Certican

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Certican: instrukcje użytkowania i recenzje

1. Zwolnij formę i skład
2. Właściwości farmakologiczne
3. Wskazania do stosowania
4. Przeciwwskazania
5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. Efekty uboczne
7. Przedawkowanie
8. Instrukcje specjalne
9. Stosowanie w ciąży i laktacji
10. Stosowanie w dzieciństwie
11. Przy zaburzeniach czynności nerek
12. Za naruszenia funkcji wątroby
13. Stosowanie u osób starszych
14. Interakcje lekowe
15. Analogi
16. Warunki przechowywania
17. Warunki wydawania aptek
18. Recenzje
19. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: Sertican

Kod ATX: L04AA18

Składnik aktywny: ewerolimus (ewerolimus)

Producent: Novartis Pharma, AG (Novartis Pharma, AG) (Szwajcaria)

Opis i aktualizacja zdjęć: 09.07.2019

Ceny w aptekach: od 2300 rubli.

Kup

Certican jest lekiem immunosupresyjnym.

Uwolnij formę i kompozycję

Formy dawkowania Sertican:

tabletki: okrągłe, płasko cylindryczne, ze ściętymi krawędziami, od białego do żółtawego, z możliwym marmurkowatością, z jednej strony wygrawerowany „NVR”, z drugiej - „C” (dawka 0,25 mg), „CH” (dawka 0, 5 mg), „CL” (dawka 0,75 mg) lub „CU” (dawka 1 mg) (w blistrach po 10 szt., W pudełku tekturowym po 5, 6, 10 lub 25 blistrów);
tabletki do sporządzania zawiesiny: okrągłe, płaskie cylindryczne, ze ściętymi krawędziami, od białego do żółtawego, z możliwym marmurkowatością, z jednej strony wygrawerowany „NVR”, z drugiej - „I” (dawka 0,1 mg) lub „JO” (dawka 0,25 mg) (w blistrach po 10 szt., W pudełku tekturowym po 5, 6, 10 lub 25 blistrów).

Każde opakowanie zawiera również instrukcję użycia leku Sertican.

Skład 1 tabletki:

substancja czynna: ewerolimus - 0,25; 0,5; 0,75 lub 1 mg;
składniki pomocnicze: bezwodna laktoza, hypromeloza, monohydrat laktozy, stearynian magnezu, butylohydroksytoluen, krospowidon.

Skład 1 tabletki do sporządzania zawiesiny:

substancja czynna: ewerolimus - 0,1 lub 0,25 mg;
składniki pomocnicze: hypromeloza, krospowidon, monohydrat laktozy, laktoza bezwodna, stearynian magnezu, bezwodny koloidalny dwutlenek krzemu, butylohydroksytoluen.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Ewerolimus jest inhibitorem sygnału proliferacyjnego, środkiem immunosupresyjnym.

Działanie immunosupresyjne wynika ze zdolności leku do hamowania proliferacji limfocytów T aktywowanej antygenem, aw konsekwencji ekspansji klonalnej wywołanej przez specyficzne interleukiny komórek T, takie jak interleukina-2 i interleukina-15. Ewerolimus blokuje wewnątrzkomórkowy szlak sygnałowy, który normalnie indukuje proliferację komórek wywołaną przez wiązanie tych czynników wzrostu komórek T z ich odpowiednimi receptorami. Ze względu na hamowanie tego sygnału pod działaniem leku, podział komórek zostaje zatrzymany na etapie G ₁ cyklu komórkowego.

Certican promuje hamowanie fosforylacji kinazy p70 S6 stymulowanej przez czynnik wzrostu. Ten proces fosforylacji jest kontrolowany przez FRAP, kluczowe białko regulatorowe, które kontroluje metabolizm, wzrost i proliferację komórek. Na poziomie molekularnym ewerolimus tworzy kompleks z białkiem cytoplazmatycznym FKBP-12. Dane te sugerują, że kompleks ewerolimus - FKBP-12 wiąże się z FRAP. Zatem upośledzona funkcja FRAP wyjaśnia zatrzymanie cyklu komórkowego spowodowane przez ewerolimus. Dlatego ewerolimus ma inny mechanizm działania niż cyklosporyna. W przedklinicznych modelach allotransplantacji wykazano wyższą skuteczność przy stosowaniu kombinacji ewerolimusu + cyklosporyny niż przy stosowaniu każdego z nich oddzielnie.

Efekt Sertican nie ogranicza się do jego wpływu na limfocyty T. Ewerolimus hamuje proliferację komórek krwiotwórczych i niehematopoetycznych (np. Mięśni gładkich), stymulowaną czynnikami wzrostu. W patogenezie przewlekłego odrzucenia kluczową rolę odgrywa proliferacja komórek mięśni gładkich naczyń krwionośnych, która jest wyzwalana, gdy komórki śródbłonka ulegają uszkodzeniu, pobudzane przez czynnik wzrostu i prowadzą do powstania neointimy.

