Vikeira Pak

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Vikeira Pak: instrukcje użytkowania i recenzje

1. Zwolnij formę i skład
2. Właściwości farmakologiczne
3. Wskazania do stosowania
4. Przeciwwskazania
5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. Efekty uboczne
7. Przedawkowanie
8. Instrukcje specjalne
9. Stosowanie w ciąży i laktacji
10. Stosowanie w dzieciństwie
11. Przy zaburzeniach czynności nerek
12. Za naruszenia funkcji wątroby
13. Stosowanie u osób starszych
14. Interakcje lekowe
15. Analogi
16. Warunki przechowywania
17. Warunki wydawania aptek
18. Recenzje
19. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: Viekira Pak

Kod ATX: J05AX66

Substancja czynna: Dasabuvir (Dasabuvir); Ombitaswir + Parytaprewir + Ritonawir (Ombitaswir + Parytaprewir + Rytonawir)

Producent: tabletki Dasabuvir - AbbVi Ireland NL B. V. (AbbVie Ireland NL V. W.) / Manorhamilton Road, Sligo (Irlandia); Tabletki (Ombitasvir + Paritaprewir + Ritonavir) - Foumier Laboratories Ireland Limited / Engrove, Carrigtwohill, Co. Cork (Anngrove, Carrigtwohill, Co. Cork) (Irlandia)

Aktualizacja opisu i zdjęcia: 25.12.2018r

Ceny w aptekach: od 79,500 rubli.

Kup

Vieira Pak jest złożonym lekiem przeciwwirusowym zawierającym trzy składniki czynne o różnych mechanizmach działania i nienakładających się profilach oporności do leczenia HCV (wirusowe zapalenie wątroby typu C) na różnych etapach jego cyklu życiowego w połączeniu z rytonawirem jako farmakokinetycznym wzmacniaczem parytaprewiru.

Uwolnij formę i kompozycję

Vikeira Pak jest dostępny w postaci tabletek powlekanych:

tabletki 1 - różowe, podłużne, obustronnie wypukłe, z wytłoczonym napisem „AV1” na jednej stronie;
tabletki 2 - jasnobrązowe, owalne, z wytłoczonym napisem „AV2” na jednej stronie.

2 różowe i 2 jasnobrązowe tabletki w blistrach z PVC / PE / PCTFE i folii Al, 7 blistrów w pudełku tekturowym, w pudełku tekturowym 4 opakowania i instrukcja użycia Vikeira Pak.

Skład 1 różowej tabletki powlekanej (ombitaswir + parytaprewir + rytonawir):

składniki czynne: hydrat ombitaswiru (1 ÷ 4,5) - 13,6 mg, w przeliczeniu na ombitaswir - 12,5 mg; dihydrat parytaprewiru - 78,5 mg, w przeliczeniu na parytaprewir - 75 mg; rytonawir - 50 mg;
składniki pomocnicze: bursztynian makrogolu D-α-tokoferolu - 42,5 mg; kopowidon - 849,2 mg; koloidalny dwutlenek krzemu - 10,8 mg; laurynian sorbitanu - 33,3 mg; monolaurynian glikolu propylenowego - 10 mg;
powłoka: różowy Opadry II (Opadry II Pink) - 32,5 mg (alkohol poliwinylowy - 46,94%; makrogol 3350 - 23,7%; talk - 17,36%; dwutlenek tytanu - 11,9%; tlenek żelaza czerwony - 0,1%).

Skład 1 jasnobrązowej tabletki powlekanej (dazabuwir):

substancja czynna: monohydrat sodu dazabuwiru - 270,26 mg, w przeliczeniu na dazabuwir - 250 mg;
składniki pomocnicze: celuloza mikrokrystaliczna (Avicel PH102) - 104,72 mg; celuloza mikrokrystaliczna (Avicel PH101) - 103,04 mg; monohydrat laktozy - 47,3 mg; kroskarmeloza sodowa - 33,78 mg; kopowidon - 101,35 mg; stearynian magnezu - 11,15 mg; koloidalny dwutlenek krzemu - 4,05 mg;
otoczka: beż Opadry II (Opadry II Beige) - 21 mg (alkohol poliwinylowy - 40%; dwutlenek tytanu - 21,55%; makrogol 3350 - 20,2%; talk - 14,8%; tlenek żelaza żółty - 3%; tlenek żelaza czerwony - 0,35%; tlenek żelaza czarny - 0,1%).

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Efekt terapeutyczny Vikeira Pak łączy w sobie działanie trzech bezpośrednio działających substancji przeciwwirusowych, ukierunkowanych na leczenie wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), z różnymi sposobami interakcji z określonymi miejscami wiązania oraz z nienakładającymi się profilami oporności (co umożliwia zwalczanie wirusa zapalenia wątroby typu C na różnych etapach jego rozwoju) cyklu życiowego), a także inhibitor proteazy, który jest wzmacniaczem farmakokinetyki jednego ze składników przeciwwirusowych.

