Co-Exforge

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Co-Exforge: instrukcje użytkowania i recenzje

1. Zwolnij formę i skład
2. Właściwości farmakologiczne
3. Wskazania do stosowania
4. Przeciwwskazania
5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. Efekty uboczne
7. Przedawkowanie
8. Instrukcje specjalne
9. Stosowanie w ciąży i laktacji
10. Stosowanie w dzieciństwie
11. Przy zaburzeniach czynności nerek
12. Za naruszenia funkcji wątroby
13. Stosowanie u osób starszych
14. Interakcje lekowe
15. Analogi
16. Warunki przechowywania
17. Warunki wydawania aptek
18. Recenzje
19. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: Co-Exforge

Kod ATX: C09DX01

Substancja czynna: amlodypina (amlodypina) + walsartan (walsartan) + hydrochlorotiazyd (hydrochlorotiazyd)

Producent: Novartis Pharma Stein, AG (Novartis Pharma Stein, AG) (Szwajcaria); Novartis Pharmaceuticals, S. A. (Novartis Farmaceutica, SA) (Hiszpania)

Opis i aktualizacja zdjęć: 06.02.2019

Ceny w aptekach: od 1866 rubli.

Kup

Co-Exforge to złożony lek przeciwnadciśnieniowy.

Uwolnij formę i kompozycję

Co-Exforge jest produkowany w postaci tabletek powlekanych:

dawka 5 mg + 160 mg + 12,5 mg: obustronnie wypukłe, podłużne, ze ściętymi krawędziami, biała skorupa, wytłoczony NVR po jednej stronie, VCL po drugiej;
dawka 10 mg + 160 mg + 12,5 mg: dwustronnie wypukłe, podłużne, ze ściętymi krawędziami, bladożółta skorupa, wytłoczony NVR po jednej stronie, VDL po drugiej;
dawki 5 mg + 160 mg + 25 mg: obustronnie wypukła, owalna, skośna, żółta skorupa, wewnętrzna warstwa na przekroju poprzecznym jest prawie biała lub biała, NVR wytłoczony po jednej stronie, VEL po drugiej;
10 mg + 160 mg + 25 mg: obustronnie wypukła, owalna, skośna, brązowożółta skorupa, wewnętrzna warstwa na przekroju poprzecznym jest prawie biała lub biała, NVR wytłoczony po jednej stronie, VHL po drugiej;
10 mg + 320 mg + 25 mg: obustronnie wypukła, owalna, ścięta, brązowo-żółta skorupa, wewnętrzna warstwa na przekroju jest prawie biała lub biała, NVR wytłoczony z jednej strony, VFL z drugiej.

Pakowanie: 7 szt. w blistrze, w tekturowym pudełku zawierającym 1, 4 lub 18 blistrów; 14 szt. w blistrze, w pudełku tekturowym zawierającym 1, 2, 4 lub 7 blistrów oraz instrukcja użycia Co-Exforge.

1 tabletka w dawce 5 mg + 160 mg + 12,5 mg / 10 mg + 160 mg + 12,5 mg zawiera:

substancje czynne: besylan amlodypiny - 6,94 / 13,87 mg (co odpowiada zasadzie amlodypiny - odpowiednio 5/10 mg); walsartan - 160/160 mg; hydrochlorotiazyd - 12,5 / 12,5 mg;
dodatkowe składniki: koloidalny dwutlenek krzemu, celuloza mikrokrystaliczna, stearynian magnezu, krospowidon;
otoczka: Premix biały (makrogol 4000, hypromeloza, tytanu dwutlenek, talk), dodatkowo do dawkowania 10 mg + 160 mg + 12,5 mg - Premiks żółty (żółty barwnik tlenku żelaza, hypromeloza, talk, makrogol), premiks czerwony (barwnik czerwony tlenek żelaza, hypromeloza, talk, makrogol).

1 tabletka w dawce 5 mg + 160 mg + 25 mg / 10 mg + 160 mg + 25 mg / 10 mg + 320 mg + 25 mg zawiera:

substancje czynne: besylan amlodypiny - 6,94 / 13,87 / 13,87 mg (co odpowiada zasadzie amlodypiny - odpowiednio 5/10/10 mg); walsartan - 160/160/320 mg; hydrochlorotiazyd - 25/25/25 mg;
dodatkowe składniki: stearynian magnezu, krospowidon, celuloza mikrokrystaliczna, koloidalny ditlenek krzemu;
powłoka folii: Premix yellow (makrogol 4000, hypromeloza, żółty tlenek barwnika żelaza, talk); dodatkowo dla dawki 5 mg + 160 mg + 25 mg - premiks biały (makrogol 4000, hypromeloza, dwutlenek tytanu, talk).

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Co-Exforge to złożony lek zawierający trzy składniki przeciwnadciśnieniowe: amlodypinę (pochodną dihydropirydyny), powolny bloker kanału wapniowego (BMCC), walsartan, antagonistę receptora angiotensyny II (ARA II) i hydrochlorotiazyd (HCTZ), diuretyk tiazydowy. Połączenie tych składników z komplementarnym mechanizmem kontroli ciśnienia krwi (BP) zapewnia wyraźniejszy spadek tego ostatniego niż każdy z tych leków podczas monoterapii.

Amlodypina

Amlodypina zapobiega przenikaniu jonów wapnia przez błonę do kardiomiocytów i komórek mięśni gładkich naczyń. Mechanizm przeciwnadciśnieniowego działania tej substancji czynnej polega na bezpośrednim działaniu rozluźniającym mięśnie gładkie ścian naczyń krwionośnych, prowadzącym do zmniejszenia całkowitego obwodowego oporu naczyniowego (OPSS) i obniżenia ciśnienia krwi. W przypadku nadciśnienia tętniczego po przyjęciu leku w dawkach terapeutycznych dochodzi do rozszerzenia naczyń krwionośnych, co powoduje obniżenie ciśnienia krwi (w pozycji leżącej i stojącej). Przy tym spadku ciśnienia krwi nie ma wyraźnej zmiany częstości akcji serca (HR) i aktywności katecholamin na tle długotrwałego stosowania.

