Vfend

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Vfend: instrukcje użytkowania i recenzje

1. Zwolnij formę i skład
2. Właściwości farmakologiczne
3. Wskazania do stosowania
4. Przeciwwskazania
5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. Efekty uboczne
7. Przedawkowanie
8. Instrukcje specjalne
9. Stosowanie w ciąży i laktacji
10. Stosowanie w dzieciństwie
11. Przy zaburzeniach czynności nerek
12. Za naruszenia funkcji wątroby
13. Stosowanie u osób starszych
14. Interakcje lekowe
15. Analogi
16. Warunki przechowywania
17. Warunki wydawania aptek
18. Recenzje
19. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: Vifend

Kod ATX: J02AC03

Substancja czynna: worykonazol (worykonazol)

Producent: Pfizer Manufacturing Deutschland, GmbH (Niemcy)

Opis i aktualizacja zdjęć: 23.08.2019

Ceny w aptekach: od 4950 rubli.

Kup

Liofilizat do przygotowania roztworu do infuzji Vfend

Vfend to lek o działaniu przeciwgrzybiczym.

Uwolnij formę i kompozycję

Postacie dawkowania Vfend:

tabletki powlekane: prawie białe lub białe, obustronnie wypukłe, z wytłoczonym napisem Pfizer na jednej stronie; 50 mg każdy - okrągły, wygrawerowany na drugiej stronie - „VOR50”; 200 mg - podłużny kształt, grawer na drugiej stronie - "VOR200" (2 szt. W blistrach, w tekturowym pudełku 1 blister; 7 szt. W blistrach, w tekturowym pudełku 1, 2, 4 lub 8 blistrów; 10 szt. w blistrach, w pudełku tekturowym 1, 3, 5 lub 10 blistrów);
proszek do sporządzania zawiesiny do podawania doustnego: proszek i otrzymana zawiesina koloru prawie białego lub białego (w butelkach 45 g / 100 ml, w pudełku tekturowym 1 butelka wraz z łącznikiem, strzykawką i miarką)
liofilizat do sporządzania roztworu do infuzji: biały proszek; przygotowany roztwór - bezbarwny, przezroczysty (w fiolkach po 3,4 g, w pudełku tekturowym 1 fiolka).

Skład 1 tabletki Vfend:

substancja czynna: worykonazol - 50 lub 200 mg;
składniki pomocnicze (50/200 mg): monohydrat laktozy - 62,5 / 250 mg; skrobia wstępnie żelowana - 21/84 mg; kroskarmeloza sodowa - 7,5 / 30 mg; powidon - 7,5 / 30 mg; stearynian magnezu - 1,5 / 6 mg;
otoczka (50/200 mg): Opadry white OY-LS-28914 (hypromeloza, dwutlenek tytanu, laktoza jednowodna, trioctan glicerolu) - 3,75 / 15 mg.

Skład 1 ml gotowej zawiesiny Vfend:

substancja czynna: worykonazol - 40 mg;
składniki pomocnicze: koloidalny dwutlenek krzemu - 1 mg; sacharoza - 542,4 mg; dwutlenek tytanu - 1 mg; benzoesan sodu - 2,4 mg; guma ksantanowa - 2 mg; aromat pomarańczowy - 4 mg; dwuwodzian cytrynianu sodu - 3 mg; kwas cytrynowy - 4,2 mg.

Skład 1 butelki liofilizatu Vfend:

substancja czynna: worykonazol - 200 mg;
składnik pomocniczy: sulfobutylan sodu betadeksu - 3200 mg.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Worykonazol jest lekiem przeciwgrzybiczym o szerokim spektrum działania, należącym do grupy triazoli. Jego mechanizm działania polega na hamowaniu cytochromu P ₄₅₀ grzybów, który jest najważniejszym etapem biosyntezy ergosterolu. Nagromadzenie 14α-metylosterolu koreluje z dalszą utratą ergosterolu w błonach komórkowych grzybów, co jest przejawem przeciwgrzybiczego działania worykonazolu. Badania potwierdziły, że aktywny składnik Vfend wykazuje większą selektywność wobec izoenzymów cytochromu P ₄₅₀ charakterystycznych dla grzybów niż dla różnych układów enzymatycznych cytochromu P ₄₅₀ działających u ssaków.

Nie stwierdzono pozytywnego związku między minimalnymi, maksymalnymi i średnimi wartościami stężenia worykonazolu w osoczu krwi a skutecznością preparatu Vfend w trakcie badań terapeutycznych, a zależność ta nie była przedmiotem badań profilaktycznych.

Analiza farmakodynamiczna i farmakokinetyczna wyników powyższych badań klinicznych wykazała pozytywny związek pomiędzy zawartością składnika czynnego Vfend w osoczu krwi a odchyleniami od normalnych wartości parametrów biochemicznych czynności wątroby, a także naruszeniami narządu wzroku.

Worykonazol in vitro charakteryzuje się szerokim spektrum działania przeciwgrzybiczego, wykazując aktywność przeciwko Candida spp. (w tym dość odporne szczepy Candida albicans i Candida glabrata, a także szczepy Candida krusei oporne na flukonazol). Vfend wykazuje działanie grzybobójcze na wszystkie szczepy Aspergillus spp., Które były przedmiotem badań klinicznych oraz na grzyby chorobotwórcze, które w ostatnich latach często infekują organizm ludzki (w tym Fusarium spp. Lub Scedosporium spp., Wykazując ograniczoną wrażliwość na obecnie znane leki przeciwgrzybicze.).

