3};
powikłane zakażenia w obrębie jamy brzusznej: co 8 godzin, 500 mg, czas trwania wlewu 1 godzina; czas trwania kursu - 5-14 dni ^{2, 3}.

¹ - zalecany czas trwania infuzji w szpitalnym zapaleniu płuc - 1 godzina; jeśli istnieje ryzyko zakażenia drobnoustrojami mniej wrażliwymi na antybiotyk, Doriprex należy podać w ciągu 4 godzin.

² - całkowity czas trwania terapii obejmuje ewentualne przejście na odpowiednie leki doustne po 3-dniowym (minimum) pozajelitowym podaniu Doriprexu, co spowodowało poprawę kliniczną (w przypadku zmiany na doustne postacie dawkowania szerokie spektrum działania penicylin w połączeniu z kwasem klawulanowym, fluorochinolonami, także antybiotyki z innych grup farmakoterapeutycznych).

³ - w przypadku infekcji powikłanych bakteriemią czas trwania leczenia można wydłużyć do 14 dni.

Przygotowanie roztworu do infuzji w dawce 500 mg:

Do fiolki z proszkiem wstrzykuje się 10 ml jałowej wody do wstrzykiwań lub roztworu fizjologicznego (0,9% roztwór NaCl).
Należy wizualnie sprawdzić zawiesinę pod kątem obecności widocznych ciał obcych (do bezpośredniego podania przygotowana zawiesina nie jest używana).
Za pomocą strzykawki i igły zawiesinę dodaje się do worka na roztwory do infuzji, zawierającego 100 ml 5% roztworu glukozy lub 0,9% roztworu NaCl i delikatnie miesza do całkowitego rozpuszczenia.

Aby przygotować lek w dawce 250 mg do podania pacjentom z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek, 55 ml roztworu należy pobrać z worka infuzyjnego z przygotowaną dawką 500 ml i wyrzucić, pozostała objętość roztworu zawiera 250 mg dorypenemu.

Przygotowaną zawiesinę przed jej rozcieńczeniem w roztworze do infuzji można przechowywać w butelce nie dłużej niż 1 godzinę.

Czas stabilności (okres trwałości) przygotowanego roztworu Doriprex, w zależności od rozcieńczalnika i warunków przechowywania:

0,9% roztwór NaCl (sól fizjologiczna): w temperaturze pokojowej - 12 godzin; w temperaturze 2-8 ° С (w lodówce) - 72 godziny;
5% roztwór glukozy: w temperaturze pokojowej - 4 godziny; w temperaturze 2-8 ° C (w lodówce) - 24 godziny.

Po wyjęciu z lodówki roztwór do infuzji należy podać w dozwolonym czasie przechowywania w temperaturze pokojowej. Łącznie czas przechowywania roztworu w lodówce, ogrzanie go do temperatury pokojowej i podanie go w sumie pacjentowi nie powinien przekraczać dopuszczalnego czasu przechowywania przygotowanego leku w lodówce.

Wprowadzenie Doriprexu z 5% roztworem glukozy nie powinno trwać dłużej niż 1 godzinę.

Roztwór Doriprex powinien być przezroczysty, od bezbarwnego do lekko żółtawego, różnice w kolorze nie wpływają na jakość produktu. Przed wprowadzeniem roztwór do infuzji jest sprawdzany wizualnie pod kątem braku zanieczyszczeń mechanicznych i, jeśli te ostatnie zostaną znalezione, wyrzucony.

Niezużyty roztwór i inne odpady pozostałe po infuzji należy usunąć zgodnie z przepisami.

Skutki uboczne

układ nerwowy: bardzo często - bóle głowy; nieznana częstotliwość - drgawki;
układ sercowo-naczyniowy: często - zapalenie żył;
przewód pokarmowy (GIT): często - nudności, biegunka;
skóra i tkanka podskórna: często - swędzenie, wysypka;
reakcje nadwrażliwości: rzadko - reakcje anafilaktyczne;
układ wątrobowo-żółciowy: często - zwiększona aktywność enzymów wątrobowych;
inne reakcje: często - kandydoza błony śluzowej jamy ustnej i kandydoza pochwy.

W okresie porejestracyjnym zaobserwowano następujące działania niepożądane:

układ krążenia i limfatyczny: rzadko - neutropenia, trombocytopenia;
reakcje nadwrażliwości: bardzo rzadko - zespół Lyella, zespół Stevensa-Johnsona.

Lekarze dobrowolnie zgłaszali napady bez wskazania liczby pacjentów otrzymujących Doriprex, w związku z czym nie jest możliwe ustalenie ich względnej częstości.

Przedawkować

Po dożylnym wlewaniu dorypenemu w dawce 2 g co 8 godzin przez 10-14 dni występowały przypadki grudkowo-rumieniowej wysypki, która ustąpiła 10 dni po zaprzestaniu leczenia.

W przypadku przedawkowania należy przerwać podawanie produktu Doriprex i zastosować leczenie podtrzymujące, aż do całkowitego usunięcia go z organizmu przez nerki. Terapia schorzenia ma charakter objawowy, polega na monitorowaniu stanu klinicznego pacjenta i monitorowaniu głównych wskaźników fizjologicznych. Dorypenem jest wydalany z organizmu poprzez hemodializę lub długotrwałą terapię nerkozastępczą, ale obecnie brak jest wystarczających informacji na temat skuteczności tych metod.