Poziomy substancji czynnej we krwi w osoczu korelują z działaniem leku u młodych i starszych pacjentów. U pacjentów z prawidłową czynnością nerek i nadciśnieniem tętniczym amlodypina w dawkach terapeutycznych pomaga zmniejszyć nerkowy opór naczyniowy, zwiększyć współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) i poprawić efektywny nerkowy przepływ krwi w osoczu bez zmiany frakcji filtracyjnej i nasilenia białkomoczu.

Podczas leczenia amlodypiną u pacjentów z prawidłową czynnością lewej komory (LV) substancja czynna może powodować, zarówno w spoczynku, jak i podczas wysiłku, niewielki wzrost wskaźnika sercowego bez istotnego wpływu na maksymalne tempo wzrostu ciśnienia w LV, objętość LV i oczywiście - ciśnienie rozkurczowe. Zgodnie z wynikami badań hemodynamicznych obniżeniu ciśnienia krwi na tle stosowania amlodypiny w dawkach terapeutycznych nie towarzyszy ujemny efekt inotropowy nawet w połączeniu ze stosowaniem β-blokerów. Lek nie prowadzi do zmiany funkcji węzła zatokowo-przedsionkowego i nie wpływa na przewodnictwo przedsionkowo-komorowe u zdrowych ochotników i zdrowych zwierząt. Skojarzone stosowanie amlodypiny z β-adrenolitykami w przypadku nadciśnienia tętniczego lub dusznicy bolesnej,prowadzące do obniżenia ciśnienia tętniczego, nie powodowały niepożądanych zmian wskaźników elektrokardiogramu (EKG). Kliniczne działanie amlodypiny u pacjentów z przewlekłą stabilną dławicą piersiową, naczynioruchową dławicą piersiową i chorobą wieńcową potwierdzono angiograficznie.

Walsartan

Walsartan jest aktywnym i specyficznym ARA II przeznaczonym do podawania doustnego. Substancja działa wybiórczo na receptory podtypu AT ₁ odpowiedzialne za działanie angiotensyny II. Wzrost poziomu niezwiązanej angiotensyny II w osoczu, na skutek blokady receptorów AT ₁ spowodowanej przez walsartan, może inicjować wolne receptory AT ₂, które zaburzają wyniki stymulacji receptorów AT ₁.

Substancja nie wykazuje żadnej znaczącej aktywności agonistycznej w stosunku do receptorów AT ₁ i ma powinowactwo do tych ostatnich około 20 000 razy większe niż do receptorów AT ₂.

Walsartan nie hamuje aktywności enzymu konwertującego angiotensynę (ACE), który przekształca angiotensynę I w angiotensynę II, powodując zniszczenie bradykininy, leku rozszerzającego naczynia krwionośne. Ponieważ podczas przyjmowania antagonistów angiotensyny II nie ma wpływu na ACE i kumulację bradykininy lub substancji P, wystąpienie suchego kaszlu jest mało prawdopodobne. Środek nie oddziałuje i nie hamuje kanałów jonowych ani receptorów innych hormonów, które odgrywają ważną rolę w mechanizmie regulacji funkcji układu sercowo-naczyniowego. W przypadku nadciśnienia tętniczego walsartan prowadzi do obniżenia ciśnienia krwi, ale nie zmienia częstości akcji serca.

Z reguły przeciwnadciśnieniowe działanie leku objawia się w ciągu 2 godzin po pojedynczym podaniu doustnym i utrzymuje się dłużej niż 24 godziny. Maksymalny efekt terapeutyczny obserwuje się 4-6 godzin po podaniu.

Przy wielokrotnym stosowaniu leku maksymalne obniżenie ciśnienia krwi, niezależnie od przyjętej dawki, odnotowuje się średnio w ciągu 2-4 tygodni i utrzymuje się na osiągniętym poziomie podczas długotrwałego leczenia. Nagłe odstawienie walsartanu nie prowadzi do gwałtownego wzrostu ciśnienia krwi ani innych niepożądanych zdarzeń klinicznych.

Farmakoterapia na tle przewlekłej niewydolności serca (CHF) klasy czynnościowej II-IV według klasyfikacji New York Heart Association (NYHA) zapewnia istotne zmniejszenie liczby hospitalizacji związanych z chorobami układu krążenia (co jest szczególnie widoczne u pacjentów nie przyjmujących beta-adrenolityków) lub inhibitory ACE).

Podczas stosowania leku u pacjentów z niewydolnością lewej komory (w przypadku stabilnych parametrów hemodynamicznych) lub z patologią LV po zawale mięśnia sercowego, odnotowuje się spadek śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych.

Hydrochlorotiazyd (HCTZ)

Pod wpływem diuretyków tiazydowych na bardzo wrażliwe receptory dystalnych krętych kanalików kory nerkowej następuje zahamowanie reabsorpcji jonów chloru (Cl ^-) i sodu (Na ⁺). Zahamowanie współtransportu Cl ^- i Na ⁺ przypuszczalnie zachodzi w wyniku konkurencji o miejsca wiązania jonów Cl ^- w systemie współtransportu. W rezultacie wydalanie Cl ^- i Na ⁺ rośnie średnio jednakowo.

Ze względu na działanie moczopędne dochodzi do zmniejszenia objętości krążącego osocza krwi, co przyczynia się do wzrostu aktywności reniny, produkcji aldosteronu, wydalania potasu przez nerki, aw konsekwencji do obniżenia jego poziomu w surowicy krwi.

Amlodypina + Walsartan + HCTZ

W przypadku terapii skojarzonej amlodypina + walsartan + HCTZ zaobserwowano silniejszy spadek skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi (SBP i DBP) w porównaniu ze stosowaniem podwójnych kombinacji: amlodypina + HCTZ, amlodypina + walsartan i walsartan + HCTZ.

U pacjentów z początkowym średnim ciśnieniem krwi 170/107 mm Hg. Sztuka. (nadciśnienie tętnicze o nasileniu II - III) w przypadku skojarzonego leczenia amlodypiną + walsartanem + HCTZ przez 8 tygodni w dawce dobowej 10 mg + 320 mg + 25 mg średni spadek SBP / DBP wyniósł 39,7 / 24,7 mm Hg. Art., W porównaniu do 31,5 / 19,5 mm Hg. Art., 33,5 / 21,5 mm Hg. Art., 32,0 / 19,7 mm Hg. Art., Odnotowano na tle leczenia skojarzonego amlodypina + HCTZ w dawce 10 mg + 25 mg, amlodypina + walsartan w dawce 10 mg + 320 mg oraz walsartan + HCTZ w dawce odpowiednio 320 mg + 25 mg.

