Synagis

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Synagis: instrukcje użytkowania i recenzje

1. Zwolnij formę i skład
2. Właściwości farmakologiczne
3. Wskazania do stosowania
4. Przeciwwskazania
5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. Efekty uboczne
7. Przedawkowanie
8. Instrukcje specjalne
9. Stosowanie w dzieciństwie
10. Interakcje lekowe
11. Analogi
12. Warunki przechowywania
13. Warunki wydawania aptek
14. Recenzje
15. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: Synagis

Kod ATX: J06BB16

Składnik aktywny: palivizumab (palivizumab)

Producent: Boehringer Ingelheim Pharma, GmbH und Co. KG (Boehringer Ingelheim Pharma, GmbH & Co. KG) (Niemcy); Pharmstandard-UfaVITA OJSC (Rosja)

Opis i aktualizacja zdjęć: 25.12.2019

Liofilizat do przygotowania roztworu do podawania domięśniowego Sinagis

Sinagis jest lekiem stosowanym w zapobieganiu infekcjom dolnych dróg oddechowych wywołanym przez syncytialny wirus oddechowy (RSV) u małych dzieci z wysokim ryzykiem rozwoju choroby RSV.

Uwolnij formę i kompozycję

Synagis jest produkowany w następujących postaciach dawkowania:

liofilizat do sporządzania roztworu do podania domięśniowego (i / m): jednorodny, biały lub prawie biały (50 lub 100 mg w fiolce o pojemności odpowiednio 4 lub 10 ml, zamknięty korkiem, zwinięty w wieczko z aluminiowym wieczkiem; w plastikowym pojemniku 1 butelka, w kartoniku 1 plastikowy pojemnik);
roztwór do wstrzykiwań domięśniowych: bezbarwny lub lekko żółtawy, przezroczysty lub lekko opalizujący płyn, z możliwą obecnością małych półprzezroczystych cząstek [po 0,5 lub 1 ml (objętość nominalna) w butelce 2R z bezbarwnego przezroczystego szkła, z pierścieniowym występem / pierścieniowym rowkiem na wewnętrznej powierzchni szyjki, uszczelniony korkiem i zaciśnięty aluminiowym kapslem z polipropylenowym kapslem; 1 butelka w plastikowym pojemniku, 1 plastikowy pojemnik w tekturowym pudełku].

Każde opakowanie zawiera również instrukcje korzystania z Synagis.

1 butelka z liofilizatem zawiera:

substancja czynna: paliwizumab - 50 lub 100 mg *;
dodatkowe składniki: histydyna, glicyna, mannitol.

1 ml roztworu zawiera:

substancja czynna: paliwizumab - 100 mg **;
dodatkowe składniki: histydyna, glicyna, woda do wstrzykiwań.

Uwagi

* Fiolka zawiera nadmiar paliwizumabu (odpowiednio 73 i 122 mg dla 50 i 100 mg), aby zapewnić wyekstrahowanie pełnej dawki substancji czynnej.

** butelka zawiera nadmiar środka na gwarantowany zestaw w strzykawce odpowiedniej dawki 50 lub 100 mg; objętość roztworu wynosi 0,7 ± 0,1 ml (objętość 0,5 ml) lub 1,2 ml ± 0,1 ml (objętość 1 ml).

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Paliwizumab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym (MCA) klasy IgG _1K, które oddziałuje z epitopem A (częścią makrocząsteczki) antygenu białka fuzyjnego (białka F) wirusa RSV. Cząsteczka paliwizumabu składa się w 95% z sekwencji aminokwasów ludzkich i 5% mysich. Paliwizumab ma wyraźne działanie neutralizujące i hamujące na białka fuzyjne RSV podtyp A i RSV podtyp B.

Przy zawartości paliwizumabu w osoczu wynoszącej około 30 μg / ml we krwi szczurów bawełny, wykazał spadek intensywności replikacji RSV o około 99%.

Odporność

Substancja czynna wchodzi w interakcję z wysoce konserwatywną częścią domeny zewnątrzkomórkowej dojrzałego białka F RSV (region antygenowy A lub region antygenowy II), obejmującą aminokwasy 262 do 275. Charakterystyczną cechą wszystkich mutacji RSV powodujących oporność na paliwizumab było zastąpienie aminokwasów w tym regionie białka F. Nie stwierdzono oporności wirusa RSV na wiązanie leku w przypadku niepolimorficznych lub polimorficznych substytucji aminokwasów w białku F, z wyjątkiem regionu antygenowego A. Spośród 126 izolatów RSV wybranych spośród pacjentów, którzy nie zareagowali na profilaktykę lekową, co najmniej jeden aminokwas stwierdzono u 8. substytucji związanych z opornością na paliwizumab (K272E / Q, S275F / L lub N262D), całkowita częstość występowania tych mutacji wynosiła 6,3%.

