Filachromin - Instrukcje Użytkowania, Cena, Recenzje, Analogi Leków

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Filachromin

Filachromin: instrukcje użytkowania i recenzje

1. 1. Zwolnij formę i skład
2. 2. Właściwości farmakologiczne
3. 3. Wskazania do stosowania
4. 4. Przeciwwskazania
5. 5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. 6. Efekty uboczne
7. 7. Przedawkowanie
8. 8. Instrukcje specjalne
9. 9. Stosowanie w ciąży i laktacji
10. 10. Stosowanie w dzieciństwie
11. 11. Przy zaburzeniach czynności nerek
12. 12. Za naruszenia funkcji wątroby
13. 13. Stosowanie u osób starszych
14. 14. Interakcje lekowe
15. 15. Analogi
16. 16. Warunki przechowywania
17. 17. Warunki wydawania aptek
18. 18. Recenzje
19. 19. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: Philachromin

Kod ATX: L01XE01

Składnik aktywny: imatynib (imatynib)

Producent: JSC Pharmstandard-UfaVITA (Rosja); LLC „Nativa” (Rosja)

Opis i aktualizacja zdjęć: 08.07.2019

Ceny w aptekach: od 2099 rubli.

Kup

Filachromin jest lekiem przeciwnowotworowym.

Uwolnij formę i kompozycję

Lek jest dostępny w postaci kapsułek: twardej żelatynowej wielkości nr 3 (dawka 50 mg) lub nr 1 (dawka 100 mg), z białym korpusem i ciemnozielonym wieczkiem; zawartość - proszek (mogą występować granulki) koloru od białego do brązowożółtego (kapsułki w dawce 50 mg: 30 szt. w butelkach polimerowych, w pudełku tekturowym 1 butelka; 10 szt. w opakowaniu konturowym komórki, w kartoniku 3 opakowania; kapsułki w dawce 100 mg: 24, 36, 48, 96, 120 i 180 szt. w butelkach polimerowych, w kartoniku 1 butelka; 6 i 12 szt. w opakowaniach konturowych, w pudełku kartonowym 4, 6, 8, 16, 20 lub 30 opakowań po 6 kapsułek, 2, 3, 4, 8, 10 lub 15 opakowań po 12 kapsułek Każde opakowanie zawiera również instrukcję użycia leku Filachromin).

Skład 1 kapsułki:

• substancja czynna: imatynib (w postaci mesylanu imatinibu) - 50 lub 100 mg;
• składniki pomocnicze: koloidalny dwutlenek krzemu, krospowidon, celuloza mikrokrystaliczna, stearynian magnezu;
• otoczka kapsułki: korpus - żelatyna, dwutlenek tytanu; czapka - żelatyna, dwutlenek tytanu, barwnik indygokarminowy, barwnik żółty tlenku żelaza.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Imatynib, substancja czynna preparatu Filachromin, jest inhibitorem białkowej kinazy tyrozynowej. Selektywnie hamuje enzym kinazy tyrozynowej BCR-ABL, który powstaje podczas fuzji na poziomie komórkowym genu BCR (region klastra punktu przerwania) i protoonkogenu ABL (Abelson). Lek selektywnie hamuje proliferację. Powoduje apoptozę (śmierć) linii komórkowych wyrażających kinazę tyrozynową BCR-ABL i niedojrzałych komórek białaczkowych u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową z dodatnim chromosomem Philadelphia oraz u pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną.

W przewlekłej białaczce szpikowej imatynib wybiórczo hamuje kolonie BCR-ABL-dodatnie i stosowany w monoterapii ma działanie przeciwnowotworowe.

Aktywacja receptorów czynników wzrostu płytek i c-Kit (kit2c75) FITC (receptorowa kinaza tyrozynowa c-Kit) może być podstawą patogenezy mastocytozy układowej.

W wyniku aktywacji receptorów czynników wzrostu płytek krwi lub fragmentu ABL kinazy tyrozynowej możliwy jest rozwój zarówno zespołów mielodysplastycznych / chorób mieloproliferacyjnych, jak i przewlekłej białaczki eozynofilowej, zespołu hipereozynofilowego, wybrzuszającego mięsaka skórnego.

Imatynib hamuje proliferację komórek i transdukcję sygnałów w komórkach w wyniku rozregulowania aktywności czynników wzrostu płytek krwi, fragmentu kinazy tyrozynowej ABL i receptora c-Kit.

Filachromin hamuje proliferację, indukuje apoptozę komórek nowotworowych zrębu przewodu pokarmowego, które wyrażają kinazę tyrozynową z mutacją receptora c-Kit.