Udowodniono, że worykonazol jest skuteczny klinicznie (z częściową lub całkowitą odpowiedzią) w chorobach zakaźnych wywoływanych przez patogeny Aspergillus spp. (w tym A. nidulans, A. flavus, A. niger, A. terreus, A. fumigatus) i Candida spp. (w tym C. tropicalis, C. albicans, C. parapsilosis, C. krusei, C. glabrata), jak również w zakażeniach wywołanych przez ograniczoną liczbę szczepów Candida guilliermondii, Candida inconspicua, Candida dubliniensis, Scedosporium spp. (w tym S. proliftcans i S. apiospenmun) oraz Fusarium spp.

Vfend był również stosowany (z odpowiedzią częściową i całkowitą) w niektórych przypadkach u pacjentów z zakażeniami grzybiczymi wywołanymi przez Trichosporon spp. (w tym T. beigelii), Alternaria spp., Scopulariopsis brevicaulis, Blastomyces dermatitidis, Phialophora richardsiae, Cladosporium spp., Penicillium spp. (w tym P. marneffei), Coccidioides immitis, Paecilomyces lilacinus, Conidiobolus coronatus, Madurella mycetomatis, Cryptococcus neoformans, Fonsecaea pedrosoi, Exophiala spinifera, Exserohilum rostratum.

Worykonazol in vitro wykazuje działanie przeciwko szczepom klinicznym Histoplasma capsulatum, Acremonium spp., Cladophialophora spp., Bipolaris spp., Alternaria spp. Zahamowanie namnażania większości szczepów obserwowano w zakresie stężeń worykonazolu 0,05–2 μg / ml.

Stwierdzono również, że worykonazol działa in vitro na Sporothrix spp. i Curvularia spp., jednakże znaczenie kliniczne tego efektu nie jest dobrze poznane.

Farmakokinetyka

Parametry farmakokinetyczne worykonazolu charakteryzują się znaczną zmiennością międzyosobniczą. Farmakokinetyka tej substancji jest nieliniowa ze względu na nasycenie jej metabolizmu. Zwiększenie dawki prowadzi do nieproporcjonalnego (bardziej wyraźnego) zwiększenia pola powierzchni pod krzywą stężenia w czasie (AUC _T). Zwiększenie dawki dobowej preparatu Vfend przyjmowanego doustnie z 400 mg do 600 mg (podzielone na 2 dawki) powoduje zwiększenie AUC _Tokoło 2,5 razy. Przy doustnym podawaniu worykonazolu w dawce podtrzymującej 200 mg (lub 100 mg u pacjentów, których masa ciała nie przekracza 40 kg), działanie leku odpowiada jego działaniu po podaniu dożylnym w dawce 3 mg / kg. Po podaniu doustnym Vfend w dawce podtrzymującej 300 mg (lub 150 mg u pacjentów o masie ciała poniżej 40 kg), działanie jest podobne do działania worykonazolu po podaniu dożylnym w dawce 4 mg / kg.

Po podaniu doustnym lub dożylnym dawkach nasycających leku, równowagę stężenia worykonazolu uzyskuje się w ciągu pierwszych 24 godzin. Jeśli Vfend jest przepisywany 2 razy dziennie w średnich (ale nie nasycających) dawkach, worykonazol kumuluje się i u większości pacjentów stężenie równowagowe jest odnotowywane u większości pacjentów do 6 dnia po rozpoczęciu leczenia.

Worykonazol wchłania się szybko i prawie w 100% po podaniu doustnym, a jego maksymalne stężenie w osoczu krwi określa się 1-2 godziny po podaniu. Biodostępność substancji po podaniu doustnym wynosi 96%. Po ponownym przyjęciu z pokarmem zawierającym duże ilości tłuszczu maksymalne stężenie i AUC _T zmniejszają się odpowiednio o 34% i 24%, pH soku żołądkowego nie wpływa na wchłanianie worykonazolu.

Objętość dystrybucji leku po osiągnięciu stanu równowagi wynosi średnio około 4,6 l / kg, co wskazuje na aktywną dystrybucję worykonazolu w tkankach. Stopień wiązania z białkami osocza krwi sięga 58%. Worykonazol przenika przez barierę krew-mózg i znajduje się w płynie mózgowo-rdzeniowym.

Jak wykazały wyniki badań in vitro, w metabolizmie worykonazolu biorą udział izoenzymy CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19. Jedną z kluczowych ról w metabolizmie worykonazolu odgrywa izoenzym CYP2C19, który ma wyraźny polimorfizm genetyczny. Powoduje to spadek metabolizmu worykonazolu, który występuje u 3-5% przedstawicieli rasy murzyńskiej i kaukaskiej oraz u 15-20% mieszkańców krajów azjatyckich. Udowodniono, że u pacjentów ze zmniejszonym metabolizmem AUC _T aktywnego składnika produktu Vfend jest około 4 razy większe niż u pacjentów homozygotycznych z wysokim stopniem metabolizmu.