Na podstawie analizy danych klinicznych nie można było zidentyfikować związku między substytucjami aminokwasów w miejscu A a ciężkością zakażenia RSV u dzieci, które otrzymały paliwizumab w celach profilaktycznych i u których rozwinęło się zakażenie RSV dolnych dróg oddechowych. W analizie 254 izolatów klinicznych RSV u osób, które wcześniej nie otrzymywały paliwizumabu, zidentyfikowano dwa przypadki mutacji związanych z lekoopornością. Zatem częstość mutacji spowodowanych opornością na substancję czynną wynosiła 0,79%.

Immunogenność

W trakcie badań klinicznych ustalono, że w początkowym okresie leczenia lekiem w 1% przypadków powstały przeciwciała swoiste dla paliwizumabu, charakteryzujące się niskim mianem. W trakcie powtarzanej terapii 55 z 56 dzieci nie wykryło przeciwciał, w tym dwa przypadki ich wykrycia w początkowym okresie. Nie badano aktywności antygenowej leku u dzieci z wrodzonymi wadami serca.

W dodatkowych czterech badaniach z udziałem 4337 pacjentów [w tym dzieci urodzonych w 35 tygodniu ciąży i wcześniej, w wieku 6 miesięcy i poniżej lub poniżej 2 lat z dysplazją oskrzelowo-płucną (BPD) lub hemodynamicznie istotnymi wrodzonymi wadami serca (CHD)], występowanie przeciwciała przeciwko paliwizumabowi w różnych punktach obserwacji odnotowano u 0-1,5% dzieci. Nie zidentyfikowano związku między obecnością przeciwciał przeciwko paliwizumabowi a wystąpieniem działań niepożądanych.

Można uznać, że udowodniono, że powstawanie przeciwciał przeciwko lekowi jest tymczasowe i nie ma znaczenia klinicznego.

Farmakokinetyka

Zgodnie z wynikami badań, u dorosłych ochotników profil farmakokinetyczny paliwizumabu był zbliżony do profilu ludzkich przeciwciał IgG ₁, biorąc pod uwagę stosunek objętości dystrybucji (Vd) o średniej wartości 57 ml / kg i okresie półtrwania (T _1/2) o średniej wartości 18 dni. W badaniach z udziałem dzieci po jednym domięśniowym wstrzyknięciu środka w dawce 15 mg / kg średni T _1/2 wynosił 20 dni.

Po 30 dniach od 1. wstrzyknięcia minimalne stężenie (C _min) substancji czynnej w surowicy krwi wynosiło 40 μg / ml, po 2. wstrzyknięciu - 60 μg / ml, po 3. i 4. - 70 μg / ml. Lek podawano domięśniowo raz w miesiącu.

Bezpieczeństwo i farmakokinetykę preparatu Sinagis w postaci roztworu oraz w postaci liofilizatu po podaniu domięśniowym w dawce 15 mg / kg oceniano w badaniu krzyżowym u 153 wcześniaków w wieku poniżej 6 miesięcy. Zgodnie z wynikami tego badania, C _min paliwizumabu w surowicy krwi było takie samo przy stosowaniu obu postaci dawkowania leku.

Wskazania do stosowania

Synagis jest zalecany w profilaktyce ciężkich zakażeń dolnych dróg oddechowych wywołanych przez RSV u dzieci z wysokim ryzykiem uszkodzenia RSV, do których należą:

Dzieci poniżej 6 miesiąca życia urodzone w 35 tygodniu ciąży lub wcześniej;
Dzieci w wieku poniżej 2 lat, które wymagały leczenia z powodu BPD w ciągu ostatnich 6 miesięcy
dzieci poniżej 2 roku życia z hemodynamicznie istotną chorobą wieńcową.

Przeciwwskazania

Przeciwwskazaniem do stosowania preparatu Sinagis jest obecność nadwrażliwości na którykolwiek ze składników leku lub na inne ludzkie MCA.

Sinagis, instrukcje użytkowania: metoda i dawkowanie

Roztwór (w tym przygotowany z liofilizatu) Sinagis podaje się i / m.