Właściwości farmakodynamiczne składników Vikeira Pak:

dasa6uvir: nienukleozydowy inhibitor wirusowej replikazy RNA (polimeraza RNA zależna od RNA) kodowany przez gen NS5B (białko niestrukturalne 5A) wymagany do replikacji genomu wirusa. Według badań biochemicznych dasabuvir hamuje aktywność polimerazy rekombinowanego białka NS5B wirusa HCV, genotyp 1a, a stężenie hamujące IC ₅₀ = 2,8 nM i genotyp 1b z IC ₅₀ wartości 10,7 nM;
ombitaswir: inhibitor białka HCV NS5A, które jest niezbędne do replikacji wirusa. W badaniach z użyciem kultur komórek replikonu KE ₅₀ wartości ombitasvir genotypu 1a HCV 14,1 nM dla genotypu 1b - 5,0 nM;
parytaprewir: inhibitor proteazy HCV NS3 / 4A, niezbędny w procesie proteolitycznego rozszczepienia poliproteiny HCV kodowanej przez niestrukturalną strefę RNA (do dojrzałych form niestrukturalnych białek NS3, NS4A, NS4B, NS5A, NS5B) odgrywa ważną rolę w replikacji wirusa. Z analiz biochemicznych paritaprevir hamuje aktywności proteolitycznej proteazy NS3 / 4a o wartości dla rekombinowanego HCV o genotypie 1a EC ₅₀ = 0,18 dla genotypu 1b EC ₅₀ = 0,43 nM;
rytonawir: nie wykazując działania przeciwwirusowego przeciwko HCV, działa jako wzmacniacz farmakokinetyki, który zwiększa maksymalne stężenie parytaprewiru w osoczu krwi i jego poziom, mierzone bezpośrednio przed przyjęciem kolejnej dawki, zwiększając tym samym całkowitą ekspozycję na lek (AUC - pole pod krzywą farmakokinetyczną „stężenie - czas").

Farmakokinetyka

Badania właściwości farmakokinetycznych połączenia ombitaswiru + parytaprewiru + rytonawiru z dazabuwirem przeprowadzono w grupie kontrolnej zdrowych dorosłych ochotników oraz w grupie pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C.

W grupie zdrowych ochotników średnie wartości maksymalnego stężenia (Cmax) i AUC ombitaswiru, parytaprewiru, rytonawiru w skojarzeniu z dazabuwirem, uzyskane po przyjęciu kilku dawek z pokarmem, wynosiły:

dazabuwir (250 mg dwa razy na dobę): Cmax - 1030 ng / ml [CV (współczynnik zmienności) 31%]; AUC - 6840 ng x h / ml (CV 32%);
ombitaswir (25 mg raz dziennie): Cmax - 127 ng / ml (CV 31%); AUC - 1420 ng x h / ml (CV 36%);
parytaprewir (150 mg raz dziennie): Cmax - 1470 ng / ml (CV 87%); AUC - 6990 ng x h / ml (CV 96%);
rytonawir (100 mg raz dziennie): Cmax - 1600 ng / ml (CV 40%); AUC - 9470 ng × h / ml (CV 41%).

Uwaga: AUC ₂₄ - ombitaswir, parytaprewir i rytonawir; AUC ₁₂ - dazabuwir.

Wchłanianie w przewodzie pokarmowym

Po zażyciu leku wszystkie aktywne składniki Vikeira Pak wchłaniają się do środka ze średnim Tmax (czas do osiągnięcia Cmax w osoczu krwi) wynoszącym 4-5 h. Wzrost ekspozycji na ombitaswir i dazabuwir jest równoważny przyjętej dawce, ich współczynnik kumulacji jest minimalny. Ekspozycja na parytaprewir i rytonawir zwiększa się bardziej niż proporcjonalnie do dawki, współczynnik kumulacji wynosi od 1,5 do 2. Równowagowe stężenie składników leku we krwi (Css) osiągane jest po około 12 dniach od rozpoczęcia terapii.

W przypadku leku Vikeira Pak całkowita biodostępność ombitaswiru, parytaprewiru i dazabuwiru wynosi ~ 50%, dla dazabuwiru ~ 70%.

Przyjmowanie leku z pożywieniem zwiększa AUC ombitaswiru o 82%, parytaprewiru o 211%, rytonawiru o 49% i dazabuwiru o prawie 30% w stosunku do postu. Wzrost ekspozycji jest niezależny od diety lub spożycia kalorii (od 600 do 1000 kcal). Vikeira Pak należy przyjmować z posiłkiem, niezależnie od zawartości tłuszczu / kalorii, aby zmaksymalizować biodostępność składników.

Procesy metaboliczne substancji czynnych w Vikeira Pak badano metodą znakowanych atomów z wykorzystaniem radioaktywnego izotopu węgla C ¹⁴, w oparciu o identyfikację, wiązanie i pomiar promieniowania izotopów promieniotwórczych. Pozwala to na śledzenie wchłaniania, ruchu w organizmie, kumulacji w poszczególnych tkankach, przemian biochemicznych oraz wydalania badanych składników z organizmu.

We wszystkich badaniach klinicznych Vikeira Pak był przyjmowany jednocześnie z pożywieniem.

Dystrybucja do tkanek i narządów

Wszystkie aktywne składniki Vikeira Pak aktywnie wiążą się z białkami osocza krwi. Upośledzona czynność nerek / wątroby praktycznie nie wpływa na stopień wiązania. Stosunek poziomów we krwi i osoczu krwi wskazuje na dominującą dystrybucję substancji w osoczu krwi iu ludzi: ombitaswir - 0,49; parytaprewir - 0,7; rytonawir - 0,6; dazabuwir - 0,7.

Połączenie substancji czynnej z białkami ludzkiego osocza krwi ÷ zakres stężeń:

dazabuwir: ponad 99,9% ÷ 0,15-5 mcg / ml;
ombitaswir: około 99,5% ÷ 0,09-9 mcg / ml;
parytaprewir: około 97–98,6% ÷ 0,08–8 mcg / ml;
rytonawir: ponad 99% ÷ 0,007-22 mcg / ml.

