Alimta

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Alimta: instrukcje użytkowania i recenzje

1. Zwolnij formę i skład
2. Właściwości farmakologiczne
3. Wskazania do stosowania
4. Przeciwwskazania
5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. Efekty uboczne
7. Przedawkowanie
8. Instrukcje specjalne
9. Stosowanie w ciąży i laktacji
10. Stosowanie w dzieciństwie
11. Przy zaburzeniach czynności nerek
12. Za naruszenia funkcji wątroby
13. Interakcje lekowe
14. Analogi
15. Warunki przechowywania
16. Warunki wydawania aptek
17. Recenzje
18. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: Alimta

Kod ATX: L01BA04

Składnik aktywny: pemetreksed (pemetreksed)

Producent: Eli Lilly and Company (USA), Lilly France (Francja)

Opis i aktualizacja zdjęć: 10.07.2019

Ceny w aptekach: od 62300 rubli.

Kup

Liofilizat do sporządzania roztworu do infuzji Alimta

Alimta jest lekiem przeciwnowotworowym, antymetabolitem.

Uwolnij formę i kompozycję

Postać dawkowania - liofilizat do przygotowania roztworu do infuzji: od koloru białego do żółtawozielonego lub żółtawego (w pudełku tekturowym 1 butelka 100 lub 500 mg i instrukcja użycia Alimta).

Skład 1 butelki liofilizatu:

substancja czynna: pemetreksed (w postaci heptahydratu disodowego pemetreksedu) - 100 lub 500 mg;
dodatkowe składniki (100/500 mg): mannitol - 106,4 / 500 mg; 10% roztwór kwasu solnego i / lub 10% roztwór wodorotlenku sodu - w ilości niezbędnej do uzyskania odpowiedniego pH (dodawany w trakcie produkcji).

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Pemetreksed, aktywny składnik preparatu Alimta, jest jednym z antagonistów kwasu foliowego, który wpływa na wiele celów jego metabolizmu i hamuje TS (syntazę tymidylanową), DHFR (reduktazę dihydrofolianową), GARFT (formylotransferazę rybonukleotydu glicynoamidowego). Są to kluczowe enzymy zależne od kwasu foliowego w biosyntezie nukleotydów purynowych i tymidylowych.

We wnikaniu pemetreksedu do komórek pośredniczą układy transportujące folian wiążący białka i zmniejszony transporter folianów. Po wejściu do komórek pemetreksed jest skutecznie i szybko przekształcany w formy poliglutaminianowe przy pomocy enzymu syntetazy folylopoliglutaminianowej. Postacie poliglutaminianowe pemetreksedu są zatrzymywane w komórkach. Są silniejszymi inhibitorami GARFT i TS.

Poliglutaminacja jest procesem zależnym od stężenia i czasu. Występuje w komórkach nowotworowych oraz, w mniejszym stopniu, w normalnych tkankach. W przypadku metabolitów poliglutaminowych charakterystyczny jest wydłużony T _1/2 (okres półtrwania), w związku z czym zwiększa się działanie pemetreksedu na komórki nowotworowe.

Z przeprowadzonych badań wynika, że w połączeniu z cisplatyną występuje synergistyczne działanie przeciwnowotworowe.

Farmakokinetyka

Stała V _d (objętość dystrybucji) pemetreksed 9 l / m ². Około 81% dawki wiąże się z białkami osocza. U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek wiązanie nie jest zaburzone.

Pemetreksed jest metabolizowany w wątrobie w ograniczonym stopniu.

W ciągu pierwszych 24 godzin po podaniu 70–90% pemetreksedu jest wydalane przez nerki w postaci niezmienionej. Całkowity klirens osoczowy substancji wynosi 92 ml / min, T _1/2 z osocza - 3,5 godziny u pacjentów bez zaburzeń czynności nerek.

