Itrazol

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Itrazol: instrukcje użytkowania i recenzje

1. Zwolnij formę i skład
2. Właściwości farmakologiczne
3. Wskazania do stosowania
4. Przeciwwskazania
5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. Efekty uboczne
7. Przedawkowanie
8. Instrukcje specjalne
9. Stosowanie w ciąży i laktacji
10. W przypadku zaburzeń czynności nerek
11. Za naruszenie funkcji wątroby
12. Interakcje lekowe
13. Analogi
14. Warunki przechowywania
15. Warunki wydawania aptek
16. Recenzje
17. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: Itrazole

Kod ATX: J02AC02

Składnik aktywny: Itrakonazol

Producent: VERTEX (Rosja)

Opis i aktualizacja zdjęć: 12.08.2019

Ceny w aptekach: od 283 rubli.

Kup

Itrazol jest ogólnoustrojowym lekiem przeciwgrzybiczym.

Uwolnij formę i kompozycję

Postać dawkowania Itrazol - kapsułki: twarda żelatynowa, biała, rozmiar nr 0; zawartość - peletki od jasnożółtego do brązowożółtego (6 szt. w blistrach, 1 opakowanie w kartonie; 7 szt. w blistrach, 2 lub 6 szt. w kartoniku).

Substancja czynna: itrakonazol w 1 kapsułce - 100 mg.

Substancje dodatkowe: granulki cukru (sacharoza i skrobia kukurydziana), mikronizowany poloksamer 188 (Lutrol), poloksamer 188 (Lutrol), hypromeloza.

Skład kapsułki: dwutlenek tytanu, żelatyna.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Itrakonazol - aktywny składnik Itrazolu - jest syntetycznym środkiem przeciwgrzybiczym o szerokim spektrum działania. Należy do pochodnych triazolu i spowalnia biosyntezę ergosterolu - najważniejszego składnika błon komórek grzybów, co zapewnia ich integralność strukturalną. Upośledzona produkcja ergosterolu powoduje zmiany w przepuszczalności błony i lizę komórek. To wyjaśnia przeciwgrzybicze działanie itrakonazolu.

Substancja działa przeciwko chorobom zakaźnym wywoływanym przez następujące grzyby:

grzyby drożdżopodobne: Geotrichum spp., Candida spp. (w tym crusei, C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis), Trichosporon spp., Malassezia spp., Cryptococcus neoformans, Penicillium marneffei, Aspergillus spp., Pseudallescheria boydii, Histoplasma spp. (w tym H. capsulatum), Coccidioides immitis, Paracoccidioides brasiliensis, Blastomyces dermatitidis, Cladosporium spp., Fonsecaea spp., Sporothrix schenckii i inne;
dermatofity: Epidermophyton floccosum, Microsporum spp., Trichophyton spp.

Odmiany grzybów Candida o najmniejszej wrażliwości na działanie itrakonazolu to Candida tropicalis, Candida glabrata i Candida crusei.

Niektóre rodzaje mikroorganizmów grzybiczych, na których aktywność życiową i rozmnażanie się Itrazol nie ma klinicznie istotnego wpływu: Scopulariopsis spp., Zygomycetes (Absidia spp., Rhizopus spp., Mucor spp. I Rhizomucor spp.), Scedosporium spp. i Fusarium spp.

Oporność grzybów na azole rozwija się stopniowo i często jest wynikiem szeregu mutacji genetycznych. Niewrażliwość na itrakonazol jest spowodowana nadekspresją genu ERG11, który koduje enzym 14a-demetylazę. Ten ostatni jest najbardziej podatny na działanie azoli. Obserwuje się również mutacje punktowe ERG11, zmniejszające stopień wiązania azoli do enzymów i / lub aktywujące systemy transportowe, co zwiększa szybkość eliminacji azoli. Oporność krzyżowa Candida spp. na leki z grupy azolowej, chociaż oporność na jeden lek z tej kategorii niekoniecznie oznacza brak wrażliwości na inne leki z grupy azolowej. Znane są również odporne na itrazol szczepy Aspergillus fumigatów.

