Merkaptopuryna

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Merkaptopuryna: instrukcje użytkowania i recenzje

1. Zwolnij formę i skład
2. Właściwości farmakologiczne
3. Wskazania do stosowania
4. Przeciwwskazania
5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. Efekty uboczne
7. Przedawkowanie
8. Instrukcje specjalne
9. Stosowanie w ciąży i laktacji
10. Stosowanie w dzieciństwie
11. Przy zaburzeniach czynności nerek
12. Za naruszenia funkcji wątroby
13. Stosowanie u osób starszych
14. Interakcje lekowe
15. Analogi
16. Warunki przechowywania
17. Warunki wydawania aptek
18. Recenzje
19. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: Mercaptopurin

Kod ATX: L01BB02

Substancja czynna: merkaptopuryna (merkaptopuryna)

Producent: RUE "Belmedpreparaty" (Republika Białorusi), Cadila Healthcare Limited (Indie), SC Balkan Pharmaceuticals SRL (Republika Mołdawii)

Opis i aktualizacja zdjęć: 21.11.2018

Ceny w aptekach: od 830 rubli.

Kup

Merkaptopuryna jest lekiem przeciwnowotworowym o działaniu immunosupresyjnym.

Uwolnij formę i kompozycję

Postać dawkowania Merkaptopuryny - tabletki: w zależności od producenta - płaskie, kwadratowe, o zaokrąglonych krawędziach, z linią podziału i jednostronnym nadrukiem „BP” lub płasko-cylindryczne, ze ścięciem; od koloru białego do żółtawo-białego [w opakowaniu konturowym blister 10 szt., w kartoniku 1, 5 lub 10 opakowań; w blistrze 20 szt., w pudełku kartonowym 1, 2 lub 3 blistry; w butelce 25 lub 50 szt., w kartonie 1 lub 40 (dla szpitali) butelek].

Skład jednej tabletki:

substancja czynna: monohydrat merkaptopuryny - 50 mg;
składniki pomocnicze: monohydrat laktozy, glikolan sodowy skrobi (typ A), stearynian wapnia, skrobia ziemniaczana.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Monohydrat merkaptopuryny jest lekiem przeciwnowotworowym z grupy antymetabolitów. Substancja należy do analogów zasad purynowych, takich jak adenina, guanina, hipoksantyna, które wchodzą w skład kwasów nukleinowych. Biorąc udział w procesach przemian puryn, merkaptopuryna hamuje syntezę kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) z mniej intensywnym działaniem na kwas rybonukleinowy (RNA), w wyniku czego następuje rozerwanie fazy S (mitotycznego cyklu komórkowego), głównie w szybko namnażających się komórkach nowotworowych i szpiku kostnego … Powoduje to cytotoksyczne działanie substancji i zahamowanie wzrostu nowotworów złośliwych.

Badania eksperymentalne wykazały, że możliwe jest odzyskanie merkaptopuryny z DNA w postaci deoksytioguanozyny. Pewna ilość substancji jest przekształcana w pochodne nukleotydów 6-tioguaniny w wyniku sekwencyjnego działania aminazy ksantylanowej i dehydrogenazy inozynianowej, przekształcając kwas tioinozynowy w kwas tioguanilowy. U zwierząt oporność na nowotwory złośliwe często wiąże się ze zmniejszeniem zdolności komórek do tworzenia kwasu tioinozynowego. Ale oporność na merkaptopurynę, zwłaszcza u ludzi, może rozwinąć się z innych powodów.

Jak ustalono w eksperymentach, merkaptopuryna ma działanie rakotwórcze. Substancja ma również działanie mutagenne, powodując aberracje chromosomalne w komórkach ludzkich i zwierzęcych oraz mutacje głównie śmiertelne u samców myszy. Monohydrat merkaptopuryny działa embriotoksycznie i prowadzi do patologicznych zmian w zarodkach szczurów.

