Depakine Chronosphere - Instrukcje Użytkowania, Recenzje, Cena, 500 Mg, 250 Mg

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Depakine Chronosphere

Depakine Chronosphere: instrukcje użytkowania i recenzje

1. 1. Zwolnij formę i skład
2. 2. Właściwości farmakologiczne
3. 3. Wskazania do stosowania
4. 4. Przeciwwskazania
5. 5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. 6. Efekty uboczne
7. 7. Przedawkowanie
8. 8. Instrukcje specjalne
9. 9. Stosowanie w ciąży i laktacji
10. 10. Stosowanie w dzieciństwie
11. 11. Przy zaburzeniach czynności nerek
12. 12. Za naruszenia funkcji wątroby
13. 13. Stosowanie u osób starszych
14. 14. Interakcje lekowe
15. 15. Analogi
16. 16. Warunki przechowywania
17. 17. Warunki wydawania aptek
18. 18. Recenzje
19. 19. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: chronosfera Depakine

Kod ATX: N03AG01

Składnik aktywny: kwas walproinowy (kwas walproinowy)

Producent: Sanofi-Winthrop Industry (Francja)

Opis i aktualizacja zdjęć: 27.11.2018

Ceny w aptekach: od 415 rubli.

Kup

Depakine Chronosphere jest lekiem przeciwpadaczkowym.

Uwolnij formę i kompozycję

Postać dawkowania - granulki o przedłużonym uwalnianiu: woskowate, lekko żółtawe lub prawie białe, łatwo sypkie, nie tworzące aglomeratów [100, 250, 500, 750 i 1000 mg w saszetkach z trójwarstwowego kompleksu (papier + aluminium + żywica jonomerowa), w pudełko tekturowe zawierające 30 lub 50 saszetek i instrukcja użycia Depakine Chronosphere].

Substancje czynne:

• Depakine Chronosphere 100 mg: walproinian sodu - 66,66 mg, kwas walproinowy - 29,03 mg (w przeliczeniu na walproinian sodu łącznie 100 mg);
• Depakine Chronosphere 250 mg: walproinian sodu - 166,76 mg, kwas walproinowy - 72,61 mg (w przeliczeniu na walproinian sodu łącznie 250 mg);
• Depakine Chronosphere 500 mg: walproinian sodu - 333,3 mg, kwas walproinowy - 145,14 mg (w przeliczeniu na walproinian sodu, łącznie 500 mg);
• Depakine Chronosphere 750 mg: walproinian sodu - 500,06 mg, kwas walproinowy - 217,75 mg (w przeliczeniu na walproinian sodu łącznie 750 mg);
• Depakine Chronosphere 1000 mg: walproinian sodu - 666,6 mg, kwas walproinowy - 290,27 mg (w przeliczeniu na walproinian sodu, łącznie 1000 mg).

Składniki pomocnicze (w granulkach 100/250/500/750/1000 mg): parafina stała - 101,26 / 253,32 / 506,31 / 759,64 / 1012,63 mg, dibehenian glicerolu - 106,05 / 265, 3 / 530,25 / 795,55 / 1060,5 mg, koloidalny wodny ditlenek krzemu (dodawany przez natryskiwanie po schłodzeniu stopu) - 0,7% z ilości czterech innych składników, 0,56% wchłania się na granulki.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Depakine Chronosphere jest lekiem przeciwpadaczkowym o działaniu uspokajającym i rozluźniającym mięśnie ośrodkowe.

Wykazuje działanie przeciwdrgawkowe w różnych typach padaczki.

Główny mechanizm działania leku związany jest przypuszczalnie z działaniem kwasu walproinowego na układ GABA-ergiczny, a mianowicie ze wzrostem GABA w ośrodkowym układzie nerwowym i aktywacją transmisji GABA-ergicznej.

Farmakokinetyka

Po podaniu doustnym biodostępność kwasu walproinowego wynosi prawie 100%. Chronosphere nie wpływa jednocześnie na farmakokinetykę Depakine.

Maksymalne stężenie leku w osoczu (C _max) obserwuje się około 7 godzin po przyjęciu leku Depakine Chronosphere.

W porównaniu z kwasem walproinowym w postaci tabletek dojelitowych, granulki w równoważnych dawkach charakteryzują się dłuższym wchłanianiem, podobną biodostępnością, a także bardziej liniową korelacją pomiędzy dawkami a stężeniem leku w osoczu krwi (stężenie całkowite i stężenie wolnej frakcji). Całkowite C _max i C _max wolnej frakcji są niższe (o około 25%), ale występuje względnie stabilniejsza faza plateau stężeń w osoczu - od 4 do 14 godzin po podaniu. Poziom fluktuacji stężeń w osoczu podczas przyjmowania granulek w porównaniu z tabletkami dojelitowymi zmniejsza się 2-krotnie, w wyniku czego lek jest bardziej równomiernie rozprowadzany w tkankach organizmu w ciągu dnia.

Równowagowe stężenie kwasu walproinowego w surowicy krwi w trakcie podawania leku Depakine Chronosphere jest osiągane w ciągu 3-14 dni.

Aby uzyskać efekt terapeutyczny, zwykle wymagane jest stężenie leku w surowicy od 40 do 100 mg / l. Przy stężeniach powyżej 100 mg / l spodziewany jest wzrost częstości i nasilenia działań niepożądanych, aż do wystąpienia zatrucia.

Objętość dystrybucji kwasu walproinowego zależy od wieku, średnio wynosi 0,13-0,23 l / kg, u młodych ludzi - 0,13-0,19 l / kg.

Lek charakteryzuje się wysokim wiązaniem z białkami osocza (głównie albuminami) - 90–95%, które jest zależne od dawki i wysycalne. U osób w podeszłym wieku i pacjentów z zaburzeniami czynności nerek / wątroby wiązanie z białkami osocza jest zmniejszone. U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek stężenie wolnej (terapeutycznie czynnej) frakcji kwasu walproinowego może wzrosnąć do 8,5–20%. Przy współistniejącej hipoproteinemii, całkowite stężenie kwasu walproinowego (frakcja wolna + związana z białkami osocza) może się nie zmieniać, ale może również ulec zmniejszeniu z powodu wzrostu metabolizmu wolnej frakcji (niezwiązanej z białkami osocza krwi).

