Granocyte 34

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Instrukcja użycia:

1. Zwolnij formę i skład
2. Wskazania do stosowania
3. Przeciwwskazania
4. Sposób stosowania i dawkowanie
5. Efekty uboczne
6. Instrukcje specjalne
7. Interakcje lekowe
8. Analogi
9. Warunki przechowywania
10. Warunki wydawania aptek

Liofilizat do przygotowania roztworu do dożylnego i podskórnego podania Granocyte 34

Granocyte 34 jest lekiem o działaniu leukopoetycznym.

Uwolnij formę i kompozycję

Postać dawkowania Granocyte 34 to liofilizat do przygotowania roztworu do podania dożylnego (i / v) i podskórnego (s / c): biały (w bezbarwnych fiolkach szklanych, rozpuszczalnik - w bezbarwnych neutralnych szklanych ampułkach; w wyprofilowanym opakowaniu liofilizat i 5 ampułek z rozpuszczalnikiem, w tekturowym pudełku 1 opakowanie).

Skład 1 butelki:

substancja czynna: lenograstim - 0,263 mg [33,6 mln IU (jednostki międzynarodowe)];
składniki pomocnicze: polisorbat 20 - 0,1 mg; D-Mannitol (Mannitol) 25 mg L-fenyloalanina (fenyloalanina) 10 mg L-Arginina (Arginina) 10 mg L-metionina (metionina) - 1 mg; kwas solny - do pH 6,5.

Dostarczony rozpuszczalnik: woda do wstrzykiwań.

Wskazania do stosowania

neutropenia w celu skrócenia czasu trwania choroby w wyraźnym przebiegu i związanych z nią powikłań po standardowej chemioterapii mielosupresyjnej;
neutropenię w celu skrócenia okresu choroby i związanych z nią powikłań u pacjentów z nowotworami niemieloproliferacyjnymi, którzy przeszli terapię mielosupresyjną z dalszym przeszczepem szpiku kostnego oraz u pacjentów ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia przedłużającej się ciężkiej neutropenii;
mobilizacja obwodowych komórek prekursorowych hematopoezy we krwi obwodowej.

Przeciwwskazania

Absolutny:

nowotwory szpikowe (z wyjątkiem pierwotnie zidentyfikowanej ostrej białaczki szpikowej);
najpierw wykryto ostrą białaczkę szpikową u pacjentów poniżej 55 roku życia i / lub w przypadku obecności korzystnych cytogenetycznych objawów prognostycznych [translokacje t (15; 17), t (8; 21), inv (16)];
połączenie z chemioterapią cytotoksyczną;
okres karmienia piersią;
indywidualna nietolerancja składników leku.

Krewny (choroby / stany, w których Granocyte 34 jest przepisywany pod nadzorem lekarza):

zmiany przedrakowe linii mieloidalnej szpiku kostnego;
powiększenie śledziony (zwiększające ryzyko pęknięcia śledziony);
niedawna naciekająca choroba płuc lub zapalenie płuc (obecność zwiększonego ryzyka zespołu niewydolności oddechowej);
okres ciąży (w pierwszej kolejności należy skorelować oczekiwaną korzyść z możliwym ryzykiem związanym z brakiem niezbędnych danych klinicznych).

Nie ma danych dotyczących bezpieczeństwa / skuteczności leku w przeszczepie szpiku kostnego u dzieci w wieku poniżej 2 lat. Nie ma również profilu bezpieczeństwa Granocyte 34 dla pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek, wątroby, płuc i serca.

Sposób podawania i dawkowanie

Droga podawania Granocyte 34 to kroplówka s / c lub i / v przez 30 minut.

Dzienna dawka chemioterapii standardowymi środkami cytotoksycznymi oraz przeszczep szpiku kostnego w celu mobilizacji hematopoetycznych komórek progenitorowych do krwi obwodowej po podaniu cytostatyków - 0,15 mg (19,2 miliona jm) / m ², co odpowiada 0,005 mg (0,64 miliona IU) / kg. Podawanie leku należy rozpocząć następnego dnia po przeszczepie szpiku kostnego lub zakończeniu chemioterapii. Lek wstrzykuje się codziennie podskórnie (przy przeszczepie szpiku kostnego możliwy jest wlew dożylny przez 30 minut) do czasu, gdy po spodziewanym spadku poziomu leukocytów ich liczba zostanie przywrócona do normalnego poziomu, po czym Granocyte 34 można anulować. Maksymalny czas trwania kursu przy codziennym użytkowaniu to 28 dni.

