Zilacomb

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Zilacomb: instrukcje użytkowania i recenzje

1. Zwolnij formę i skład
2. Właściwości farmakologiczne
3. Wskazania do stosowania
4. Przeciwwskazania
5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. Efekty uboczne
7. Przedawkowanie
8. Instrukcje specjalne
9. Stosowanie w ciąży i laktacji
10. Stosowanie w dzieciństwie
11. Przy zaburzeniach czynności nerek
12. Za naruszenia funkcji wątroby
13. Stosowanie u osób starszych
14. Interakcje lekowe
15. Analogi
16. Warunki przechowywania
17. Warunki wydawania aptek
18. Recenzje
19. Cena w aptekach nieodwracalna

Nazwa łacińska: Zilacomb

Kod ATX: J05AR01

Substancja czynna: zydowudyna (zydowudyna) + lamiwudyna (lamiwudyna)

Producent: JSC Pharmstandard-Tomskkhimfarm (Rosja); Biocad CJSC (Rosja); Jiangsu Tasli Dii Pharmaceutical Co., Ltd. (Jiangsu Tasly Diyi Pharmaceutical, Co., Ltd.) (Chiny); Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical, Co., Ltd (Chiny)

Opis i aktualizacja zdjęć: 10.07.2019

Zilakomb to złożony lek stosowany w leczeniu zakażenia wirusem HIV.

Uwolnij formę i kompozycję

Lek jest produkowany w postaci tabletek powlekanych: prawie białych lub białych, obustronnie wypukłych, w kształcie kapsułki, na przekroju poprzecznym prawie białym lub białym (10 szt. W blistrze wykonanym z folii aluminiowej i folii PVC, w pudełku tekturowym 6 opakowań i instrukcje korzystania z Zilakomb).

1 tabletka zawiera:

składniki aktywne: lamiwudyna - 150 mg, zydowudyna - 300 mg;
dodatkowe składniki: koloidalny dwutlenek krzemu, celuloza mikrokrystaliczna, sól sodowa karboksymetyloskrobi, hypromeloza-2910, stearynian magnezu;
otoczka filmu: dwutlenek tytanu (E171), hypromeloza-2910, polisorbat-80, makrogol.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Zilacomb to lek stosowany w leczeniu zakażeń wywołanych przez ludzki wirus niedoboru odporności (HIV). Substancjami czynnymi preparatu Zilacomb są zydowudyna i lamiwudyna, które są wysoce skutecznymi selektywnymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy HIV-1 i HIV-2. Lamiwudyna działa synergistycznie z zydowudyną w hamowaniu replikacji wirusa HIV w hodowli komórkowej. Obie substancje czynne są sekwencyjnie metabolizowane przy udziale wewnątrzkomórkowych kinaz z wytworzeniem 5'-trifosforanu (TF). Lamiwudyna-TF i zydowudyna-TF są substratami odwrotnej transkryptazy HIV, a także należą do jej konkurencyjnych inhibitorów. Niemniej jednak działanie przeciwwirusowe substancji czynnych jest związane głównie z włączeniem ich postaci monofosforanowej do łańcucha DNA wirusa, co zapewnia przerwanie tego łańcucha. Trifosforany zydowudyny i lamiwudyny charakteryzują się znacznie mniejszym powinowactwem do polimeraz DNA ludzkich komórek.

Badania in vitro wykazały niską cytotoksyczność lamiwudyny w stosunku do kolonii limfocytów i monocytów-makrofagów oraz do niektórych komórek prekursorowych czerwonego szpiku kostnego. Dlatego lamiwudyna ma szeroki indeks terapeutyczny.

Oporność wirusa HIV-1 na działanie lamiwudyny jest spowodowana mutacją w kodonie M184V zlokalizowanym w pobliżu aktywnego centrum odwrotnej transkryptazy HIV. Szczep ten jest izolowany in vitro oraz u pacjentów zakażonych wirusem HIV-1 leczonych lekami przeciwretrowirusowymi, w tym lamiwudyną. W obecności mutacji M184V w szczepach wirusów charakteryzują się one istotnym zmniejszeniem wrażliwości na lamiwudynę oraz wykazują mniejszą aktywność replikacyjną in vitro. Według badań in vitro izolaty wirusa oporne na zydowudynę mogą rozwinąć wrażliwość na zydowudynę, jeśli nabiorą oporności na lamiwudynę. Kliniczne znaczenie tego zjawiska nie zostało określone.

Ze względu na wrażliwość krzyżową związaną z mutacją M184V odwrotnej transkryptazy HIV, zastosowanie wszystkich leków z klasy nukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy (NRTI) jest ograniczone. W stosunku do opornych na lamiwudynę szczepów HIV-1, aktywność przeciwretrowirusowa wykazywana przez zydowudynę i stawudynę pozostaje. Abakawir wykazuje działanie przeciwretrowirusowe w stosunku do opornego na lamiwudynę wirusa HIV-1, którego oporność jest związana jedynie z mutacją M184V. Wrażliwość na zalcytabinę i didanozynę zmutowanych szczepów M184V jest zmniejszona 4-krotnie, kliniczne znaczenie tego faktu nie zostało jeszcze w pełni ustalone.

