Paklitaksel - Instrukcje Użytkowania, Recenzje, Cena, Skutki Uboczne

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Paklitaksel

Paklitaksel: instrukcje użytkowania i recenzje

1. 1. Zwolnij formę i skład
2. 2. Właściwości farmakologiczne
3. 3. Wskazania do stosowania
4. 4. Przeciwwskazania
5. 5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. 6. Efekty uboczne
7. 7. Przedawkowanie
8. 8. Instrukcje specjalne
9. 9. Stosowanie w ciąży i laktacji
10. 10. Stosowanie w dzieciństwie
11. 11. Za naruszenie funkcji wątroby
12. 12. Interakcje lekowe
13. 13. Analogi
14. 14. Warunki przechowywania
15. 15. Warunki wydawania aptek
16. 16. Recenzje
17. 17. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: Paclitaxel

Kod ATX: L01CD01

Składnik aktywny: paklitaksel (paklitaksel)

Producent: RUE Belmedpreparaty (Republika Białorusi); Novalek Pharmaceutical Pvt. Sp. z o.o. (Novalek Pharmaceutical Pvt. Ltd.) (Indie); PJSC Pharmstandard-Biolek (Ukraina); LLC „Onco Generics” (Ukraina)

Opis i aktualizacja zdjęć: 31.10.2019

Paklitaksel jest lekiem przeciwnowotworowym.

Uwolnij formę i kompozycję

Lek jest produkowany w postaci koncentratu do przygotowania roztworu do infuzji: przezroczysta, bezbarwna lub bladożółta lepka ciecz (5; 16,7; 23,3; 25; 35; 41,7; 43,4; 46; 50 lub 100 ml każdy) w szklanych fiolkach, zamkniętych gumowym korkiem z aluminiowym / połączonym aluminiowym i plastikowym / aluminiowym kapslem z plastikowym kapslem, w tekturowym pudełku 1 butelka; 10 opakowań po 1 butelka 5 lub 16,7 ml w folii; 1 opakowanie z 1 butelką 23,3; 25; 35; 41,7; 43,4; 46; 50 lub 100 ml w folii; dla szpitali fiolki po 5 lub 16,7 ml w pudełku grupowym po 40 szt. W fiolkach z ciemnego szkła, uszczelnionych bromobutylem gumowy korek i aluminiowa nasadka z zabezpieczającym dyskiem typu flip-off, 5 lub 10 ml - 5 ml; 20 ml - 16,7 ml; 50 ml - 43,3 lub 50 ml; 1 butelka w pudełku tekturowym;dla szpitali - w kartonie po 5, 10, 30, 50 lub 100 butelek. Każde opakowanie zawiera również instrukcję użycia Paklitakselu).

1 ml koncentratu zawiera:

• substancja czynna: paklitaksel - 6 mg;
• dodatkowe składniki: w zależności od producenta - kwas cytrynowy bezwodny / monohydrat kwasu cytrynowego, etanol (bezwodny etanol), makrogol rycynolan glicerolu (Cremophor EL) / polioksyetylowany olej rycynowy (makrogol glicerolu rycynolan).

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Paklitaksel jest ziołowym środkiem przeciwnowotworowym. Substancja czynna pozyskiwana jest z liści cisa krótkolistnego lub cisa pacyficznego (Taxus brevifolia) w drodze biosyntezy. Mechanizm działania leku wynika z jego zdolności do stymulowania tworzenia mikrotubul z dimerycznych cząsteczek tubuliny, wzmacniania ich struktury i hamowania dynamicznej reorganizacji w interfazie mitozy. W wyniku działania substancji czynnej podczas pełnego cyklu komórkowego powstają nieprawidłowe wiązki mikrotubul, a podczas mitozy powstają liczne skupiska w kształcie gwiazdy (astry). Zatem paklitaksel prowadzi do zakłócenia mitotycznej funkcji komórki.

Lek zapewnia zależne od dawki hamowanie hematopoezy szpiku kostnego.