Jeśli cytostatyki nie są stosowane do mobilizacji komórek prekursorowych hematopoezy we krwi obwodowej, dzienna dawka wynosi 0,01 mg (1,28 miliona jm) / kg, lek podaje się codziennie podskórnie przez 4 do 6 dni.

Leukaferezę należy wykonać po przywróceniu liczby leukocytów lub po oznaczeniu komórek CD34 ⁺ we krwi, stosując ogólnie przyjęte metody określania tych parametrów. U pacjentów, którzy nie otrzymywali wcześniej masowe chemioterapii, w większości przypadków, leukaferezy sam wystarcza do uzyskania minimalnej wymaganej liczby komórek (co najmniej 2 x 10 ⁶ CD34 ⁺ komórek / kg).

Sposób przygotowania roztworu (w zależności od sposobu podania):

s / c: zawartość 1 butelki należy rozpuścić w 1 ml załączonego rozpuszczalnika i delikatnie, nie potrząsając zbyt mocno, mieszać przez 5 sekund;
i / v: roztwór otrzymany do podania s / c należy dodatkowo rozcieńczyć 0,9% roztworem chlorku sodu lub 5% roztworem dekstrozy do stężenia nie mniejszego niż 0,32 miliona IU / ml (0,0025 mg / ml); maksymalna objętość powyższych roztworów wynosi 100 ml.

Po rekonstytucji zaleca się jak najszybsze użycie roztworu, można go przechowywać przez 24 godziny w temperaturze 2–8 ° C.

Skutki uboczne

Najczęstsze zaburzenia: nudności, osłabienie, bóle kości i pleców, bóle głowy, gorączka, zwiększona aktywność aminotransferazy asparaginianowej, aminotransferazy alaninowej, dehydrogenazy mleczanowej i fosfatazy zasadowej. Prawdopodobieństwo wystąpienia bólu jest większe u pacjentów ze zwiększoną liczbą leukocytów we krwi, zwłaszcza w przypadkach, gdy liczba leukocytów przekracza 50 x ¹⁰⁹ komórek / l. Leukocytoza ≥ 50 x 10 ⁹ komórek / l zaobserwowano u 24% dawców, małopłytkowość związaną z aferezy (płytek krwi <100 x 10 ⁹ komórek / l) - 42%.

Podczas przeszczepu szpiku kostnego wystąpienie działań niepożądanych jest najprawdopodobniej związane z leczeniem kondycjonującym, a nie ze stosowaniem Granocyte 34. Najczęściej odnotowywano następujące zaburzenia: infekcyjne i zapalne zmiany w jamie ustnej, gorączka, biegunka, wysypka, bóle brzucha, nudności, wymioty łysienie, posocznica, ból głowy. Wpływ terapii na nasilenie / częstość występowania reakcji przeszczepu względem gospodarza w przebiegu ostrym i przewlekłym nie został wiarygodnie określony.

W przypadku przeszczepu szpiku kostnego należy zwrócić szczególną uwagę na kontrolę liczby płytek krwi obwodowej, ponieważ ich liczba przy zastosowaniu Granocyte 34 może być niższa niż zwykle. Podczas leczenia neutropenii związanej z chemioterapią działania niepożądane, które występują, są zwykle podobne do tych, które występują podczas przyjmowania cytostatyków. Częściej obserwowano rozwój bólu kości i odczyny w miejscu wstrzyknięcia (w postaci obrzęku i zaczerwienienia). Istnieją rzadkie informacje o rozwoju nacieków w płucach, które w niektórych przypadkach u dorosłych prowadziły do rozwoju zespołu niewydolności oddechowej lub niewydolności płuc. Jeśli objawy, takie jak kaszel, duszność lub gorączka, występują w połączeniu z zaburzeniami oddychania i zmianami radiologicznymi,należy przepisać odpowiednie leczenie i rozważyć zaprzestanie stosowania leku Granocyte 34.

W bardzo rzadkich przypadkach odnotowano rozwój różnych reakcji alergicznych, niezwykle rzadko - w połączeniu z rozwojem wstrząsu anafilaktycznego. Istnieją również dowody na niezwykle rzadkie występowanie zespołu Lyella, zapalenia naczyń, piodermii i rumienia guzowatego.

Istnieją również doniesienia o częstych, ale przeważnie bezobjawowych przypadkach powiększenia śledziony i bardzo rzadkich przypadkach pęknięcia śledziony.

