Letrozol

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Letrozol: instrukcje użytkowania i recenzje

1. Zwolnij formę i skład
2. Właściwości farmakologiczne
3. Wskazania do stosowania
4. Przeciwwskazania
5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. Efekty uboczne
7. Przedawkowanie
8. Instrukcje specjalne
9. Stosowanie w ciąży i laktacji
10. Stosowanie w dzieciństwie
11. Przy zaburzeniach czynności nerek
12. Za naruszenia funkcji wątroby
13. Stosowanie u osób starszych
14. Interakcje lekowe
15. Analogi
16. Warunki przechowywania
17. Warunki wydawania aptek
18. Recenzje
19. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: Letrozole

Kod ATX: L02BG04

Składnik aktywny: letrozol (letrozol)

Producent: Kern Pharma S. L. (Hiszpania), Hetero Labs Limited (Indie), Biosynthesis Laboratories Private Limited (Indie), Novalek Pharmaceutical Pvt. Ltd (Indie), West Pharma Producioes de Especialidadesh Pharmaseuticash SA (Portugalia), APF-TRADING CJSC (Rosja), Drug Technology (Rosja), R-Pharm CJSC (Rosja), Pharmasintez-Nord JSC (Rosja), PHARMAKTIV LLC (Rosja)

Opis i aktualizacja zdjęć: 21.11.2018

Ceny w aptekach: od 1493 rubli.

Kup

Letrozol jest inhibitorem syntezy estrogenu, lekiem przeciwnowotworowym.

Uwolnij formę i kompozycję

Postać dawkowania - tabletki powlekane: okrągłe, obustronnie wypukłe, żółte; na przekroju biały lub biało-żółtawy rdzeń (10 szt. w blistrach, w pudełku tekturowym 1, 3, 6 lub 10 opakowań; 14, 28, 30, 60 lub 100 szt. w puszkach polimerowych, w karton 1 puszka).

Skład 1 tabletki:

substancja czynna: letrozol - 2,5 mg;
dodatkowe składniki: celuloza mikrokrystaliczna, karboksymetyloskrobia sodowa, wstępnie żelowana skrobia kukurydziana, krospowidon, koloidalny dwutlenek krzemu, stearynian magnezu, monohydrat laktozy;
skład otoczki filmu: Opadray Y 1-7000 [makrogol (glikol polietylenowy), dwutlenek tytanu, hypromeloza], barwnik żółty tlenek żelaza.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Letrozol jest lekiem o działaniu antyestrogennym, blokującym syntezę estrogenów (nie tylko w tkankach obwodowych, ale także nowotworowych), a także wybiórczo hamuje aromatazę (enzym syntezy estrogenów) poprzez wysoce specyficzne, konkurencyjne wiązanie z podjednostką tego enzymu, hemem cytochromu P450.

U kobiet po menopauzie estrogeny powstają głównie przy udziale enzymu aromatazy, który przekształca androgeny (głównie testosteron i androstendion) syntetyzowane w nadnerczach do estradiolu i estronu.

Przy dziennym przyjmowaniu leku w dawce 0,1–5 mg w osoczu następuje spadek stężenia estronu, estradiolu i siarczanu estronu o 75–95% stężenia początkowego. Zahamowanie syntezy estrogenu utrzymuje się przez cały okres stosowania letrozolu. Jednocześnie nie ma naruszenia syntezy hormonów steroidowych w nadnerczach. Test z hormonem adrenokortykotropowym (ACTH) nie wykazał nieprawidłowości w syntezie kortyzolu i aldosteronu, dlatego nie jest wymagane dodatkowe podawanie mineralokortykoidów i glikokortykoidów.

Androgeny, które są prekursorami estrogenu, nie kumulują się, gdy biosynteza estrogenu jest zablokowana. W okresie terapii nie obserwowano zmian profilu lipidowego i czynności tarczycy, stężenia hormonów folikulotropowych i luteinizujących w osoczu krwi oraz wzrostu częstości udarów i zawałów mięśnia sercowego.