Zastrzyki wykonuje się głównie w zewnętrzną boczną część uda, ponieważ częste wstrzyknięcia do mięśnia pośladkowego zwiększają ryzyko uszkodzenia nerwu kulszowego. Konieczne jest wstrzyknięcie w standardowych warunkach aseptycznych, przy objętości dawki przekraczającej 1 ml, roztwór należy wstrzyknąć w kilka miejsc.

Pojedyncza dawka Sinagis wynosi 15 mg / kg. Schemat zażywania narkotyków składa się z 5 wstrzyknięć wykonywanych w odstępie 1 miesiąca podczas sezonowego wzrostu częstości występowania wirusa RSV. Pierwsze wstrzyknięcie najlepiej wykonać przed rozpoczęciem sezonu RSV. Nie stwierdzono wzrostu działania i innych korzyści przy dłuższym stosowaniu środka.

Miesięczną dawkę preparatu Sinagis (ml) oblicza się według wzoru: masa ciała (kg) × 15 mg / kg ÷ 100 mg / ml.

Nie określono skuteczności leku w przypadku stosowania w dawkach mniejszych niż 15 mg / kg lub podawania rzadziej niż raz w miesiącu w okresie zakażenia RSV.

Dzieciom, które przeszły operację bajpasów serca, zaleca się podawanie preparatu Sinagis w dawce 15 mg / kg natychmiast po osiągnięciu stabilnego stanu, aby zapewnić wymagane stężenie paliwizumabu w surowicy.

W celu zmniejszenia ryzyka ponownej infekcji u dzieci zakażonych RSV podczas stosowania preparatu Sinagis, zaleca się kontynuowanie jego comiesięcznego podawania przez cały sezon zachorowalności na RSV.

W przypadku rozcieńczania Sinagis w postaci liofilizatu do przygotowania roztworu do podania domięśniowego wymagana jest tylko jałowa woda do wstrzykiwań. Nie mieszaj leku z innymi lekami lub rozpuszczalnikami. Ponieważ w fiolkach liofilizatu znajduje się nadmiar paliwizumabu, pozwala to na pobranie całej jego dawki (50 lub 100 mg).

Procedura rozcieńczania liofilizatu Sinagis:

Zdjąć plastikową nasadkę z butelki, przetrzeć gumowy korek szmatką zwilżoną alkoholem.
Przekłuć nakrętkę butelki i powoli wstrzyknąć wodę do wstrzykiwań wzdłuż jej bocznej ścianki w dawce 0,6 ml (dla 50 mg) lub 1 ml (dla 100 mg), unikając tworzenia się piany.
Po zakończeniu dodawania wody lekko przechyl butelkę i delikatnie ją obracaj przez 30 sekund.
Nie potrząsaj butelką.
Pozostaw lek w temperaturze pokojowej na co najmniej 20 minut. Otrzymany roztwór powinien być przezroczysty lub lekko opalizujący, bezbarwny lub bladożółty, z możliwą obecnością przezroczystych małych cząstek o charakterze białkowym (po przygotowaniu zgodnie z powyższą metodą stężenie roztworu wynosi 100 mg / ml).
Lek należy stosować w ciągu 3 godzin po przygotowaniu, ponieważ nie zawiera konserwantów.
Usunąć roztwór pozostający w fiolce.

Synagis w postaci roztworu do podawania domięśniowego nie wymaga rozcieńczania. Zabrania się mieszania go z lekiem w postaci liofilizatu. Nie wstrząsać butelką i mocno mieszać w niej leku. Przed użyciem należy dokonać wizualnej oceny roztworu, jeśli są w nim widoczne cząsteczki lub w przypadku zmiany koloru, Synagis nie może być używany.

Zasady wprowadzenia rozwiązania Sinagis:

Nałóż jałową igłę na sterylną strzykawkę, przestrzegając zasad aseptyki.
Zdjąć plastikową zakrętkę z butelki, zatkać gumowy korek środkiem dezynfekującym.
Przekłuć korek, włożyć igłę do fiolki i nabrać do strzykawki przepisaną objętość roztworu.
Wstrzykiwać.
Usunąć niewykorzystany roztwór.

Roztwór do podawania i / m jest produkowany w fiolkach zawierających tylko 1 dawkę, roztwór nie zawiera konserwantów. Po pobraniu roztworu do strzykawki nie można wstrzyknąć go z powrotem do fiolki. Zawartość jednej butelki jest przeznaczona wyłącznie do jednorazowego podania.

Nie używać ponownie igieł i strzykawek, aby uniknąć przeniesienia jakichkolwiek czynników zakaźnych.