Farmakokinetyka

Po dożylnym (IV) wlewie paklitakselu przez 3 godziny w dawce 135 mg / m2 pole powierzchni pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC) wynosi 7952 ng / ml / h, a maksymalne stężenie (C _max) wynosi 2170 ng / ml; przy wprowadzeniu podobnej dawki w ciągu 24 godzin - odpowiednio 6300 ng / ml / hi 195 ng / ml. Wskaźniki AUC i C _max są zależne od dawki: w przypadku infuzji dożylnej trwającej 3 godziny zwiększenie dawki substancji czynnej do 175 mg / m2 zapewnia wzrost tych parametrów odpowiednio o 89 i 68%, aw ciągu 24 godzin - o 26 i 87%.

Średnia objętość dystrybucji może wynosić od 198 do 688 l / m2, paklitaksel wiąże się z białkami osocza w 88-98%. Okres półtrwania leku w tkance krwi wynosi 30 minut. Lek szybko przenika do tkanek i jest przez nie łatwo przyswajalny, gromadzi się głównie w wątrobie, śledzionie, żołądku, trzustce, jelitach, mięśniach i sercu.

Przemiana metaboliczna paklitakselu zachodzi w wątrobie na drodze hydroksylacji przy udziale izoenzymów CYP2D8 cytochromu P ₄₅₀, z utworzeniem metabolitu 6-alfa-hydroksypaklitakselu i CYP3A4, co prowadzi do powstania metabolitów 3-para-hydroksypaklitakselu i 6-alfa, 3-para-dihydroxypaklitakselu.

Jest wydalany głównie z żółcią - 90%, przy powtarzanych wlewach nie obserwuje się kumulacji substancji czynnej. Całkowity klirens wynosi 12,2-23,8 l / h / m2, okres półtrwania (T _1/2) 13,1-52,7 godziny, zmienność wskaźników jest związana z dawką paklitakselu i czasem trwania wlewu.

Po infuzji dożylnej (1–24 h) całkowite wydalanie przez nerki może wynosić 1,3–12,6% dawki, co wskazuje na obecność intensywnego klirensu pozanerkowego (wartość klirensu całkowitego wynosi 11–24 l / h / m2).

Wskazania do stosowania

• rak jajnika: częsta postać choroby lub zalegający guz powyżej 1 cm po wstępnej laparotomii - terapia pierwszego rzutu w skojarzeniu z lekami platynowymi; przerzutowy rak jajnika w przypadku braku pozytywnego wyniku po standardowym leczeniu - terapia drugiej linii;
• rak piersi: obecność przerzutów w węzłach chłonnych po standardowym leczeniu skojarzonym - leczeniu uzupełniającym; raka późnego stadium lub raka przerzutowego po nawrocie choroby w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia uzupełniającego lekami antracyklinowymi, w przypadku braku wskazań do ich powołania - terapia pierwszego rzutu; rak późnego stadium lub rak z przerzutami - terapia pierwszego rzutu w skojarzeniu z antracyklinami przy braku przeciwwskazań do ich stosowania lub w skojarzeniu z trastuzumabem o immunohistochemicznie potwierdzonym poziomie ekspresji HER-2 / neu 2+ lub 3+; rak późnego stadium lub rak z przerzutami na tle progresji choroby po skojarzonej chemioterapii,w tym antracykliny przy braku przeciwwskazań do ich powołania - terapia drugiej linii;
• NDRP (niedrobnokomórkowy rak płuca): terapia pierwszego rzutu w skojarzeniu z cisplatyną lub jako lek w monoterapii w przypadku, gdy nie planuje się leczenia operacyjnego i / lub radioterapii;
• Mięsak Kaposiego związany z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS): terapia drugiej linii.

Przeciwwskazania

Absolutny:

• początkowa liczba neutrofili jest mniejsza niż 1500 / μl u pacjentów z guzami litymi;
• początkowa lub odnotowana podczas terapii zawartość neutrofili poniżej 1000 / μl u pacjentów z mięsakiem Kaposiego wywołanym przez AIDS;
• niekontrolowane poważne infekcje rozwijające się na tle mięsaka Kaposiego;
• wiek do 18 lat;
• Ciąża i laktacja;
• nadwrażliwość na którykolwiek składnik leku, w szczególności na polioksyetylowany olej rycynowy (rycynooleinian makrogolu glicerylu).

Krewny (paklitaksel należy przyjmować ze szczególną ostrożnością):

• trombocytopenia (liczba płytek poniżej 100 000 / μl), w tym po chemioterapii lub radioterapii;
• ciężki przebieg choroby niedokrwiennej serca (IHD);
• arytmie;
• historia zawału mięśnia sercowego;
• niewydolność wątroby;
• ostre zmiany zakaźne (w tym opryszczka, półpasiec, ospa wietrzna).