Wskazania do stosowania

miejscowo zaawansowany lub przerzutowy niepłaskonabłonkowy niedrobnokomórkowy rak płuca;
złośliwy międzybłoniak opłucnej.

Przeciwwskazania

Absolutny:

mielosupresja (z bezwzględną liczbą neutrofili <1500 / μl, płytkami krwi <100 000 / μl);
ciężka niewydolność nerek (u pacjentów z klirensem kreatyniny <45 ml / min);
łączone stosowanie ze szczepionką w celu zapobiegania żółtej gorączce;
ciąża i okres karmienia piersią;
wiek do 18 lat;
obecność nadwrażliwości na składniki Alimta.

Względny (terapia jest wykonywana z ostrożnością):

dysfunkcja wątroby;
choroby układu sercowo-naczyniowego o ciężkim przebiegu, w tym zaburzenia krążenia mózgowego i zawał mięśnia sercowego.

Alimta, instrukcje użytkowania: metoda i dawkowanie

Preparat Alimta podaje się dożylnie w ciągu 10 minut w pierwszym dniu każdego 21-dniowego cyklu w dawce 500 mg / m ².

W przypadku stosowania preparatu Alimta w skojarzeniu z cisplatyną, tę ostatnią podaje się na tle nawodnienia w dawce 75 mg / m ² około 30 minut po podaniu pemetreksedu.

Nasilenie i częstotliwość reakcji skórnych można zmniejszyć, stosując deksametazon (można go zastąpić jego analogiem) 2 razy dziennie po 4 mg przez trzy dni, zaczynając na jeden dzień przed podaniem preparatu Alimta.

W celu zmniejszenia toksyczności pemetreksedu zaleca się stosowanie preparatów kwasu foliowego lub preparatów multiwitaminowych z zawartością kwasu foliowego w ilości zapewniającej dzienne zapotrzebowanie.

Kwas foliowy w zakresie dawek 0,35–1 mg (średnio 0,4 mg) należy podawać co najmniej 5 dni w ciągu tygodnia przed pierwszym podaniem pemetreksedu, podczas całego cyklu leczenia i przez 3 tygodnie po ostatnim podaniu preparatu Alimta.

Ponadto, pacjenci wstrzyknięto domięśniowo po 1 mg witaminy B ₁₂ raz w okresie 7 dni przed pierwszym wstrzyknięciem pemetreksedu i po rozpoczęciu leczenia na 3 cykle. Następne dawki witaminy B ₁₂, w tej samej dawce, można przeprowadzić w dniu podawania Alimta.

Przed każdym podaniem preparatu Alimta zaleca się ocenę stanu pacjenta i przeprowadzenie obserwacji, w tym ogólne kliniczne badanie krwi oraz określenie liczby płytek krwi i leukocytów. Aby monitorować czynność wątroby i nerek, zaleca się biochemiczne badanie krwi.

Przed rozpoczęciem każdego cyklu chemioterapii ANC (bezwzględna liczba neutrofili) powinna wynosić ≥ 1500 komórek / mm ³, liczba płytek krwi - ≥ 100 000 komórek / mm ³, stężenie bilirubiny całkowitej - ≤ 1,5-krotność GGN (górna granica normy), stężenie zasadowe fosfatazy, alaniny i aminotransferazy asparaginowej - ≤ 3 razy z VGN, aw przypadku przerzutów do wątroby - ≤ 5 razy z VGN.

W oparciu o najniższy z parametrów hematologicznych lub najbardziej wyraźną toksyczność niehematologiczną obserwowaną podczas poprzedniego cyklu leczenia, dostosowań dawki dokonuje się przed powtórzonymi cyklami. Leczenie można opóźnić, aby ustąpić po toksyczności.