Farmakokinetyka

• wchłanianie: po podaniu doustnym imatynib charakteryzuje się wysoką biodostępnością - około 98%. Jednoczesne spożycie pokarmu o znacznej zawartości tłuszczu, w porównaniu z przyjmowaniem kapsułki na pusty żołądek, nieznacznie zmniejsza stopień i szybkość wchłaniania. AUC (pole pod krzywą stężenia w czasie) zmienia się o czynnik 40–60%;
• dystrybucja: około 95% podanej dawki jest związane z białkami osocza (głównie z kwaśnymi α-glikoproteinami i albuminami, w niewielkim stopniu z lipoproteinami);
• metabolizm: imatynib jest metabolizowany w wątrobie do N-demetylowanej pochodnej piperazyny - głównego krążącego metabolitu, którego farmakologiczna aktywność in vitro jest podobna do imatynibu;
• wydalanie: po pojedynczej dawce większość leku jest wydalana w postaci metabolitów w ciągu 7 dni, z czego 68% przez jelita, a 13% przez nerki. Udział niezmienionego imatynibu stanowi około 25% dawki, w tym 20% jest wydalane przez jelita, 5% przez nerki. Okres półtrwania (T _1/2) wynosi ~ 18 godzin.

Przy wielokrotnym podawaniu leku Filachromin 1 raz dziennie właściwości farmakokinetyczne leku nie ulegają zmianie. Stężenie równowagowe (C _ss) przekracza wartość początkową 1,5–2,5 razy.

Farmakokinetyka w szczególnych przypadkach:

• płeć: nie stwierdzono różnic w farmakokinetyce imatynibu u kobiet i mężczyzn;
• masa ciała: wraz ze wzrostem masy ciała pacjenta klirens leku wzrasta, ale nie ma potrzeby dostosowywania dawki;
• zaawansowany wiek: u pacjentów w wieku powyżej 65 lat objętość dystrybucji (Vd) leku nieznacznie wzrasta (~ 12%), ale nie jest wymagana zmiana schematu dawkowania;
• wiek dzieci: u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat, podobnie jak u dorosłych, lek jest szybko wchłaniany po podaniu doustnym. Zaobserwowano kumulację imatynibu przy wielokrotnym stosowaniu;
• czynność wątroby: u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby możliwy jest wzrost stężenia leku w surowicy;
• czynność nerek: u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek [klirens kreatyniny (CC)> 30 ml / min] ekspozycja na imatynib w osoczu wzrasta około 1,5–2 razy, co odpowiada zwiększeniu zawartości kwaśnych α-glikoprotein (głównych białek osocza wiązanie z imatynibem). Nie stwierdzono związku między ciężkością niewydolności nerek a narażeniem na lek.

Wskazania do stosowania

Dla dorosłych i dzieci:

• nowo zdiagnozowana przewlekła białaczka szpikowa (CML), dodatnia na chromosom Philadelphia (Ph +);
• Ph-dodatnie CML w fazie przewlekłej z nieskutecznością wcześniejszej terapii interferonem-α, a także w fazie przyspieszenia lub przełomu blastycznego.

Dodatkowo dla dorosłych:

• nowo zdiagnozowana ostra białaczka limfoblastyczna (ALL) z dodatnim wynikiem na chromosom Philadelphia (Ph +) - w połączeniu z chemioterapią;
• oporna lub nawracająca Ph-dodatnia ALL - w monoterapii;
• zespoły mielodysplastyczne / choroby mieloproliferacyjne (MDS / MPD) związane z rearanżacjami genów receptora płytkowego czynnika wzrostu;
• nawracający, przerzutowy i / lub nieoperacyjny, wystający włókniakomięsak skóry (WDFS);
• zespół hipereozynofilowy (HES) i / lub przewlekła białaczka eozynofilowa (CEL) z dodatnią lub ujemną nieprawidłową kinazą FIP1L1-PDGRF α-tyrozynową;
• mastocytoza układowa (CM) przy braku mutacji D816V c-Kit lub nieznanego statusu mutacji c-Kit;
• przerzutowe i / lub nieoperacyjne guzy podścieliskowe przewodu pokarmowego (GIST), dodatnie w kierunku c-Kit (CD 117);
• GIST-dodatni dla c-Kit (CD 117) - terapia uzupełniająca.

Przeciwwskazania

Absolutny:

• dzieci poniżej 2 lat;
• okres ciąży i laktacji;
• zwiększona wrażliwość na składnik aktywny lub dowolny składnik pomocniczy zawarty w kompozycji kapsułki.

Filachromin jest stosowany ostrożnie w chorobach układu krążenia i przy ryzyku niewydolności serca, ciężkiej niewydolności nerek, ciężkiej niewydolności wątroby, a także podczas regularnych zabiegów hemodializy.

Filachromin, instrukcje użytkowania: metoda i dawkowanie

Filachromin jest wskazany do podawania doustnego: kapsułki należy połykać w całości, popijając dużą ilością wody (1 szklanka) podczas posiłków. Dawki dobowe do 600 mg należy przyjmować jednorazowo, 800 mg należy podzielić na dwie równe dawki, rano i wieczorem.

W przypadku pacjentów, którzy mają trudności z połykaniem całych kapsułek (w tym dzieci), kapsułki można otworzyć, a zawartość rozcieńczyć wodą lub sokiem jabłkowym. Tak przygotowanej zawiesiny nie można przechowywać, dlatego należy ją przygotować tuż przed przyjęciem.

