Zespół Mielodysplastyczny: Leczenie, Rokowanie W życiu

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2024-01-15 20:03

Zespół mielodysplastyczny

Treść artykułu:

1. Przyczyny
2. Formy choroby
3. Etapy choroby
4. Objawy

5. Diagnostyka

   1. Kryteria diagnostyczne
   2. Diagnostyka różnicowa

6. Leczenie

   1. Allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
   2. Inne zabiegi
7. Możliwe komplikacje i konsekwencje
8. Zespół mielodysplastyczny: rokowanie
9. Wideo

Zespół mielodysplastyczny to grupa heterogennych klonalnych chorób krwi, z którymi łączą się następujące objawy: nieefektywna hematopoeza, cytopenia obwodowa, dysplazja jednego lub więcej zarodków krwiotwórczych o dużym potencjale przekształcenia w ostrą białaczkę szpikową.

Zespół mielodysplastyczny rozwija się z powodu nieprawidłowości w czerwonym szpiku kostnym

Niedostateczna hematopoeza objawia się anemią, zwiększonym krwawieniem i podatnością na infekcje. Zespół mielodysplastyczny (MDS) występuje u osób w każdym wieku, w tym dzieci, ale osoby powyżej 60. roku życia są na niego bardziej podatne.

Zgodnie z ICD-10 kod D46 jest przypisany zespołom mielodysplastycznym.

Przyczyny

Komórki krwi są syntetyzowane i dojrzewają głównie w szpiku kostnym (proces ten nazywa się mielopoezą, a tkanka, w której zachodzi nazywana jest mieloidalną), a następnie, spełniając swoją funkcję i starzejąc się, są niszczone przez śledzionę, aw ich miejsce pojawiają się nowe. W zespole mielodysplastycznym szpik kostny traci zdolność do namnażania krwinek (wszystkich - erytrocytów, leukocytów, płytek krwi lub tylko niektórych) w ilości wymaganej przez organizm, niedojrzałe komórki (blasty) dostają się do krwi, w wyniku czego gorzej spełnia swoje funkcje. Przejawia się to objawami charakterystycznymi dla MDS. W około 30% przypadków proces mielopoezy z czasem staje się całkowicie niekontrolowany, liczba blastycznych postaci krwinek wzrasta, wypierając normalne, dojrzałe komórki. Gdy liczba blastów we krwi przekracza 20% (wcześniej próg wynosił 30%), stawia się rozpoznanie ostrej białaczki szpikowej.

W zależności od tego, czy przyczyna dysfunkcji szpiku kostnego jest znana, czy nie, MDS dzieli się na pierwotne lub idiopatyczne i wtórne. Wtórne pojawia się w wyniku zahamowania czynności szpiku kostnego po chemioterapii lub napromieniowaniu. Taki efekt jest zwykle częścią terapii przeciwnowotworowej, to znaczy jest przeprowadzany w przypadku pewnego rodzaju raka. W takim przypadku MDS można uznać za powikłanie.

Pierwotny lub idiopatyczny MDS pojawia się spontanicznie, bez żadnej wcześniejszej patologii i bez znanej przyczyny. Być może czynnik genetyczny jest czynnikiem predysponującym, ponieważ w niektórych typach zespołów stwierdza się zmiany chromosomalne.

Czynniki przyczyniające się do rozwoju MDS to:

• palenie;
• kontakt z rakotwórczymi chemikaliami (pestycydy, herbicydy, benzen);
• narażenie na promieniowanie jonizujące;
• podeszły wiek.

Formy choroby

Jak wspomniano powyżej, MDS dzieli się na dwa typy: pierwotny i wtórny.

Pierwotny MDS występuje częściej (około 80% wszystkich przypadków), większość przypadków to osoby starsze (65-75 lat). Wtórne MDS dotyka również głównie osoby starsze, z tego powodu częściej występują u nich nowotwory złośliwe, a tym samym ich powikłania. Wtórny MDS słabiej reaguje na terapię i wiąże się z gorszym rokowaniem.