Oporność na zydowudynę i inne analogi tymidyny jest współmierna do stopniowej akumulacji, obejmującej prawie wszystkie 6 specyficznych mutacji odwrotnej transkryptazy HIV zlokalizowanych w kodonach 41, 67, 70, 210, 215 i 219. Oporność fenotypowa na analogi tymidyny jest nabywana przez wirusy poprzez łączenie mutacji w kodonach 41 i 215 lub akumulacja, co najmniej cztery z sześciu mutacji.

Ujawniono 2 rodzaje pojawiania się mutacji prowadzących do wieloporności, typ I - mutacje wirusowej odwrotnej transkryptazy w kodonach 62, 77, 75, 116 i 151; Typ II - mutacje T69S z włączeniem 6 par zasad w tej pozycji, co prowadzi do pojawienia się fenotypowej oporności na NRTI, w tym na zydowudynę. Możliwości leczenia są znacznie ograniczone przez którykolwiek z tych typów mutacji, które powodują rozwój oporności wielolekowej.

Stwierdzono, że zastosowanie połączenia lamiwudyny i zydowudyny zapewniło zmniejszenie obciążenia HIV-1 i wzrost liczby komórek CD4 +. Według danych klinicznych lamiwudyna w skojarzeniu z zydowudyną lub z innymi schematami zawierającymi zydowudynę znacznie zmniejsza ryzyko progresji choroby i śmiertelności. Monoterapia lamiwudyną lub zydowudyną doprowadziła do powstania izolatów wirusa HIV o zmniejszonej wrażliwości na te leki in vitro. U pacjentów, którzy wcześniej nie otrzymywali terapii przeciwretrowirusowej (APT), terapia skojarzona z lamiwudyną i zydowudyną spowolniła rozwój szczepów opornych na zydowudynę. Skojarzone schematy ART zawierające lamiwudynę wykazały dobre wyniki w leczeniu pacjentów, którzy wcześniej nie otrzymywali leków przeciwretrowirusowych oraz pacjentów, u których wykryto szczepy HIV z mutacją M184V.

Farmakokinetyka

Obie substancje czynne preparatu Zilacomb są szybko i całkowicie wchłaniane z jelit. Po podaniu doustnym dorosłym pacjentom biodostępność zydowudyny wynosi 60–70%, a lamiwudyny 80–85%. Badania biorównoważności wykazały, że złożone połączenie lamiwudyny i zydowudyny jest równoważne z jednoczesnym doustnym podawaniem lamiwudyny w dawce 150 mg i zydowudyny w dawce 300 mg oddzielnie na czczo. Po przyjęciu leku Zilacomb maksymalne stężenia (C _max) lamiwudyny i zydowudyny obserwowano po 0,75 (0,5-2) i 0,5 (0,25-2) godzinach i wynosiły 1,5 (1,3-1,8) i 1,8 (1,5-2,2) mg / ml, odpowiednio. Po spożyciu z pokarmem stopień wchłaniania obu substancji czynnych na podstawie pola pod krzywą farmakokinetyczną (AUC) i okresu półtrwania (T _1/2) były podobne do tych po przyjęciu na czczo, ale tempo wchłaniania było nieznacznie spowolnione.

Stosowanie tabletek w postaci pokruszonej wraz z niewielką ilością płynnej lub półstałej żywności nie wpływa na właściwości farmakologiczne leku, a co za tym idzie na efekt kliniczny. Wniosek ten oparty jest na właściwościach farmakokinetycznych i fizykochemicznych aktywnych składników preparatu Zilacomb, pod warunkiem, że pacjent natychmiast zużyje 100% pokruszonej tabletki zawartej w przygotowanej mieszaninie.

Dla lamiwudyny i zydowudyny średnia pozorna objętość dystrybucji (V _d) wynosi odpowiednio 1,3 i 1,6 l / kg. Lamiwudyna stosowana w dawkach terapeutycznych ma farmakokinetykę liniową, substancja ta w niewielkich ilościach wiąże się z albuminami osocza (in vitro mniej niż 36% albuminy surowicy). Wiązanie zydowudyny z białkami osocza może wynosić 34–36%. W związku z powyższym interakcja obu substancji czynnych z innymi lekami poprzez zmianę miejsc wiązania z białkami jest mało prawdopodobna.