Standardowe schematy dawkowania produktu Filachromin dla różnych wskazań:

• CML u dorosłych: dzienna dawka w fazie przewlekłej wynosi 400 mg, w fazie przyspieszenia i przełomu blastycznego - 600 mg. Jeśli nie ma skutków ubocznych niezwiązanych z białaczką i neutropenią / trombocytopenią, dawkę w razie potrzeby można zwiększyć do 600 lub 800 mg u pacjentów z chorobą w fazie przewlekłej, do 800 mg w fazie przyspieszenia i przełomu wybuchowego. Wskazane zwiększenie dawki może być konieczne w następujących przypadkach: progresja choroby (niezależnie od stadium), brak zadowalającej odpowiedzi hematologicznej po 3 miesiącach terapii, brak odpowiedzi cytogenetycznej po 12 miesiącach leczenia, utrata uzyskanej wcześniej odpowiedzi hematologicznej i / lub cytogenetycznej;
• CML u dzieci od 2 lat: w dawce dobowej fazy przewlekłej i przyspieszonej 340 mg / m ² (ale nie więcej niż 600 mg) w 1 lub 2 dawkach podzielonych;
• nieoperacyjny i / lub przerzutowy GIST: 400 mg na dobę. W razie potrzeby dawkę można zwiększyć do 600 lub 800 mg (przy niewystarczającej odpowiedzi, ale bez działań niepożądanych);
• terapia uzupełniająca GIST, MDS / MPZ, HES / HEL: 400 mg dziennie;
• HES / HEL i SM z powodu nieprawidłowej aktywności kinazy α-tyrozynowej FIP1L1-PDGFR: początkowa dawka dobowa - 100 mg. Przy niewystarczającej skuteczności można zwiększyć dawkę do 400 mg dziennie, pod warunkiem, że nie ma skutków ubocznych;
• CM przy braku mutacji D816V c-Kit, CM o nieznanym statusie mutacji w przypadku niewystarczającej skuteczności wcześniejszej terapii: 400 mg na dobę;
• WSZYSTKIE z (Ph +): 600 mg dziennie;
• nawracające, przerzutowe i / lub nieoperacyjne VDFS: 800 mg na dobę.

Leczenie wskazane jest przez cały okres utrzymywania się efektu klinicznego i braku objawów progresji choroby. Nie ustalono optymalnego czasu trwania leczenia uzupełniającego.

U pacjentów ze współistniejącymi zaburzeniami czynności wątroby (o dowolnym nasileniu) zalecana dawka dobowa produktu Filachromin wynosi 400 mg. W przypadku wystąpienia efektów toksycznych dawkę zmniejsza się.

Pacjenci ze współistniejącymi zaburzeniami czynności nerek o nasileniu od łagodnego do umiarkowanego powinni rozpocząć leczenie od dawki dobowej 400 mg. Doświadczenie w stosowaniu imatynibu w ciężkich zaburzeniach czynności nerek i hemodializie jest ograniczone, dlatego dawka początkowa wynosi 400 mg raz na dobę. W przypadku słabej tolerancji Filachromin możliwe jest zmniejszenie dawki, jeśli efekt jest niewystarczający, zwiększenie.

Dostosowanie dawki ze względu na rozwój niehematologicznych działań niepożądanych

W przypadku wystąpienia jakichkolwiek poważnych skutków niehematologicznych podczas stosowania leku Filachromin, terapię należy przerwać. Decyzję o wznowieniu leczenia podejmuje lekarz.

U pacjentów, u których występuje wzrost stężenia bilirubiny i aktywności aminotransferaz wątrobowych w surowicy krwi odpowiednio 3 i 5 razy w porównaniu z osobami z wrodzonym przerostem nadnerczy (WPN), leczenie zostaje zawieszone do momentu, gdy pierwszy wskaźnik osiągnie wartość poniżej 1,5 × VGKN, drugi - 2,5 × VGKN. Przyjmowanie preparatu Filachromin wznawia się z niższą dawką dobową: u dorosłych dawkę dobową 400 mg zmniejsza się do 300 mg, 600 mg do 400 mg, 800 mg do 600 mg; u dzieci - dawkę 340 mg / m ² zmniejsza się do 260 mg / m ².

Dostosowanie dawki w przypadku poważnych hematologicznych działań niepożądanych

W przypadku trombocytopenii lub neutropenii, w zależności od ich nasilenia, należy zmniejszyć dawkę lub tymczasowo anulować Filachromin.