W badaniach eksperymentalnych na szczurach z przeszczepem allogenicznym aorty ewerolimus hamował tworzenie neointimy.

Farmakokinetyka

Maksymalne stężenie (C _max) ewerolimusu obserwuje się 1–2 godziny po doustnym podaniu produktu leczniczego Sertican. U pacjentów po przeszczepie stężenie leku we krwi jest proporcjonalne do dawki (w zakresie od 0,25 do 15 mg). Biorąc pod uwagę AUC (pole pod krzywą stężenia w czasie), względna biodostępność tabletek ulegających rozpadowi w porównaniu z tabletkami wynosi 0,9 (90% przedział ufności 0,76–1,07).

W przypadku przyjmowania leku Sertican z bardzo tłustymi pokarmami, C _max i AUC zmniejszyły się odpowiednio o 60% i 16%. Aby uzyskać największy spadek zmienności tych wskaźników, zaleca się przyjmowanie leku stale z jedzeniem lub stale bez niego.

U pacjentów po przeszczepach serca i nerki, otrzymujących ewerolimus 2 razy dziennie jednocześnie z cyklosporyną w postaci mikroemulsji, farmakokinetyka leku była porównywalna. Stan równowagi (C _ss) odnotowano w 4. dobie, a stężenia we krwi były 2–3 razy większe niż po pierwszej dawce. Gdy Sertican jest przyjmowany w dawkach 0,75 mg i 1,5 mg 2 razy na dobę, wartości C _max wynoszą średnio odpowiednio 11,1 ± 4,6 ng / ml i 20,3 ± 8 ng / ml, średnie wartości AUC wynoszą odpowiednio 75 ± 31 ng x h / ml i 131 ± 59 ng x h / ml.

W przypadku przyjmowania produktu leczniczego Sertikana w dawkach 0,75 mg i 1,5 mg 2 razy dziennie C ₀ ewerolimusu we krwi (stężenie podstawowe oznaczane rano przed przyjęciem kolejnej dawki) wynosi odpowiednio 4,1 ± 2,1 ng / ml i 7,1 ± 4,6 ng / ml. C ₀ jest silnie skorelowane z AUC. Współczynnik korelacji waha się w przedziale 0,86–0,94. Ekspozycja na ewerolimus pozostaje stabilna przez pierwszy rok po przeszczepie. Zgodnie z analizą farmakokinetyki ewerolimusu u pacjentów po przeszczepie, całkowity klirens wynosi 8,8 l / h (zmienność - 27%), centralne _Vd - 110 l (zmienność - 36%).

Stosunek stężenia ewerolimusu we krwi i osoczu może wynosić 17–73%, co jest uzależnione od wartości stężeń w przedziale 5–5000 ng / ml. Związek z białkami osocza u zdrowych ochotników i pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby wynosi około 74%. Objętość dystrybucji (V _d) w końcowej fazie u osób po przeszczepieniu nerki otrzymujących leczenie podtrzymujące wynosi 342 ± 107 l.

Ewerolimus jest substratem dla glikoproteiny P i izoenzymu CYP3A4. Jest metabolizowany głównie na drodze O-dealkilacji i monohydroksylacji. Dwa główne metabolity powstają w wyniku hydrolizy cyklicznego laktonu i nie mają znaczącej aktywności immunosupresyjnej. W krążeniu ogólnoustrojowym wykrywa się głównie tylko ewerolimus.

Po podaniu pojedynczej dawki znakowanego radioaktywnie ewerolimusu pacjentom po przeszczepie otrzymującym cyklosporynę, około 80% radioaktywności wykryto w kale, około 5% zostało wydalone z moczem. Ewerolimus nie został wykryty w postaci niezmienionej ani w kale, ani w moczu.

Okres półtrwania (T _½) wynosi 28 ± 7 godzin.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

Jak wynika z analizy farmakokinetyki u osobników różnych ras, u pacjentów rasy Negroid całkowity klirens jest średnio o 20% wyższy.

Klirens ewerolimusu zwiększa się w zależności od wieku pacjenta (od 1 do 16 lat), masy ciała (od 11 do 77 kg) i powierzchni ciała (od 0,49 do 1,92 m ²). W stanie równowagi prześwit wynosi 10,2 ± 3 l / h / m ², T _½ - 30 ± 11 h.

W badaniach 19 pacjentów w wieku 1-16 lat po przeszczepie nerki Sertikan otrzymywał w postaci tabletek do sporządzania zawiesiny 0,8 mg / m ² (ale nie więcej niż 1,5 mg) 2 razy dziennie jednocześnie z cyklosporyną w postaci mikroemulsji. AUC ewerolimusu u dzieci wynosiło 87 ± 27 ng × h / ml, co odpowiada wartości AUC u dorosłych przyjmujących lek 2 razy dziennie w dawce 0,75 mg. Podstawowe stężenie w stanie stacjonarnym wynosiło 4,4 ± 1,7 ng / ml.