Skutki uboczne

Podczas stosowania leku Sinagis najpoważniejsze działania niepożądane obejmowały anafilaksję i inne natychmiastowe reakcje nadwrażliwości; najczęstszymi działaniami niepożądanymi są wysypka, odczyny w miejscu wstrzyknięcia i gorączka. W toku badań nad stosowaniem leku u dzieci w grupie kontrolnej oraz w grupie stosującej lek skutki uboczne były podobne. Zaburzenia te były przemijające, a ich nasilenie było łagodne lub umiarkowane.

Nie stwierdzono klinicznie istotnych różnic w odniesieniu do zdarzeń niepożądanych w badaniach dotyczących zapobiegania RSV przez Synagis u wcześniaków i niemowląt z BPD, a także w podgrupach niemowląt podzielonych według kategorii klinicznej, wieku, płci, wzrostu wewnątrzmacicznego, rasy / pochodzenia etnicznego, kraju zamieszkania lub przez stężenie paliwizumabu w surowicy krwi. Nie było różnic w profilu bezpieczeństwa między dziećmi bez ostrej postaci zakażenia RSV a dziećmi hospitalizowanymi z tą diagnozą.

Anulowanie Synagis z powodu wystąpienia niepożądanych reakcji było niezwykle rzadkie i wyniosło około 0,2%. Liczba zgonów była w przybliżeniu równa w grupach paliwizumabu i placebo i nie stwierdzono związku z lekiem.

Naruszenia odnotowane w badaniach klinicznych oraz w trakcie porejestracyjnego użytkowania Synagis:

układ odpornościowy: o nieznanej częstości - anafilaksja, wstrząs anafilaktyczny (w tym śmiertelne) *;
krew i układ limfatyczny: rzadko - trombocytopenia *;
układ nerwowy: rzadko - drgawki *;
skóra i tkanka podskórna: bardzo często - wysypka; rzadko - pokrzywka *;
układ oddechowy, klatka piersiowa i narządy śródpiersia: często - bezdech *;
zaburzenia ogólne i zaburzenia w miejscu wstrzyknięcia i / m: bardzo często - wzrost temperatury ciała; często - reakcje w miejscu wstrzyknięcia.

Uwaga

* działania niepożądane odnotowane podczas stosowania porejestracyjnego (nie zawsze było możliwe wiarygodne oszacowanie częstości ich rozwoju lub określenie związku z działaniem paliwizumabu).

W trakcie badań porejestrowych Sinagis u wcześniaków nastąpił niewielki wzrost zachorowalności na astmę, ale nie stwierdzono związku przyczynowego z terapią.

Przedawkować

W trzech zidentyfikowanych przypadkach przedawkowania Sinagis przy stosowaniu w dawkach 20,25; 21,1 i 22,27 mg / kg, nie zaobserwowano żadnych skutków ubocznych. W trakcie badań po wprowadzeniu do obrotu zgłaszano przypadki przedawkowania paliwizumabu w dawce do 85 mg / kg. Niepożądane reakcje pojawiające się w niektórych przypadkach nie różniły się od tych po zastosowaniu leku w dawce 15 mg / kg.

Jeśli podejrzewa się przedawkowanie, stan pacjenta należy monitorować w celu szybkiego wykrycia rozwoju działań niepożądanych i natychmiastowego wdrożenia odpowiedniego leczenia objawowego.

Specjalne instrukcje

Wprowadzeniu preparatu Synagis może towarzyszyć rozwój natychmiastowych reakcji alergicznych, w tym anafilaktycznych (przypadki wstrząsu anafilaktycznego i anafilaksji, niekiedy śmiertelne) są niezwykle rzadkie. Dlatego po wykonaniu wstrzyknięcia pacjenci powinni pozostawać pod nadzorem lekarza przez co najmniej 30 minut, a pomieszczenie, w którym wykonywany jest zabieg, wyposażone w leki przeciwwstrząsowe.

Ostra, umiarkowana / ciężka choroba zakaźna lub stan przebiegający z gorączką mogą wymagać opóźnienia w stosowaniu preparatu Sinagis, chyba że lekarz uważa, że odmowa jego podania stwarza większe ryzyko. Łagodne zakażenie górnych dróg oddechowych lub inny stan o łagodnej gorączce nie może być powodem opóźnienia podania leku.

W przypadku małopłytkowości lub jakichkolwiek zaburzeń układu krzepnięcia krwi, produkt Synagis należy stosować ostrożnie.