W miarę postępu rekonwalescencji leczenie jest kontynuowane zgodnie z zaleceniami (wartość od poprzedniej dawki pemetreksedu i cisplatyny w%):

75%: przy minimalnej liczbie neutrofili <500 / μl i liczbie płytek krwi ≥ 50 000 / μl; z minimalną liczbą płytek krwi <50 000 / μl, niezależnie od minimalnej liczby neutrofili;
50%: z minimalną liczbą płytek krwi <50 000 / mcL z krwawieniem [spełniające ogólne kryteria toksyczności NCI-CTC (National Cancer Institute) dla krwawienia ≥ stopnia II] niezależnie od minimalnej liczby neutrofili.

U pacjentów, u których wystąpi toksyczność niehematologiczna (inna niż neurotoksyczność) ≥ III stopnia, terapię odkłada się do czasu powrotu wskaźników do wartości sprzed leczenia.

Następnie leczenie kontynuuje się zgodnie z poniższymi zaleceniami (wartość od poprzedniej dawki pemetreksedu i cisplatyny w%):

75/75%: toksyczność dowolnego stopnia III - IV inna niż zapalenie błon śluzowych; biegunka III-IV stopnia, czyli biegunka wymagająca hospitalizacji (niezależnie od stopnia);
50/100%: zapalenie błony śluzowej III-IV stopnia.

Przy neurotoksyczności stopnia 0 - I nie dostosowuje się dawki leków, stopień II - dawkę cisplatyny należy zmniejszyć o 50%, stopień III - IV - terapia zostaje odwołana.

Stosowanie preparatu Alimta przerywa się w przypadkach, gdy po dwukrotnym zmniejszeniu dawki obserwuje się toksyczność niehematologiczną i hematologiczną stopnia III - IV. W przypadku neurotoksyczności III - IV stopnia leczenie należy natychmiast przerwać.

Do przygotowania roztworu należy użyć tylko 0,9% roztworu chlorku sodu.

Aby otrzymać roztwór do infuzji, zawartość butelki 100 mg rozpuszcza się w 4,2 ml rozpuszczalnika Alimta 500 mg - 20 ml. Uzyskane stężenie wynosi 25 mg / ml. Butelką delikatnie wstrząsać, aż liofilizat całkowicie się rozpuści. Roztwór powinien być przezroczysty, z dopuszczalną zmianą koloru - od bezbarwnego do zielonkawożółtego lub żółtawego. Przed podaniem zaleca się sprawdzenie roztworu pod kątem zmiany koloru i obecności ciał obcych.

Odpowiednią objętość otrzymanego roztworu Alimta należy dodatkowo rozcieńczyć 0,9% roztworem chlorku sodu do 100 ml.

Po rozpuszczeniu lek należy podać natychmiast lub w ciągu 24 godzin, jeśli jest przechowywany w temperaturze 2–8 ° C. Niewykorzystaną objętość roztworu należy zniszczyć.

Skutki uboczne

Ocena częstości występowania działań niepożądanych obserwowanych podczas stosowania preparatu Alimta:> 10% - bardzo często; > 1% i 0,1% oraz 0,01% i <0,1% - rzadko.

Lokalnie zaawansowany lub z przerzutami niepłaskonabłonkowy niedrobnokomórkowy rak płuca

Monoterapia z dodatkiem kwasu foliowego i witaminy B ₁₂:

narządy trawienne: bardzo często - biegunka, nudności, anoreksja, wymioty, zapalenie gardła / jamy ustnej; często - bóle brzucha, zaparcia, zwiększona aktywność aminotransferazy asparaginianowej i aminotransferazy alaninowej;
układ krwiotwórczy: bardzo często - neutropenia, leukopenia, anemia; często - trombocytopenia;
układ nerwowy: często - neuropatia ruchowa lub czuciowa;
skóra i przydatki skórne: bardzo często - złuszczanie / wysypka; często - łysienie, świąd, rumień wielopostaciowy;
układ sercowo-naczyniowy: rzadko - arytmia nadkomorowa;
układ moczowy: często - wzrost stężenia kreatyniny w surowicy;
inne: bardzo często - zwiększone zmęczenie; często - reakcje alergiczne, gorączka, gorączka neutropeniczna, przystąpienie do wtórnych infekcji bez neutropenii.

