Entecavir - Instrukcje Użytkowania Tabletek, Cena, Recenzje, Analogi

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Entecavir

Entecavir: instrukcje użytkowania i recenzje

1. 1. Zwolnij formę i skład
2. 2. Właściwości farmakologiczne
3. 3. Wskazania do stosowania
4. 4. Przeciwwskazania
5. 5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. 6. Efekty uboczne
7. 7. Przedawkowanie
8. 8. Instrukcje specjalne
9. 9. Stosowanie w ciąży i laktacji
10. 10. Stosowanie w dzieciństwie
11. 11. Przy zaburzeniach czynności nerek
12. 12. Za naruszenia funkcji wątroby
13. 13. Stosowanie u osób starszych
14. 14. Interakcje lekowe
15. 15. Analogi
16. 16. Warunki przechowywania
17. 17. Warunki wydawania aptek
18. 18. Recenzje
19. 19. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: Entecavir

Kod ATX: J05AF10

Substancja czynna: entekawir (entekawir)

Producent: Pharmstandard-Tomskkhimfarm OJSC (Rosja)

Opis i aktualizacja zdjęć: 28.11.2018r

Ceny w aptekach: od 2810 rubli.

Kup

Entekawir jest środkiem przeciwwirusowym.

Uwolnij formę i kompozycję

Postać dawkowania - tabletki: okrągłe, obustronnie wypukłe, barwy białej / prawie białej (po 0,5 mg) lub różowej (1 mg); przekrój poprzeczny przedstawia prawie biało-biały rdzeń (10 szt. w blistrach, 3 opakowania w pudełku tekturowym i instrukcja użycia Entecavir).

Skład 1 tabletki:

• substancja czynna: monohydrat entekawiru - 0,5 lub 1 mg (w przeliczeniu na entekawir);
• składniki pomocnicze: krospowidon typu B, powidon K-30, celuloza mikrokrystaliczna, stearynian magnezu, monohydrat laktozy;
• skład otoczki: tabletki 0,5 mg - makrogol, talk, alkohol poliwinylowy, dwutlenek tytanu; Tabletki 1 mg - makrogol, talk, alkohol poliwinylowy, tytanu dwutlenek, czerwony tlenek barwnika żelaza (E 172), żółty tlenek barwnika żelaza (E 172), czarny tlenek barwnika żelaza (E 172).

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Substancją czynną leku jest entekawir, analog nukleozydu guanozyny, który ma wyraźne i selektywne działanie na polimerazę HBV (polimerazę wirusa zapalenia wątroby typu B). Substancja ulega procesowi fosforylacji, w wyniku którego powstaje aktywny trifosforan (TF) o wewnątrzkomórkowym okresie półtrwania (T _1/2) wynoszącym 12 h. Wewnątrzkomórkowe stężenie TF jest bezpośrednio związane z zewnątrzkomórkowym stężeniem entekawiru, natomiast po osiągnięciu początkowego plateau lek nie kumuluje się.

Rywalizując z naturalnym substratem (deoksyguanozyna-TF), entekawir-TF hamuje wszystkie trzy czynności funkcjonalne polimerazy wirusowej: 1 - pobudzanie polimerazy HBV, 2 - odwrotna transkrypcja ujemnej nici z pregenomowego informacyjnego kwasu rybonukleinowego (mRNA), 3 - synteza dodatniej nici DNA HBV …

Entecavir-TF słabo hamuje komórkowe polimerazy DNA α-, β-, δ- ze stałą hamowania Ki 18–40 µM. Przy wysokich stężeniach substancji nie zaobserwowano żadnych działań niepożądanych w odniesieniu do polimerazy γ i syntezy DNA w mitochondriach komórek HepG2.

Działanie przeciwwirusowe entekawiru na syntezę DNA HBV oceniano w komórkach HBV HepG2 typu dzikiego. Stężenie leku wymagane do 50% stłumienia wirusa (EC ₅₀) wynosiła 0,004 uM. Mediana WE ₅₀ entekawir wobec szczepów opornych na lamiwudynę HBV (rtL180M i rtM204V) wynosiła 0,026 uM (pM 0,010-0,059).

W panelu laboratoryjnych i klinicznych izolatów HIV-1, analiza wykazała aktywność przeciwwirusową entekawir EC ₅₀ zakresu od 0,026 do> 10 uM.

W badaniach nad połączeniem entekawiru z nukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy (NRTI), lamiwudyną, abakawirem, zydowudyną, stawudyną lub didanozyną i NRTI tenofowirem, przeprowadzonych na hodowlach komórkowych, nie stwierdzono działania antagonistycznego w odniesieniu do przeciwwirusowego działania leku przeciw HBV.

