Adcetris

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Adsetris: instrukcje użytkowania i recenzje

1. Zwolnij formę i skład
2. Właściwości farmakologiczne
3. Wskazania do stosowania
4. Przeciwwskazania
5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. Efekty uboczne
7. Przedawkowanie
8. Instrukcje specjalne
9. Stosowanie w ciąży i laktacji
10. Stosowanie w dzieciństwie
11. Przy zaburzeniach czynności nerek
12. Za naruszenia funkcji wątroby
13. Stosowanie u osób starszych
14. Interakcje lekowe
15. Analogi
16. Warunki przechowywania
17. Warunki wydawania aptek
18. Recenzje
19. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: Adcetris

Kod ATX: L01XC12

Substancja czynna: brentuximab vedotin (brentuximab vedotin)

Producent: BSP Pharmaceuticals S.r.l. (Włochy), Pierre Fabre Medicament Production (Francja)

Opis i aktualizacja zdjęć: 27.11.2018

Liofilizat do przygotowania koncentratu do przygotowania roztworu do infuzji Adcetris

Adcetris jest lekiem przeciwnowotworowym.

Uwolnij formę i kompozycję

Lek jest produkowany w postaci liofilizatu do przygotowania koncentratu do przygotowania roztworu do infuzji: porowata masa lub proszek o barwie białej lub prawie białej, po odzyskaniu tworzy się lekko opalizujący lub przezroczysty roztwór od bezbarwnego do żółtawego (po 50 mg w szklanych butelkach bez koloru, w pudełku tekturowym z kontrolą pierwszego otwarcia 1 butelką i instrukcją użycia Adsetris).

1 butelka zawiera:

substancja czynna: brentuksymab vedotin [koniugat składający się z przeciwciała monoklonalnego skierowanego przeciwko CD30 (cAC10) kowalencyjnie związanego z MMAE (monomethylauristatin E) (SGD-1006)] - 50 mg (ilość brentuksymabu vedotin, w tym nadmiar 10%, wynosi 55 mg; po rekonstytucji 1 ml roztworu zawiera 5 mg substancji czynnej);
składniki pomocnicze: monohydrat kwasu cytrynowego, dwuwodzian cytrynianu sodu, dwuwodzian α, α-trehalozy, polisorbat 80.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Adcetris jest lekiem przeciwnowotworowym, którego działanie wynika z właściwości substancji czynnej - brentuximab vedotin. Będąc sztucznie syntetyzowanym związkiem zawierającym przeciwciała monoklonalne i substancję przeciwnowotworową, brentuximab vedotin, po dostarczeniu do komórek złośliwych eksprymujących antygen CD30, indukuje ich selektywną apoptozę. Aktywność biologiczna leku jest wynikiem wieloetapowego procesu. Impulsem do rozwoju endocytozy na powierzchni komórki jest wiązanie koniugatu przeciwciała i środka przeciwnowotworowego z antygenem CD30. Wewnątrz komórki kompleks utworzony z koniugatu i CD30 jest transportowany do lizosomów. Aktywny składnik MMAE jest uwalniany wewnątrz komórki w wyniku proteolitycznego rozszczepienia. Wiązanie MMAE z tubuliną powoduje zniszczenie sieci mikrotubul wewnątrzkomórkowych,zahamowanie cyklu komórkowego i śmierć komórki nowotworowej wykazującej ekspresję CD30.

W klasycznym chłoniaku Hodgkina i układowym ALCL (chłoniak anaplastyczny z dużych komórek) ekspresja antygenu CD30 zachodzi na powierzchni komórek nowotworowych i nie zależy od stopnia zaawansowania choroby, wcześniejszej terapii czy przeszczepu. Mechanizm działania ukierunkowany na CD30 zapewnia brentuksymab vedotin zdolność do przezwyciężania oporności na chemioterapię, ponieważ antygen CD30 jest konsekwentnie wyrażany u pacjentów opornych na chemioterapię wieloskładnikową, niezależnie od wcześniejszego statusu przeszczepu.

Możliwe, że przeciwciała mają dodatkowe mechanizmy działania ze względu na inne właściwości. Biologicznym uzasadnieniem stosowania Adcetris w leczeniu nawracającego lub opornego chłoniaka Hodgkina i układowej ALCL bez lub z wcześniejszym autologicznym przeszczepem komórek macierzystych są następujące czynniki: mechanizm działania leku ukierunkowany na CD30, stabilna ekspresja CD30 u pacjentów z klasycznym chłoniakiem Hodgkina i układową ALCL, spektrum terapeutyczne zastosowanie i dowody kliniczne skuteczności brentuksymabu vedotin w leczeniu tych dwóch guzów CD30-dodatnich, w tym w przypadku kilku wcześniejszych linii leczenia.

Farmakokinetyka

Maksymalne stężenie brentuksymabu vedotin w osoczu (C _max) osiągane jest pod koniec procedury wlewu lub w punkcie pobierania próbek najbliżej końca procedury.

Zaobserwowano wielowykładniczy spadek stężeń substancji czynnej w surowicy z końcowym T _1/2 (okres półtrwania) wynoszącym około 4-6 dni. Stężenia były z grubsza proporcjonalne do podanych dawek.

Minimalna kumulacja brentuksymabu vedotin lub jej brak obserwowana po podaniu wielu dawek co trzy tygodnie jest zgodna z szacowanym końcowym okresem półtrwania.

Według badania I fazy, na tle pojedynczego wstrzyknięcia brentuksymabu vedotin w dawce 1,8 mg na 1 kg masy ciała pacjenta, C _max wyniosło 31,98 μg / ml, AUC (stężenie całkowite) - 79,41 μg / ml na dobę.

Głównym metabolitem brentuksymabu vedotin jest MMAE. Według danych z badania I fazy, po jednorazowym podaniu Adcetris w dawce 1,8 mg na 1 kg masy ciała pacjenta mediana wynosi: C _max - 4,97 ng / ml, AUC - 37,03 ng / ml dziennie, T _max (czas do osiągnięcia maksymalne stężenie brentuksymabu vedotin w osoczu) - 2,09 dnia.

Na tle wielokrotnych dawek leku stężenie MMAE spada do 50–80% poziomu pierwszej dawki. Ponadto MMAE jest metabolizowany głównie do metabolitu o równoważnej aktywności. Jego ekspozycja jest o rząd wielkości niższa niż w przypadku MMAE, dlatego aktywność metabolitu nie wpływa znacząco na manifestację efektów ogólnoustrojowych.

W pierwszym cyklu wzrost poziomu MMAE koreluje z bezwzględnym spadkiem liczby neutrofili.

Wiązanie MMAE z białkami osocza (in vitro) wynosi 68–82%. Zakłada się, że leki o wysokim stopniu wiązania z białkami osocza nie wypierają MMAE, z kolei MMAE nie wypiera tych leków. MMAE jest substratem glikoproteiny P i nie hamuje jej w zakresie stężeń klinicznych.

Przy stężeniu równowagowym preparatu Adcetris średnia V _d (objętość dystrybucji) wynosi 6–10 litrów. Pozorne V _d wynosi: V _d metabolitu VM - 7,37 l, V _d w peryferyjnym przedziale VMP - 36,4 l.

Przypuszczalnie brentuksymab vedotin jest katabolizowany w taki sam sposób jak białko, z wydalaniem składnika aminokwasowego lub recyklingiem.

Według badań in vivo tylko niewielka część MMAE uwolniona z brentuksymabu vedotin jest metabolizowana.

MMAE jest substratem dla CYP3A4 i prawdopodobnie CYP2D6. Metabolizm MMAE odbywa się głównie na drodze utleniania przy pomocy CYP3A4 / 5. MMAE ma działanie hamujące na CYP3A4 / 5 tylko w stężeniach, które znacznie przekraczają wartości dopuszczone do użytku klinicznego. MMAE nie hamuje innych izoform.