Terapia skojarzona z cisplatyną z dodatkiem kwasu foliowego i witaminy B ₁₂:

narządy trawienne: bardzo często - zapalenie gardła / jamy ustnej, nudności, anoreksja, wymioty, zaparcia, biegunka; często - zgaga, niestrawność, zwiększona aktywność aminotransferazy alaninowej i aminotransferazy asparaginianowej; rzadko - zwiększona aktywność gamma-glutamylotransferazy;
narządy oddechowe: rzadko - ból w klatce piersiowej;
układ krwiotwórczy: bardzo często - trombocytopenia, neutropenia, leukopenia, anemia;
układ nerwowy: często - zaburzenia smaku, neuropatia czuciowa; rzadko - neuropatia ruchowa;
skóra i przydatki skórne: bardzo często - łysienie; często łuszczenie się / wysypka;
układ sercowo-naczyniowy: rzadko - arytmia;
układ moczowy: bardzo często - wzrost stężenia kreatyniny w surowicy; często - niewydolność nerek, zmniejszony klirens kreatyniny;
inne: bardzo często - zwiększone zmęczenie; często - gorączka neutropeniczna, pojawienie się wtórnych infekcji, odwodnienie, zapalenie spojówek, gorączka.

Monoterapia leczenie podtrzymujące po dodaniu kwasu foliowego i witaminy B ₁₂ pacjentów bez progresji po pierwszej linii:

narządy trawienne: bardzo często - anoreksja, nudności; często - zaparcia, biegunka, wymioty, zapalenie jamy ustnej / zapalenie błon śluzowych, zwiększona aktywność aminotransferazy alaninowej i aminotransferazy asparaginianowej;
układ krwiotwórczy: bardzo często - niedokrwistość; często - neutropenia, leukopenia, trombocytopenia;
układ nerwowy: często - neuropatia ruchowa i czuciowa;
skóra i przydatki skórne: często - złuszczanie / wysypka, świąd, łysienie; rzadko - rumień wielopostaciowy;
układ sercowo-naczyniowy: rzadko - arytmia nadkomorowa;
układ moczowy: często - niewydolność nerek, podwyższone stężenie kreatyniny w surowicy, obniżona filtracja kłębuszkowa;
inne: bardzo często - zwiększone zmęczenie; często - wzmożone łzawienie, zespół bólowy, obrzęk, zawroty głowy, pojawienie się wtórnych infekcji, gorączka neutropeniczna, zapalenie spojówek, gorączka bez neutropenii; rzadko - zator tętnicy płucnej, reakcje alergiczne.

Złośliwy międzybłoniak opłucnej

Terapia skojarzona z cisplatyną z dodatkiem kwasu foliowego i witaminy B ₁₂:

narządy trawienne: bardzo często - biegunka, nudności, wymioty, zapalenie gardła / jamy ustnej, anoreksja, zaparcia; często - niestrawność, zwiększona aktywność aminotransferazy alaninowej, aminotransferazy asparaginianowej i gamma-glutamylotransferazy;
układ krwiotwórczy: bardzo często - anemia, leukopenia, trombocytopenia, neutropenia;
układ nerwowy: bardzo często - neuropatia czuciowa; często - zaburzenia smaku; rzadko - neuropatia ruchowa;
przydatki skórne i skórne: bardzo często - łysienie, wysypka;
układ moczowy: bardzo często - zmniejszenie klirensu kreatyniny, wzrost stężenia kreatyniny w surowicy; często niewydolność nerek;
narządy oddechowe: często - ból w klatce piersiowej;
układ sercowo-naczyniowy: rzadko - arytmia;
inne: bardzo często - zwiększone zmęczenie; często - odwodnienie, zapalenie spojówek, pojawienie się wtórnych infekcji, gorączka neutropeniczna, pokrzywka, gorączka.

