Azydotymidyna

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Azydotymidyna: instrukcje użytkowania i recenzje

1. Zwolnij formę i skład
2. Właściwości farmakologiczne
3. Wskazania do stosowania
4. Przeciwwskazania
5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. Efekty uboczne
7. Przedawkowanie
8. Instrukcje specjalne
9. Stosowanie w ciąży i laktacji
10. Stosowanie w dzieciństwie
11. Przy zaburzeniach czynności nerek
12. Za naruszenia funkcji wątroby
13. Stosowanie u osób starszych
14. Interakcje lekowe
15. Analogi
16. Warunki przechowywania
17. Warunki wydawania aptek
18. Recenzje
19. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: Azidothymidin

Kod ATX: J05AF01

Substancja czynna: zydowudyna (zydowudyna)

Producent: CJSC „Biopharma” (Rosja)

Opis i aktualizacja zdjęć: 10.07.2019

Azydotymidyna jest środkiem przeciwwirusowym stosowanym w leczeniu ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).

Uwolnij formę i kompozycję

Postać dawkowania - kapsułki: twarde galaretowate, rozmiar nr 1, białe, żółte lub dwukolorowe z białym korpusem i żółtym wieczkiem; zawartość - granulat i proszek w kolorze białym lub biało-żółtawym (10 szt. w blistrach konturowych, 100 i 200 szt. w słoikach z ciemnego szkła lub butelkach plastikowych; w pudełku kartonowym 10 blistrów konturowych lub 1 puszka / butelka oraz instrukcja stosowanie azydotymidyny).

Skład 1 kapsułki:

substancja czynna: zydowudyna - 100 mg;
składniki pomocnicze: skrobia ziemniaczana, stearynian wapnia, monohydrat laktozy, celuloza mikrokrystaliczna;
otoczka kapsułki: żelatyna, kwas octowy, hydroksybenzoesan propylu, hydroksybenzoesan metylu, czerwony tlenek żelaza i / lub dwutlenek tytanu i / lub żółty tlenek żelaza i / lub czarny tlenek żelaza.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Zydowudyna należy do grupy nukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy i jest analogiem tymidyny. Ma wyraźny wpływ hamujący na retrowirusy, w tym HIV. W komórkach (zakażonych i nienaruszonych) ulega fosforylacji przy udziale komórkowej kinazy tymidylanowej, niespecyficznej kinazy i kinazy tymidynowej z utworzeniem odpowiednio związków di-, tri- i monofosforanowych.

Trifosforan zydowudyny jest zarówno inhibitorem, jak i substratem wirusowej odwrotnej transkryptazy. Związek ten jest strukturalnie podobny do trifosforanu tymidyny. Integruje się z nicią DNA i przyczynia się do zakończenia nici, co blokuje dalsze tworzenie retrowirusowego DNA. Trójfosforan zydowudyny zwiększa liczbę komórek CD4 + (stan odporności) i zwiększa odporność organizmu na infekcje. Jego zdolność do hamowania odwrotnej transkryptazy HIV jest 100 razy większa niż zdolność do hamowania ludzkiej polimerazy DNA α.

In vitro zydowudyna jest aktywna przeciwko wirusowi Epsteina-Barra i wirusowi zapalenia wątroby typu B. Jednak zastosowaniu leku w monoterapii u pacjentów z AIDS (zespół nabytego niedoboru odporności) i wirusowym zapaleniem wątroby typu B towarzyszy nieznaczne zahamowanie replikacji wirusa zapalenia wątroby typu B.

Farmakokinetyka

Właściwości farmakokinetyczne azydotymidyny u dorosłych i dzieci w wieku powyżej 3 miesięcy są w dużej mierze podobne.

Po podaniu doustnym z przewodu pokarmowego zydowudyna jest dobrze wchłaniana. Przy jednoczesnym przyjmowaniu pokarmu zmniejsza się szybkość i stopień wchłaniania. Biodostępność wynosi 60–70%.

Maksymalne stężenie (C _max) we krwi obserwuje się po 30–90 minutach. Białka osocza wiążą 34-38%. Objętość dystrybucji wynosi 1,6 l / kg.

Zydowudyna przenika do większości tkanek i płynów ustrojowych, przez barierę krew-mózg i łożysko. W płynie mózgowo-rdzeniowym stężenie leku u dorosłych wynosi 15–64% zawartości osocza, u dzieci - 24%. Określa się go w płynie owodniowym i we krwi płodu; u dzieci po urodzeniu stężenie leku w osoczu jest podobne do stężenia u matki podczas porodu. Zydowudyna przenika do mleka kobiecego. Gromadzi się w nasieniu: stężenie 1,3–20,4 razy większe niż w surowicy krwi. Jednak lek nie wpływa na wydzielanie wirusa wraz z nasieniem, dlatego nie może zapobiec przenoszeniu wirusa HIV drogą płciową.

Lek jest metabolizowany w wątrobie poprzez sprzęganie z kwasem glukuronowym. Głównym nieaktywnym metabolitem jest 3'-azydo-3'-deoksy-5'-O-beta-B-glukopiranuronozylotymidyna. Jego okres półtrwania (T _½) u pacjentów z prawidłową czynnością nerek wynosi 1 godzinę, u pacjentów z niewydolnością nerek - 8 godzin, bezmocz - 29–94 godzin, marskość wątroby - średnio 2,4 godziny, ale może się zmieniać w zależności od stopnia naruszenia czynności wątroby. Ten metabolit nie ma działania przeciwwirusowego. Jest wydalany przez nerki.

Zydowudyna jest wydalana przez nerki: niezmieniona u dorosłych - 14-18%, u dzieci - 30%; w postaci glukuronidów u dorosłych - 60-74%, u dzieci - 45%. T _½ z komórek wynosi 3,3 godziny, z surowicy u dorosłych - 0,8-1,2 godziny, u pacjentów z niewydolnością nerek [klirens kreatyniny (CC) <30 ml / min] - 1,4-2,9 h, z marskością wątroby - średnio 2,4 godziny, jednak może się różnić w zależności od stopnia upośledzenia czynności wątroby. T _½ u noworodków, których matki otrzymywały lek w czasie ciąży, wynosi 13 godzin.

Klirens nerkowy u dorosłych wynosi 27,1 ml / min / kg, u dzieci - 30,9 ml / min / kg. Wskaźnik ten przekracza CC, co wskazuje na wydalanie znacznej części zydowudyny przez wydzielanie cewkowe.

Azydotymidyna nie kumuluje się w organizmie, jednak w przewlekłej niewydolności nerek możliwa jest kumulacja metabolitów zydowudyny (koniugatów z kwasem glukuronowym), co zwiększa ryzyko wystąpienia efektów toksycznych. Kumulacja leku jest również możliwa u pacjentów z niewydolnością wątroby i marskością wątroby ze względu na zmniejszenie intensywności wiązania z kwasem glukuronowym.

Wskazania do stosowania

leczenie zakażenia wirusem HIV u dorosłych i dzieci (w ramach skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej);
zapobieganie przezłożyskowemu zakażeniu HIV płodu;
zapobieganie zakażeniom zawodowym osób, które otrzymały skaleczenia / zastrzyki podczas pracy z materiałem skażonym wirusem HIV.

Przeciwwskazania

Absolutny:

niedokrwistość (wartość hemoglobiny <7,5 g / dl lub 4,65 mmol / l);
neutropenia / leukopenia (liczba neutrofili <0,75 x 10 ⁹ / l lub 750 / μl);
niedobór laktazy, nietolerancja laktozy, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy;
dzieci poniżej 3 lat;
laktacja (lub zaleca się przerwanie karmienia piersią);
nadwrażliwość na którykolwiek składnik leku.

Krewny (azydotymidynę należy stosować z dużą ostrożnością):

ciężka niewydolność nerek;
niewydolność wątroby;
zapalenie wątroby;
hepatomegalia;
wszelkie znane czynniki ryzyka chorób wątroby;
niedobór cyjanokobalaminy lub kwasu foliowego;
ucisk hematopoezy szpiku kostnego;
otyłość;
podeszły wiek.

Azydotymidyna, instrukcje użytkowania: metoda i dawkowanie

Kapsułki azydotymidyny należy przyjmować doustnie: połykać w całości, popijając wystarczającą ilością wody. Czas posiłku nie ma znaczenia.

W leczeniu zakażenia wirusem HIV zalecane są następujące dawki leku (stosowane w połączeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi):

dorośli i młodzież od 12 lat: 500-600 mg dziennie, podzielone na 2-3 dawki;
dzieci w wieku 3–12 lat: 360–480 mg / m ² w 3–4 dawkach.

W przypadku obniżenia poziomu hemoglobiny o 25% lub liczby neutrofili o 50% wartości początkowej, dzienną dawkę azydotymidyny zmniejsza się 2-krotnie lub lek zostaje czasowo odstawiony. Po przywróceniu wskaźników można ponownie zwiększyć dawkę do zwykłej codziennej. Jeśli zawartość hemoglobiny spada do <75 g / l lub neutrofilów <0,75 x 10 ⁹ / l, leczenie należy przerwać.

