Divigel

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Divigel: instrukcje użytkowania i recenzje

1. Zwolnij formę i skład
2. Właściwości farmakologiczne
3. Wskazania do stosowania
4. Przeciwwskazania
5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. Efekty uboczne
7. Przedawkowanie
8. Instrukcje specjalne
9. Stosowanie w ciąży i laktacji
10. Stosowanie w dzieciństwie
11. Przy zaburzeniach czynności nerek
12. Za naruszenia funkcji wątroby
13. Stosowanie u osób starszych
14. Interakcje lekowe
15. Analogi
16. Warunki przechowywania
17. Warunki wydawania aptek
18. Recenzje
19. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: Divigel

Kod ATX: G03CA03

Substancja czynna: estradiol (oestradiolum)

Producent: Orion Corporation (Finlandia)

Opis i aktualizacja zdjęć: 10.09.2019

Ceny w aptekach: od 608 rubli.

Kup

Divigel to miejscowy lek estrogenowy, identyczny z endogennym ludzkim estradiolem.

Uwolnij formę i kompozycję

Lek jest produkowany w postaci 0,1% żelu do użytku zewnętrznego: jednorodna substancja opalizująca (0,5 lub 1 g żelu w jednodawkowych trójwarstwowych woreczkach z laminowanego aluminium, w kartonowym pudełku 28 lub 91 woreczków oraz instrukcja użycia Divigel).

W skład 1 saszetki żelu wchodzą:

Substancja czynna: półwodzian estradiolu (pod względem estradiolu) - 0,5 lub 1 mg;
Składniki pomocnicze: trolamina, glikol propylenowy, karbomery (carbopol 974 R), alkohol etylowy (96%), woda oczyszczona.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Syntetyczny 17β-estradiol - aktywny składnik preparatu Divigel, jest biologicznie i chemicznie identyczny z endogennym ludzkim estradiolem, który jest wytwarzany w organizmie kobiety przez jajniki od momentu pierwszej miesiączki aż do wystąpienia menopauzy.

Estrogeny tworzą kompleks ze specyficznymi receptorami, które znajdują się w komórkach różnych narządów docelowych - w pochwie, macicy, gruczole sutkowym, cewce moczowej, przysadce mózgowej, podwzgórzu, wątrobie. Odnotowuje się interakcję kompleksu „receptor-ligand” z elementami estrogenowo-efektorowymi genomu oraz specyficznymi białkami wewnątrzkomórkowymi, które indukują syntezę mRNA i białek, a także uwalnianie czynników wzrostu i cytokin.

Syntetyczny 17β-estradiol działa feminizująco na organizm. W wyniku stosowania Divigelu, stymulacji rozwoju macicy, pochwy, jajowodów, zrębu i przewodów gruczołów sutkowych, pigmentacji w okolicy narządów płciowych i sutków, stwierdza się powstawanie wtórnych cech płciowych u typu żeńskiego, wzrost i zamknięcie nasad kości długich rurkowych.

Stosowanie syntetycznego estradiolu sprzyja szybkiemu odrzuceniu endometrium i regularnemu krwawieniu. W przypadku terapii w wysokich stężeniach prowadzi do przerostu endometrium, zahamowania laktacji, zahamowania resorpcji kości, pobudzenia syntezy szeregu białek transportowych (m.in. globuliny wiążącej tyroksynę, transferyny, transkortyny, globuliny wiążącej hormony płciowe), fibrynogenu.

Inne skutki 17β-estradiolu:

Działanie prokoagulacyjne, zmniejszenie stężenia antytrombiny III, zwiększenie syntezy zależnych od witaminy K czynników krzepnięcia krwi (II, VII, IX, X) w wątrobie;
Wzrost stężenia żelaza, tyroksyny, miedzi itp. We krwi;
Działanie przeciwmiażdżycowe, zwiększające stężenie trójglicerydów, obniżające zawartość LDL (lipoprotein o niskiej gęstości) i cholesterolu, zwiększające HDL (lipoproteiny o dużej gęstości);
Modulacja wrażliwości receptorów na progesteron i współczulna regulacja napięcia mięśni gładkich, stymulacja przejścia płynu wewnątrznaczyniowego do tkanki oraz kompensacyjna retencja wody i sodu;
Zapobieganie degradacji endogennych katecholamin, działanie konkurencyjne dla aktywnych receptorów katecholo-O-metylotransferazy (przy stosowaniu w dużych dawkach).