U dorosłych pacjentów w wieku 16–70 lat obserwowano zmniejszenie klirensu ewerolimusu o 0,33% rocznie, ale zmiana ta nie wymaga korekty schematu dawkowania.

Porównując 8 zdrowych ochotników i 8 pacjentów z umiarkowanie ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa B w skali Child-Pugh), ten ostatni wykazał około 2-krotne zwiększenie AUC ewerolimusu. Wskaźnik ten był dodatnio skorelowany ze stężeniem bilirubiny w surowicy krwi oraz ze wzrostem czasu protrombinowego, ujemnie skorelowany ze stężeniem albuminy w surowicy. Przy stężeniu bilirubiny> 34 μmol / l, czasie protrombinowym> 1,3 INR (wydłużenie> 4 s) i (lub) stężeniu albuminy <35 g / l, obserwowano tendencję do wzrostu wartości AUC u pacjentów z umiarkowaną niewydolnością wątroby. Nie badano farmakokinetyki ewerolimusu w ciężkich zaburzeniach czynności wątroby (klasa C w skali Childa-Pugha), ale oczekuje się takiej samej lub bardziej wyraźnej zmiany AUC.

W niewydolności nerek po przeszczepieniu [klirens kreatyniny (CC) 11–107 ml / min] nie stwierdzono zmian w charakterystyce farmakokinetycznej ewerolimusu.

U pacjentów w ciągu 6 miesięcy po przeszczepieniu nerki i serca stwierdzono związek między podstawowym stężeniem (C ₀) ewerolimusu a występowaniem małopłytkowości i ostrego odrzucenia potwierdzonego biopsją.

Przeszczep nerki:

C ₀ ≤ 3,4 ng / ml: brak odrzucenia - 68%, trombocytopenia (<100 × 10 ⁹ / l) - 10%;
Od ₀ ≤ 3,5–4,5 ng / ml: brak odrzucenia - 81%, trombocytopenia - 9%;
C ₀ ≤ 4,6–5,7 ng / ml: brak odrzucenia - 86%, trombocytopenia - 7%;
Przy ₀ ≤ 5,8–7,7 ng / ml: brak odrzucenia - 81%, trombocytopenia - 14%;
Przy ₀ ≤ 7,8-15 ng / ml: brak odrzucenia - 91%, trombocytopenia - 17%.

Transplantacja serca:

Przy ₀ ≤ 3,5 ng / ml: brak odrzucenia - 65%, trombocytopenia (<75 × 10 ⁹ / l) - 5%;
C ₀ ≤ 3,6–5,3 ng / ml: brak odrzucenia - 69%, trombocytopenia - 5%;
Przy ₀ ≤ 5,4–7,3 ng / ml: brak odrzucenia - 80%, trombocytopenia - 6%;
C ₀ ≤ 7,4–10,2 ng / ml: brak odrzucenia - 85%, trombocytopenia - 8%;
Przy ₀ ≤ 10,3–21,8 ng / ml: brak odrzucenia - 85%, trombocytopenia - 9%.

Wskazania do stosowania

Certican jest stosowany w zapobieganiu odrzuceniu przeszczepu serca i nerki w przypadku niskiego i średniego ryzyka immunologicznego u dorosłych pacjentów otrzymujących podstawowe leczenie immunosupresyjne cyklosporyną w postaci mikroemulsji w skojarzeniu z glikokortykosteroidami.

Przeciwwskazania

Absolutny:

nietolerancja galaktozy, ciężki niedobór laktazy, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy;
okres laktacji;
nadwrażliwość na syrolimus;
nadwrażliwość na którykolwiek składnik tabletek Certican.

Brak wystarczających informacji na temat skuteczności i bezpieczeństwa stosowania produktu Sertican u dzieci i młodzieży, aby zalecić ten lek tej grupie wiekowej pacjentów.

W okresie ciąży Certican można przepisać tylko wtedy, gdy jego stosowanie jest niezbędne, a korzyści dla matki są zdecydowanie większe niż potencjalne ryzyko dla płodu.

Certican, instrukcje użytkowania: metoda i dawkowanie

Certican należy przyjmować doustnie. Tabletki należy połykać w całości, nie krusząc ani nie rozgryzając, popijając odpowiednią ilością wody. Tabletki do sporządzania zawiesiny zalecane są pacjentom, którzy z jakiegokolwiek powodu nie mogą samodzielnie połykać tabletek.