Lek dostaje się do mózgu i płynu mózgowo-rdzeniowego. Stężenie w płynie mózgowo-rdzeniowym wynosi około 10% poziomu w surowicy, czyli mniej więcej tyle samo, co stężenie wolnej frakcji kwasu walproinowego w surowicy krwi.

Lek przenika do mleka matki. U kobiet, których surowica osiągnęła równowagowe stężenie kwasu walproinowego, w mleku znajduje się do 10% stężenia w surowicy.

Kwas walproinowy jest metabolizowany w wątrobie na drodze glukuronidacji, a także oksydacji omega, omega ₁ i beta, w wyniku czego powstaje duża liczba metabolitów (znaleziono ponad 20). Metabolity powstające w wyniku utleniania omega są hepatotoksyczne.

Kwas walproinowy nie indukuje enzymów układu cytochromu P ₄₅₀, ponieważ nie wpływa na stopień własnego metabolizmu ani na metabolizm innych substancji (pośrednie antykoagulanty, progestageny, estrogeny itp.).

Lek jest wydalany z organizmu głównie przez nerki po sprzężeniu z kwasem glukuronowym i beta-oksydacji.

Jeśli Depakine Chronosphere jest stosowany jako monopreparat, okres półtrwania (T _½) kwasu walproinowego wynosi 12–17 godzin. W przypadku stosowania w skojarzeniu z lekami przeciwpadaczkowymi indukującymi mikrosomalne enzymy wątrobowe (np. Fenobarbital, karbamazepina, fenytoina, prymidon), klirens osoczowy kwasu walproinowego i skraca się jego okres półtrwania, wielkość tych zmian zależy od stopnia indukcji mikrosomalnych enzymów wątrobowych przez inne leki przeciwpadaczkowe.

U dzieci w wieku powyżej 2 miesięcy T _{½ jest w} przybliżeniu podobny do występującego u dorosłych.

U pacjentów ze współistniejącymi chorobami wątroby T _½ leku wzrasta. W przypadku przedawkowania możliwy jest wzrost T _½ do 30 h. Podczas hemodializy wydalana jest tylko wolna frakcja kwasu walproinowego we krwi (5–10%).

Wraz ze wzrostem objętości dystrybucji kwasu walproinowego w trzecim trymestrze ciąży zwiększa się jego klirens wątrobowy i nerkowy. Nawet przy przyjmowaniu Depakine Chronosphere w stałej dawce może temu towarzyszyć zmniejszenie stężenia kwasu walproinowego w surowicy. Również u kobiet w ciąży możliwa jest zmiana połączenia leku z białkami osocza, w wyniku czego może wzrosnąć stężenie w surowicy wolnej frakcji aktywnej terapeutycznie.

Wskazania do stosowania

Ogólne wskazania dla dorosłych i dzieci od 6. miesiąca życia:

• częściowe napady padaczkowe, w tym napady wtórnie uogólnione;
• uogólnione napady padaczkowe (atoniczne, miokloniczne, toniczne, kloniczne, toniczno-kloniczne, nieobecności, zespół Lennoxa-Gastauta).

Dodatkowe wskazania:

• dorośli: leczenie i profilaktyka choroby afektywnej dwubiegunowej;
• dzieci w wieku 6 miesięcy: wysoka temperatura - zapobiegająca rozwojowi napadów (w przypadkach, gdy takie zapobieganie jest konieczne).

Depakine Chronosphere jest stosowany jako monopreparat lub jako część terapii skojarzonej z innymi lekami przeciwpadaczkowymi.

Przeciwwskazania

• trombocytopenia, skaza krwotoczna;
• ciężka dysfunkcja wątroby lub trzustki;
• porfiria wątrobowa;
• ostre lub przewlekłe zapalenie wątroby;
• historia ciężkiej choroby wątroby (zwłaszcza polekowego zapalenia wątroby) u pacjenta i jego bliskich krewnych;
• ciężkie uszkodzenie wątroby, które rozwinęło się pod wpływem kwasu walproinowego i doprowadziło do śmierci u bliskich krewnych pacjenta;
• ustalone naruszenia cyklu mocznikowego (cykl mocznikowy);
• zdiagnozowane choroby mitochondrialne spowodowane mutacjami w genie jądrowym kodującym mitochondrialny enzym γ-polimerazę (POLG), na przykład zespół Alpers-Huttenlocher;
• podejrzenie chorób spowodowanych wadami POLG u dzieci poniżej 2 roku życia;
• jednoczesne stosowanie dziurawca zwyczajnego lub meflochiny;
• dzieci do 6 miesiąca życia;
• indywidualna nadwrażliwość na kwas walproinowy, walproinian sodu, walpromid, walproinian seminatrium lub którykolwiek z pomocniczych składników leku.

Depakine Chronosphere należy stosować ze szczególną ostrożnością w następujących przypadkach:

• wrodzone fermentopatie;
• hipoproteinemia;
• ucisk hematopoezy szpiku kostnego (trombocytopenia, leukopenia, anemia);
• historia choroby wątroby / trzustki;
• niewydolność nerek;
• niedobór palmitoilotransferazy karnityny typu II (CBT) (zwiększone ryzyko rabdomiolizy);
• ciąża;
• jednoczesne podawanie kilku leków przeciwdrgawkowych (ze względu na zwiększone ryzyko uszkodzenia wątroby);
• jednoczesne stosowanie leków obniżających próg drgawkowy lub wywołujących drgawki, takich jak selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), pochodne butyrofenonu, pochodne fenotiazyny, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, tramadol, bupropion, chlorochina (ze względu na ryzyko napadu);
• łączne stosowanie inhibitorów monoaminooksydazy (MAO), benzodiazepin, neuroleptyków, leków przeciwdepresyjnych (działanie może być nasilone);
• jednoczesne stosowanie acetazolamidu lub topiramatu (istnieje ryzyko rozwoju encefalopatii);
• wspólne podawanie karbamazepiny (może nasilać się jej działanie toksyczne, możliwe jest zmniejszenie stężenia kwasu walproinowego w osoczu);
• łączone stosowanie leków: antykoagulanty pośrednie, fenobarbital, fenytoina, prymidon, felbamat, cymetydyna, zydowudyna, lamotrygina, nimodypina, erytromycyna, ryfampicyna, karbapenemy, kolestyramina, inhibitory proteazy (lopinawir, kwas acetyloamidowy) …

Depakine Chronosphere, instrukcje użytkowania: metoda i dawkowanie

Depakine Chronosphere należy przyjmować doustnie. Granulki są szczególnie odpowiednie dla dzieci i dorosłych, którzy mają problemy z połykaniem.

