Metotreksat

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Metotreksat: instrukcje użytkowania i recenzje

1. Zwolnij formę i skład
2. Właściwości farmakologiczne
3. Wskazania do stosowania
4. Przeciwwskazania
5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. Efekty uboczne
7. Przedawkowanie
8. Instrukcje specjalne
9. Stosowanie w ciąży i laktacji
10. Interakcje lekowe
11. Analogi
12. Warunki przechowywania
13. Warunki wydawania aptek
14. Recenzje
15. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: metotreksat

Kod ATX: L01BA01

Składnik aktywny: metotreksat (metotreksat)

Producent: Ebewe Pharma (Austria)

Opis i aktualizacja zdjęć: 16.08.2019

Ceny w aptekach: od 21 rubli.

Kup

Metotreksat jest lekiem przeciwnowotworowym.

Uwolnij formę i kompozycję

Postać dawkowania - tabletki powlekane (50 szt. W puszkach polimerowych, 1 puszka w kartoniku).

Substancją czynną jest metotreksat w 1 tabletce - 2,5 mg.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Metotreksat jest lekiem przeciwnowotworowym, cytostatycznym, należącym do grupy antymetabolitów. Hamuje reduktazę dihydrofolianową, która odpowiada za redukcję kwasu dihydrofoliowego do kwasu tetrahydrofoliowego (nośnika fragmentów węgla niezbędnych do produkcji nukleotydów purynowych i ich pochodnych).

Metotreksat spowalnia mitozę komórkową oraz syntezę i naprawę DNA. Tkanki podatne na szybką proliferację są nadwrażliwe na jego działanie: komórki nabłonka błony śluzowej jamy ustnej, pęcherza, jelit, komórki nowotworów złośliwych, komórki embrionalne, komórki szpiku kostnego. Oprócz działania przeciwnowotworowego lek ten charakteryzuje się również działaniem immunosupresyjnym.

Farmakokinetyka

Przy podawaniu doustnym wchłanianie metotreksatu zależy od wielkości dawki: lek przyjmowany w dawce 30 mg / m ² jest dobrze wchłaniany, a jego biodostępność wynosi średnio 60%.

U pacjentów pediatrycznych, u których zdiagnozowano białaczkę, wchłanianie substancji waha się od 23% do 95%. Maksymalne stężenie metotreksatu osiąga się w okresie od 40 minut do 4 godzin. Jego połączenie z przyjmowaniem pokarmu prowadzi do zmniejszenia szybkości wchłaniania i zmniejszenia maksymalnego stężenia. Stopień wiązania z białkami osocza (głównie albuminami) sięga około 50%.

Po dystrybucji w tkankach metotreksat znajduje się w znacznych stężeniach w nerkach, wątrobie, a zwłaszcza w śledzionie, przechodząc do postaci poliglutaminianów. W tych narządach lek może gromadzić się przez kilka tygodni lub nawet miesięcy.

Przyjmując metotreksat w zalecanych dawkach praktycznie nie przenika przez barierę krew-mózg. Znajduje się w mleku matki.

Po podaniu doustnym lek jest częściowo metabolizowany przy udziale flory jelitowej, głównie w wątrobie (niezależnie od drogi podania). W ten sposób powstaje poliglutaminowa forma metotreksatu, która wykazuje aktywność farmakologiczną i jest inhibitorem reduktazy dihydrofolianu i syntezy tymidyny. U pacjentów otrzymujących metotreksat w dawce mniejszej niż 30 mg / m ² okres półtrwania w początkowej fazie wynosi 2-4 godziny, aw końcowej, która jest dłuższa - 3-10 godzin przy małych dawkach i 8-15 godzin - przy stosowaniu znacznych dawek leku. U pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek obie fazy wydalania metotreksatu mogą ulec znacznemu wydłużeniu.

Metotreksat jest wydalany głównie z moczem w postaci niezmienionej poprzez wydzielanie kanalikowe i przesączanie kłębuszkowe. Do 10% substancji jest wydalane z żółcią, która jest następnie ponownie wchłaniana w jelicie. Eliminacja metotreksatu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, ciężkim przesiękiem lub wodobrzuszem jest znacznie spowolniona. Przy wielokrotnym podawaniu lek gromadzi się w tkankach w postaci poliglutaminianów.

Wskazania do stosowania

Nowotwory trofoblastyczne;
Chłoniak nieziarniczy, ostra białaczka limfoblastyczna;
Ciężka łuszczyca;
Daleko zaawansowane stadia grzybicy grzybiczej;
Reumatoidalne zapalenie stawów (przy braku efektu innych metod leczenia).

Przeciwwskazania

Ciężkie zaburzenia czynności nerek i / lub wątroby;
Zaburzenia hematologiczne, w tym hipoplazja szpiku kostnego, leukopenia, trombocytopenia, anemia;
Ostra postać chorób zakaźnych;
Zespół niedoboru odporności;
Okres ciąży i karmienia piersią;
Wiek do 3 lat;
Nadwrażliwość na składniki leku.

Zgodnie z instrukcją zaleca się ostrożne przepisywanie metotreksatu pacjentom z wrzodami żołądka i dwunastnicy, wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, chorobami zakaźnymi pochodzenia bakteryjnego, wirusowego lub grzybiczego, z wysiękiem w opłucnej, wodobrzuszem, odwodnieniem, kamicą nerkową lub dną moczanową w historii; na tle wcześniejszej radioterapii lub chemioterapii.

Instrukcja stosowania metotreksatu: metoda i dawkowanie

Tabletki metotreksatu są przyjmowane doustnie.

Lekarz ustala dawkę i okres leczenia na podstawie wskazań klinicznych indywidualnie, uwzględniając schemat chemioterapii.

Rekomendowana dawka:

Guzy trofoblastyczne: 15-30 mg raz dziennie przez 5 dni. Przebieg leczenia powtarza się 3 do 5 razy w odstępie jednego lub więcej tygodni (z uwzględnieniem objawów toksyczności). Ponadto możliwa jest alternatywna wizyta 50 mg 1 raz w ciągu 5 dni z przerwą 1 miesiąca lub dłużej, kurs przewiduje przyjęcie 300-400 mg leku;
Chłoniaki nieziarnicze (w ramach terapii złożonej): 15-20 mg na 1 m ² powierzchni ciała pacjenta raz dziennie, 2 razy w tygodniu lub 7,5 mg na 1 m ² 1 raz dziennie przez 5 dni;
Ostra białaczka limfoblastyczna (w ramach kompleksowej terapii): w ilości 3,3 mg na 1 m ² w połączeniu z prednizolonem. Po uzyskaniu remisji, reżim dawkowania można 15 mg na 1 m ² 2 razy w tygodniu i 2,5 mg na 1 kg masy ciała pacjenta na 14 dni;
Łuszczyca: 10-25 mg tygodniowo, dawkę należy zwiększać stopniowo, po osiągnięciu optymalnego efektu klinicznego zaczyna się obniżać do poziomu najmniejszej skutecznej dawki;
Grzybica: dawka początkowa - 25 mg 2 razy w tygodniu, w zależności od odpowiedzi pacjenta i parametrów hematologicznych, dawka jest zmniejszona lub lek zrezygnowany
Reumatoidalne zapalenie stawów: dawka początkowa wynosi 7,5 mg raz w tygodniu raz lub w 3 dawkach podzielonych w odstępie 12 godzin. W celu uzyskania optymalnego efektu klinicznego dopuszcza się zwiększenie dawki tygodniowej do 20 mg. Po osiągnięciu pożądanego efektu zaleca się stopniowe zmniejszanie dawki do poziomu najniższej skutecznej dawki. Czas trwania terapii ustalany jest indywidualnie. W przypadku dzieci z młodzieńczym przewlekłym zapaleniem stawów dawkę ustala się w dawce 10-30 mg na 1 m ² powierzchni ciała dziecka raz w tygodniu lub 0,3-1 mg na 1 kg masy ciała.