W okresie pomenopauzalnym w organizmie powstaje tylko niewielka ilość estradiolu (z estronu znajdującego się w tkance tłuszczowej i wątrobie). Spadkowi zawartości estradiolu wytwarzanego w jajnikach u wielu kobiet towarzyszą zaburzenia snu, niestabilność termoregulacyjna i naczynioruchowa (objawiająca się napływem krwi do skóry twarzy), a także postępująca atrofia błony śluzowej układu moczowo-płciowego.

Ze względu na niedobór estrogenu obserwuje się rozwój osteoporozy (głównie kręgosłupa). Duża ilość estradiolu po podaniu doustnym przed wejściem do krwiobiegu jest metabolizowana w świetle (mikroflorze) i ścianie jelita, a także w wątrobie (powoduje to niefizjologicznie wysokie stężenia estronu w osoczu, a przy dłuższym stosowaniu kumulacja estronu i siarczanu estronu). Konsekwencje długotrwałego gromadzenia się tych metabolitów w organizmie nie zostały jeszcze wyjaśnione. Stwierdzono, że doustne podawanie estrogenów prowadzi do zwiększenia biosyntezy białek (w tym reniny), aw konsekwencji do wzrostu ciśnienia krwi.

Farmakokinetyka

Divigel to żel zewnętrzny na bazie alkoholu. Alkohol po nałożeniu na skórę szybko odparowuje, estradiol przedostaje się do krwiobiegu, przenikając przez skórę. Nakładanie żelu na obszar od 200 do 400 cm ² (mniej więcej wielkości jednej lub dwóch dłoni) nie wpływa na ilość wchłoniętego estradiolu. Jednak po nałożeniu na duży obszar stopień wchłaniania substancji jest znacznie zmniejszony. Estradiol jest w pewnym stopniu zatrzymywany w tkankach podskórnych, skąd jest stopniowo uwalniany do krwiobiegu.

Przy stosowaniu przezskórnym można uniknąć pierwszego etapu metabolizmu wątrobowego, a zatem wahania stężenia estradiolu we krwi w osoczu są nieistotne.

Po podaniu w dawkach 0,5 mg, 1 mg i 1,5 mg estradiolu, średnie C _max (maksymalne stężenie substancji) w osoczu krwi wynosi odpowiednio 143, 247 i 582 pmol / l, _średnie wartości C (średnie stężenia) w okresie dawki - odpowiednio 75, 124 i 210 pmol / l, średnie C _min (minimalne stężenie substancji) - odpowiednio 92, 101 i 152 pmol / l. Stosunek estradiol / estron na tle stosowania Divigelu utrzymuje się w przedziale 0,4-0,7, podczas gdy podczas terapii estrogenami doustnymi spada do <0,2.

Biodostępność estradiolu zastosowanego w postaci żelu wynosi 82%.

W przypadku podawania przezskórnego mechanizm metabolizmu i wydalania estradiolu jest podobny do mechanizmu naturalnego estrogenów. Nie kumuluje się.

Wskazania do stosowania

Divigel jest przepisywany jako hormonalna terapia zastępcza (HTZ) w przypadku objawów niedoboru estrogenu. Lek stosuje się również w leczeniu zespołu klimakterycznego, który jest związany ze sztuczną (wynikającą z operacji) lub naturalną menopauzą.

Przeciwwskazania

Absolutny:

Złośliwe nowotwory estrogenozależne endometrium, jajników, macicy (podejrzewane lub zdiagnozowane);
Łagodne nowotwory gruczołów sutkowych i narządów płciowych (włókniaki macicy, rak ciała i szyjki macicy, rak jajnika, rak sromu) u kobiet w wieku poniżej 60 lat;
Rak piersi (historia, podejrzenie lub rozpoznanie);
Krwawienie z pochwy o niewyjaśnionej etiologii, skłonność do krwawień z macicy;
Przerost endometrium;
Patologiczne nowotwory przysadki mózgowej;
DZST (rozlane choroby tkanki łącznej);
Choroby ginekologiczne o charakterze zapalnym (zapalenie jajowodów, sromu, błony śluzowej macicy);
Hiperestrogenny etap okresu klimakterium;
Zator tętnicy płucnej, zakrzepica żył głębokich, spontaniczne choroby zakrzepowo-zatorowe żył (w tym wywiad);
Zakrzepowe zapalenie żył, ostre zakrzepowe zapalenie żył (w tym historia);
Guzy wątroby (rak wątroby, naczyniak krwionośny);
Wrodzona hiperbilirubinemia (zespoły Gilberta, Rotora, Dubina-Johnsona);
Żółtaczka cholestatyczna lub silny świąd cholestatyczny (w tym nasilenie ich objawów podczas leczenia lekami steroidowymi lub w poprzedniej ciąży);
Zaburzenia krążenia mózgowego (krwotok, udar niedokrwienny);
Angiopatia, retinopatia, cukrzyca;
Anemia sierpowata;
Zaburzenia metabolizmu lipidów;
Otoskleroza (w tym zaostrzenia w czasie ciąży);
Nadwrażliwość na składniki leku.

Względne przeciwwskazania (należy zachować ostrożność przy stosowaniu preparatu Divigel): migrena, astma oskrzelowa, padaczka, niewydolność serca, nadciśnienie tętnicze, choroba wieńcowa, zespół obrzęków, niewydolność nerek i / lub wątroby, mastopatia włóknisto-torbielowata, endometrioza, porfiria.

Divigel nie jest przepisywany w okresie ciąży / laktacji.

W przypadku kobiet w wieku powyżej 65 lat doświadczenie z lekiem jest ograniczone.

Divigel, instrukcje użytkowania: metoda i dawkowanie

Żel Divigel przeznaczony jest do stosowania przezskórnego, dopuszcza się stosowanie żelu do długotrwałej i cyklicznej terapii.

Standardowa początkowa dawka dobowa to 1000 mg żelu (1 mg estradiolu) i może być dostosowywana w zależności od nasilenia objawów.

Biorąc pod uwagę obraz kliniczny po 2-3 cyklach, dobową dawkę Divigel można indywidualnie zmieniać w zakresie od 500 mg do 1500 mg żelu (0,5-1,5 mg estradiolu).

Zaleca się nakładać żel raz dziennie, codziennie naprzemiennie w miejscach aplikacji, na wcześniej oczyszczoną skórę: w dolnej części przedniej ściany brzucha, w okolicy dolnej części pleców, ramion, przedramion lub naprzemiennie na lewym lub prawym pośladku. Wielkość obszaru aplikacji powinna wynosić 1-2 dłonie. Po aplikacji odczekaj 2-3 minuty i pozostaw żel do wyschnięcia; miejsca nałożenia żelu nie wolno spłukiwać przez godzinę. Ważne jest, aby unikać przypadkowego kontaktu z oczami. Po nałożeniu żelu natychmiast umyj ręce.

W przypadku pominięcia zabiegu konieczne jest jak najszybsze nałożenie żelu, nie później jednak niż 12 godzin od momentu jego nałożenia zgodnie z harmonogramem. Jeśli minęło więcej niż 12 godzin, zaleca się odłożyć zabieg do następnego razu. W przypadku nieregularnego stosowania Divigel (częste pomijanie dawek) może wystąpić krwawienie miesiączkowe z macicy (krwawienie śródmiąższowe).

Nie należy nakładać żelu Divigel na twarz, piersi, okolice narządów płciowych i podrażnioną skórę.