Saszetki Depakine Chronosphere 100 mg są przepisywane tylko dla dzieci, Depakine Chronosphere 1000 mg - tylko dla dorosłych.

Granulat należy wylać na powierzchnię zimnego (nie wyższego niż temperatura pokojowa) bezalkoholowego jedzenia lub napoju (na przykład przecier owocowy, jogurt lub sok pomarańczowy). Nie należy przyjmować leku z gorącymi potrawami i napojami (zupy, herbata, kawa itp.). Przyjmując lek z płynami należy mieć na uwadze, że granulki mogą przykleić się do szklanki, dlatego po zażyciu zaleca się przepłukanie szklanki niewielką ilością wody pitnej i wypicie.

Nie można przechowywać żywności / napojów z dodatkiem granulatu. Należy połknąć bez rozgryzania.

Granulek nie należy wlewać do butelki dla niemowląt ze smoczkiem, ponieważ mogą zatkać otwór smoczka.

Schemat dawkowania

Dawkę Depakine Chronosphere zawsze oblicza się na podstawie ilości walproinianu sodu.

W leczeniu epizodów maniakalnych w chorobie afektywnej dwubiegunowej dawkę Depakine Chronosphere dobiera się indywidualnie (z uwzględnieniem wieku i masy ciała pacjenta) i monitoruje przez lekarza prowadzącego. Na początku terapii zalecana dawka dobowa wynosi 20 mg / kg. Jeśli to możliwe, należy ją szybko zwiększyć do minimalnej dawki, która zapewni pożądany efekt terapeutyczny.

Dawka podtrzymująca dobowa w zaburzeniach afektywnych dwubiegunowych może zmieniać się w zakresie 1000-2000 mg, dobierana jest indywidualnie w zależności od klinicznej odpowiedzi pacjenta na terapię.

W celu zapobiegania stanom maniakalnym zaleca się stosowanie leku w minimalnej skutecznej dawce, którą lekarz dobiera indywidualnie dla każdego pacjenta.

W monoterapii padaczki Depakine Chronosphere zwykle przepisuje się w dawce początkowej 5-10 mg / kg ze stopniowym zwiększaniem - o 5 mg / kg co 4-7 dni, aż do osiągnięcia optymalnej dawki zapobiegającej rozwojowi napadów padaczkowych.

Średnie dzienne dawki w leczeniu padaczki:

• dzieci poniżej 14 lat - 30 mg / kg;
• młodzież w wieku 14-18 lat - 25 mg / kg;
• dorośli, w tym pacjenci w podeszłym wieku (o masie ciała> 60 kg) - 20 mg / kg.

Dlatego zaleca się następujące dzienne dawki:

• dzieci w wieku 6-12 miesięcy (masa ciała 7,5-10 kg) - 150-300 mg;
• dzieci w wieku 1-3 lat (10-15 kg) - 300-450 mg;
• dzieci w wieku 3-6 lat (15-25 kg) - 450-750 mg;
• dzieci 7-14 lat (25-40 kg) - 750-1200 mg;
• młodzież od 14 lat (40-60 kg) - 1000-1500 mg;
• dorośli (od 60 kg) - 1200-2100 mg.

W razie potrzeby pod kontrolą stężenia kwasu walproinowego we krwi zwiększa się średnią dzienną dawkę.

Pełen efekt terapeutyczny Depakine Chronosphere w niektórych przypadkach rozwija się w ciągu 4–6 tygodni, dlatego przed tym okresem nie należy zwiększać dawki dobowej powyżej zalecanej średniej. Oprócz wieku i masy ciała pacjenta należy również wziąć pod uwagę szeroki zakres indywidualnej wrażliwości na kwas walproinowy.

Nie ustalono wyraźnej zależności działania terapeutycznego od dawki dobowej i stężenia kwasu walproinowego w surowicy krwi, dlatego lekarz powinien dobrać optymalną dawkę głównie na podstawie odpowiedzi klinicznej pacjenta. Oznaczanie stężenia kwasu walproinowego w surowicy może być stosowane dodatkowo do obserwacji klinicznej w przypadkach, gdy padaczka jest niekontrolowana lub podejrzewa się działania niepożądane. Dawki, przy których stężenie kwasu walproinowego w surowicy wynosi 40–100 mg / l, są skuteczne. Przy stężeniach powyżej 100 mg / l działania niepożądane mogą się nasilić, dlatego też, jeśli konieczne jest zwiększenie dawek w celu uzyskania wyższych stężeń leku w surowicy, należy dokładnie ocenić oczekiwane korzyści i możliwe ryzyko zatrucia.

Stężenie kwasu walproinowego w surowicy określa się przed pierwszą dawką Depakine Chronosphere w tym dniu, nie powinno przekraczać 100 mg / ml.

Przypadki specjalne

Przenosząc pacjenta do Depakine Chronosphere z innych postaci dawkowania z linii Depakine, które pozwoliły na dobrą kontrolę padaczki, należy zachować taką samą dawkę kwasu walproinowego.