Skutki uboczne

Układ krwiotwórczy: trombocytopenia, anemia (w tym aplastyczna), leukopenia, agranulocytoza, neutropenia, eozynofilia, choroby limfoproliferacyjne, limfadenopatia, pancytopenia, hipogammaglobulinemia;
Układ sercowo-naczyniowy: wysięk osierdziowy, zapalenie osierdzia, obniżone ciśnienie krwi, choroba zakrzepowo-zatorowa (zakrzepica mózgowa, zakrzepica tętnic, zakrzepica żył głębokich, zakrzepowe zapalenie żył, zakrzepica żył siatkówkowych, zatorowość płucna);
Układ pokarmowy: nudności, wymioty, jadłowstręt, zapalenie jamy ustnej, zapalenie gardła, zapalenie dziąseł, zapalenie jelit, zmiany erozyjne i wrzodziejące oraz krwawienia z przewodu pokarmowego (w tym smoliste stolce, krwawe wymioty), zapalenie trzustki, hepatotoksyczność (zwiększona aktywność enzymów wątrobowych, niewydolność wątroby, ostra marskość i zwłóknienie wątroby, hipoalbuminemia);
Układ nerwowy: senność, zawroty głowy, bóle głowy, niedowład połowiczy, dyzartria, niedowład, afazja, drgawki; na tle wysokich dawek - chwiejność emocjonalna, przemijające zaburzenia funkcji poznawczych, encefalopatia (w tym leukoencefalopatia), niezwykła wrażliwość czaszki;
Narząd wzroku: zaburzenia widzenia (w tym przemijająca ślepota), zapalenie spojówek;
Układ oddechowy: rzadko - niewydolność oddechowa, zwłóknienie płuc, zapalenie pęcherzyków płucnych, przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP), śródmiąższowe zapalenie płuc (w tym śmiertelne), objawy śródmiąższowego zapalenia płuc (potencjalnie niebezpieczne) - duszność, suchy kaszel, gorączka;
Skóra: swędząca skóra, rumieniowa wysypka, pokrzywka, zaburzenia pigmentacji, nadwrażliwość na światło, łysienie, teleangiektazja, wybroczyny, złuszczające zapalenie skóry, czyrak, trądzik, rumień wielopostaciowy (zespół Stevensa-Johnsona), martwica i owrzodzenie skóry, toksyczna martwica naskórka z łuszczycą - pieczenie skóry, bolesne erozyjne płytki na skórze;
Układ moczowo-płciowy: zapalenie pęcherza, niewydolność nerek lub ciężka nefropatia, białkomocz, azotemia, krwiomocz, upośledzenie jajeczkowania i spermatogenezy, obniżone libido, przemijająca oligospermia, impotencja, upławy, bolesne miesiączkowanie, ginekomastia, poronienie, wady płodu, śmierć płodu, niepłodność;
Układ mięśniowo-szkieletowy: bóle mięśni, bóle stawów, osteoporoza, złamania, martwica kości;
Nowotwory: chłoniak, w tym odwracalny;
Inne: nadmierne pocenie się, cukrzyca, reakcje alergiczne (w tym wstrząs anafilaktyczny), alergiczne zapalenie naczyń, martwica tkanek miękkich, zespół rozpadu guza, nagła śmierć, zagrażające życiu zakażenia oportunistyczne (w tym zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis), zakażenie wirusem cytomegalii (CMV) (w tym CMV pneumonia), histoplazmoza, nokardioza, kryptokokoza, posocznica (w tym śmiertelna), półpasiec, opryszczka prosta i rozsiana.

Przedawkować

W przypadku przedawkowania metotreksatu specyficzne objawy nie są charakterystyczne, dlatego określa się je na podstawie poziomu substancji czynnej leku w osoczu krwi.