Dyspersję przygotowuje się z dyspergowalnych tabletek. W takim przypadku możesz zażywać lek na trzy sposoby:

Za pomocą strzykawki doustnej: przy objętości 10 ml wody (strzykawka 10 ml) można przygotować maksymalną dawkę 1,25 mg. Tabletki umieścić w strzykawce, nabrać wody do oznaczenia 5 ml, odczekać około 90 sekund, w tym czasie lekko potrząsając strzykawką. Wstrzyknąć dyspersję bezpośrednio do ust. Pobrać kolejne 5 ml wody, przepłukać strzykawkę i wypić zawartość. Lek należy popić 10-100 ml wody.
Za pomocą plastikowego kubka: przy objętości wody 25 ml można przygotować maksymalną dawkę 1,5 mg. Do filiżanki wlać 25 ml wody, tam umieścić tabletki, pozostawić na około 2 minuty do uzyskania dyspersji. Wstrząśnij zawartością kubka, wypij. Dodać kolejne 25 ml wody, wypłukać filiżankę i wypić zawartość.
Używając sondy nosowo-żołądkowej: wlej 10 ml wody do małego plastikowego kubka medycznego i umieść tam tabletki. Odczekaj około 90 sekund, lekko obracając szklankę. Pobrać zawiesinę do strzykawki i powoli (w ciągu 40 sekund) wprowadzić przez zgłębnik nosowo-żołądkowy. Trzykrotnie, zbierając 5 ml wody, przepłucz szklankę (a tym samym strzykawkę) i wprowadź płyn przez sondę. Następnie przepłucz sondę 10 ml wody i przytrzymaj przez co najmniej 30 minut. Jeśli mikroemulsja cyklosporyny jest również podawana przez rurkę, należy ją najpierw wstrzyknąć, a następnie Certican. Nie należy mieszać tych dwóch leków.

Pacjentom z przeszczepami serca i nerek na początku leczenia przepisuje się lek 0,75 mg 2 razy dziennie. Zaleca się jak najwcześniejsze rozpoczęcie stosowania leku Sertican po przeszczepie. Dzienna dawka powinna być zawsze podzielona na 2 dawki i lek należy przyjmować w ten sam sposób - zawsze z jedzeniem lub zawsze bez jedzenia. Certican jest wskazany do przyjmowania w tym samym czasie, co mikroemulsja cyklosporyny.

Lekarz może dostosować dawkę produktu leczniczego Sertican w zależności od sytuacji klinicznej, osiąganego stężenia ewerolimusu w osoczu, indywidualnej odpowiedzi na leczenie i jego tolerancji oraz zmian w leczeniu skojarzonym. Dawki można zmieniać w odstępach 4-5 dni.

Pacjenci rasy czarnej mogą potrzebować większej dawki produktu leczniczego Sertican, aby osiągnąć efekt podobny do tego, jaki obserwuje się u reszty populacji. Wynika to z faktu, że według ograniczonych dostępnych informacji częstość występowania ostrego odrzucenia potwierdzonego biopsją jest wyższa u rasy Negroid.

Osoby w podeszłym wieku i pacjenci z zaburzeniami czynności nerek nie wymagają dostosowania dawkowania.

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby należy regularnie kontrolować podstawowe stężenie ewerolimusu we krwi pełnej. W łagodnych do umiarkowanych zaburzeniach czynności wątroby dawkę produktu Sertican należy zmniejszyć o połowę, jeśli występuje połączenie dwóch wskaźników: albuminy <35 g / l (34 μmol / l (> 2 mg / dl), czas protrombinowy> 1,3 INR (wydłużenie> 4 sek.) W zależności od indywidualnych cech pacjenta, skuteczności i tolerancji terapii może być konieczne dalsze dostosowywanie dawki.

Nie badano bezpieczeństwa i skuteczności ewerolimusu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.

Monitorowanie terapeutyczne

Zaleca się okresowe sprawdzanie terapeutycznego stężenia ewerolimusu we krwi pełnej podczas leczenia. Zgodnie z analizą wskaźników „ekspozycja - skuteczność” i „ekspozycja - bezpieczeństwo” u pacjentów z _C0 <3 ng / ml częstość ostrego odrzucania serca / nerki potwierdzonej biopsją jest większa niż u pacjentów z _C0 > 3 ng / ml.

Zaleca się przestrzeganie stężeń terapeutycznych ewerolimusu w zakresie do 8 ng / ml. Nie badano stężeń powyżej 12 ng / ml. Stężenia leku określono metodą chromatografii.

Szczególnie ważne jest kontrolowanie poziomu ewerolimusu we krwi u pacjentów z niewydolnością wątroby w okresie jednoczesnego stosowania silnych inhibitorów / induktorów CYP3A4, przechodzenia z jednej postaci dawkowania na drugą i / lub znacznego zmniejszenia dawki cyklosporyny.