Brentuximab vedotin jest eliminowany na drodze katabolizmu. Jego klirens wynosi 1,457 litra dziennie, T _1/2 - 4-6 dni.

Szybkość eliminacji MMAE zależy od okresu jego uwalniania z koniugatu z przeciwciałem monoklonalnym, charakterystyczny klirens MMAE wynosi 19,99 l dziennie, T _1/2 - 3-4 dni.

W ciągu 7 dni po podaniu Adcetris wydalane jest do 24% MMAE, z czego 72% przez jelita, 28% przez nerki.

Wyniki analizy farmakokinetyki populacyjnej wskazują na istotny wpływ wyjściowego stężenia albuminy surowicy na klirens MMAE. U pacjentów ze stężeniem albuminy w surowicy poniżej 3 g / dl klirens MMAE jest zmniejszony 2-krotnie w porównaniu z pacjentami z prawidłowymi stężeniami albuminy w surowicy.

W przypadku niewydolności wątroby okres wydalania MMAE wydłuża się około 2,3 razy w porównaniu z pacjentami, u których czynność wątroby nie jest upośledzona.

W ciężkiej niewydolności nerek wydalanie MMAE jest około 1,9 razy większe w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością nerek.

Obecnie dane z badań klinicznych brentuksymabu vedotin u pacjentów w wieku powyżej 65 lat nie pozwalają na rozróżnienie różnic w odpowiedzi na leczenie w porównaniu z młodszymi pacjentami.

Nie określono farmakokinetyki preparatu Adcetris u pacjentów w wieku poniżej 18 lat.

Wskazania do stosowania

Stosowanie Adcetris jest wskazane w leczeniu następujących chorób:

nawracający lub oporny ogólnoustrojowy chłoniak anaplastyczny z dużych komórek;
Nawracający lub oporny chłoniak Hodgkina CD30 + u pacjentów, którzy przeszli autologiczny przeszczep komórek macierzystych lub co najmniej dwie linie wcześniejszej terapii, u których skojarzona chemioterapia lub autologiczny przeszczep komórek macierzystych nie są uważane za opcję leczenia;
Chłoniak Hodgkina CD30 + u pacjentów z jednym z czynników zwiększonego ryzyka nawrotu lub progresji choroby podczas autologicznego przeszczepu komórek macierzystych. Czynniki o zwiększonym ryzyku nawrotu lub progresji chłoniaka Hodgkina obejmują oporność na leczenie pierwszego rzutu, nawrót lub progresję choroby w ciągu 12 miesięcy po zakończeniu leczenia pierwszego rzutu oraz obecność zmian pozawęzłowych (w tym rozprzestrzenianie się do ważnych narządów guzów węzłowych) z nawrotem przed przeszczepem autologicznym hematopoetyczne komórki macierzyste.

Przeciwwskazania

jednoczesna terapia bleomycyną z powodu toksyczności płucnej;
okres ciąży;
karmienie piersią;
wiek do 18 lat;
nadwrażliwość na składniki leku.

Adcetris należy stosować ostrożnie w przypadku zaburzeń czynności wątroby, ciężkiej niewydolności nerek.

Adsetris, instrukcje użytkowania: metoda i dawkowanie

Gotowy roztwór leku Adcetris podaje się dożylnie w postaci wlewów.

Roztwór do infuzji przygotowuje się w warunkach aseptycznych.

Aby przywrócić roztwór, do zawartości fiolki należy dodać 10,5 ml jałowej wody do wstrzykiwań, kierując strumień nie na liofilizowaną masę, ale wzdłuż ścianki fiolki. Aby ułatwić rozpuszczenie, butelkę delikatnie obraca się bez wstrząsania. Odtworzony roztwór powinien być bezbarwny, przezroczysty lub lekko opalizujący, bez żadnych obcych zanieczyszczeń mechanicznych, a jego ostateczny wskaźnik kwasowości powinien wynosić 6,6. Objętość powstałego koncentratu wynosi 11 ml, zawartość brentuksymabu vedotin wynosi 5 mg w 1 ml.