Zgodnie z wynikami eksperymentów przeprowadzonych na zwierzętach, poziom parytaprewiru w wątrobie był istotnie niższy niż jego stężenie w osoczu krwi (u myszy stosunek ten przekraczał 300 ÷ 1). Te wyniki in vitro potwierdzają, że parytaprewir jest substratem dla wątrobowych transporterów podrodzin OATP ₁ B ₁ i OATP ₁ B ₃.

Metabolizm

dazabuwir: metabolizowany głównie przez izoenzym CYP2C8, w mniejszym stopniu przez izoenzym CYP3A. W wyniku przyjęcia 400 mg w osoczu krwi u ludzi niezmieniony dazabuwir był głównym składnikiem ~ 60%, oprócz niego stwierdzono siedem metabolitów. Najczęstszy metabolit M1 - 21% AUC in vitro wykazywał właściwości podobne do leku macierzystego (w tym wiązanie z białkami osocza krwi) w stosunku do HCV genotypu 1;
ombitaswir: Metabolizm zachodzi poprzez hydrolizę amidów, a następnie utlenianie. W wyniku przyjęcia pojedynczej dawki 25 mg (bez innych leków) w postaci niezmienionej substancji w osoczu krwi stwierdzono 8,9% całkowitej objętości, dodatkowo zidentyfikowano 13 metabolitów, które nie wykazywały ani przeciwwirusowej, ani innej aktywności farmakologicznej;
parytaprewir: metabolizowany głównie przez izoenzym CYP3A4, w mniejszym stopniu przez izoenzym CYP3A5. W wyniku przyjęcia pojedynczej dawki 200/100 mg parytaprewiru / rytonawiru, niezmieniony parytaprewir był głównym składnikiem w osoczu krwi ~ 90%. Oprócz tego zidentyfikowano co najmniej 5 nieistotnych metabolitów (~ 10%), które nie mają aktywności przeciwwirusowej;
rytonawir: metabolizowany głównie przez izoenzym CYP3A, w mniejszym stopniu przez izoenzym CYP2D6. W wyniku doustnego podania pojedynczej dawki 600 mg w osoczu krwi stwierdzono do 100% niezmienionego rytonawiru.

Wydalanie

dazabuwir: Po doustnym podaniu produktu Vikeira Pak średni okres półtrwania w fazie eliminacji (T _1/2) dazabuwiru wynosi ~ 5,5-6 godzin. Gdy dazabuwir był przyjmowany w dawce 400 mg, ~ 94,4% substancji znajdowało się w kale, a niewielką ilość (~ 2%) w moczu. W tym niezmienione do 26% w kale i 0,03% w moczu;
ombitaswir: po przyjęciu tabletki ombitaswiru / parytaprewiru / rytonawiru z tabletką dazabuwiru lub bez tabletki, średni T _1/2 ombitaswiru wynosi około 21-25 godzin. Podczas przyjmowania ombitaswiru w dawce 25 mg, do 90,2% podanej dawki stwierdzono w kale, niewielka ilość w moczu - 1,91%. W tym niezmienione do 87,8% w kale i 0,03% w moczu;
parytaprewir: po przyjęciu tabletki ombitaswiru / parytaprewiru / rytonawiru z tabletką dazabuwiru lub bez, średni T _1/2 parytaprewiru z osocza krwi wynosi ~ 5,5 godziny. Po łącznym zastosowaniu 200 mg parytaprewiru ze 100 mg rytonawiru aż do 88% przyjętej dawki stwierdzono w kale, a niewielką ilość w moczu - 8,8%. W tym w postaci niezmienionej aż do 1,1% parytaprewiru stwierdzono w kale i 0,05% w moczu;
rytonawir: po przyjęciu tabletki ombitaswiru / parytaprewiru / rytonawiru średni T1 _{/ 2} rytonawiru w osoczu wynosił ~ 4 godziny. Gdy rytonawir był przyjmowany jako roztwór do podawania doustnego w dawce 600 mg, do 86,4% pobranej dawki stwierdzono w kale, a 11,3% w moczu.

Charakterystyka farmakokinetyczna w szczególnych grupach pacjentów

Wiek, płeć, masa ciała, rasa i pochodzenie etniczne pacjentów nie mają wpływu na farmakokinetykę produktu Vikeira Pak i nie wymagają korekty schematu dawkowania.

W praktyce pediatrycznej nie badano bezpieczeństwa i skuteczności leku.

Zmiany w głównych cechach farmakokinetycznych z zaburzeniami czynności wątroby w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością wątroby podczas przyjmowania skojarzenia zawierającego parytaprewir - 200 mg, rytonawir - 100 mg, ombitaswir - 25 mg, dazabuwir - 400 mg:

łagodna niewydolność wątroby (klasa A w skali Child-Pugh): średnie Cmax i AUC zmniejszone w parytaprewirze - o 29–48%, rytonawir - o 34–40%, ombitaswir - do 8%; dla dazabuwiru średnie Cmax i AUC wzrosły o 17-24%;
średni stopień niewydolności wątroby (klasa B w skali Child-Pugh): średnie Cmax i AUC wzrosły dla parytaprewiru - o 26–62%; średnie Cmax i AUC zmniejszyły się dla ombitaswiru - o 29–30%, rytonawiru - o 30–33%, dazabuwiru - o 16–39%;
ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasa C w skali Child-Pugh): średnie wartości Cmax i AUC dla parytaprewiru wzrosły 3,2–9,5 razy, dla dazabuwiru - 0,3–3,3 razy; dla rytonawiru Cmax było o 35% niższe, a AUC wyższe o 13%; dla ombitaswiru Cmax zmniejszyło się o 68%, AUC zmniejszyło się o 54%.