Zalecenia dotyczące zmniejszenia dawki w zależności od wskazań i ciężkości neutropenii / trombocytopenii:

• CM i HES / CEL z powodu nieprawidłowej kinazy α-tyrozynowej FIP1L1-PDGFR (początkowa dawka imatynibu wynosiła 100 mg): jeśli bezwzględna liczba neutrofili <1000 / μl i / lub liczba płytek krwi <50 000 / μl, produkt Filachromin należy anulować do przywrócenia bezwzględnej liczby neutrofile do wartości ≥ 1500 / μl i płytek krwi ≥ 75 000 / μl. Terapię wznawia się w dawce stosowanej przed czasowym odstawieniem leku;
• CML w przewlekłej fazie dzieci i dorosłych, SM i HES / CEL, MDS / MPD, złośliwy GIST u dorosłych (w początkowej fazie leczenia dawką imatynibu u dorosłych wynosi 400 mg, u dzieci - 340 mg / m ²): zmniejszenie bezwzględnej liczby Neutrofile <1000 / μl i (lub) liczba płytek krwi <50000 / μl Produkt Filachromin należy odstawić do czasu przywrócenia bezwzględnej liczby neutrofilów do ≥ 1500 / μl i płytek krwi ≥ 75 000 / μl, a leczenie należy wznowić w dawce stosowanej do czasowego zaprzestania leczenia. W przypadku powtarzającego się spadku liczby neutrofili / płytek krwi do wskazanych wartości, leczenie zostaje czasowo przerwane, jak wskazano powyżej, a następnie wznowione w zmniejszonej dawce - 300 mg u dorosłych, 260 mg / m ² u dzieci;
• CML w fazie akceleracji i przełomie blastycznym u dorosłych i dzieci z ALL z (Ph +) u dorosłych (początkowa dawka imatynibu u dorosłych - 400 mg, u dzieci - 340 mg / m ²): zmniejszenie bezwzględnej liczby neutrofilów <500 / ul i / lub liczba płytek krwi <10 000 / μl po jednym lub więcej miesiącach leczenia, należy ustalić (badanie szpiku kostnego), czy cytopenia jest związana z białaczką. Jeśli nie jest związany, obecna dawka preparatu Filachromin jest zmniejszona do 400 mg u dorosłych i do 260 mg / m ² pc. U dzieci. Jeśli cytopenia utrzymuje się w ciągu 2 tygodni, dawkę leku zmniejsza się do 300 mg u dorosłych, do 200 mg / m ²u dzieci. W przypadku, gdy cytopenia utrzymuje się przez kolejne 4 tygodnie, a związek jej rozwoju z białaczką nie jest potwierdzony, preparat Filachromin jest anulowany, aż bezwzględna liczba neutrofili osiągnie ≥ 1000 / μl, a płytek krwi ≥ 20000 / μl. Wznów leczenie lekiem w dawce 300 mg u dorosłych i 260 mg / m ² u dzieci;
• nawracający, przerzutowy i / lub nieoperacyjny VDFS (na początkowym etapie leczenia dawka imatynibu wynosiła 800 mg): przy spadku bezwzględnej liczby neutrofili <1000 / μl i / lub liczby płytek krwi <50 000 / μl, należy odstawić produkt Filachromin do czasu przywrócenia bezwzględnej liczby neutrofili do ≥ 1500 / μl i płytki ≥ 75 000 / μl i wznowić leczenie od dawki 600 mg. W przypadku powtarzającego się spadku liczby neutrofili / płytek krwi do wskazanych wartości, leczenie jest tymczasowo przerywane, jak wskazano powyżej, i wznawiane w zmniejszonej dawce 400 mg.

Skutki uboczne

Poniżej przedstawiono zarejestrowane skutki uboczne, które występowały częściej niż pojedyncze obserwacje (częstość określa się następująco: bardzo często -> 10% wizyt, często -1-10%, rzadko - 0,1-1%, rzadko - 0,01– 0,1%, bardzo rzadko - <0,01%):