Jeśli oględziny odtworzonego roztworu wykażą zmianę koloru i / lub uszkodzenie strukturalne, roztwór należy zniszczyć.

Do przygotowania roztworu do podania dożylnego można użyć 0,9% roztworu chlorku sodu, 5% roztworu glukozy do wstrzykiwań lub roztworu mleczanu Ringera do wstrzykiwań. Wymaganą dawkę koncentratu należy pobrać z fiolki (lub fiolek) i dodać do worka infuzyjnego zawierającego co najmniej 100 ml 0,9% roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań (lub innego roztworu zatwierdzonego do użytku). Jego ilość powinna odpowiadać objętości wymaganej do uzyskania stężenia Adcetris, odpowiadającego 0,4-1,8 mg / ml. Aby wymieszać roztwór, delikatnie obróć worek bez wstrząsania.

Czas trwania infuzji wynosi 0,5 godziny, częstotliwość zabiegów to 1 raz w ciągu 21 dni.

Zalecane dawkowanie: 1,8 mg na 1 kg masy ciała pacjenta. Jeżeli waga pacjenta przekracza 100 kg, do obliczeń należy przyjąć wagę 100 kg.

Aby obliczyć całkowitą objętość (ml) roztworu Adcetris do infuzji, zalecaną dawkę (1,8 mg / kg) należy pomnożyć przez masę ciała pacjenta (kg) i podzielić przez wskaźnik stężenia roztworu odtworzonego w fiolce (5 mg / ml). Aby określić wymaganą liczbę fiolek leku na jedną infuzję, otrzymaną dawkę (ml) dzieli się przez 10 ml (całkowitą objętość jednej fiolki). Przykład obliczenia dla pacjenta o masie ciała 60 kg: 1,8 x 60: 5 = 21,6 ml (2,16 butelki). Jeśli konieczne jest zmniejszenie dawki, w obliczeniach przyjmuje się 1,2 mg / kg.

Maksymalna zalecana dawka nie powinna przekraczać 180 mg (36 ml lub 3,6 fiolki)

Nie mieszać przygotowanego roztworu do infuzji z innymi lekami ani nie używać systemu infuzyjnego do ich podawania. Zaleca się przepłukanie zestawu infuzyjnego 0,9% roztworem chlorku sodu do wstrzykiwań lub innym zatwierdzonym roztworem.

Infuzję należy rozpocząć natychmiast po przygotowaniu roztworu.

Lek Adcetris nie zawiera konserwantów, dlatego całkowity czas od momentu rozpuszczenia do zakończenia wlewu nie powinien przekraczać 24 godzin w temperaturze 2-8 ° C.

Nie wstrzykiwać roztworu leku w strumieniu / w strumieniu ani w bolusie! Zabieg wykonywany jest przy użyciu oddzielnego cewnika IV.

Stosowanie Adcetris powinno być nadzorowane przez lekarza z doświadczeniem w leczeniu przeciwnowotworowym. CBC jest zalecane przed podaniem każdej dawki. W trakcie i po infuzji pacjent powinien znajdować się pod nadzorem lekarza.

W przypadku progresji choroby lub niepożądanej toksyczności leczenie należy przerwać.

Ponowne leczenie nawracającego lub opornego na leczenie chłoniaka Hodgkina lub ogólnoustrojowej ALCL u pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź na wcześniejsze leczenie brentuksymabem vedotin, można rozpocząć od ostatniej tolerowanej dawki osadu z całkowitej zalecanej dawki.

Dawka początkowa dla pacjentów z niewydolnością wątroby lub ciężką niewydolnością nerek wynosi 1,2 mg na 1 kg masy ciała. Pacjenci powinni znajdować się pod ścisłym nadzorem specjalisty.