Podczas terapii pacjentkom z nieoperowaną (nienaruszoną) macicą zaleca się jednoczesne przepisywanie gestagenu (noretysteronu, octanu noretysteronu, octanu medroksyprogesteronu, dihydrogesteronu) w każdym cyklu przez 10-12 dni (po takim kursie powinno rozpocząć się krwawienie miesiączkowe). Jeśli wystąpi nadzwyczajne lub przedłużające się krwawienie z macicy, należy skonsultować się z lekarzem w celu ustalenia przyczyny.

W okresie pomenopauzalnym wydłużenie czasu trwania cyklu jest dozwolone do 3 miesięcy.

Skutki uboczne

Centralny i obwodowy układ nerwowy: migrena, zawroty głowy, bóle głowy, pląsawica, depresja;
Układ sercowo-naczyniowy: zakrzepowe zapalenie żył, podwyższone ciśnienie krwi;
Układ pokarmowy: skurcze żołądka, wzdęcia, nudności, wymioty, ból w okolicy nadbrzusza;
Reakcje alergiczne w miejscu podania: wysypka, podrażnienie skóry, zaczerwienienie skóry, kontaktowe zapalenie skóry;
Układ rozrodczy: krwotok maciczny (masowe krwawienie z pochwy) lub skąpe plamienie, przerost endometrium (przy podawaniu bez progesteronu), nasilenie mięśniaka macicy, rak endometrium (u kobiet po menopauzie z zachowaną macicą); przy długotrwałym stosowaniu - stwardnienie jajników, zmiany libido;
Układ hormonalny: obrzęk piersi (powiększenie i / lub napięcie), przyrost masy ciała, zmniejszona tolerancja węglowodanów;
Wątroba i drogi żółciowe: żółtaczka cholestatyczna, kamica żółciowa, napady porfirii;
Metabolizm wody i soli: w przypadku długotrwałego stosowania opóźnienie Na ⁺, Ca ₂ ⁺ i wody (obrzęk);
Inne: zmiana krzywizny rogówki (zaburzenia widzenia), ostuda, ostuda, kandydoza pochwy.

Objawy przedawkowania to: wzdęcia, ból w okolicy miednicy i gruczołów mlecznych, drażliwość, niepokój, nudności, wymioty; w niektórych przypadkach - krwotok maciczny (znika po zmniejszeniu dawki lub całkowitym odstawieniu leku). Leczenie jest objawowe.

Przedawkować

Przedawkowanie po przezskórnym zastosowaniu substancji jest mało prawdopodobne.

Główne objawy: drażliwość, niepokój, ból gruczołów mlecznych, wymioty, nudności, czasami krwotok maciczny.

Terapia: objawowa. Żel należy zmyć ze skóry. Objawy znikają po zmniejszeniu dawki lub po całkowitym anulowaniu Divigel.

Specjalne instrukcje

Przed rozpoczęciem lub ponownym przepisaniem Divigel należy zebrać pełną historię rodzinną i osobistą pacjenta. Konieczne jest przeprowadzenie badania lekarskiego (w tym piersi i narządów miednicy) w celu zidentyfikowania przeciwwskazań i przestrzegania środków ostrożności podczas stosowania leku. W procesie terapii zaleca się przeprowadzanie regularnych badań: zestaw zawartych w nim metod, a częstotliwość ustalana jest indywidualnie dla każdego pacjenta. Badania, m.in. mammografię należy wykonywać zgodnie z przyjętymi standardami i każdorazowo dostosowywać do indywidualnych potrzeb klinicznych.

W przypadku HTZ ważne jest, aby przeprowadzić dokładną ocenę wszystkich korzyści i zagrożeń związanych z terapią.