Na podstawie uzyskanych danych lamiwudyna i zydowudyna mogą przenikać do płynu mózgowo-rdzeniowego i ośrodkowego układu nerwowego. 2–4 godziny po podaniu doustnym, zależność między stężeniami lamiwudyny i zydowudyny w surowicy i płynie mózgowo-rdzeniowym wynosi odpowiednio około 0,5 i 0,12.

Lamiwudyna jest wydalana głównie w postaci niezmienionej przez nerki. Ze względu na niewielki stopień metabolizmu w wątrobie (5-10%) oraz niski związek z białkami surowicy krwi tej substancji, jej interakcje metaboliczne są mało prawdopodobne. Około 50–80% przyjętej dawki zydowudyny jest wydalane przez nerki, a głównym metabolitem wykrywanym zarówno w moczu, jak i osoczu jest 5'-glukuronid zydowudyny. Po podaniu dożylnym (IV) w moczu oznaczono 3'-amino-3'deoksytymidynę.

T _1/2 lamiwudyny wynosi 5-7 godzin, klirens ogólnoustrojowy wynosi średnio 0,32 l / h / kg, natomiast klirens nerkowy substancji sięga ponad 70% przy udziale kationów organicznych układu transportowego. Po podaniu dożylnym średni T _1/2 zydowudyny wynosił 1,1 godziny, a średni klirens ogólnoustrojowy 1,6 l / h / kg. Klirens nerkowy zydowudyny jest określany na podstawie przesączania kłębuszkowego i aktywnego wydzielania w kanalikach nerkowych i wynosi 0,34 l / h / kg.

Wskazania do stosowania

Zilacomb jest zalecany w leczeniu zakażenia wirusem HIV u dorosłych i dzieci o masie ciała co najmniej 30 kg.

Przeciwwskazania

Terapia zilacomb jest przeciwwskazana w następujących chorobach / stanach:

ciężka niedokrwistość (hemoglobina poniżej 75 g / l lub 4,65 mmol / l) lub neutropenia (liczba neutrofili poniżej 0,75 × 10 ⁹ / l);
nadwrażliwość na którykolwiek ze składników leku.

Zilacomb, instrukcje użytkowania: metoda i dawkowanie

Tabletki Zilacomb przyjmuje się doustnie, niezależnie od pory posiłku.

Terapię lekiem powinni prowadzić lekarze mający doświadczenie w leczeniu zakażenia wirusem HIV.

W celu zachowania dokładności dawkowania tabletkę należy połykać w całości. Podczas leczenia pacjentów, którzy mają trudności z połknięciem całej tabletki, tabletkę można rozgnieść i natychmiast przyjąć doustnie, dodać do niewielkiej ilości półstałego pokarmu lub płynu. Musisz użyć całej przygotowanej mieszanki.

Dla młodzieży o masie ciała co najmniej 30 kg i dorosłych zaleca się przyjmowanie Zilacomb 2 razy dziennie po 1 tabletce. Dzieci o masie ciała poniżej 30 kg powinny stosować osobne preparaty zydowudyny i lamiwudyny.

Jeśli podczas leczenia wystąpi ciężka niedokrwistość (poziom hemoglobiny poniżej 90 g / l lub 5,59 mmol / l) lub neutropenia (liczba neutrofili poniżej 1,0 × 10 ⁹ / l), może być konieczna zmiana dawki zydowudyny. W związku z tym, że podczas leczenia preparatem Zilacomb nie można dokonać indywidualnego doboru dawek jego substancji czynnych, zaleca się stosowanie osobnych preparatów lamiwudyny i zydowudyny.

W przypadku konieczności zmniejszenia dawki leku Zilacomb, zmniejszenia dawki lub rezygnacji z jednego z jego aktywnych składników, pacjent może przestawić się na przyjmowanie osobnych preparatów lamiwudyny i zydowudyny w postaciach dawkowania, takich jak roztwór doustny, tabletki lub kapsułki.

Skutki uboczne

Ponieważ tabletki Zilacomb zawierają dwa aktywne składniki, może powodować rozwój reakcji ubocznych charakterystycznych dla każdej z tych substancji. Obecnie nie ma dowodów, że skojarzone stosowanie zydowudyny i lamiwudyny ma dodatkowe działanie toksyczne.

Zaburzenia zgłaszane podczas monoterapii lamiwudyną:

układ oddechowy, narządy klatki piersiowej i śródpiersia: często - objawy ze strony nosa (przekrwienie błony śluzowej nosa, wyciek z nosa, bóle głowy, krwawienie, zaburzenia oddychania przez nos), kaszel;
układ odpornościowy: rzadko - obrzęk naczynioruchowy;
układ nerwowy: często - bezsenność, ból głowy; niezwykle rzadki - parestezja; neuropatia obwodowa (związek tego powikłania z leczeniem lamiwudyną nie został wyjaśniony);
krew i układ limfatyczny: rzadko - trombocytopenia, anemia, neutropenia; niezwykle rzadkie - prawdziwa aplazja erytrocytów;
metabolizm i odżywianie: często - hiperlaktatemia; rzadko - kwasica mleczanowa; redystrybucja / akumulacja tkanki tłuszczowej *;
wątroba i drogi żółciowe: rzadko - przemijający wzrost aktywności enzymów wątrobowych aminotransferazy asparaginianowej (ACT) i aminotransferazy alaninowej (ALT); rzadko - zapalenie wątroby;
przewód pokarmowy (GIT): często - bóle w nadbrzuszu, nudności, wymioty, biegunka; rzadko - zapalenie trzustki, którego objawami mogą być nudności / wymioty, bóle brzucha, podwyższone wskaźniki biochemiczne (nie ustalono związku ze stosowaniem lamiwudyny); zwiększona aktywność amylazy surowicy;
układ mięśniowo-szkieletowy i tkanka łączna: często - schorzenia mięśni, bóle stawów; rzadko - rabdomioliza;
skóra i tkanka podskórna: często - wysypka, łysienie;
zaburzenia ogólne: często - ogólne złe samopoczucie, zmęczenie, gorączka.

Zaburzenia zarejestrowane podczas leczenia zydowudyną w monoterapii:

układ nerwowy: bardzo często - bóle głowy; często - zawroty głowy; rzadko - senność / bezsenność, parestezje, drgawki, zmniejszona aktywność umysłowa;
zaburzenia psychiczne: rzadko - lęk i depresja;
metabolizm i odżywianie: często - hiperlaktatemia; rzadko - anoreksja, kwasica mleczanowa, redystrybucja / nagromadzenie tkanki tłuszczowej *;
układ sercowo-naczyniowy: rzadko - kardiomiopatia;
krew i układ limfatyczny: często - niedokrwistość (można przepisać transfuzję krwi), leukopenia i neutropenia; rzadko - trombocytopenia i pancytopenia z niedorozwojem szpiku kostnego; rzadko - prawdziwa aplazja erytrocytarna; niezwykle rzadko - niedokrwistość aplastyczna;
narząd słuchu i zaburzenia błędnika: zawroty głowy, utrata słuchu;
narząd wzroku: o nieznanej częstotliwości - niedowidzenie, światłowstręt, obrzęk plamki;
układ oddechowy, narządy klatki piersiowej i śródpiersie: rzadko - duszność; rzadko - kaszel;
układ wątrobowo-żółciowy: często - wzrost aktywności enzymów wątrobowych i wzrost poziomu bilirubiny; rzadko - uszkodzenie wątroby, w tym ciężka hepatomegalia ze stłuszczeniem;
Przewód pokarmowy: bardzo często - nudności; często - biegunka, bóle brzucha, wymioty; rzadko - wzdęcia; rzadko - zaburzenia smaku i niestrawność, pigmentacja błony śluzowej jamy ustnej, zapalenie trzustki;
skóra i tkanki podskórne: rzadko - wysypka, swędzenie; rzadko - nadmierna potliwość, pigmentacja paznokci i skóry, pokrzywka;
układ rozrodczy i gruczoły sutkowe: rzadko - ginekomastia;
nerki i drogi moczowe: rzadko - częste oddawanie moczu;
układ mięśniowo-szkieletowy i tkanka łączna: często - bóle mięśni; rzadko - miopatia;
zaburzenia ogólne: często - ogólne złe samopoczucie; rzadko - gorączka, astenia i zespół bólu uogólnionego; rzadko - ból w klatce piersiowej, dreszcze, objawy grypopodobne.

* - Częstość tej reakcji zależy od wielu czynników, w tym od konkretnego połączenia leków przeciwretrowirusowych.

Przedawkować

Brak informacji na temat przypadków przedawkowania preparatu Zilacomb. Istnieją jednak ograniczone informacje na temat skutków ostrego przedawkowania zydowudyny i lamiwudyny. W tym przypadku nie odnotowano śmiertelnych skutków, a zaburzenia spowodowane przedawkowaniem usunięto u wszystkich pacjentów. Nie opisano żadnych szczególnych oznak lub objawów zatrucia substancją czynną.

Jeśli podejrzewa się przedawkowanie, stan pacjenta należy monitorować w celu szybkiego wykrycia objawów zatrucia, w razie potrzeby można zastosować standardowe leczenie wspomagające. Ponieważ lamiwudyna jest wydalana podczas dializy, w przypadku przedawkowania można zastosować ciągłą hemodializę, ale dotychczas nie ma odpowiedniego doświadczenia klinicznego. Przyjmuje się, że dializa otrzewnowa i hemodializa mają ograniczony wpływ na eliminację zydowudyny, ale prowadzą do przyspieszenia wydalania glukuronidu (jego metabolitu).

Specjalne instrukcje

W przypadku konieczności indywidualnego dostosowywania dawki składników czynnych preparatu Zilacomb, zaleca się prowadzenie terapii oddzielnymi preparatami lamiwudyny i zydowudyny.