Biorąc pod uwagę wskazania kliniczne, czas trwania leczenia może wynosić:

nawracający lub oporny chłoniak Hodgkina, ogólnoustrojowa ALCL: minimum 8, ale nie więcej niż 16 infuzji. Liczbę zabiegów ustala lekarz, biorąc pod uwagę dynamikę choroby lub stopień osiągnięcia stabilnego stanu
Chłoniak Hodgkina u pacjentów ze zwiększonym ryzykiem nawrotu lub progresji choroby po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych: do 16 cykli leczenia. Infuzje należy rozpoczynać na podstawie klinicznej oceny powrotu do zdrowia po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych.

Jeżeli wyniki analizy przed kolejną infuzją wskazują na obecność neutropenii I lub II stopnia w skali toksyczności CTCAE (ogólna terminologia kryteriów zdarzeń niepożądanych National Cancer Institute), kontynuuje się leczenie tą samą dawką i według tego samego schematu. Jeśli pacjent ma neutropenię trzeciego lub czwartego stopnia, leczenie zostaje przerwane. W tym okresie można dodatkowo przepisać pacjentowi rekombinowane czynniki hematopoetyczne G-CSF (czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów) lub GM-CSF (czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów). Po powrocie ciężkości neutropenii do poziomu początkowego lub drugiego stopnia i poniżej, wznawia się leczenie tą samą dawką i według tego samego schematu. Aby kontrolować neutropenię, zaleca się zwiększenie odstępu między dawkami.

Wraz z rozwojem limfopenii trzeciego i czwartego stopnia nasilenia leczenie można kontynuować bez zmian.

Zalecane dawkowanie dla pacjentów z nowo rozpoznaną lub zaawansowaną neuropatią czuciową lub ruchową z uwzględnieniem stopnia nasilenia powikłania:

stopień 1 (utrata odruchów i / lub parestezje, bez utraty funkcjonalności): leczenie kontynuuje się tą samą dawką według tego samego schematu;
Stopień 2 (upośledzenie czynnościowe, które nie ma oczywistego wpływu na codzienną aktywność) i Stopień 3 (trudność w codziennej aktywności): Leczenie zostaje przerwane. Po powrocie do początkowego poziomu lub pierwszego stopnia nasilenia neuropatii, wznawia się leczenie dawką 1,2 mg na 1 kg masy ciała pacjenta co 21 dni;
stopień 4 (neuropatia czuciowa powodująca niepełnosprawność lub neuropatia ruchowa zagrażająca życiu lub paraliż): Leczenie lekiem należy przerwać.

Skutki uboczne

z układu krwiotwórczego: bardzo często - neutropenia; często - trombocytopenia, anemia; częstość nie ustalona - gorączka neutropeniczna;
choroby zakaźne i pasożytnicze: bardzo często - infekcje górnych dróg oddechowych; często - opryszczka zwykła, półpasiec, posocznica lub wstrząs septyczny, zapalenie płuc; rzadko - bakteriemia gronkowcowa, drożdżakowe zapalenie jamy ustnej, zapalenie płuc wywołane pneumocystozą; częstość nie ustalona - postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia;
ze strony układu odpornościowego: częstość nie została ustalona - reakcja anafilaktyczna;
z układu nerwowego: bardzo często - obwodowa neuropatia ruchowa, obwodowa neuropatia czuciowa; często - zawroty głowy, polineuropatia demielinizacyjna;
z układu mięśniowo-szkieletowego: bardzo często - bóle stawów, bóle mięśni; często - ból pleców;
od strony metabolizmu: często - hiperglikemia; rzadko - zespół rozpadu guza;
z układu oddechowego: bardzo często - duszność, kaszel; częstość nie została ustalona - śródmiąższowa choroba płuc, zapalenie płuc, zespół ostrej niewydolności oddechowej u dorosłych (w tym tych zakończonych zgonem);
z układu pokarmowego: bardzo często - nudności, wymioty, ból brzucha, biegunka, zaparcia; rzadko - ostre zapalenie trzustki; częstość nieokreślona - zapalenie jelit, niedrożność jelit, nadżerka, wrzód, perforacja, neutropeniczne zapalenie okrężnicy, krwawienie (w tym śmiertelne);
z układu wątrobowo-żółciowego: często - wzrost aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT) i / lub aminotransferazy asparaginianowej (AST); częstotliwość nie została ustalona - hepatotoksyczność (w tym zgony);
reakcje dermatologiczne: bardzo często - swędzenie, łysienie; często wysypka; rzadko - toksyczna nekroliza naskórka, zespół Stevensa-Johnsona;
reakcje ogólne: bardzo często - zwiększone zmęczenie, gorączka, dreszcze, reakcje na wlew (w tym ból głowy, nudności, wymioty, wysypka, ból pleców, świąd i kaszel, duszność);
zaburzenia laboratoryjne i instrumentalne: bardzo często - spadek masy ciała.