Konieczne jest stałe monitorowanie lekarza pod kątem którejkolwiek z następujących chorób / stanów, które zaobserwowano i / lub zaostrzyły się wcześniej podczas poprzedniej terapii hormonalnej lub ciąży: endometrioza, włókniakomięśniaki macicy (mięśniak gładkokomórkowy), historia chorób zakrzepowo-zatorowych lub czynniki ryzyka ich wystąpienia, nadciśnienie tętnicze, czynniki ryzyka powstania guzy estrogenozależne (dziedziczenie raka piersi I stopnia), dysfunkcja wątroby (gruczolak wątroby), cukrzyca ze zmianami naczyniowymi lub bez, kamica żółciowa, silny ból głowy i / lub migrena, padaczka, toczeń rumieniowaty układowy, historia przerostu endometrium, astma oskrzelowa, otoskleroza. Należy wziąć pod uwagę, że na tle terapii estradiolem możliwe jest zaostrzenie lub nawrót wymienionych chorób (w rzadkich przypadkach).

Konieczne jest natychmiastowe przerwanie leczenia Divigelem w przypadku stwierdzenia i / lub zaobserwowania przeciwwskazań: pogorszenie czynności wątroby, żółtaczka, wyraźny wzrost ciśnienia krwi (BP), wznowienie napadów migrenowych bólów głowy, ciąża.

Ryzyko rozwoju raka endometrium i hiperplazji jest zwiększone, jeśli estrogen jest przyjmowany przez długi czas. Aby zmniejszyć ryzyko u kobiet z nieoperowaną macicą, konieczne jest łączenie terapii Divigel z przyjmowaniem progesteronu przez co najmniej 12 dni w trakcie cyklu.

W przypadku skąpego krwawienia i krwawienia międzymiesiączkowego po kilku miesiącach stosowania żelu zaleca się przeprowadzenie badań w celu określenia przyczyn takiej reakcji (w tym biopsja endometrium - w celu wykluczenia nowotworu endometrium).

Kobiety, które miały usuniętą macicę z powodu endometriozy (szczególnie jeśli chodzi o endometriozę resztkową), powinny włączyć progesteron do terapii estrogenozależnej z powodu złośliwej lub przednowotworowej transformacji ognisk endometriozy w przypadku stymulacji estrogenowej.

Długotrwałe stosowanie HTZ zwiększa ryzyko zachorowania na raka piersi, głównie u kobiet o prawidłowej lub szczupłej budowie ciała. W przypadku kobiet o pełnej budowie ciała, u których predyspozycja do raka piersi jest początkowo wysoka, HTZ nie zwiększa jej dalej.

Ryzyko raka piersi pojawia się wraz z wydłużeniem czasu stosowania leku Divigel i powraca do pierwotnego stanu w ciągu około 5 lat po zaprzestaniu leczenia.

Skojarzona hormonalna terapia zastępcza estrogenowo-progestagenowa w porównaniu z monoterapią estrogenową powoduje podobne lub większe ryzyko rozwoju różnych patologii.

U pacjentek otrzymujących HTZ ryzyko wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (zakrzepica żył płucnych i żył głębokich kończyn dolnych) jest 2-3 razy większe niż u kobiet, które nie otrzymywały HTZ. W pierwszym roku HTZ prawdopodobieństwo zachorowania jest większe niż w kolejnych latach.

Główne czynniki ryzyka powikłań zakrzepowo-zatorowych: ciężka otyłość ze wskaźnikiem masy ciała ≥ 30 kg / m ², rodzinny lub osobisty wywiad dotyczący tocznia rumieniowatego układowego.

Jeśli w przeszłości występowała choroba zakrzepowo-zatorowa lub niedawne poronienia samoistne, należy przeprowadzić dodatkowe badania, aby wykluczyć predyspozycje do zakrzepowego zapalenia żył. HTZ w tym przypadku należy rozpocząć po pełnej ocenie czynników ryzyka zakrzepowego zapalenia żył i rozpoczęciu leczenia przeciwzakrzepowego. Należy mieć na uwadze, że ryzyko wzrasta w przypadku długotrwałego unieruchomienia, przy rozległych urazach lub rozległych zabiegach chirurgicznych. HTZ należy odstawić na 4-6 tygodni przed planowanymi operacjami ortopedycznymi kończyn dolnych lub operacjami narządów jamy brzusznej. Terapię można wznowić po całkowitym przywróceniu sprawności ruchowej, ale jeśli pojawią się objawy zakrzepowo-zatorowe (duszność, nagły ból w klatce piersiowej), może być konieczne jej przerwanie.

