Mitoxantrone - Instrukcje Użytkowania, Cena, Recenzje, Analogi

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Mitoksantron

Mitoksantron: instrukcje użytkowania i recenzje

1. Zwolnij formę i skład
2. Właściwości farmakologiczne
3. Wskazania do stosowania
4. Przeciwwskazania
5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. Efekty uboczne
7. Przedawkowanie
8. Instrukcje specjalne
9. Stosowanie w ciąży i laktacji
10. Stosowanie w dzieciństwie
11. Przy zaburzeniach czynności nerek
12. Za naruszenia funkcji wątroby
13. Interakcje lekowe
14. Analogi
15. Warunki przechowywania
16. Warunki wydawania aptek
17. Recenzje
18. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: Mitoxantron

Kod ATX: L01DB07

Składnik aktywny: mitoksantron (mitoksantron)

Producent: Pharmstandard Biolek (Rosja), Lance-Pharm LLC (Rosja), Thymoorgan GmbH Pharmazie & Co. KG (Niemcy), Waet-Lederle (Wielka Brytania)

Opis i aktualizacja zdjęć: 15.06.2018

Mitoksantron jest lekiem przeciwnowotworowym, antymetabolitem.

Uwolnij formę i kompozycję

Postać dawkowania mitoksantronu to koncentrat do przygotowania roztworu do podawania dożylnego (IV) i doopłucnowego: ciemnoniebieski płyn (w fiolkach ze szklanej tuby 5 ml, w szklanych fiolkach po 5, 10 lub 15 ml; w tekturowym pudełku zawierającym 10 fiolek 5 lub 10 ml, 1 butelka po 5, 10 lub 15 ml).

Skład 1 ml koncentratu:

substancja czynna: chlorowodorek mitoksantronu - 0,002 328 g (odpowiada zawartości mitoksantronu - 0,002 g);
składniki pomocnicze: woda do wstrzykiwań - do 1 ml; disiarczyn sodu - 0,001 g; chlorek sodu - 0,004 34 g; octan sodu - 0,000 606 g; lodowaty kwas octowy - 0,0053 ml.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Mitoksantron jest środkiem cytostatycznym, syntetyczną pochodną antracenodionu. Poprzez wiązania wodorowe jest włączany do kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA), który powoduje sieciowanie i zrywanie łańcucha. Oddziałuje również z kwasem rybonukleinowym (RNA) i jest silnym inhibitorem topoizomerazy II. Mitoksantron działa cytostatycznie na dzielące się i niedzielące się komórki.

Według danych in vitro mitoksantron zaburza wydzielanie czynnika martwicy nowotworów alfa i interleukiny, interferonu gamma, rozpoznawania antygenu, hamuje proliferację limfocytów B i T oraz makrofagów.

Farmakokinetyka

Po podaniu dożylnym mitoksantron szybko przenika do organizmu i jest rozprowadzany w tkankach, skąd jest następnie stopniowo uwalniany. W wysokich stężeniach substancja znajduje się w płucach, wątrobie oraz w kolejności rosnącej: w nerkach, nadnerczach, trzustce, śledzionie, tarczycy, sercu i szpiku kostnym. Objętość dystrybucji osiąga 1000 litrów na 1 m ². Nie przenika przez barierę krew-mózg.

Związek z białkami osocza krwi wynosi 90%.

Po jednorazowym podaniu dożylnym farmakokinetykę mitoksantronu można scharakteryzować jako model trójfazowy:

średni T _1/2 (okres półtrwania) α: waha się od 6 do 12 minut;
średni T _1/2 β: waha się od 1,1 do 3,1 godziny;
średni T _1/2 γ: waha się od 23 do 215 godzin (średnio 75 godzin).

Metabolizm substancji zachodzi w wątrobie. Przez 5 dni 13,6–24,8% jest wydalane z organizmu wraz z żółcią, a 5,2–7,9% mitoksantronu jest wydalane przez nerki.

Przy zaburzeniach czynności wątroby zmniejsza się szybkość eliminacji mitoksantronu.

Wskazania do stosowania

rak: rak piersi, jajnika, pierwotny rak wątrobowokomórkowy, hormonoporny rak prostaty z zespołem bólowym;
ostra białaczka nielimfoblastyczna (u dorosłych pacjentów);
złośliwe chłoniaki nieziarnicze.