Przedawkować

Objawy: neutropenia i inne działania niepożądane.

Leczenie: nie ma swoistego antidotum. Wyznaczenie leczenia objawowego, dokładne monitorowanie stanu pacjenta w celu szybkiego wykrycia objawów działań niepożądanych, w tym neutropenii.

Specjalne instrukcje

Leczeniu produktem Adcetris powinno towarzyszyć ścisłe monitorowanie stanu pacjenta w celu zidentyfikowania pojawiających się lub nasilających się objawów zaburzeń behawioralnych, neurologicznych lub poznawczych. Wynika to z doniesień w wynikach badań klinicznych, że na tle stosowania brentuximab vedotin może wystąpić reaktywacja wirusa JC (wirusa Johna Cunninghama). U pacjentów, którzy przeszli kilka wcześniejszych chemioterapii, reaktywacja utajonego wirusa JC może prowadzić do rozwoju rzadkiej choroby demielinizacyjnej ośrodkowego układu nerwowego - zespołu PML (postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii), która często kończy się śmiercią. Dlatego w przypadku podejrzenia PML należy wstrzymać leczenie farmakologiczne i podjąć działania w celu zdiagnozowania wykrytych objawów. W przypadku objawów obecności wirusa JC PML określa się według schematu, który przewiduje konsultację z neurologiem, badanie rezonansu magnetycznego mózgu z kontrastem gadolinowym, biopsję mózgu lub analizę płynu mózgowo-rdzeniowego na obecność kwasu dezoksyrybonukleinowego wirusa JC metodą PCR (reakcja łańcuchowa polimerazy) diagnostyka. Jeśli nie można było postawić alternatywnej diagnozy, istnieją wszelkie powody do dalszej obserwacji, ponieważ ujemny wynik PCR nie wyklucza PML. W przypadku potwierdzenia rozpoznania PML leczenie należy natychmiast przerwać.biopsja mózgu lub analiza płynu mózgowo-rdzeniowego na obecność kwasu dezoksyrybonukleinowego wirusa JC metodą diagnostyki PCR (reakcja łańcuchowa polimerazy). Jeśli nie można było postawić alternatywnej diagnozy, istnieją wszelkie powody do dalszej obserwacji, ponieważ ujemny wynik PCR nie wyklucza PML. W przypadku potwierdzenia rozpoznania PML leczenie należy natychmiast przerwać.biopsja mózgu lub analiza płynu mózgowo-rdzeniowego na obecność kwasu dezoksyrybonukleinowego wirusa JC metodą PCR (reakcja łańcuchowa polimerazy). Jeśli nie można było postawić alternatywnej diagnozy, istnieją wszelkie powody do dalszej obserwacji, ponieważ ujemny wynik PCR nie wyklucza PML. W przypadku potwierdzenia rozpoznania PML leczenie należy natychmiast przerwać.

Lekarz powinien poinformować pacjenta o możliwości wystąpienia działań niepożądanych i konieczności niezwłocznego zgłoszenia ich lekarzowi.