Uważa się, że głównym metabolitem worykonazolu jest N-tlenek, którego udział sięga około 72% całkowitej ilości znakowanych radioaktywnie metabolitów krążących w osoczu krwi. Metabolit ten charakteryzuje się niewielką aktywnością przeciwgrzybiczą, dlatego jego udział w działaniu terapeutycznym worykonazolu jest minimalny.

Worykonazol jest wydalany w postaci metabolitów w wyniku biotransformacji w wątrobie. Mniej niż 2% dawki leku dostało się do organizmu z moczem w postaci niezmienionej.

Po wielokrotnym podaniu doustnym lub dożylnym worykonazolu, odpowiednio około 83% i 80% dawki leku jest wykrywane w moczu. Jednocześnie zarówno po podaniu doustnym, jak i po podaniu dożylnym większość całkowitej dawki (ponad 94%) jest wydalana w ciągu pierwszych 96 godzin. Okres półtrwania leku zależy od wielkości dawki i wynosi około 6 godzin przy doustnym podaniu produktu Vfend w dawce 200 mg. Ponieważ farmakokinetyka worykonazolu jest nieliniowa, nie można przewidzieć właściwości kumulacji lub wydalania substancji czynnej na podstawie okresu półtrwania.

Po wielokrotnym doustnym podaniu leku maksymalne stężenie i AUC _T u zdrowych młodych kobiet były odpowiednio o 83% i 113% większe niż u zdrowych młodych mężczyzn (wiek od 18 do 45 lat). Nie stwierdzono klinicznie istotnych różnic w maksymalnym stężeniu i AUC _T u zdrowych kobiet i starszych mężczyzn (powyżej 65 lat). Stężenie równowagowe substancji czynnej Vfend w osoczu krwi u kobiet było o 91% i 100% większe niż u mężczyzn po przyjęciu worykonazolu odpowiednio w postaci zawiesiny lub tabletek. Nie ma potrzeby dostosowywania dawki leku w zależności od płci. Zawartość worykonazolu w osoczu krwi u kobiet i mężczyzn jest prawie identyczna.

Przy wielokrotnym doustnym podawaniu tabletek Vfend maksymalne stężenie i AUC _T u zdrowych starszych mężczyzn (65 lat i starszych) były o 61% i 86% wyższe niż typowe dla zdrowych młodych mężczyzn w wieku od 18 do 45 lat. Różnice w wartościach maksymalnego stężenia i AUC _T u zdrowych młodych kobiet (w wieku od 18 do 45 lat) i zdrowych kobiet w podeszłym wieku (65 lat i więcej) nie są istotne klinicznie.

Profil bezpieczeństwa worykonazolu u pacjentów w podeszłym wieku i młodych pacjentów nie różni się istotnie. Nie ma konieczności dostosowywania dawki produktu Vfend w zależności od wieku pacjenta.

W przypadku stosowania worykonazolu u dzieci występuje większa zmienność osobnicza niż u dorosłych pacjentów. Porównując populacje dorosłych i dzieci, stwierdzono, że prawdopodobne AUC _Tu dzieci po podaniu dawki nasycającej 9 mg / kg był porównywalny z tym wskaźnikiem u dorosłych po podaniu dawki nasycającej 6 mg / kg. Po podaniu dzieciom dawki podtrzymującej 4 mg / kg i 8 mg / kg 2 razy dziennie, szacowane stężenie całkowite również zbliżało się do tego u dorosłych po podaniu leku w dawce podtrzymującej 3 mg / kg i 4 mg / kg 2 razy dziennie. Gdy worykonazol podawano dożylnie w dawce 8 mg / kg, jego stężenie było 2-krotnie większe niż przy podawaniu doustnym w dawce 9 mg / kg. Po podaniu doustnym biodostępność worykonazolu u dzieci może być ograniczona przez dość małą masę ciała i zaburzenia wchłaniania w tym wieku, dlatego w tym przypadku czasami preferowane jest dożylne podanie produktu Vfend.

Uzyskane wyniki potwierdzają wyższą eliminację leku u dzieci w porównaniu z dorosłymi, co tłumaczy się dużym stosunkiem masy wątroby do całkowitej masy ciała.

U młodzieży zawartość worykonazolu w osoczu krwi jest przeważnie podobna do tego wskaźnika u dorosłych pacjentów. Jednak część nastolatków o niskiej masie ciała miała niższe stężenia substancji czynnej Vfend w osoczu w porównaniu z dorosłymi, co okazało się być bliższe wartościom tego wskaźnika u dzieci. Zgodnie z danymi z analizy farmakokinetyki populacyjnej, młodzież w wieku 12-14 lat, której masa ciała nie przekracza 50 kg, powinna otrzymywać worykonazol w dawce zalecanej do stosowania u dzieci.

