Difluzol

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Difluzol: instrukcje użytkowania i recenzje

1. Zwolnij formę i skład
2. Właściwości farmakologiczne
3. Wskazania do stosowania
4. Przeciwwskazania
5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. Efekty uboczne
7. Przedawkowanie
8. Instrukcje specjalne
9. Stosowanie w ciąży i laktacji
10. Stosowanie w dzieciństwie
11. Przy zaburzeniach czynności nerek
12. Za naruszenia funkcji wątroby
13. Stosowanie u osób starszych
14. Interakcje lekowe
15. Analogi
16. Warunki przechowywania
17. Warunki wydawania aptek
18. Recenzje
19. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: Difluzol

Kod ATX: J02AC01

Substancja czynna: flukonazol (flukonazol)

Producent: PJSC Kievmedpreparat (Ukraina)

Opis i aktualizacja zdjęć: 19.08.2019

Difluzol jest lekiem przeciwgrzybiczym (przeciwgrzybiczym) o szerokim spektrum działania.

Uwolnij formę i kompozycję

Postać dawkowania Difluzol - kapsułki do podawania doustnego: (0,05 g lub 0,1 g - 7 sztuk w opakowaniu; 0,15 g każda - w opakowaniu 1 sztuka).

Substancją czynną jest flukonazol, w 1 kapsułce - 0,05 g, 0,1 g lub 0,15 g.

Składniki pomocnicze: glikolan sodowy skrobi, stearynian wapnia.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Substancją czynną Difluzolu jest flukonazol - substancja będąca środkiem przeciwgrzybiczym z grupy pochodnych triazolu, silnym selektywnym inhibitorem syntezy steroli w komórce grzyba.

W badaniach in vitro oraz w badaniach klinicznych lek wykazał działanie przeciwko następującym mikroorganizmom: Candida tropicalis, Candida albicans, Candida parapsilosis, Candida glabrata (wiele szczepów jest umiarkowanie wrażliwych), Cryptococcus neoformans. Skuteczność flukonazolu przeciwko Candida guilliermondii, Candida lusitaniae, Candida kefyr, Candida dubliniensis in vitro również została anulowana, ale kliniczne znaczenie tego działania jest nadal nieznane.

Podawany doustnie i dożylnie flukonazol działa na grzybice oportunistyczne, w tym wywoływane przez Trichophyton spp., Microsporum spp., Cryptococcus neoformans (w tym infekcje wewnątrzczaszkowe), Candida spp. (w tym uogólniona kandydoza u pacjentów z obniżoną odpornością). Ustalono również aktywność w modelach grzybic endemicznych, w tym zakażeń wywołanych przez Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis (w tym zakażenia wewnątrzczaszkowe), Blastomyces dermatitidis.

Oporność na flukonazol może rozwinąć się w następujących przypadkach: ilościowa lub jakościowa zmiana enzymu lanosterilo-14-α-demetylazy (który jest celem flukonazolu), zmniejszenie dostępu leku do celu lub połączenie tych mechanizmów.

Mutacje punktowe w genie ERG11, który koduje enzym docelowy, prowadzą do modyfikacji celu i zmniejszenia powinowactwa do azoli. W przypadku wzrostu ekspresji tego genu wytwarzane są wysokie stężenia docelowego enzymu, co powoduje konieczność zwiększenia stężenia flukonazolu w płynie wewnątrzkomórkowym (a tym samym jego przepisanej dawki) w celu stłumienia wszystkich cząsteczek enzymu w komórce.

Nadekspresja genu MDR (oporność wielolekowa) prowadzi do oporności na flukonazol, natomiast nadekspresja genów CDR (oporność grzybów Candida na azole przeciwgrzybicze) może prowadzić do rozwoju oporności na różne azole. W przypadku szczepów, w których minimalne stężenie hamujące określono jako pośrednie (od 16 do 32 μg / ml), zaleca się stosowanie flukonazolu w maksymalnych dawkach.

Uważa się, że Candida krusei jest oporna na flukonazol, a mechanizm jej oporności wynika ze zmniejszonej wrażliwości enzymu docelowego na hamujące działanie difluzolu.

