Disaverox

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Disaverox: instrukcje użytkowania i recenzje

1. Zwolnij formę i skład
2. Właściwości farmakologiczne
3. Wskazania do stosowania
4. Przeciwwskazania
5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. Efekty uboczne
7. Przedawkowanie
8. Instrukcje specjalne
9. Stosowanie w ciąży i laktacji
10. Stosowanie w dzieciństwie
11. Przy zaburzeniach czynności nerek
12. Za naruszenia funkcji wątroby
13. Stosowanie u osób starszych
14. Interakcje lekowe
15. Analogi
16. Warunki przechowywania
17. Warunki wydawania aptek
18. Recenzje
19. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: Dizaverox

Kod ATX: J05AR01

Substancja czynna: zydowudyna (zydowudyna), lamiwudyna (lamiwudyna)

Producent: FARMASINTEZ JSC (Rosja)

Opis i aktualizacja zdjęć: 18.10.2018

Ceny w aptekach: od 752 rubli.

Kup

Disaverox to złożony lek przeciwwirusowy, który jest aktywny przeciwko zakażeniu HIV.

Uwolnij formę i kompozycję

Postać dawkowania uwalniania to tabletki powlekane: owalne kuliste, białe, rdzeń w przekroju jest biały z żółtawym odcieniem lub biały (10 szt. W blistrach po 2, 3, 6 lub 10 opakowań umieszcza się w pudełku tekturowym; w puszkach po 60 lub 100 szt. 1 puszka umieszczona jest w kartoniku).

Składniki aktywne w 1 tabletce:

zydowudyna - 300 mg;
lamiwudyna - 150 mg.

Dodatkowe elementy:

rdzeń: celuloza mikrokrystaliczna - 78 mg; primogel (sól sodowa karboksymetyloskrobi) - 22,5 mg; stearynian magnezu - 4,5 mg; koloidalny dwutlenek krzemu (marka aerosilu A-300) - 2,5 mg; skrobia wstępnie żelowana - 22,5 mg;
otoczka: gotowa folia rozpuszczalna w wodzie otoczka (dwutlenek tytanu - 25%; glikol polietylenowy 6000 - 9,5%; hypromeloza - 25%; kopowidon - 22,5%; polidekstroza - 15%; kaprylokaprat glicerylu - 3%) - 15 mg.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Disaverox jest jednym z połączonych środków przeciwwirusowych. Jej aktywne składniki - lamiwudyna i zydowudyna - są wysoce skutecznymi selektywnymi inhibitorami HIV-1 i HIV-2.

Aktywność przeciwwirusowa substancji czynnych wynika głównie z włączenia ich postaci monofosforanowej do łańcucha DNA wirusa, w wyniku czego łańcuch pęka. Trójfosforany zydowudyny i lamiwudyny mają znacznie mniejsze powinowactwo do polimeraz DNA ludzkich komórek.

Jednoczesne stosowanie lamiwudyny i zydowudyny spowalnia rozwój oporności na zydowudynę u pacjentów, którzy wcześniej nie byli leczeni przeciwretrowirusowo.

Disaverox zwiększa liczbę komórek CD4 + i zmniejsza obciążenie wirusem, a także ryzyko progresji choroby, w tym śmierci.

Farmakokinetyka

Składniki czynne preparatu Disaverox są dobrze wchłaniane z przewodu pokarmowego (biodostępność lamiwudyny u dorosłych pacjentów wynosi 80–85%, zydowudyna od 60 do 70%). Składniki słabo wiążą się z białkami osocza, przenikają do płynu mózgowo-rdzeniowego i ośrodkowego układu nerwowego. Lamiwudyna jest wydalana z organizmu w postaci niezmienionej, głównie przez nerki. Okres półtrwania (T _1/2) mieści się w zakresie od 5 do 7 godzin. Zydowudyna jest metabolizowana w wątrobie, gdzie jest sprzężona z kwasem glukuronowym. Jest wydalany głównie w postaci glukuronidu przez nerki. T _1/2 zydowudyny - około 1 godziny.

Wskazania do stosowania

Disaverox jest wskazany w leczeniu zakażenia HIV u pacjentów powyżej 12 roku życia z postępującym niedoborem odporności (liczba komórek CD4 + <500 / μl).