Letrozol do pewnego stopnia zwiększa częstość występowania osteoporozy. Liczba ta wynosi 6,9% w porównaniu do 5,5% w grupie placebo. Jednak częstość złamań u pacjentek otrzymujących letrozol nie różni się od częstości występowania złamań u zdrowych kobiet w tym samym wieku.

Terapia uzupełniająca letrozolem we wczesnym stadium raka piersi zmniejsza ryzyko nawrotu i rozwoju nowotworów wtórnych oraz zwiększa przeżycie wolne od choroby przez 5 lat.

Przedłużona terapia uzupełniająca zmniejsza ryzyko nawrotu o 42%. W sposób wiarygodny ustalono, że u pacjentów otrzymujących letrozol odnotowano przewagę w zakresie przeżycia wolnego od choroby niezależnie od zajęcia węzłów chłonnych. U kobiet z zajęciem węzłów chłonnych śmiertelność jest zmniejszona o 40%.

Farmakokinetyka

Po podaniu doustnym letrozol jest szybko i całkowicie wchłaniany z przewodu pokarmowego. Charakteryzuje się wysoką biodostępnością - około 99,9%. Przy spożyciu pokarmu szybkość wchłaniania jest nieznacznie zmniejszona.

Średnio maksymalne stężenie wynosi: przy przyjmowaniu na czczo - 129 ± 20,3 nmol / l, przyjmowaniu z pożywieniem - 98,7 ± 18,6 nmol / l, natomiast stopień wchłaniania letrozolu (oceniany na podstawie pola pod krzywą „stężenie - czas”) nie zmienia się.

Maksymalne stężenie we krwi osiągane jest średnio w ciągu 1 godziny, jeśli lek jest przyjmowany na pusty żołądek i 2 godzin, jeśli jest przyjmowany z jedzeniem. Uważa się, że te niewielkie zmiany nie mają znaczenia klinicznego, dlatego związek między czasem przyjmowania letrozolu a dietą nie jest krytyczny.

Około 60% łączy się z białkami krwi, z czego około 55% z albuminami.

Stężenie leku w erytrocytach stanowi około 80% poziomu w osoczu krwi.

Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym wynosi około 1,87 ± 0,47 l / kg.

Przy dziennym spożyciu dawki dziennej 2,5 mg, stężenie równowagi można osiągnąć w ciągu 2-6 tygodni. Przy długotrwałym leczeniu nie obserwuje się kumulacji letrozolu.

Letrozol jest metabolizowany w dużym stopniu przy udziale izoenzymów CYP2A6 i CYP3A4 cytochromu P450, w wyniku czego powstaje farmakologicznie nieaktywny związek karbinolowy.

Lek wydalany jest w postaci metabolitów głównie przez nerki, w mniejszym stopniu przez jelita. Końcowy T 1/2 (okres półtrwania) wynosi 48 godzin.

Wiek pacjenta i stan czynności nerek nie wpływają na parametry farmakokinetyczne letrozolu.

W umiarkowanych zaburzeniach czynności wątroby (klasa B w skali Child-Pugh) średnie pole powierzchni pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC) jest o 37% większe, ale pozostaje w zakresie wartości obserwowanych u pacjentów bez zaburzeń czynności wątroby. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C w skali Child-Pugh) i marskością wątroby, AUC zwiększa się o 95%, okres półtrwania wydłuża się o 187%. Niemniej jednak lek jest dobrze tolerowany nawet w dużych dawkach dobowych (5–10 mg), dlatego nie ma potrzeby dostosowywania dawki w tych grupach pacjentów.

Wskazania do stosowania

terapia pierwszego rzutu powszechnych hormonozależnych postaci raka piersi u kobiet po menopauzie;
terapia uzupełniająca we wczesnym stadium raka piersi z ekspresją receptorów estrogenowych u kobiet po menopauzie;
przedłużona terapia uzupełniająca we wczesnym stadium raka piersi u kobiet po menopauzie po zakończeniu standardowego uzupełniającego leczenia tamoksyfenem;
leczenie częstych postaci raka piersi u kobiet po menopauzie (w tym wywołanych sztucznie) po wcześniejszej terapii antyestrogenowej.