Vikeira Pak nie powinien być przepisywany pacjentom z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasy B i C w skali Child-Pugh).

Zmiany w głównych cechach farmakokinetycznych w przypadku zaburzeń czynności nerek, w zależności od wartości CC (klirens kreatyniny), w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością nerek, podczas stosowania skojarzenia zawierającego parytaprewir - 200 mg, rytonawir - 100 mg, ombitaswir - 25 mg z dazabuwirem c dawka 400 mg lub bez:

łagodna niewydolność nerek (CC 60–89 ml / min): średnie Cmax i AUC były porównywalne dla parytaprewiru (powyżej ~ 19%) i ombitaswiru (poniżej ~ 7%); średnie wartości Cmax i AUC dla rytonawiru były wyższe o 26–42%, dla dazabuwiru o 5–21%;
średni stopień niewydolności nerek (CC 30-59 ml / min): dla parytaprewiru średnie wartości Cmax były porównywalne (wyższe niż poniżej 1%), średnie wartości AUC były o 33% wyższe; średnie wartości Cmax i AUC dla ombitaswiru były porównywalne (do 12%), dla rytonawiru były wyższe o 48–80%, dla dazabuwiru o 9–37%;
ciężka niewydolność nerek (CC 15-29 ml / min): dla parytaprewiru średnie wartości Cmax były porównywalne (powyżej mniej niż 1%), średnie wartości AUC były o 45% wyższe; średnie wartości Cmax i AUC dla ombitaswiru były porównywalne (do 15%), dla rytonawiru były o 66-114% wyższe, dla dazabuwiru o 12-50% wyższe.

Pacjenci z łagodną, umiarkowaną lub ciężką niewydolnością nerek nie muszą dostosowywać schematu dawkowania produktu Vieira Pak, ponieważ ekspozycja na główne aktywne składniki leku (parytaprewir + ombitaswir + dazabuwir i rytonawir) zmienia się klinicznie nieznacznie.

Wskazania do stosowania

Zestaw tabletek Vikeira Pak stosowany jest w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C genotypu 1, w tym u pacjentów z wyrównaną marskością wątroby, w monoterapii lub w skojarzeniu z rybawiryną.

Przeciwwskazania

Bezwzględne przeciwwskazania do stosowania Vikeira Pak:

niewydolność wątroby w stopniu umiarkowanym i ciężkim (klasa B i C w skali Child-Pugh);
dzieci i młodzież do 18 lat;
nietolerancja galaktozy, wtórny niedobór laktazy, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy;
nadwrażliwość na ombitaswir, parytaprewir, rytonawir i dazabuwir, a także wszelkie pomocnicze składniki leku, których objawem może być na przykład toksyczna nekroliza naskórka lub zespół Stevensa-Johnsona.

Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie leku Vikeira Pak z następującymi substancjami / preparatami:

leki, których zwiększenie stężenia w osoczu we krwi może powodować poważne działania niepożądane, których klirens w dużej mierze zależy od metabolizmu przez izoenzym CYP3A;
silne inhibitory CYP2C8 (skojarzenie może znacząco zwiększyć poziom dazabuwiru w osoczu krwi i ryzyko wydłużenia odstępu QT);
silne i umiarkowane induktory izoenzymu CUR3A (możliwy jest znaczny spadek poziomów parytaprewiru, ombitaswiru i dazabuwiru w osoczu krwi);
silne induktory izoenzymu CUR2C8 (możliwy znaczny spadek poziomu dazabuwiru w osoczu krwi);
leki zawierające etynyloestradiol (złożone doustne środki antykoncepcyjne);
substraty izoenzymu CUR3A4: amiodaron, alfuzosyna, dronedaron, ranolazyna, terfenadyna, astemizol, kolchicyna (przy niewydolności nerek / wątroby), alkaloidy sporyszu (dihydroergotamina, metyloergometryna, ergometrinator, kwas ergidotynowy, symatamidyna) doustne postacie dawkowania), lurazydon, pimozyd, kwetiapina, chinidyna, tikagrelor, cyzapryd, salmeterol, sildenafil (tylko do leczenia tętniczego nadciśnienia płucnego);
induktory izoenzymu CUR3A4: mitotan, ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina, efawirenz, newirapina, fenobarbital, etrawiryna, enzalutamid, ziele dziurawca (Hypericum perforatum);
inhibitory izoenzymu CYP3A4: kobicystat, indynawir, typranawir, sakwinawir, lopinawir / rytonawir, ketokonazol, itrakonazol, pozakonazol, worykonazol, klarytromycyna, telitromycyna, koniwaptan;
inhibitor izoenzymu CUR2C8: gemfibrozyl;
leki metabolizowane przez izoenzym CUR3A4: rylpiwiryna;
inhibitory proteazy, leki stosowane w leczeniu ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV): darunawir / rytonawir i atazanawir / rytonawir, stosowane w ustalonym połączeniu.

Ostrożnie, Vikeira Pak jest stosowany w połączeniu z flutikazonem, innymi glikokortykosteroidami, w metabolizmie których bierze udział izoenzym CUR3A4; z lekami przeciwarytmicznymi; a także z beprydylem, dyzopiramidem, flekainidyną, lidokainą (do podawania ogólnoustrojowego), meksyletyną, propafenonem, erytromycyną, dabigatranem, diltiazemem, fluwastatyną, repaglinidem, sulfasalazyną, trazodonem, feksofenadyną i deferyfluoksyną.