Należy zachować ostrożność przenosząc pacjenta na Depakine Chronosphere z innych leków przeciwpadaczkowych. Lek należy zmieniać stopniowo, osiągając optymalną dawkę w ciągu około 2 tygodni. W takim przypadku dawka wcześniej stosowanego środka przeciwpadaczkowego (zwłaszcza fenobarbitalu) jest natychmiast zmniejszana, ale całkowite anulowanie odbywa się stopniowo. Leki te mogą odwracalnie indukować enzymy mikrosomalne w wątrobie, dlatego w ciągu 4-6 tygodni po ich całkowitym anulowaniu należy monitorować poziom kwasu walproinowego we krwi iw razie potrzeby zmniejszyć dawkę.

Jeśli konieczne będzie dodanie innych leków przeciwpadaczkowych do Depakine Chronosphere, należy to robić stopniowo.

Leczenie dzieci, dorastających dziewcząt, kobiet w wieku rozrodczym i kobiet w ciąży należy rozpocząć pod nadzorem specjalisty z doświadczeniem w leczeniu padaczki i zaburzeń afektywnych dwubiegunowych. Depakine Chronosphere jest przepisywany tylko wtedy, gdy inne terapie są nieskuteczne lub źle tolerowane. Przy regularnych kontrolach lekarz powinien ponownie ocenić bilans korzyści i ryzyka. W przypadku tych kategorii pacjentów Depakine Chronosphere jest korzystnie stosowany jako monopreparat w najmniejszych skutecznych dawkach. W czasie ciąży dzienną dawkę dzieli się na 2 dawki.

Skutki uboczne

Klasyfikacja częstości działań niepożądanych: bardzo często - ≥ 10%, często - od ≥ 1 do <10%, rzadko - od ≥ 0,1 do <1%, rzadko - od ≥ 0,01 do <0,1%, bardzo rzadko - <0,01%, nieznana częstotliwość - nie można ustawić częstotliwości na podstawie dostępnych danych.

Możliwe skutki uboczne Depakine Chronosphere:

• dane laboratoryjne i instrumentalne: rzadko - niedobór biotyny lub niedobór biotynidazy;
• wady wrodzone, dziedziczne i genetyczne: ryzyko teratogenności;
• ze strony skóry i tkanek podskórnych: często - naruszenia paznokci i łożyska paznokcia, odwracalne / lub zależne od dawki patologiczne wypadanie włosów (w tym łysienie na tle rozwiniętej niedoczynności tarczycy, łysienie androgenowe na tle rozwiniętej wielotorbielowatości jajników, hiperandrogenizm), reakcje nadwrażliwości; rzadko - wysypki skórne, zaburzenia włosów (zmiany koloru i normalnej struktury, nieprawidłowy wzrost, na przykład pojawienie się kręcenia u pacjentów z prostymi włosami lub, przeciwnie, zanik istniejącej falistości), obrzęk naczynioruchowy; rzadko - rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczna nekroliza naskórka, zespół wysypki polekowej z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (zespół DRESS);
• z układu pokarmowego: bardzo często - nudności; często - zapalenie jamy ustnej, zmiany w dziąsłach (głównie rozrost), wymioty, biegunka, bóle w nadbrzuszu (częste działania niepożądane występują zwykle na początku leczenia, najczęściej ustępują same i nie wymagają przerywania terapii; ryzyko ich rozwoju można zmniejszyć przyjmując granulki z posiłkami lub po posiłkach spożycie żywności); rzadko - zapalenie trzustki, czasami śmiertelne (może wystąpić w pierwszych 6 miesiącach stosowania Depakine Chronosphere; w przypadku ostrego bólu brzucha należy monitorować aktywność amylazy w surowicy); nieznana częstotliwość - zwiększony apetyt, anoreksja, skurcze brzucha;
• ze strony metabolizmu i odżywiania: często - wzrost masy ciała (należy uważnie monitorować masę ciała, ponieważ jej wzrost jest czynnikiem ryzyka rozwoju zespołu policystycznych jajników), hiponatremia; rzadko - hiperamonemia (od izolowanej i umiarkowanej do której towarzyszą objawy neurologiczne, na przykład wymioty, encefalopatia, ataksja i inne objawy wymagające zniesienia kwasu walproinowego), otyłość;
• z układu hormonalnego: rzadko - hiperandrogenizm (trądzik, wirylizacja, hirsutyzm, podwyższone stężenie androgenów we krwi i / lub łysienie typu męskiego), zespół nieprawidłowego wydzielania hormonu antydiuretycznego; rzadko - niedoczynność tarczycy;
• ze strony układu krwionośnego i limfatycznego: często - anemia, małopłytkowość; rzadko - neutropenia, leukopenia i pancytopenia, w tym z zahamowaniem czynności szpiku kostnego; rzadko - odchylenie od normy wskaźników krzepnięcia krwi, spadek zawartości czynników krzepnięcia krwi, zaburzenia hematopoezy szpiku kostnego, w tym izolowana aplazja / hipoplazja erytrocytów, makrocytoza, niedokrwistość makrocytowa, agranulocytoza (w przypadku samoistnego wybroczyny i krwawienia, należy usunąć Dep beakin Chronosphere badanie pacjenta);
• z nerek i dróg moczowych: rzadko - niewydolność nerek; rzadko - moczenie nocne, odwracalny zespół Fanconiego, cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek;
• od strony naczyń: często - krwawienie i krwotok; rzadko - zapalenie naczyń;
• ze strony układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej: rzadko, przy długotrwałym stosowaniu leków z linii Depakine - spadek gęstości mineralnej kości, złamania, osteoporoza; rzadko - rabdomioliza, toczeń rumieniowaty układowy;
• z układu oddechowego: rzadko - wysięk opłucnowy;
• z wątroby i dróg żółciowych: często - uszkodzenie wątroby, niewydolność wątroby, w wyjątkowych przypadkach - śmiertelne;
• z narządów płciowych i gruczołów mlecznych: często - bolesne miesiączkowanie; rzadko - brak miesiączki; rzadko - choroba policystycznych jajników, niepłodność męska; częstość nieznana - powiększenie piersi, nieregularne miesiączki, mlekotok;
• z narządów słuchu i wzroku: często - głuchota odwracalna i nieodwracalna; nieznana częstotliwość - podwójne widzenie;
• guzy łagodne, złośliwe i nieokreślone: rzadko - zespół mielodysplastyczny;
• z układu nerwowego: bardzo często - drżenie; często - zawroty głowy, bóle głowy, zaburzenia pamięci, senność, zaburzenia pozapiramidowe, oczopląs, otępienie *, drgawki *; rzadko - parestezja, ataksja, odwracalny parkinsonizm, wzrost częstości i nasilenia napadów (w tym rozwój stanu padaczkowego) lub pojawienie się nowych typów napadów, encefalopatia *, śpiączka *, letarg *; rzadko - zaburzenia poznawcze, odwracalna demencja połączona z odwracalną atrofią mózgu; nieznana częstotliwość - sedacja;
• ze strony psychiki: często - depresja (przy jednoczesnym stosowaniu innych leków przeciwdrgawkowych), omamy, splątanie, pobudzenie **, agresywność **, zaburzenia uwagi **; rzadko - depresja (w monoterapii kwasem walproinowym), trudności w uczeniu się **, nadpobudliwość psychomotoryczna **, zaburzenia zachowania **.