Przeciwwskazania

Absolutny:

dzieciństwo;
W czasie ciąży i karmienia piersią;
status endokrynologiczny charakterystyczny dla okresu rozrodczego;
nadwrażliwość na którykolwiek składnik letrozolu.

Krewny (wymagana szczególna opieka):

zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy;
nietolerancja laktazy;
niedobór laktazy;
klirens kreatyniny (CC) <30 ml / min.

Instrukcja stosowania letrozolu: metoda i dawkowanie

Letrozol należy przyjmować doustnie. Nie ma potrzeby skupiania się na czasie posiłku.

Zalecana dawka to 2,5 mg 1 raz dziennie. Lek stosuje się przez długi czas - przez 5 lat lub do nawrotu.

Czas stosowania letrozolu w przedłużonej terapii uzupełniającej wynosi 4 lata (nie więcej niż 5 lat).

Jeśli są oznaki postępu choroby, lek zostaje anulowany.

Leczenie pacjentek ze schyłkową postacią raka piersi lub z przerzutowym guzem jest kontynuowane do czasu ekspresji progresji guza.

Skutki uboczne

Efekty uboczne są zwykle łagodne do umiarkowanych. Są one głównie związane z hamowaniem syntezy estrogenu. Są one klasyfikowane następująco: bardzo często -> 10%, często - 1-10%, czasami - 0,1-1%, rzadko - 0,01-0,1%, bardzo rzadko - <0,01%, w tym komunikaty indywidualne …

Możliwe działania niepożądane:

na części skóry i przydatków skórnych: często - wysypka skórna (w tym rumieniowa i plamisto-grudkowa, łuszczyca, wysypka pęcherzykowa), nadmierne pocenie się, łysienie; czasami - pokrzywka, suchość skóry, swędzenie skóry; bardzo rzadko - reakcje anafilaktyczne, obrzęk naczynioruchowy;
ze strony zmysłów: czasami - naruszenie smaku, podrażnienie oczu, niewyraźne widzenie, zaćma;
ze strony narządów krwiotwórczych: czasami - leukopenia;
z układu sercowo-naczyniowego: niekiedy - choroba zakrzepowo-zatorowa, zakrzepowe zapalenie żył powierzchownych i głębokich, tachykardia, podwyższone ciśnienie krwi, kołatanie serca, choroba niedokrwienna serca (dławica piersiowa, niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego); rzadko - zakrzepica tętnicza, zator tętnicy płucnej, udar;
z układu nerwowego: często - zawroty głowy, bóle głowy, depresja; czasami - zaburzenia pamięci, zaburzenia smaku, drażliwość, bezsenność, senność, parestezje, zaburzenia czucia, przeczulica, nerwowość, niepokój, epizody udaru mózgowo-naczyniowego;
z układu mięśniowo-szkieletowego: bardzo często - bóle stawów; często - bóle kości, bóle mięśni, osteoporoza, złamania kości, czasami zapalenie stawów;
z układu moczowego: czasami - infekcje dróg moczowych, częste oddawanie moczu;
z układu rozrodczego: czasami - suchość pochwy, upławy, krwawienie z pochwy, ból gruczołów sutkowych;
z układu oddechowego: czasami - duszność, kaszel;
z układu pokarmowego: często - zaparcia, biegunka, niestrawność, nudności, wymioty; czasami - suchość w ustach, zapalenie jamy ustnej, bóle brzucha, zwiększona aktywność enzymów wątrobowych;
inne: bardzo często - uderzenia gorąca (uderzenia gorąca); często - zwiększony apetyt, przyrost masy ciała, anoreksja, obrzęki obwodowe, osłabienie, zwiększone zmęczenie, złe samopoczucie, hipercholesterolemia; czasami - pragnienie, suchość błon śluzowych, hipertermia (gorączka), obrzęk uogólniony, utrata masy ciała, ból ognisk guza.