Paklitaksel, instrukcje użytkowania: metoda i dawkowanie

Aby zapobiec ciężkim reakcjom nadwrażliwości, wszyscy pacjenci wymagają premedykacji blokerami receptorów histaminowych H ₁ i H ₂, glikokortykosteroidami (GCS), na przykład deksametazonem (lub jego odpowiednikiem) doustnie w dawce 20 mg przez około 12 i 6 godzin lub deksametazonem w tym taka sama dożylna dawka 30-60 minut przed podaniem Paklitakselu, difenhydramina (lub jej odpowiednik) w dawce 50 mg IV i cymetydyna 300 mg lub Ranitydyna 50 mg IV 30-60 minut przed rozpoczęciem wlewu leku …

W przypadku guzów litych powtarzane cykle leczenia paklitakselem są przepisywane dopiero po osiągnięciu liczby neutrofili 1500 / μl (1000 / μl u pacjentów z mięsakiem Kaposiego związanym z AIDS), a liczba płytek krwi wynosi 100 000 / μl (75 000 / μl u pacjentów z mięsakiem Kaposiego) …

U osób, u których po podaniu paklitakselu występuje ciężka neutropenia (liczba neutrofili poniżej 500 / μl krwi przez 7 dni lub dłużej) lub ciężka neuropatia obwodowa, zaleca się zmniejszenie dawki leku przeciwnowotworowego o 20% w kolejnych cyklach leczenia (u pacjentów z Mięsak Kaposiego związany z AIDS - o 25%). Neurotoksyczność i neutropenia zależą od dawki.

Roztwór przygotowany z koncentratu wstrzykuje się dożylnie (wlew).

Rak jajnika (infuzję przeprowadza się raz na 3 tygodnie):

• Terapia I rzutu: infuzja w dawce 175 mg / m2 przez 3 godziny lub w dawce 135 mg / m2 przez 24 godziny, w obu przypadkach z dalszym podawaniem platyny;
• Terapia II rzutu: w trybie monoterapii - w dawce 175 mg / m² przez 3 godziny.

Rak sutka:

• terapia uzupełniająca po standardowym leczeniu skojarzonym: w dawce 175 mg / m² przez 3 godziny; w sumie 4 kursy są przeprowadzane w odstępie 3 tygodni;
• Terapia I rzutu (wlew co 3 tygodnie): w trybie monoterapii - w dawce 175 mg / m² przez 3 godziny; terapia skojarzona z trastuzumabem: Paklitaksel podaje się we wlewie przez 3 godziny w dawce 175 mg / m2 dziennie po pierwszej dawce trastuzumabu; wlew paklitakselu jest przepisywany, jeśli trastuzumab jest dobrze tolerowany bezpośrednio po kolejnych wstrzyknięciach tego leku; terapia skojarzona z doksorubicyną (50 mg / m2): 24 godziny po podaniu doksorubicyny paklitaksel w dawce 220 mg / m2 podaje się we wlewie przez 3 godziny;
• Terapia II rzutu: co 3 tygodnie w dawce 175 mg / m² przez 3 godziny.

NSCLC (infuzje co 3 tygodnie):

• w trybie monoterapii: w dawce 175-225 mg / m² przez 3 godziny;
• terapia skojarzona: w dawce 175 mg / m2 przez 3 godziny lub w dawce 135 mg / m2 przez 24 godziny we wlewie, po czym następuje wprowadzenie platyny.

Mięsak Kaposiego związany z AIDS:

• Terapia II rzutu: wlew co 3 tygodnie w dawce 135 mg / m2 przez 3 godziny lub co 2 tygodnie w dawce 100 mg / m2 dożylnie przez 3 godziny (45–50 mg / m2 na tydzień);
• terapia na tle zaawansowanej postaci AIDS (zalecenia z uwzględnieniem poziomu immunosupresji): deksametazon w ramach premedykacji, podawany doustnie, należy zmniejszyć do 10 mg; stosowanie Paklitakselu jest dozwolone tylko wtedy, gdy poziom neutrofili nie jest niższy niż 1000 komórek / μl krwi, a płytek krwi - 75 000 / μl; z ciężką neuropatią obwodową lub ciężką neutropenią (co najmniej 500 komórek / μl krwi przez 1 tydzień lub dłużej) - w kolejnych cyklach leczenia dawkę należy zmniejszać o 25%, w razie potrzeby prowadzi się leczenie wspomagające z użyciem czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) …