W trakcie obserwacji porejestracyjnych odnotowano następujące działania niepożądane (> 10% - bardzo często;> 1% i 0,1% oraz 0,01% i <0,1% - rzadko; <0,01% - bardzo rzadko; z nieznaną częstość - w przypadkach, gdy niemożliwe jest wiarygodne oszacowanie częstości występowania zaburzenia):

skóra i tkanka podskórna: rzadko - wysypka skórna; bardzo rzadko - rumień guzowaty, ostra gorączkowa dermatoza neutrofilowa, piodermia, zapalenie naczyń skóry, zespół Lyella;
układ oddechowy: rzadko - nacieki w płucach, pogorszenie stanu czynnościowego płuc (w tym duszność, kaszel, gorączka, hipoksemia, objawy śródmiąższowej choroby płuc, obrzęk płuc, zespół ostrej niewydolności oddechowej), niekiedy z początkiem niewydolności oddechowej aż do śmierci;
układ sercowo-naczyniowy: rzadko - zespół zwiększonej przepuszczalności naczyń włosowatych (najczęściej w połączeniu z chemioterapią, przy braku odpowiedniego leczenia może zagrażać życiu; charakteryzuje się objawami takimi jak hipoalbuminemia, niedociśnienie, hemokoncentracja, obrzęk);
układ nerwowy: bardzo często - bóle głowy;
układ limfatyczny i krew: bardzo często - leukocytoza, trombocytopenia; często - splenomegalia; bardzo rzadko - pęknięcie śledziony;
wątroba i drogi żółciowe: bardzo często - zaburzenia czynności wątroby, zwiększona aktywność aminotransferazy alaninowej, fosfatazy alkalicznej, aminotransferazy asparaginianowej, dehydrogenazy mleczanowej;
tkanka mięśniowo-szkieletowa i łączna: bardzo często - bóle pleców i kości;
układ odpornościowy: bardzo rzadko - reakcje nadwrażliwości, wstrząs anafilaktyczny;
zaburzenia ogólne i reakcje miejscowe: często - wzrost temperatury ciała, reakcje w miejscu wstrzyknięcia; rzadko - złe samopoczucie.

Specjalne instrukcje

Możesz stosować Granocyte 34 tylko pod nadzorem doświadczonego lekarza.

W okresie leczenia możliwe jest zwiększenie wzrostu komórek mieloidalnych, dlatego należy zachować ostrożność przepisując lek pacjentom z białaczką szpikową z niewystarczającym spadkiem liczby komórek blastycznych w szpiku kostnym lub w przypadkach, gdy komórki blastyczne są obecne we krwi obwodowej, ponieważ liczba komórek blastycznych może zwiększać.

Nie ustalono skuteczności / bezpieczeństwa preparatu Granocyte 34 u pacjentów z zespołem mielodysplastycznym, wtórną ostrą białaczką szpikową lub przewlekłą białaczką szpikową. Podczas rozpoznawania ostrej białaczki szpikowej pacjenci wymagają szczególnej uwagi, ponieważ rozpoznanie to należy dokładnie odróżnić od przełomu blastycznego przewlekłej białaczki szpikowej.

Nie ustalono wpływu Granocyte 34 na progresję zespołu mielodysplastycznego i jego przekształcenie w ostrą białaczkę szpikową. Leczenie należy prowadzić ostrożnie we wszystkich przedrakowych zmianach linii szpiku kostnego.

W okresie terapii należy regularnie monitorować liczbę leukocytów we krwi, co w razie potrzeby pozwoli na szybkie zaprzestanie stosowania leku.

Jeśli objawy takie jak kaszel, duszność lub gorączka występują w połączeniu ze zmianami radiologicznymi (nacieki w płucach), a także niewydolnością oddechową, należy liczyć się z prawdopodobieństwem wystąpienia zespołu ostrej niewydolności oddechowej, który wymaga kasacji Granocyte 34 i odpowiedniego leczenia.

Granocyte 34 nie może być stosowany do zwiększania dawek leków cytostatycznych (których nie przewiduje ustalony schemat dawkowania), co wiąże się ze zmniejszeniem mielotoksyczności, ale nie ogólnej toksyczności leków cytostatycznych.

Podanie Granocyte 34 może zwiększyć toksyczność leków przeciwnowotworowych ze skumulowaną toksycznością dla szpiku kostnego lub przeważającą toksycznością dla płytek krwi, w szczególności dla płytek krwi.

W okresie terapii konieczne jest kontrolowanie zmian w badaniach hematologicznych.

Wyboru między zastosowaniem Granocyte 34 w monoterapii lub w ramach leczenia skojarzonego po chemioterapii dokonuje się indywidualnie, biorąc pod uwagę wszystkie cele leczenia.

U pacjentów ze znacznym spadkiem liczby komórek macierzystych w szpiku kostnym (z powodu wcześniejszej intensywnej radioterapii lub chemioterapii), czasami odpowiedź neutrofilów może być zmniejszona, skuteczność podawania Granocyte 34 w tych przypadkach nie została ustalona.

Na wczesnym etapie leczenia należy zaplanować program przeszczepu krwiotwórczych komórek progenitorowych. Przed zastosowaniem chemioterapii wysokodawkowej należy ocenić liczbę zmobilizowanych komórek macierzystych krwi obwodowej. Jeśli liczba uzyskanych komórek jest niewielka, przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej należy zastąpić innymi terapiami.

Szczególną uwagę należy zwrócić na metody ilościowego oznaczania powstałych komórek progenitorowych. Dla właściwego i szybsze odzyskiwanie hematopoezy (włącznie z płytek krwi), zaleca się, aby osiągnąć minimalną wymaganą ilość ≥ 2,0 x 10 ⁶ komórek CD34 ⁺ komórek / kg do przeszczepu. Powrót hematopoezy z mniejszą liczbą komórek zwykle następuje wolniej.

Nie badano skuteczności / bezpieczeństwa stosowania Granocyte 34 w grupie zdrowych dawców w wieku poniżej 18 lat i powyżej 60 lat, w związku z czym nie zaleca się stosowania leku w tych grupach wiekowych dawców w celu pobrania krwiotwórczych komórek progenitorowych.

Procedura mobilizacji hematopoetycznych komórek progenitorowych powinna być wykonywana tylko u dawców, którzy zgodnie z wynikami badań laboratoryjnych / klinicznych nadają się do pobrania szpiku kostnego. Nie należy wykonywać leukaferezy u dawców przyjmujących leki przeciwzakrzepowe lub z zaburzeniami hemostazy.

W miarę możliwości zaleca się unikanie umieszczania centralnego cewnika dożylnego.

Przeszczepienie allogenicznych komórek macierzystych krwi obwodowej zmobilizowanych przez Granocyte 34 może wiązać się ze zwiększonym ryzykiem przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi. Niewiele jest danych z długoterminowych obserwacji dotyczących funkcji przeszczepu.

Po wprowadzeniu Granocyte 34 zdarzały się przypadki powiększenia śledziony, aw skrajnie rzadkich przypadkach jej pęknięcia, w związku z tym zaleca się uważne monitorowanie parametrów hematologicznych i wielkości śledziony (np. Badanie fizykalne, USG). Jeśli ból pojawia się w lewej górnej połowie jamy brzusznej i pod łopatką, należy wykluczyć możliwość pęknięcia śledziony. W przypadku powiększenia śledziony podczas stosowania leku wymagane są odpowiednie środki terapeutyczne, w tym całkowite anulowanie Granocyte 34.

Istnieją dowody na rozwój zespołu zwiększonej przepuszczalności naczyń włosowatych po podaniu leku. Typowe objawy: niedociśnienie, hipoalbuminemia, obrzęk, hemokoncentracja. Jeśli podejrzewasz rozwój tego zespołu, lek przerywa się i przepisuje się odpowiednie leczenie objawowe, które w razie potrzeby może obejmować intensywną terapię.

Preparat Granocyte 34 zawiera fenyloalaninę, która jest szkodliwa dla pacjentów z fenyloketonurią.

Interakcje lekowe

Nie zaleca się stosowania Granocyte 34 później niż 24 godziny przed i nie wcześniej niż 24 godziny po zakończeniu chemioterapii, co wiąże się ze zwiększoną wrażliwością szybko dzielących się komórek szpikowych na chemioterapię cytotoksyczną.

Analogi

Analogi Granocyte 34 to: Grastim, Granogen, Filstim, Neupogen i inne.

Warunki przechowywania

Przechowywać w temperaturze 2-25 ° C. Trzymać z dala od dzieci. Nie zamrażać.

Okres przydatności do spożycia wynosi 2 lata.

Krótkotrwałe (do 14 dni) przechowywanie w temperaturze do 30 ° C nie wpływa na stabilność Granocyte 34.

Lek pozostaje stabilny przez 24 godziny po rozcieńczeniu do stężenia nie mniejszego niż 0,32 IU / ml (0,0025 mg / ml) w temperaturze przechowywania 5-25 ° C.