Podczas leczenia produktem Co-Exforge 71% pacjentów osiągnęło docelowe ciśnienie tętnicze (poniżej 140/90 mm Hg), w porównaniu z 45–54% odnotowanymi na tle stosowania kombinacji podwójnych.

Działanie przeciwnadciśnieniowe produktu Co-Exforge po podaniu doustnym utrzymuje się przez 24 godziny.

Wiek, płeć i rasa nie mają wpływu na działanie terapeutyczne leku.

Farmakokinetyka

Stwierdzono, że amlodypina, walsartan i HCTZ mają liniową farmakokinetykę.

Amlodypina

Po podaniu doustnym w dawkach terapeutycznych w osoczu krwi maksymalne stężenie (C _max) substancji jest obserwowany po 6-12 godzinach, bezwzględna biodostępność wynosi średnio 64-80%, objętość dystrybucji (V _d) jest w przybliżeniu 21 l / kg. Spożycie pokarmu nie wpływa na biodostępność substancji.

Według badań in vitro u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym około 97,5% krążącej amlodypiny wiąże się z białkami osocza krwi.

Około 90% amlodypiny jest metabolizowanych w wątrobie, tworząc aktywne metabolity. Okres półtrwania (T _1/2) waha się od 30 do 50 godzin, wydalanie z osocza jest dwufazowe. Stacjonarne stężenia we krwi rejestruje się po przyjmowaniu leku przez 7-8 dni. Jest wydalany w postaci niezmienionej - 10% substancji, w postaci metabolitów - 60%.

Walsartan

Po podaniu doustnym C _max substancji osiąga się po 2–4 godzinach, bezwzględna biodostępność wynosi średnio 23%. W przypadku spożycia z pokarmem, zmniejszenie biodostępności o 40% ujawnia się w zakresie pola pod krzywą farmakokinetyczną (AUC), a C _max w osoczu wynosi około 50%. Jednak po około 8 godzinach od podania poziom walsartanu we krwi u pacjentów, którzy przyjmowali go na pusty żołądek i tych, którzy otrzymywali go z posiłkiem, wyrównał się. Zmniejszenie AUC odnotowane w tym przypadku nie prowadzi do istotnego klinicznie osłabienia efektu terapeutycznego, dlatego walsartan można stosować niezależnie od pory posiłku.

Po podaniu dożylnym (iv) podaniu W stanie równowagi, V _d walsartanu wynosiła około 17 litrów, co wskazuje na brak rozległej dystrybucji w tkankach. Związek z białkami surowicy, głównie albuminami, wynosi 94–97%. Substancja nie ulega wyraźnej biotransformacji, tylko 20% podanej dawki wykrywane jest w postaci metabolitów. W osoczu krwi metabolit hydroksylowy, który jest nieaktywny farmakologicznie, jest oznaczany w małych stężeniach (mniej niż 10% AUC substancji macierzystej).

Krzywa farmakokinetyczna substancji czynnej ma malejący charakter wielowykładniczy: T _{1 / 2α} jest krótszy niż 1 godzina, T _{1 / 2β} wynosi około 9 godzin.

Jest wydalany głównie w postaci niezmienionej z kałem (~ 83%) i moczem (~ 13%) dawki. Po podaniu dożylnym klirens walsartanu w osoczu wynosi około 2 l / h, jego klirens nerkowy wynosi 0,62 l / h (średnio 30% całkowitego klirensu), T _1/2 wynosi 6 godzin.

Hydrochlorotiazyd (HCTZ)

HCTZ charakteryzuje się szybkim wchłanianiem. Po podaniu doustnym czas do osiągnięcia C _max substancji wynosi około 2 godzin. Wzrost AUC jest średnio liniowy i proporcjonalny do dawki. W przypadku jednoczesnego stosowania z pokarmem, w porównaniu z przyjmowaniem leku na czczo, ogólnoustrojowa biodostępność HCTZ może zarówno zmniejszać się, jak i zwiększać. Stopień tego działania jest nieistotny i nieistotny klinicznie, całkowita biodostępność wynosi 60–80%. Na ogół kinetyka dystrybucji i eliminacji jest przedstawiona w postaci dwuwykładniczej funkcji malejącej z _1/2 = 6–15 godzin. Kinetyka HCTZ nie zmienia się przy wielokrotnym podawaniu, kumulacja przy stosowaniu raz dziennie jest minimalna.

Pozorna V _d - 4-8 l / kg, wiąże się z białkami osocza, głównie albuminami 40-70% krążącej substancji krwi. HCTZ gromadzi się również w erytrocytach w stężeniach około 3 razy wyższych niż w osoczu krwi. Wydalane w postaci niezmienionej przez nerki ponad 95% wchłoniętej dawki.

Po podaniu doustnym produktu Co-Exforge C _max HCTZ, walsartan i amlodypina są odnotowywane odpowiednio po 2, 3 i 6-8 godzinach. Stopień i szybkość wchłaniania Co-Exforge są równoważne biodostępności jego aktywnych składników, gdy każdy z nich jest stosowany jako osobne preparaty doustne.

Wskazania do stosowania

Co-Exforge jest zalecany w leczeniu nadciśnienia tętniczego o nasileniu II i III.

Przeciwwskazania

Absolutny:

niestabilna hemodynamicznie niewydolność serca po ostrym zawale mięśnia sercowego;
klinicznie istotne zwężenie aorty;
ciężkie niedociśnienie tętnicze (SBP poniżej 90 mm Hg), wstrząs kardiogenny, zapaść;
ciężkie zaburzenia czynności nerek (GFR poniżej 30 ml / min / 1,73 m²), bezmocz, hemodializa;
ciężkie dysfunkcje wątroby (powyżej 9 punktów w skali Child-Pough), cholestaza, marskość żółciowa;
hiperkalcemia, hiponatremia, hipokaliemia, oporna na odpowiednie leczenie, a także hiperurykemia z objawami klinicznymi;
dziedziczny obrzęk naczynioruchowy lub obrzęk na tle wcześniejszego stosowania ARA II;
planowanie ciąży, okresu ciąży i laktacji;
połączenie z aliskirenem na tle cukrzycy typu 2;
wiek do 18 lat;
nadwrażliwość na którąkolwiek ze składowych tabletek Co-Exforge, a także na inne pochodne sulfonamidowe i pochodne dihydropirydyny.

Względny (Co-Exforge należy traktować z najwyższą ostrożnością):

stenoza mitralna / aortalna, kardiomiopatia przerostowa ze zwężeniem drogi odpływu;
Klasa czynnościowa CHF III-IV według klasyfikacji NYHA (leczenie inhibitorami ACE i ARA II może powodować skąpomocz i / lub często postępującą azotemię, aw rzadkich przypadkach - ostrą niewydolność nerek zakończoną zgonem);
zespół chorego węzła zatokowego (SSS), choroba niedokrwienna serca (IHD) (po rozpoczęciu lub zwiększeniu dawki amlodypiny może wystąpić napad dusznicy bolesnej lub może się nasilić ryzyko zawału mięśnia sercowego);
warunki prowadzące do spadku BCC;
naruszenia równowagi wodno-elektrolitowej (w tym hiponatremia, hiperkaliemia);
czynnościowe zaburzenia nerek o umiarkowanym nasileniu (szacowany GFR powyżej 30 ml / min / 1,73 m², ale poniżej 90 ml / min / 1,73 m²);
zwężenie tętnicy pojedynczej nerki, jednostronne lub obustronne zwężenie tętnic nerkowych;
przeszczep nerki;
łagodne / umiarkowane zaburzenia czynności wątroby, zwłaszcza na tle niedrożności dróg żółciowych (poniżej 9 punktów w skali Child-Pough);
cukrzyca;
toczeń rumieniowaty układowy (HCTZ może wywołać pogorszenie przebiegu tej choroby);
hiperurykemia;
wysoki poziom cholesterolu i trójglicerydów;
historia jaskry z zamkniętym kątem przesączania;
podeszły wiek;
jednoczesne stosowanie z substytutami soli kuchennej zawierającymi potas, lekami moczopędnymi oszczędzającymi potas, solami potasu, a także lekami, które mogą prowadzić do zwiększenia poziomu potasu we krwi (w tym heparyny).

Co-Exforge, instrukcje użytkowania: metoda i dawkowanie

Tabletki Co-Exforge przyjmuje się doustnie, raz dziennie (najlepiej rano), niezależnie od pory posiłku, popijając niewielką ilością wody.

Zalecana dzienna dawka leku to 1 tabletka, dawkę amlodypiny / walsartanu / HCTZ ustala lekarz. Maksymalna dzienna dawka leku wynosi 10 mg + 320 mg + 25 mg.

Dla wygody pacjenci przyjmujący amlodypinę, walsartan i HCTZ w oddzielnych tabletkach mogą zmienić lek na Co-Exforge, który zawiera takie same dawki składników aktywnych. Pacjenci z niedostateczną kontrolą ciśnienia tętniczego podczas podwójnej terapii skojarzonej - amlodypina + HCTZ, amlodypina + walsartan lub walsartan + HCTZ mogą również przejść na potrójne skojarzone podawanie leków w postaci Co-Exforge w odpowiednich dawkach.

Jeśli na tle podwójnego skojarzonego leczenia jakimkolwiek aktywnym składnikiem leku wystąpią zależne od dawki działania niepożądane, aby osiągnąć podobny spadek ciśnienia krwi, można przepisać Co-Exforge, zawierający substancję czynną powodującą to naruszenie w niższej dawce.

Możesz zwiększyć dawkę 14 dni po rozpoczęciu terapii.

Maksymalne działanie przeciwnadciśnieniowe uzyskuje się 14 dni po zwiększeniu dawki.

Skutki uboczne

Działania niepożądane zarejestrowane podczas stosowania Co-Exforge (połączenie amlodypiny, walsartanu i HCTZ):

układ nerwowy: często - bóle głowy, zawroty głowy; rzadko - letarg, senność, zaburzenia smaku, zawroty głowy spowodowane aktywnością fizyczną; zawroty głowy związane z pozycją ciała, zaburzenia koordynacji, parestezje, omdlenia, neuropatia, w tym obwodowa;
zaburzenia psychiczne: rzadko - bezsenność / zaburzenia snu;
układ sercowo-naczyniowy: często - wyraźny spadek ciśnienia krwi; rzadko - hipotonia ortostatyczna, tachykardia, zakrzepowe zapalenie żył, zapalenie żył;
zaburzenia metabolizmu i odżywiania: często - hipokaliemia; rzadko - hiperlipidemia, hiperkalcemia, hiponatremia, hiperurykemia, anoreksja;
zmysły: rzadko - niewyraźne widzenie, zawroty głowy;
układ pokarmowy: często - niestrawność; rzadko - nieświeży oddech, suchość w ustach, ból w nadbrzuszu, dyskomfort w jamie brzusznej, nudności, biegunka, wymioty;
układ oddechowy: rzadko - duszność, podrażnienie gardła, kaszel;
układ mięśniowo-szkieletowy i tkanka łączna: rzadko - osłabienie mięśni, skurcze mięśni, obrzęki stawów, bóle mięśni, bóle kończyn, bóle pleców;
skóra i tkanki podskórne: rzadko - swędząca skóra, wzmożona potliwość;
narządy płciowe i gruczoł sutkowy: rzadko - zaburzenia erekcji;
nerki i drogi moczowe: często - częstomocz; rzadko - wzrost poziomu kreatyniny w osoczu we krwi, ostra niewydolność nerek;
dane laboratoryjne i instrumentalne: rzadko - wzrost masy ciała, hipokaliemia, hiperurykemia, wzrost poziomu azotu mocznikowego w osoczu krwi;
zaburzenia ogólne: często - zwiększone zmęczenie, obrzęki obwodowe; rzadko - zaburzenia chodu, ogólne osłabienie, osłabienie, abazja, ból w klatce piersiowej (o charakterze pozasercowym).