Przeciwwskazania

Absolutny:

niedokrwistość (hemoglobina <7,5 g / dl lub 4,65 mmol / l);
liczba neutrofili (<750 / μl);
przewlekła niewydolność nerek (z klirensem kreatyniny <50 ml / min);
niewydolność wątroby;
wiek do 12 lat i waga do 30 kg;
okres laktacji;
indywidualna nietolerancja składników leku.

Krewny (choroby / stany, w których powołanie Disaverox wymaga ostrożności):

hepatomegalia;
zapalenie wątroby;
marskość wątroby;
otyłość;
obecność czynników ryzyka predysponujących do uszkodzenia wątroby;
ciąża.

Instrukcja użycia Disaverox: metoda i dawkowanie

Disaverox przyjmuje się doustnie, niezależnie od spożycia pokarmu.

Zalecany sposób dawkowania: 2 razy dziennie po 1 tabletce.

Skutki uboczne

Opisane poniżej zaburzenia obserwowano w leczeniu zakażenia HIV substancjami czynnymi preparatu Disaverox w monoterapii lub w ich skojarzeniu. W przypadku wielu skutków ubocznych nie jest jasne, czy są one związane z terapią, czy też są powikłaniami zakażenia HIV.

Disaverox może powodować zaburzenia charakterystyczne dla każdego z dwóch składników. Obecnie nie ma dowodów na addytywne działanie toksyczne zydowudyny i lamiwudyny.

Oszacowanie częstości występowania działań niepożądanych:> 10% - bardzo często; > 1% i 0,1% i 0,01% i <0,1% - rzadko; <0,01%, w tym pojedyncze wiadomości - bardzo rzadko.

Lamiwudyna

układy limfatyczne i krwiotwórcze: rzadko - trombocytopenia, anemia, neutropenia; rzadko - prawdziwa aplazja erytrocytarna;
układ pokarmowy: często - biegunka, wymioty, nudności, ból w nadbrzuszu; rzadko - zwiększona aktywność amylazy surowicy we krwi, zapalenie trzustki;
układ mięśniowo-szkieletowy i tkanka łączna: często - schorzenia mięśni, bóle stawów; rzadko - rabdomioliza;
układ nerwowy: często - ból głowy; rzadko - neuropatia obwodowa, parestezja;
odżywianie i metabolizm: często - hiperlaktatemia; rzadko - kwasica mleczanowa;
podskórny tłuszcz i skóra: łysienie, wysypka;
wątroba i drogi żółciowe: rzadko - przemijający wzrost aktywności enzymów wątrobowych; rzadko - zapalenie wątroby;
inne: ogólna akumulacja / redystrybucja tłuszczu podskórnego, złe samopoczucie, zmęczenie, gorączka.

Zydowudyna

układ pokarmowy: często - bóle brzucha, wymioty, nudności, biegunka; rzadko - wzdęcia; rzadko - wypaczenie smaku, pigmentacja błony śluzowej jamy ustnej, zapalenie trzustki, niestrawność;
układ oddechowy: rzadko - duszność; rzadko - zapalenie zatok, nieżyt nosa, kaszel;
układ sercowo-naczyniowy: rzadko - kardiomiopatia;
układ nerwowy: bardzo często - bóle głowy; często - zawroty głowy; rzadko - splątanie, parestezje, bezsenność, zmniejszona aktywność umysłowa, senność, drgawki;
układy limfatyczne i krwiotwórcze: często - niedokrwistość (może być konieczna transfuzja krwi), leukopenia, neutropenia; rzadko - pancytopenia i trombocytopenia (z hipoplazją szpiku kostnego); rzadko - prawdziwa aplazja erytrocytarna; bardzo rzadko - niedokrwistość aplastyczna;
układ rozrodczy i gruczoły sutkowe: rzadko - ginekomastia;
układ mięśniowo-szkieletowy i tkanka łączna: często - bóle mięśni; rzadko - miopatia;
psychika: rzadko - depresja, lęk;
odżywianie i metabolizm: często - hiperlaktatemia; rzadko - anoreksja, kwasica mleczanowa;
drogi żółciowe i wątroba: często - wzrost stężenia bilirubiny i aktywności enzymów wątrobowych; rzadko - uszkodzenie wątroby (ciężka hepatomegalia ze zwężeniem);
nerki i drogi moczowe: rzadko - częste oddawanie moczu;
podskórny tłuszcz i skóra: rzadko - swędzenie, wysypka; rzadko - pigmentacja skóry i paznokci, zwiększona potliwość, pokrzywka;
inne: ból w klatce piersiowej, ogólne złe samopoczucie, gorączka, objawy grypopodobne, osłabienie, nagromadzenie / redystrybucja tłuszczu podskórnego, dreszcze, zespół bólu uogólnionego.