* Te działania niepożądane występowały głównie podczas stosowania Depakine Chronosphere w ramach terapii skojarzonej, zwłaszcza przy jednoczesnym stosowaniu topiramatu lub fenobarbitalu, a także po gwałtownym zwiększeniu dawki kwasu walproinowego. Osłupienie i ospałość prowadziły do przemijającej encefalopatii / śpiączki, były izolowane lub łączone ze wzrostem napadów w trakcie terapii, zmniejszały się wraz ze zmniejszeniem dawki leku lub jego zniesieniem.

** Te działania niepożądane obserwowano głównie u dzieci.

Przedawkować

W przypadku ostrego, masywnego przedawkowania dochodzi do śpiączki z hiporefleksją, hipotonią mięśni, kwasicą metaboliczną, depresją oddechową, zwężeniem źrenic, nadmiernym spadkiem ciśnienia krwi i zapaścią / wstrząsem naczyniowym. Ze względu na obecność sodu w składzie Depakine Chronosphere w przypadku przedawkowania może wystąpić hipernatremia. Opisywano przypadki nadciśnienia wewnątrzczaszkowego spowodowanego obrzękiem mózgu.

Objawy przedawkowania kwasu walproinowego mogą się różnić. Zgłaszano napady drgawek przy bardzo wysokich stężeniach leku w osoczu.

Rokowanie jest zwykle korzystne, ale przy masowym przedawkowaniu możliwy jest śmiertelny wynik.

W przypadku znacznego przekroczenia dawki Depakine Chronosphere wskazana jest pilna hospitalizacja pacjenta. Opieka w nagłych wypadkach obejmuje płukanie żołądka (jeśli nie minęło więcej niż 12 godzin od przyjęcia), spożycie lub podanie węgla aktywnego przez zgłębnik nosowo-żołądkowy w celu zmniejszenia wchłaniania kwasu walproinowego. Konieczne jest utrzymanie skutecznej diurezy, uważne monitorowanie funkcji wątroby i trzustki, układu oddechowego i sercowo-naczyniowego. W przypadku wystąpienia depresji oddechowej może być konieczna sztuczna wentylacja. W bardzo ciężkich przypadkach masywnego przedawkowania skuteczna była hemodializa i hemoperfuzja. W niektórych przypadkach nalokson był z powodzeniem stosowany.

Specjalne instrukcje

Przed powołaniem Depakine Chronosphere i regularnie w pierwszych sześciu miesiącach stosowania należy monitorować czynność wątroby, zwłaszcza u pacjentów zagrożonych uszkodzeniem tego narządu.

W przypadku wzrostu aktywności enzymów wątrobowych konieczne jest szczegółowe badanie wskaźnika biologicznego, w tym wskaźnika protrombiny, w razie potrzeby dostosowanie dawki leku i, jeśli to konieczne, powtórzenie badania klinicznego i laboratoryjnego.

W przypadku samoistnego wystąpienia krwiaków lub krwawień podskórnych, przed rozpoczęciem leczenia lub operacji zaleca się wykonanie badania, w tym określenie czasu krwawienia i liczby tworzących się pierwiastków we krwi (w tym płytek krwi).

Czynniki predysponujące do wystąpienia ciężkiego uszkodzenia wątroby podczas stosowania kwasu walproinowego:

• dzieci poniżej 3 roku życia z ciężkimi napadami drgawkowymi, zwłaszcza na tle upośledzenia umysłowego, uszkodzenia mózgu, wrodzonych chorób metabolicznych / zwyrodnieniowych;
• jednoczesne stosowanie kilku leków przeciwpadaczkowych;
• łączne spożycie salicylanów.

Oznaki wskazujące na możliwe uszkodzenie wątroby:

• wznowienie napadów u pacjentów z padaczką;
• objawy niespecyficzne (zwłaszcza te, które zaczęły się nagle): osłabienie, senność, letarg, anoreksja, czasami z towarzyszącym bólem brzucha i powtarzającymi się wymiotami.

Pacjentów i rodziców, których dzieci otrzymują Depakine Chronosphere, należy ostrzec o konieczności natychmiastowej konsultacji z lekarzem, jeśli wystąpią takie objawy. Pokazano natychmiastowe badanie kliniczne i badanie laboratoryjne wskaźników czynności wątroby.

Znane są przypadki rozwoju ciężkich postaci zapalenia trzustki, w tym krwotocznego zapalenia trzustki z szybkim postępem śmiertelnym. Dzieci są bardziej zagrożone. Czynniki ryzyka obejmują zaburzenia neurologiczne, ciężkie napady padaczkowe i terapię przeciwdrgawkową. Jeśli wystąpi silny ból brzucha, należy natychmiast zgłosić się do lekarza. Jeśli zapalenie trzustki zostanie potwierdzone, Depakine Chronosphere jest anulowane i rozpoczyna się odpowiednie leczenie.

Istnieją doniesienia o zamiarach samobójczych u pacjentów otrzymujących leki przeciwdrgawkowe z niektórych wskazań. Mechanizm tego działania nie został ustalony. Pacjentom zaleca się niezwłoczną pomoc medyczną w przypadku myśli samobójczych. Zachęca się rodziców, opiekunów i członków rodziny do monitorowania zachowania pacjentów pod kątem zmian nastroju.