Podczas badania przeciwwirusowego działania entekawiru przeciwko HIV (ludzkiemu wirusowi upośledzenia odporności) z tymi samymi sześcioma NRTI również nie stwierdzono działania antagonistycznego.

W porównaniu z wirusem HBV typu dzikiego, szczepy oporne na lamiwudynę z mutacjami rtM204V i rtL180M w odwrotnej transkryptazie są 8 razy mniej wrażliwe na entekawir. Mutacje rtT 184, rtS202 i rtM250 odpowiedzialne za oporność na entekawir nie wpływają istotnie na wrażliwość na entekawir, pod warunkiem, że nie ma mutacji powodujących oporność na lamiwudynę.

Farmakokinetyka

U zdrowych ochotników po podaniu doustnym lek szybko się wchłania. Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiąga w ciągu 0,5-1,5 godziny.

Przy wielokrotnym stosowaniu w zakresie dawek 0,1–1 mg odnotowano proporcjonalny wzrost Cmax i AUC (pole pod krzywą zależności stężenia od czasu). Css (stężenie równowagowe) jest osiągane w ciągu 6–10 dni przy przyjmowaniu leku Entecavir 1 raz dziennie, podczas gdy stężenie w osoczu wzrasta około 2 razy. W stanie równowagi, przy stosowaniu leku w dawce 0,5 mg, maksymalne i minimalne stężenia wynoszą odpowiednio 4,2 i 0,3 ng / ml, a dla dawki 1 mg wskaźniki te wynoszą 8,2 i 0,5 ng / ml. Przy jednoczesnym spożywaniu tłustych pokarmów następuje niewielkie opóźnienie wchłaniania (1-1,5 godziny w porównaniu do 0,75 godziny w przypadku przyjmowania leku na czczo), zmniejszenie AUC o 18-20% i Cmax o 44-46%.

Szacunkowa objętość dystrybucji entekawiru w badaniach przekraczała całkowitą objętość wody w organizmie. Dane te wskazują na dobrą penetrację substancji do tkanek. In vitro związek z białkami osocza krwi wynosi około 13%.

Entekawir nie jest induktorem, inhibitorem ani substratem enzymów CYP450. Wraz z wprowadzeniem znakowanego ¹⁴ C-entekawiru, acetylowane i utlenione metabolity nie są wykrywane, metabolity fazy II (siarczany i glukuronidy) są oznaczane w małych ilościach.

Po osiągnięciu Cmax, poziom entekawiru w osoczu zmniejsza się dwuwykładniczo, T1 _{/ 2} w tym przypadku wynosi 128-149 godzin.

Przy pojedynczej dawce leku raz dziennie następuje kumulacja entekawiru (wzrost stężenia o 2 razy), efektywny T _1/2 w tym przypadku osiąga 24 godziny.

Substancja jest wydalana głównie przez nerki. W stanie równowagi 62–73% niezmienionego entekawiru jest wykrywane w moczu. Klirens nerkowy nie zależy od dawki, waha się w zakresie 360–471 ml / min, co wskazuje na wydzielanie kanalikowe i przesączanie kłębuszkowe leku.

Wskazania do stosowania

Entecavir jest stosowany w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B u dorosłych z następującymi kofaktorami:

• zdekompensowane uszkodzenie wątroby;
• wyrównane uszkodzenie wątroby i obecność replikacji wirusa, histologiczne objawy zapalenia wątroby, podwyższony poziom aktywności transaminazy [aminotransferazy alaninowej (ALT) lub aminotransferazy asparaginianowej (ACT)] w surowicy i / lub zwłóknienie.

Przeciwwskazania

• dziedziczna nietolerancja laktozy, niedobór laktazy, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy;
• wiek do 18 lat;
• nadwrażliwość na którykolwiek składnik leku.

Entekawir jest przepisywany z zachowaniem ostrożności w przypadku zaburzeń czynności nerek.

Entecavir, instrukcje użytkowania: metoda i dawkowanie

Tabletki Entecavir należy przyjmować doustnie na czczo (przerwa między dawkami leku a posiłkiem powinna wynosić co najmniej 2 godziny).

W przypadku wyrównanego uszkodzenia wątroby dawka entekawiru wynosi 0,5 mg raz na dobę.

W przypadku oporności na lamiwudynę (tj. Z anamnestycznym objawem wiremii wirusa zapalenia wątroby typu B, utrzymującą się podczas stosowania lamiwudyny, jak również z potwierdzoną opornością na lamiwudynę), zalecana dawka wynosi 1 mg raz na dobę.