Działania niepożądane obserwowane podczas monoterapii amlodypiną:

układ nerwowy: często - bóle głowy, senność, zawroty głowy; rzadko - zaburzenia smaku, drżenie, parestezje, hipestezja, omdlenia; niezwykle rzadko - neuropatia, wzmożone napięcie mięśniowe; o nieznanej częstotliwości - zaburzenia pozapiramidowe;
układ odpornościowy: niezwykle rzadko - reakcje nadwrażliwości;
zaburzenia psychiczne: rzadko - chwiejność nastroju, bezsenność / zaburzenia snu, niepokój;
krew i układ limfatyczny: niezwykle rzadko - trombocytopenia, leukopenia;
zaburzenia metabolizmu i odżywiania: niezwykle rzadko - hiperglikemia;
układ sercowo-naczyniowy: często - zaczerwienienie twarzy, kołatanie serca; rzadko - wyraźny spadek ciśnienia krwi; niezwykle rzadkie - arytmie (w tym tachykardia komorowa, bradykardia, migotanie przedsionków), zapalenie naczyń, zawał mięśnia sercowego;
narządy zmysłów: rzadko - podwójne widzenie, zaburzenia widzenia, szum w uszach;
układ oddechowy: rzadko - nieżyt nosa, duszność; niezwykle rzadki - kaszel;
wątroba i drogi żółciowe: niezwykle rzadko - wzrost aktywności enzymów wątrobowych, wzrost zawartości bilirubiny w osoczu, żółtaczka cholestatyczna, cholestaza wewnątrzwątrobowa, zapalenie wątroby;
przewód pokarmowy (GIT): często - nudności, ból w nadbrzuszu, dyskomfort w jamie brzusznej; rzadko - pragnienie, suchość błony śluzowej jamy ustnej, niestrawność, zmiany w częstotliwości wypróżnień, zaparcia, wymioty, biegunka; niezwykle rzadko - przerost dziąseł, zapalenie żołądka, zapalenie trzustki;
układ mięśniowo-szkieletowy i tkanka łączna: rzadko - skurcze mięśni, bóle stawów, bóle mięśni, bóle pleców;
nerki i drogi moczowe: rzadko - nokturia, zaburzenia układu moczowego, częstomocz;
skóra i tkanki podskórne: rzadko - nadmierna potliwość, łysienie, świąd, przebarwienia skóry, wysypka skórna (w tym wykwit, nadwrażliwość na światło), plamica; niezwykle rzadko - pokrzywka, rumień wielopostaciowy / wielopostaciowy, obrzęk naczynioruchowy, zespół Stevensa-Johnsona;
zaburzenia ogólne: często - zwiększone zmęczenie, obrzęki obwodowe (stopy, kostki); rzadko - ogólne osłabienie, astenia, ból o różnej lokalizacji, w tym w okolicy klatki piersiowej;
narządy płciowe i gruczoł mleczny: rzadko - ginekomastia, zaburzenia erekcji;
dane laboratoryjne i instrumentalne: rzadko - wzrost / spadek masy ciała; niezwykle rzadko - wzrost aktywności aminotransferaz wątrobowych.

Działania niepożądane obserwowane podczas stosowania walsartanu w monoterapii:

układ odpornościowy: z nieznaną częstością - reakcje nadwrażliwości;
krew i układ limfatyczny: z nieznaną częstotliwością - spadek poziomu hemoglobiny i hematokrytu, trombocytopenia, neutropenia;
naczynia: z nieznaną częstotliwością - zapalenie naczyń;
Przewód pokarmowy: rzadko - ból w nadbrzuszu, dyskomfort w jamie brzusznej;
narząd zmysłów: rzadko - zawroty głowy;
układ oddechowy: rzadko - kaszel;
wątroba i drogi żółciowe: z nieznaną częstością - wzrost aktywności enzymów wątrobowych, wzrost zawartości bilirubiny w osoczu we krwi;
układ mięśniowo-szkieletowy i tkanka łączna: o nieznanej częstotliwości - bóle mięśni;
skóra i tkanki podskórne: z nieznaną częstością - świąd, wysypka, pęcherzowe zapalenie skóry, obrzęk naczynioruchowy;
zaburzenia ogólne: rzadko - zwiększone zmęczenie;
nerki i drogi moczowe: z nieznaną częstością - wzrost poziomu kreatyniny w osoczu, zaburzenia czynności nerek (w tym ostra niewydolność nerek);
dane laboratoryjne i instrumentalne: o nieznanej częstotliwości - wzrost stężenia potasu we krwi w osoczu.

W trakcie badań klinicznych dotyczących leczenia walsartanu w monoterapii odnotowano następujące zaburzenia (niezależnie od ich związku przyczynowego z tą substancją): bezsenność, zmniejszenie libido, neutropenia, nieżyt nosa, zapalenie zatok, zapalenie gardła, infekcje górnych dróg oddechowych, infekcje wirusowe.

Działania niepożądane zarejestrowane podczas stosowania HCTZ jako leku w monoterapii:

układ odpornościowy: niezwykle rzadko - reakcje nadwrażliwości;
krew i układ limfatyczny: rzadko - trombocytopenia, w niektórych przypadkach w połączeniu z fioletem; niezwykle rzadko - niedokrwistość hemolityczna, zahamowanie hematopoezy szpiku kostnego, agranulocytoza, leukopenia; o nieznanej częstotliwości - niedokrwistość aplastyczna;
układ nerwowy: rzadko - bóle głowy, zawroty głowy, parestezje;
zaburzenia psychiczne: rzadko - zaburzenia snu, depresja;
układ sercowo-naczyniowy: często - niedociśnienie ortostatyczne (nasilone przez przyjmowanie etanolu, środków przeciwbólowych lub uspokajających); rzadko - arytmie;
wątroba i drogi żółciowe: rzadko - żółtaczka lub cholestaza wewnątrzwątrobowa;
Przewód pokarmowy: często - utrata apetytu, wymioty, nudności; rzadko - biegunka, zaparcia, dyskomfort w jamie brzusznej; niezwykle rzadko - zapalenie trzustki;
układ hormonalny: rzadko - pogorszenie przebiegu cukrzycy;
narządy płciowe i gruczoł mleczny: często - impotencja;
narządy zmysłów: rzadko - zaburzenia widzenia (szczególnie w pierwszych tygodniach kursu); z nieznaną częstotliwością - ostry rozwój jaskry z zamkniętym kątem;
układ oddechowy: niezwykle rzadko - zespół niewydolności oddechowej, w tym zapalenie płuc (zapalenie płuc) i obrzęk płuc;
nerki i drogi moczowe: z nieznaną częstością - zaburzenia czynności nerek, ostra niewydolność nerek;
skóra i tkanka podskórna: często - pokrzywka, wysypka skórna; rzadko - światłoczułość; niezwykle rzadko - reakcje toczniopodobne, toksyczna martwica naskórka, martwicze zapalenie naczyń, zaostrzenie skórnych objawów tocznia rumieniowatego układowego; o nieznanej częstotliwości - rumień wielopostaciowy;
dane laboratoryjne i instrumentalne: bardzo często - wzrost poziomu lipidów we krwi, hipokaliemia; często - hiperurykemia, hipomagnezemia, hiponatremia; rzadko - cukromocz, hiperglikemia, hiperkalcemia; niezwykle rzadko - zasadowica hipochloremiczna.

Przedawkować

Obecnie nie ma danych dotyczących przypadków przedawkowania Co-Exforge.

Przedawkowanie amlodypiny może spowodować nadmierne rozszerzenie naczyń obwodowych i odruchową tachykardię, a także czasami wyraźne i przedłużające się obniżenie ciśnienia krwi, aż do wystąpienia wstrząsu śmiertelnego.

Na tle przedawkowania walsartanu mogą pojawić się zawroty głowy i znaczny spadek ciśnienia krwi.

Główne objawy kliniczne przedawkowania HCTZ obejmują skutki spowodowane utratą elektrolitów (w tym hipochloremią i hipokaliemią) oraz odwodnieniem w wyniku stymulacji diurezy. Najczęstszymi objawami przedawkowania są senność i nudności, hipokaliemia może powodować skurcze mięśni. W połączeniu z lekami przeciwarytmicznymi, w tym glikozydami nasercowymi, hipokaliemia może nasilać zaburzenia rytmu serca.

Jeśli niedawno przyjęto nadmierną dawkę leku, konieczne jest wywołanie wymiotów lub płukanie żołądka. Zastosowanie węgla aktywowanego bezpośrednio lub w ciągu 2 godzin po zażyciu amlodypiny znacznie osłabiło jej wchłanianie.

Na tle wyraźnego obniżenia ciśnienia krwi należy ułożyć pacjenta z uniesionymi nogami i podjąć działania mające na celu podwyższenie ciśnienia krwi i utrzymanie czynności układu sercowo-naczyniowego, w tym monitorowanie czynności serca i układu oddechowego, BCC oraz objętości wydalanego moczu. W celu przywrócenia napięcia naczyniowego i normalizacji ciśnienia krwi można przepisać (przy braku przeciwwskazań) środek zwężający naczynia krwionośne. Aby wyeliminować blokadę kanałów wapniowych, dozwolony jest dożylny wlew roztworów soli wapnia. HCTZ można usunąć z krążenia ogólnoustrojowego za pomocą hemodializy, ale procedura ta jest nieskuteczna w przypadku walsartanu i amlodypiny.

Specjalne instrukcje

Podczas terapii wymagane jest regularne monitorowanie zawartości potasu i kreatyniny w osoczu krwi.

Przed zażyciem leku, jeśli konieczne jest anulowanie leczenia β-blokerami, dawkę tych ostatnich należy stopniowo zmniejszać. Ze względu na to, że Co-Exforge nie zawiera β-blokerów, nie jest w stanie zapobiec wystąpieniu zespołu abstynencyjnego, który rozwija się po ich nagłym przerwaniu.

Leczenie diuretykami tiazydowymi może powodować hipochloremię, hiponatremię lub zaostrzenie istniejącej hiponatremii. U pacjentów z tym zaburzeniem odnotowano pojedyncze przypadki wystąpienia objawów neurologicznych, takich jak nudności, dezorientacja, osłabienie, apatia. U pacjentów z ciężkim niedoborem BCC i / lub hiponatremią, w tym podczas stosowania dużych dawek leków moczopędnych, podczas przyjmowania ARA II w rzadkich przypadkach może rozwinąć się objawowe niedociśnienie tętnicze. Przed rozpoczęciem kursu konieczne jest skorygowanie stężenia sodu we krwi i / lub BCC lub rozpoczęcie leczenia pod ścisłym nadzorem lekarza. Jeśli wystąpi niedociśnienie tętnicze, pacjenta należy położyć z uniesionymi nogami, jeśli to konieczne, we wlewie dożylnym 0,9% roztworu chlorku sodu. Po osiągnięciu stabilizacji ciśnienia krwi lek można kontynuować.

Podczas leczenia Co-Exforge konieczne jest regularne oznaczanie zawartości elektrolitów w osoczu krwi.

Stosowanie diuretyków tiazydowych może powodować hipokaliemię lub, jeśli choroba ta występuje, nasilać jej objawy. Należy zachować ostrożność podczas stosowania HCTZ u pacjentów z nefropatią, kardiogenną niewydolnością nerek lub innymi zmianami, którym towarzyszy niedobór potasu. W przypadku wystąpienia klinicznych objawów hipokaliemii w postaci osłabienia mięśni, parestezji, zmian w EKG, należy przerwać stosowanie preparatu Co-Exforge.

Przy stosowaniu HCTZ istnieje możliwość zmiany tolerancji glukozy, a także wzrostu poziomu trójglicerydów, cholesterolu i kwasu moczowego w surowicy krwi. Zmniejszenie klirensu tego ostatniego może wywołać hiperurykemię i wystąpienie dny moczanowej u predysponowanych pacjentów.

HCTZ należy stosować ze szczególną ostrożnością u pacjentów z hiperkalcemią, ponieważ prowadzi to do zmniejszenia wydalania wapnia i umiarkowanie zwiększa stężenie wapnia we krwi. Rozwój ciężkiej hiperkalcemii podczas stosowania Co-Exforge może wskazywać na utajoną nadczynność przytarczyc.