Kwas walproinowy może powodować lub pogarszać przebieg istniejących chorób mitochondrialnych (chorób wywołanych mutacjami w mitochondrialnym DNA i jądrze genu kodującego mitochondrialny enzym POLG). Zgłaszano przypadki ostrej niewydolności wątroby, w tym śmiertelne. Objawy sugerujące obecność choroby mitochondrialnej: niewyjaśniona encefalopatia, upośledzenie umysłowe i fizyczne, stan padaczkowy, padaczka oporna (ogniskowa, miokloniczna), aksonalna neuropatia czuciowo-ruchowa, regresja psychomotoryczna, ataksja móżdżkowa, miopatia lub opturat. Takie choroby można podejrzewać u pacjentów z historią rodzinną takich chorób. W takich przypadkach wymagane są testy diagnostyczne pod kątem mutacji w genie POLG.

Kwas walproinowy, podobnie jak inne leki przeciwpadaczkowe, zamiast polepszać stan u niektórych pacjentów, może powodować nowe rodzaje napadów lub odwracalny wzrost częstości i nasilenia napadów, w tym rozwój stanu padaczkowego. Jeśli drgawki nasilają się, pilna potrzeba wizyty u lekarza.

Depakine Chronosphere jest przeciwwskazany do stosowania w przypadku podejrzenia niedoboru enzymów cyklu mocznikowego, co jest spowodowane ryzykiem hiperamonemii z otępieniem lub śpiączką. Przed przyjęciem leku należy przeprowadzić badania metaboliczne. Przed przepisaniem leku przeciwdrgawkowego konieczne jest podanie amoniaku na czczo po jedzeniu u dzieci z niewyjaśnionymi objawami żołądkowo-jelitowymi (przypadki cytolizy, anoreksja, wymioty), śpiączką lub letargiem w wywiadzie, upośledzeniem umysłowym i rodzinną historią śmierci noworodka lub dziecka.

Dysfunkcje układu odpornościowego w okresie przyjmowania Depakine Chronosphere są niezwykle rzadkie, jednak pacjentom z toczniem rumieniowatym układowym można przepisać lek po dokonaniu oceny korzyści / ryzyka.

Kwas walproinowy ma niekorzystny wpływ na trzustkę, dlatego w okresie leczenia należy uważnie monitorować stężenie glukozy we krwi chorych na cukrzycę. U pacjentów z tą chorobą podczas badania moczu na obecność ciał ketonowych można uzyskać fałszywie dodatnie wyniki, ponieważ lek jest częściowo wydalany w postaci ciał ketonowych.

Badania in vitro wykazały, że w pewnych warunkach doświadczalnych kwas walproinowy może stymulować replikację ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV). Nie ustalono, czy zjawisko to ma znaczenie kliniczne. Nie wiadomo również, czy te wyniki mają znaczenie dla pacjentów otrzymujących maksymalnie supresyjną terapię przeciwretrowirusową. Jednak u pacjentów zakażonych wirusem HIV, jeśli przyjmują oni Depakine Chronosphere, należy wziąć tę informację pod uwagę podczas interpretacji wyników ciągłego monitorowania miana wirusa.

Na okres leczenia należy zaprzestać spożywania napojów alkoholowych.

Depakine Chronosphere nie powinien być stosowany u dzieci i młodzieży płci żeńskiej, kobiet w wieku rozrodczym i kobiet w ciąży, z wyjątkiem przypadków skrajnej konieczności, gdy inne rodzaje terapii są nieskuteczne lub źle tolerowane. Ograniczenie to wynika z wysokiego ryzyka działania teratogennego, występowania zaburzeń rozwoju fizycznego i psychicznego u dzieci, które były narażone na lek w okresie życia płodowego. Klinicysta powinien ponownie ocenić stosunek korzyści do ryzyka, gdy dziewczynka osiąga dojrzałość płciową i kiedy regularnie kontroluje leczenie.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i złożone mechanizmy

Ze względu na ryzyko wystąpienia senności podczas prowadzenia pojazdów i pracy ze złożonymi mechanizmami, należy zachować ostrożność w okresie leczenia, zwłaszcza przy jednoczesnym stosowaniu innych leków.

Stosowanie w ciąży i laktacji

Depakine Chronosphere nie powinien być podawany kobietom w ciąży i kobietom w wieku rozrodczym, chyba że jest to absolutnie konieczne. Stosowanie leku jest możliwe, ale tylko w przypadkach, gdy alternatywne metody leczenia były nieskuteczne lub źle tolerowane, ponieważ rozwój stanu padaczkowego z niedotlenieniem i uogólnionymi toniczno-klonicznymi napadami padaczkowymi może być niebezpieczny (z ryzykiem śmierci) zarówno dla matki, jak i dla płodu …

Istnieją dowody na to, że dzieci, których matki przyjmowały kwas walproinowy w czasie ciąży, są narażone na zwiększone ryzyko wystąpienia następujących patologii i zaburzeń: wrodzonych wad cewy nerwowej, spodziectwa, wad rozwojowych kończyn i układu sercowo-naczyniowego, deformacji twarzoczaszki oraz inne liczne wady rozwojowe wpływające na różne układy narządów, zespół krwotoczny, niedoczynność tarczycy, opóźniony rozwój fizyczny i umysłowy (opanowanie umiejętności chodzenia, rozwój mowy, pamięci i zdolności intelektualnych), zaburzenia ze spektrum autyzmu, w tym autyzm dziecięcy, deficyt uwagi / nadpobudliwość.

Czynniki ryzyka wystąpienia wad rozwojowych płodu to przekroczenie dobowej dawki kwasu walproinowego (ponad 1000 mg) oraz jego połączenie z innymi lekami przeciwdrgawkowymi.

Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczne metody antykoncepcji przez cały okres leczenia. Lekarz powinien poinformować ich o poważnych zagrożeniach związanych z przyjmowaniem kwasu walproinowego w czasie ciąży. Przed przepisaniem leku Depakine Chronosphere lekarz specjalista powinien upewnić się, że pacjentka rozumie charakter i skalę niebezpieczeństwa związanego z przyjmowaniem leku w czasie ciąży, znaczenie stosowania skutecznej antykoncepcji i regularnego przeglądu schematu leczenia, a także potrzebę pilnej porady lekarskiej w przypadku podejrzenia ciąży.

Planując ciążę, skonsultuj się z lekarzem. Jeśli to możliwe, kobietę należy przenieść na terapię alternatywną przed podjęciem próby poczęcia.

Kontynuacja leczenia kwasem walproinowym jest możliwa tylko wtedy, gdy lekarz z doświadczeniem w leczeniu padaczki i zaburzeń afektywnych dwubiegunowych przeszacuje stosunek korzyści do ryzyka dla pacjenta.

Płodność

Podczas przyjmowania kwasu walproinowego może rozwinąć się policystyczna choroba jajników, brak miesiączki lub bolesne miesiączkowanie, a także wzrost stężenia testosteronu we krwi. W związku z tym płodność kobiety może się zmniejszyć. U mężczyzn Depakine Chronosphere może upośledzać płodność i zmniejszać ruchliwość plemników. Zaburzenia te ustępują po zaprzestaniu leczenia.

Karmienie piersią

Stężenie kwasu walproinowego w mleku matki wynosi 1–10% jego stężenia w surowicy.

Dane kliniczne dotyczące stosowania leku w okresie laktacji są bardzo ograniczone, dlatego nie zaleca się stosowania Depakine Chronosphere w tym okresie.

Biorąc pod uwagę dostępne dane literaturowe i niewielkie doświadczenie kliniczne, można rozważyć kwestię utrzymania karmienia piersią w przypadku monoterapii lekiem przeciwdrgawkowym. Należy jednak wziąć pod uwagę profil jego skutków ubocznych, zwłaszcza zaburzeń hematologicznych.

Zastosowanie pediatryczne

Depakine Chronosphere stosuje się w leczeniu dzieci od 6. miesiąca życia. Jednak u dzieci poniżej 3 roku życia zaleca się stosowanie go w monoterapii i dopiero po ocenie równowagi między korzyściami i ryzykiem uszkodzenia wątroby a rozwojem zapalenia trzustki.

Dzieciom w wieku poniżej 3 lat nie należy podawać kwasu walproinowego jednocześnie z salicylanami, ponieważ takie połączenie zwiększa ryzyko uszkodzenia wątroby.

Z zaburzeniami czynności nerek

W przypadku niewydolności nerek i / lub hipoproteinemii, aby uniknąć błędów w doborze dawki, należy skupić się przede wszystkim na obrazie klinicznym, a nie na całkowitej zawartości kwasu walproinowego w surowicy krwi (frakcja wolna + frakcja związana z białkami osocza).

Należy pamiętać, że u pacjentów z tej grupy może wzrosnąć stężenie wolnej frakcji kwasu walproinowego w surowicy, co wymaga zmniejszenia dawki leku. W przypadku braku możliwości monitorowania stężenia kwasu walproinowego w osoczu, dawkę Depakine Chronosphere należy dostosować na podstawie obserwacji klinicznej pacjenta.

Za naruszenia funkcji wątroby

Depakine Chronosphere jest przeciwwskazany w następujących przypadkach: ciężka dysfunkcja wątroby, ostre i przewlekłe zapalenie wątroby, porfiria wątrobowa, ciężka choroba wątroby (zwłaszcza wirusowe zapalenie wątroby) w historii pacjenta lub jego bliskich krewnych, a także ciężkie uszkodzenie wątroby, które rozwinęło się pod wpływem kwasu walproinowego i doprowadziło na śmierć, w bliskich krewnych pacjenta.

Stosować u osób starszych

Zmiany parametrów farmakokinetycznych kwasu walproinowego u osób w podeszłym wieku mają ograniczone znaczenie kliniczne. Niemniej jednak lekarz powinien indywidualnie dobrać dawkę Depakine Chronosphere, uwzględniając odpowiedź pacjenta na terapię.

Interakcje lekowe

Wpływ innych leków na kwas walproinowy:

• leki o silnym i silnym wiązaniu z białkami osocza (na przykład kwas acetylosalicylowy): może wzrosnąć wolna frakcja kwasu walproinowego;
• pośrednie antykoagulanty (warfaryna i inne pochodne kumaryny): możliwy jest wzrost aktywności enzymów wątrobowych (konieczne jest uważne monitorowanie wskaźnika protrombiny);
• leki przeciwpadaczkowe indukujące enzymy mikrosomalne wątroby (w tym fenobarbital, fenytoina, karbamazepina): zmniejsza się stężenie kwasu walproinowego w osoczu; fenobarbital i fenytoina mogą zwiększać stężenie metabolitów kwasu walproinowego w surowicy (przy równoczesnym stosowaniu należy zachować szczególną ostrożność, aby kontrolować stężenia leków w osoczu);
• cholestyramina: zmniejsza się stężenie kwasu walproinowego w osoczu krwi;
• Preparaty z dziurawca zwyczajnego: zmniejszają przeciwdrgawkowe działanie Depakine Chronosphere;
• felbamat: klirens kwasu walproinowego zmniejsza się o 22–50%, a jego stężenie w osoczu wzrasta;
• inhibitory proteazy (na przykład rytonawir i lopinawir), ryfampicyna: możliwe jest zmniejszenie stężenia kwasu walproinowego i zmniejszenie jego działania terapeutycznego;
• erytromycyna, cymetydyna: możliwy wzrost stężenia kwasu walproinowego;
• meflochina: metabolizm kwasu walproinowego jest przyspieszony, pod wpływem meflochiny mogą wystąpić drgawki;
• karbapenemy (meropenem, panipenem, imipenem): stężenie kwasu walproinowego jest znacznie obniżone, w wyniku czego mogą wystąpić drgawki (nie zaleca się jednoczesnego stosowania tych leków; jeśli nie można uniknąć połączenia, należy dokładnie monitorować poziom kwasu walproinowego we krwi).