W przypadku wspólnej wizyty Vikeira Pak z rybawiryną należy wziąć pod uwagę wszystkie przeciwwskazania do stosowania rybawiryny, które należy uzyskać czytając instrukcję stosowania. Surowo zabrania się stosowania rybawiryny u kobiet w ciąży, a także u mężczyzn, których partnerki są w ciąży.

Vikeira Pak, instrukcje użytkowania: metoda i dawkowanie

Tabletki Vikeira Pak należy przyjmować doustnie z posiłkiem, niezależnie od zawartości tłuszczu czy kalorii.

Zalecana dawka dla dorosłych pacjentów: 1 raz dziennie (rano) 2 tabletki ombitaswiru / parytaprewiru / rytonawiru i 2 razy dziennie (rano i wieczorem) 1 tabletka dazabuwiru. Konieczne jest przyjmowanie tabletek w zalecanym kursie, bez przerwy.

W niektórych grupach pacjentów Vieira Pak jest stosowany w połączeniu z rybawiryną.

Przed rozpoczęciem terapii należy wykluczyć dekompensację czynności wątroby na podstawie danych laboratoryjnych i badania objawów klinicznych.

Zalecane schematy i czas trwania leczenia dla różnych grup pacjentów (rozpoczęcie leczenia po raz pierwszy lub po zastosowaniu interferonu):

genotyp 1a bez marskości wątroby: Vieira Pak + terapia skojarzona rybawiryną, czas trwania kursu - 12 tygodni;
genotyp 1a z marskością wątroby: terapia skojarzona Vikeira Pak + rybawiryna, czas trwania kursu - 24 tygodnie (w przypadku niektórych pacjentów dopuszczalne jest rozważenie skrócenia czasu trwania kursu do 12 tygodni na podstawie wcześniejszego leczenia);
genotyp 1b, bez marskości wątroby: monoterapia Vikeira Pak, czas trwania kursu - 12 tygodni; kurs 8-tygodniowy można zastosować u wcześniej nieleczonych pacjentów z genotypem 1b bez ciężkiego włóknienia (stopnie F3 w skali METAVIR) i marskości wątroby (stopnie F4 w skali METAVIR);
genotyp lb z wyrównaną marskością wątroby, klasa A według klasyfikacji Child-Pugh: monoterapia Viekira Pak, czas trwania - 12 tygodni.

W przypadku leczenia nieznanego podtypu genotypu 1 lub typu mieszanego genotypu 1 można zastosować schemat dawkowania dla genotypu 1a.

Zalecana dawka rybawiryny w skojarzeniu z Vikeira Pak zależy od masy ciała pacjenta i wynosi: 1000 mg / dobę przy masie ciała ≤ 75 kg, 1200 mg / dobę przy masie ciała> 75 kg. Dzienna dawka rybawiryny jest podzielona na pół i przyjmowana jednocześnie z jedzeniem; korektę, jeśli to konieczne, przeprowadza się zgodnie z instrukcją stosowania rybawiryny. Czas stosowania w leczeniu skojarzonym jest taki sam dla rybawiryny i Vieira Pak.

W przypadku pominięcia tabletki ombitaswiru + parytaprewiru + rytonawiru, przepisaną dawkę można przyjąć w ciągu 12 godzin po zaplanowanej godzinie. W przypadku pominięcia tabletki zawierającej dazabuwir, przepisaną dawkę można przyjąć w ciągu 6 godzin od zaplanowanej godziny. Jeśli minęło więcej niż 12 godzin od planowanej pory przyjęcia tabletki ombitaswiru + parytaprewiru + rytonawiru lub więcej niż 6 godzin w przypadku tabletki dazabuwiru, nie należy przyjmować pominiętych dawek. Następujące tabletki przyjmuje się zgodnie ze zwykłym schematem.

Skutki uboczne

Działania niepożądane ze strony narządów i układów (dane na podstawie wyników obserwacji klinicznych pacjentów przyjmujących Vikeira Pak w monoterapii lub z rybawiryną w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo, u których działania niepożądane wystąpiły z częstością ≥ 5%):

skóra i tkanka podskórna: bardzo często - swędzenie;
układ krwiotwórczy i limfatyczny: często - niedokrwistość;
układ pokarmowy: bardzo często - nudności;
psychika: bardzo często - bezsenność;
reakcje ogólne: bardzo często - osłabienie, zmęczenie;
parametry laboratoryjne: odchylenia od normy - wzrost aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT), obniżenie poziomu hemoglobiny i wzrost bilirubiny całkowitej.

Przyjmując tabletki Vickeira Pak w skojarzeniu z rybawiryną, należy przeczytać informacje o reakcjach ubocznych rybawiryny w instrukcji jej stosowania.

Przedawkować

Najwyższe udokumentowane pojedyncze dawki podane zdrowym ochotnikom to: parytaprewir - 400 mg (+100 mg rytonawiru); rytonawir - 200 mg (+100 mg parytaprewiru), ombitaswir - 350 mg; dazabuwir 2000 mg

W przypadku przedawkowania zaleca się stałe monitorowanie objawów przedmiotowych / podmiotowych działań niepożądanych, w razie potrzeby natychmiastowe zastosowanie odpowiedniego leczenia objawowego.

Specjalne instrukcje

Ryzyko zwiększonej aktywności enzymatycznej ALT

W około 1% przypadków obserwowano przemijające, bezobjawowe zwiększenie aktywności AlAT powyżej górnej granicy normy (GGN) ≥ 5 razy.