Stosowanie pemetreksedu w innych badaniach klinicznych

W przypadku stosowania pemetreksedu w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi rzadko obserwowano rozwój ciężkich zdarzeń niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego i mózgowo-naczyniowego, w tym zawału mięśnia sercowego, dusznicy bolesnej, udaru, przemijającego udaru mózgowo-naczyniowego. Reakcje te obserwowano głównie przy obecności czynników ryzyka zaburzeń sercowo-naczyniowych.

Inne naruszenia:

rzadko: zapalenie przełyku / popromienne zapalenie przełyku, pancytopenia; zgłoszone przypadki zapalenia okrężnicy (w tym perforacja ściany jelita, zapalenie jelita ślepego, martwica ściany jelita, krwawienie z odbytu i jelit, czasami zakończone zgonem) i śródmiąższowe zapalenie płuc w połączeniu z niewydolnością oddechową (czasami prowadzące do zgonu);
rzadko: potencjalnie ciężkie zapalenie wątroby.

Zgodnie z wynikami badań klinicznych u około 1% pacjentów wystąpiła posocznica (w niektórych przypadkach zakończona zgonem).

Dane po wprowadzeniu do obrotu

Działania niepożądane preparatu Alimta zarejestrowane w okresie po wprowadzeniu produktu do obrotu:

rzadko: ostra niewydolność nerek, obrzęk, popromienne zapalenie płuc, niedokrwienie kończyn (w niektórych przypadkach z rozwojem martwicy);
rzadko: ponowne pojawienie się reakcji skórnych, podobnych do radioterapii, u pacjentów, którzy wcześniej otrzymali radioterapię (anamnestyczne reakcje na promieniowanie), z późniejszym mianowaniem pemetreksedu; pęcherzowe zapalenie skóry, w tym martwica toksyczno-rozpływna naskórka i zespół Stevensa-Johnsona (w niektórych przypadkach prowadzący do zgonu), wstrząs anafilaktyczny, niedokrwistość hemolityczna o podłożu immunologicznym.

Przedawkować

Jeśli istnieje podejrzenie przedawkowania preparatu Alimta, konieczne jest regularne monitorowanie ogólnego badania krwi.

Główne objawy: zahamowanie czynności szpiku kostnego objawiające się neutropenią, małopłytkowością i anemią. Możliwe jest również dołączenie wtórnych infekcji, rozwoju biegunki, wysypki, zapalenia błon śluzowych.

Terapia: objawowa, w tym natychmiastowe zastosowanie kwasu folinowego lub folinianu wapnia.

Specjalne instrukcje

Terapię preparatem Alimta należy prowadzić pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w stosowaniu leków przeciwnowotworowych.

Mielosupresja jest toksycznością ograniczającą dawkę leku.

Przed podaniem każdej dawki preparatu Alimta należy wykonać ogólne badanie krwi, w tym wyliczyć wzór leukocytów i liczbę płytek krwi.

Okresowo należy wykonywać biochemiczne badanie krwi w celu oceny czynności wątroby i nerek.

Wartości wymagane przed zastosowaniem preparatu Alimta: bezwzględna liczba neutrofili - ≥ 1500 na μl, płytki krwi - ≥ 100 000 na μl.

W okresie stosowania leku i przez co najmniej sześć miesięcy po zakończeniu terapii należy stosować skuteczne metody antykoncepcji.