U pacjentów otrzymujących Certican w postaci tabletek do sporządzania zawiesiny doustnej stężenie ewerolimusu we krwi może być nieco niższe niż u pacjentów przyjmujących konwencjonalne tabletki. Zaleca się dostosowanie schematu dawkowania na podstawie wartości stężeń podstawowych leku, określonych nie później niż 4-5 dni po poprzedniej zmianie dawki. Ze względu na interakcje lekowe, przy istotnym spadku stężenia cyklosporyny (C ₀ <50 ng / ml), możliwe jest również zmniejszenie stężenia ewerolimusu.

Dawkowanie cyklosporyny u pacjentów po przeszczepieniu nerki otrzymujących Certican

Certican nie powinien być stosowany przez długi czas w połączeniu z cyklosporyną w pełnej dawce. Doświadczenie kliniczne pokazuje, że zmniejszenie dawki cyklosporyny podczas leczenia ewerolimusem prowadzi do poprawy czynności nerek.

Zaleca się rozpoczęcie zmniejszania dawki cyklosporyny 1 miesiąc po przeszczepie. Zalecane zakresy stężeń tego leku (określone we krwi 2 godziny po podaniu) zgodnie z protokołem badania klinicznego:

0-4 tygodnie - 1000-1400 ng / ml;
5-8 tygodni - 700-900 ng / ml;
9-12 tygodni - 550-650 ng / ml;
13–52 tygodnie - 350–450 ng / ml.

Podstawowe stężenia cyklosporyny w tym badaniu były następujące:

1 miesiąc - 239 ± 114 ng / ml;
3 miesiące - 131 ± 85 ng / ml;
6 miesięcy - 82 ± 60 ng / ml;
12 miesięcy - 61 ± 28 ng / ml.

Konieczne jest utrzymanie stężeń ewerolimusu i cyklosporyny, aby nie spadły poniżej zakresu terapeutycznego we wczesnym okresie po przeszczepie. Minimalizuje to ryzyko zmniejszenia skuteczności terapii.

Przed rozpoczęciem zmniejszania dawki cyklosporyny należy upewnić się, że równowagowe podstawowe stężenie ewerolimusu przekracza 3 ng / ml.

Istnieją ograniczone dane dotyczące stosowania produktu leczniczego Sertican w stężeniach cyklosporyny w fazie podtrzymującej C ₀ <50 ng / ml lub C ₂ <350 ng / ml. Jeśli pacjent nie toleruje zmniejszenia dawki cyklosporyny, należy rozważyć celowość dalszego stosowania produktu Sertican.

Dawkowanie cyklosporyny u pacjentów po przeszczepieniu serca otrzymujących Certican

Po przeszczepieniu serca dawkę cyklosporyny w fazie podtrzymującej zmniejsza się, aby poprawić czynność nerek.

W przypadku progresji niewydolności nerek lub spadku obliczonej wartości CC poniżej 60 ml / min korektę schematu leczenia przeprowadza się na podstawie danych uzyskanych w trakcie badań klinicznych.

W badaniach Certican przepisywano ze zmniejszonymi dawkami cyklosporyny. Podstawowe stężenia cyklosporyny wynosiły:

1 miesiąc - 200-350 ng / ml;
2 miesiące - 150–250 ng / ml;
3-4 miesiące - 100-200 ng / ml;
5-6 miesięcy - 75-150 ng / ml;
7-12 miesięcy - 50-100 ng / ml.

Po 12 miesiącach, przy podstawowym stężeniu cyklosporyny wynoszącym 50–100 ng / ml, dane dotyczące stosowania produktu leczniczego Sertican są ograniczone.

Przed rozpoczęciem zmniejszania dawki cyklosporyny należy upewnić się, że równowagowe podstawowe stężenie ewerolimusu przekracza 3 ng / ml.

Skutki uboczne

Certican jest stosowany jako część terapii skojarzonej, dlatego opisane poniżej działania niepożądane mogą być związane z jego przyjmowaniem, ale nie zostało to wiarygodnie ustalone. Częstość ich rozwoju określano według następujących kryteriów: bardzo często - ≥ 1/10, często - od ≥ 1/100 do <1/10, czasami - od ≥ 1/1000 do <1/100, rzadko - od ≥ 1/10 000 do <1/1000, bardzo rzadko - <1/10 000.