Istotnie częściej wzrost aktywności AlAT obserwowano u kobiet przyjmujących leki zawierające etynyloestradiol (złożone doustne środki antykoncepcyjne, plastry antykoncepcyjne i pierścienie dopochwowe). Zwykle wzrost aktywności AlAT obserwuje się w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia i zmniejsza się przy dalszym podawaniu produktu Vikeira Pak (z rybawiryną lub bez) przez 2-8 tygodni od rozpoczęcia zwiększania. Dlatego też przed rozpoczęciem leczenia przeciwwirusowego zaprzestaje się stosowania leków zawierających etynyloestradiol i przez cały czas stosuje się alternatywne metody antykoncepcji (doustne środki antykoncepcyjne na bazie progestyny, niehormonalne środki antykoncepcyjne). Możesz wznowić ochronę lekami zawierającymi etynyloestradiol po około 2 tygodniach od zakończenia kursu.

U pacjentek, które otrzymywały leki zawierające inne estrogeny (estradiol, estrogeny skoniugowane) jako hormonalną terapię zastępczą, wskaźniki aktywności AlAT odpowiadają danym zarejestrowanym u kobiet, które nie otrzymywały estrogenów. Jednak stosowanie innych estrogenów w połączeniu z Vikeira Pak należy również stosować ostrożnie ze względu na ograniczoną liczbę danych obserwacyjnych.

W pierwszych 4 tygodniach leczenia konieczne jest zmierzenie parametrów biochemicznych wątroby, aw przypadku klinicznie istotnego nadwyżki VGN w parametrach aktywności ALT w surowicy należy wykonać drugie badanie i dalej

regularnie monitorować aktywność ALT;
poinformować pacjentów o potrzebie natychmiastowej konsultacji z lekarzem prowadzącym w przypadku wystąpienia objawów takich jak osłabienie, zmęczenie, utrata apetytu, nudności / wymioty, żółtaczka, przebarwienia kału;
rozważyć możliwość dalszego stosowania Vikeira Pak w przypadku, gdy aktywność ALT w surowicy przekracza 10 razy lub więcej VGN.

Ryzyko nasilenia niewydolności wątroby i przejścia choroby do fazy dekompensacji u pacjentów z marskością wątroby

Zgodnie z wynikami obserwacji porejestracyjnych u pacjentów otrzymujących Vikeira Pak odnotowano epizody niewydolności wątroby w fazie dekompensacji do konieczności przeszczepienia wątroby lub zgon. W większości ciężkich przypadków przed rozpoczęciem leczenia stwierdzono objawy zaawansowanej marskości wątroby. Rejestracja takich stanów z reguły odbywała się od 1 do 4 tygodnia od rozpoczęcia terapii, charakteryzowała się ostrym wzrostem stężenia bilirubiny bezpośredniej w surowicy bez wzrostu aktywności enzymu ALT oraz towarzyszyły jej kliniczne objawy dekompensacji czynności wątroby. Nie jest możliwe ustalenie wiarygodności i ocena częstości lub związku przyczynowo-skutkowego z przyjmowaniem leku.

W przypadku umiarkowanych do ciężkich upośledzeń czynności wątroby, należących do klas B i C w skali Child-Pugh, nie należy stosować Vikeira Pak.

Pacjentom z marskością wątroby zaleca się:

monitorować pojawianie się objawów dekompensacji czynności wątroby (encefalopatia wątrobowa, krwawienie z żylaków, wodobrzusze);
ocenić przed rozpoczęciem leczenia, w ciągu pierwszych 4 tygodni kursu i dalej, jeśli istnieją wskazania kliniczne, laboratoryjne parametry czynności wątroby, w tym stężenie bilirubiny bezpośredniej w surowicy;
przerwać przyjmowanie leku Vikeira Pak, jeśli wystąpią objawy dekompensacji czynności wątroby.

Ryzyko reaktywacji wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV)

W trakcie leczenia wirusowego zapalenia wątroby typu C za pomocą leków przeciwwirusowych o działaniu bezpośrednim u pacjentów ze współistniejącym zakażeniem wirusowym zapaleniem wątroby typu B / C obserwowano epizody reaktywacji HBV, prowadzące niekiedy do niewydolności wątroby, w niektórych przypadkach śmiertelne.

Oznaką reaktywacji jest nagły wzrost replikacji HBV objawiający się wzrostem zawartości HBV DNA w surowicy krwi. U pacjentów z ujemnym wynikiem oznaczenia HBsAg (HBsAg) z przeciwciałami anty-HBc przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B, którzy byli wcześniej skutecznie leczeni z powodu zakażenia HBV, mogą występować wtórne HBsAg.

Przede wszystkim reaktywacji HBV towarzyszą nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby, np. Wzrost aktywności aminotransferaz wątrobowych i / lub wzrost stężenia bilirubiny. Dlatego przed leczeniem wszyscy pacjenci powinni zostać poddani badaniu przesiewowemu w kierunku HBV. Pacjenci ze współistniejącym zakażeniem wirusowym zapaleniem wątroby typu B / C (w tym przebytym zakażeniem HBV) ze względu na ryzyko reaktywacji HBV wymagają monitorowania i leczenia zgodnie z aktualnymi wytycznymi klinicznymi.

Ryzyko wystąpienia negatywnych skutków ubocznych przy jednoczesnym stosowaniu Vikeira Pak z innymi lekami

W przypadku stosowania w połączeniu z wieloma lekami możliwe są znane lub potencjalnie istotne interakcje, których wynikiem może być:

klinicznie istotny spadek skuteczności terapeutycznej z prawdopodobieństwem rozwoju oporności;
klinicznie istotne niepożądane skutki uboczne związane ze zwiększeniem ekspozycji na leki stosowane w połączeniu z czynnymi składnikami leku Vikeira Pak lub z jego substancjami pomocniczymi.