Podczas przyjmowania HCTZ jako sulfonamidu odnotowano przypadki przemijającej krótkowzroczności i ostrych napadów jaskry z zamkniętym kątem przesączania, których czynnikami ryzyka mogą być objawy w wywiadzie reakcji alergicznych wywołanych przez sulfonamidy i penicylinę. Objawy jaskry z zamkniętym kątem zwykle pojawiają się w ciągu kilku godzin do 7 dni po rozpoczęciu terapii. Przedwczesne leczenie tego powikłania może spowodować trwałą utratę wzroku.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i złożone mechanizmy

Pacjenci prowadzący pojazdy lub pracujący z innymi złożonymi / poruszającymi się mechanizmami powinni zachować ostrożność podczas przyjmowania leku Co-Exforge, ze względu na możliwość wystąpienia działań niepożądanych w postaci zaburzeń widzenia, osłabienia i zawrotów głowy.

Stosowanie w ciąży i laktacji

Stosowanie leku Co-Exforge podczas planowania ciąży, a także w czasie ciąży jest przeciwwskazane, ponieważ lek ten wpływa na układ renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS). Stosowanie inhibitorów ACE działających na RAAS w II i III trymestrze ciąży powoduje uszkodzenie lub śmierć rozwijającego się płodu, aw I trymestrze - rozwój patologii płodu / noworodka. Ustalono, że HCTZ przechodzi przez łożysko. Stosowanie diuretyków tiazydowych, w tym HCTZ, w czasie ciąży może powodować trombocytopenię lub żółtaczkę płodu / noworodka, a także inne zaburzenia obserwowane u dorosłych. Opisano przypadki małowodzia, samoistnych poronień i upośledzenia czynności nerek u noworodków na tle niezamierzonego spożycia walsartanu przez kobietę w ciąży.

Jeśli ciąża wystąpi w okresie leczenia Co-Exforge, lek należy pilnie odstawić.

HCTZ jest wykrywany w mleku kobiecym; nie wyjaśniono, czy walsartan i (lub) amlodypina przenika do mleka kobiecego. Co-Exforge jest przeciwwskazane podczas karmienia piersią.

Zastosowanie pediatryczne

Nie określono skuteczności i bezpieczeństwa stosowania leku Co-Exforge u dzieci i młodzieży poniżej 18 roku życia, dlatego też leczenie farmakologiczne u pacjentów z tej kategorii jest przeciwwskazane.

Z zaburzeniami czynności nerek

W przypadku ciężkich zaburzeń czynności nerek (GFR poniżej 30 ml / min / 1,73 m²), bezmoczu, a także podczas leczenia hemodializą, stosowanie leku Co-Exforge jest przeciwwskazane ze względu na zawarty w nim HCTZ.

U pacjentów z łagodnymi / umiarkowanymi czynnościowymi zaburzeniami czynności nerek (GFR powyżej 30 ml / min, ale poniżej 90 ml / min), zwężenie tętnicy jedynej nerki, jednostronne lub obustronne zwężenie tętnic nerkowych (ze względu na zwiększone ryzyko wzrostu stężenia kreatyniny i mocznika w surowicy) krwi), lek należy stosować ostrożnie, w tym przypadku nie ma potrzeby dostosowywania dawki początkowej.

Za naruszenia funkcji wątroby

W przypadku ciężkich dysfunkcji wątroby (powyżej 9 punktów w skali Child-Pough), cholestazy lub marskości żółciowej, Co-Exforge jest przeciwwskazany.

Pacjenci z łagodnymi / umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (5-9 punktów w skali Child-Pough), zwłaszcza z niedrożnością dróg żółciowych, powinni stosować lek ostrożnie. U pacjentów z tej kategorii w razie potrzeby można zmniejszyć dawkę początkową leku do dawki minimalnej amlodypiny - 5 mg + 160 mg + 12,5 mg lub 5 mg + 160 mg + 25 mg.

Stosować u osób starszych

Osoby w podeszłym wieku nie muszą dostosowywać dawki leku. W razie potrzeby u pacjentów w tej grupie wiekowej można zmniejszyć dawkę początkową preparatu Co-Exforge do dawki zawierającej najmniejszą dawkę amlodypiny - 5 mg + 160 mg + 12,5 mg lub 5 mg + 160 mg + 25 mg.

Interakcje lekowe

Możliwe interakcje amlodypiny z jednocześnie stosowanymi lekami / substancjami:

diuretyki tiazydowe, β-adrenolityki, długo działające azotany, inhibitory ACE, digoksyna, nitrogliceryna do podawania podjęzykowego, syldenafil, atorwastatyna, warfaryna, leki zobojętniające kwas (żel wodorotlenek glinu, wodorotlenek magnezu, symetykon), niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), przeciwzapalne i doustne leki przeciwcukrzycowe: nie ma klinicznie istotnych interakcji, gdy są stosowane w połączeniu z amlodypiną;
diltiazem (inhibitor izoenzymu CYP3A4): u pacjentów w podeszłym wieku następuje zmniejszenie tempa metabolizmu amlodypiny, co powoduje zwiększenie jej stężenia we krwi o około 50% i zwiększenie ekspozycji ogólnoustrojowej;
etanol: nie odnotowuje się żadnych zmian w farmakokinetyce tej substancji w połączeniu z amlodypiną;
itrakonazol, ketokonazol, rytonawir (silne inhibitory CYP3A4): możliwe jest znaczne zwiększenie ogólnoustrojowej ekspozycji na amlodypinę; przy takim połączeniu należy zachować ostrożność;
karbamazepina, fenytoina, fenobarbital, prymidon, fosfenytoina, ryfampicyna; preparaty ziołowe zawierające ziele dziurawca; sok grejpfrutowy (induktory izoenzymu CYP3A4): następuje wyraźne zmniejszenie stężenia amlodypiny w osoczu, dlatego należy monitorować jej stężenie;
symwastatyna (w dawce 80 mg): zwiększa się ogólnoustrojowe narażenie na tę substancję o 77%, gdy jest ona połączona z amlodypiną w dawce 10 mg; nie zaleca się jednoczesnego stosowania symwastatyny w dawce przekraczającej 20 mg z Co-Exforge.