Nawet podczas leczenia lekiem Zilacomb lub innym lekiem przeciwretrowirusowym możliwe są zakażenia oportunistyczne i inne powikłania charakterystyczne dla wirusa HIV. W rezultacie pacjenci powinni być stale monitorowani przez doświadczonych lekarzy z doświadczeniem w leczeniu HIV.

Należy poinformować pacjentów, że stosowanie leków przeciwretrowirusowych, w tym Zilacomb, nie jest w stanie zapobiec ryzyku przeniesienia wirusa HIV na inne osoby w przypadku transfuzji zakażonej krwi lub stosunku seksualnego bez zabezpieczenia.

Pacjenci powinni być również świadomi możliwych interakcji preparatu Zilacomb z innymi lekami, gdy są one stosowane jednocześnie.

U pacjentów otrzymujących zydowudynę, zwłaszcza w dużych dawkach dobowych (1200-1500 mg), zwiększa się prawdopodobieństwo wystąpienia zaburzeń hematologicznych, takich jak neutropenia, niedokrwistość i leukopenia. Najczęściej zaburzenia te występują w późnych stadiach rozwoju zakażenia wirusem HIV, w większości przypadków ze zmniejszoną rezerwą szpiku kostnego przed rozpoczęciem leczenia, głównie u pacjentów z liczbą komórek CD4 + poniżej 100 / μl. Z tego powodu u pacjentów przyjmujących Zilacomb należy uważnie monitorować parametry biochemiczne krwi. Powyższe zmiany hematologiczne z reguły obserwuje się nie wcześniej niż 4-6 tygodni po rozpoczęciu terapii. Dlatego u pacjentów z późnym stadium zakażenia wirusem HIV przez pierwsze 3 miesiące kursu należy wykonywać badania krwi przynajmniej raz na 2 tygodnie, aw przyszłości przynajmniej raz w miesiącu. Ponieważ we wczesnych stadiach zakażenia wirusem HIV takie zaburzenia hematologiczne są rzadkie, badania krwi można wykonywać raz na jeden do trzech miesięcy, biorąc pod uwagę ogólny stan pacjenta.

Wraz z rozwojem ciężkiej postaci niedokrwistości lub mielosupresji podczas leczenia, a także u pacjentów z wcześniejszą supresją szpiku kostnego, w szczególności z liczbą neutrofili poniżej 1,0 × 10 ⁹ / l lub poziomem hemoglobiny 90 g / l (5,59 mmol / l Może być konieczne dostosowanie dawki zydowudyny. W takim przypadku zaleca się przejście na oddzielne leki: lamiwudynę i zydowudynę.

Rzadkie przypadki kwasicy mleczanowej i ciężkiej hepatomegalii ze stłuszczeniem wątroby zgłaszano u pacjentów, którzy otrzymywali analogi nukleozydów w monoterapii lub w leczeniu skojarzonym, w tym lamiwudyną i zydowudyną. Większość z tych powikłań obserwowano u kobiet.

Kliniczne objawy kwasicy mleczanowej mogą obejmować następujące zaburzenia: utrata apetytu, ogólne osłabienie, nagła i niewyjaśniona utrata masy ciała, wymioty, nudności, bóle brzucha, przyspieszony oddech, duszność, osłabienie mięśni i inne objawy neurologiczne. U wszystkich pacjentów (zwłaszcza kobiet otyłych) z zapaleniem wątroby, powiększeniem wątroby lub innymi czynnikami ryzyka uszkodzenia wątroby i stłuszczenia wątroby (w tym alkohol i niektóre leki) analogi nukleozydów należy stosować z dużą ostrożnością. Pacjenci z koinfekcją WZW C otrzymujący interferon alfa i rybawirynę są narażeni na zwiększone ryzyko. W przypadku klinicznych / laboratoryjnych objawów hepatotoksyczności lub kwasicy mleczanowej, w tym powiększenia wątroby i stłuszczenia, nawet przy braku wyraźnego wzrostu aktywności aminotransferazy,należy zaprzestać przyjmowania analogów nukleozydów.

W okresie połączonego ART u niektórych pacjentów występuje zjawisko redystrybucji / akumulacji tkanki tłuszczowej, w tym otyłość typu centralnego, utrata masy twarzy i kończyn, odkładanie się tłuszczu trzewnego na grzbiecie (kark bawoli), podwyższone stężenie glukozy we krwi i lipidów w surowicy oraz powiększenie gruczołów sutkowych. Objawy te mogą wystąpić zarówno indywidualnie, jak i łącznie. Długofalowe konsekwencje tych naruszeń są obecnie nieznane.