W przypadku nieskompensowanego uszkodzenia wątroby przepisuje się 1 mg raz dziennie.

Przepisywanie entekawiru pacjentom z niewydolnością nerek

Przy zmniejszonym klirensie kreatyniny (CC) klirens entekawiru zmniejsza się, dlatego konieczne jest dostosowanie dawki leku, w tym podczas hemodializy i długotrwałej ambulatoryjnej dializy otrzewnowej.

Zalecane schematy dawkowania w zależności od klirensu kreatyniny u pacjentów, którzy wcześniej nie otrzymywali preparatów nukleozydowych, a także u pacjentów opornych na lamiwudynę lub z niewyrównanym uszkodzeniem wątroby:

• CC ≥ 50 ml / min: 0,5 mg raz dziennie; 1 mg raz dziennie;
• CC 30–49 ml / min: 0,5 mg raz na 2 dni; 1 mg raz na 2 dni;
• CC 10-29 ml / min: 0,5 mg 1 raz w ciągu 3 dni; 1 mg raz na 3 dni;
• hemodializa * lub ambulatoryjna dializa otrzewnowa: 0,5 mg co 5–7 dni; 1 mg co 5-7 dni.

* Entecavir jest przyjmowany po sesji hemodializy.

Skutki uboczne

• od strony układu odpornościowego: rzadko (od ≥ 1/10000 do <1/1000) - reakcja anafilaktoidalna;
• ze strony skóry i tkanki podskórnej: rzadko (od ≥ 1/1000 do <1/100) - wysypka, łysienie;
• z przewodu pokarmowego: często (od ≥ 1/100 do <1/10) - biegunka, nudności, wymioty, niestrawność;
• z wątroby: często - wzrost aktywności transaminaz;
• zaburzenia ogólne: często - osłabienie;
• zaburzenia psychiczne: często - bezsenność;
• z ośrodkowego układu nerwowego: często - senność, bóle głowy, zawroty głowy;
• od strony metabolicznej: kwasica mleczanowa (bóle brzucha, nudności, wymioty, nagła utrata masy ciała, przyspieszony oddech, duszność, ogólne zmęczenie, osłabienie mięśni), często związane z niewyrównanym uszkodzeniem wątroby, innymi poważnymi chorobami lub jednoczesnym stosowaniem jakichkolwiek leków fundusze.

U pacjentów z niewyrównanym uszkodzeniem wątroby dodatkowo możliwe są następujące zaburzenia: często - stężenie płytek krwi poniżej 50 000 / mm ³, stężenie albuminy poniżej 2,5 g / dl, ponad 2-krotne zwiększenie aktywności AlAT i stężenia bilirubiny w stosunku do górnej granicy normy, wzrost aktywności lipazy ponad 3 razy w porównaniu z normą, zmniejszenie stężenia wodorowęglanu we krwi; rzadko - niewydolność nerek.

Podczas długotrwałej terapii (do 96 tygodni) nie odnotowano żadnych zmian w profilu bezpieczeństwa entekawiru.

Przedawkować

Istnieją pojedyncze doniesienia o przypadkach przedawkowania. U zdrowych ochotników, którzy otrzymywali dawki do 40 mg raz lub do 20 mg / dobę przez 14 dni, nie odnotowano nieoczekiwanych skutków ubocznych.

W przypadku przedawkowania wymagane jest uważne monitorowanie stanu pacjenta, w razie potrzeby standardowa terapia wspomagająca.

Specjalne instrukcje

Lekarz powinien ostrzec pacjentów, że przyjmowanie entekawiru nie zmniejsza ryzyka przeniesienia wirusa zapalenia wątroby typu B, dlatego należy podjąć odpowiednie środki ostrożności.

Każda tabletka 0,5 mg entekawiru zawiera 69,97 mg laktozy jednowodnej, 1 mg - 139,94 mg.

Kwasica mleczanowa i ciężka hepatomegalia ze stłuszczeniem

Analogi nukleozydów mogą powodować kwasicę mleczanową związaną ze stłuszczeniem i ciężką hepatomegalią, czasami prowadzącą do śmierci pacjenta. Podczas leczenia lekiem należy wziąć pod uwagę to ryzyko. Objawy, które mogą świadczyć o rozwoju kwasicy mleczanowej: osłabienie mięśni, ogólne zmęczenie, przyspieszony oddech, duszność, nagła utrata masy ciała, bóle brzucha, nudności, wymioty. W ciężkich przypadkach możliwe jest jednoczesne zwiększenie stężenia mleczanów w surowicy, rozwój zapalenia trzustki, niewydolności wątroby / stłuszczenia wątroby i niewydolności nerek. Dodatkowe czynniki ryzyka: hepatomegalia, długotrwałe stosowanie analogów nukleozydów, otyłość, płeć żeńska.