Możliwe interakcje walsartanu z jednocześnie stosowanymi lekami / substancjami:

warfaryna, cymetydyna, digoksyna, furosemid, indometacyna, atenolol, amlodypina, hydrochlorotiazyd, glibenklamid: nie ma klinicznie istotnych interakcji tych substancji z walsartanem stosowanym w monoterapii;
NLPZ: działanie przeciwnadciśnieniowe i moczopędne walsartanu może się zmniejszyć; u pacjentów w podeszłym wieku ze współistniejącą hipowolemią lub zaburzeniami czynności nerek, jednoczesne stosowanie ARA II i NLPZ (w tym selektywnych inhibitorów COX-2) może zaburzać czynność nerek;
inne leki wpływające na RAAS: ryzyko hiperkaliemii, niedociśnienia tętniczego i dysfunkcji nerek zwiększa się, gdy leki te są stosowane w połączeniu z ARA II;
ryfampicyna, rytonawir, cyklosporyna: zwiększa się ogólnoustrojowa biodostępność walsartanu.

Możliwe interakcje diuretyków tiazydowych, w tym HCTZ, z jednocześnie stosowanymi lekami / substancjami:

inne leki przeciwnadciśnieniowe (w tym metylodopa, guanetydyna, leki rozszerzające naczynia krwionośne, powolne blokery kanału wapniowego, beta-blokery, inhibitory ACE, ARA II, bezpośrednie inhibitory reniny): ich działanie przeciwnadciśnieniowe może wzrosnąć;
leki zwiotczające mięśnie o działaniu obwodowym (leki zwiotczające mięśnie w postaci kuraryny, na przykład chlorek tubokuraryny): działanie tych leków jest wzmocnione;
glukokortykosteroidy (GCS), diuretyki, hormon adrenokortykotropowy (ACTH), karbenoksolon, amfoterycyna B; kwas acetylosalicylowy (ASA) w dawce większej niż 3000 mg (leki powodujące zmniejszenie stężenia potasu w osoczu we krwi): zwiększa się zagrożenie hipokaliemią;
insulina, doustne leki przeciwcukrzycowe: w przypadku skojarzonego stosowania HCTZ z metforminą może wystąpić kwasica mleczanowa; należy zadbać o prowadzenie terapii Co-Exforge u pacjentów z cukrzycą, dostosowując w razie potrzeby dawkę leków hipoglikemizujących lub insuliny;
glikozydy nasercowe: ryzyko zaburzeń rytmu serca spowodowanych hipokaliemią i hipomagnezemią (działania niepożądane diuretyków tiazydowych) może ulec zwiększeniu;
metyldopa: podczas leczenia HCTZ tą substancją może wystąpić niedokrwistość hemolityczna;
kolestypol i kolestyramina (żywice anionowymienne): zmniejszają wchłanianie diuretyków tiazydowych, w tym HCTZ; lek należy przyjmować 4-6 godzin po tych związkach lub 4 godziny przed nimi;
cyklosporyna: zwiększa się zagrożenie hiperurykemią i pojawieniem się objawów podobnych do zaostrzenia dny;
leki antycholinergiczne (biperyden, atropina): zwiększa się biodostępność HCTZ, co jest prawdopodobnie spowodowane zmniejszeniem motoryki przewodu pokarmowego i spowolnieniem szybkości opróżniania żołądka;
karbamazepina: zwiększa się zagrożenie hiponatremią; konieczne jest zapewnienie odpowiedniej kontroli poziomu sodu we krwi w osoczu;
sole wapnia i witamina D: możliwy jest wzrost stężenia wapnia w surowicy, gdy te substancje są połączone z HCTZ;
allopurynol: możliwy jest wzrost częstości reakcji nadwrażliwości;
cyklofosfamid, metotreksat (leki cytotoksyczne): zmniejsza się wydalanie tych leków przez nerki i zwiększa się ich działanie mielosupresyjne;
diazoksyd: zwiększa się jego działanie hiperglikemiczne;
amantadyna: wzrasta zagrożenie rozwojem skutków ubocznych;
aminy presyjne (norepinefryna): HCTZ jest w stanie zmniejszyć odpowiedź organizmu na ich podanie, efekt ten nie ma znaczenia klinicznego;
barbiturany, etanol, substancje odurzające: przy jednoczesnym stosowaniu z HCTZ zwiększa się prawdopodobieństwo wystąpienia hipotonii ortostatycznej.

W przypadku walsartanu i HCTZ nieodłączna jest ogólna interakcja leków z preparatami litu: występuje odwracalny wzrost stężenia litu w osoczu i jego toksyczne działanie podczas leczenia lekami moczopędnymi i inhibitorami ACE. Lit we krwi należy monitorować w połączeniu z HCTZ. Prawdopodobieństwo działania toksycznego związanego ze stosowaniem preparatów litu podczas jednoczesnego stosowania z Co-Exforge może być dodatkowo zwiększone, ponieważ klirens nerkowy preparatów litu jest hamowany pod wpływem diuretyków tiazydowych. Jeśli to konieczne, jednoczesne stosowanie wymaga dokładnego monitorowania stężenia litu w surowicy krwi.

Analogi

Analogami Co-Exforge są: Co-Vamloset, Tritensin.

Warunki przechowywania

Przechowywać w suchym miejscu, niedostępnym dla dzieci, w temperaturze nie przekraczającej 25 ° C.

Okres przydatności do spożycia wynosi 2 lata.

Warunki wydawania aptek

Wydawane na receptę.

Recenzje o Co-Exforge

Według opinii Co-Exforge jest skutecznym lekiem na nadciśnienie tętnicze II i III stopnia. Lek, który według pacjentów jest połączeniem trzech aktywnych składników, wykazuje bardziej wyraźną zdolność do obniżania ciśnienia krwi niż jego poszczególne składniki. Każdy zaleca przyjmowanie Co-Exforge tylko po konsultacji z lekarzem i pod jego nadzorem. Wskazują również, że w okresie terapii konieczne jest monitorowanie zawartości kreatyniny i potasu we krwi.

Prawie każdy uważa, że jego wysoki koszt jest wadą narzędzia.