Przedawkować

Informacje na temat konsekwencji przedawkowania są bardzo ograniczone. Konkretne metody leczenia i antidotum nie są znane. Konieczne jest prowadzenie leczenia objawowego i wspomagającego. Eliminację letrozolu z osocza można przyspieszyć za pomocą hemodializy.

Specjalne instrukcje

Kobiety w okresie okołomenopauzalnym i we wczesnym okresie pomenopauzalnym powinny stosować skuteczne metody antykoncepcji podczas leczenia letrozolem do czasu ustabilizowania się stanu hormonalnego po menopauzie, co wiąże się z ryzykiem zajścia w ciążę.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i złożone mechanizmy

W niektórych przypadkach lek powoduje działania niepożądane, które mogą wpływać na funkcje motoryczne i psychiczne pacjenta (na przykład zawroty głowy lub ogólne osłabienie). W związku z tym podczas leczenia zaleca się ostrożność podczas wykonywania potencjalnie niebezpiecznych czynności, w tym pracy ze złożonymi mechanizmami i prowadzenia samochodu.

Stosowanie w ciąży i laktacji

Zgodnie z instrukcją Letrozol jest przeciwwskazany do stosowania w okresie ciąży i laktacji.

Zastosowanie pediatryczne

Lek nie jest stosowany w pediatrii.

Z zaburzeniami czynności nerek

Ze względu na brak danych dotyczących stosowania letrozolu w leczeniu pacjentów z CC <30 ml / min, lek jest przepisywany dopiero po dokładnej ocenie spodziewanych korzyści i możliwych zagrożeń.

Za naruszenia funkcji wątroby

Nie ma konieczności dostosowania dawki w przypadku współistniejących zaburzeń czynności wątroby. Jednak pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C w skali Child-Pugh) podczas leczenia powinni pozostawać pod ścisłą kontrolą lekarską.

Stosować u osób starszych

W podeszłym wieku nie ma konieczności dostosowywania dawki letrozolu.

Interakcje lekowe

Letrozol nie wchodzi w farmakologicznie istotne interakcje z warfaryną i cymetydyną.

W toku badań klinicznych stwierdzono, że letrozol in vitro może hamować aktywność izoenzymów cytochromu P450, takich jak CYP2A6 i CYP2C19 (ten ostatni jest umiarkowany). Decydując o znaczeniu tych danych dla kliniki, należy mieć na uwadze, że CYP2A6 nie odgrywa znaczącej roli w metabolizmie leków. Zgodnie z wynikami badań letrozol w stężeniach 100-krotnie wyższych od stężeń równowagowych w osoczu in vitro nie jest w stanie istotnie zahamować metabolizmu diazepamu będącego substratem izoenzymu CYP2C19. W związku z tym można stwierdzić, że istnieje małe prawdopodobieństwo wystąpienia istotnych klinicznie interakcji między letrozolem a izoenzymem CYP2C19. Niemniej jednak zaleca się zachowanie ostrożności w przypadku konieczności stosowania leków w trakcie terapii przeciwnowotworowej,które są metabolizowane głównie przy udziale tych izoenzymów i mają wąski indeks terapeutyczny.

Nie ma doświadczenia klinicznego ze stosowaniem letrozolu w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi.

Analogi

Analogami Letrozolu są Letroza, Lestrodex, Letrozole-Teva, Letrotera, Letrosan, Estrolet, Oreta, Extraza, Femara, Nexazol, ETRUZIL.

Warunki przechowywania

Okres trwałości wynosi 5 lat.

Przechowywać w temperaturze do 25 ° C poza zasięgiem dzieci, chronić przed światłem.

Warunki wydawania aptek

Wydawane na receptę.

Recenzje Letrozole

Recenzje Letrozolu na specjalistycznych forach medycznych są nieliczne ze względu na specyfikę choroby, w której jest stosowany. Wśród onkologów letrozol uważany jest za powszechnie uznany środek do leczenia raka piersi, którego działanie zostało udowodnione w badaniach klinicznych i praktycznym doświadczeniu.