Terapię lekiem należy natychmiast przerwać w przypadku gwałtownego wzrostu poziomu aminotransferaz, rozwoju postępującej hepatomegalii, pojawienia się opisanych powyżej objawów kwasicy mleczanowej.

W przypadku diagnostyki różnicowej podwyższonych poziomów aminotransferaz w odpowiedzi na terapię entekawirem lub w wyniku potencjalnego rozwoju kwasicy mleczanowej, lekarz powinien upewnić się, że zwiększenie aktywności AlAT wiąże się z poprawą innych parametrów laboratoryjnych aktywności wirusa przewlekłego zapalenia wątroby typu B.

Biorąc pod uwagę powyższe informacje, entekawir należy stosować ostrożnie w przypadku zapalenia wątroby, powiększenia wątroby i innych znanych czynników ryzyka chorób wątroby. W okresie leczenia wymagane jest dokładniejsze monitorowanie stanu pacjenta.

Niewyrównane uszkodzenie wątroby

W przypadku niewyrównanej choroby wątroby (klasa C w skali Child-Pugh) istnieje wysokie ryzyko wystąpienia ciężkich działań niepożądanych ze strony wątroby, niezależnie od tego, czy stosowany jest entekawir. U takich pacjentów istnieje jednak ryzyko wystąpienia kwasicy mleczanowej i zespołu wątrobowo-nerkowego.

W związku z tym konieczne jest uważne monitorowanie stanu pacjenta w celu wykrycia klinicznych objawów upośledzonej czynności nerek i rozwoju kwasicy mleczanowej. Zaleca się wykonanie odpowiednich badań laboratoryjnych, w tym oznaczenie stężenia kreatyniny w surowicy krwi, stężenia kwasu mlekowego we krwi oraz aktywności enzymów wątrobowych.

Zaostrzenie zapalenia wątroby

Po zakończeniu leczenia przeciwwirusowego możliwe jest zaostrzenie zapalenia wątroby. Na ogół dodatkowe leczenie nie jest wymagane, jednak należy wziąć pod uwagę ryzyko wystąpienia ciężkich zaostrzeń, aż do zgonu włącznie. Nie ustalono związku przyczynowego z przerwaniem leczenia entekawirem.

W przypadku wyrównanej choroby wątroby aktywność ALT może wzrosnąć. Po zdekompensowaniu istnieje wysokie ryzyko zaostrzenia zapalenia wątroby.

Pacjenci powinni regularnie kontrolować czynność wątroby przez co najmniej 6 miesięcy po zaprzestaniu leczenia przeciwwirusowego. W razie potrzeby leczenie należy wznowić.

Stany po przeszczepie wątroby

Skuteczność i bezpieczeństwo entekawiru nie zostały ustalone u pacjentów po przeszczepieniu wątroby. Tacy pacjenci powinni dokładnie monitorować czynność nerek przed i w trakcie powołania produktu Entecavir Mylan. Monitorowanie to jest szczególnie ważne w przypadku jednoczesnego stosowania leków immunosupresyjnych (na przykład takrolimusu lub cyklosporyny), które mogą wpływać na czynność nerek.

Oporność na lamiwudynę

Pacjenci z mutacjami wirusa zapalenia wątroby typu B opornymi na lamiwudynę są narażeni na zwiększone ryzyko rozwoju oporności na entekawir. Z tego powodu w przypadku oporności na lamiwudynę należy często przeprowadzać monitorowanie wiremii, a jeśli to konieczne, należy przeprowadzić odpowiednie badania w celu zidentyfikowania mutacji oporności. U pacjentów z suboptymalną odpowiedzią wirusologiczną, po 24 tygodniach stosowania produktu Entecavir, możliwa jest zmiana schematu terapeutycznego.

Uważa się, że w przypadku pacjentów ze stwierdzoną opornością na lamiwudynę na początku leczenia bardziej korzystne jest przepisanie entekawiru w skojarzeniu z innym lekiem przeciwwirusowym, na który nie ma oporności krzyżowej.

Połączone zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B / zapalenia wątroby typu C / zapalenia wątroby typu D

Brak jest informacji na temat skuteczności stosowania leku w tej kategorii pacjentów.

Połączone zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B / HIV

Pacjenci ze współistniejącym zakażeniem HIV, którzy nie otrzymują leczenia przeciwretrowirusowego, są narażeni na zwiększone ryzyko rozwoju opornych szczepów HIV.

Nie badano skuteczności entekawiru. W takich przypadkach nie zaleca się stosowania tego leku przeciwwirusowego.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i złożone mechanizmy

Nie przeprowadzono specjalnych badań nad wpływem entekawiru na psychomotoryczne i fizyczne zdolności człowieka.

Stosowanie w ciąży i laktacji

Nie przeprowadzono kontrolowanych badań dotyczących stosowania entekawiru u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały, że lek ma toksyczny wpływ na funkcje rozrodcze w przypadku dużych dawek. W czasie ciąży Entecavir należy stosować tylko wtedy, gdy istnieje wyraźna korzyść w stosunku do ryzyka.

Brak danych klinicznych dotyczących przenikania substancji do mleka kobiecego; w trakcie badań stwierdzono wydzielanie. W związku z tym w trakcie terapii nie należy karmić piersią, w tym w celu uniknięcia poporodowego przeniesienia wirusa HBV.

Zaleca się kobietom w wieku rozrodczym stosowanie skutecznych metod antykoncepcji podczas leczenia.

Zastosowanie pediatryczne

Entecavir nie jest stosowany w leczeniu pacjentów w wieku poniżej 18 lat.

Z zaburzeniami czynności nerek

W niewydolności nerek konieczne jest zmniejszenie dawki entekawiru w zależności od klirensu kreatyniny. Leczenie przeprowadza się pod kontrolą odpowiedzi wirusologicznej.

Za naruszenia funkcji wątroby

W niewydolności wątroby nie dostosowuje się dawki leku.

Stosować u osób starszych

Nie ma potrzeby dostosowywania dawki entekawiru u pacjentów w podeszłym wieku.

Interakcje lekowe

Nie zidentyfikowano żadnych istotnych interakcji lekowych podczas jednoczesnego stosowania adefowiru, lamiwudyny, tenofowiru i entekawiru.

W połączeniu z lekami zmniejszającymi czynność nerek lub konkurującymi na poziomie wydzielania kanalikowego możliwe jest zwiększenie stężenia entekawiru w surowicy lub tych leków.

Nie badano reakcji entekawiru z innymi lekami wpływającymi na czynność nerek lub wydalanymi przez nerki. Dlatego podczas stosowania takich kombinacji pacjent musi znajdować się pod ścisłym nadzorem lekarza.

Analogi

Analogami entekawiru są Baraklud, Elgravir, Entecavir Sandoz itp.

Warunki przechowywania

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze do 25 ° C w miejscu niedostępnym dla dzieci, chronić przed światłem.

Okres przydatności do spożycia wynosi 2 lata.

Warunki wydawania aptek

Wydawane na receptę.

Recenzje o Entecavir

Recenzje Entecavir są pozytywne: pacjenci zwracają uwagę na wysoką skuteczność leku przeciwwirusowego przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B i jego dobrą tolerancję. Niektóre raporty wskazują na rozwój skutków ubocznych.

Cena Entecavir w aptekach

Cena Entecavir jest obecnie nieznana.

Przybliżony koszt jego popularnego analogu Baraklyud za 30 tabletek w opakowaniu to: tabletki 0,5 mg - 7066 rubli, tabletki 1 mg - 10069 rubli.

Entecavir: ceny w aptekach internetowych

Nazwa leku Cena £ Apteka

Entecavir Sandoz 0,5 mg tabletki powlekane 30 szt. 2810 RUB Kup

Karta Entecavir Sandoz. pokrywa p / o 0,5 mg nr 30 3856 RUB Kup

Entecavir shtada tabletki p.p. 0,5 mg 30 szt RUB 5360 Kup

Entecavir Sandoz 1 mg tabletki powlekane 30 szt. 6159 RUB Kup

Entecavir stada tabletki p.p. 1 mg 30 szt RUB 7584 Kup

Entecavir Sandoz tabletki p.o. 1,0mg 30 szt. RUB 8617 Kup

Maria Kulkes Dziennikarz medyczny O autorze

Edukacja: Pierwszy Moskiewski Państwowy Uniwersytet Medyczny im. I. M. Sechenov, specjalność „medycyna ogólna”.

Informacje o leku są uogólnione, podane wyłącznie w celach informacyjnych i nie zastępują oficjalnych instrukcji. Samoleczenie jest niebezpieczne dla zdrowia!