Farmakokinetyka

Po podaniu doustnym flukonazol dobrze wchłania się w przewodzie pokarmowym. Spożycie pokarmu nie wpływa na wchłanianie substancji.

Stężenie leku w osoczu jest proporcjonalne do przyjętej dawki. Maksymalne stężenie w osoczu krwi określa się po 0,5–1,5 godziny po przyjęciu Difluzolu na czczo. Stężenie równowagowe (C _ss) na poziomie 90% uzyskuje się po 4-5 dniach terapii przy wielokrotnym podawaniu leku raz dziennie. Osiągnięcie 90% _Css do drugiego dnia terapii jest możliwe, jeśli w pierwszym dniu zostanie przyjęta dawka nasycająca (2 razy większa od dawki standardowej).

Flukonazol charakteryzuje się niskim wiązaniem z białkami osocza - 11–12%. Objętość dystrybucji jest zbliżona do całkowitej zawartości wody w organizmie.

Lek dobrze przenika do wszystkich płynów ustrojowych. Jego stężenie w plwocinie i ślinie jest w przybliżeniu takie samo jak w osoczu krwi. W grzybiczym zapaleniu opon mózgowo-rdzeniowych stężenie flukonazolu w płynie mózgowo-rdzeniowym wynosi około 80% stężenia w osoczu.

Wyższe niż w surowicy krwi stężenia leku osiągane są w skórze - warstwie rogowej naskórka, skórze właściwej i naskórku. W warstwie rogowej naskórka gromadzi się flukonazol, jego stężenie po podaniu w dawce 50 mg 1 raz dziennie 12 dnia leczenia wynosi 73 μg / g, 7 dni po zakończeniu terapii - 5,8 μg / g; przy przyjmowaniu dawki 150 mg raz w tygodniu w 7. dniu leczenia - 23,4 μg / g, 7 dni po przyjęciu drugiej dawki - 7,1 μg / g.

Stężenie flukonazolu w płytce paznokcia po 4 miesiącach terapii w dawce 150 mg raz w tygodniu wynosiło: w zdrowych paznokciach - 4,05 μg / g, w zajętych paznokciach - 1,8 μg / g. 6 miesięcy po zakończeniu kuracji lek nadal był wykrywany w płytce paznokcia.

Lek jest wydalany głównie przez nerki. Około 80% otrzymanej dawki flukonazolu w postaci niezmienionej znajduje się w moczu. Nie znaleziono krążących metabolitów. Klirens flukonazolu jest proporcjonalny do klirensu kreatyniny.

Okres półtrwania w osoczu wynosi około 30 godzin. Ze względu na długość tego okresu, Difluzol można przyjmować 1 raz dziennie w przypadku kandydozy pochwy, 1 raz w tygodniu w przypadku innych wskazań.

Zmiany parametrów farmakologicznych u pacjentów w podeszłym wieku są prawdopodobnie związane z osłabieniem czynności nerek.

Wskazania do stosowania

Zgodnie z instrukcją Difluzol stosuje się w leczeniu zakażeń grzybiczych:

Endemiczna grzybica głęboka;
Kryptokokoza, w tym kryptokokowe zapalenie opon mózgowych;
Kandydoza oskrzelowo-płucna;
Zanikowa kandydoza jamy ustnej spowodowana noszeniem protez;
Kandydoza narządów płciowych;
Rozpowszechniona kandydoza;
Grzybica skóry stóp, tułowia, pachwiny;
Grzybica paznokci;
Grzybicze zapalenie żołędzi;
Candiduria;
Pityriasis versicolor.

Profilaktyczne przyjmowanie Difluzolu jest przepisywane pacjentom z nowotworami złośliwymi, przyjmującymi leki cytostatyczne, immunosupresyjne oraz podczas radioterapii.

Przeciwwskazania

Okres karmienia piersią;
Nadwrażliwość na składniki leku.

Nie zaleca się przepisywania podczas leczenia dzieci poniżej 6 roku życia.