Farmakokinetyka

Ponieważ itrakonazol ma nieliniową farmakokinetykę, kumuluje się w osoczu krwi podczas długotrwałego leczenia. Jego stężenie równowagowe jest zwykle ustalane około 15 dni po rozpoczęciu dawkowania, podczas gdy pole pod krzywą stężenie-czas (AUC) i maksymalne stężenie substancji czynnej są około 4-7 razy większe przy wielokrotnym dawkowaniu niż odpowiednie wskaźniki przy pojedynczym dawkowaniu. Maksymalne stężenie równowagowe aktywnego składnika itrakonazolu w osoczu krwi wynosi około 2 μg / ml, gdy przyjmuje się Itrazol 200 mg raz na dobę. Końcowy okres półtrwania w fazie eliminacji tradycyjnie wynosi od 16 do 28 godzin po podaniu pojedynczej dawki i od 34 do 42 godzin po podaniu wielu dawek. Zawartość itrakonazolu w osoczu krwi zmniejsza się do prawie niewykrywalnej wartości w ciągu 7-14 dni po zakończeniu leczenia, w zależności od czasu trwania leczenia i przepisanej dawki. Klirens itrakonazolu zmniejsza się przy bardziej znaczących dawkach leku z powodu wysycenia jego szlaków metabolicznych w wątrobie.

Po podaniu doustnym itrakonazol wchłania się z dużą szybkością. Maksymalny poziom substancji w niezmienionej postaci odnotowuje się w osoczu krwi 2–5 godzin po spożyciu. W tym przypadku całkowita biodostępność związku po podaniu doustnym wynosi około 55%. Maksymalna biodostępność itrakonazolu jest rejestrowana, gdy lek jest przyjmowany bezpośrednio po posiłku.

U pacjentów z niską kwasowością soku żołądkowego wchłanianie itrakonazolu zmniejsza się np. Podczas przyjmowania leków hamujących syntezę kwasu solnego w żołądku (inhibitory pompy protonowej lub antagoniści receptorów H _2- histaminy). To samo zjawisko obserwuje się u pacjentów, u których zdiagnozowano achlorhydrię, którym towarzyszą różne choroby. U tych pacjentów itrakonazol lepiej wchłania się na pusty żołądek, gdy jest przyjmowany z kwaśnymi napojami (np. Cola bez diety).

Stopień wiązania itrakonazolu z białkami osocza krwi, głównie albuminami, wynosi 99,8% (dla wiązania hydroksyitrakonazolu z albuminami liczba ta wynosi 99,6%). Substancja ma również powinowactwo do lipidów. W osoczu krwi zawartość itrakonazolu w postaci niezmienionej nie przekracza 0,2%.

Pozorna objętość dystrybucji przekracza 700 litrów, co wskazuje na znaczną dystrybucję aktywnego składnika itrazolu w tkankach. Jego poziom w mięśniach, płucach, śledzionie, żołądku, nerkach i kościach jest 2-3 razy wyższy niż w osoczu krwi. Jednocześnie stężenie itrakonazolu w tkankach, których składnikiem jest keratyna, zwłaszcza w skórze, jest 4-krotnie większe niż w osoczu krwi. Jego zawartość w płynie mózgowo-rdzeniowym jest istotnie niższa niż w osoczu krwi, jednak odnotowuje się skuteczność itrakonazolu w stosunku do czynników wywołujących zakażenia w płynie mózgowo-rdzeniowym.

Badania in vitro wykazały, że głównym enzymem odpowiedzialnym za metabolizm itrakonazolu jest izoenzym CYP3A4. Substancja czynna jest aktywnie metabolizowana w wątrobie, tworząc wiele metabolitów. Najważniejszym metabolitem jest hydroksyitrakonazol, który in vitro wykazuje działanie przeciwgrzybicze porównywalne z itrakonazolem. Hydroksyitrakonazol w osoczu jest około 2 razy większy niż itrakonazol.