• choroby zakaźne: rzadko - zapalenie zatok, zapalenie błony śluzowej nosa i gardła, procesy zakaźne górnych dróg oddechowych, grypa, zapalenie płuc ¹, infekcje dróg moczowych, półpasiec, opryszczka zwykła, posocznica, zapalenie żołądka i jelit, zapalenie tkanki podskórnej; rzadko - grzybice;
• ze strony naczyń krwionośnych i serca: rzadko - krwotoki ¹, wzrost lub spadek ciśnienia krwi, tachykardia, kołatanie serca, upośledzona przepuszczalność naczyń włosowatych, zakrzepica / zator, uderzenia gorąca ², zastoinowa niewydolność serca ³, obrzęk płuc; rzadko - zimne kończyny, krwiaki, zespół Raynauda, dławica piersiowa, zaburzenia rytmu serca, migotanie przedsionków, zapalenie osierdzia, migotanie przedsionków, tamponada serca, zawał mięśnia sercowego, wysięk osierdziowy, nagłe zatrzymanie akcji serca;
• z układu nerwowego: bardzo często - ból głowy ²; często - zaburzenia smaku, hipestezja, parestezje, zawroty głowy; rzadko - senność, migrena, zaburzenia pamięci, neuropatia obwodowa, omdlenia, drżenie, zespół niespokojnych nóg (zespół Wittmaaka-Ekboma), rwa kulszowa, obrzęk mózgu, udar krwotoczny; rzadko - zapalenie nerwu wzrokowego, zwiększone ciśnienie wewnątrzczaszkowe, drgawki;
• z narządów klatki piersiowej, śródpiersia, układu oddechowego: często - kaszel, duszność, krwawienie z nosa; rzadko - zapalenie gardła, ból gardła / krtani, wysięk opłucnowy ³, śródmiąższowe zapalenie płuc, ostra niewydolność oddechowa; rzadko - nadciśnienie płucne, ból opłucnej, zapalenie opłucnej, zwłóknienie płuc, krwotok płucny;
• ze strony tkanki łącznej i mięśniowo-szkieletowej: bardzo często - bóle mięśniowo-szkieletowe ⁴ (w tym bóle kości, bóle mięśni, bóle stawów, skurcze mięśni, drgawki); często - obrzęk stawów; rzadko - sztywność stawów i mięśni, rwa kulszowa; rzadko - miopatia, zapalenie stawów, osłabienie mięśni, jałowa martwica głowy kości udowej, rabdomioliza (ostra martwica mięśni szkieletowych);
• z przewodu pokarmowego: bardzo często - bóle brzucha ⁴, niestrawność, biegunka, nudności, wymioty, refluksowe zapalenie przełyku; często - suchość błony śluzowej jamy ustnej, zapalenie jamy ustnej, owrzodzenie błony śluzowej jamy ustnej, wzdęcia, wzdęcia, zaparcia, zapalenie trzustki, zapalenie żołądka; rzadko - zapalenie warg, odbijanie się, dysfagia, melena, zapalenie trzustki, wrzód żołądka, krwawienie z przewodu pokarmowego ⁴, wodobrzusze, martwica guza; rzadko - zapalenie jelit, zapalenie okrężnicy, zapalenie uchyłków, niedrożność jelit (porażenna, obturacyjna);
• z wątroby i dróg żółciowych: często - zwiększona aktywność enzymów wątrobowych; rzadko - hiperbilirubinemia, żółtaczka, zapalenie wątroby; rzadko - niewydolność wątroby ⁵, martwica wątroby ⁵;
• z dróg moczowych i nerek: rzadko - krwiomocz, częste oddawanie moczu, ból nerek, niewydolność nerek, ostra niewydolność nerek;
• od strony metabolizmu: często - anoreksja; rzadko - zwiększony lub zmniejszony apetyt, hipokaliemia, hiperkalcemia, hiponatremia, hipofosfatemia, hiperurykemia, odwodnienie, dna moczanowa, hiperglikemia; rzadko - hipomagnezemia, hiperkaliemia;
• z układu limfatycznego i krwi: bardzo często - niedokrwistość, neutropenia, trombocytopenia; często - gorączka neutropeniczna, pancytopenia; rzadko - limfadenopatia, limfopenia, trombocytopenia, eozynofilia, zahamowanie hematopoezy szpiku kostnego; rzadko - niedokrwistość hemolityczna;
• ze strony narządu słuchu: rzadko - szum w uszach, utrata słuchu;
• ze strony narządu wzroku: często - suchość spojówek, wzmożone łzawienie, zapalenie spojówek, krwotok pod spojówką, obrzęk powiek, niewyraźne widzenie; rzadko - ból oka, podrażnienie oka, zapalenie powiek, obrzęk plamki, obrzęk oczodołu, krwotoki siatkówkowe, obrzęk brodawkowaty; rzadko - obrzęk głowy nerwu wzrokowego, jaskra, zaćma, krwotok do ciała szklistego;
• psychika: często - bezsenność; rzadko - lęk, depresja, zmniejszone libido; rzadko - zamieszanie;
• z układu hormonalnego i rozrodczego: rzadko - bóle sutków, powiększenie piersi, ginekomastia, zaburzenia miesiączkowania, krwotoki miesiączkowe, obrzęk moszny, zaburzenia erekcji, osłabienie potencji, zaburzenia seksualne; bardzo rzadko - krwawienie z torbieli jajnika u kobiet;
• z tkanek podskórnych i skóry: bardzo często - wysypka skórna, zapalenie skóry, obrzęk okołooczodołowy, egzema; często - suchość skóry, swędzenie, nocne poty, obrzęk twarzy, łysienie, rumień, obrzęk powiek, reakcje nadwrażliwości na światło; rzadko - pokrzywka, wybroczyny, wysypka pęcherzowa, złuszczające zapalenie skóry, wybroczyny, hipopigmentacja / hiperpigmentacja skóry, zapalenie mieszków włosowych, zwiększona potliwość, łuszczyca, zasinienie, hipotrychoza, pokrzywka, plamica, uszkodzenie paznokci, łagodny krwiak; rzadko - wysypka pęcherzykowa, liszaj płaski, rogowacenie liszajowate, przebarwienia paznokci, ostra uogólniona krostkowica, obrzęk naczynioruchowy, zespół Stevensa-Johnsona, leukoklastyczne zapalenie naczyń, rumień wielopostaciowy, ostra gorączkowa neutrofilowa dermatoza (zespół Sweeta); bardzo rzadko - toksyczna nekroliza naskórka;
• nowotwory (łagodne, złośliwe, nieokreślone): rzadko - zespół rozpadu guza;
• inne: bardzo często - zwiększone zmęczenie, przyrost masy ciała, zatrzymanie płynów w organizmie, obrzęki; często - drżenie, dreszcze, gorączka, utrata masy ciała, osłabienie, anasarca; rzadko - ból w klatce piersiowej, ogólne złe samopoczucie, podwyższone stężenie kreatyniny, fosfatazy zasadowej, fosfokinazy kreatynowej i dehydrogenazy mleczanowej w surowicy krwi; rzadko - wzrost aktywności amylazy w osoczu krwi; bardzo rzadko - wstrząs anafilaktyczny.