Farmakokinetyka

Wchłanianie merkaptopuryny w przewodzie pokarmowym jest niepełne - do 50%.

Około 19% substancji wiąże się z białkami osocza. W płynie mózgowo-rdzeniowym występuje w niewielkich ilościach, słabo przenika przez barierę krew-mózg.

Metabolizm poprzez aktywację i katabolizm zachodzi w wątrobie; enzym oksydaza ksantynowa bierze udział głównie w rozkładzie.

Monohydrat merkaptopuryny jest wydalany przez nerki w postaci niezmienionej (od 7 do 39%) oraz w postaci metabolitów (powstających w wyniku bezpośredniego utleniania przez oksydazę ksantynową, kwas tiomoczowy, metylowane tiopuryny). Za działanie farmakologiczne odpowiedzialne są głównie metabolity. Po przyjęciu leku do środka 46% dawki jest wydalane przez nerki pierwszego dnia. W moczu metabolity są wykrywane już 2 godziny po podaniu i są tam oznaczane w ciągu kilku tygodni po zakończeniu stosowania merkaptopuryny. Metabolity mają dłuższy okres półtrwania (T _1/2) niż sama merkaptopuryna. T _1/2 składa się z trzech faz trwających odpowiednio 0,75; 2,5 i 10 godzin.

Ponieważ merkaptopuryna jest szybko metabolizowana do aktywnych pochodnych wewnątrzkomórkowych, hemodializa jest nieskuteczna w zmniejszaniu toksyczności leku.

Wskazania do stosowania

ostra białaczka limfocytowa;
ostra białaczka szpikowa;
przewlekła białaczka limfoblastyczna, mieloblastyczna i mielomnoblastyczna - do wywoływania remisji i leczenia podtrzymującego;
pierwotna czerwienica;
ziarniniakowe zapalenie jelit.

Przeciwwskazania

Absolutny:

odporność na guzy;
ciąża, okres laktacji;
zwiększona indywidualna wrażliwość na merkaptopurynę lub substancje pomocnicze leku.

Względne (stosowanie merkaptopuryny wymaga ostrożności):

choroby, którym towarzyszy zahamowanie czynności szpiku kostnego;
upośledzona czynność nerek i / lub wątroby;
ostre infekcje wirusowe (w tym ospa wietrzna, półpasiec), bakteryjne i grzybicze;
hiperurykemia;
dna moczanowa lub kamienie nerkowe (w tym historia);
okres po leczeniu przeciwnowotworowym, napromienianiu lub chemioterapii;
wiek do 2 lat.

Instrukcje dotyczące stosowania merkaptopuryny: metoda i dawkowanie

Tabletki merkaptopuryny są przyjmowane doustnie.

Zaleca się, aby przez pierwsze 3-4 tygodnie terapii stosować dawkę dobową 2-2,5 mg na 1 kg masy ciała pacjenta. Dzienna porcja jest przyjmowana jednorazowo lub w 2-3 dawkach. Jeśli po 4 tygodniach od rozpoczęcia leczenia nie obserwuje się efektu klinicznego i nie ma oznak zatrucia, można ostrożnie zwiększyć dawkę, ale nie więcej niż do 5 mg na 1 kg masy ciała.

Podczas leczenia merkaptopuryną należy przeprowadzić staranną kontrolę kliniczną i hematologiczną. Jeśli pojawią się pierwsze oznaki wyraźnego spadku całkowitej liczby leukocytów we krwi obwodowej w stosunku do wskaźnika początkowego, zaleca się wstrzymanie leczenia na 2-3 dni. Przyjmowanie leku można wznowić, gdy podczas wskazanej przerwy nie nastąpi jeszcze większy spadek poziomu leukocytów.