Itrakonazol jest wydalany głównie przez jelita (54%) i nerki (35%) w postaci nieaktywnych metabolitów. Wyniki badań farmakokinetyki tej substancji, znakowanej radioaktywnym izotopem węgla ¹⁴ C, wskazują, że po połknięciu przez jelita 3–18% przyjętej dawki itrakonazolu wydala się w postaci niezmienionej.

Ponieważ itrakonazol nie ulega znaczącej redystrybucji w tkankach zawierających keratynę, jego wydalanie zależy od regeneracji naskórka. W przeciwieństwie do osocza krwi, stężenie substancji w skórze określa się w ciągu 2-4 tygodni po zakończeniu terapii, która trwała 4 tygodnie. Stężenie itrakonazolu w keratynie paznokcia praktycznie nie zmienia się przez 6 miesięcy od zakończenia kuracji, która trwała 3 miesiące. W tym przypadku substancja znajduje się w płytkach paznokcia już 1 tydzień po rozpoczęciu terapii.

Itrakonazol jest metabolizowany głównie w wątrobie. Przy pojedynczej dawce 100 mg itrakonazolu u pacjentów z marskością wątroby maksymalne stężenie tego związku było istotnie niższe (o 47%) niż u zdrowych ochotników. U pacjentów z marskością wątroby pojedyncza dawka leku spowodowała wydłużenie średniego okresu półtrwania, który w tym przypadku wyniósł 37 ± 17 godzin. U zdrowych ochotników liczba ta wynosiła 16 ± 5 godzin. Średnia wartość AUC u zdrowych ochotników i pacjentów z marskością wątroby była prawie taka sama. Brak danych dotyczących długotrwałego stosowania Itrazolu u pacjentów z marskością wątroby.

Obecnie nie ma wystarczających dowodów na konsekwencje doustnego stosowania itrakonazolu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. U pacjentów z mocznicy o średniej klirens kreatyniny 13 ml / min / 1,73 m ², AUC jest nieco niższa, niż u innych pacjentów. Hemodializa lub dializa otrzewnowa wykonywana ambulatoryjnie praktycznie nie wpływają na parametry farmakokinetyczne itrakonazolu.

Informacje dotyczące długotrwałego stosowania itrakonazolu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek są ograniczone. Dializa nie wpływa na klirens lub okres półtrwania w fazie eliminacji itrakonazolu lub hydroksyitrakonazolu.

Informacje dotyczące farmakokinetyki itrakonazolu stosowanego u dzieci są niewystarczające. Badania kliniczne parametrów farmakokinetycznych u dzieci i młodzieży (w wieku od 5 miesięcy do 17 lat) przeprowadzono z użyciem leku w postaci roztworu do podawania dożylnego, roztworu doustnego i kapsułek. Indywidualnie dobrane dawki itrakonazolu w postaci roztworu doustnego i kapsułek wynosiły 1,5–12,5 mg / kg / dobę, przyjmowane 1–2 razy dziennie. Gdy itrakonazol był przyjmowany w tej samej dawce dobowej 2 razy dziennie, w porównaniu z przyjmowaniem go raz dziennie, minimalne i maksymalne stężenie substancji w osoczu było porównywalne do tych u dorosłych pacjentów, którzy otrzymywali lek raz dziennie. Nie odnotowano istotnych różnic w AUC i całkowitym klirensie itrakonazolu w zależności od wieku pacjenta. Sporadycznie występował nieistotny związek między wiekiem pacjentów a końcowym okresem półtrwania, maksymalnym stężeniem i objętością dystrybucji. Objętość dystrybucji i ustalony klirens danej substancji zależą od masy ciała pacjenta.

Wskazania do stosowania

Grzybicze zapalenie rogówki;
Grzybica skóry;
Pityriasis versicolor;
Grzybica paznokci wywołana przez drożdże i pleśnie i / lub dermatofity;
Grzybica drożdżakowa ze zmianami skórnymi lub błonami śluzowymi (w tym kandydoza sromu i pochwy);
Grzybice ogólnoustrojowe: sporotrychoza, histoplazmoza, parakokcydioidomikoza, kryptokokoza (w tym kryptokokowe zapalenie opon mózgowych), blastomykoza, układowa aspergiloza i kandydoza, inne grzybice tropikalne lub układowe.