Przedawkować

W przypadku ostrego przedawkowania nie zidentyfikowano żadnych specyficznych objawów zależnych od dawki (z wyjątkiem tych wymienionych w działaniach niepożądanych).

Do leczenia zaleca się monitorowanie stanu pacjenta oraz standardową terapię podtrzymującą, ciągłą hemodializę.

Specjalne instrukcje

Pacjenci, którzy wymagają indywidualnego dostosowania dawki lamiwudyny i zydowudyny, nie powinni stosować leku Disaverox.

Stan pacjenta powinien być stale monitorowany (ze względu na prawdopodobieństwo wystąpienia zakażeń oportunistycznych i innych powikłań zakażenia wirusem HIV).

Stosowanie Disaverox nie zapobiega ryzyku przeniesienia wirusa HIV na inne osoby poprzez transfuzję zakażonej krwi lub stosunek płciowy, dlatego pacjenci powinni zachować odpowiednie środki ostrożności.

W okresie terapii należy uważnie monitorować parametry hematologiczne (ze względu na prawdopodobieństwo wystąpienia anemii, neutropenii i leukopenii). Z reguły zmiany hematologiczne pojawiają się nie wcześniej niż 4-6 tygodni po rozpoczęciu leczenia.

Zaleca się, aby badania krwi u pacjentów z późnym stadium klinicznie wyrażonego zakażenia wirusem HIV były monitorowane co najmniej raz na 14 dni przez pierwsze 3 miesiące leczenia, a następnie co najmniej raz w miesiącu.

Działania niepożądane ze strony układu krwionośnego u pacjentów we wczesnym stadium zakażenia wirusem HIV są rzadkie. Badania krwi można wykonywać rzadziej (np. Raz na 1–3 miesiące). Należy skupić się na ogólnym stanie pacjentów. Jeśli dojdzie do ciężkiej mielosupresji lub niedokrwistości, może być wymagany specjalny dobór zydowudyny. Ponieważ niemożliwe jest indywidualne dobranie dawki Disaverox, zaleca się przeniesienie pacjenta na osobne przyjmowanie tych leków.

W przypadku pojawienia się klinicznych objawów zapalenia trzustki lub danych laboratoryjnych wskazujących na rozwój choroby (wymioty, nudności, bóle brzucha lub wzrost wartości markerów biochemicznych), Disaverox zostaje natychmiast anulowany.

W przypadku letargu, sztywności, bólu stawów, trudności w poruszaniu się konieczna jest konsultacja ze specjalistą (ze względu na prawdopodobieństwo wystąpienia martwicy kości).

Istnieją informacje o rozwoju w rzadkich przypadkach kwasicy mleczanowej i ciężkiej hepatomegalii ze stłuszczeniem wątroby (prawdopodobnie śmiertelnym). Najczęściej te naruszenia obserwowano u kobiet. Główne objawy kliniczne: ogólne osłabienie, utrata apetytu i nagła niewyjaśniona utrata masy ciała, zaburzenia oddechowe i żołądkowo-jelitowe (przyspieszony oddech, duszność).

W przypadku występowania czynników ryzyka uszkodzenia wątroby, Disaverox należy stosować ostrożnie. W przypadku wystąpienia klinicznych i laboratoryjnych objawów kwasicy mleczanowej lub hepatotoksyczności (w tym hepatomegalii i stłuszczenia, nawet przy braku wzrostu aktywności transaminaz), terapię należy przerwać.

U niektórych pacjentów w trakcie leczenia może wystąpić kumulacja / redystrybucja tkanki tłuszczowej, w tym otyłość centralna, odkładanie się tłuszczu grzbietowo-brzusznego, utrata masy twarzy i kończyn, powiększenie gruczołów sutkowych, zwiększenie stężenia glukozy w surowicy i lipidów we krwi.

Przeprowadzając badanie kliniczne pacjentów, należy uwzględnić ocenę fizycznych objawów redystrybucji tkanki tłuszczowej. Zaburzenia metabolizmu lipidów należy leczyć na podstawie ich objawów klinicznych.