Ponadto MDS dzieli się na typy kliniczne w zależności od rodzaju komórek blastycznych, ich liczby i obecności zmian chromosomowych, taką klasyfikację zaproponowała Światowa Organizacja Zdrowia (WHO). Zgodnie z klasyfikacją WHO wyróżnia się następujące formy MDS:

• oporna (tj. oporna na klasyczną terapię) niedokrwistość;
• oporna cytopenia z dysplazją wieloliniową;
• MDS z izolowaną delecją 5q;
• MDS niesklasyfikowane;
• oporna anemia z pierścieniowymi syderoblastami;
• Oporna cytopenia z wieloliniową dysplazją i pierścieniowymi syderoblastami;
• oporna anemia z nadmiarem blastów-1;
• oporna na leczenie anemia z nadmiarem blastów-2.

Etapy choroby

W przebiegu MDS wyróżnia się trzy etapy, które jednak nie zawsze różnią się od siebie klinicznie, różnice są określane laboratoryjnie. Jest to faza anemii, faza transformacji (pośrednia między anemią a ostrą białaczką) i ostra białaczka szpikowa. Nie wszyscy badacze zgadzają się z definicją ostrej białaczki szpikowej jako stadium zespołu mielodysplastycznego, ponieważ dotyczy ona zaburzeń mieloproliferacyjnych (czyli tych charakteryzujących się niekontrolowanym wzrostem komórek), a więc nie w pełni zgodnych z charakterystyką MDS.

Objawy

Główne objawy MDS są związane z objawami niedokrwistości. Pacjenci skarżą się na zwiększone zmęczenie, napady zawrotów głowy, duszności podczas wysiłku, które wcześniej były łatwo tolerowane. Niedokrwistość jest związana z upośledzoną produkcją czerwonych krwinek, co skutkuje niskim poziomem hemoglobiny we krwi.

W niektórych przypadkach rozwija się zespół krwotoczny, który charakteryzuje się zwiększonym krwawieniem. Pacjent zaczyna dostrzegać, że nawet drobne powierzchowne urazy powodują długotrwałe nieprzerwane krwawienia, krwawienia z dziąseł, częste i samoistne krwawienia z nosa, wybroczyny na skórze i błonach śluzowych, a także liczne krwiaki (siniaki) lub bez związku z jakimkolwiek urazem zapamiętanym przez pacjenta lub po niewielkich obiciach lub nawet ucisku. Zespół krwotoczny jest związany z zaburzeniami trombocytopoezy.

Pacjenci z MDS są również podatni na choroby zakaźne. Często cierpią na przeziębienia, infekcje bakteryjne i grzybicze skóry. Ten stan jest spowodowany neutropenią (niedoborem neutrofili).

Ponadto oznakami MDS mogą być:

• nieuzasadniony wzrost temperatury, często do wysokich wartości (38 ° C i więcej);
• utrata masy ciała, zmniejszenie apetytu;
• hepatomegalia;
• splenomegalia;
• zespół bólowy.

Diagnostyka

Główną metodą diagnostyczną MDS jest laboratorium. W przypadku podejrzenia mielodysplazji wykonuje się:

1. Kliniczne badanie krwi. W tym przypadku wykrywa się anemię (makrocytów), retikulocytopenię, leukopenię, neutropenię, z zespołem 5q - trombocytozą. Pancytopenia występuje u około połowy pacjentów.
2. Biopsja szpiku kostnego. Cytoza jest zwykle normalna lub zwiększona, ale u około 10% pacjentów jest zmniejszona (odmiana hipoplastyczna MDS), pojawiają się oznaki upośledzonej hematopoezy jednego lub kilku kiełków krwiotwórczych, zwiększona zawartość form blastycznych, można znaleźć patologiczne syderoblasty (erytrocyty zawierające złogi żelaza). Aby zidentyfikować nieprawidłowe fenotypy, bada się immunofenotyp komórek szpiku kostnego, co pozwala na diagnostykę różnicową MDS i nieklonalnych cytopenii, co jest ważne dla rokowania.
3. Analiza cytogenetyczna. U 40–70% chorych stwierdza się klonalne nieprawidłowości cytogenetyczne, szczególnie często obserwuje się delecję (monosomię) chromosomu 7 (7q), co jest niekorzystne prognostycznie.
4. Oznaczanie poziomu żelaza i ferityny w surowicy. Poziomy są podniesione.
5. Oznaczanie endogennej eryropoetyny (przy <500 IU / l, środki stymulujące erytropoezę zwykle zapewniają dobrą odpowiedź terapeutyczną).