Specjalne instrukcje

U pacjentów otrzymujących antybiotyki beta-laktamowe mogą wystąpić poważne (nawet śmiertelne) reakcje anafilaktyczne. Przed rozpoczęciem terapii należy dokładnie zebrać wywiad pacjenta, a zwłaszcza informacje o reakcjach nadwrażliwości na antybiotyki β-laktamowe i inne karbapenemy. Jeśli wystąpi reakcja alergiczna na dorypenem, należy natychmiast odstawić Doriprex i zastosować odpowiednie środki terapeutyczne. Stan wstrząsu anafilaktycznego wymaga leczenia doraźnego, w tym podania epinefryny (amin presyjnych) i glikokortykosteroidów, a także tlenoterapii, dożylnych płynów, leków przeciwhistaminowych i utrzymania drożności dróg oddechowych.

Donoszono o epizodach rozwoju drgawek podczas leczenia karbapenemami, w tym dorypenemem. W badaniach klinicznych napady padaczkowe obserwowano częściej u pacjentów z chorobami zasadniczymi ośrodkowego układu nerwowego (udar lub napady drgawkowe w wywiadzie), niewydolnością nerek, a także po wprowadzeniu dużych dawek> 500 mg.

Rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego wywołane przez Clostridium difficile może wystąpić w przypadku praktycznie wszystkich antybiotyków, od łagodnych po zagrażające życiu. Dlatego w przypadku biegunki należy natychmiast skonsultować się z lekarzem.

Należy unikać długotrwałego leczenia produktem Doriprex, aby zapobiec nadmiernemu rozmnażaniu się opornych na niego patologicznych mikroorganizmów.

Przed rozpoczęciem leczenia zaleca się wykonanie badania bakteriologicznego z doborem odpowiednich próbek do izolacji patogenów, ich identyfikacją i określeniem wrażliwości na dorypenem. W przypadku braku takiej możliwości, empiryczny dobór leków dokonywany jest na podstawie lokalnych danych epidemiologicznych oraz struktury wrażliwości drobnoustrojów na poziomie lokalnym.

Pacjenci poddawani długotrwałej terapii nerkozastępczej wymagają starannego monitorowania działań niepożądanych.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i złożone mechanizmy

Nie prowadzono badań nad wpływem dorypenemu na koncentrację i szybkość reakcji psychomotorycznych, jednak biorąc pod uwagę występowanie działań niepożądanych ze strony układu nerwowego i profil bezpieczeństwa leku Doriprex, należy zwrócić uwagę na możliwość wpływu leku na te funkcje.

Stosowanie w ciąży i laktacji

Istnieją ograniczone dane dotyczące klinicznych obserwacji stosowania dorypenemu w czasie ciąży, dlatego nie jest możliwe określenie prawdopodobnego zagrożenia dla płodu. W związku z tym Doriprex podczas ciąży jest stosowany tylko wtedy, gdy zamierzona korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu.

Jeśli stosowanie leku Doriprex w okresie laktacji jest konieczne, podczas leczenia należy przerwać karmienie piersią.

Zastosowanie pediatryczne

Doriprex jest przeciwwskazany do stosowania u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.

Z zaburzeniami czynności nerek

Dostosowanie dawki doriprexu w zależności od czynności nerek:

CC> 50 ml / min: dostosowanie dawki nie jest wymagane;
CC 30-50 ml / min (umiarkowana niewydolność nerek): 250 mg co 8 godzin;
CC od 10-30 ml / min (ciężkie zaburzenia czynności nerek): 250 mg co 12 godzin.

Za naruszenia funkcji wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby nie jest wymagane dostosowanie dawki produktu Doriprex.

Stosować u osób starszych

Pacjenci w podeszłym wieku z czynnością nerek odpowiednią dla wieku nie wymagają dostosowania dawki produktu Doriprex.

Interakcje lekowe

probenecyd: konkuruje z dorypenemem wydzielania przez kanalików nerkowych, zmniejszenie klirensu doripenem, zwiększenie wartości AUC o 75%, podczas gdy T ¹ / ₂ przy 53%; ich jednoczesne stosowanie nie jest zalecane;
leki metabolizowane przez izoenzymy układu cytochromu P450: dorypenem nie hamuje głównych izoenzymów, dlatego najprawdopodobniej nie wchodzi w interakcje z tymi lekami; dane z badań in vitro potwierdzają, że nie ma on zdolności do indukowania aktywności enzymatycznej;
kwas walproinowy lub walproinian sodu: dorypenem może zmniejszać stężenie w osoczu do poziomu subterapeutycznego przy niezmienionej farmakokinetyce samego dorypenemu; jednoczesne stosowanie przeprowadza się monitorując stężenie kwasu walproinowego lub walproinianu sodu z uwzględnieniem możliwości przepisania innego leczenia.

Zgodnie z instrukcją produktu Doriprex nie wolno mieszać z innymi lekami, z wyjątkiem jałowej wody do wstrzykiwań, roztworu fizjologicznego (0,9% roztwór NaCl) lub 5% roztworu glukozy.