Ryzyko wystąpienia jednego lub więcej z powyższych powikłań związanych z zespołem ogólnym, przypisywanym w większości przypadków lipodystrofii, istnieje na tle leczenia wszystkimi lekami należącymi do NRTI i inhibitorami proteazy. Istnieją jednak dane wskazujące na szereg różnic między poszczególnymi przedstawicielami tych klas leków w odniesieniu do zdolności do wywoływania pojawienia się tych działań niepożądanych. Należy również wziąć pod uwagę, że pojawienie się zespołu lipodystrofii zależy od wielu ważnych współistniejących czynników, do których należy starość, etap rozwoju zakażenia wirusem HIV oraz czas trwania ART. W trakcie badania klinicznego należy ocenić fizyczne objawy redystrybucji tkanki tłuszczowej, określić poziom lipidów w surowicy oraz stężenie glukozy we krwi. Terapię zaburzeń metabolizmu lipidów należy prowadzić z uwzględnieniem ich objawów klinicznych.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i złożone mechanizmy

Nie przeprowadzono specjalnych badań nad wpływem Zilakomb na zdolność kierowania pojazdami i innym potencjalnie niebezpiecznym i złożonym sprzętem. Biorąc pod uwagę właściwości farmakologiczne lamiwudyny i zydowudyny, nie ma dowodów sugerujących takie działania niepożądane. W każdym indywidualnym przypadku konieczna jest odpowiednia ocena możliwych skutków ubocznych leczenia oraz stanu klinicznego pacjenta.

Stosowanie w ciąży i laktacji

Ciąża nie ma wpływu na farmakokinetykę lamiwudyny i zydowudyny. Obie substancje czynne wykrywa się przy urodzeniu dziecka w surowicy w stężeniach równych stężeniom występującym w krwi pępowinowej podczas porodu oraz w surowicy matki, co wskazuje na bierną penetrację tych środków przez barierę krwiotwórczą.

Ustalono, że terapia zydowudyną u kobiet w ciąży i dalsze podawanie tego leku noworodkom zmniejsza częstość przenoszenia wirusa HIV z matki na płód. Jednak brak takich danych dla lamiwudyny. Nie zaleca się stosowania leku Zilacomb w pierwszym trymestrze ciąży, chyba że zamierzone korzyści z leczenia dla matki przeważają nad możliwym zagrożeniem dla płodu.

Kobietom zakażonym wirusem HIV odradza się karmienie piersią, aby uniknąć przeniesienia wirusa HIV. U noworodków i niemowląt, których matki otrzymywały leki z grupy NRTI w czasie ciąży lub podczas porodu, odnotowano niewielki przejściowy wzrost mleczanu we krwi. Istnieją również pojedyncze doniesienia o opóźnieniu rozwoju i napadach drgawkowych u dziecka. Ogólnie rzecz biorąc, w przypadku tych dzieci korzyści wynikające ze zmniejszenia zagrożenia zakażeniem wirusem HIV wydają się przeważać nad ryzykiem związanym z działaniami niepożądanymi leków z grupy NRTI.

Zastosowanie pediatryczne

zydowudyna: główne wskaźniki farmakokinetyki u dzieci w wieku powyżej 5-6 miesięcy są podobne do tych u dorosłych. We wszystkich badanych dawkach u dzieci i dorosłych zydowudyna jest dobrze wchłaniana z jelit po podaniu, a jej biodostępność wynosi średnio 65%. W stanie równowagi maksymalne stężenie (C _ss _max) wynosi 4,45 μmol (1,19 μg / ml) po zastosowaniu zydowudyny w postaci roztworu w dawce 120 mg / m2 lub 7,7 μmol (2,06 μg / ml) po podaniu w dawce 180 mg / m². Dawka 180 mg / m2 4 razy na dobę zapewnia taką samą ekspozycję ogólnoustrojową u dzieci (AUC ₂₄ - 10,7 h × μg / ml) jak u dorosłych, przyjmując dawkę 200 mg / m2 6 razy na dobę (AUC ₂₄ - 10, 9 godz. × μg / ml);
Lamiwudyna: Farmakokinetyka u dzieci jest na ogół podobna do farmakokinetyki u dorosłych, jednak bezwzględna biodostępność była zmniejszona u pacjentów w wieku poniżej 12 lat (około 55–65%). U dzieci klirens ogólnoustrojowy jest większy niż u dorosłych i stopniowo zmniejsza się wraz z wiekiem, osiągając te same wskaźniki w wieku 12 lat, jak u dorosłych. Biorąc pod uwagę te różnice, u pacjentów w wieku od 3 miesięcy do 12 lat o masie ciała od 6 do 40 kg zalecana dawka dobowa lamiwudyny wynosi 8 mg / kg. AUC _0-12 po przyjęciu tej dawki osiąga 3800-5300 ng × h / ml. Według najnowszych danych narażenie u dzieci w wieku 2-6 lat można zmniejszyć o 30% w porównaniu z innymi grupami wiekowymi.