Po jednorazowym doustnym podaniu produktu Vfend w dawce 200 mg u pacjentów z prawidłową czynnością nerek oraz u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek od łagodnych (CC 41-60 ml / min) do ciężkich (CC poniżej 20 ml / min) parametry farmakokinetyczne worykonazolu nie zmieniają się istotnie w zależności od nasilenie dysfunkcji nerek. U pacjentów z różnym stopniem niewydolności nerek worykonazol wiąże się z białkami osocza krwi prawie w ten sam sposób. U pacjentów z ciężkimi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek obserwuje się gromadzenie się betadeks-sulfobutylanu sodu, substancji pomocniczej wchodzącej w skład liofilizatu do sporządzania roztworu do infuzji.

Pojedyncze doustne podanie produktu Vfend w dawce 200 mg u pacjentów z łagodną do umiarkowanej marskością wątroby (klasy A i B w skali Childa-Pugha) doprowadziło do zwiększenia AUC _T worykonazolu o 233% w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością wątroby. Dysfunkcje wątroby nie wpływają na stopień wiązania substancji czynnej z białkami osocza krwi. Z wielokrotnym podawaniem worykonazolu wewnątrz jego AUC _Tporównywalne u pacjentów z prawidłową czynnością wątroby przyjmujących Vfend w dawce 200 mg 2 razy dziennie oraz u pacjentów z umiarkowaną marskością wątroby (klasa B w skali Child-Pugh) przyjmujących lek w podtrzymującej dawce dobowej 200 mg, łamanej na 2 przyjęcia. Nie ma danych dotyczących farmakokinetyki worykonazolu u pacjentów z ciężką marskością wątroby (klasa C w skali Child-Pugh).

Wskazania do stosowania

zakażenia grzybicze w ciężkich przypadkach w przypadkach nietolerancji / oporności na inne leki;
inwazyjna aspergiloza;
kandydoza przełyku;
inwazyjne postacie zakażeń drożdżakowych o ciężkim przebiegu (w tym Candida krusei);
ciężkie zakażenia grzybicze wywołane przez Scedosporium spp. i Fusarium spp.;
Przełomowe zakażenia grzybicze u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka (pacjenci z nawrotową białaczką, biorcy allogenicznego szpiku kostnego), z gorączką (w celach profilaktycznych).

Przeciwwskazania

łączone stosowanie z substratami CYP3A4 (terfenadyna, astemizol, cyzapryd, pimozyd, chinidyna), syrolimus, karbamazepina, ryfampicyna, długo działające barbiturany, rytonawir, alkaloidy sporyszu, efawirenz;
wiek do 2 lat (profil bezpieczeństwa dla tej grupy pacjentów nie był badany);
indywidualna nietolerancja składników leku.

Zgodnie z instrukcją, Vfend należy stosować ostrożnie w przypadku wystąpienia następujących chorób / stanów:

ciężka niewydolność wątroby;
niewydolność nerek w ciężkim przebiegu (podawanie pozajelitowe);
ciąża i okres karmienia piersią (nie badano profilu bezpieczeństwa dla tej grupy pacjentek; stosowanie preparatu Vfend jest możliwe tylko w przypadkach, gdy spodziewane korzyści przewyższają możliwe ryzyko);
nadwrażliwość na inne leki - pochodne azoli.

Kobiety w wieku rozrodczym podczas stosowania leku Vfend powinny stosować skuteczne metody antykoncepcji.

Instrukcja stosowania Vfend: metoda i dawkowanie

Jak korzystać z Vfend:

tabletki, zawiesina: w środku zalecana przerwa w jedzeniu 1 godzina;
roztwór do infuzji: infuzja z szybkością do 3 mg / kg / h przez 1–3 godziny. Wstrzyknięcie nie jest zalecane.

Przed rozpoczęciem terapii należy skorygować następujące zaburzenia elektrolitowe: hipokaliemię, hipokalcemię i hipomagnezemię.

Terapię u dorosłych pacjentów należy rozpocząć od podania dożylnego zalecanej dawki nasycającej, co pozwoli na osiągnięcie odpowiedniego stężenia substancji czynnej we krwi w osoczu już w pierwszej dobie. Vfend podaje się dożylnie przez co najmniej 7 dni, następnie pacjent przechodzi do doustnego podawania leku bez zmiany schematu dawkowania.

Zalecana pojedyncza dawka, którą stosuje się co 12 godzin (wlew dożylny / podanie doustne o masie do 40 kg / podanie doustne o masie powyżej 40 kg; dla wszystkich wskazań przepisuje się dawkę nasycającą, dawkę podtrzymującą stosuje się po pierwszych 24 godzinach terapii, określają wskazania; 100 mg odpowiada 2,5 ml zawiesiny Vfend):

dawka nasycająca: 6 mg na kg / nie zalecane / nie zalecane;
inwazyjna aspergiloza, zakażenia wywołane przez Scedosporium spp. i Fusarium spp., inne ciężkie inwazyjne zakażenia grzybicze: 4 mg na kg / 100 mg / 200 mg;
inwazyjne zakażenia grzybicze u dorosłych i dzieci od 12 roku życia, należące do grupy wysokiego ryzyka, „przełomowe” zakażenia grzybicze u pacjentów z gorączką (o charakterze profilaktycznym); kandydemia bez objawów neutropenii: 3-4 mg na kg / 100 mg / 200 mg;
kandydoza przełyku: nie ustalono / 100 mg / 200 mg.