W badaniach klinicznych III fazy (przeszczep nerki lub serca) zgłaszano następujące działania niepożądane:

ze strony układu krwiotwórczego i limfatycznego: bardzo często - leukopenia ¹; często - anemia ¹, trombocytopenia ¹, zespół hemolityczno-mocznicowy, zakrzepowa plamica małopłytkowa, koagulopatia; czasami hemoliza;
z dróg oddechowych: bardzo często - wysięk opłucnowy ²; często zapalenie płuc; czasami zapalenie płuc;
ze strony układu sercowo-naczyniowego: bardzo często - wysięk osierdziowy ²; często - limfocele ³, podwyższone ciśnienie krwi, zakrzepica żylna;
ze strony skóry i tkanki podskórnej: często - powikłania po ranie operacyjnej, trądzik, obrzęk naczynioruchowy ⁴; czasami wysypka;
z układu pokarmowego: często - nudności, biegunka, bóle brzucha, wymioty; czasami - żółtaczka, dysfunkcja wątroby, zwiększona aktywność enzymów wątrobowych, zapalenie wątroby;
od strony metabolizmu: bardzo często - hiperlipidemia, hipercholesterolemia; często - hipertriglicerydemia;
z układu moczowego: często - infekcje dróg moczowych; czasami - odmiedniczkowe zapalenie nerek, martwica kanalików nerkowych;
ze strony układu hormonalnego: czasami u mężczyzn - hipogonadyzm (podwyższony poziom hormonu luteinizującego, obniżony poziom testosteronu);
z układu mięśniowo-szkieletowego: czasami - bóle mięśni;
inne: często - infekcje grzybicze, wirusowe i bakteryjne, ból, obrzęk, posocznica; czasami infekcja rany.

¹ Rozwój tych zaburzeń zależał od dawki i był istotnie częściej obserwowany u pacjentów przyjmujących Certican w dawce 3 mg na dobę.

² Te reakcje odnotowano u pacjentów po przeszczepieniu serca.

³ Reakcje te zgłaszano u pacjentów po przeszczepieniu nerki.

⁴ Obrzęk naczynioruchowy rozpoznawano głównie u pacjentów, którzy otrzymywali inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE) w okresie leczenia immunosupresyjnego.

W kontrolowanych badaniach klinicznych, w których pacjenci otrzymujący Certican (w dawce dobowej 1,5 lub 3 mg) w skojarzeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi byli obserwowani przez co najmniej 1 rok, choroby limfoproliferacyjne lub chłoniaki odnotowano w około 1,4% przypadków. Nowotwory złośliwe skóry wykryto u 1,3% chorych, inne nowotwory stanowiły 1,2% przypadków.

W badaniach głównych wzrost stężenia kreatyniny w surowicy obserwowano częściej u pacjentów przyjmujących Certican w skojarzeniu z pełną dawką mikroemulsji cyklosporyny niż w grupie kontrolnej. Ogólna częstość występowania działań niepożądanych jest mniejsza przy zmniejszonej dawce cyklosporyny.

Badania wykazały, że profil bezpieczeństwa produktu Sertican w skojarzeniu ze zmniejszoną dawką cyklosporyny jest zasadniczo podobny do profilu w trzech badaniach głównych, w których stosowano pełną dawkę cyklosporyny. Jednak w pierwszym przypadku rzadziej odnotowywano wzrost stężenia kreatyniny w osoczu, a także niższe średnie i medianę stężenia kreatyniny w osoczu niż w innych badaniach III fazy.

Na tle terapii ewerolimusem rzadko obserwuje się uszkodzenie miąższu płuc (na przykład zwłóknienie płuc o etiologii niezakaźnej i zapalenie płuc), w pojedynczych przypadkach zakończone zgonem. Te działania niepożądane zwykle ustępują po odstawieniu produktu leczniczego Sertican i (lub) wyznaczeniu glikokortykosteroidów.

Przedawkować

Badania eksperymentalne wykazały, że ewerolimus ma niski potencjał toksyczności. Pojedyncza dawka doustna 2000 mg / kg u szczurów i myszy nie spowodowała ciężkiej toksyczności i śmierci.

Dane dotyczące przedawkowania produktu Sertican u ludzi są ograniczone. Zgłaszano przypadkowe spożycie 1,5 mg ewerolimusu przez 2-letnie dziecko. Nie wystąpiły żadne skutki uboczne.

Po jednorazowym doustnym podaniu leku w dawkach do 25 mg pacjenci po przeszczepie wykazywali akceptowalną tolerancję na ewerolimus.

Zalecenia w przypadku przedawkowania są ogólne: leczenie objawowe i wspomagające, uważne monitorowanie stanu pacjenta.

Specjalne instrukcje

Jedynie lekarz mający doświadczenie w leczeniu pacjentów po przeszczepieniu narządu może przepisać Certican. Terapię należy prowadzić pod ścisłym nadzorem lekarskim, w tym monitorować stężenie ewerolimusu we krwi pełnej.

Podczas leczenia wskazane jest stałe monitorowanie czynności nerek. W przypadku wzrostu stężenia kreatyniny w surowicy należy rozważyć dostosowanie schematu leczenia immunosupresyjnego, w szczególności zaleca się zmniejszenie dawki cyklosporyny. Szczególną ostrożność należy zachować podczas jednoczesnego przepisywania leków, które mogą negatywnie wpływać na czynność nerek.