W złożonej terapii rybawiryną konieczne jest uwzględnienie przeciwwskazań i specjalnych instrukcji jej stosowania, przedstawionych w instrukcji leku, zwłaszcza w zakresie jej działania teratogennego i / lub embriobójczego.

Należy podjąć jak największe środki, aby uniknąć ciąży u pacjentek i partnerek mężczyzn. Schematu HCV z rybawiryną nie należy stosować do czasu uzyskania negatywnego wyniku testu ciążowego bezpośrednio przed rozpoczęciem leczenia. W trakcie leczenia i przez co najmniej siedem miesięcy po jego zakończeniu kobiety w wieku rozrodczym i ich partnerzy, mężczyźni i ich partnerzy powinni stosować jednocześnie co najmniej dwie skuteczne metody ochrony. Kobiety powinny mieć co miesiąc rutynowe testy ciążowe.

Możliwość wystąpienia interakcji lekowych należy ocenić przed rozpoczęciem stosowania Vikeira Pak, a także w trakcie terapii poprzez stałe monitorowanie stanu pacjenta.

Skuteczność i bezpieczeństwo preparatu Vikeira Pak w odniesieniu do leczenia genotypów HCV innych niż genotyp 1 nie zostały ustalone.

W trakcie badań eksperymentalnych nie stwierdzono istotnego klinicznie wpływu dazabuwiru i ombitaswiru + parytaprewiru + rytonawiru na EKG pacjenta oraz wydłużenie odstępu QTc.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i złożone mechanizmy

Vikeira Pak w połączeniu z rybawiryną może powodować zmęczenie, co wpływa na zdolność wykonywania czynności wymagających zwiększonej koncentracji uwagi i szybkości reakcji, w tym prowadzenia pojazdu.

Stosowanie w ciąży i laktacji

Nie ma wysokiej jakości i dobrze kontrolowanych badań dotyczących stosowania leku Vikeira Pak u kobiet w ciąży. Zgodnie z wynikami badań na zwierzętach z użyciem ombitaswiru + parytaprewiru + rytonawiru i jego głównych nieaktywnych metabolitów (M29, M36), a także dazabuwiru, nie stwierdzono wpływu na rozwój zarodka i płodu. Pomimo tego, że testy na zwierzętach były przeprowadzane przy użyciu maksymalnych dawek (od 4 do 98-krotności zalecanej dawki klinicznej u ludzi), na podstawie uzyskanych w ten sposób danych nie można wyciągnąć wniosków dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności leku u kobiet w ciąży. Vickeira Pak należy stosować w okresie ciąży tylko wtedy, gdy istnieje uzasadniona sytuacja kliniczna, gdy jest to konieczne.

Jednoczesne podawanie produktu Vikeira Pak z rybawiryną jest przeciwwskazane u kobiet w ciąży i mężczyzn, których partnerki są w ciąży, ponieważ rybawiryna może powodować wady rozwojowe / śmierć płodu. Pacjenci otrzymujący rybawirynę w skojarzeniu z produktem Vikeira Pak powinni zapoznać się z instrukcją użycia.

Nie ma danych dotyczących przenikania ombitaswiru, parytaprewiru, rytonawiru lub dazabuwiru w okresie laktacji, a także ich metabolitów do mleka kobiecego. Zgodnie z wynikami badań na zwierzętach, parytaprewir, jego metabolit M13, ombitaswir i dazabuwir wykryto w niezmienionej postaci w mleku szczurów w okresie laktacji. Nie ujawniono ich wpływu na odchowane cielęta. Ze względu na rzekome działania niepożądane związane z działaniem leku Vikeira Pak na niemowlęta, konieczne jest przerwanie karmienia piersią podczas terapii lub przerwanie leczenia w okresie laktacji. Wybór powinien opierać się na ocenie stanu zdrowia matki.

Zastosowanie pediatryczne

Brak danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa Vikeira Pak w leczeniu dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.

Z zaburzeniami czynności nerek

Pacjenci z łagodną, umiarkowaną i ciężką niewydolnością nerek, a także pacjenci ze schyłkową niewydolnością nerek (stopień 4–5) poddawani dializie nie wymagają dostosowania dawki produktu Vikeira Pak.

Jeśli rybawiryna musi być włączona do schematu terapeutycznego, należy przeczytać instrukcję jej stosowania.

Za naruszenia funkcji wątroby

U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa A w skali Child-Pugh) dostosowanie dawki produktu Vikeira Pak nie jest konieczne. W przypadku umiarkowanej i ciężkiej niewydolności wątroby (klasy B i C w skali Childa-Pugha) lek jest przeciwwskazany.

Podczas pierwszych czterech tygodni leczenia należy monitorować wskaźniki czynności wątroby.

Stosować u osób starszych

U pacjentów w podeszłym wieku dostosowanie dawki produktu Vikeira Pak nie jest konieczne, ale należy wziąć pod uwagę prawdopodobieństwo wystąpienia nadwrażliwości na składniki leku u osób w tej kategorii wiekowej.