W przypadku niedostatecznej skuteczności terapii jednorazową dawkę podtrzymującą do podawania doustnego można zwiększyć: pacjenci o masie ciała do 40 kg - od 100 do 150 mg, o masie ciała powyżej 40 kg - z 200 do 300 mg.

Jeśli zwiększona dawka jest źle tolerowana, zmniejsza się ją stopniowo o 50 mg do dawki początkowej.

Kurs powinien być jak najkrótszy. Decyduje o tym efekt kliniczny i wyniki badań mykologicznych. Maksymalny czas trwania to 180 dni.

Profilaktyczne stosowanie preparatu Vfend u dorosłych i dzieci należy rozpocząć w dniu przeszczepu. Kurs trwa do 100 dni. Wydłużenie czasu stosowania leku do 180 dni jest możliwe tylko w przypadku kontynuacji leczenia immunosupresyjnego lub w przypadku wystąpienia reakcji przeszczep przeciwko gospodarzowi (GRT).

Nie badano skuteczności i bezpieczeństwa stosowania leku Vfend dłużej niż 180 dni.

Schemat dawkowania w celach profilaktycznych jest taki sam, jak w celach terapeutycznych.

W ostrych zaburzeniach czynności wątroby, objawiających się wzrostem aktywności aminotransferazy wątrobowych (aminotransferazy alaninowej i aminotransferazy asparaginianowej), nie należy dostosowywać dawki, ale zaleca się monitorowanie wskaźników czynności wątroby.

W przypadku łagodnych / umiarkowanych zaburzeń czynności wątroby (klasy A i B według klasyfikacji Child-Pugh) dawkę nasycającą podaje się w standardowej ilości, dawkę podtrzymującą należy zmniejszyć 2-krotnie. W przypadku ciężkiej dysfunkcji wątroby (klasa C wg klasyfikacji Child-Pugh) Vfend jest przepisywany tylko w przypadkach, gdy spodziewana korzyść jest wyższa niż możliwa szkoda, przy czym konieczne jest stałe monitorowanie wskaźników w celu wykrycia objawów toksycznego działania leku.

Doświadczenie w stosowaniu Vfend u dzieci jest ograniczone, co utrudnia określenie optymalnego schematu jego stosowania.

W przypadku dzieci w wieku od 2 do 12 lat zalecane są następujące pojedyncze dawki z częstotliwością stosowania co 12 godzin (niezależnie od sposobu podania):

dawka nasycająca (pierwsze 24 godziny): 6 mg / kg;
dawka podtrzymująca (po pierwszych 24 godzinach terapii): 4 mg / kg.

Jeśli dziecko może połykać tabletki, dawkę w mg / kg zaokrągla się do najbliższej wielokrotności 50 mg. Lek jest przepisywany w postaci całych tabletek. Nie badano tolerancji i farmakokinetyki większych dawek u dzieci.

W przypadku dzieci w wieku 12-16 lat lek Vfend jest przepisywany w taki sam sposób, jak u dorosłych pacjentów.

Aby przygotować zawiesinę, należy otworzyć butelkę, dodać 46 ml wody (2 miarki po 23 ml każda) i energicznie wstrząsać lekiem przez 1 minutę. W celu prawidłowego dawkowania zaleca się użycie strzykawki odmierzającej. Butelkę z zawiesiną należy wstrząsnąć przed każdym użyciem.

Aby przygotować roztwór do infuzji, zawartość fiolki należy rozpuścić w wodzie do wstrzykiwań o objętości 19 ml. Powstały koncentrat o pojemności 20 ml zawiera 10 mg / ml worykonazolu. Jeśli rozpuszczalnik nie dostał się do butelki pod wpływem podciśnienia, wówczas Vfend nie może być używany.

Przed użyciem koncentrat dodaje się w wymaganej objętości do zalecanego zgodnego roztworu do infuzji w celu uzyskania roztworu o stężeniu 0,5–5 mg / ml.

Zalecane rozwiązania:

0,9% lub 0,45% roztwór chlorku sodu;
złożony roztwór mleczanu sodu;
5% roztwór glukozy;
5% roztwór glukozy i 0,45% lub 0,9% roztwór chlorku sodu;
5% roztwór glukozy i złożony roztwór mleczanu sodu;
5% roztwór glukozy w 20 meq roztworu chlorku potasu.

Skutki uboczne

Najczęściej w okresie terapii obserwuje się rozwój takich działań niepożądanych, jak bóle głowy, zaburzenia widzenia, wysypka, gorączka, wymioty, biegunka, nudności, bóle brzucha, obrzęki obwodowe. Z reguły te naruszenia są łagodne lub umiarkowane.