Przeciwwskazania

Absolutny:

Dzieci poniżej 3 lat;
Ciąża i laktacja;
Jednoczesne stosowanie leków metabolizowanych przez izoenzym CYP3A4, takich jak mizolastyna, dofetylid, chinidyna, symwastatyna, cyzapryd, astemizol, terfenadyna, lowastatyna, pimozyd, midazolam, triazolam;
Indywidualna nadwrażliwość na składniki Itrazolu.

Krewny:

Niewydolność serca, w tym historia niewydolności serca;
Choroby wątroby, w tym towarzyszące niewydolności wątroby;
Nadwrażliwość na inne azole.

Instrukcja stosowania Itrazolu: metoda i dawkowanie

Itrazol przyjmuje się doustnie po posiłkach, połykając kapsułki w całości i popijając wodą.

Zalecane schematy leczenia w zależności od wskazań:

Kandydoza sromu i pochwy: 2 kapsułki 2 razy dziennie 1-dniowy kurs lub 2 kapsułki 1 raz dziennie przez 3 dni;
Pityriasis versicolor: 2 kapsułki 1 raz dziennie przez 7 dni;
Grzybica skóry gładkiej: 2 kapsułki 1 raz dziennie na kurs 7-dniowy lub 1 kapsułka 1 raz dziennie przez 15 dni;
Kandydoza błony śluzowej jamy ustnej: 1 kapsułka 1 raz dziennie przez 15 dni;
Grzybicze zapalenie rogówki: 2 kapsułki 1 raz dziennie przez 21 dni (w zależności od dynamiki obrazu klinicznego czas trwania terapii można dostosować);
Uszkodzenia silnie zrogowaciałych obszarów skóry (stopy i dłonie): 2 kapsułki 2 razy dziennie przez 7 dni lub 1 kapsułka 1 raz dziennie przez 30 dni.

W przypadku grzybicy paznokci można przepisać terapię ciągłą lub pulsacyjną:

Leczenie ciągłe polega na przyjmowaniu Itrazolu 2 kapsułki 1 raz dziennie przez 3 miesiące. Ponieważ itrakonazol jest wydalany z tkanek skóry i paznokci wolniej niż z osocza, optymalne efekty mykologiczne i kliniczne uzyskuje się po 2-4 tygodniach od zakończenia terapii w przypadku infekcji skóry i 6-9 miesięcy po zakończeniu leczenia w przypadku infekcji płytki paznokcia;
Terapia pulsacyjna polega na codziennym przyjmowaniu 2 kapsułek Itrazolu 2 razy dziennie przez 1 tydzień. Ilość takich kursów uzależniona jest od wskazań: przy chorobach grzybiczych paznokci rąk przeprowadza się 2 kursy w odstępie 3 tygodni, przy chorobach grzybiczych paznokci rąk (w tym z uszkodzeniem płytki paznokciowej rąk) - 3 kursy w odstępach 3-tygodniowych.

Zalecane schematy dawkowania Itrazolu w przypadku grzybic układowych, w zależności od rodzaju zakażenia:

Aspergiloza: 2 kapsułki 1 raz dziennie przez 2-5 miesięcy. W przypadku chorób inwazyjnych lub rozsianych istnieje możliwość zwiększenia dawki do 2 kapsułek 2 razy dziennie;
Kandydoza: 1-2 kapsułki 1 raz dziennie, kuracja może trwać od 3 tygodni do 7 miesięcy. W przypadku chorób inwazyjnych lub rozsianych istnieje możliwość zwiększenia dawki do 2 kapsułek 2 razy dziennie;
Kryptokokoza (z wyjątkiem zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych): 2 kapsułki 1 raz dziennie, czas trwania terapii od 2 do 12 miesięcy;
Kryptokokowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych: 2 kapsułki 2 razy dziennie, przebieg leczenia 2-12 miesięcy. Dawka podtrzymująca - 2 kapsułki raz dziennie;
Sporotrychoza: 1 kapsułka 1 raz dziennie przez 3 miesiące;
Histoplazmoza: 2 kapsułki 1 raz dziennie przez 8 miesięcy. W razie potrzeby dawkę można zwiększyć do 2 kapsułek 2 razy dziennie;
Blastomikoza: 1 kapsułka 1 raz dziennie przez 6 miesięcy. W razie potrzeby dawkę można zwiększyć do 2 kapsułek 2 razy dziennie;
Chromomikoza: 1-2 kapsułki 1 raz dziennie przez 6 miesięcy;
Parakokcydioidomikoza: 1 kapsułka 1 raz dziennie przez 6 miesięcy.