Estrogeny powodują zatrzymywanie płynów w organizmie, dlatego przy zaburzeniach czynności nerek konieczny jest stały nadzór lekarski, gdyż we krwi wzrasta poziom estradiolu i jego metabolitów.

U pacjentów z cukrzycą na początku HTZ wykazano stałe monitorowanie poziomu glukozy we krwi, ponieważ estrogeny zwiększają wrażliwość na insulinę i zwiększają jej wydalanie.

Przyjmowanie estrogenu zwiększa ryzyko chirurgicznie potwierdzonej kamicy żółciowej.

Czasami na tle stosowania Divigelu poziom trójglicerydów we krwi gwałtownie wzrasta, co może prowadzić do rozwoju zapalenia trzustki.

W przypadku HTZ możliwe jest zwiększenie całkowitej ilości krążących hormonów tarczycy, ponieważ estrogeny zwiększają poziom globuliny wiążącej tarczycę.

Stosowanie w ciąży i laktacji

Divigel nie jest wskazany do stosowania w okresie ciąży / laktacji. W przypadku ciąży lek należy natychmiast odstawić.

Zgodnie z wynikami większości badań epidemiologicznych syntetyczny estradiol nie wykazuje działania teratogennego ani fetotoksycznego.

Zastosowanie pediatryczne

Nie ma wskazań do stosowania Divigel u dzieci.

Z zaburzeniami czynności nerek

W przypadku niewydolności nerek Divigel należy stosować pod nadzorem lekarza.

Za naruszenia funkcji wątroby

Łagodne / złośliwe guzy wątroby (w tym zaostrzenie w wywiadzie), ostre choroby wątroby (w tym zaostrzenie w wywiadzie, do czasu powrotu wyników testów wątrobowych do normalnych): leczenie jest przeciwwskazane;
Choroby wątroby (w tym gruczolak wątroby) z prawidłowymi wynikami testów czynnościowych wątroby: Divigel należy stosować ostrożnie.

Stosować u osób starszych

U kobiet w wieku powyżej 65 lat doświadczenie w stosowaniu Divigel jest ograniczone.

Interakcje lekowe

Estradiol osłabia działanie diuretyków, leków hipoglikemicznych i przeciwnadciśnieniowych, antykoagulantów, preparatów męskich hormonów płciowych; zwiększa skuteczność leków obniżających poziom lipidów; zmniejsza tolerancję glukozy (konieczne jest dostosowanie dawki leków hipoglikemizujących).

Metabolizm estradiolu przyspiesza jednoczesne przyjmowanie barbituranów, leków uspokajających (anksjolityki), narkotycznych leków przeciwbólowych, leków znieczulających, niektórych leków przeciwpadaczkowych (karbamazepina, fenytoina), induktorów mikrosomalnych enzymów wątrobowych, preparatów ziołowych zawierających ziele dziurawca (ziele dziurawca).

Stężenie estradiolu we krwi spada również w przypadku jednoczesnego stosowania fenylobutazonu i niektórych antybiotyków (ryfampicyna, ryfabutyna, ampicylina, newirapina, efawirenz), co jest związane ze zmianami w mikroflorze jelitowej.

Działanie estradiolu wzmacnia przyjmowanie preparatów tarczycy i kwasu foliowego.

Analogi

Analogiem Divigel jest Estrogel.

Warunki przechowywania

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci w temperaturze nieprzekraczającej 25 ° C.

Okres trwałości wynosi 3 lata.

Warunki wydawania aptek

Wydawane na receptę.

Recenzje Divigel

Pozytywnych opinii na temat Divigel jest więcej niż negatywnych. Lek jest uważany za skuteczny i łatwy w użyciu. Terapia zwykle nie powoduje alergii i innych działań niepożądanych, czasami obserwuje się przyrost masy ciała i niewielki ból w podbrzuszu. Wiele kobiet jest niezadowolonych z lepkiej konsystencji żelu. Koszt szacuje się od przystępnego do wysokiego.