Wyjaśnienie uwag:

¹ Krwotoki (krwiaki, krwotoki) i zapalenie płuc występują najczęściej u chorych na CML w fazie przyspieszenia i przełomu blastycznego, a także u chorych z nieoperacyjnym i / lub przerzutowym złośliwym GIST.

² Ból głowy i uderzenia gorąca są częstsze u pacjentów z rozpoznaniem nieoperacyjnego i / lub przerzutowego złośliwego GIST.

³ Działania niepożądane ze strony serca (w tym zastoinowa niewydolność serca) i wysięk opłucnowy u pacjentów z CML w fazie przyspieszenia i przełomu blastycznego obserwuje się częściej niż w fazie przewlekłej.

⁴ Bóle / skurcze mięśniowo-szkieletowe, ból brzucha, krwawienie z przewodu pokarmowego zwykle dominują u pacjentów otrzymujących produkt Filachromin z powodu złośliwego nieoperacyjnego i (lub) przerzutowego GIST.

⁵ Istnieją oddzielne doniesienia o rozwoju niewydolności wątroby i martwicy wątroby.

Profil działań niepożądanych imatynibu jest podobny u pacjentów otrzymujących lek z różnych wskazań.

Najczęstszymi negatywnymi skutkami stosowania preparatu Filachromin są: ból brzucha, biegunka, łagodne nudności, wymioty, bóle mięśni, skurcze mięśni, zmęczenie, wysypki skórne, obrzęki obwodowe (głównie kończyn dolnych i okolicy oczodołowej). Wszystkie te objawy można łatwo złagodzić.

U pacjentów z GIST i CML w zaawansowanym stadium trudno jest ocenić skutki uboczne imatynibu, ponieważ mogą rozwinąć się u nich liczne zaburzenia współistniejące, objawiające się różnymi objawami.

Wiadomo, że u osób dorosłych i dzieci z CML, przy długotrwałym codziennym przyjmowaniu imatynibu, lek jest ogólnie dobrze tolerowany. Większość z nich na pewnym etapie terapii doświadcza pewnego rodzaju niepożądanych reakcji, zwykle łagodnych lub umiarkowanych.

Krwawienie wewnątrz guza jest charakterystyczne tylko w grupie chorych ze złośliwym GIST i rzadziej występuje u nich mielosupresja. Profil występowania działań niepożądanych jest podobny w przypadku przyjmowania leku Filachromin zarówno w dawce dobowej 400 mg, jak i 800 mg.

Zjawiska złożone, takie jak szybki przyrost masy ciała, wodobrzusze, wysięk opłucnowy i obrzęk płuc (czasami z obrzękiem obwodowym) mogą kwalifikować się jako zatrzymanie płynów. Aby je wyeliminować, zwykle wystarcza tymczasowe odstawienie imatynibu i zastosowanie leków moczopędnych. Jednak w niektórych przypadkach takie zjawiska mogą osiągnąć poważny, a nawet zagrażający życiu stopień.

Przedawkować

Przedawkowanie u dorosłych

Pacjent z CML w fazie przełomu blastycznego przyjmujący imatynib w dawce dobowej 1200-1600 mg przez 1-10 dni miał następujące objawy: zmniejszenie apetytu, biegunka, bóle brzucha, nudności, wymioty, wzmożone zmęczenie, bóle głowy, skurcze mięśni, obrzęk stawy, obrzęk, rumień, wysypka skórna, pancytopenia, trombocytopenia.

Przyjmowanie leku Filachromin w dawce dobowej 1800–3200 mg (najwyższa dawka to 3200 mg na dobę przez 6 dni) powodowało bóle żołądkowo-jelitowe, bóle mięśni, osłabienie, zwiększone stężenie fosfokinazy kreatynowej i bilirubiny we krwi.

Jest jeden znany przypadek, kiedy pacjent przyjął pojedynczą dawkę 6400 mg. Miał obrzęk twarzy, bóle brzucha, nudności, wymioty, zwiększoną aktywność aminotransferaz wątrobowych i zmniejszenie liczby neutrofili.

Pojedyncza dawka 8 000–10 000 mg imatynibu wywoływała bóle żołądkowo-jelitowe i wymioty.

Przedawkowanie u dzieci i młodzieży

Pojedyncza dawka 400 mg imatynibu spowodowała wymioty, biegunkę i anoreksję u 3-letniego dziecka. Kolejne 3-letnie dziecko miało biegunkę i spadek liczby białych krwinek po podaniu pojedynczej dawki 980 mg.

Leczenie

Antidotum na imatynib nie jest znane. Pokazano prowadzenie terapii objawowej. Zalecany jest ścisły nadzór lekarski nad pacjentami. Wynik przedawkowania jest ogólnie korzystny.