Difluzol jest przepisywany ostrożnie: w przypadku zaburzeń czynności wątroby; ze stanami niedoboru odporności; w okresie ciąży - stosowanie jest możliwe tylko w przypadku istotnych wskazań klinicznych i jeśli spodziewany efekt terapeutyczny dla matki przewyższa potencjalne uszkodzenie płodu.

Instrukcje dotyczące stosowania Difluzolu: metoda i dawkowanie

Kapsułki Difluzol przyjmuje się doustnie, niezależnie od posiłku, popijając wodą.

Lekarz ustala dawkę i okres leczenia indywidualnie na podstawie wskazań klinicznych.

Zalecane dawkowanie w leczeniu dorosłych pacjentów:

Kandydoza błon śluzowych organizmu, w tym pleśniawki: 0,05-0,1 g 1 raz dziennie przez 14-30 dni;
Kryptokokoza: pojedyncza dawka - 0,4 g pierwszego dnia, następnie 0,2-0,4 g dziennie. Przebieg leczenia uzależniony jest od ciężkości choroby i efektu terapii, w leczeniu zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych może trwać od 6 do 8 tygodni;
Grzybica: 0,05 g 1 raz dziennie lub 0,15 g tygodniowo, przebieg terapii do 6 tygodni;
Łupież pstry: 0,05 g 1 raz dziennie, okres leczenia - 2-6 tygodni.

Pojedyncza dawka Difluzolu w leczeniu dzieci zależy od masy ciała dziecka i jest określana na podstawie obliczeń:

Choroby grzybicze błon śluzowych: 0,003 g na 1 kg;
Kandydoza i kryptokokoza: 0,006-0,012 g na 1 kg masy ciała.

Skutki uboczne

Stosowanie Difluzolu może powodować działania niepożądane:

Z przewodu pokarmowego: objawy hepatotoksyczności, wymioty, wzdęcia, biegunka, zespół bólowy;
Od strony układu nerwowego: zawroty głowy, zmiana smaku, drgawki, ból głowy;
Z układu krwiotwórczego: trombocytopenia, agranulocytoza (zahamowanie leukopoezy), neutropenia;
Możliwe: reakcje alergiczne w postaci świądu, pokrzywki, obrzęku twarzy, wstrząsu anafilaktycznego; niemiarowość; czasami - wysypki skórne, hipokaliemia, hipercholesterolemia, łysienie.

Przedawkować

W przypadku przedawkowania zwykle występują biegunka, nudności, wymioty. W ciężkich przypadkach możliwe są drgawki. Zaleca się płukanie żołądka, wymuszoną diurezę i hemodializę (3-godzinna sesja może zmniejszyć stężenie flukonazolu w osoczu o około 50%). Aby wyeliminować powstałe naruszenia, zaleca się leczenie objawowe.

Zgłoszono jeden przypadek przedawkowania flukonazolu (po doustnym podaniu dawki 8200 mg) u 42-letniego pacjenta zakażonego ludzkim wirusem niedoboru odporności, u którego rozwinęły się zachowania paranoidalne i halucynacje. Pacjent trafił do szpitala, w ciągu 48 godzin stan wrócił do normy.

Specjalne instrukcje

W przypadku pacjentów w podeszłym wieku, przy braku bezwzględnych przeciwwskazań, Difluzol jest przepisywany zgodnie ze standardowym schematem.

W przypadku rejestracji wzrostu wskaźników bilirubiny, aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) konieczne jest dokonanie oceny możliwości kontynuacji terapeutycznego stosowania leku.

Jeśli na skórze pojawią się wysypki, należy anulować Difluzol.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i złożone mechanizmy

Ze względu na ryzyko zawrotów głowy i drgawek podczas stosowania produktu Difluzol podczas wykonywania potencjalnie niebezpiecznych czynności, należy zachować ostrożność.

Stosowanie w ciąży i laktacji

Nie przeprowadzono odpowiednich i ściśle kontrolowanych badań dotyczących wpływu flukonazolu na kobiety w ciąży i karmiące piersią.