Skutki uboczne

ze strony układu sercowo-naczyniowego i krwi: trombocytopenia, leukopenia, anemia, agranulocytoza, pancytopenia (w ostrej białaczce szpikowej podczas aktywnej terapii często występuje okres względnej aplazji szpiku kostnego, która wymaga odpowiedniego leczenia wspomagającego);
z układu nerwowego: osłabienie, ból głowy;
z narządów przewodu pokarmowego: nudności, wymioty, utrata apetytu, biegunka, działanie hepatotoksyczne (toksyczność dla wątroby jest toksyczno-alergiczna i występuje z reguły przy przekroczeniu dawki 2,5 mg / kg dziennie) lub cholestaza (zażółcenie skóry lub twardówki), owrzodzenie błony śluzowej jamy ustnej; rzadko - biegunka, zapalenie trzustki, owrzodzenie błony śluzowej jelit, martwica wątroby;
z układu moczowo-płciowego: nefropatia, hiperurykemia;
reakcje alergiczne: swędzenie, wysypka, gorączka polekowa;
inne: zwiększona pigmentacja skóry, osłabienie odpowiedzi immunologicznej organizmu i predyspozycja do chorób zakaźnych.

Przedawkować

W przypadku przedawkowania merkaptopuryny, oprócz trombocytopenii, leukopenii i skłonności do krwotoków, mogą wystąpić natychmiastowe objawy dyspeptyczne: nudności, wymioty, biegunka, anoreksja. Możliwe objawy opóźnione: dysfunkcja wątroby, mielosupresja, zapalenie żołądka i jelit.

W przypadku wystąpienia tych powikłań konieczne jest natychmiastowe zaprzestanie przyjmowania tabletek i podjęcie wymaganych działań terapeutycznych: w ciągu pierwszych 60 minut po przedawkowaniu można wywołać wymioty, przepłukać żołądek i zażyć węgiel aktywowany; zalecane jest dalsze leczenie objawowe. Nie ma skutecznego antagonisty merkaptopuryny. Zabieg hemodializy jest nieskuteczny.

W przypadku stosowania razem z allopurynolem zwiększa się ryzyko przedawkowania.

Specjalne instrukcje

Terapia merkaptopuryną powinna być prowadzona wyłącznie pod nadzorem specjalisty doświadczonego w stosowaniu cytostatyków. Pacjenta należy ostrzec o toksyczności leku i niedopuszczalności jego stosowania bez porady lekarskiej.

Konieczne jest dokładne monitorowanie morfologii krwi i badań czynności wątroby (na początku leczenia - co tydzień, w trakcie terapii podtrzymującej - co miesiąc), a także poziomu kwasu moczowego w surowicy krwi.

W trakcie leczenia merkaptopuryną, aby zapewnić wydalanie kwasu moczowego i zapobiec hiperurykemii, zaleca się przyjmowanie odpowiedniej ilości płynów. Allopurynol i alkalizacja moczu są przepisywane w razie potrzeby.

Jeśli występują oznaki zahamowania czynności szpiku kostnego, czarne smoliste stolce, nietypowe krwawienie, krew w moczu / kale lub czerwone plamy na skórze, należy natychmiast zgłosić się do lekarza.

Lek może zwiększać ryzyko wtórnego raka i nefropatii (ze względu na zwiększoną produkcję kwasu moczowego).

Wraz ze spadkiem poziomu leukocytów i płytek krwi poniżej dopuszczalnego poziomu, pojawieniem się żółtaczki, a także skłonnością do krwawień, należy anulować merkaptopurynę. Ważne jest, aby uważnie monitorować obraz krwi i, jeśli to konieczne, zapewnić leczenie wspomagające i transfuzję krwi. Pacjenci z zaawansowaną leukopenią wymagają nadzoru lekarskiego, aby wykryć oznaki infekcji i przepisać antybiotyki w odpowiednim czasie. Gdy temperatura ciała wzrasta, takim pacjentom empirycznie przepisuje się antybiotyki o szerokim spektrum działania, aż do uzyskania wyników analiz bakteriologicznych i odpowiednich testów diagnostycznych.