Specjalne instrukcje

Filachromin może być przepisywany tylko przez lekarza z doświadczeniem w stosowaniu leków przeciwnowotworowych.

Podczas otwierania kapsułek należy zachować ostrożność: unikać przypadkowego wdychania proszku, nie dopuścić do jego kontaktu ze skórą i błoną śluzową oczu. Po otwarciu kapsułki zaleca się natychmiastowe umycie rąk.

W okresie leczenia, zwłaszcza u pacjentów z chorobami wątroby, wykazano regularne monitorowanie czynności wątroby i kliniczne badanie krwi.

Zaleca się uważny nadzór lekarski nad pacjentami z chorobami serca, w tym regularne oznaczanie masy ciała, ponieważ imatynib może powodować znaczną retencję płynów, w niektórych przypadkach o ciężkim przebiegu, aż do śmierci. W przypadku nagłego, gwałtownego wzrostu masy ciała konieczne jest przeprowadzenie badania, w razie potrzeby anulowanie Filachromin i / lub przepisanie leku moczopędnego.

W rzadkich przypadkach na początku leczenia przeciwnowotworowego u pacjentów z chorobami serca i zespołem hipereozynofilii dochodzi do niewydolności lewej komory lub wstrząsu kardiogennego. Warunki te wymagają zniesienia Filachromin, zwykle są one zatrzymywane przez wprowadzenie ogólnoustrojowych glikokortykosteroidów (GCS) i wdrożenie środków mających na celu utrzymanie krążenia krwi.

U pacjentów ze złośliwym GIST możliwe jest krwawienie z przewodu pokarmowego oraz z guza. W zależności od anatomicznej lokalizacji guza dochodzi do krwawień wewnątrzbrzusznych i wewnątrzwątrobowych.

Pacjentom z MDS / MPZ i wysokim poziomem eozynofili przedstawiono elektrokardiogram i oznaczenie stężenia troponiny w surowicy. W przypadku odchyleń od normy na początku leczenia przez 1–2 tygodnie, jednocześnie z imatynibem, możliwe jest profilaktyczne podanie kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym (w dawce 1–2 mg / kg).

Mniej niż 3% pacjentów z CML ma znaczący wzrost poziomu bilirubiny i transaminaz (czas trwania takich epizodów wynosi średnio 1 tydzień). W takim przypadku wymagane jest zmniejszenie dawki leku Filachromin lub jego tymczasowe anulowanie.

Pacjenci, którzy przeszli tyreoidektomię i otrzymują terapię zastępczą lewotyroksyną sodową, powinni okresowo oznaczać stężenie hormonu tyreotropowego w trakcie leczenia przeciwnowotworowego, ponieważ istnieje ryzyko niedoczynności tarczycy.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i złożone mechanizmy

Biorąc pod uwagę prawdopodobieństwo wystąpienia skutków ubocznych ze strony narządu wzroku i układu nerwowego (na przykład niewyraźne widzenie, zawroty głowy, omdlenia), w okresie leczenia wszystkim pacjentom zaleca się zachowanie środków ostrożności podczas wykonywania potencjalnie niebezpiecznych zadań.

Stosowanie w ciąży i laktacji

Jak dotąd nie ma danych dotyczących klinicznego stosowania imatynibu w ciąży. Stwierdzono, że lek ma toksyczny wpływ na funkcje rozrodcze człowieka, jednak prawdopodobne ryzyko dla płodu jest nadal nieznane. W związku z tym stosowanie leku Filachromin jest przeciwwskazane u kobiet w ciąży, z wyjątkiem przypadków konieczności życiowej.

Zaleca się kobietom w wieku rozrodczym stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych w okresie terapii i co najmniej przez 3 miesiące po jej zakończeniu.

Imatynib i jego metabolity mogą przenikać do mleka kobiecego w niewielkich ilościach. Jeśli w okresie laktacji konieczne jest leczenie przeciwnowotworowe, należy przerwać karmienie piersią.

Zastosowanie pediatryczne

Filachromin nie jest stosowany w leczeniu dzieci w wieku poniżej 2 lat, ponieważ jego bezpieczeństwo i skuteczność nie zostały ustalone w tej grupie wiekowej pacjentów.

Z zaburzeniami czynności nerek

Filachromin należy stosować ostrożnie w leczeniu pacjentów ze współistniejącymi ciężkimi zaburzeniami czynności nerek i pacjentów poddawanych regularnym zabiegom hemodializy. Początkowa zalecana dawka wynosi 400 mg, w razie potrzeby jest dalej dostosowywana: zwiększa się, jeśli efekt jest niewystarczający lub zmniejsza, jeśli terapia jest źle tolerowana.

Za naruszenia funkcji wątroby

Filachromin należy stosować ostrożnie w leczeniu pacjentów ze współistniejącymi ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. Zalecana dzienna dawka to 400 mg. Należy go zmniejszyć, jeśli pojawią się efekty toksyczne.