Wpływ obecności wysięku w jamach surowiczych (zapalenie opłucnej lub wodobrzusze) na działanie pemetreksedu nie został ostatecznie ustalony. U pacjentów z wysiękiem surowiczym, którzy są w stanie stabilnym, nie było różnic w stężeniu pemetreksedu w osoczu podawanym w standardowej dawce ani w jego klirensie w porównaniu z pacjentami bez takiego wysięku. Dlatego przed rozpoczęciem stosowania Alimty należy wziąć pod uwagę możliwość opróżnienia wysięku, ale nie jest to warunek wstępny.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i złożone mechanizmy

Alimta może prowadzić do zwiększonego zmęczenia, w takich przypadkach należy powstrzymać się od prowadzenia pojazdów i czynności wymagających szybkiej reakcji psychomotorycznej i dużej koncentracji uwagi.

Stosowanie w ciąży i laktacji

Stosowanie preparatu Alimta podczas ciąży / karmienia piersią jest przeciwwskazane.

Zastosowanie pediatryczne

Przepisywanie leku pacjentom w wieku poniżej 18 lat jest przeciwwskazane.

Z zaburzeniami czynności nerek

Ze względu na niewystarczające dane dotyczące stosowania preparatu Alimta u pacjentów z klirensem kreatyniny <45 ml / min, nie zaleca się stosowania leku w tej kategorii pacjentów.

Za naruszenia funkcji wątroby

W przypadku zaburzeń czynności wątroby, Alimta należy stosować ostrożnie.

Interakcje lekowe

Zgodnie z wynikami przeprowadzonych badań pemetreksed jest aktywnie wydzielany przez OAT3 (nośnik ludzkich anionów organicznych typu 3).

Pemetreksed wchodzi w interakcje z lekami metabolizowanymi przez izoenzymy CYP2D6, CYP3A, CYP2C9, CYP1A2.

Możliwe interakcje:

leki nefrotoksyczne i / lub substancje wydalane przez nerki z wydzieliną kanalikową (probenecyd, diuretyki pętlowe, cyklosporyna, aminoglikozydy, leki zawierające platynę): zmniejszenie klirensu pemetreksedu można zaobserwować na tle stosowania skojarzonego;
doustne antykoagulanty: w okresie łączonego stosowania konieczne jest regularne monitorowanie INR (International Normalized Ratio);
NLPZ (niesteroidowe leki przeciwzapalne) w dużych dawkach (ibuprofen od 1600 mg dziennie lub kwas acetylosalicylowy od 1300 mg dziennie): może wystąpić zmniejszenie klirensu pemetreksedu i zwiększenie jego działań niepożądanych, nawet przy braku zaburzeń czynności nerek.

W niewydolności nerek o nasileniu od łagodnego do umiarkowanego (u pacjentów z klirensem kreatyniny 45–79 ml / min) nie zaleca się stosowania NLPZ o krótkim okresie półtrwania przez okres 5 dni, rozpoczynając 2 dni przed rozpoczęciem leczenia pemetreksedem.

Nie ma informacji na temat możliwych interakcji między NLPZ o długim okresie półtrwania (piroksykam, rofekoksyb) a pemetreksedem. W związku z tym u pacjentów z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością nerek otrzymujących NLPZ należy przerwać leczenie na tydzień, zaczynając co najmniej 5 dni przed podaniem pemetreksedu i kończąc 2 dni po ostatnim podaniu preparatu Alimta. Jeśli zachodzi potrzeba jednoczesnego stosowania z NLPZ, konieczne jest ścisłe monitorowanie toksyczności, w szczególności mielosupresji i toksyczności z układu pokarmowego.

Pemetreksed jest niekompatybilny z roztworami Ringera i mleczanem Ringera. Nie badano jednoczesnego stosowania preparatu Alimta z innymi lekami i roztworami, z wyjątkiem 0,9% roztworu chlorku sodu, dlatego nie jest to zalecane.

W przypadku jednoczesnego stosowania szczepionki Alimta z żywymi atenuowanymi szczepionkami może dojść do nasilenia procesu replikacji wirusa szczepionkowego, zwiększenia jego działań niepożądanych i / lub zmniejszenia wytwarzania przeciwciał w organizmie pacjenta w odpowiedzi na podanie szczepionki.