Podczas obchodzenia się z tabletkami merkaptopuryny (dzieląc je na pół) należy zachować ostrożność, aby uniknąć wdychania leku i zanieczyszczenia rąk.

Unikaj przypadkowych skaleczeń ostrymi przedmiotami, sportów kontaktowych lub innych sytuacji, które mogą prowadzić do urazów lub krwotoku.

Manipulacje dentystyczne należy zakończyć przed rozpoczęciem leczenia lekiem lub odłożyć do czasu normalizacji ogólnej morfologii krwi (ze względu na zwiększone ryzyko infekcji bakteryjnych, spowolnienie procesów gojenia, krwawienie z dziąseł). W okresie leczenia należy zachować ostrożność przy używaniu szczoteczek do zębów, nici, wykałaczek.

W terapii skojarzonej ważne jest, aby przyjmować każdy lek o wyznaczonej porze.

Podczas leczenia merkaptopuryną jednego z partnerów seksualnych zaleca się stosowanie skutecznej antykoncepcji.

Stosowanie w ciąży i laktacji

Lek jest przeciwwskazany do stosowania u kobiet w ciąży ze względu na działanie teratogenne i embriotoksyczne. Przyjmowanie merkaptopuryny podczas ciąży wiąże się ze zwiększonym ryzykiem poronienia lub przedwczesnego porodu. Lek jest klasyfikowany przez FDA (Food and Drug Administration Departamentu Zdrowia Stanów Zjednoczonych) w kategorii D pod względem możliwego ryzyka dla płodu.

Podczas leczenia merkaptopuryną należy przerwać karmienie piersią.

Zastosowanie pediatryczne

Lek należy przepisywać ostrożnie dzieciom, zwłaszcza w wieku poniżej 2 lat. Z reguły konieczne jest zmniejszenie dawki u dzieci i młodzieży.

Z zaburzeniami czynności nerek

Niewydolność nerek, guzy nerek są względnymi przeciwwskazaniami do stosowania merkaptopuryny. W zależności od stopnia czynności nerek konieczne jest dostosowanie dawki.

Za naruszenia funkcji wątroby

Przepisywanie leku pacjentom z zaburzeniami czynności wątroby wymaga korekty schematu dawkowania.

Stosować u osób starszych

Zgodnie z zaleceniami merkaptopuryna jest przepisywana ostrożnie pacjentom w podeszłym wieku ze względu na bardziej prawdopodobne związane z wiekiem zaburzenia czynności nerek.

Interakcje lekowe

allopurynol, sulfinpirazon, probenecyd, kolchicyna: wzajemny wzrost aktywności i toksyczności. Allopurynol zwiększa działanie toksyczne poprzez spowolnienie metabolizmu;
leki przeciw dnie moczanowej: zwiększone ryzyko rozwoju nefropatii;
pośrednie leki przeciwzakrzepowe: wzrost ich aktywności i / lub ryzyko krwawienia z powodu zmniejszenia syntezy czynników krzepnięcia w wątrobie i zahamowania tworzenia płytek krwi lub zmniejszenie aktywności przeciwzakrzepowej poprzez zwiększenie syntezy lub aktywacji protrombiny;
Leki mielotoksyczne lub radioterapia: addytywne hamowanie czynności szpiku kostnego;
glukokortykoidy, cyklosporyna, cyklofosfamid, kortykotropina, chlorambucyl, azatiopryna i inne leki immunosupresyjne: zwiększone ryzyko infekcji i wtórnych nowotworów (ze względu na zwiększone działanie immunosupresyjne);
doksorubicyna: zwiększanie prawdopodobieństwa hepatotoksyczności;
tioguanina: całkowita oporność krzyżowa z merkaptopuryną;
żywe szczepionki wirusowe: możliwa intensyfikacja replikacji wirusa szczepionki, zwiększone skutki uboczne szczepionki i zmniejszona produkcja przeciwciał po podaniu zarówno szczepionek inaktywowanych, jak i żywych.