Przeciwwskazania

Absolutny:

zawartość neutrofili jest mniejsza niż 1500 na 1 μl (wyjątek stanowi terapia białaczki nielimfoblastycznej);
wiek poniżej 18 lat;
Ciąża i laktacja;
indywidualna nietolerancja składników zawartych w leku.

Względne (choroby / stany, w obecności których powołanie mitoksantronu wymaga ostrożności):

ciężka dysfunkcja wątroby lub nerek;
astma oskrzelowa;
choroby serca, w tym ciężka dławica piersiowa, tachysystoliczne zaburzenia rytmu, niewyrównana przewlekła niewydolność serca, ostry okres zawału mięśnia sercowego;
ucisk hematopoezy;
ostre zakaźne patologie wirusowe (w tym ospa wietrzna, półpasiec), pochodzenia grzybiczego lub bakteryjnego (ze względu na ryzyko ciężkich powikłań i uogólnienie procesu);
wcześniejsze napromienianie śródpiersia;
patologie, na tle których istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia hiperurykemii (dna moczanowa lub kamica nerkowa moczanowa);
wcześniejsza terapia antracyklinami.

Instrukcja stosowania mitoksantronu: metoda i dawkowanie

Roztwór przygotowany z koncentratu wstrzykuje się doopłucnowo, dożylnie powoli przez 5 minut (co najmniej) lub dożylnie kroplówkę przez 15-30 minut. Zaleca się powolne wstrzykiwanie leku do zgłębnika infuzyjnego w szybkim wlewie 5% roztworu dekstrozy lub 0,9% roztworu chlorku sodu.

Mitoksantron jest stosowany w wielu schematach leczenia chemioterapeutycznego, dlatego przy wyborze drogi podania i schematu dawkowania kieruje się indywidualnie danymi ze specjalnej literatury.

Zabrania się wstrzykiwania leku podskórnie, domięśniowo, dotętniczo lub dooponowo.

Całkowita maksymalna dawka roztworu wynosi 0,2 g na 1 m ² powierzchni ciała.

Zalecany schemat dawkowania:

rak jajnika, rak piersi, chłoniaki nieziarnicze, pierwotny rak wątrobowokomórkowy (monoterapia): 0,014 g na 1 m ² 1 raz dziennie przez 21 dni. Dawkę leku u pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali chemioterapię, a także w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi, obniża się do 0,01–0,012 g na 1 m ². Przy powtarzających się kursach dobór dawki leku przeprowadza się z uwzględnieniem nasilenia i czasu trwania hamowania hematopoezy szpiku kostnego;
ostra białaczka nielimfoblastyczna (w celu wywołania remisji): 0,01-0,012 g na 1 m ² dziennie przez 5 dni do dawki całkowitej 0,05-0,06 g na 1 m ². Dopuszczono wprowadzenie dużych dawek leku - 0,014 g na 1 m ² lub więcej dziennie przez 3 dni;
hormonoporny rak gruczołu krokowego z zespołem bólowym: 0,012–0,014 g na 1 m ² raz na 21 dni w połączeniu z dobowym przyjmowaniem glikokortykosteroidów w małych dawkach (0,01 g prednizolonu lub 0,04 g hydrokortyzonu dziennie);
przerzuty do opłucnej na tle raka piersi i chłoniaków nieziarniczych: lek podaje się przez wkroplenie doopłucnowe w pojedynczej dawce 0,02–0,03 g. Przed użyciem mitoksantron rozcieńcza się w 50 ml 0,9% roztworu chlorku sodu. Przed rozpoczęciem leczenia należy możliwie jak najdalej usunąć wysięk opłucnowy. W postaci rozcieńczonej lek ogrzewa się do temperatury ciała i wstrzykuje powoli przez 5-10 minut. Okres jego ekspozycji w jamie opłucnowej wynosi 48 godzin, podczas których pacjent musi się poruszać, aby zapewnić optymalne wewnątrzopłucnowe rozprowadzenie środka. Po 48 godzinach jama opłucnowa jest ponownie drenowana. Pierwszy cykl terapii zostaje przerwany, jeśli ilość wysięku wynosi 200 ml. Wielokrotne wkraplanie 0,03 g leku jest zalecane, gdy ilość wysięku jest> 200 ml. Przed ponownym wkropleniem monitoruje się parametry hematologiczne. Druga dawka mitoksantronu może pozostać w jamie opłucnej. Na jeden cykl terapii maksymalna dawka leku wynosi 0,06 g. Możliwe jest powtórne wkroplenie doopłucnowe po 28 dniach, jeśli liczba neutrofili i płytek krwi mieści się w prawidłowych granicach. W ciągu 28 dni przed i 28 dni po podaniu doopłucnowym leku ważne jest unikanie ogólnoustrojowego leczenia cytostatykami. W ciągu 28 dni przed i 28 dni po podaniu doopłucnowym leku ważne jest unikanie ogólnoustrojowego leczenia cytostatykami. W ciągu 28 dni przed i 28 dni po podaniu doopłucnowym leku ważne jest unikanie ogólnoustrojowego leczenia cytostatykami.