Leki immunosupresyjne zwiększają ryzyko raka (zwłaszcza skóry) i chłoniaków. Ryzyko bezwzględne jest bardziej prawdopodobne ze względu na czas trwania i intensywność terapii niż na przyjmowanie określonego leku. W związku z tym zaleca się obserwację pacjentów w celu szybkiego wykrycia wszelkich zmian skórnych. Pacjenci powinni unikać ekspozycji na światło słoneczne i promieniowanie ultrafioletowe, stosować filtry przeciwsłoneczne.

Hiperimmunosupresja jest czynnikiem ryzyka rozwoju infekcji, zwłaszcza wywoływanych przez patogeny oportunistyczne. U pacjentów leczonych produktem leczniczym Certican zgłaszano przypadki posocznicy i zakażeń zakończonych zgonem.

W badaniach klinicznych prowadzono leczenie profilaktyczne, aby zapobiec rozwojowi zapalenia płuc wywołanego przez Pneumocystis carinii w ciągu 12 miesięcy po przeszczepieniu narządu. Zapobieganie zakażeniu wirusem cytomegalii, szczególnie u pacjentów z grupy ryzyka, zaleca się przeprowadzić w ciągu 3 miesięcy po przeszczepie.

Stosowanie produktu Sertican w połączeniu z mikroemulsją cyklosporyny wiąże się z prawdopodobieństwem podwyższenia poziomu cholesterolu i trójglicerydów w surowicy. W okresie leczenia pacjentów należy obserwować pod kątem wystąpienia hiperlipidemii, w razie potrzeby zalecić dietę korygującą i odpowiednie leki obniżające stężenie lipidów. W przypadku rozpoznania hiperlipidemii przed rozpoczęciem leczenia immunosupresyjnego, należy ocenić korzyści wynikające z przyszłego leczenia i możliwe zagrożenia. Porównanie korzyści wynikających z kontynuacji leczenia produktem Certican i potencjalnych zagrożeń jest również konieczne w przypadku pacjentów z ciężką oporną na leczenie hiperlipidemią.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i złożone mechanizmy

Nie badano wpływu składników tabletek Certican na funkcje poznawcze i psychomotoryczne człowieka.

Stosowanie w ciąży i laktacji

Nie ma doświadczenia w stosowaniu leku Sertican w czasie ciąży. Jednak w badaniach doświadczalnych na zwierzętach ewerolimus wykazał toksyczny wpływ na reprodukcję, w tym na płód i embriotoksyczność. W związku z tym powołanie Sertican jest przeciwwskazane dla kobiet w ciąży, poza przypadkami bezwzględnej konieczności jego stosowania, kiedy korzyści wynikające z nadchodzącej terapii zdecydowanie przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu.

W badaniach eksperymentalnych na szczurach stwierdzono, że ewerolimus i / lub jego metabolity szybko przenikają do mleka. Jeśli konieczne jest stosowanie leku Sertican, należy przerwać karmienie piersią.

Zaleca się kobietom w wieku rozrodczym stosowanie skutecznych metod antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 8 miesięcy po jego zakończeniu.

Zastosowanie pediatryczne

Brak wystarczających informacji na temat skuteczności i bezpieczeństwa stosowania produktu Sertican u dzieci i młodzieży, aby zalecić ten lek tej grupie wiekowej pacjentów. Istnieją ograniczone dane dotyczące stosowania produktu leczniczego Sertican u dzieci po przeszczepieniu nerki.

Z zaburzeniami czynności nerek

Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.

Za naruszenia funkcji wątroby

W przypadku łagodnych do umiarkowanych zaburzeń czynności wątroby (klasa A lub B w skali Child-Pugh) dawkę produktu leczniczego Sertican należy zmniejszyć o połowę, jeśli występuje kombinacja dwóch wskaźników: albuminy <35 g / l (34 μmol / l (> 2 mg / l) dl), czas protrombinowy> 1,3 INR (wydłużenie> 4 s) W zależności od indywidualnego pacjenta, skuteczności i tolerancji leczenia może być konieczne dalsze dostosowywanie dawki. Podczas leczenia należy regularnie kontrolować podstawowe stężenie ewerolimusu w pełnej krwi.

Nie badano bezpieczeństwa i skuteczności ewerolimusu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C w skali Child-Pugh).

Stosować u osób starszych

Doświadczenie kliniczne w leczeniu tym lekiem pacjentów w wieku powyżej 65 lat jest niewielkie. Jednak w badaniach nie odnotowano istotnych różnic w farmakokinetyce w porównaniu z osobami młodszymi, więc nie ma potrzeby dostosowywania dawki produktu leczniczego Sertican.

