Gefitinib

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Instrukcja użycia:

1. Zwolnij formę i skład
2. Wskazania do stosowania
3. Przeciwwskazania
4. Sposób stosowania i dawkowanie
5. Efekty uboczne
6. Instrukcje specjalne
7. Interakcje lekowe
8. Analogi
9. Warunki przechowywania
10. Warunki wydawania aptek

Gefitinib, inhibitor białkowej kinazy tyrozynowej; środek przeciwnowotworowy.

Uwolnij formę i kompozycję

Postać dawkowania - tabletki powlekane: okrągłe, obustronnie wypukłe, od różowego do różowego z brązowawym odcieniem (10 szt. W blistrach z folii aluminiowej po 10 i 30 szt. W butelkach plastikowych; w pudełku tekturowym 1 blister lub 1 butelka).

Substancja czynna: gefitynib, w 1 tabletce - 250 mg.

Dodatkowe elementy:

skład rdzenia: laurylosiarczan sodu, celuloza mikrokrystaliczna, kroskarmeloza sodowa, powidon K-30, stearynian magnezu, laktoza jednowodna;
skład otoczki: otoczka IC-S-2269 - talk, glikol polietylenowy, tytanu dwutlenek (E 171), hypromeloza, żelaza tlenek żółty (E 172), żelaza tlenek czerwony (E 172).

Wskazania do stosowania

Gefitynib jest lekiem stosowanym w leczeniu miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego niedrobnokomórkowego raka płuca opornego na schematy chemioterapii zawierające pochodne platyny.

Przeciwwskazania

Absolutny:

wiek do 18 lat;
Ciąża i laktacja;
nadwrażliwość na składniki leku.

Krewny:

zwiększona aktywność aminotransferaz wątrobowych i stężenie bilirubiny;
pneumokonioza;
idiopatyczne zwłóknienie płuc;
popromienne zapalenie płuc;
śródmiąższowe zapalenie płuc;
lekowe zapalenie płuc;
niedobór glukozy-galaktozy, niedobór laktazy, nietolerancja laktozy.

Sposób podawania i dawkowanie

Gefitynib należy przyjmować doustnie, bez posiłków, raz dziennie.

Standardowa dawka to 250 mg, niezależnie od wieku i masy ciała pacjenta, jego płci i pochodzenia etnicznego, czynności nerek i wątroby (w tym ciężkiej niewydolności wątroby spowodowanej przerzutowym uszkodzeniem wątroby).

W przypadku pominięcia następnej dawki lek należy przyjąć tak szybko, jak to możliwe, pod warunkiem, że jest co najmniej 12 godzin do następnej dawki. W przeciwnym razie nie należy podwajać dawki.

Skutki uboczne

Najczęściej (ponad 20% przypadków) podczas terapii obserwuje się działania niepożądane, takie jak wysypka skórna (w tym trądzik), suchość skóry, swędzenie i biegunka. Reakcje te zwykle pojawiają się w pierwszym miesiącu leczenia i są odwracalne.

Poważne działania niepożądane - stopnia 3-4 według ogólnych kryteriów toksyczności - występują u około 8% pacjentów. Tylko 1% pacjentów musiało przerwać terapię z powodu skutków ubocznych.

Klasyfikacja działań niepożądanych w zależności od częstości ich występowania: bardzo często - ≥ 10%, często - od ≥ 1% do <10%, rzadko - od ≥ 0,1% do <1%, rzadko - od ≥ 0,01% do <0,1%, bardzo rzadko - <0,03%.

Możliwe efekty uboczne:

reakcje alergiczne: bardzo rzadko - pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy;
ze strony skóry i skóry: bardzo często - suchość skóry (w tym powstawanie pęknięć na tle rumienia), świąd, wysypka krostkowa; często - łysienie, zmiany paznokci; rzadko - zapalenie naczyń skóry, pęcherzowe zmiany skórne (w tym zespół Stevensa-Johnsona); bardzo rzadko - wysiękowy rumień wielopostaciowy, toksyczna nekroliza naskórka;
ze strony narządów wzroku: często - kseroftalmia, zapalenie powiek, zapalenie spojówek; rzadko - zaburzony wzrost rzęs, odwracalna erozja rogówki; rzadko - zapalenie rogówki;
z nerek i dróg moczowych: często - zapalenie pęcherza, podwyższone stężenie kreatyniny we krwi, białkomocz; rzadko - krwotoczne zapalenie pęcherza;
ze strony narządów krwiotwórczych: często - krwawienie z nosa, krwiomocz; rzadko (podczas przyjmowania warfaryny) - hipokoagulacja i / lub zwiększona częstotliwość krwawień;
z układu oddechowego: rzadko - śródmiąższowe zapalenie płuc (3-4 stopnie toksyczności, aż do śmierci);
z układu pokarmowego: bardzo często - nudności, biegunka (w rzadkich przypadkach - ciężka); często - wzrost stężenia bilirubiny, odwodnienie, bezobjawowy wzrost aktywności aminotransferaz wątrobowych, anoreksja, wymioty, zapalenie jamy ustnej; rzadko - perforacja przewodu żołądkowo-jelitowego, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby; bardzo rzadko - niewydolność wątroby, w tym zakończona zgonem;
inne: bardzo często - astenia; rzadko - gorączka.

