Aprotinin - Instrukcje Użytkowania, Cena Leku, Działanie, Recenzje

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Aprotynina

Aprotinin: instrukcje użytkowania i recenzje

1. Zwolnij formę i skład
2. Właściwości farmakologiczne
3. Wskazania do stosowania
4. Przeciwwskazania
5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. Efekty uboczne
7. Przedawkowanie
8. Instrukcje specjalne
9. Stosowanie w ciąży i laktacji
10. Stosowanie w dzieciństwie
11. Przy zaburzeniach czynności nerek
12. Za naruszenia funkcji wątroby
13. Stosowanie u osób starszych
14. Interakcje lekowe
15. Analogi
16. Warunki przechowywania
17. Warunki wydawania aptek
18. Recenzje
19. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: Aprotinin

Kod ATX: B02AB01

Składnik aktywny: aprotynina (aprotynina)

Producent: Firma "FERMENT" LLC (Rosja); Obninsk Chemical-Pharmaceutical Company CJSC (Rosja)

Opis i aktualizacja zdjęć: 28.05.2020

Roztwór do podawania dożylnego Aprotynina

Aprotynina to środek hemostatyczny z grupy wielowartościowych inhibitorów proteinazy osocza o właściwościach przeciwfibrynolitycznych.

Uwolnij formę i kompozycję

Formy dawkowania aprotyniny:

liofilizat do sporządzania roztworu do podawania dożylnego (iv): liofilizowany biały lub prawie biały proszek, w komplecie z rozpuszczalnikiem (bezbarwny, przezroczysty płyn) lub bez [liofilizatu - 10.000 jednostek antytrypsyny (ATpE) w bezbarwnej szklanej fiolce, zamknięte korkiem, aluminiowym kapslem i polietylenowym wieczkiem; rozpuszczalnik (roztwór chlorku sodu 0,9%) - po 2 ml w bezbarwnej szklanej ampułce; w pudełku kartonowym 1, 2, 3 lub 5 butelek; w opakowaniu blistrowym 5 fiolek z liofilizatem i odpowiednią liczbę ampułek z rozpuszczalnikiem, w pudełku tekturowym 1, 2, 3 lub 5 opakowań; w opakowaniu blistrowym 5 fiolek z liofilizatem i 5 ampułek z rozpuszczalnikiem, w tekturowym pakiecie 1, 2, 3 lub 5 opakowań z fiolkami, odpowiednio, z 1, 2, 3 i 5 opakowaniami z ampułkami lub bez];
roztwór do podawania dożylnego: klarowny płyn o bladożółtym lub brązowo-żółtym zabarwieniu (10 ml w bezbarwnej szklanej ampułce z przełamaniem lub pierścieniem; w blistrze opakowanie 5 ampułek w pudełku tekturowym 1, 2 lub 5 opakowań) …

Każde opakowanie zawiera również instrukcje dotyczące stosowania aprotyniny.

Skład liofilizatu na 1 butelkę:

substancja czynna: aprotynina - 10000 ATre *;
dodatkowe składniki: kwas solny 1% qs (do wytworzenia pH), mannitol.

Skład rozpuszczalnika: chlorek sodu 0,9%, woda do wstrzykiwań.

Skład na 1 ml roztworu:

substancja czynna: aprotynina - 10000 jednostek inaktywujących kalikreinę (KIE);
dodatkowe składniki: alkohol benzylowy, chlorek sodu, woda do wstrzykiwań.

* 10 000 ATRE odpowiada 13 300 KIE.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Aprotynina należy do inhibitorów enzymów proteolitycznych o szerokim spektrum działania, wykazuje działanie hemostatyczne i przeciwfibrynolityczne. Biorąc udział w tworzeniu odwracalnych kompleksów stereometrycznych, inhibitorów enzymów, osłabia tym samym aktywność kalikreiny tkankowej i osoczowej, plazminy i trypsyny, prowadząc do zahamowania fibrynolizy i syntezy trombiny, zapewniając tym samym działanie hemostatyczne na tle koagulopatii. Substancja czynna hamuje kontaktową fazę aktywacji koagulacji, która inicjuje hemokoagulację i jednocześnie aktywuje fibrynolizę. W przypadku zastosowania aparatu płuco-serce (AIC), w wyniku kontaktu krwi z obcymi powierzchniami, często rejestruje się aktywację kontaktowej fazy koagulacji.

Aprotynina osłabia ogólnoustrojową odpowiedź zapalną, która występuje podczas zabiegów chirurgicznych z użyciem AIC i prowadzi do współzależnej aktywacji fibrynolizy, układu hemostatycznego, aktywacji reakcji humoralnych i komórkowych.

Ze względu na blokowanie układu kinina-kalikreina, aprotynina może być stosowana w zapobieganiu i leczeniu wstrząsu różnego pochodzenia, a także w obrzęku naczynioruchowym. Środek zapobiega uwalnianiu zapalnych cytokin i ogranicza utratę glikoprotein (GP) Ib, IIb, IIIa przez płytki krwi oraz zapobiega ekspresji przeciwzapalnego adhezyjnego HP przez granulocyty (IIb).

Stosowanie leku w okresie operacji chirurgicznych z wykorzystaniem AIK może zmniejszyć objętość utraty krwi i potrzebę przetoczenia krwi.

Dostępne dane dotyczące skuteczności leku w ostrym / przewlekłym zapaleniu trzustki są raczej sprzeczne; w niektórych badaniach nie ustalono jego działania terapeutycznego w zapaleniu trzustki.

Aktywność leku jest wyrażona w KIE, ATpE, a także w jednostkach inaktywujących trypsynę Farmakopei Europejskiej (Ph. Eur. U); 1 ATRE = 1,33 KIE, 1 Ph. Eur U = 1800 KIE.

Farmakokinetyka

W trakcie porównywania właściwości farmakokinetycznych aprotyniny u zdrowych ochotników, u pacjentów z patologią serca w warunkach stosowania AIC lub podczas operacji histerektomii, w przypadku dawek od 0,5 do 2 mln CIE, ustalono farmakokinetykę liniową leku.

Po podaniu dożylnym substancja czynna podlega intensywnej dystrybucji w przestrzeni zewnątrzkomórkowej (równowaga objętości dystrybucji wynosi około 20 litrów), przez krótki czas gromadzi się w nerkach oraz w mniejszym stopniu w tkance chrzęstnej. Szybka dystrybucja aprotyniny jest przyczyną znacznego początkowego spadku jej stężenia w osoczu i krótkiego początkowego okresu półtrwania (T _1/2) wynoszącego 0,3-0,7 h. Końcowy T _1/2 może wynosić od 5 do 10 godzin.

Średnie śródoperacyjne stężenia równowagowe aprotyniny w osoczu wynoszą 175-281 CIU / ml, gdy jest stosowana podczas operacji w trybie: dawka nasycająca IV - 2 mln CIU, pierwotny wlew dożylny - 2 mln CIU, wlew ciągły - każdy godzinę przez cały okres operacji przy dawce 0,5 mln KIU. Jeśli w tym przypadku stosuje się połowę dawki, średnie równowagowe stężenie w osoczu wynosi 110-164 CIE / ml.

Lek praktycznie nie przechodzi przez łożysko i nie dostaje się do płynu mózgowo-rdzeniowego.

Substancja czynna jest metabolizowana przez enzymy lizosomalne w nerkach z utworzeniem nieaktywnych pochodnych - krótkich łańcuchów peptydowych i aminokwasów. Przez 48 godzin 25 do 40% jest wydalane z moczem w postaci nieaktywnych metabolitów. Aktywna aprotynina znajduje się w moczu w niewielkich ilościach - mniej niż 5% otrzymanej dawki.

Wskazania do stosowania

Działanie aprotyniny stosuje się w leczeniu następujących patologii:

śródoperacyjna utrata krwi i zmniejszenie objętości przetaczanej krwi podczas operacji pomostowania tętnic wieńcowych (CABG) z zastosowaniem AIC - w profilaktyce;
krwawienia spowodowane hiperfibrynolitycznymi zaburzeniami hemostazy, w tym pourazowymi i pooperacyjnymi, przed, po i w trakcie porodu; powikłania krwotoczne leczenia trombolitycznego.

Przeciwwskazania

Absolutny:

hipokoagulacja na tle zespołu rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego (zespół DIC);
wiek do 18 lat;
I i III trymestr ciąży;
nadwrażliwość na aprotyninę (w tym obecność przeciwciał przeciwko białkom bydlęcym - IgG) i którykolwiek z dodatkowych składników.

Względny (używaj leku z najwyższą ostrożnością):

stosowanie aprotyniny w ciągu ostatnich 12 miesięcy;
historia reakcji nadwrażliwości (w tym na białko bydlęce);
połączone operacje CABG i inne zabiegi chirurgiczne na sercu (nie ustalono stosunku ryzyka do korzyści);
interwencje chirurgiczne na tle zatrzymania krążenia, głębokiej hipotermii;
stosowanie ośrodkowo działających środków zwiotczających mięśnie na 2-3 dni przed spodziewanym podaniem aprotyniny (zagrożenie zakrzepicą małych naczyń obwodowych).

Aprotynina, instrukcje użytkowania: metoda i dawkowanie

Aprotyninę, otrzymaną z liofilizatu i gotowego roztworu, wstrzykuje się dożylnie powoli, w strumieniu lub kroplówce.

15 minut przed zastosowaniem leku w celu zapobieżenia pojawieniu się reakcji alergicznych można zastosować blokery receptorów H ₁ -histaminowych. W każdych okolicznościach konieczne jest zapewnienie możliwości wdrożenia pilnych standardowych środków leczenia reakcji alergicznej / anafilaktycznej.

Przed przepisaniem leku każdemu pacjentowi zaleca się wykonanie testu na obecność przeciwciał (IgG). Przepisaną dawkę należy podawać tylko przy braku reakcji alergicznej.

Aby przygotować roztwór z liofilizatu, lek zawarty w 1 fiolce należy rozcieńczyć 9% roztworem chlorku sodu (z dołączonym rozpuszczalnikiem) w dawce 2 ml. Jeśli w gotowym lub otrzymanym roztworze znajdują się nierozpuszczone cząstki lub jest on wizualnie mętny, leku nie można użyć. Przy kolejnych wstrzyknięciach zabrania się wstrzykiwania resztek niewykorzystanego roztworu - należy je wyrzucić.

Otrzymany z liofilizatu i gotowy roztwór należy wstrzyknąć do żyły powoli, z szybkością 2-3 ml / min. Maksymalna prędkość nie powinna przekraczać 5-10 ml / min. Podczas podawania roztworu pacjent musi znajdować się w pozycji poziomej - leżąc na plecach. Aprotyninę należy podawać przez główne żyły, nie używając tych drugich do jednoczesnego podawania innych leków.

Zaleca się stosowanie leku w dawce początkowej 751 880-1 503 760 ATpE (1-2 miliony CIU), wstrzykując powoli dożylnie przez 15-20 minut po rozpoczęciu znieczulenia i przed sternotomią. Następną podobną dawkę (751 880-1 503 760 ATpE) należy dodać do pierwotnej objętości AIC serce-płuca.

Aby uzyskać wystarczające rozcieńczenie i zapobiec jego interakcji z heparyną, należy dodać roztwór do pierwotnej objętości podczas okresu recyrkulacji. Po zakończeniu wstrzyknięcia bolusa i do zakończenia operacji należy rozpocząć ciągły wlew z szybkością 187 970–375 940 atre (250–500 tys. KIU) na godzinę. Kursowa dawka leku nie powinna przekraczać 5 263 158 ATre (7 milionów CIU).

Na tle zaburzeń hemostazy przed porodem, w trakcie porodu i w okresie połogu zaleca się podawanie roztworu w dawce początkowej 931 tys. KIE, a następnie - co godzinę przed zatrzymaniem krwawienia przy 186,2 tys. KIE.

Skutki uboczne

Stosowanie aprotyniny może powodować następujące działania niepożądane ze strony układów i narządów:

układ odpornościowy: rzadko - reakcje alergiczne, anafilaktoidalne i anafilaktyczne; niezwykle rzadko - wstrząs anafilaktyczny, który stanowi potencjalne zagrożenie życia;
krew i układ limfatyczny: niezwykle rzadko - koagulopatia, zespół rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego;
nerki i drogi moczowe: rzadko - zaburzenia czynności nerek, w tym skąpomocz, martwica kanalików, ostra niewydolność nerek;
układ sercowo-naczyniowy: rzadko - zakrzepica, wysięk osierdziowy, zakrzepica / niedrożność tętnic wieńcowych, niedokrwienie mięśnia sercowego, zawał mięśnia sercowego; rzadko - zakrzepica tętnicza (możliwa manifestacja upośledzonej funkcji płuc, nerek, mózgu); niezwykle rzadkie - zatorowość płucna;
inne (dla liofilizatu): rzadko - znaczne pocenie się, bóle mięśni, skurcz oskrzeli, wzrost stężenia kreatyniny w surowicy;
zaburzenia ogólne i reakcje miejscowe: niezwykle rzadko - zakrzepowe zapalenie żył, reakcje w miejscu wstrzyknięcia / infuzji.

U osób, którym przepisano aprotyninę po raz pierwszy, wystąpienie reakcji alergicznych / anafilaktycznych jest mało prawdopodobne. W przypadku wielokrotnego stosowania leku, zwłaszcza podawanego w ciągu najbliższych 6 miesięcy, częstość występowania działań niepożądanych ze strony układu odpornościowego może wzrosnąć nawet o 5%. Gdy lek zostanie przepisany 6 miesięcy po pierwszym podaniu, prawdopodobieństwo wystąpienia tych działań niepożądanych wynosi 0,9%. Jeśli aprotynina była stosowana więcej niż 2 razy w ciągu 6 miesięcy, zwiększa się ryzyko ciężkich reakcji alergicznych / anafilaktycznych.

Jeżeli przy wielokrotnym stosowaniu leku nie zanotowano żadnych objawów reakcji alergicznych, to w przypadku kolejnego podania roztworu nadal istnieje zagrożenie ciężkimi reakcjami alergicznymi lub wstrząsem anafilaktycznym (w tym śmiertelnym). Istnieją doniesienia o wystąpieniu wstrząsu anafilaktycznego podczas wielokrotnego podawania leku po ponad 12 miesiącach od pierwszego użycia. Objawy reakcji alergicznych / anafilaktycznych mogą obejmować następujące zaburzenia: wysypka, świąd, pokrzywka, nudności, niedociśnienie, astma, skurcz oskrzeli o nieznanej częstości - reakcje psychotyczne, splątanie, omamy.

Jeśli w okresie stosowania leku wystąpią reakcje nadwrażliwości, należy natychmiast przerwać podawanie roztworu i przeprowadzić odpowiednie leczenie.

Przedawkować

Nie odnotowano dotychczas przypadków przedawkowania aprotyniny.

Specyficzne antidotum na lek nie jest obecnie znane.

Specjalne instrukcje

Aprotynina nie jest substytutem heparyny.

Lek może wywoływać upośledzenie czynności nerek, zwłaszcza jeśli istnieje historia takich patologii. Jednoczesne stosowanie aprotyniny z czynnikami potencjalnie nefrotoksycznymi (w tym aminoglikozydami) zwiększa ryzyko wystąpienia tych działań niepożądanych.

Dopuszcza się prowadzenie terapii hiperfibrynolizy i rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego tylko po zatrzymaniu wszystkich objawów tej ostatniej, tylko na tle profilaktycznego stosowania heparyny.

Ze względu na ryzyko wystąpienia reakcji alergicznych / anafilaktycznych, przed podaniem roztworu należy przeprowadzić dokładną ocenę stosunku korzyści do ryzyka (zwłaszcza w przypadku wielokrotnego użycia). Na 10 minut przed zastosowaniem głównej dawki leku należy wprowadzić próbną dawkę 10 tys. KIE. Jednocześnie, nawet jeśli po tym badaniu nie odnotowano żadnych działań niepożądanych, mogą się one pojawić przy stosowaniu dawki terapeutycznej. W przypadku wystąpienia reakcji nadwrażliwości należy natychmiast przerwać podawanie aprotyniny i podjąć standardowe działania w trybie pilnym, w tym dożylne podanie substytutów osocza, prednizolon w dawce 250–1000 mg i adrenalinę w dawce 0,05–0,1 mg.

Przed leczeniem należy przeprowadzić test w celu wykrycia przeciwciał przeciwko aprotyninie (IgG). Ponieważ pacjenci z przeciwciałami z tej klasy mają zwiększone ryzyko reakcji alergicznych, po ich wykryciu podawanie leku jest przeciwwskazane. Jeśli test nie jest możliwy, a prawdopodobieństwo terapii innymi lekami aprotyninowymi w ciągu ostatnich 12 miesięcy nie jest wykluczone, podanie roztworu jest również przeciwwskazane.

W okresie interwencji chirurgicznej aorty piersiowej z zastosowaniem AIC i kardioplegii głębokiego zimna konieczne jest prowadzenie terapii lekowej z zachowaniem szczególnej ostrożności na tle prawidłowego stosowania heparyny. Ponieważ ustalenie aktywowanego czasu krzepnięcia nie jest standaryzowanym testem określającym zdolność krzepnięcia krwi, zastosowanie aprotyniny może wpływać na różne metody tej analizy. Test pomiaru stopnia koagulacji (AST) zeolitem w obecności aprotyniny wzrasta w większym stopniu niż test AST z kaolinem. Ze względu na różnice w protokołach zaleca się, jeśli lek jest dostępny, przyjąć minimalne wartości testu AST - 750 sek. I testu AST z kaolinem - 480 sek.