Istnieją doniesienia o różnego stopnia uszkodzeniach mitochondriów związanych z terapią. Istnieją dowody na dysfunkcję mitochondriów u dzieci bez HIV, które były narażone na działanie analogów nukleozydów w okresie życia płodowego lub bezpośrednio po urodzeniu. Główne objawy dysfunkcji mitochondriów: neutropenia, niedokrwistość, zwiększona aktywność lipazy osoczowej we krwi, nadmiar mleczanów. Odnotowano również późniejsze objawy tego zaburzenia, w tym drgawki, hipertoniczność mięśni i zaburzenia zachowania.

Na początku terapii może dojść do zaostrzenia procesu zapalnego na tle resztkowej / bezobjawowej infekcji oportunistycznej. Może to poważnie pogorszyć objawy lub pogorszyć stan. Z reguły takie reakcje obserwuje się w ciągu pierwszych tygodni / miesięcy po rozpoczęciu stosowania Disaverox. Najbardziej znaczącymi przykładami są zapalenie siatkówki wywołane wirusem cytomegalii, zapalenie płuc wywołane pneumocystozą, ogniskowe / uogólnione zakażenie prątkami. Wszelkie objawy zapalenia należy zidentyfikować i, jeśli to konieczne, leczyć. Na tle przywracania odporności obserwowano choroby autoimmunologiczne (m.in. zespół Guillaina-Barrégo, choroba Gravesa-Basedowa, zapalenie wielomięśniowe), jednak czas wystąpienia pierwotnych objawów był zróżnicowany,a choroba może rozwinąć się wiele miesięcy po rozpoczęciu terapii i mieć nietypowy przebieg.

W przypadku wcześniej stwierdzonych chorób wątroby (w tym przewlekłego zapalenia wątroby), podczas stosowania Disaverox wzrasta częstość występowania zaburzeń czynności wątroby. W tej grupie pacjentów terapię należy prowadzić ostrożnie, uważnie monitorując stan. W przypadku pogorszenia czynności wątroby lek można anulować.

Gdy zakażenie HIV jest połączone z wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, prawdopodobieństwo wystąpienia hepatotoksycznego działania Disaverox jest wyższe niż w przypadku obecności samego zakażenia wirusem HIV. Tacy chorzy należą do grupy zwiększonego ryzyka wpływu na wątrobę z możliwym skutkiem śmiertelnym (wymagane jest kliniczne / laboratoryjne monitorowanie stanu pacjenta).

Kiedy zakażenie HIV łączy się z wirusem zapalenia wątroby typu B, Disaverox należy przepisywać ostrożnie. Po zaprzestaniu leczenia lamiwudyną mogą pojawić się kliniczne / laboratoryjne objawy zaostrzenia zapalenia wątroby (możliwe są ciężkie konsekwencje z dekompensacją czynności wątroby). Po zakończeniu terapii konieczne jest monitorowanie wskaźników biochemicznych czynności wątroby oraz markerów replikacji wirusa zapalenia wątroby typu B.

Przy jednoczesnym stosowaniu rybawiryny i zydowudyny z jednoczesnym wystąpieniem wirusowego zapalenia wątroby typu C może dojść do nasilenia niedokrwistości. Mimo, że mechanizm tego zaburzenia jest niejasny, nie zaleca się jednoczesnego stosowania tych leków, zwłaszcza w przypadku obciążonej historii niedokrwistości wywołanej zydowudyną (zaleca się rozważenie możliwości zmiany terapii w celu odstawienia zydowudyny).

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i złożone mechanizmy

Prawdopodobieństwo wpływu Disaverox na zdolność prowadzenia pojazdów jest niewielkie, należy jednak wziąć pod uwagę stan kliniczny pacjenta, a także charakter działań niepożądanych aktywnych składników leku.

Stosowanie w ciąży i laktacji

W przypadku kobiet w ciąży Disaverox można przepisać tylko w przypadkach, gdy oczekiwane korzyści przeważają nad możliwą szkodą.

Podczas terapii nie należy karmić dziecka piersią.

Zastosowanie pediatryczne

Dla dzieci poniżej 12 roku życia i ważących do 30 kg Disaverox jest przeciwwskazany.

Z zaburzeniami czynności nerek

U pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek (z klirensem kreatyniny <50 ml / min) Disaverox nie jest przepisywany, ponieważ w tym przypadku wymagany jest indywidualny dobór dawek lamiwudyny i zydowudyny (stosuje się je jako osobne leki).