W 95% przypadków rozpoznanie ustala się na podstawie analizy cytologicznej i histologicznej szpiku kostnego.

Diagnozę MDS przeprowadza się metodami laboratoryjnymi

Kryteria diagnostyczne

Aby określić MDS, opracowano specjalne kryteria, czyli warunki, w których stawia się tę diagnozę. Kryteria diagnostyczne są następujące:

• 1-, 2- lub 3-drobnoustrojowa cytopenia obwodowa (tj. Występująca we krwi obwodowej);
• dysplazja: oznaki upośledzonej hematopoezy co najmniej 10% komórek co najmniej jednej linii krwiotwórczej;
• charakterystyczne zmiany cytogenetyczne (obecność patologicznego klonu).

Cytopenia powinna być stabilna i obserwowana przez co najmniej sześć miesięcy, jednak w przypadku stwierdzenia określonego kariotypu lub towarzyszącej jej dysplazji co najmniej dwóch pędów krwiotwórczych wystarczą dwa miesiące.

Do diagnozy należy wykluczyć inne choroby, którym towarzyszy dysplazja komórkowa i cytopenia.

W przypadku wykrycia cytopenii bez innych objawów MDS rozpoznaje się cytopenię idiopatyczną, której wartość nie została ustalona; w przypadku wykrycia dysplazji bez cytopenii - dysplazji idiopatycznej, której znaczenie nie zostało ustalone. Wymaga to ciągłego monitorowania pacjenta z powtarzanymi badaniami szpiku kostnego po 6 miesiącach, ponieważ obie te diagnozy mogą prowadzić do MDS i ostrej białaczki szpikowej (lub innej choroby mieloproliferacyjnej).

Diagnostyka różnicowa

MDS rozróżnia się z następującymi warunkami:

• niedokrwistość (głównie megaloblastyczna, syderoblastyczna i aplastyczna);
• ostra białaczka szpikowa;
• leukopenia z neutropenią;
• pierwotna małopłytkowość immunologiczna;
• hematopoeza klonalna o nieokreślonym potencjale;
• pierwotna mielofibroza;
• HIV;
• ciężkie zatrucie o różnej etiologii.

Leczenie

W 1997 roku opracowano specjalną skalę, zwaną IPSS (International Scoring Prognostic System), która dzieli pacjentów na grupy ryzyka. Taktyki leczenia dobierane są pod kątem określonej grupy ryzyka i, jak sama nazwa wskazuje, ocenia się rokowanie.

Punkty są przyznawane na podstawie trzech czynników:

• liczba form wybuchu;
• liczba porażonych kiełków krwiotwórczych;
• kategoria cytogenetyczna.

Zawartość blastów w szpiku kostnym,%	Mniej niż 5	5-10	-	11-20	21-30
Cytopenia	0-1	2-3	-	-	-
Kariotyp	del (5q) del (20q) -Y, norm	(+8 chromosomów, 2 nieprawidłowości)	del (7q), więcej niż 3 anomalie	-	-
Czynnik prognostyczny		0.5		1.5

Suma punktów pozwala na przypisanie pacjenta do określonej grupy ryzyka:

Zwrotnica	Ryzyko	Przejście do ostrej białaczki szpikowej u 23% pacjentów (lata)	Mediana przeżycia (lata)	% pacjentów
	Niska	9.4	5.7	31
0,5-1	Średni 1	3.3	3.5	39
1,5-2,0	Średni 2	1.1	1,2	22
≥2,5	Wysoki	0,2	0,4

Sposób leczenia zależy od kategorii ryzyka, stanu zdrowia i wieku pacjenta. Jeśli MDS przebiega bezobjawowo, pacjentom niskiego lub średniego ryzyka nie można przepisać terapii; wymagana jest tylko obserwacja dynamiczna.

Allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych

Jest to jedyna radykalna metoda leczenia MDS, którą można zastosować do wyzdrowienia. Wskazany jest dla pacjentów przypisanych do grupy o średnim i wysokim ryzyku 2, a także pacjentów z 1 pośrednim ryzykiem ze zwiększonym odsetkiem blastów lub niekorzystnymi objawami cytogenetycznymi. Wiek chorych przeważnie nie przekracza 60 lat (kryterium to podlega rewizji w związku z doskonaleniem metody, do przeszczepu zaliczani są pacjenci w starszym wieku). Przeszczep allogeniczny wymaga obecności identycznego dawcy.

Przeszczep komórek macierzystych to radykalne leczenie MDS

Inne zabiegi

Oprócz przeszczepu komórek macierzystych można zastosować:

1. Intensywna terapia indukcyjna. Wskazany jest dla pacjentów poniżej 70. roku życia należących do grupy wysokiego ryzyka bez niekorzystnych zmian cytogenetycznych w dobrym stanie czynnościowym bez współistniejących patologii, z liczbą blastów ≥10%.
2. Terapia azatydyną. Wskazany jest dla pacjentów z grup 2 średniego i wysokiego ryzyka, nienadających się do allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych, a także pacjentów z objawami z grupy niskiego i 1 średniego ryzyka. Leczenie prowadzi się do progresji choroby lub rozwoju toksyczności.
3. Leczenie lenalidomidem jest wskazane w przypadku zespołu 5q–.
4. Skojarzona terapia immunosupresyjna (globulina antymonocytowa + cyklosporyna) jest wskazana u pacjentów w wieku poniżej 60 lat z prawidłowym kariotypem i liczbą blastów <5%, krótkim okresem uzależnienia od transfuzji krwinek czerwonych (poniżej 6 miesięcy) i obecnością HLA-DR15 lub klonem napadowej nocnej hemoglobinurii.
5. Transfuzja masy erytrocytów, płytek krwi.
6. Terapia hematopoetycznym czynnikiem wzrostu (rekombinowana erytropoetyna, EPO).
7. Przyjmowanie leków immunosupresyjnych (zwykle według schematu antytymocytów globulina + cyklosporyna).
8. Chemioterapia niskodawkowa (zwykle Decytabina lub Cytarabina) - dla pacjentów z grup średniego i wysokiego ryzyka z przeciwwskazaniami do chemioterapii wysokodawkowej.

Stosuje się również inne schematy leczenia.

Możliwe komplikacje i konsekwencje

MDS to ciężka choroba krwi, która u 30% pacjentów przekształca się w ostrą białaczkę szpikową.

Zespół mielodysplastyczny: rokowanie

Rokowanie zależy od grupy ryzyka, do której należy pacjent. U pacjentów niskiego ryzyka mediana przeżycia wynosi 6 lat od rozpoznania. U pacjentów wysokiego ryzyka do 6 miesięcy. Przeszczep allogenicznych hematopoetycznych komórek macierzystych przyczynia się do tego, że pięcioletni wskaźnik przeżycia można osiągnąć u 40-50% chorych. Prawidłowo dobrane leczenie sprawia, że przeżywalność u pacjentów wysokiego ryzyka wzrasta nawet do roku.

Wideo

Oferujemy do obejrzenia filmu na temat artykułu.

Anna Kozlova Dziennikarz medyczny O autorze

Edukacja: Państwowy Uniwersytet Medyczny w Rostowie, specjalność „medycyna ogólna”.

Informacje są uogólnione i podane wyłącznie w celach informacyjnych. Przy pierwszych oznakach choroby skontaktuj się z lekarzem. Samoleczenie jest niebezpieczne dla zdrowia!