Wraz ze spadkiem liczby neutrofili na tle poprzednich kursów <1500 i / lub płytek krwi <50 000 komórek na 1 μl krwi, dawkę leku zmniejsza się o 0,002 g na 1 m ²; jeśli liczba neutrofili wynosi <1000 i / lub płytek krwi <25000 komórek na 1 μl krwi, kolejne dawki leku są zmniejszane o 0,004 g na 1 m ².

Skutki uboczne

Możliwe działania niepożądane (> 10% - bardzo często;> 1% i 0,1% oraz 0,01% i <0,1% - rzadko; <0,01% - bardzo rzadko):

układ krwiotwórczy: leukopenia, erytrocytopenia, trombocytopenia, neutropenia; rzadko - anemia;
układ pokarmowy: zaburzenia czynności wątroby, zwiększona aktywność aminotransferaz wątrobowych, wymioty, nudności, zapalenie jamy ustnej, krwawienie z przewodu pokarmowego, zaparcia, bóle brzucha, biegunka, zmniejszenie apetytu, jadłowstręt;
układ sercowo-naczyniowy: zastoinowa niewydolność serca, zmniejszona frakcja wyrzutowa lewej komory, niedokrwienie mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu serca, tachykardia, zmiany w elektrokardiogramie; w okresie terapii, a także miesięcy i lat po jej zakończeniu możliwy jest rozwój toksycznego uszkodzenia mięśnia sercowego, w szczególności przewlekłej niewydolności serca;
narządy oddechowe: śródmiąższowe zapalenie płuc;
reakcje alergiczne: reakcje anafilaktyczne, w tym wstrząs anafilaktyczny, duszność, obniżenie ciśnienia krwi, pokrzywka, wysypka skórna, swędzenie;
reakcje miejscowe: zapalenie żył; z wynaczynieniem - martwica otaczających tkanek, pieczenie, ból, obrzęk, rumień; istnieją doniesienia o intensywnym zabarwieniu żył, do których wstrzyknięto lek i otaczających je tkanek na niebiesko;
inne: hiperreatyninemia, hiperurykemia, wtórne zakażenia, odwracalne niebieskie zabarwienie twardówki, dystrofia paznokci, niebieskie zabarwienie skóry i paznokci, brak miesiączki, nieregularne miesiączki, bóle głowy, bóle pleców, niespecyficzne objawy neurologiczne, gorączka, ogólne osłabienie, zwiększone zmęczenie, łysienie.

Przedawkować

Główne objawy: zwiększona przede wszystkim mielotoksyczność i zależne od dawki działania niepożądane leku, wzrost stężenia mocznika we krwi, rozwój duszności.

Terapia: uważne monitorowanie stanu pacjenta, leczenie objawowe (w razie potrzeby).

Specjalne instrukcje

Terapię farmakologiczną należy prowadzić pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w stosowaniu leków przeciwnowotworowych.

W okresie leczenia systematycznie monitorowany jest obraz krwi obwodowej (przed każdym podaniem wymagana jest pełna morfologia krwi, w tym liczba płytek krwi), laboratoryjne wskaźniki czynności wątroby, czynności serca (elektrokardiogram, echokardiografia z oznaczeniem frakcji wyrzutowej lewej komory). Po osiągnięciu całkowitej dawki leku 0,1 g na 1 m ^2, wyznaczanie wartości w celu określenia frakcji wyrzutowej lewej komory prowadzi się bez przerwy przed każdym następnym podaniu mitoksantronem.

Zwiększone ryzyko toksycznego uszkodzenia serca jest możliwe w następujących przypadkach:

patologia układu sercowo-naczyniowego w fazie aktywnej lub nieaktywnej;
radioterapię okolicy osierdzia lub śródpiersia, uprzednio lub w połączeniu z leczeniem mitoksantronem;
wcześniejsze leczenie innymi antracyklinami lub antracenedionami;
jednoczesne leczenie innymi lekami kardiotoksycznymi.

