Agrenox

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Agrenox: instrukcje użytkowania i recenzje

1. Zwolnij formę i skład
2. Właściwości farmakologiczne
3. Wskazania do stosowania
4. Przeciwwskazania
5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. Efekty uboczne
7. Przedawkowanie
8. Instrukcje specjalne
9. Stosowanie w ciąży i laktacji
10. Stosowanie w dzieciństwie
11. Przy zaburzeniach czynności nerek
12. Za naruszenia funkcji wątroby
13. Interakcje lekowe
14. Analogi
15. Warunki przechowywania
16. Warunki wydawania aptek
17. Recenzje
18. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: Aggrenox

Kod ATX: B01AC

Składnik aktywny: kwas acetylosalicylowy (kwas acetylosalicylowy) + dipirydamol (dipirydamol)

Producent: Boehringer Ingelheim Pharma, GmbH & Co. KG (Niemcy)

Opis i aktualizacja zdjęć: 10.07.2019

Kapsułki o zmodyfikowanym uwalnianiu Agrenox

Agrenox to złożony lek przeciwpłytkowy.

Uwolnij formę i kompozycję

Lek jest dostępny w postaci kapsułek o zmodyfikowanym uwalnianiu: nr 0, twarde, galaretowate, nieprzezroczyste, wieczko jest czerwono-brązowe, korpus w kolorze kości słoniowej, wewnątrz kapsułki znajdują się żółte peletki i okrągła, obustronnie wypukła tabletka o gładkich krawędziach, powleczona białą powłoką (zgodnie z 30 lub 60 szt. W tubach lub butelkach polipropylenowych, w pudełku kartonowym 1 tubka lub butelka i instrukcja użycia Agrenox).

1 kapsułka zawiera:

składniki aktywne: kwas acetylosalicylowy (w postaci tabletki) - 25 mg, dipirydamol (w postaci granulatu) - 200 mg;
składniki pomocnicze tabletki: monohydrat laktozy, sacharoza, skrobia kukurydziana suszona, celuloza mikrokrystaliczna, guma arabska, koloidalny dwutlenek krzemu, dwutlenek tytanu, stearynian glinu, talk;
składniki pomocnicze w składzie peletek: kopolimer kwasu metakrylowego i metakrylanu metylu, kwas winowy (kulisty i sproszkowany), Kollidon 25 (powidon), hypromeloza, ftalan hypromelozy HP 55, trioctan glicerolu (triacetyna), kwas stearynowy, dimetikon 350, guma arabska;
skład wieczka i korpusu kapsułki: żelatyna, barwnik - żółty tlenek żelaza i czerwony tlenek żelaza, dwutlenek tytanu.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Agrenox jest lekiem przeciwpłytkowym, jego działanie wynika z połączenia kwasu acetylosalicylowego i dipirydamolu, którego właściwości kliniczne są związane z różnymi mechanizmami biochemicznymi.

Kwas acetylosalicylowy, inaktywujący enzym cyklooksygenazę w płytkach krwi, pomaga zapobiegać tworzeniu się tromboksanu A2, który jest silnym induktorem agregacji płytek krwi i skurczu naczyń.

Działanie dipirydamolu ma na celu hamowanie wychwytu adenozyny w erytrocytach, płytkach krwi i komórkach śródbłonka. Prowadzi to do miejscowego podwyższenia poziomu adenozyny, naruszające płytek ₂ receptorów. Poprzez stymulację płytkowej cyklazy adenylanowej, adenozyna nasila wzrost poziomu płytek cyklicznego monofosforanu adenozyny (cAMP). Przy stężeniach terapeutycznych dipirydamolu (0,5–2 μg / ml) hamowanie jest zależne od dawki i osiąga maksymalnie 80%. Wazodylatacyjne działanie adenozyny determinuje zdolność dipirydamolu do wywoływania rozszerzenia naczyń.

Dipirydamol hamuje PDE (fosfodiesterazy) w różnych tkankach i narządach. W okresie, gdy hamowanie cyklicznej fosfodiesterazy monofosforanowej adenozyny jest znikome, substancja w dawkach terapeutycznych hamuje cGMP-PDE (cykliczna fosfodiesteraza monofosforanu guanozyny), sprzyjając wzrostowi cGMP pod wpływem czynnika rozkurczającego wydzielanego ze śródbłonka, oznaczonego jako NO. Dipirydamol nasila biosyntezę prostacykliny i jej uwalnianie przez komórki śródbłonka. Zwiększając stężenie ochronnego mediatora, kwasu 13-hydroksyoktadekadienowego, dipirydamol zmniejsza trombogenność struktur śródbłonka. Wynika z tego, że agregacja płytek krwi jest hamowana w odpowiedzi na różne stymulanty, w tym czynnik aktywujący płytki krwi, difosforan adenozyny i kolagen. Spadkowi agregacji płytek towarzyszy normalizacja ich spożycia adenozyny.

Zatem działanie przeciwpłytkowe kwasu acetylosalicylowego, który hamuje jedynie agregację płytek krwi, jest uzupełnione działaniem dipirydamolu, który spowalnia aktywację i adhezję płytek krwi.

Farmakokinetyka

Nie stwierdzono klinicznie istotnych interakcji między dipirydamolem i kwasem acetylosalicylowym, dlatego farmakokinetyka preparatu Agrenox jest określana na podstawie właściwości każdego z aktywnych składników oddzielnie.

Jednoczesne przyjmowanie pokarmu nie wpływa na farmakodynamikę aktywnych składników preparatu Agrenox.

Kwas acetylosalicylowy

Po przyjęciu Agrenox do środka wchłanianie kwasu acetylosalicylowego następuje szybko i całkowicie. Jego maksymalne stężenie (C _max) w osoczu osiągane jest po 0,5 godziny przy stosowaniu w dawce dobowej 50 mg (25 mg 2 razy dziennie). W stanie równowagi wynosi średnio 319 ng / ml. Głównym szlakiem biotransformacji jest metabolizm pierwotny z rozszczepieniem do kwasu salicylowego, na który narażone jest 30–40% dawki kwasu acetylosalicylowego. C _max kwasu salicylowego w osoczu jest osiągane po 1-1,5 godziny.

Kwas acetylosalicylowy słabo wiąże się z białkami osocza, stopień wiązania jest nieliniowo zależny od dawki. Jego metabolit, kwas salicylowy, wiąże się w większym stopniu z białkami osocza, z albuminami - na poziomie około 90%, przy stężeniu kwasu salicylowego poniżej 100 μg / ml. Pozorna objętość dystrybucji (Vd) wynosi 10 litrów. Kwas salicylowy jest dobrze rozprowadzany we wszystkich tkankach i płynach ustrojowych (w tym w ośrodkowym układzie nerwowym, tkankach płodu i mleku matki).

Kwas acetylosalicylowy jest szybko metabolizowany, głównie w wątrobie pod działaniem nieswoistych esteraz oraz w mniejszym stopniu w żołądku do kwasu salicylowego, który w wyniku późniejszej reakcji z glicyną przekształca się w kwas hydroksyhipurowy.

Kwas acetylosalicylowy jest wydalany w postaci metabolitów (do 90% podanej dawki) przez nerki. Okres półtrwania (T _1/2) kwasu acetylosalicylowego wynosi 1 / 4–1 / 3 godziny, T _1/2 kwasu salicylowego wynosi 2-3 godziny, przy dawkach powyżej 3000 mg może się wydłużyć do 5–18 godzin.

W przypadku ciężkiej niewydolności nerek z klirensem kreatyniny (CC) poniżej 10 ml / min i ciężkiej niewydolności wątroby nie należy przepisywać kwasu acetylosalicylowego. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek T _1/2 wzrasta 2–3 razy.

Dipirydamol

Farmakokinetyka dipirydamolu charakteryzuje się liniową zależnością od dawki. Uwalnianie i wchłanianie substancji czynnej z peletek o zmodyfikowanym uwalnianiu zachodzi w dolnym odcinku przewodu pokarmowego (GIT). Problem rozpuszczalności dipirydamolu w zależności od kwasowości treści żołądkowej rozwiązuje połączenie z kwasem winowym. W celu przedłużonego uwalniania stosuje się membranę dyfuzyjną, którą rozpyla się na peletki. W stanie równowagi parametry farmakokinetyczne kapsułek dipirydamolu o zmodyfikowanym uwalnianiu przyjmowanych 2 razy dziennie są równoważne 3-4 krotnemu spożyciu tabletek dipirydamolu i przewyższają je w niektórych parametrach. Przy równej wartości maksymalnych osiągniętych stężeń odnotowuje się wyższą biodostępność,a pomiędzy dawkami - znacznie wyższy poziom w osoczu i zmniejszona częstotliwość powstawania oscylacji szczytowych.

W przewodzie pokarmowym dipirydamol wchłania się prawie całkowicie, jego bezwzględna biodostępność wynosi około 70%. C _max w osoczu obserwuje się po 2–3 godzinach, średnie C _max w stanie równowagi przy przyjmowaniu 200 mg 2 razy dziennie wynosi średnio 1,98 μg / ml. Zawartość dipirydamolu w osoczu pomiędzy dawkami mieści się w zakresie od 0,18 μg / ml do 1,01 μg / ml.

Wiązanie dipirydamolu z białkami (głównie albuminą i alfa-1-kwaśną glikoproteiną) wynosi około 99%.

Dipirydamol jest rozprowadzany w wielu narządach ze względu na wysoki stopień lipofilności, głównie w sercu, wątrobie, płucach, nerkach, śledzionie. Lek pokonuje barierę krew-mózg i barierę łożyskową w niewielkiej objętości. Widoczna V _d w komorze środkowej (która to struktura jest zwykle zawiera krew i aktywnie poddanych perfuzji narządów) wynosi około 5 litrów. Widoczna V _d w stanie stacjonarnym wynosi 100 litrów, co potwierdza obecność dipirydamol w różnych tkankach i płynach ustrojowych. