Bevacizumab

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Bewacizumab: instrukcje użytkowania i recenzje

1. Zwolnij formę i skład
2. Właściwości farmakologiczne
3. Wskazania do stosowania
4. Przeciwwskazania
5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. Efekty uboczne
7. Przedawkowanie
8. Instrukcje specjalne
9. Stosowanie w ciąży i laktacji
10. Stosowanie w dzieciństwie
11. Przy zaburzeniach czynności nerek
12. Za naruszenia funkcji wątroby
13. Stosowanie u osób starszych
14. Interakcje lekowe
15. Analogi
16. Warunki przechowywania
17. Warunki wydawania aptek
18. Recenzje
19. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: Bevacizumab

Kod ATX: L01XC07

Substancja czynna: bewacyzumab (bewacyzumab)

Producent: Biocad (Rosja)

Opis i aktualizacja zdjęć: 21.11.2018

Koncentrat do przygotowania roztworu do infuzji Bewacizumab

Bewacizumab jest lekiem przeciwnowotworowym.

Uwolnij formę i kompozycję

Postać dawkowania bewacyzumabu to koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji: jasnobrązowy lub bezbarwny, opalizujący lub przezroczysty (po 0,5; 4 lub 16 ml w szklanych fiolkach / fiolkach; w pudełku tekturowym 1 szklana butelka / butelka, w blistrze lub bez).

Skład 1 ml koncentratu:

substancja czynna: bewacyzumab - 25 mg;
składniki pomocnicze: polisorbat 20 - 0,4 mg; dwuwodzian α, α-trehalozy - 60 mg; wodorofosforan sodu - 1,2 mg; monohydrat diwodorofosforanu sodu - 5,8 mg; woda do wstrzykiwań - do 1 ml.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Bewacizumab jest lekiem przeciwnowotworowym. Jego aktywny składnik, bewacyzumab, jest rekombinowanymi humanizowanymi przeciwciałami monoklonalnymi, które wiążą się wybiórczo, neutralizując w ten sposób aktywność biologiczną ludzkiego czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF).

Bewacizumab zawiera ludzkie regiony rusztowania z komplementarnymi określonymi regionami humanizowanego mysiego przeciwciała, które wiążą się z VEGF. Bewacizumab jest wytwarzany metodą rekombinacji DNA w komórkach jajnika chomika chińskiego. Składa się z 214 aminokwasów i ma masę cząsteczkową około 149 000 daltonów.

Hamuje wiązanie VEGF na powierzchni komórek śródbłonka z jego receptorami Flt-1 i KDR. Neutralizacja bioaktywności VEGF zmniejsza unaczynienie guza, a tym samym hamuje jego wzrost.

Farmakokinetyka

Parametry farmakokinetyczne bewacyzumabu (na podstawie wyników badań klinicznych) są zależne od dawki liniowo, w zakresie dawek 1-10 mg / kg.

Ocena metabolizmu substancji w badaniach doświadczalnych na królikach po jednorazowym dożylnym podaniu bewacyzumabu wykazała, że jego profil metaboliczny jest podobny do tego, którego oczekuje się dla natywnej cząsteczki IgG, która nie wiąże VEGF.

Klirens substancji wynosi 0,207 i 0,262 litra na dzień odpowiednio dla kobiet i mężczyzn.

Wskazania do stosowania

miejscowo wznowowy / przerzutowy rak piersi: jako pierwsza linia leczenia jednocześnie z paklitakselem;
rak jelita grubego z przerzutami: wraz z chemioterapią opartą na pochodnych fluoropirymidyny;
zaawansowany i / lub przerzutowy rak nerkowokomórkowy: jako pierwsza linia leczenia jednocześnie z interferonem alfa-2a;
pospolity nieoperacyjny, przerzutowy lub nawrotowy niepłaskonabłonkowy niedrobnokomórkowy rak płuca: jako pierwsza linia leczenia jako uzupełnienie chemioterapii (leki platynowe);
rak nabłonkowy jajowodu, jajnika, pierwotny rak otrzewnej: w zaawansowanym (według klasyfikacji FIGO - stadia III B, III C i IV) nabłonkowy rak jajnika, jajowód i pierwotny rak otrzewnej - jako pierwsza linia leczenia jednocześnie z karboplatyną i paklitakselem; z nawracającym nabłonkowym rakiem jajnika, jajowodu i pierwotnym rakiem otrzewnej, wrażliwym na działanie leków platynowych, u pacjentek, które wcześniej nie otrzymywały bewacyzumabu lub innych inhibitorów VEGF - jednocześnie z gemcytabiną i karboplatyną; z nawracającymi, opornymi na leki platynowe, nabłonkowym rakiem jajnika, jajowodu i pierwotnym rakiem otrzewnej u pacjentek, które wcześniej otrzymały do dwóch schematów chemioterapii - jednocześnie z paklitakselem lub topotekanem lub pegylowaną liposomalną doksorubicyną;
glejak wielopostaciowy (wg klasyfikacji WHO - glejak IV stopnia): dla nowo rozpoznanego glejaka - jednocześnie z radioterapią i temozolomidem; w przypadku nawrotu / progresji choroby - w monoterapii lub jednocześnie z irynotekanem.

Przeciwwskazania

Absolutny:

niewydolność wątroby / nerek;
przerzutowe uszkodzenie ośrodkowego układu nerwowego;
wiek do 18 lat;
ciąża i okres karmienia piersią;
indywidualna nietolerancja składników leku, a także leki oparte na komórkach jajnika chomika chińskiego lub innym rekombinowanym ludzkim lub zbliżonym do ludzkich przeciwciałach.

Krewny (bewacyzumab jest przepisywany pod nadzorem lekarza):

obciążona historia tętniczej choroby zakrzepowo-zatorowej;
wrodzona skaza krwotoczna i nabyta koagulopatia;
terapia antykoagulacyjna w leczeniu zakrzepicy z zatorami przed rozpoczęciem bewacyzumabu;
nadciśnienie tętnicze;
klinicznie istotne choroby sercowo-naczyniowe (choroba niedokrwienna serca lub przewlekła niewydolność serca w historii);
żylna choroba zakrzepowo-zatorowa;
krwawienie / krwioplucie;
okres gojenia się ran;
zespół tylnej odwracalnej encefalopatii;
obciążona historia perforacji przewodu pokarmowego;
cukrzyca;
białkomocz;
neutropenia;
wiek powyżej 65 lat.

Instrukcja stosowania bewacyzumabu: metoda i dawkowanie

Schemat dawkowania bewacyzumabu ustalany jest indywidualnie.

Skutki uboczne

układ sercowo-naczyniowy: krwawienie, zakrzepica żył głębokich, niewydolność serca, nadciśnienie tętnicze, tachykardia nadkomorowa, tętnicza choroba zakrzepowo-zatorowa;
układ oddechowy: perforacja przegrody nosowej, zator tętnicy płucnej, duszność, nieżyt nosa, krwawienie z nosa, niedotlenienie, duszność;
układ pokarmowy: zapalenie jamy ustnej, niedrożność jelita cienkiego, nudności, biegunka, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, bóle brzucha, perforacja przewodu pokarmowego, zaparcia, krwawienie z odbytu;
układ nerwowy: zespół odwracalnej tylnej leukoencefalopatii, ból głowy, letarg, zaburzenia smaku, udar niedokrwienny, obwodowa neuropatia czuciowa, omdlenie, senność, encefalopatia nadciśnieniowa (prawdopodobnie prowadząca do zgonu);
układ krwiotwórczy: gorączka neutropeniczna, neutropenia, leukopenia, anemia;
układ krzepnięcia krwi: rozwój tętniczej choroby zakrzepowo-zatorowej, krwawienie (w tym krwioplucie / krwawienie płucne);
układ moczowy: infekcje dróg moczowych, białkomocz;
reakcje dermatologiczne: suchość skóry, złuszczające zapalenie skóry, zespół erytrodyzestezji dłoniowo-podeszwowej, przebarwienia skóry;
metabolizm: anoreksja, odwodnienie;
organizm jako całość: często - gorączka, ból, osłabienie / zmęczenie, ropnie, posocznica, infekcje;
inne: myasthenia gravis, zaburzenia widzenia.

Przedawkować

Nie ma danych.

Specjalne instrukcje

Stosowanie leku powinno odbywać się wyłącznie pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w leczeniu przeciwnowotworowym.

Bewacyzumab może wpływać na gojenie się ran. Nie należy rozpoczynać leczenia wcześniej niż 28 dni po zabiegu lub do całkowitego wygojenia się ran chirurgicznych. Jeśli podczas leczenia pojawią się komplikacje związane z gojeniem się ran, należy tymczasowo odstawić bewacyzumab aż do całkowitego wygojenia. Terapię przerywa się również w przypadku operacji planowych.

Bewacyzumab można stosować wyłącznie po nadciśnieniu skompensowanym i pod kontrolą ciśnienia tętniczego.

W przypadku nadciśnienia tętniczego zaleca się czasowe przerwanie leczenia do czasu uzyskania odpowiedniej kontroli ciśnienia tętniczego. Normalizację wskaźników osiąga się za pomocą inhibitorów konwertazy angiotensyny, blokerów kanału wapniowego i diuretyków. Jeśli ciśnienie tętnicze nie powróci do normy lub jeśli wystąpi przełom nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa, należy odstawić bewacyzumab.

Podwyższone ryzyko wystąpienia białkomoczu obserwuje się z obciążoną historią nadciśnienia tętniczego.

Jeśli pojawi się krwawienie stopnia III lub IV, należy odstawić bewacyzumab.

Pacjenci z nabytą koagulopatią, wrodzoną skazą krwotoczną lub po otrzymaniu pełnej dawki leków przeciwzakrzepowych na chorobę zakrzepowo-zatorową wymagają ostrożności przy przepisywaniu leku.

Pacjenci z niedrobnokomórkowym rakiem płuca są narażeni na zwiększone ryzyko ciężkiego, aw niektórych przypadkach śmiertelnego krwotoku płucnego / krwioplucia po zastosowaniu bewacyzumabu.

Nie należy stosować bewacyzumabu, jeśli w wywiadzie wystąpiło krwawienie / krwioplucie (więcej niż 2,5 ml krwi). Przyjmowanie antykoagulantów, leków przeciwzapalnych / przeciwreumatycznych, wcześniejsza radioterapia, centralne umiejscowienie guza, miażdżyca tętnic, tworzenie się jamy przed / w trakcie leczenia to wszystkie możliwe czynniki ryzyka krwotoku / krwioplucia płucnego. Wiarygodne powiązanie tych objawów z rozwojem krwawienia zostało udowodnione tylko w przypadku płaskonabłonkowego raka płuca.

W raku jelita grubego możliwe jest krwawienie z przewodu pokarmowego związane z guzem, w tym krwawienie z odbytu i smoliste stolce.

Rozwój krwawienia z błon śluzowych i skóry obserwowano w 20–40% przypadków. W większości przypadków obserwowano krwawienia z nosa, które nie przekraczały pierwszego stopnia nasilenia, trwające krócej niż 5 minut. Rzadziej obserwowano krwawienie z pochwy lub krwawienie z dziąseł.

W połączeniu z chemioterapią częstość występowania tętniczej choroby zakrzepowo-zatorowej, w tym udaru, przemijającego napadu niedokrwiennego i zawału mięśnia sercowego, była wyższa niż w przypadku samej chemioterapii. Wiek powyżej 65 lat lub przebyta choroba zakrzepowo-zatorowa tętnic wiąże się ze zwiększonym prawdopodobieństwem wystąpienia tętniczej choroby zakrzepowo-zatorowej. Stosowanie bewacyzumabu u takich pacjentów wymaga szczególnej ostrożności.

W przypadku wystąpienia tętniczej / żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej lek należy odstawić.

W przypadku odwracalnej późnej leukoencefalopatii należy zalecić leczenie objawowe. Konieczne jest dokładne monitorowanie ciśnienia krwi i przerwanie leczenia bewacyzumabem. Bezpieczeństwo wielokrotnego stosowania leku u tych pacjentów nie zostało ustalone.

Zastoinowa niewydolność serca najczęściej występuje u pacjentów z rakiem piersi z przerzutami, którzy w przeszłości otrzymywali antracykliny / radioterapię klatki piersiowej, a także inne czynniki ryzyka zastoinowej niewydolności serca, takie jak choroba wieńcowa lub jednoczesne leczenie farmakologiczne z kardiotoksycznością. Dotyczy to zarówno bezobjawowego spadku frakcji wyrzutowej lewej komory, jak i zastoinowej niewydolności serca wymagającej hospitalizacji lub leczenia. Należy zachować ostrożność przepisując bewacyzumab pacjentom z klinicznie istotną chorobą sercowo-naczyniową lub zastoinową niewydolnością serca w wywiadzie.

Najczęściej przetoki przewodu pokarmowego rozwijały się w przerzutowym raku jelita grubego, rzadziej u pacjentów z innymi lokalizacjami guza. W rzadkich przypadkach rejestruje się przetoki o innych lokalizacjach (moczowo-płciowy, oskrzelowo-opłucnowy, żółciowy). Przetoki częściej obserwuje się w pierwszych sześciu miesiącach stosowania bewacyzumabu, ale mogą one również wystąpić zarówno po 7 dniach, jak i po 1 roku od rozpoczęcia leczenia. Wraz z rozwojem przetoki tchawiczo-przełykowej lub przetoki o dowolnej lokalizacji IV stopnia ciężkości, bewacyzumab zostaje anulowany. Jeżeli dojdzie do przetoki wewnętrznej, która nie wnika do przewodu pokarmowego, lekarz indywidualnie podejmuje decyzję o przerwaniu terapii.

W przypadkach, gdy bewacyzumab jest stosowany w skojarzeniu z lekami chemioterapeutycznymi o działaniu toksycznym na szpik, zwiększa się częstość występowania gorączki neutropenicznej, ciężkiej neutropenii lub zakażeń z ciężką neutropenią (prawdopodobnie prowadzącą do zgonu).

U pacjentów w wieku powyżej 65 lat stosowaniu bewacyzumabu towarzyszy zwiększone ryzyko tętniczej choroby zakrzepowo-zatorowej (w tym udar, zawał mięśnia sercowego, przemijający napad niedokrwienny), leukopenii III - IV stopnia i trombocytopenii, a także neutropenii (wszystkie nasilenie), nudności, biegunka astenia, ból głowy.

Stosowanie w ciąży i laktacji

Zgodnie z instrukcją Bewacizumab nie jest stosowany w okresie ciąży / laktacji.

Zastosowanie pediatryczne

Leczenie bewacyzumabem jest przeciwwskazane u pacjentów w wieku poniżej 18 lat.

Z zaburzeniami czynności nerek

Bewacyzumab nie jest przepisywany w przypadku zaburzeń czynności nerek.

Za naruszenia funkcji wątroby

Bewacyzumab nie jest przepisywany w przypadku zaburzeń czynności wątroby.

Stosować u osób starszych

W przypadku pacjentów w podeszłym wieku lek jest przepisywany z ostrożnością.

Interakcje lekowe

Przy jednoczesnym stosowaniu bewacyzumabu z sunitynibem (50 mg na dobę) u pacjentów z przerzutowym rakiem nerkowokomórkowym odnotowano przypadki mikroangiopatycznej niedokrwistości hemolitycznej (należy do podgrupy niedokrwistości hemolitycznej, może objawiać się fragmentacją erytrocytów, małopłytkowością i niedokrwistością). W niektórych przypadkach odnotowuje się również zaburzenia neurologiczne, nadciśnienie tętnicze (w tym przełom nadciśnieniowy) i podwyższony poziom kreatyniny. Objawy są odwracalne (ustępują samoistnie po odstawieniu obu leków).