Dawkowanie azydotymidyny do stosowania profilaktycznego:

przezłożyskowe przenoszenie wirusa HIV: 100 mg 5 razy dziennie od 14 tygodnia ciąży lub 300 mg 2 razy dziennie od 36 tygodnia ciąży do porodu, następnie 300 mg co 3 godziny do przecięcia pępowiny;
zawodowe zakażenie wirusem HIV: 600 mg dziennie, podzielone na 2-3 dawki, przez 4 tygodnie. Zaleca się rozpoczęcie chemioprofilaktyki pozajelitowego przeniesienia wirusa HIV nie później niż 72 godziny po ewentualnym zakażeniu.

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby mogą wymagać zmniejszenia dawki azydotymidyny i (lub) zwiększenia odstępów między dawkami.

Gdy klirens kreatyniny wynosi> 10 ml / min, nie ma potrzeby dostosowywania schematu leczenia. W ciężkich zaburzeniach czynności nerek za optymalną dawkę dobową przyjmuje się 300-400 mg. Potrzeba dalszych zmian dawki leku jest ustalana indywidualnie w zależności od zmian w obrazie krwi obwodowej i efektu klinicznego.

Pacjenci w podeszłym wieku z prawidłową czynnością nerek nie wymagają zmiany schematu dawkowania azydotymidyny. Należy jednak liczyć się z możliwym związanym z wiekiem pogorszeniem czynności nerek i zmianami parametrów krwi obwodowej.

W przypadku pominięcia kolejnej dawki azydotymidyny nie należy przyjmować dawki podwójnej; należy przestrzegać zwykłego schematu leczenia.

Skutki uboczne

układ krwionośny i narządy krwiotwórcze: zahamowanie czynności szpiku kostnego, trombocytopenia, leukopenia, neutropenia, anemia (w tym aplastyczna), pancytopenia z hipoplazją szpiku kostnego;
ośrodkowy i obwodowy układ nerwowy: zmniejszona sprawność umysłowa, senność / bezsenność, zawroty głowy, bóle głowy, niepokój, letarg, osłabienie, parestezje, drgawki, depresja;
układ pokarmowy: pigmentacja błony śluzowej jamy ustnej, zaburzenia smaku, niestrawność, wzdęcia, biegunka, nudności, bóle brzucha, wymioty, anoreksja, zapalenie trzustki, zwiększona aktywność enzymów wątrobowych i stężenie bilirubiny, powiększenie wątroby ze stłuszczeniem;
układ hormonalny i metabolizm: ginekomastia, kwasica mleczanowa przy braku anoreksji i hipoksemii;
układ oddechowy: duszność, kaszel;
układ mięśniowo-szkieletowy: bóle mięśni, miopatia;
układ moczowy: częste oddawanie moczu, hiperreatyninemia;
układ sercowo-naczyniowy: kardiomiopatia;
skóra i tkanka podskórna: zwiększone pocenie się, pigmentacja paznokci i skóry;
reakcje alergiczne: pokrzywka, swędzenie, wysypki skórne;
inne: rozwój wtórnej infekcji, zespół bólowy o różnej lokalizacji, gorączka, dreszcze, złe samopoczucie, redystrybucja tkanki tłuszczowej, zwiększona aktywność amylazy w surowicy.

Oceniając tolerancję azydotymidyny, należy wziąć pod uwagę, że objawy takie jak wysypka skórna, biegunka, anoreksja, osłabienie, zawroty głowy, ból głowy, anemia, bóle mięśni i trombocytopenia mogą nie być toksycznymi objawami zydowudyny, ale mogą być objawami samego wirusa HIV lub chorób wtórnych, związane z nią.

Przedawkować

W przypadku przedawkowania obserwuje się wzrost działań niepożądanych.

Po przyjęciu nadmiernej dawki azydotymidyny konieczne jest przepłukanie żołądka i przyjęcie węgla aktywowanego. Leczenie jest objawowe. Dializa otrzewnowa i hemodializa są nieskuteczne w wydalaniu zydowudyny, ale przyspieszają eliminację metabolitu glukuronu.

Specjalne instrukcje

Azydotymidynę powinien przepisywać wyłącznie wykwalifikowany personel medyczny. Leczenie powinno odbywać się pod jego ścisłym nadzorem.

Pacjentów należy poinformować o znaczeniu regularnego przyjmowania azydotymidyny, ponieważ w przeciwnym razie istnieje wysokie ryzyko rozwoju oporności wirusów i zmniejszenia skuteczności leczenia.

W trakcie terapii konieczne jest systematyczne monitorowanie obrazu krwi obwodowej: w pierwszych 3 miesiącach przyjmowania leku - co 2 tygodnie, następnie - raz w miesiącu.

Zmiany hematologiczne pojawiają się zwykle po 4-6 tygodniach od rozpoczęcia leczenia. Neutropenia i niedokrwistość zwykle pojawiają się podawanie wysokich dziennych dawek zydowudyny (1200/00 mg) u pacjentów o obniżonej liczbie komórek T CD4 +, w zaawansowanym stadium zakażenia HIV (w przypadku zmniejszonej rezerwy szpiku kostnego przed rozpoczęciem przyjmowania azydotymidyna) i witamina B ₁₂ niedoboru. Badania krwi należy wykonywać częściej, jeśli poziom hemoglobiny jest> 25% lub liczba neutrofili> 50% niższa niż wyjściowa.

W trakcie leczenia wykazano regularne biochemiczne monitorowanie czynności wątroby: w pierwszych 3 miesiącach terapii - co 2 tygodnie, następnie - co najmniej raz w miesiącu. Gdy pojawią się laboratoryjne lub kliniczne objawy toksycznego uszkodzenia wątroby lub rozwój kwasicy mleczanowej, azydotymidyna zostaje anulowana.

W okresie terapii konieczne jest monitorowanie stanu immunologicznego pacjentów w związku z ryzykiem wystąpienia zakażeń oportunistycznych i innych powikłań zakażenia wirusem HIV.

Przy równoczesnym stosowaniu dowolnego leku o działaniu mielo- lub nefrotoksycznym konieczne jest dokładne monitorowanie parametrów hematologicznych i czynności nerek.

Występowanie działań niepożądanych jest związane głównie z dawką azydotymidyny i czasem jej stosowania. Działania niepożądane są bardziej prawdopodobne w późniejszych stadiach choroby. W pierwszych dniach przyjmowania leku możliwa jest utrata apetytu, biegunka, osłabienie i zawroty głowy, ale później (w ciągu kilku tygodni terapii) objawy te znacznie się zmniejszają lub zanikają.

Kwasica mleczanowa i ciężka hepatomegalia ze stłuszczeniem są śmiertelne. W przypadku pojawienia się klinicznych objawów tych powikłań lub wykrycia odpowiednich odchyleń w badaniach laboratoryjnych konieczne jest zaprzestanie stosowania azydotymidyny.

Pacjentów należy ostrzec o niebezpieczeństwach związanych ze stosowaniem leków dostępnych bez recepty z zydowudyną bez konsultacji z lekarzem.

Należy poinformować każdego pacjenta, że terapia przeciwretrowirusowa nie zapobiega przenoszeniu wirusa HIV poprzez zakażoną krew i kontakty seksualne (należy podjąć odpowiednie środki ostrożności).

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i złożone mechanizmy

Azydotymidyna może powodować działania niepożądane, które mogą wpływać na szybkość reakcji i zdolność koncentracji (na przykład senność i zawroty głowy). Pacjentom zaleca się zachowanie ostrożności podczas wykonywania potencjalnie niebezpiecznych czynności i prowadzenia samochodu.

Stosowanie w ciąży i laktacji

Lek przenika przez łożysko. Do 14. tygodnia ciąży nie zaleca się stosowania azydotymidyny, jednak jest możliwe, jeśli spodziewana korzyść jest zdecydowanie wyższa niż potencjalne ryzyko.

Zydowudyna przenika do mleka kobiecego. Jeśli w okresie laktacji wymagany jest cykl leczenia, lekarz powinien zalecić kobiecie przeniesienie dziecka na sztuczne karmienie.

Zastosowanie pediatryczne

Azydotymidyny nie stosuje się w leczeniu dzieci w wieku poniżej 3 lat.

Z zaburzeniami czynności nerek

Przy klirensie kreatyniny> 10 ml / min nie ma potrzeby dostosowywania schematu terapeutycznego. Dla pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek optymalna dawka dobowa to 300–400 mg. Potrzeba dalszych zmian dawki azydotymidyny ustalana jest indywidualnie, w zależności od zmian w obrazie krwi obwodowej i efektu klinicznego.

Za naruszenia funkcji wątroby

Lek stosuje się ostrożnie w niewydolności wątroby, zapaleniu wątroby i powiększeniu wątroby. Może być konieczne zmniejszenie dawki azydotymidyny i (lub) zwiększenie odstępów między dawkami.

Stosować u osób starszych

U pacjentów w podeszłym wieku azydotymidynę należy stosować ostrożnie. Konieczne jest uwzględnienie ewentualnego związanego z wiekiem pogorszenia czynności nerek, a także zmian parametrów krwi obwodowej.

Interakcje lekowe

inne leki stosowane przeciwko HIV (zwłaszcza lamiwudyna): ma synergistyczny wpływ na replikację wirusa HIV w hodowli komórkowej;
rybawiryna: hamowana jest fosforylacja zydowudyny do trifosforanu (niezalecane połączenie);
flukonazol: zwiększa się jego stężenie;
probenicyd i inne inhibitory wydzielania kanalikowego: wydłuża się okres półtrwania zydowudyny;
radioterapia: wzmocnione działanie mielosupresyjne zydowudyny;
fenytoina: możliwa jest zmiana jej stężenia we krwi;
inhibitory mikrosomalnego utleniania w wątrobie (w tym kodeina, morfina, kwas walproinowy, kwas acetylosalicylowy, inozyna pranobeks, lorazepam, oksazepam, indometacyna, cymetydyna, ketoprofen, klofibrat, naproksen): zwiększa się stężenie zydowudyny w osoczu;
ryfampicyna: zmniejsza się stężenie zydowudyny w osoczu, co może prowadzić do zmniejszenia jej skuteczności;
leki o działaniu nefrotoksycznym i mielosupresyjnym (amfoterycyna B, winblastyna, winkrystyna, gancyklowir, doksorubicyna, dapson, interferon alfa, kotrimoksazol, pirymetamina, pentamidyna, flucytozyna): zwiększa się ryzyko wystąpienia toksycznego działania zydowudyny;
stawudyna: działanie antagonistyczne występuje, gdy stosunek stężeń molowych stawudyny i zydowudyny wynosi 20: 1 (nie zaleca się jednoczesnego stosowania leków);
paracetamol: metabolizm zydowudyny jest zahamowany (ponieważ oba leki są glukuronizowane), w wyniku czego zwiększa się częstość występowania neutropenii;
tabletki klarytromycyny: zmniejsza się wchłanianie zydowudyny (należy zachować co najmniej 2-godzinne przerwy).

Analogi

Analogami azydotymidyny są: Abacavir, Atazanavir, Videx, Heptavir-150, Didanosine, Zerit, Zidovudine, Interfast, Isentress, Kaletra, Kivexa, Combivir, Lamivudin, Nevirapin, Olitid, Presista, Regast, Stavudazid, Timazid, Fazid Edurant, Emtricitabine, Epivir, Efkur-600, Efavirenz itp.

Warunki przechowywania

Przechowywać w miejscu suchym i ciemnym, niedostępnym dla dzieci, w temperaturze nie przekraczającej 25 ° C.

Okres przydatności do spożycia wynosi 2 lata.

Warunki wydawania aptek

Wydawane na receptę.

Recenzje azydotymidyny

Nie ma bezpośrednich opinii na temat azydotymidyny w specjalistycznych witrynach medycznych, ale istnieje wiele doniesień na temat jej substancji czynnej - zydowudyny, która jest częścią różnych leków przeciwretrowirusowych. Trudno jest ocenić jego skuteczność, ponieważ w leczeniu zakażenia wirusem HIV lek stosuje się w ramach terapii skojarzonej. Ponadto dane badawcze wskazują na szybki rozwój oporności na zydowudynę, co powoduje konieczność częstych zmian schematów leczenia.

Obecnie do hamowania replikacji wirusa stosuje się silne kombinacje leków, takie jak zydowudyna + lamiwudyna + rytonawir. I nawet taki schemat, zdaniem lekarzy, nie zawsze daje niezbędną odpowiedź wirusologiczną, a w pewnym momencie leczenia powoduje reakcje uboczne, ponieważ charakterystyczną cechą wszystkich leków przeciwretrowirusowych jest wysoka toksyczność.

Większość pacjentów wskazuje, że przepisano im zydowudynę w pierwszym roku leczenia, ale później przerwano ją z powodu wystąpienia działań niepożądanych, rozwoju oporności lub niepowodzenia leczenia.

Zydowudyna jest pierwszym lekiem stosowanym u ciężarnych kobiet zakażonych wirusem HIV. Jest stosowany w celu zmniejszenia ryzyka przeniesienia wirusa z matki na dziecko. Do tej pory pozostaje opcją leczenia niskiego miana wirusa.