Istnieje ryzyko wystąpienia ostrego zapalenia trzustki (w tym przypadków śmiertelnych), dlatego zaleca się uważne monitorowanie pacjenta pod kątem pojawienia się lub nasilenia bólu brzucha, który może być objawem ostrego zapalenia trzustki. Leczenie należy przerwać w przypadku podejrzenia ostrego zapalenia trzustki na czas badania i całkowicie przerwać w przypadku potwierdzenia rozpoznania.

W przypadku rozwoju martwicy toksyczno-rozpływnej naskórka lub zespołu Stevensa-Johnsona należy przerwać stosowanie Adcetris.

Chociaż związek toksyczności płucnej ze stosowaniem brentuksymabu vedotin nie został potwierdzony, niemniej jednak zaleca się, aby w przypadku wystąpienia kaszlu, duszności i nasilenia innych objawów płucnych u chorego przeprowadzić odpowiednią ocenę diagnostyczną. Kwestia celowości kontynuowania leczenia przeciwnowotworowego do czasu objawowej poprawy stanu jest rozstrzygana indywidualnie.

W okresie leczenia brentuksymabem vedotin pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko wystąpienia ciężkich postaci zapalenia płuc, bakteriemii gronkowcowej, półpaśca, drożdżakowego zapalenia jamy ustnej i posocznicy. W celu szybkiego rozpoznania ewentualnych ciężkich i oportunistycznych zakażeń, pacjenci muszą pozostawać pod ścisłym nadzorem w okresie leczenia.

Rozwój reakcji anafilaktycznej na tle wprowadzenia Adcetris jest podstawą do całkowitego odstąpienia od terapii brentuximabem vedotin.

Aby zapobiec rozwojowi reakcji na wlew, konieczna jest premedykacja paracetamolem, lekami przeciwhistaminowymi lub kortykosteroidami.

Ryzyko wystąpienia zespołu rozpadu guza jest zwiększone u pacjentów z dużą masą guza i guzem szybko proliferującym. W związku z tym schemat leczenia tych pacjentów, oprócz jednoczesnego leczenia objawowego, powinien uwzględniać optymalne metody praktyki lekarskiej: kontrolę czynności nerek, terapię przeciwhiperurykemiczną, aktywną uzupełnianie płynów w organizmie, korygowanie zaburzeń elektrolitowych.

Jeżeli po badaniu diagnostycznym pojawią się powikłania ze strony przewodu pokarmowego, konieczne jest rozpoczęcie odpowiedniej terapii.

Przed rozpoczęciem terapii należy ocenić czynność wątroby i regularnie monitorować jej stan przez cały okres terapii. Pacjenci z chorobami wątroby w wywiadzie, współistniejącymi patologiami lub jednoczesnym stosowaniem innych leków są narażeni na zwiększone ryzyko wystąpienia hepatotoksyczności. W przypadku wystąpienia objawów hepatotoksyczności leczenie należy odroczyć, zmienić dawkę brentuksymabu vedotin lub przerwać leczenie.

Leczeniu lekiem powinno towarzyszyć regularne monitorowanie stężenia glukozy w surowicy, niezależnie od historii. Zwiększony wskaźnik masy ciała zwiększa ryzyko hiperglikemii u pacjentów z cukrzycą w wywiadzie lub bez cukrzycy.

Należy pamiętać, że zawartość sodu w jednej dawce wynosi 47 mg.

Resztki niewykorzystanego produktu i odpady medyczne należy usuwać zgodnie z krajowymi przepisami.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i złożone mechanizmy

W związku z możliwym rozwojem niepożądanych zjawisk na tle stosowania Adcetris, należy zachować ostrożność podczas wykonywania potencjalnie niebezpiecznych czynności, w tym prowadzenia pojazdu.

Stosowanie w ciąży i laktacji

Stosowanie Adcetris jest przeciwwskazane w okresie ciąży i karmienia piersią.

Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym leczeni brentuksymabem z lekiem vedotin muszą stosować dwie skuteczne metody antykoncepcji zarówno w okresie jego stosowania, jak i w ciągu sześciu miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leku Adcetris. Pacjentkę należy poinformować o potencjalnym zagrożeniu dla płodu w przypadku poczęcia w trakcie leczenia.

Nie ustalono wpływu brentuksymabu vedotin na spermatogenezę człowieka. Na tle stosowania preparatu Adcetris istnieje ryzyko rozwoju toksyczności jąder, która może powodować zmianę płodności samców. Ze względu na aneogenne działanie MMAE zaleca się zdeponowanie próbek nasienia przed zabiegiem. Nie należy planować poczęcia dziecka u mężczyzn leczonych brentuksymabem vedotin.

Zastosowanie pediatryczne

Stosowanie preparatu Adcetris jest przeciwwskazane w leczeniu pacjentów w wieku poniżej 18 lat.

Z zaburzeniami czynności nerek

Adcetris należy stosować ostrożnie u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek.

Zalecane dawkowanie w przypadku niewydolności nerek to: dawka początkowa do wlewów dożylnych - z szybkością 1,2 mg na 1 kg masy ciała pacjenta, czas trwania wlewu wynosi 0,5 godziny. Częstotliwość zabiegów to 1 raz na 21 dni. Pacjenci muszą znajdować się pod ścisłym nadzorem lekarza.

Za naruszenia funkcji wątroby

Adcetris należy stosować ostrożnie w przypadku zaburzeń czynności wątroby.

Zalecane dawkowanie przy niewydolności wątroby: dawka początkowa - w dawce 1,2 mg na 1 kg masy ciała pacjenta w postaci wlewu dożylnego trwającego 0,5 godziny. Częstotliwość zabiegów - raz na 21 dni. Pacjenci muszą znajdować się pod ścisłym nadzorem lekarza.

Stosować u osób starszych

Brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności stosowania leku Adcetris w leczeniu pacjentów w wieku 65 lat i starszych.

Interakcje lekowe

Przy jednoczesnym stosowaniu Adcetris:

ketokonazol powoduje zwiększenie stężenia antymikrotubuliny MMAE o około 73% bez zmiany stężenia brentuksymabu vedotin w osoczu. Zatem łączne podawanie leku z silnymi inhibitorami CYP3A4 i glikoproteiny P zwiększa częstość występowania neutropenii. W takim przypadku wymagana jest odpowiednia korekta schematu dawkowania;
ryfampicyna, będąca silnym induktorem CYP3A4, nie wpływa na stężenie brentuksymabu vedotin w osoczu. Dane farmakokinetyczne są ograniczone, dlatego zakłada się, że połączenie z ryfampicyną obniża poziomy w osoczu tych metabolitów MMAE, które są wykrywalne;
midazolam (substrat CYP3A4) nie oddziałuje z brentuksymabem vedotin, dlatego ten ostatni nie wpływa niekorzystnie na metabolizm midazolamu.

Analogi

Analogi Adcetris to: Mabthera, Reditux, Rituxim, Avastin, Vektibiks, Herceptin, Kadsila, Trastuzumab, Erbitux.

Warunki przechowywania

Trzymać z dala od dzieci.

Przechowywać i transportować w temperaturze 2–8 ° C w ciemnym miejscu, nie zamrażać.

Okres przydatności do spożycia wynosi 4 lata.

Warunki wydawania aptek

Wydawane na receptę.

Recenzje Adcetris

Nieliczne recenzje dotyczące Adcetris są w większości pozytywne. Niemniej jednak na forach często pojawiają się komentarze dotyczące trudności związanych ze znalezieniem środków na jego zakup. Dla wielu leczenie brentuximabem vedotin jest ostatnią szansą na wyzdrowienie, kiedy inne terapie nawracającego chłoniaka Hodgkina nie są już skuteczne i próbują wykorzystać tę szansę. Istnieją doniesienia, że po 3-4 wlewach wystąpiły skutki uboczne wymagające przesunięcia terminu następnego zabiegu.