W literaturze opisano kilka przypadków powstawania mnogich zaburzeń rozwojowych u noworodków, których matki otrzymywały flukonazol w dużych dawkach dobowych (400-800 mg) przez cały pierwszy trymestr lub przez większość jego czasu. Stwierdzono wady takie jak rozszczep podniebienia, upośledzenie tworzenia sklepienia czaszki, zaburzenia rozwoju części twarzowej czaszki, brachycefalia, artrogrypoza, przerzedzenie i wydłużenie żeber, skrzywienie kości udowej, wrodzone wady serca. Nie ma dowodów na związek opisywanych nieprawidłowości rozwojowych ze stosowaniem małej dawki flukonazolu (150 mg jednorazowo w kandydozie sromu i pochwy) w pierwszym trymestrze ciąży. Stosowanie leku Difluzol w ciąży jest przeciwwskazane, z wyjątkiem przypadków ciężkich i potencjalnie zagrażających życiu zakażeń grzybiczych,kiedy spodziewana korzyść z przyjęcia leku matce jest zdecydowanie większa niż prawdopodobne ryzyko dla płodu.

W mleku matki stężenie flukonazolu jest zbliżone do stężenia w osoczu, dlatego nie zaleca się stosowania produktu Difluzol w okresie laktacji.

Zastosowanie pediatryczne

Ze względu na postać dawkowania Difluzolu, dzieciom można przepisać lek od wieku, w którym są w stanie bezpiecznie połknąć kapsułkę. Zwykle jest to możliwe od około 6 roku życia.

Z zaburzeniami czynności nerek

Ostrożnie należy stosować Difluzol w zaburzeniach czynności nerek.

W niewydolności nerek (współczynnik przesączania kłębuszkowego poniżej 20 ml / min) okres półtrwania flukonazolu wydłuża się z 30 godzin do 98 godzin. W związku z tym tej kategorii pacjentów zaleca się zmniejszenie dawki leku.

Za naruszenia funkcji wątroby

W przypadku zaburzeń czynności wątroby Difluzol należy stosować ostrożnie.

Stosować u osób starszych

W przypadku braku objawów upośledzenia czynności nerek, osobom w podeszłym wieku przepisuje się zwykłą dawkę dla dorosłych.

Interakcje lekowe

Okres półtrwania flukonazolu ulega skróceniu w połączeniu z ryfampicyną.

Przy równoczesnym stosowaniu Difluzolu: zwiększa poziom stężenia we krwi cyklosporyny, cydowudyny; wzmacnia działanie difeniny, hydrochlorotiazydu, leków przeciwzakrzepowych i hipoglikemizujących.

Spożycie pokarmu, połączenie z lekami zobojętniającymi i cymetydyną nie wpływa na wchłanianie difluzolu.

Difluzol nie wpływa na skuteczność doustnych środków antykoncepcyjnych.

Analogi

Analogi Difluzolu to: Diflucan, Diflazon, Mikosist, Miconil, Medoflucon, Mikomax, Mikoflucan, Nofung, Flucostat, Flucosan, Flucoside, Flukonazol, Fungolone, Flukomycid, Flucoral, Flukorem, Fluciak, Forcan, Fucan

Warunki przechowywania

Przechowywać w temperaturze od 15 do 25 ° C. Trzymać z dala od dzieci.

Okres przydatności do spożycia wynosi 4 lata.

Warunki wydawania aptek

Dostępne bez recepty.

Recenzje o Difluzolu

Większość opinii na temat Difluzolu jest pozytywna. Charakteryzuje się skutecznym i szybko działającym lekarstwem na pleśniawki: do jego leczenia z reguły wystarczy jedna kapsułka w dawce 150 mg. Skuteczność leku obserwuje się również w leczeniu innych grzybic.

Cena Difluzolu w aptekach

Cena Difluzolu jest obecnie nieznana, ponieważ lek nie jest dostępny w rosyjskiej sieci aptek. Koszt popularnego analogu Diflucan: 750-860 rubli. za 7 kapsułek po 50 mg, 370-460 rubli. za 1 kapsułkę 150 mg, 840-960 rubli. na 4 kapsułki po 150 mg, 1920-2280 na 12 kapsułek po 150 mg.