Ryzyko kardiotoksyczności wzrasta, gdy całkowita dawka leku zostanie przekroczona o 0,14 g na 1 m ², ale toksyczne uszkodzenie serca jest możliwe nawet przy mniejszych dawkach całkowitych.

W przypadku leczenia białaczki, w wyniku szybkiego rozpadu komórek nowotworowych może rozwinąć się hiperurykemia. W razie potrzeby zaleca się wyznaczenie leków hipouricemicznych.

W przypadku wynaczynienia podawanie leku zostaje zatrzymane, a infuzja, jeśli to konieczne, jest kontynuowana do innej żyły.

Należy wziąć pod uwagę, że stosowanie inhibitorów topoizomerazy II, w tym mitoksantronu, w połączeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi i / lub radioterapią, może służyć rozwojowi ostrego zespołu mielodysplastycznego lub białaczki mieloblastycznej.

W okresie kuracji odwykowej, a także przez miesiące po jej zakończeniu, zaleca się stosowanie skutecznych metod antykoncepcji.

Ważne jest, aby nie dopuścić do kontaktu leku z błonami śluzowymi lub skórą, ponieważ możliwa jest martwica tkanek. W razie przypadkowego kontaktu skórę dokładnie przemywa się ciepłą wodą.

Ponieważ mitoksantron zmniejsza skuteczność szczepienia, można je przeprowadzić zaledwie 3 miesiące po zakończeniu leczenia lekiem.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i złożone mechanizmy

Pacjenci w okresie terapii powinni zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów lub wykonywania potencjalnie niebezpiecznych czynności.

Stosowanie w ciąży i laktacji

Lek jest przeciwwskazany do stosowania w okresie ciąży i laktacji.

Zastosowanie pediatryczne

Zgodnie z instrukcją mitoksantron jest przeciwwskazany u dzieci w wieku poniżej 18 lat.

Z zaburzeniami czynności nerek

Lek jest przepisywany z ostrożnością pacjentom z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek.

Za naruszenia funkcji wątroby

Mitoksantron jest stosowany ostrożnie w ciężkich zaburzeniach czynności wątroby.

Interakcje lekowe

Po podaniu dożylnym mitoksantronu nie można mieszać z innymi roztworami, ponieważ możliwe jest wytrącenie, z wyjątkiem 5% roztworu dekstrozy lub 0,9% roztworu chlorku sodu.

Mitoksantron w połączeniu z dakarbazyną, winkrystyną, metotreksatem, fluorouracylem, cyklofosfamidem, cisplatyną, cytarabiną i innymi lekami cytotoksycznymi nasila ich działanie.

Zwiększenie kardio- i mielotoksyczności mitoksantronu jest możliwe przy jednoczesnym stosowaniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi lub naświetlaniu okolicy śródpiersia.

Przy jednoczesnym stosowaniu mitoksantronu z lekami blokującymi wydzielanie kanalikowe, w tym z lekami urykozurycznymi przeciw dnie moczanowej (sulfinpyrazon), może zwiększyć się ryzyko rozwoju nefropatii.

Ponieważ lek ma działanie immunosupresyjne i może powodować ciężkie infekcje, nie zaleca się stosowania żywych szczepionek podczas chemioterapii.

Nie stwierdzono niebezpiecznych interakcji mitoksantronu z innymi lekami / preparatami stosowanymi jednocześnie.

Analogi

Analogami mitoksantronu są: Oncotron, Mitoxantrone-LENS.

Warunki przechowywania

Przechowywać w miejscu chronionym przed światłem i wilgocią w temperaturze do 25 ° C. Trzymać z dala od dzieci.

Okres trwałości wynosi 3 lata.

Warunki wydawania aptek

Wydawane na receptę.

Recenzje mitoksantronu

Według opinii, długotrwałe stosowanie mitoksantronu (powyżej 2 lat) skutecznie zmniejsza liczbę nawrotów i tempo narastania objawów neurologicznych. Ogólnie opinie na temat skuteczności leku są niejednoznaczne, ponieważ można je ocenić nie wcześniej niż po 1 roku od rozpoczęcia stosowania leku lub po zakończeniu leczenia. Wśród wad odnotowuje się rozwój powikłań ze strony serca i ryzyko niepłodności kobiecej.