W ramach kuracji zalecane jest podanie swoistego antidotum - folinianu wapnia - jak najszybciej po zażyciu leku w dużych dawkach, najlepiej w ciągu pierwszej godziny. Jego dawka powinna być równa lub większa niż odpowiednia dawka metotreksatu. W razie potrzeby podaje się kolejne dawki, w zależności od stężenia metotreksatu w surowicy. Aby uniknąć wytrącania się metotreksatu i / lub jego metabolitów w kanalikach nerkowych, należy przeprowadzić alkalizację moczu i nawodnienie organizmu, co prowadzi do przyspieszonego wydalania leku. Aby zminimalizować ryzyko rozwoju nefropatii na skutek tworzenia się w moczu osadu metotreksatu lub jego metabolitów, zaleca się dodatkowo oznaczać pH moczu przed każdym podaniem oraz co 6 godzin przez cały okres stosowania folinianu wapnia, który jest stosowany jako antidotum. Wprowadzanie tego ostatniego należy kontynuować do momentu, gdy stężenie metotreksatu w osoczu spadnie do wartości nieprzekraczającej 0,05 μmol / l, a pH wzrośnie do wartości powyżej 7.

Specjalne instrukcje

Cytotoksyczność leku wymaga ostrożnego obchodzenia się. Mianowanie leku może wykonać tylko doświadczony specjalista. Biorąc pod uwagę właściwości i cechy działania metotreksatu, lekarz powinien poinformować pacjenta o zdolności leku do wywoływania ciężkich, a czasem śmiertelnych skutków ubocznych i konieczności przestrzegania ścisłego schematu leczenia w celu ich zminimalizowania.

Stosowaniu leku powinien towarzyszyć ścisły nadzór lekarski w celu szybkiego wykrycia objawów toksyczności, ich oceny i podjęcia odpowiednich środków.

Wizyta powinna być dokonana na podstawie pełnego ogólnego badania krwi z oznaczeniem płytek krwi, biochemicznego badania krwi z określeniem aktywności enzymów wątrobowych, albuminy surowicy, bilirubiny, badań czynności nerek, RTG klatki piersiowej w razie potrzeby badania w kierunku zapalenia wątroby i gruźlicy.

Odbiór metotreksatu powinien odbywać się w warunkach regularnego monitorowania stanu krwi obwodowej pod kątem zawartości leukocytów i płytek krwi. W pierwszym miesiącu terapii analizę przeprowadza się najpierw co drugi dzień, a następnie w odstępie 3-5 dni. W kolejnym okresie - raz na 7-10 dni, z remisją - raz na 1-2 tygodnie. Przed każdym przyjęciem leku bada się śluzówkę jamy ustnej i gardła pod kątem owrzodzenia. Należy sprawdzać: systematycznie - aktywność aminotransferaz wątrobowych, czynność nerek (klirens kreatyniny, azot mocznikowy), poziom stężenia kwasu moczowego we krwi; okresowo - badanie fluoroskopowe narządów klatki piersiowej. Stan hematopoezy szpiku kostnego sprawdzany jest trzykrotnie (przed rozpoczęciem terapii, w okresie leczenia, po zakończeniu kursu).

Działanie leku może powodować ostrą lub przewlekłą hepatotoksyczność, w tym zwłóknienie i marskość wątroby. Przewlekła hepatotoksyczność może wynikać z przyjęcia całkowitej dawki skumulowanej 1,5 g lub długotrwałej (2 lub więcej lat) terapii metotreksatem i prowadzić do zgonu.

Biorąc pod uwagę toksyczne działanie metotreksatu na organizm pacjenta, należy unikać jednoczesnego podawania innych środków hepatotoksycznych, z wyjątkiem przypadków oczywistej potrzeby.

Stopień toksycznego działania leku może wynikać z nasilających się czynników współistniejących, takich jak otyłość, alkoholizm, cukrzyca i zaawansowany wiek pacjenta.

W celu obiektywnej oceny czynności wątroby, oprócz parametrów biochemicznych, zaleca się wykorzystanie danych z biopsji wątroby uzyskanych przed lub po 2-4 miesiącach leczenia.

W przypadku umiarkowanego zwłóknienia wątroby lub objawów marskości należy odstawić metotreksat; w przypadku rozpoznania łagodnej postaci zwłóknienia zaleca się powtórzenie biopsji po 6 miesiącach. Przy niewielkich zmianach histologicznych w wątrobie (łagodne zapalenie wrotne, zmiany tłuszczowe) należy zachować szczególną ostrożność przy dalszym stosowaniu leku.