Nie przeprowadzono oficjalnych badań oceniających skuteczność preparatu Sinagis, gdy był on przepisywany w drugim cyklu leczenia podczas kolejnego sezonowego wzrostu częstości występowania RSV. Po tym, jak pacjenci otrzymywali profilaktykę lekiem w poprzednim sezonie RSV, w trakcie odpowiednich badań nie wykluczono całkowicie prawdopodobieństwa wystąpienia zwiększonego zakażenia w kolejnym sezonie.

Zastosowanie pediatryczne

Synagis stosuje się w pediatrii zgodnie ze wskazaniami, zgodnie z przepisanym schematem dawkowania.

Interakcje lekowe

Nie przeprowadzono jeszcze badań dotyczących interakcji paliwizumabu z innymi lekami / lekami, w wyniku których nie ma danych na temat takiej interakcji.

W badaniu klinicznym III fazy wcześniakom i niemowlętom z BPD podawano paliwizumab jednocześnie ze szczepionką przeciw grypie, szczepionkami do zapobiegania chorobom zakaźnym, glikokortykosteroidami (GCS) i lekami rozszerzającymi oskrzela. Nie odnotowano wzrostu częstości występowania zdarzeń niepożądanych wśród pacjentów otrzymujących te leki. Ponieważ MCA są specyficzne tylko dla RSV, nie oczekuje się, aby Synagis wpływał na rozwój odporności podczas szczepienia.

Paliwizumab może wpływać na wyniki immunochemicznych testów diagnostycznych w kierunku RSV, w tym niektórych testów opartych na wykrywaniu przeciwciał. Ponadto składnik aktywny hamuje replikację wirusów w hodowli komórkowej i może zmieniać wyniki analiz opartych na wzroście tych czynników zakaźnych w hodowli komórkowej. Ta interakcja może prowadzić do fałszywie ujemnych wyników testów diagnostycznych w kierunku RSV. Na tle leczenia farmakologicznego, aby wiarygodnie postawić diagnozę, wyniki takich badań należy rozpatrywać z uwzględnieniem danych klinicznych.

Stosowanie paliwizumabu nie wpływa na wyniki testów łańcuchowej reakcji polimerazy (PCR) z użyciem odwrotnej transkryptazy.

Analogi

Nie ma informacji o analogach Synagis.

Warunki przechowywania

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci, w temperaturze 2–8 ° C, bez zamrażania.

Okres trwałości: dla roztworu - 3 lata, dla liofilizatu - 4 lata.

Warunki wydawania aptek

Wydawane na receptę.

Recenzje o Synagis

Kilka recenzji na temat Synagis jest raczej niejednoznacznych. Wielu rodziców wcześniaków poniżej 6 miesiąca życia, dzieci poniżej 2 roku życia z BPD, u których zdiagnozowano hemodynamicznie istotną CHD, zwraca uwagę na pozytywne doświadczenia ze stosowania leku w immunoprofilaktyce zakażenia RSV. Ponieważ choroba ta jest niezwykle niebezpieczna dla osłabionych niemowląt w pierwszym roku życia, ich zdaniem bierna immunoprofilaktyka RSV z pomocą preparatu Synagis jest niezbędna dla małych dzieci z grupy wysokiego ryzyka.

Jednak w niektórych przypadkach rodzice są niezadowoleni z faktu, że Synagis jest ważny tylko przez 1 miesiąc, a podczas korzystania z zajęć w okresie wzrostu RSV wymagane jest 5 wstrzyknięć z częstotliwością 1 raz w miesiącu. Czasami recenzje wyrażają wątpliwości co do celowości stosowania leku, ponieważ nie został on jeszcze wystarczająco zbadany i może negatywnie wpływać na odporność wrodzoną. Jednocześnie nie ma pewności, że dziecko nie zachoruje na zakażenie RSV w sezonie epidemicznym po leczeniu. Niezadowolenie wyraża się również z powodu wyznaczenia obowiązkowego drugiego kursu profilaktyki, za który lek jest opłacany, w przeciwieństwie do pierwszego. Biorąc pod uwagę wysoki koszt Synagis oraz fakt, że kurs obejmuje 5 zastrzyków, takie szczepienie dziecka jest dla wielu zbyt kosztowne.

Cena za Synagis w aptekach

Cena Synagis w postaci liofilizatu do przygotowania roztworu do podawania domięśniowego może wynosić 1 butelkę: dawka 50 mg - 50-60 tysięcy rubli, dawka 100 mg - 91-100 tysięcy rubli.