Interakcje lekowe

Ustalone interakcje leków na podstawie danych badawczych:

leki przeciwarytmiczne: digoksyna - nie wpływa na stężenie w osoczu, nie ma potrzeby dostosowywania dawki, ale wskazane jest monitorowanie jej stężenia w surowicy krwi; beprydyl, amiodaron, dyzopiramid, lidokaina (podanie ogólnoustrojowe), flekainid, meksyletyna, chinidyna, propafenon - ich stężenie w osoczu wzrasta, należy go stosować ostrożnie, kontrolując zawartość osocza w miarę możliwości;
warfaryna przeciwzakrzepowa: nie wpływa na stężenie w osoczu, nie ma potrzeby dostosowywania dawki, ale wskazane jest monitorowanie międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR);
środki przeciwgrzybicze: worykonazol - Vieira Pak zmniejsza swoje stężenie, stosuje się łącznie tylko wtedy, gdy korzyści z terapii przewyższają potencjalne ryzyko; ketokonazol - jego stężenie w osoczu wzrasta, nie należy go stosować w dawce dobowej większej niż 200 mg;
bloker wolnych kanałów wapniowych amlodypina: znacznie wzrasta zawartość Vikeira Pak w osoczu, zaleca się zmniejszenie dawki o 50% i monitorowanie stanu pacjenta;
glikokortykosteroid wziewny / donosowy flutikazon: możliwe jest zmniejszenie stężenia kortyzolu w surowicy, zaleca się ocenę możliwości stosowania innych glikokortykosteroidów, zwłaszcza przy długotrwałym stosowaniu;
diuretyk furosemid: prawdopodobny jest wzrost maksymalnego stężenia w osoczu (C _max), zaleca się zmniejszenie dawki do 50% i monitorowanie stanu pacjenta;
uspokajający / nasenny alprazolam: prawdopodobne jest zwiększenie jego stężenia, w zależności od odpowiedzi klinicznej na terapię, może być konieczne zmniejszenie dawki i monitorowanie pacjenta;
leki przeciwwirusowe do terapii HIV: atazanawir + rytonawir, darunawir + rytonawir, lopinawir + rytonawir i rylpiwiryna - przeciwwskazane jest stosowanie w połączeniu z Vikeira Pak;
inhibitory reduktazy HMG-CoA (hydroksymetyloglutarylo-koenzymu A): możliwy jest wzrost stężenia w osoczu; rosuwastatyna - dzienna dawka nie powinna przekraczać 10 mg; prawastatyna - dzienna dawka nie powinna przekraczać 40 mg;
leki immunosupresyjne: możliwy jest wzrost stężenia w osoczu, wymagane jest monitorowanie stężenia i, w razie potrzeby, dostosowanie częstotliwości stosowania i / lub dawki; cyklosporyna - na początku wspólnego stosowania przepisuje się jednorazowo 20% wymaganej dawki dziennej; takrolimus - 0,5 mg raz w tygodniu; ewerolimus - znacznie wzrasta jego ekspozycja, nie zaleca się jednoczesnego stosowania z Vikeira Pak; syrolimus - 0,2 mg przyjmuje się raz na 3 lub 4 dni (dwa razy w tygodniu w te same dni), kontrolując stężenie substancji i korygując, jeśli to konieczne, dawkę / częstotliwość stosowania;
długo działający agonista receptora β-adrenergicznego salmeterol: zwiększone ryzyko działań niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego (wydłużenie odstępu QT, przyspieszenie akcji serca i tachykardia zatokowa), jednoczesne stosowanie z produktem Vieira Pak jest przeciwwskazane;
narkotyczne leki przeciwbólowe buprenorfina + nalokson, buprenorfina + norbuprenorfina: nie jest konieczne dostosowanie dawki buprenorfiny / naloksonu, ale zaleca się monitorowanie sedacji i zaburzeń poznawczych;
inhibitor pompy protonowej omeprazol: możliwe jest zmniejszenie stężenia omeprazolu w osoczu, zaleca się monitorowanie pacjentów w celu szybkiego wykrycia spadku jego skuteczności, przy zwiększeniu dawki (ale nie więcej niż 40 mg na dobę) u pacjentów, u których objawy są niedostatecznie kontrolowane;
doustne środki antykoncepcyjne: etynyloestradiol + norgestymat, etynyloestradiol + noretyndron - przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie z Vikeira Pak.

Nie stwierdzono istotnych klinicznie interakcji dazabuwiru i ombitaswiru + parytaprewiru + rytonawiru z buprenorfiną, metadonem, naloksonem, duloksetyną, escytalopramem, noretysteronem, tenofowirem, emtrycytabiną, raltegrawirem, zolpidemem i najczęściej przepisywanymi lekami. Złożone zastosowanie nie wymaga dostosowania dawki.

Analogi

Brak informacji na temat analogów Vikeira Pak.

Warunki przechowywania

Przechowywać w temperaturze do 25 ° C. Trzymać z dala od dzieci.

Okres przydatności do spożycia wynosi 2 lata.

Warunki wydawania aptek

Wydawane na receptę.

Recenzje Vikeira Pak

Eksperci podkreślają, że do leczenia HCV genotypu 1a dzisiaj lekiem z wyboru jest Vikeira Pak, ponieważ jest lekiem oryginalnym i oficjalnie zarejestrowanym w Federacji Rosyjskiej, ma bezpośrednie działanie przeciwwirusowe, hamując wszystkie etapy replikacji wirusowego RNA, jest dobrze tolerowany, praktycznie nie powoduje reakcji ubocznych … Po dwóch tygodniach leczenia można zaobserwować awiremię z trwałą odpowiedzią wirusologiczną.

Pacjenci w recenzjach Vikeira Pak twierdzą, że lek jest skuteczny, ponieważ analizy po przebiegu terapii wykazują brak wirusa w organizmie i jest on dość łatwo tolerowany. Drobne reakcje uboczne nie powodują silnego dyskomfortu.

Jedynym ograniczeniem w powszechnym stosowaniu Vikeira Pak jest jego cena. Zdaniem pacjentów i specjalistów jest to bardzo drogie.