Za naruszenia funkcji wątroby

Zgodnie z instrukcją Disaverox jest przeciwwskazany u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, ponieważ w tym przypadku wymagany jest indywidualny dobór dawek lamiwudyny i zydowudyny (stosuje się je jako osobne leki).

Stosować u osób starszych

Nie ma konkretnych informacji dotyczących stosowania Disaverox u pacjentów w podeszłym wieku. Jednak w przypadku tej grupy pacjentów wskazana jest szczególna ostrożność, biorąc pod uwagę zmiany związane z wiekiem (zaburzenia czynności nerek i zmiany parametrów hematologicznych).

Interakcje lekowe

Ponieważ Disaverox jest lekiem złożonym, może wchodzić w dowolne interakcje charakterystyczne dla każdego ze składników.

Prawdopodobieństwo interakcji metabolicznych z lamiwudyną jest małe, ponieważ lek jest prawie całkowicie wydalany w postaci niezmienionej przez nerki.

Zydowudyna również w niewielkim stopniu wiąże się z białkami osocza, ale jest eliminowana głównie w wyniku metabolizmu wątrobowego do nieaktywnego glukuronidu.

Potencjalnie leki o metabolizmie głównie wątrobowym, zwłaszcza poprzez glukuronidację, mogą hamować metabolizm zydowudyny.

Interakcje lamiwudyny

leki wydalane przez kationowy system transportu: połączenie wymaga ostrożności;
trimetoprym, sulfametoksazol (160 mg + 800 mg, kotrimoksazol): znaczący wzrost stężenia lamiwudyny w osoczu; w przypadku braku czynnościowych zaburzeń czynności nerek nie jest wymagane dostosowanie dawki lamiwudyny; farmakokinetyka trimetoprimu / sulfametoksazolu nie zmienia się; u pacjentów z niewydolnością nerek skojarzenie z kotrimoksazolem wymaga ostrożności; skuteczność połączenia lamiwudyny z dużymi dawkami ko-trimoksazolu w leczeniu toksoplazmozy i zapalenia płuc wywołanego pneumocystozą nie była badana;
zalcytabina: hamowanie jej wewnątrzkomórkowej fosforylacji (połączenie nie jest zalecane).

Interakcje zydowudyny

atovaone: jego farmakokinetyka nie zmienia się; zmniejsza się stopień metabolizmu zydowudyny do jej glukuronidu; przy wyznaczeniu zydowudyny w dawce 500-600 mg na dobę i jednoczesnym stosowaniu atovachonu przez 3 tygodnie w leczeniu ostrego zapalenia płuc wywołanego pneumocystozą wzrost częstości działań niepożądanych jest mało prawdopodobny; w przypadku dłuższego stosowania tej kombinacji leków stan pacjenta musi być uważnie monitorowany;
klarytromycyna: zmniejszone wchłanianie zydowudyny (przerwa między stosowaniem tych leków powinna wynosić co najmniej 2 godziny);
lamiwudyna: wydłużenie czasu ekspozycji na zydowudynę i jej maksymalne stężenie w osoczu, podczas gdy całkowita ekspozycja pozostaje niezmieniona; farmakokinetyka lamiwudyny nie zmienia się;
fenytoina: zmniejszenie jej stężenia we krwi, w jednym przypadku - wzrost (wymagane jest monitorowanie tego wskaźnika);
probenecyd: zwiększa się średni okres półtrwania zydowudyny; prawdopodobnie zmniejszone wydalanie zydowudyny przez nerki;
stawudyna: hamowanie procesu jej wewnątrzkomórkowej fosforylacji (połączenie nie jest zalecane);
lorazepam, ketoprofen, kwas acetylosalicylowy, morfina, kodeina, klofibrat, indometacyna, naproksen, oksazepam, cymetydyna, dapson, izoprynozyna: zmiany w metabolizmie zydowudyny (przed przepisaniem skojarzenia, szczególnie długiego, konieczna jest ocena interakcji lekowych);
leki mielosupresyjne / nefrotoksyczne, w tym gancyklowir, ko-trimoksazol, winblastyna, pentamidyna, pirymetamina, dapson, amfoterycyna, flucytozyna, interferon, winkrystyna, doksorubicyna: zwiększenie prawdopodobieństwa wystąpienia działań niepożądanych zydowudyny, w razie potrzeby dostosowywana jest dawka leku / leków);
rybawiryna: blokuje działanie przeciwwirusowe zydowudyny.