Stosowana przed kanalizacją serca, a także dodawana do pierwotnej objętości w AIC, standardowa dawka heparyny nie powinna być niższa niż 350 jednostek międzynarodowych na 1 kg masy ciała (IU / kg). Dodatkową dawkę heparyny ustala się biorąc pod uwagę masę ciała oraz czas trwania krążenia pozaustrojowego. Ponieważ aprotynina nie wpływa na metodę miareczkowania protaminy, dodatkowe dawki heparyny są określane zgodnie z jej stężeniem obliczonym tą metodą. Podczas operacji bajpasów poziom heparyny nie powinien być niższy niż 2,7 jednostki działania (U) / ml (0,2 mg / kg) lub spadać poniżej poziomu ustalonego przed zastosowaniem aprotyniny. W przypadku stosowania tej ostatniej neutralizacja heparyny protaminą wymagana jest dopiero po przerwaniu krążenia pozaustrojowego,na podstawie ustalonej objętości wstrzykniętej heparyny lub pod kontrolą metody miareczkowania protaminy.

Roztwór zawiera alkohol benzylowy, którego dzienna dawka nie powinna przekraczać 90 mg / kg.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i złożone mechanizmy

Po wprowadzeniu aprotyniny należy zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i pracy ze złożonymi mechanizmami ze względu na możliwość wystąpienia działań niepożądanych ze strony układu nerwowego (w tym splątania).

Stosowanie w ciąży i laktacji

Leczenie aprotyniną w pierwszym i trzecim trymestrze ciąży jest przeciwwskazane. W drugim trymestrze stosowanie środka jest dozwolone tylko wtedy, gdy spodziewana korzyść dla matki znacznie przewyższa możliwe zagrożenie dla płodu. Oceniając stosunek korzyści do ryzyka, należy wziąć pod uwagę negatywny wpływ na płód wyrażanych działań niepożądanych, które są możliwe podczas terapii (w tym reakcje anafilaktyczne i zatrzymanie krążenia), a także środki podjęte w celu wyeliminowania tych skutków.

Nie badano stosowania leku podczas laktacji. Substancja nie wchłania się z przewodu pokarmowego (GIT), dzięki czemu aprotynina przenika do mleka kobiecego, dlatego jest uważana za potencjalnie bezpieczną dla dziecka.

Nie badano wpływu leku na płodność.

Zastosowanie pediatryczne

Lek nie jest przepisywany osobom poniżej 18 roku życia, ponieważ nie ma danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności Aprotyniny w tej grupie wiekowej.

Z zaburzeniami czynności nerek

W przypadku upośledzonej czynności nerek nie wykryto zmian parametrów farmakokinetyki aprotyniny, dlatego nie ma potrzeby korygowania schematu dawkowania.

U pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek nie badano farmakokinetyki leku.

Za naruszenia funkcji wątroby

Nie ma danych, na podstawie których konieczne jest dostosowanie schematu dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.

Stosować u osób starszych

Pacjenci w podeszłym wieku nie powinni zmieniać schematu dawkowania leku Aprotinin.

Interakcje lekowe

Stwierdzono, że preparat jest zgodny z roztworem HES (hydroksyetylowana skrobia), 20% roztworem glukozy, roztworem mleczanu Ringera. Nie mieszaj leku z innymi roztworami leczniczymi.

Aprotynina w sposób zależny od dawki hamuje aktywność urokinazy i streptokinazy.

Nie należy łączyć leku z innymi lekami, zwłaszcza z antybiotykami beta-laktamowymi, hormonami kory nadnerczy, heparyną.

Aprotynina może hamować aktywność nieswoistej cholinoesterazy surowicy.

Przy jednoczesnym stosowaniu aprotyniny i chlorku suksametonium zwiększa się ryzyko wydłużenia okresu bezdechu.

Analogi

Analogami Aprotininy są Aprotex, Ingitril, Trasilol, Kontrikal, Vero-Narkap, Gordox.

Warunki przechowywania

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci, chronić przed światłem, w temperaturze nie przekraczającej 25 ° C, bez zamrażania.

Okres trwałości leku wynosi 3 lata, rozpuszczalnik 5 lat.

Warunki wydawania aptek

Wydawane na receptę.

Recenzje o aprotyninie

Według niezwykle rzadkich recenzji Aprotininy, które znajdują się na wyspecjalizowanych stronach, lek sprawdził się dobrze w leczeniu krwawień, w tym pooperacyjnych i pourazowych, a także szoku różnego pochodzenia.

Nie ma żadnych skarg na rozwój zdarzeń niepożądanych.

Cena za aprotyninę w aptekach

Wiarygodna cena aprotyniny nie jest znana, ponieważ lek nie jest obecnie dostępny w sieci aptek.

Koszt analogu, leku Aprotex, w postaci liofilizatu do przygotowania roztworu do podawania dożylnego (100 000 ATRE), może wynosić 700 rubli. na 10 butelek.