Skutki uboczne

Z układu pokarmowego: bóle brzucha, niestrawność, zaparcia, nudności, anoreksja, zapalenie wątroby, żółtaczka cholestatyczna, odwracalny wzrost aktywności enzymów wątrobowych; niezwykle rzadko - ciężkie toksyczne uszkodzenie wątroby, w tym ostra niewydolność wątroby ze skutkiem śmiertelnym;
Od strony ośrodkowego i obwodowego układu nerwowego: zawroty głowy, zmęczenie, bóle głowy, neuropatia obwodowa;
Reakcje alergiczne: pokrzywka, świąd, wysypka, zespół Stevensa-Johnsona, obrzęk naczynioruchowy;
Inne: łysienie, obrzęk, hipokaliemia, ciemne zabarwienie moczu, nieregularne miesiączki, hiperreatyninemia, obrzęk płuc, zastoinowa niewydolność serca.

Przedawkować

Przypadki przedawkowania Itrazolu są bardzo rzadkie. Kiedy to nastąpi, zaleca się przepłukanie żołądka w ciągu pierwszej godziny po zażyciu leku w dużej dawce i, jeśli to konieczne, zażywanie węgla aktywowanego. Nie ma specyficznego antidotum. Itrakonazol nie jest wydalany podczas hemodializy.

Specjalne instrukcje

Biodostępność itrakonazolu przyjmowanego doustnie może być zmniejszona u pacjentów z obniżoną odpornością, na przykład u pacjentów po przeszczepach narządów z AIDS lub neutropenią, dlatego może być konieczne podwojenie dawki.

U pacjentów z niewydolnością nerek może być również konieczne dostosowanie dawki itrazolu (ponieważ biodostępność itrakonazolu może się zmniejszyć).

Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczne metody antykoncepcji przez cały okres leczenia produktem Itrazol, aż do wystąpienia pierwszej miesiączki po odstawieniu leku.

Wchłanianie itrakonazolu jest zaburzone przy niskiej kwasowości żołądka. Przy jednoczesnym stosowaniu leków zobojętniających sok żołądkowy należy zachować co najmniej 2-godzinne przerwy między lekami. U pacjentów z achlorhydria lub otrzymujących inhibitory pompy protonowej lub histaminy H ₂ receptory Itrazol zaleca się przyjmowanie od kwaśne napoje.

Okresowo podczas leczenia należy monitorować czynność wątroby u pacjentów z chorobami wątroby, przy przedłużonej terapii, a także przy jednoczesnym stosowaniu innych leków o działaniu hepatotoksycznym. Pacjentów należy ostrzec o konieczności natychmiastowego przerwania stosowania leku Itrazol i skontaktowania się z lekarzem, jeśli wystąpią objawy sugerujące rozwój zapalenia wątroby, takie jak osłabienie, nudności, wymioty, anoreksja, ból brzucha, ciemny mocz.

Leczenie należy również przerwać, jeśli rozwinie się neuropatia.

Nie odnotowano przypadków negatywnego wpływu Itrazolu na szybkość reakcji i zdolność koncentracji.

Stosowanie w ciąży i laktacji

Itrazol jest zabroniony w czasie ciąży i karmienia piersią. Kobiety z zachowaną czynnością rozrodczą, które są leczone lekiem, powinny stosować skuteczne metody antykoncepcji przez cały okres terapii, aż do wystąpienia pierwszej miesiączki po jej zakończeniu.