W przypadku wrzodziejącego zapalenia jamy ustnej i biegunki konieczne jest przerwanie leczenia metotreksatem ze względu na wysokie ryzyko rozwoju krwotocznego zapalenia jelit i perforacji ściany jelita.

Pacjenci powinni unikać ekspozycji na bezpośrednie światło słoneczne i promieniowanie ultrafioletowe, aby zapobiec rozwojowi reakcji nadwrażliwości na światło.

Należy wziąć pod uwagę wpływ leku na układ odpornościowy podczas testów immunologicznych i możliwe pogorszenie odpowiedzi na szczepienie. Dlatego w okresie 3-12 miesięcy po odstawieniu leku pacjentowi nie pokazano szczepień (poza przypadkami zaleconymi przez lekarza), osoby mieszkające z pacjentem powinny zrezygnować z szczepienia przeciwko poliomyelitis. Pacjent musi nosić maskę, aby uniknąć kontaktu z osobami, które otrzymały szczepionkę przeciwko polio.

W okresie leczenia pacjentki w wieku rozrodczym muszą stosować sprawdzone metody antykoncepcji, a także po zakończeniu terapii - u mężczyzn przez 3 miesiące, u kobiet - przez co najmniej jeden cykl owulacji.

W celu zmniejszenia toksyczności dużych dawek metotreksatu po kursie leczenia, pacjentowi pokazano folinian wapnia.

Ze względu na wpływ leku na ośrodkowy układ nerwowy (zawroty głowy, zmęczenie) pacjenci powinni powstrzymać się od prowadzenia pojazdów mechanicznych lub maszyn w okresie terapii.

Stosowanie w ciąży i laktacji

Metotreksat ma działanie teratogenne: może powodować wrodzone wady rozwojowe lub wewnątrzmaciczną śmierć płodu. Jeśli ciąża zajdzie w trakcie leczenia farmakologicznego, zaleca się aborcję ze względu na wysokie ryzyko negatywnego wpływu na płód. Metotreksat przenika do mleka matki, dlatego w trakcie terapii konieczne jest przerwanie karmienia piersią.

Interakcje lekowe

Ponieważ lek jest cytotoksyczny, jednoczesne podawanie jakichkolwiek leków należy uzgodnić z lekarzem prowadzącym. Biorąc pod uwagę właściwości i cechy metotreksatu, stan pacjenta i interakcje lekowe z lekami, lekarz zaleci uniknięcie poważnych skutków ubocznych.

Analogi

Analogami metotreksatu są: Vero-Methotrexate, Methotrexate Teva, Methotrexat-Ebeve, Methodject, Metotab.

Warunki przechowywania

Przechowywać w ciemnym miejscu w temperaturze do 25 ° C. Trzymać z dala od dzieci.

Okres trwałości wynosi 3 lata.

Warunki wydawania aptek

Wydawane na receptę.

Recenzje metotreksatu

Obecnie istnieje wiele recenzji metotreksatu. Czasami stosuje się go w celu przerwania ciąży pozamacicznej, ale kobiety często zgłaszają niepożądane reakcje jego przyjmowania, wyrażające się bólem brzucha i wątroby, silnymi nudnościami. Konieczne jest monitorowanie skuteczności przerywania ciąży pozamacicznej na poziomie hCG.

Większość pacjentów nie zaleca tabletek metotreksatu na łuszczycę i nie aprobuje leczenia tej choroby za jego pomocą. W przypadku zaostrzenia łuszczycy lek znacznie łagodzi stan, ale jego odstawienie wywołuje pogorszenie. Istnieją doniesienia o przypadkach toksycznego zapalenia wątroby.

Uważa się, że skuteczność metotreksatu w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów i raka jest dość wysoka. Pacjenci zgłaszają początek stabilnej remisji, ale często występują reakcje uboczne w postaci nudności. Jednak ważne jest, aby na początku leczenia stopniowo zwiększać dawkę leku. Wraz ze zniesieniem metotreksatu stan pacjenta w tym przypadku zwykle się pogarsza. Istnieją również pojedyncze wzmianki o braku skuteczności leku.