Możliwe działania niepożądane (> 10% - bardzo często;> 1% i 0,1% oraz 0,01% i <0,1% - rzadko; <0,01% - bardzo rzadko):

układ sercowo-naczyniowy: często - zakrzepowe zapalenie żył, obniżenie ciśnienia krwi, zapalenie żył; rzadko - arytmia komorowa, arytmie przedsionkowe, tachykardia, bradykardia, wydłużenie odstępu QT, tachykardia nadkomorowa, migotanie komór; bardzo rzadko - węzłowe zaburzenia rytmu, blok odnogi pęczka Hisa, całkowity blok AV, częstoskurcz komorowy (w tym trzepotanie komór);
układ pokarmowy: bardzo często - bóle brzucha, biegunka, nudności, wymioty; często - żółtaczka cholestatyczna, zapalenie żołądka i jelit, podwyższone wskaźniki czynności wątroby, zapalenie warg, żółtaczka; rzadko - niestrawność, zapalenie pęcherzyka żółciowego, zapalenie dwunastnicy, kamica żółciowa, zaparcia, powiększenie wątroby, zapalenie otrzewnej, zapalenie dziąseł, niewydolność wątroby, zapalenie języka, zapalenie wątroby, obrzęk języka, zapalenie trzustki; bardzo rzadko - śpiączka wątrobowa, rzekomobłoniaste zapalenie okrężnicy;
układ limfatyczny i krew: często - trombocytopenia, anemia (w tym makrocytowa, mikrocytowa, megaloblastyczna, normocytowa, aplastyczna), pancytopenia, leukopenia; rzadko - limfadenopatia, eozynofilia, agranulocytoza, zahamowanie hematopoezy szpiku kostnego, zespół rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego; bardzo rzadko - zapalenie naczyń chłonnych;
układ odpornościowy: rzadko - reakcje anafilaktoidalne / alergiczne;
układ nerwowy: bardzo często - bóle głowy; często - omamy, zawroty głowy, drżenie, splątanie, niepokój, depresja, parestezje, pobudzenie; rzadko - omdlenia, oczopląs, ataksja, obrzęk mózgu, niedoczulica, nadciśnienie; bardzo rzadko - zespół Guillain-Barré, bezsenność, senność podczas infuzji, encefalopatia, zespół pozapiramidowy, przełom okoruchowy;
układ oddechowy: często - zapalenie zatok, obrzęk płuc, zespół niewydolności oddechowej;
układ mięśniowo-szkieletowy: często - ból pleców; rzadko - zapalenie stawów;
układ hormonalny: rzadko - niewydolność kory nadnerczy; bardzo rzadko - niedoczynność tarczycy, nadczynność tarczycy;
układ moczowo-płciowy: często - krwiomocz, ostra niewydolność nerek, podwyższone stężenie kreatyniny; rzadko - albuminuria, zwiększona resztkowa zawartość azotu mocznikowego, zapalenie nerek; bardzo rzadko - martwica kanalików nerkowych;
narządy zmysłów: bardzo często - zaburzenia widzenia (w tym zmiany widzenia barw, mgła przed oczami, upośledzona / zwiększona percepcja wzrokowa, światłowstręt); rzadko - podwójne widzenie, zapalenie twardówki, zapalenie powiek, zapalenie nerwu wzrokowego, obrzęk brodawki wzrokowej, zaburzenia smaku; bardzo rzadko - niedosłuch, zanik nerwu wzrokowego, krwotok siatkówkowy, zmętnienie rogówki, dzwonienie w uszach;
tkanki podskórne i skóra: bardzo często - wysypka; często - wysypka plamisto-grudkowa, świąd, łysienie, plamica, reakcje nadwrażliwości skóry na światło, obrzęk twarzy, złuszczające zapalenie skóry; rzadko - pokrzywka, wysypka polekowa, łuszczyca, egzema, zespół Stevensa-Johnsona; bardzo rzadko - toksyczna nekroliza naskórka, obrzęk naczynioruchowy, rumień wielopostaciowy, toczeń rumieniowaty krążkowy;
metabolizm i odżywianie: często - hipoglikemia, hipokaliemia; rzadko - hipercholesterolemia;
ogólnie: bardzo często - obrzęki obwodowe, gorączka; często - astenia, dreszcze, stan zapalny / reakcje w miejscu wstrzyknięcia, ból w klatce piersiowej, zespół grypopodobny.

Przedawkować

Znane są co najmniej trzy przypadki niezamierzonego przedawkowania podczas stosowania leku Vfend w postaci roztworu do infuzji. Wszystkie dotyczą pacjentów pediatrycznych, którym worykonazol podawano dożylnie w dawce 5-krotnie większej od zalecanej.

Zgłoszono również pojedynczy przypadek światłowstrętu trwającego 10 minut. Nie ma swoistego antidotum na worykonazol, dlatego przy wprowadzaniu dużych dawek leku zaleca się leczenie wspomagające i objawowe.

Substancja czynna preparatu Vfend jest wydalana podczas hemodializy, a klirens wynosi 121 ml / min. W ten sam sposób sulfobutylan sodu betadeksu (SBECD) jest eliminowany z klirensem 55 ml / min.

Specjalne instrukcje

W okresie terapii odnotowano rzadkie przypadki rozwoju poważnych chorób wątroby (w tym klinicznie objawiającego się zapalenia wątroby, niewydolności komórek wątroby i cholestazy, w tym zakończonych zgonem). Z reguły te działania niepożądane leku Vfend obserwuje się u pacjentów z poważnymi chorobami (głównie złośliwymi guzami krwi). W przypadku braku jakichkolwiek czynników ryzyka mogą rozwinąć się przemijające reakcje ze strony wątroby, w tym żółtaczka i zapalenie wątroby. W większości przypadków zaburzenia czynności wątroby są odwracalne i przemijające.