Z zaburzeniami czynności nerek

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek mogą wymagać dostosowania dawki itrazolu.

Za naruszenia funkcji wątroby

Pacjentom ze zdiagnozowanym toksycznym uszkodzeniem wątroby podczas przyjmowania innych leków, chorobą wątroby w fazie aktywnej lub zwiększoną aktywnością enzymów wątrobowych nie zaleca się leczenia produktem Itrazol, chyba że potencjalne korzyści znacznie przewyższają ryzyko zaburzeń czynności wątroby. W takim przypadku podczas terapii należy stale monitorować aktywność enzymów wątrobowych.

Interakcje lekowe

Zgodnie z instrukcją Itrazol może hamować metabolizm leków rozszczepianych przez izoenzym CYP3A4, w wyniku czego możliwe jest zwiększenie lub wydłużenie ich działania, w tym skutków ubocznych.

Silne inhibitory izoenzymu CYP3A4 (klarytromycyna, erytromycyna, indynawir, rytonawir) mogą zwiększać biodostępność itrakonazolu.

Itrakonazol wchodzi w interakcje z lekami, które są potencjalnymi induktorami enzymów wątrobowych (ryfabutyna, ryfampicyna, fenytoina), dlatego nie zaleca się ich jednoczesnego stosowania. Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji z innymi induktorami enzymów wątrobowych, takimi jak izoniazyd, fenobarbital i karbamazepina, jednak nie zaleca się również stosowania skojarzonego.

Inne leki, które nie są zalecane do jednoczesnego stosowania z itrakonazolem: blokery kanału wapniowego, inhibitory reduktazy HMG-CoA (symwastatyna i lowastatyna), mizolastyna, astemizol, midazolam, cyzapryd, chinidyna, terfenadyna, dofetylid, triazolam, pimozyd.

Przy jednoczesnym wyznaczaniu następujących leków z Itrazolem konieczne jest monitorowanie ich stężenia w osoczu krwi, działania i skutków ubocznych (może być konieczne zmniejszenie ich dawki):

Niektóre leki immunosupresyjne: takrolimus, cyklosporyna, syrolimus;
Inhibitory proteazy HIV: rytonawir, sakwinawir, indynawir;
Doustne antykoagulanty;
Niektóre leki przeciwnowotworowe: alkaloidy różowego barwinka, docetaksel, busulfan, trimetreksat;
Blokery kanału wapniowego, rozszczepiane przez izoenzym CYP3A4: werapamil, dihydropirydyna;
Inne leki: alfentanyl, buspiron, alprazolam, karbamazepina, brotizolam, metyloprednizolon, ryfabutyna, ebastyna, digoksyna, reboksetyna.

Analogi

Analogi Itrazolu to: Isol, Iconazol, Itracon, Itraconazole, Itral, Itrasin, Itrungar, Irunin, Metrix, Mikokur, Mikostop, Orungal, Orungamin, Orunzol, Sporagal, Sporaxol, Trioxal, Funit, Eszol.

Warunki przechowywania

Przechowywać w temperaturze nieprzekraczającej 25 ° C w miejscu chronionym przed światłem i niedostępnym dla dzieci.

Okres trwałości wynosi 2,5 roku.

Warunki wydawania aptek

Wydawane na receptę.

Recenzje Itrazol

Według opinii Itrazol jest skutecznym lekiem w leczeniu chorób związanych z infekcjami grzybiczymi. Większość pacjentów, którzy go przyjmowali, miała o nim pozytywną opinię. Twierdzą, że lek ten jest dobry w chorobach ginekologicznych (dysbioza i kandydoza pochwy) i grzybicy paznokci.

Cena za Itrazol w aptekach

Cena Itrazolu w sieciach aptecznych wynosi około 377–388 rubli (za opakowanie 6 kapsułek), 675–718 rubli (za opakowanie 14 szt.) I 984–1038 rubli (za opakowanie po 42 szt.).