Roztwór do infuzji dożylnej należy przygotować bezpośrednio przed infuzją. Zaleca się rozcieńczenie koncentratu, ściśle przestrzegając zasad aseptyki, jednym z następujących roztworów: roztwór chlorku sodu 0,9%; roztwór dekstrozy 5%; 5% roztwór dekstrozy w roztworze chlorku sodu 0,9% lub (w zależności od producenta) 5% roztwór dekstrozy w roztworze Ringera do końcowego stężenia 0,3-1,2 mg / ml. Powstałe roztwory mogą opalizować ze względu na skład nośnika, który nie jest usuwany przez filtrację i nie wpływa na działanie Paklitakselu. Gotowy do użycia roztwór należy wizualnie zbadać pod kątem obecności zanieczyszczeń mechanicznych, osadu lub zmiany koloru.

Przygotowany lek należy wstrzyknąć przez filtr membranowy o średnicy porów mniejszej niż 0,22 μm wbudowany w system infuzyjny. Powstałe roztwory, jeśli są przechowywane w temperaturze 25 ± 2 ° C, zachowują stabilność przez 27 godzin.

Istnieją sporadyczne doniesienia o wytrącaniu się pod koniec 24-godzinnej infuzji paklitakselu. Aby zmniejszyć ryzyko pojawienia się nierozpuszczalnego osadu, konieczne jest użycie leku natychmiast po rozcieńczeniu, unikając silnego wstrząsania lub mieszania powstałego roztworu. W okresie infuzji należy stale monitorować wygląd roztworu, aw przypadku wykrycia osadu przerwać podawanie środka.

Do przygotowania, przechowywania i podawania roztworu do infuzji należy używać sprzętu niezawierającego części z polichlorku winylu (PVC), aby zminimalizować narażenie pacjenta na rakotwórczy plastyfikator dietyloheksyloftalanu (DEGP), który może uwalniać się z takich części. Stosowanie filtrów wyposażonych we wbudowane krótkie rurki wlotowe i / lub wylotowe z plastyfikowanego PVC nie spowodowało znacznego wypłukiwania DEGP.

Skutki uboczne

Skutki uboczne związane ze stosowaniem paklitakselu w większości przypadków mają podobną częstość i nasilenie w leczeniu raka piersi, raka jajnika, NSCLC lub mięsaka Kaposiego. Jednocześnie u pacjentów z mięsakiem Kaposiego wywołanym przez AIDS, gorączka neutropeniczna, zahamowanie czynności układu krwiotwórczego i infekcje (w tym oportunistyczne) są częściej niż zwykle notowane i cięższe.

Działania niepożądane paklitakselu obserwowane podczas monoterapii:

• układ odpornościowy: bardzo często - łagodne reakcje nadwrażliwości, zwykle w postaci przekrwienia i wysypki skórnej; rzadko - ciężkie reakcje nadwrażliwości, takie jak obrzęk, dreszcze, bóle pleców, obniżone ciśnienie krwi (BP), obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka uogólniona, upośledzona funkcja oddechowa; rzadko * - reakcje anafilaktyczne, w tym zakończone zgonem; niezwykle rzadki * - wstrząs anafilaktyczny;
• narządy krwiotwórcze: bardzo często - gorączka, niedokrwistość, krwawienie, leukopenia, mielosupresja, trombocytopenia, neutropenia; rzadko * - gorączka neutropeniczna; niezwykle rzadko * - zespół mielodysplastyczny, ostra białaczka szpikowa;
• układ sercowo-naczyniowy: bardzo często - zmiany w elektrokardiogramie (EKG), niedociśnienie tętnicze; często - bradykardia; rzadko - zakrzepica, zakrzepowe zapalenie żył, podwyższone ciśnienie krwi, bezobjawowy częstoskurcz komorowy, kardiomiopatia, blok przedsionkowo-komorowy i omdlenia, tachykardia z bigeminią, zawał mięśnia sercowego; niezwykle rzadko - tachykardia nadkomorowa, migotanie przedsionków, wstrząs;
• narząd słuchu: bardzo rzadko * - szum w uszach, utrata słuchu, zawroty głowy, ototoksyczność;
• narząd wzroku: bardzo rzadko * - odwracalne zaburzenia widzenia i / lub uszkodzenie nerwu wzrokowego (migrena oczna lub mroczek rzęskowy), zniszczenie ciała szklistego oka, fotopsja; o nieznanej częstotliwości * - obrzęk plamki;
• ośrodkowy i obwodowy układ nerwowy: bardzo często - neurotoksyczność, głównie neuropatia obwodowa (zwykle umiarkowanie nasilona; częstość rozwoju wzrastała wraz z gromadzeniem się środków w organizmie); rzadko * - neuropatia ruchowa z dalszym niewielkim zanikiem mięśni dystalnych; niezwykle rzadka * - neuropatia autonomiczna, wyrażająca się ortostatycznym niedociśnieniem i porażenną niedrożnością jelit; ataksja, ból głowy, zawroty głowy, splątanie, drgawki, encefalopatia, napady padaczkowe toniczno-kloniczne typu grand mal;
• wątroba i drogi żółciowe: niezwykle rzadko * - encefalopatia wątrobowa (w tym śmiertelna), martwica wątroby (w tym śmiertelna);
• przewód pokarmowy: bardzo często - wymioty, biegunka, nudności, zapalenie błon śluzowych (najczęściej w infuzji 24-godzinnej); rzadko * - niedokrwienne zapalenie jelita grubego, perforacja jelit, niedrożność jelit, zapalenie trzustki; niezwykle rzadko * - zaparcia, jadłowstręt, wodobrzusze, zapalenie przełyku, rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego, zakrzepica tętnicy krezkowej;
• układ oddechowy: rzadko * - niewydolność oddechowa, duszność, zwłóknienie płuc, wysięk opłucnowy, śródmiąższowe zapalenie płuc, zatorowość płucna; niezwykle rzadki * - kaszel;
• układ mięśniowo-szkieletowy: bardzo często - bóle mięśni, bóle stawów; z nieznaną częstością * - toczeń rumieniowaty układowy;
• skóra, tkanka podskórna i przydatki skórne: bardzo często - łysienie; często - drobne przemijające zmiany w skórze i paznokciach; rzadko * - wysypka, świąd, zapalenie żył, rumień, złuszczanie skóry, zapalenie tkanki tłuszczowej podskórnej, zmiany skórne podobne do skutków radioterapii; zwłóknienie i martwica skóry; niezwykle rzadko * - pokrzywka, onycholiza, złuszczające zapalenie skóry, wysiękowy rumień wielopostaciowy, nekroliza naskórka, zespół Stevensa-Johnsona; z nieznaną częstością - toczeń rumieniowaty skórny *, twardzina skóry;
• parametry laboratoryjne: często - podwyższona aktywność aminotransferazy asparaginianowej (ACT) lub fosfatazy alkalicznej; rzadko - wzrost poziomu bilirubiny; rzadko * - wzrost stężenia kreatyniny w surowicy;
• reakcje miejscowe: często - ból, rumień, miejscowy obrzęk, stwardnienie;
• inne: bardzo często - dodanie wtórnych infekcji; rzadko - wstrząs septyczny; rzadko * - podwyższona temperatura ciała, ogólne złe samopoczucie, obrzęki obwodowe, odwodnienie, astenia, zapalenie płuc, posocznica; częstość nieznana * - zespół rozpadu guza.

* - dane po wprowadzeniu do obrotu dotyczące działań niepożądanych paklitakselu.

Zdarzenia niepożądane zgłaszane podczas skojarzonego stosowania paklitakselu z następującymi lekami w ramach leczenia skojarzonego:

• cisplatyna w leczeniu raka jajnika I rzutu: nasilenie i częstość występowania bólów stawów / mięśni, neurotoksyczności i nadwrażliwości były wyższe w porównaniu z leczeniem cisplatyną i cyklofosfamidem, jednakże objawy zahamowania czynności szpiku kostnego były rzadsze i mniej wyraźne; w przypadku stosowania w skojarzeniu z cisplatyną w dawce 75 mg / m2 objawy ciężkiej neurotoksyczności rejestrowano rzadziej po podaniu paklitakselu w dawce 135 mg / m2 w infuzji 24-godzinnej niż przy stosowaniu przez 3 godziny w dawce 175 mg / m2;
• trastuzumab w leczeniu raka piersi I rzutu z przerzutami: częściej niż podczas monoterapii paklitakselem obserwowano następujące działania niepożądane: reakcje w miejscu wstrzyknięcia, wysypka, trądzik, opryszczka, dreszcze, gorączka, bezsenność, nieżyt nosa, zapalenie zatok, krwawienie z nosa, kaszel, biegunka, bóle stawów, przypadkowe urazy, zakażenia, podwyższone ciśnienie krwi, tachykardia, niewydolność serca; podczas leczenia drugiej linii raka piersi (po lekach antracyklinowych) częstość i nasilenie zaburzeń pracy serca (w niektórych przypadkach zakończone zgonem) wzrosła w porównaniu z paklitakselem w monoterapii; w przeważającej większości działania niepożądane ustępowały po odpowiednim leczeniu;
• doksorubicyna w leczeniu raka piersi: u pacjentek, które nie otrzymywały wcześniej chemioterapii, występowały przypadki zastoinowej niewydolności serca, a u wcześniej leczonych (głównie antracyklinami) czynność serca, niewydolność czynności komór i zmniejszenie frakcji wyrzutowej lewej komory, w niektórych przypadkach - zawał mięśnia sercowego.

Przy jednoczesnym podawaniu paklitakselu i radioterapii odnotowano przypadki popromiennego zapalenia płuc.

Przedawkować

Objawy przedawkowania paklitakselu mogą obejmować zapalenie błon śluzowych, neuropatię obwodową i aplazję szpiku kostnego.

Leczenie jest objawowe, specyficzne antidotum nie jest znane. W przypadku podejrzenia przedawkowania pacjent powinien pozostawać pod ścisłą kontrolą lekarską.

Specjalne instrukcje

Stosowanie Paklitakselu powinno być nadzorowane przez specjalistę posiadającego doświadczenie w chemioterapii przeciwnowotworowej.

Lek należy podawać w postaci rozcieńczonego roztworu.

Pomimo premedykacji mniej niż 1% pacjentów leczonych lekami doświadczyło ciężkich reakcji nadwrażliwości. Częstość i nasilenie takich powikłań nie zależały od dawki i schematu podawania środka. W przypadku wystąpienia ciężkich reakcji najczęściej występowały uderzenia krwi do skóry, bóle w klatce piersiowej, krztuszenie, tachykardia, a także bóle kończyn, bóle brzucha, wzmożona potliwość, podwyższone ciśnienie krwi. Przy pierwszych oznakach ciężkich reakcji nadwrażliwości konieczne jest pilne przerwanie podawania Paklitakselu i prowadzenie leczenia objawowego; powtarzane kursy w takich przypadkach nie są przepisywane.

W miejscu dożylnego wstrzyknięcia roztworu z reguły odnotowywano łagodne reakcje w postaci obrzęku, rumienia, wrażliwości / bólu, stwardnienia, krwotoku, które mogły wywołać rozwój cellulitu. Takie efekty występowały częściej w przypadku 24-godzinnej infuzji niż 3-godzinnej infuzji. W niektórych przypadkach początek takich zjawisk odnotowano zarówno bezpośrednio w trakcie infuzji, jak i po 7-10 dniach.

Zahamowanie czynności szpiku kostnego (w większości przypadków neutropenia) jest główną reakcją toksyczną, która prowadzi do konieczności ograniczenia dawki. Prawdopodobieństwo wystąpienia tej reakcji zależy od schematu stosowania i ilości podawanego leku. W przypadku cisplatyny w dawce 75 mg / m2 i paklitakselu w dawce 175 mg / m2 w postaci 3-godzinnego wlewu silną neurotoksyczność notowano częściej niż przy wprowadzaniu tej ostatniej w dawce 135 mg / m2 w postaci wlewu 24-godzinnego. Wydłużenie czasu trwania infuzji nasila zagrożenie mielosupresją w większym stopniu niż zwiększenie dawki.

U pacjentek z rakiem jajnika ryzyko niewydolności nerek było większe w przypadku skojarzenia paklitakselu i cisplatyny w porównaniu z samą cisplatyną.