Interakcje lekowe

Cyklosporyna (inhibitor CYP3A4 / P-glikoproteiny) znacząco zwiększa biodostępność ewerolimusu. Po podaniu pojedynczej dawki mikroemulsji cyklosporyny (Sandimmun Neoral) nastąpił wzrost C _max ewerolimusu o 82% (z 25 do 158%) i AUC o 168% (z 46 do 365%) w porównaniu z przyjmowaniem samego ewerolimusu. Zmiana dawki cyklosporyny może wymagać dostosowania dawki ewerolimusu.

Wpływ produktu leczniczego Sertican na parametry farmakokinetyczne cyklosporyny (w postaci mikroemulsji) u pacjentów po przeszczepieniu nerki / serca jest minimalny.

Oprócz cyklosporyny w badaniach klinicznych Certican był stosowany jednocześnie z glikokortykosteroidami i bazyliksymabem. Nie przeprowadzono wystarczających badań dotyczących jednoczesnego stosowania z innymi lekami immunosupresyjnymi.

Certican nie jest zalecany do stosowania w połączeniu z silnymi induktorami CYP3A4 (np. Ryfabutyna, ryfampicyna) i silnymi inhibitorami CYP3A4 (np. Rytonawir, klarytromycyna, ketokonazol, worykonazol, itrakonazol, telitromycyna), ponieważ mogą one mieć znaczący wpływ na wchłanianie i eliminację. Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu substratów CYP3A4 i CYP2D6, które mają wąski indeks terapeutyczny. Konieczne jest kontrolowanie stężenia ewerolimusu we krwi pełnej przy ich łącznym stosowaniu i po ich odstawieniu. Wszystkie badania interakcji in vivo przeprowadzono bez jednoczesnego stosowania cyklosporyny.

Induktory CYP3A4, takie jak leki przeciwdrgawkowe (fenobarbital, fenytoina, karbamazepina), ziele dziurawca, leki stosowane w leczeniu HIV (newirapina, efawirenz), mogą zwiększać metabolizm ewerolimusu i zmniejszać jego stężenie we krwi.

Umiarkowane inhibitory CYP3A4 i glikoproteiny P, takie jak inhibitory proteazy (indynawir, nelfinawir, amprenawir), antybiotyki makrolidowe (erytromycyna), leki przeciwgrzybicze (flukonazol), blokery kanału wapniowego (nerapazamilipina), diltiapina, mogą zwiększać stężenie ewerolu we krwi.

Grejpfrut (w tym sok z niego) wpływa na aktywność glikoproteiny P i cytochromu P ₄₅₀, dlatego też na właściwości ewerolimusu należy unikać łącznego ich spożycia.

Po przyjęciu pojedynczej dawki produktu leczniczego Sertican zdrowym ochotnikom razem z prawastatyną (substratem glikoproteiny P) lub atorwastatyną (substratem CYP3A4) nie wystąpiły żadne zmiany ani w farmakokinetyce każdego leku, ani w ogólnej bioreaktywności reduktazy HMG-CoA w osoczu. Jednak wyników tych nie można brać pod uwagę przy stosowaniu innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, dlatego też w przypadku łącznego stosowania takich inhibitorów należy uważnie obserwować pacjentów pod kątem wystąpienia działań niepożądanych, w tym rabdomiolizy.

Podczas wspólnego stosowania fibratów należy monitorować pacjentów pod kątem rozwoju działań niepożądanych spowodowanych przyjmowaniem tych środków.

Podobnie jak inne leki immunosupresyjne, Certican może osłabiać odpowiedź na szczepienie. Zaleca się unikanie podawania żywych szczepionek podczas terapii.

Analogi

Analogi Sertican to: Advagraf, Grastiva, Mayfortic, Pangraf, Prograf, Rapamun, Soliris, Tacrolimus, Takrosel, Ekoral, Yakvinus itp.

Warunki przechowywania

Przechowywać w miejscu chronionym przed wilgocią i światłem, niedostępnym dla dzieci, w temperaturze nie przekraczającej 30 ° C.

Okres trwałości wynosi 3 lata.

Warunki wydawania aptek

Wydawane na receptę.

Recenzje o Certicane

Brak opinii pacjentów na temat leku Certicane na specjalistycznych forach i stronach internetowych.

Istnieją doniesienia od chirurgów, którzy piszą, że nie używają tego leku w swojej praktyce i jest mało prawdopodobne, aby kiedykolwiek go użyli. Według nich Certican to specyficzny lek immunosupresyjny stosowany wyłącznie w przeszczepach po przeszczepach serca i nerek. Aby móc leczyć tym środkiem, lekarze muszą mieć nie tylko doświadczenie, ale także pewne zasoby do monitorowania stężenia ewerolimusu we krwi pełnej.

Cena za Certican w aptekach

W zależności od regionu sprzedaży i sieci aptek cena Certican (tabletki, 60 szt. W opakowaniu) może wynosić: dawka 0,25 mg - 3400-5050 rubli, dawka 0,5 mg - 6500-7770 rubli, dawka 0, 75 mg - 11400-14 600 rubli.