Stosować u osób starszych

Nie jest wymagane dostosowanie dawki.

Interakcje lekowe

W przypadku jednoczesnego stosowania dużych dawek leków chemioterapeutycznych możliwy jest rozwój przemijającej hepatotoksyczności (zwiększona aktywność aminotransferaz wątrobowych, rozwój hiperbilirubinemii).

W przypadku łączenia imatynibu ze schematami chemioterapii o potencjalnym działaniu hepatotoksycznym, wymagane jest staranne monitorowanie czynności wątroby.

Przy równoczesnym stosowaniu leków hamujących izoenzym CYP3A4 cytochromu P ₄₅₀ (na przykład erytromycyna, itrakonazol, ketokonazol, klarytromycyna) możliwy jest wzrost stężenia imatynibu w osoczu. Zachowaj szczególną ostrożność.

W przypadku jednoczesnego podawania leków indukujących CYP3A4 (np. Deksametazon, ryfampicyna, leki na bazie dziurawca, leki przeciwpadaczkowe - karbamazepina, okskarbazepina, fenobarbital, fenytoina, prymidon, fosfenytoina) możliwe jest przyspieszenie i zmniejszenie jego stężenia imatynibu.

Imatynib, poprzez hamowanie CYP3A4, zwiększa zawartość symwastatyny we krwi. Należy zachować ostrożność przepisując jednocześnie leki będące substratami CYP3A4 o wąskim zakresie stężeń terapeutycznych (pimozyd, cyklosporyna). Imatynib może zwiększać stężenie w surowicy innych leków metabolizowanych przez CYP3A4: dihydropirydyny, triazolo-benzodiazepiny, blokery kanału wapniowego, większość inhibitorów reduktazy HMG-CoA, w tym statyny.

W warunkach in vitro lek hamuje CYP2C19 i CYP2C9, a także O-glukuronidację paracetamolu. Znany jest przypadek wystąpienia ostrej niewydolności wątroby zakończonej zgonem u pacjenta przyjmującego jednocześnie paracetamol i imatynib. W związku z tym wymagana jest szczególna ostrożność.

In vitro imatynib hamuje izoenzym CYP2D6 w tych samych stężeniach, w jakich hamuje CYP3A4. Należy przypuszczać, że działanie jednocześnie stosowanych leków będących substratem CYP2D6 może ulec nasileniu.

Imatynib stosowany w dawce 400 mg 2 razy dziennie jednocześnie z metoprololem (substratem enzymu CYP2D6) nieznacznie zmniejszał metabolizm tego ostatniego, czemu towarzyszył wzrost jego Cmax i AUC o około 21%. Jednak nasilenie działania miało charakter umiarkowany, więc nie było konieczności dostosowania dawki.

U pacjentów otrzymujących warfarynę imatynib może wydłużać czas protrombinowy. W przypadku konieczności stosowania pochodnych kumaryny, na początku i na końcu przyjmowania imatynibu, a także przy zmianie jego dawki należy monitorować czas protrombinowy. Alternatywnie zaleca się rozważenie powołania pochodnych heparyny o niskiej masie cząsteczkowej.

Analogi

Analogami Filachromina są Albitinib, Bozulif, Vargatef, Giotrif, Gleevec, Dasatinib, Zelboraf, Imbruvika, Imatib, Imvek, Inlita, Caprelsa, Xalkori, Neopax, Ninlaro, Risarg, Stivarga, Tayverblot, Tafinblarisso, Erwinblarisso

Warunki przechowywania

Warunki przechowywania zalecane przez producenta: temperatura - nie więcej niż 25 ° С, miejsce - chronione przed światłem, niedostępne dla dzieci.

Okres trwałości leku: 2 lata.

Warunki wydawania aptek

Wydawane na receptę.

Recenzje o Filachromin

Recenzje Filachromin są rzadkie, co prawdopodobnie wynika z poważnych wskazań, na które jest przepisywany. Ten lek jest krajowym analogiem znanego szwajcarskiego leku Gleevec. Pacjenci reagują pozytywnie na ten lek generyczny: jest tolerowany nie gorzej niż oryginał, skuteczność jest podobna, a koszt o rząd wielkości niższy.

Istnieją doniesienia o rozwoju działań niepożądanych, które są zwykle łagodne i nie wymagają przerwania leczenia.

Cena Filachromin w aptekach

Średnio cena Filachromin za opakowanie 120 kapsułek po 100 mg wynosi 6399 rubli.

Filachromin: ceny w aptekach internetowych

Nazwa leku Cena £ Apteka

Filachromin 100 mg kapsułki 120 szt. 2099 RUB Kup

Kapsułki Filachromin 100mg 120 szt. 2292 RUB Kup

Maria Kulkes Dziennikarz medyczny O autorze

Edukacja: Pierwszy Moskiewski Państwowy Uniwersytet Medyczny im. I. M. Sechenov, specjalność „medycyna ogólna”.

Informacje o leku są uogólnione, podane wyłącznie w celach informacyjnych i nie zastępują oficjalnych instrukcji. Samoleczenie jest niebezpieczne dla zdrowia!