Specjalne instrukcje

Gefitynib czasami powoduje śródmiąższową chorobę płuc, która może być śmiertelna. W przypadku nasilenia się objawów, takich jak gorączka, kaszel i duszność, należy natychmiast przerwać przyjmowanie leku i przeprowadzić odpowiednie badanie. Jeśli choroba zostanie potwierdzona, zalecane jest odpowiednie leczenie.

Najczęściej śródmiąższowe zmiany w płucach obserwowano u mieszkańców Japonii - około 2% z 24 000 pacjentów otrzymujących gefitynib, w porównaniu z innymi krajami - 0,3% z 39 000 pacjentów.

Czynniki ryzyka rozwoju śródmiąższowej choroby płuc obejmują: palenie tytoniu, śródmiąższowe zapalenie płuc w wywiadzie, prawidłową tkankę płuc w tomografii komputerowej 2), zaawansowany wiek (> 55 lat), czas trwania choroby (NDRP) <6 miesięcy.

Podczas leczenia konieczne jest okresowe monitorowanie czynności wątroby. W przypadku wyraźnego wzrostu aktywności aminotransferaz wątrobowych lek jest anulowany.

Gefitynib może powodować perforację przewodu pokarmowego (GI). W większości przypadków sprzyjają temu czynniki ryzyka, takie jak przerzuty do jelit w miejscach perforacji, stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych lub steroidowych, palenie tytoniu i starość. W przypadku potwierdzenia perforacji przewodu pokarmowego lek należy odstawić i zalecić odpowiednie leczenie.

W przypadku wystąpienia takich zjawisk jak nudności, anoreksja, wymioty, przedłużająca się lub ciężka biegunka, zaburzenia widzenia, należy niezwłocznie skonsultować się z lekarzem.

W przypadku trudnej do powstrzymania biegunki i wystąpienia działań niepożądanych ze strony skóry można zrobić przerwę w leczeniu (do 14 dni) w celu normalizacji stanu.

Cztery przypadki (w tym jeden śmiertelny) krwotoków mózgowych odnotowano u dzieci z glejakiem pnia mózgu lub glejakiem z lokalizacją nadnamiotową usuniętego radykalnie po zastosowaniu gefitynibu jako terapii pierwszego rzutu w połączeniu z radioterapią. Kolejny przypadek krwotoku mózgowego odnotowano u dziecka z wyściółczakiem po zastosowaniu gefitynibu w monoterapii. U dorosłych pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca leczonych tym lekiem nie zarejestrowano takich zjawisk.

Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym powinni stosować skuteczne metody antykoncepcji przez cały okres leczenia i co najmniej 3 miesiące po jego zakończeniu.

Lek może powodować zaburzenia widzenia, zawroty głowy i omdlenia. W takich przypadkach zaleca się powstrzymanie się od wykonywania potencjalnie niebezpiecznych czynności, które wymagają szybkości reakcji i zwiększonej uwagi, w tym prowadzenia pojazdów.

Interakcje lekowe

ryfampicyna: całkowite stężenie gefitynibu w osoczu krwi zmniejsza się o 83% podczas całego okresu obserwacji (AUC);
winorelbina: możliwe jest zwiększenie jej działania neutropenicznego;
metoprolol: zwiększa swoje działanie o 35%;
leki, które przyczyniają się do znaczącego i długotrwałego wzrostu pH treści żołądkowej: AUC gefitynibu zmniejsza się o 47%;
silne inhibitory izoenzymu CYP3A4 (klarytromycyna, ketokonazol, telitromycyna, pozakonazol, worykonazol): zwiększa stężenie gefitynibu w osoczu krwi;
leki indukujące aktywność izoenzymu CYP3A4 (karbamazepina, fenytoina, preparaty z dziurawca, barbiturany): możliwe jest zwiększenie metabolizmu gefitynibu, zmniejszenie jego stężenia w osoczu krwi, a tym samym jego skuteczności.

Podczas jednoczesnego stosowania warfaryny należy regularnie kontrolować czas protrombinowy.