Wpływ kwasu walproinowego na inne leki:

• temozolomid: zmniejsza się jego klirens;
• nimodypina: zwiększa się jej stężenie w osoczu i zwiększa się działanie hipotensyjne;
• leki przeciwdepresyjne, inhibitory MAO, leki przeciwpsychotyczne, benzodiazepiny: ich działanie może być nasilone (może być konieczne dostosowanie dawki, konieczna jest ścisła kontrola lekarska);
• karbamazepina: możliwy jest rozwój jej działania toksycznego (konieczna jest kontrola lekarska, szczególnie na początku terapii skojarzonej, w razie potrzeby dostosowanie dawki karbamazepiny);
• olanzapina: jej stężenie w osoczu może się zmniejszyć;
• zydowudyna, prymidon: wzrost stężenia w osoczu, nasilenie działań niepożądanych (wymagana jest kontrola);
• propofol: możliwe jest zwiększenie jego stężenia w osoczu (konieczne jest zmniejszenie dawki);
• fenytoina: zmniejsza się jej stężenie w osoczu, wzrasta stężenie wolnej frakcji fenytoiny, co może prowadzić do przedawkowania (konieczna jest kontrola);
• felbamat: jego średnie wartości klirensu są zmniejszone o 16%;
• fenobarbital: zwiększa się jego stężenie w osoczu, co może nasilać działanie uspokajające, zwłaszcza u dzieci (w razie potrzeby wymagane jest monitorowanie leczenia, oznaczanie poziomu leku we krwi);
• rufinamid: zwiększenie stężenia w osoczu (należy zachować ostrożność, zwłaszcza u dzieci);
• lamotrygina: jej metabolizm w wątrobie zwalnia, okres półtrwania wydłuża się prawie 2-krotnie, w wyniku czego zwiększa się toksyczność (zalecana obserwacja w razie potrzeby - dostosowanie dawki);
• preparaty litu: nie obserwowano działania kwasu walproinowego.

Inne interakcje:

• leki mielotoksyczne: zwiększa się prawdopodobieństwo zahamowania hematopoezy szpiku kostnego;
• topiramat, acetazolamid: zwiększa się ryzyko encefalopatii i / lub hiperamonemii;
• klonazepam: w pojedynczych przypadkach nasilenie stanu nieobecności wzrasta;
• kwetiapina: możliwy rozwój neutropenii / leukopenii;
• etanol i inne środki potencjalnie hepatotoksyczne: hepatotoksyczne działanie kwasu walproinowego może się nasilić;
• leki estrogenowo-progestagenowe: nie stwierdzono wpływu kwasu walproinowego.

Analogi

Analogami Depakine Chronosphere są: Galodif, Acetazolamide, Diacarb, Maliazin, Chloracon, Benzonal, Valparin, Konvuleks, Depamid, Gabagamma, Konvalis, Relanium, Sibazon, Dipromal, Valopiksim, Enkorat, Tegolpulsimpat itp.

Warunki przechowywania

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci w temperaturze do 25 ° C. Nie przechowywać w lodówce ani nie zamrażać.

Okres przydatności do spożycia wynosi 2 lata.

Warunki wydawania aptek

Wydawane na receptę.

Recenzje Depakine Chronosphere

Według opinii Depakine Chronosphere jest bardzo skutecznym środkiem przeciwdrgawkowym. Jednak zdaniem większości pacjentów można go przyjmować tylko w skrajnych przypadkach, gdy nie ma alternatywnej terapii. Wynika to z wysokiej toksyczności kwasu walproinowego, która objawia się działaniami niepożądanymi z różnych układów organizmu, a także poważnym negatywnym wpływem na rozwój wewnątrzmaciczny dziecka.

Jego wady obejmują dużą listę przeciwwskazań i dość wysoki koszt, biorąc pod uwagę czas trwania leczenia.

Cena Depakine Chronosphere w aptekach

Cena Depakine Chronosphere zależy od dawki.

Orientacyjny koszt 30 saszetek:

• Depakine Chronosphere 100 mg - 604-648 rubli;
• Depakine Chronosphere 250 mg - 615-726 rubli;
• Depakine Chronosphere 500 mg - 656-714 rubli;
• Depakine Chronosphere 750 mg - 889-945 rubli;
• Depakine Chronosphere 1000 mg - 1088-1226 rubli.

Depakine Chronosphere: ceny w aptekach internetowych

Nazwa leku Cena £ Apteka

Depakine Chronosphere 250 mg granulat o przedłużonym uwalnianiu 30 szt. 415 RUB Kup

Depakine Chronosphere 100 mg granulat o przedłużonym uwalnianiu 30 szt. 440 RUB Kup

Depakine Chronosphere 500 mg granulat o przedłużonym uwalnianiu 30 szt. 519 RUB Kup

Granulki Depakine Chronosphere do użytku wewnętrznego około. o przedłużonym uwalnianiu. 100mg 30 szt. 530 RUB Kup

Granulki Depakine Chronosphere do użytku wewnętrznego około. o przedłużonym uwalnianiu. 500mg 30 szt. 639 RUB Kup

Depakine Chronosphere 750 mg granulat o przedłużonym uwalnianiu 30 szt. 799 RUB Kup

Granulki Depakine Chronosphere do użytku wewnętrznego około. o przedłużonym uwalnianiu. 750mg 30 szt. 822 RUB Kup

Depakine Chronosphere 1000 mg granulat o przedłużonym uwalnianiu 30 szt. 966 RUB Kup

Granulki Depakine Chronosphere do użytku wewnętrznego około. o przedłużonym uwalnianiu. 1g 30 szt. 1019 RUB Kup

Zobacz wszystkie oferty aptek

Anna Kozlova Dziennikarz medyczny O autorze

Edukacja: Państwowy Uniwersytet Medyczny w Rostowie, specjalność „medycyna ogólna”.

Informacje o leku są uogólnione, podane w celach informacyjnych i nie zastępują oficjalnych instrukcji. Samoleczenie jest niebezpieczne dla zdrowia!