Zilakomb jest przeciwwskazany dla dzieci o masie ciała poniżej 30 kg.

Z zaburzeniami czynności nerek

W przypadku niewydolności nerek wydalanie lamiwudyny jest upośledzone w wyniku zmniejszonego klirensu nerkowego. Ponieważ poziom zydowudyny w osoczu wzrasta również na tle ciężkiej niewydolności nerek, pacjenci z klirensem kreatyniny (CC) poniżej 50 ml / min wymagają zmniejszenia dawki lamiwudyny i zydowudyny, dlatego zaleca się stosowanie ich jako osobnych leków.

Za naruszenia funkcji wątroby

Spowolnienie procesu glukuronidacji w wyniku marskości wątroby może powodować gromadzenie się zydowudyny. Pacjentom z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby zaleca się stosowanie zydowudyny i lamiwudyny jako oddzielnych leków ze względu na możliwą potrzebę indywidualnego dostosowania dawki zydowudyny.

Zilacomb należy stosować ostrożnie u pacjentów z niewyrównaną marskością wątroby związaną z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B, ponieważ w niektórych przypadkach istnieje ryzyko zaostrzenia zapalenia wątroby na skutek odstawienia lamiwudyny. Zaleca się monitorowanie czynności wątroby i markerów replikacji wirusa zapalenia wątroby typu B przez cztery miesiące po odstawieniu leku.

Stosować u osób starszych

U osób w wieku powyżej 65 lat nie badano farmakokinetyki substancji czynnych leku.

Podczas leczenia Zilakomb u pacjentów w podeszłym wieku należy zachować szczególną ostrożność ze względu na możliwość wystąpienia patologii związanych z wiekiem, w szczególności czynnościowych zaburzeń czynności nerek oraz zmian parametrów hematologicznych.

Interakcje lekowe

Ze względu na to, że Zilacomb zawiera lamiwudynę i zydowudynę, może wchodzić w dowolne formy interakcji, które są charakterystyczne dla każdego z tych składników oddzielnie.

Reakcje interakcji, które są możliwe, gdy lamiwudyna jest łączona z innymi lekami / środkami:

leki wydalane przez kationy organiczne układu transportowego: można zaobserwować interakcje związane z tą samą drogą eliminacji co lamiwudyna;
trimetoprym (jeden ze składników kotrimoksazolu): przy stosowaniu tego leku w dawkach terapeutycznych występuje wzrost stężenia lamiwudyny w osoczu o 40%; u pacjentów z prawidłową czynnością nerek nie jest wymagane dostosowanie dawki lamiwudyny; lamiwudyna nie wpływa na farmakokinetykę trimetoprymu ani sulfametoksazolu; w przypadku niewydolności nerek należy zachować ostrożność, nie badano skojarzenia lamiwudyny i ko-trimoksazolu w dużych dawkach w leczeniu toksoplazmozy i zapalenia płuc wywołanego przez Pneumocystis, dlatego należy tego unikać;
emtrycytabina: to połączenie nie jest zalecane w leczeniu zakażenia wirusem HIV ze względu na podobieństwa między lamiwudyną i emtrycytabiną;
kladrybina, zalcytabina: proces wewnątrzkomórkowej fosforylacji tych substancji może zostać zahamowany, co prowadzi do ryzyka zmniejszenia ich skuteczności; połączenie z wycofanej kategorii;
ranitydyna: nie oczekuje się żadnych istotnych klinicznie interakcji, ponieważ substancja ta jest tylko nieznacznie wydalana przez nerkowy układ transportu kationów organicznych; indywidualny dobór dawek nie jest wymagany;
flukonazol, fenobarbital, didanozyna, kwas walproinowy: nie badano interakcji tych leków z zilakombem.

Możliwe reakcje interakcji przy jednoczesnym stosowaniu zydowudyny z innymi lekami / środkami:

lamiwudyna: następuje wydłużenie okresu ekspozycji na zydowudynę o 13% i zwiększenie jej C _max w osoczu o 28%, natomiast AUC zydowudyny nie zmienia się znacząco; zydowudyna nie wpływa na farmakokinetykę lamiwudyny;
klarytromycyna: w połączeniu z tym lekiem w postaci tabletek następuje zmniejszenie wchłaniania zydowudyny, przerwa między stosowaniem tych substancji powinna wynosić co najmniej 2 godziny;
atowachon: nie odnotowano wpływu zydowudyny na farmakokinetykę atowudyny, jednocześnie ta ostatnia zmniejsza tempo metabolizmu zydowudyny do jej glukuronidu (AUC zydowudyny w stanie równowagi zwiększa się o 33%, _Cmax glukuronidu w osoczu zmniejsza się o 19%); w przypadku połączenia zydowudyny w dawkach dziennych większych niż 500-600 mg i jednoczesnej terapii atowachonem w ostrym zapaleniu płuc wywołanym przez pneumocystozę, zwiększenie częstości występowania działań niepożądanych spowodowanych wzrostem stężenia zydowudyny w osoczu jest mało prawdopodobne;
probenecyd: średni T _1/2 i AUC zydowudyny wzrasta z powodu zahamowania syntezy glukuronidu; w obecności probenecydu wydalanie glukuronidu i przypuszczalnie zydowudyny przez nerki zmniejsza się;
fenytoina: odnotowano spadek poziomu fenytoiny we krwi, aw jednym przypadku jej wzrost; konieczne jest kontrolowanie stężenia fenytoiny;
ryfampicyna: występuje zmniejszenie AUC zydowudyny o 48 ± 34%, kliniczne znaczenie tego stanu nie jest znane;
doksorubicyna: odnotowano spadek aktywności każdego z tych leków in vitro, nie zaleca się jednoczesnego stosowania;
rybawiryna (analogi nukleozydów, które zakłócają replikację DNA): występuje wzrost ryzyka niedokrwistości, prawdopodobnie in vitro zmniejszenie aktywności przeciwwirusowej zydowudyny; nie zaleca się jednoczesnego stosowania;
stawudyna: obserwuje się hamowanie wewnątrzkomórkowej fosforylacji tej substancji, połączenie nie jest zalecane;
didanozyna: nie badano interakcji, ale zmiana dawki nie jest wymagana;
emtrycytabina: nie odnotowano klinicznie istotnych interakcji;
fenobarbital: interakcji nie badano, możliwe jest niewielkie zmniejszenie stężenia zydowudyny w osoczu w wyniku indukcji UDP-glukuronozylotransferazy (UDP-HT);
flukonazol: występuje 74% zwiększenie AUC zydowudyny w wyniku hamowania UDP HT; znaczenie kliniczne nie zostało ustalone, konieczne jest monitorowanie reakcji toksycznych zydowudyny;
ranitydyna: nie badano interakcji tej substancji z zydowudyną;
kwas walproinowy: odnotowano 80% wzrost AUC zydowudyny z powodu hamowania UDP HT; toksyczne działanie zydowudyny musi być kontrolowane;
pentamidyna, ko-trimoksazol, pirymetamina, dapson, flucytozyna, interferon, amfoterycyna B, gancyklowir, winblastyna, winkrystyna, doksorubicyna (podawana ogólnoustrojowo) i inne leki potencjalnie nefrotoksyczne / mielosupresyjne: zwiększa się ryzyko wystąpienia niepożądanych skutków ostrego, zydowudyny; w terapii skojarzonej wymagane jest dokładne monitorowanie parametrów hematologicznych i czynności nerek oraz, jeśli to konieczne, zmniejszenie dawki jednego lub obu leków;
morfina, kodeina, kwas acetylosalicylowy, ketoprofen, inozyna pranobeks, indometacyna, naproksen, klofibrat, lorazepam, oksazepam, cymetydyna, dapson: zahamowanie metabolizmu zydowudyny pod wpływem mikrosomalnych enzymów wątrobowych lub zmiany w jej metabolizmie w wyniku konkurencyjnego zahamowania metabolizmu; przed leczeniem skojarzonym z Zilacomb należy ocenić potencjalne interakcje lekowe;
pentamidyna w aerozolu, ko-trimoksazol, acyklowir, pirymetamina (środki stosowane w zapobieganiu zakażeniom oportunistycznym): nie ma znaczącego wzrostu częstości występowania działań niepożądanych zydowudyny.

Analogi

Analogami leku Zilacomb są Zidovudine + Lamivudine, Virocomb, Disaverox, Zidovudine + Lamivudine-Vial, Zidolam, Combivir, Lazevun, Emlazid, Lamy-Zidox.

Warunki przechowywania

Przechowywać w miejscu chronionym przed światłem, w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie przekraczającej 30 ° C. Trzymać z dala od dzieci.

Okres przydatności do spożycia wynosi 2 lata.

Warunki wydawania aptek

Wydawane na receptę.

Recenzje o Zilakomb

Recenzje Zilakomb na forach HIV ART są raczej mieszane. Wielu pacjentów uważa, że włączenie Zilacomb do ART, jako klasycznego przedstawiciela połączonych NRTI, daje dobre wyniki, ponieważ ustalone połączenie lamiwudyny i zydowudyny prowadzi do zmniejszenia obciążenia HIV i zwiększa liczbę komórek CD4 +. Terapia, zdaniem większości zakażonych osób, znacznie zmniejsza ryzyko progresji choroby.

Jednak wielu pacjentów uważa, że Zilacomb jest już przestarzały i można go stosować tylko w początkowym schemacie leczenia przez okres nie dłuższy niż jeden rok, ponieważ czasami może to prowadzić do rozwoju poważnych skutków ubocznych.