W trakcie stosowania preparatu Vfend zaleca się regularne monitorowanie czynności wątroby, w szczególności poziomu bilirubiny oraz testów wątrobowych. W przypadku klinicznych objawów choroby wątroby związanej z leczeniem worykonazolem, należy ocenić możliwość przerwania leczenia.

W celu identyfikacji ewentualnych działań niepożądanych ze strony nerek należy przeprowadzić badania laboratoryjne, w szczególności wymagane jest oznaczenie stężenia kreatyniny w surowicy.

Jeśli podczas dożylnego podawania produktu Vfend wystąpią wyraźne reakcje na wlew (głównie w postaci zaczerwienienia i nudności), należy ocenić celowość dalszej terapii.

W rzadkich przypadkach podczas terapii obserwuje się złuszczające reakcje skórne, takie jak zespół Stevensa-Johnsona. W przypadku pojawienia się wysypki stan pacjenta należy monitorować; w przypadku progresji choroby Vfend zwykle odstawia się. Możliwe jest również wystąpienie reakcji nadwrażliwości skóry na światło, zwłaszcza podczas długotrwałego leczenia. W okresie leczenia należy unikać długotrwałej / intensywnej ekspozycji na bezpośrednie działanie promieni słonecznych.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i złożone mechanizmy

Biorąc pod uwagę profil działań niepożądanych, w tym prawdopodobieństwo wystąpienia wad wzroku (mgła przed oczami, światłowstręt, zwiększona / upośledzona percepcja wzrokowa), a także zawrotów głowy, zaleca się odmowę prowadzenia pojazdów podczas przyjmowania leku Vfend, zwłaszcza w nocy.

Stosowanie w ciąży i laktacji

Brak jest wystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania leku Vfend w okresie ciąży, dlatego nie zaleca się stosowania leku w okresie ciąży. Lekarz może zdecydować o przepisaniu leku kobiecie w ciąży, jeśli spodziewane korzyści z leczenia przewyższają możliwe zagrożenie dla zdrowia płodu.

Badania eksperymentalne na zwierzętach potwierdziły toksyczny wpływ dużych dawek worykonazolu na funkcje rozrodcze. Potencjalne zagrożenie dla zdrowia ludzi nie jest znane.

Nie badano eliminacji worykonazolu z mleka kobiecego, dlatego nie zaleca się przepisywania leku w okresie laktacji. Wyjątkiem może być sytuacja, gdy spodziewane korzyści z karmienia piersią przewyższają ryzyko dla zdrowia dziecka.

Kobiety w wieku rozrodczym przyjmujące Vfend muszą stosować niezawodne środki antykoncepcyjne.

Zastosowanie pediatryczne

Dzieciom poniżej 2 roku życia nie przepisuje się leku Vfend ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności leku w tej kategorii pacjentów.

Z zaburzeniami czynności nerek

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie ma potrzeby dostosowywania schematu dawkowania w przypadku podawania doustnego. Stosując Vfend w postaci roztworu do infuzji należy wziąć pod uwagę, że u pacjentów z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością nerek (CC poniżej 50 ml / min) obserwuje się kumulację substancji pomocniczej (SBECD). Z tego powodu tej kategorii pacjentów zaleca się przepisywanie leku doustnie, z wyjątkiem przypadków, w których oczekiwana korzyść z podania dożylnego znacznie przewyższa potencjalne ryzyko. Jednocześnie konieczne jest regularne monitorowanie poziomu kreatyniny, a jeśli wzrośnie, to należy rozważyć możliwość przejścia na worykonazol.

4-godzinna hemodializa nie prowadzi do eliminacji znaczącej części worykonazolu i nie wymaga dostosowania dawki produktu Vfend.

Za naruszenia funkcji wątroby

Pacjentom z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby Vfend przepisuje się ostrożnie, pod warunkiem że spodziewane korzyści przewyższają możliwe ryzyko. Czynność wątroby powinna być regularnie monitorowana przez cały okres leczenia i jeśli pojawią się objawy toksycznego działania leku, należy rozważyć przerwanie leczenia.

Stosować u osób starszych

U pacjentów w podeszłym wieku nie ma potrzeby dostosowywania dawki.

Interakcje lekowe

Łączne stosowanie leku Vfend z niektórymi lekami / substancjami może powodować następujące skutki:

ryfampicyna, rytonawir, karbamazepina i długo działające barbiturany: istotne zmniejszenie stężenia worykonazolu w osoczu; połączenie jest przeciwwskazane;
terfenadyna, cyzapryd, astemizol, pimozyd, chinidyna: zwiększenie ich stężenia w osoczu, co może prowadzić do wydłużenia odstępu QT, aw niektórych przypadkach do migotania / trzepotania komór; połączenie jest przeciwwskazane;
sirolimus: zwiększenie jego stężenia w osoczu; połączenie jest przeciwwskazane;
alkaloidy sporyszu: wzrost ich stężenia w osoczu, co może prowadzić do rozwoju ergotyzmu; połączenie jest przeciwwskazane;
pochodne sulfonylomocznika, statyny, alkaloidy barwinka, benzodiazepiny, cyklosporyna, takrolimus, warfaryna, inne doustne leki przeciwzakrzepowe, w tym fenprokumon, acenokumarol: wzrost ich stężenia we krwi, w okresie terapii konieczne jest stałe monitorowanie stanu pacjenta i ewentualnie dostosowanie dawki;
efawirenz: wzajemny wpływ na stężenie w osoczu; połączenie jest przeciwwskazane;
fenytoina: wzajemny wpływ na stężenie w osoczu; zaleca się unikanie połączenia, z wyjątkiem przypadków, w których spodziewane korzyści przewyższają możliwe ryzyko; łączone stosowanie wymaga zwiększenia dawki podtrzymującej preparatu Vfend z 200 do 400 mg iz 100 do 200 mg (pacjenci o masie ciała powyżej 40 kg / poniżej 40 kg), a także starannego monitorowania stężenia fenytoiny w osoczu;
ryfabutyna: wzajemny wpływ na stężenie w osoczu; zaleca się unikanie połączenia, z wyjątkiem przypadków, w których oczekiwane korzyści są wyższe niż możliwe ryzyko; łączone stosowanie wymaga zwiększenia dawki podtrzymującej preparatu Vfend z 200 do 350 mg iz 100 do 200 mg (pacjenci o masie ciała powyżej 40 kg / poniżej 40 kg), a także regularnego monitorowania szczegółowego badania krwi i niepożądanych skutków ryfabutyny (np. zapalenie błony naczyniowej oka);
omeprazol: wzajemny wpływ na stężenie w osoczu; zaleca się 2-krotne zmniejszenie dawki omeprazolu;
inne inhibitory proteazy HIV (np. sakwinawir, amprenawir, nelfinawir): hamowanie metabolizmu worykonazolu; w przypadku łączonego stosowania konieczna jest obserwacja, aby zidentyfikować możliwe skutki toksyczne;
inne nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy: możliwe hamowanie metabolizmu worykonazolu; przy jednoczesnym stosowaniu wymagana jest obserwacja stanu pacjentów, aby zidentyfikować możliwe skutki toksyczne.

Vfend nie powinien być podawany przez tę samą kaniulę / cewnik z innymi lekami, w tym lekami do żywienia pozajelitowego. Worykonazol można podawać jednocześnie z pełnym odżywianiem pozajelitowym przez oddzielny port cewnika wielokanałowego.

4,2% roztwór wodorowęglanu sodu do infuzji dożylnej jest niezgodny z worykonazolem, dlatego nie zaleca się stosowania go jako rozpuszczalnika.

Należy unikać jednoczesnego podawania roztworu Vfend z wlewami preparatów krwi.

Analogi

Analogi Vfend to: Voriconazole-Teva, Voriconazole Canon, Voriconazole Sandoz, Voriconazole-Acri, Voricoz, Vikand, Biflurin, Diflucan, Mikosist, Fluconazole itp.

Warunki przechowywania

Trzymać z dala od dzieci. Przechowywać w temperaturze:

tabletki, liofilizat do sporządzania roztworu do infuzji - do 30 ° C;
proszek do sporządzania zawiesiny do podawania doustnego - 2–8 ° С.

Okres przydatności do spożycia:

tabletki, liofilizat do sporządzania roztworu do infuzji - 3 lata;
proszek do sporządzenia zawiesiny do podawania doustnego - 2 lata.

Odtworzony roztwór do infuzji może być używany przez 24 godziny w temperaturze przechowywania od 2 do 8 ° C.

Gotową zawiesinę można przechowywać przez 14 dni w temperaturze przechowywania do 30 ° C.

Warunki wydawania aptek

Wydawane na receptę.

Recenzje o Vfend

Według opinii, Vfend sprawdził się jako lek pierwszego rzutu stosowany w leczeniu inwazyjnej aspergilozy rozpoznanej u pacjentów poddawanych terapii immunosupresyjnej z powodu szpiczaka i choroby ziarniniakowej. Z powodzeniem stosowany jest również u pacjentów z ostrą białaczką (np. Białaczka limfoblastyczna), cierpiących na grzybicze zakażenia płuc i innych narządów. Vfend jest uważany za dobry środek profilaktyczny zapobiegający inwazyjnym grzybicom podczas allogenicznego przeszczepu narządów. Jego skuteczność i bezpieczeństwo zostały potwierdzone licznymi opiniami pacjentów. Podano, że worykonazol jest bardziej aktywny przeciwko Aspergillus niż itrakonazol, ma większą biodostępność po podaniu doustnym i jest mniej toksyczny.

Ponadto Vfend często pomaga pacjentom z HIV, którym towarzyszy kandydoza przełyku i oporne zakażenia grzybicze, pod warunkiem, że mają długi okres leczenia (co najmniej kilka miesięcy). Jednak wielu pacjentów nie lubi wysokich kosztów leku.

Cena za Vfend w aptekach

Orientacyjna cena leku Vfend w postaci tabletek o dawce 200 mg to 16 450–20 391 rubli (za opakowanie zawierające 14 szt.). Możesz kupić proszek do przygotowania zawiesiny do podawania doustnego za około 10600-16,500 rubli, a liofilizat do przygotowania roztworu do infuzji - za 3175-6189 rubli.