Podczas leczenia często wykrywano infekcje, czasem śmiertelne, w tym zapalenie płuc, posocznicę, zapalenie otrzewnej. U chorych najczęściej obserwowano powikłane zakażenia układu moczowego i górnych dróg oddechowych. Osoby z immunosupresją, ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), mięsakiem Kaposiego związanym z AIDS miały co najmniej jedną infekcję oportunistyczną.

Podczas terapii lekowej konieczne jest regularne monitorowanie obrazu krwi. W okresie leczenia zdarzały się przypadki krwawienia, w większości miejscowe. Częstość ich rozwoju nie wykazywała bezpośredniej zależności od podanej dawki paklitakselu i schematu podawania.

Bradykardia i spadek / wzrost ciśnienia krwi, obserwowane podczas podawania roztworu, w większości przypadków przebiegają bezobjawowo i nie wymagają leczenia. Spadek ciśnienia krwi i bradykardię obserwowano zwykle w ciągu pierwszych 3 godzin infuzji. Podczas terapii konieczne jest regularne monitorowanie ciśnienia krwi, tętna (HR) oraz innych parametrów funkcji życiowych (szczególnie w pierwszej godzinie infuzji). W przypadku stosowania paklitakselu w skojarzeniu z doksorubicyną lub trastuzumabem zaleca się monitorowanie pracy serca.

W przypadku wykrycia objawów upośledzenia przewodnictwa serca konieczne jest ciągłe monitorowanie pracy serca poprzez powtarzane wstrzyknięcia i przepisanie odpowiedniego leczenia. W ciężkich przypadkach stosowanie paklitakselu należy przerwać lub przerwać.

Objawy neuropatii zmniejszyły się lub całkowicie ustąpiły przez kilka miesięcy po zakończeniu leczenia.

Wystąpienie neuropatii podczas wcześniejszej terapii nie jest przeciwwskazaniem do leczenia paklitakselem.

Należy wziąć pod uwagę prawdopodobieństwo narażenia na etanol zawarty w preparacie.

Biorąc pod uwagę potencjalne ryzyko działania mutagennego paklitakselu, zaleca się pacjentom obu płci stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie leczenia oraz w ciągu sześciu miesięcy po jego zakończeniu. W przypadku pacjentów płci męskiej dodatkowo ze względu na zagrożenie obniżeniem płodności oraz możliwość pomyślnego poczęcia dziecka w przyszłości, zaleca się rozważenie kwestii kriokonserwacji nasienia.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i złożone mechanizmy

W okresie terapii należy powstrzymać się od wykonywania czynności potencjalnie niebezpiecznych (w tym prowadzenia samochodu), które wymagają zwiększonej koncentracji uwagi i szybkich reakcji. Należy mieć na uwadze, że premedykacja przed podaniem Paklitakselu może mieć również negatywny wpływ na zdolność koncentracji i szybkość reakcji.

Stosowanie w ciąży i laktacji

W okresie ciąży i laktacji stosowanie paklitakselu jest przeciwwskazane.

W trakcie badań przedklinicznych paklitaksel wykazywał działanie embriotoksyczne i fetotoksyczne. Podczas stosowania leku do leczenia kobiet w ciąży, podobnie jak w przypadku terapii innymi lekami cytotoksycznymi, możliwe jest uszkodzenie płodu.

Nie ustalono, czy paklitaksel przenika do mleka kobiecego. W okresie terapii konieczne jest zaprzestanie karmienia piersią.

Zastosowanie pediatryczne

U dzieci w wieku poniżej 18 lat leczenie paklitakselem jest przeciwwskazane ze względu na brak wystarczających danych potwierdzających jego bezpieczeństwo i skuteczność u dzieci i młodzieży.

Za naruszenia funkcji wątroby

W przypadku wystąpienia niewydolności wątroby, zwiększającej ryzyko toksyczności (w szczególności mielosupresji III - IV stopnia), zaleca się zmianę dawki Paklitakselu. W trakcie terapii pacjenci z tej grupy wymagają starannego nadzoru lekarskiego.

Zalecane dawki dla pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby w zależności od poziomu aminotransferaz wątrobowych i stężenia bilirubiny w surowicy we krwi, przy 24-godzinnym wlewie (VGN - górna granica normy):

• poziom transaminaz jest niższy niż 2 VGN; bilirubina nie niższa niż 26 μmol / l - 135 mg / m²;
• poziom transaminaz 2-10 VGN; bilirubina nie niższa niż 26 μmol / l - 100 mg / m2;
• poziom transaminaz jest niższy niż 10 VGN; bilirubina 28–129 μmol / l - 50 mg / m²;
• poziom transaminaz jest nie mniejszy niż 10 VGN lub bilirubina jest wyższa niż 129 μmol / l - paklitakselu nie należy podawać.

Zalecane dawki dla pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby w 3-godzinnym wlewie:

• poziom transaminaz jest niższy niż 10 VGN; bilirubina 22, 22–35 lub 35–86 VGN - dawki leku odpowiednio 175, 135 i 90 mg / m²;
• poziom transaminaz wynosi nie mniej niż 10 VGN lub bilirubiny powyżej 86 VGN - nie zaleca się wstrzykiwania paklitakselu.

Powyższe dawki są zalecane w pierwszym cyklu leczenia; podczas kolejnych kursów należy dostosować dawkę na podstawie indywidualnej tolerancji leku przeciwnowotworowego.

Interakcje lekowe

• doksorubicyna: możliwy jest wzrost stężenia tej substancji w surowicy i jej aktywnego metabolitu we krwi; działania niepożądane w postaci neutropenii i zapalenia jamy ustnej są bardziej nasilone w przypadku stosowania paklitakselu przed podaniem doksorubicyny, a także gdy wlew jest dłuższy niż zalecany;
• cisplatyna: gdy lek podaje się po cisplatynie, obserwuje się silniejszą mielosupresję i zmniejszenie klirensu paklitakselu o 20% w porównaniu z wlewem leku przed cisplatyną; jeśli takie połączenie jest konieczne, najpierw należy podać paklitaksel, a następnie cisplatynę;
• substraty (eletryptan, midazolam, felodypina, repaglinid, lowastatyna, buspiron, syldenafil, triazolam, rozyglitazon, symwastatyna), induktory (newirapina, karbamazepina, efawirenz, ryfampicyna, fenytoina (indawirytyna) i inhibitor ketokonazol) izoenzymy CYP2C8 i CYP3A4: należy zachować ostrożność przepisując paklitaksel, ponieważ jest on metabolizowany przez te izoenzymy;
• żywe szczepionki: zwiększa się zagrożenie śmiertelną ogólnoustrojową chorobą szczepionkową, w wyniku czego nie zaleca się stosowania żywych szczepionek u pacjentów z immunosupresją.

Analogi

Analogami paklitakselu są Abraxan, Abitaxel, Intaxel, Paclikal, Kanataxen, Mitotax, Paclitera, Sindaxel, Paclitaxel-LENS, Celiksel itp.

Warunki przechowywania

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci i chronionym przed wnikaniem światła w temperaturze nieprzekraczającej 25 ° C.

Okres przydatności do spożycia wynosi 2 lata.

Warunki wydawania aptek

Wydawane na receptę.

Recenzje Paklitakselu

W wyspecjalizowanych witrynach pacjenci pozostawiają obecnie niewystarczające recenzje na temat Paklitakselu, co utrudnia obiektywną ocenę skuteczności i bezpieczeństwa leku przeciwnowotworowego. Eksperci uważają jednak lek za jeden z najskuteczniejszych leków stosowanych w leczeniu raka piersi, który wykazał się skutecznością w różnych sytuacjach klinicznych, zarówno w monoterapii, jak iw połączeniu z innymi cytostatykami.

Cena za paklitaksel w aptekach

Nie ma wiarygodnych danych na temat ceny Paklitakselu, ponieważ lek nie jest obecnie dostępny w sieci aptek.

Koszt analogu leku Paclitaxel-LENS, koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji (6 mg / ml), może wynosić 11 550–11 700 rubli. na butelkę 23,3 ml.

Maria Kulkes Dziennikarz medyczny O autorze

Edukacja: Pierwszy Moskiewski Państwowy Uniwersytet Medyczny im. I. M. Sechenov, specjalność „medycyna ogólna”.

Informacje o leku są uogólnione, podane wyłącznie w celach informacyjnych i nie zastępują oficjalnych instrukcji. Samoleczenie jest niebezpieczne dla zdrowia!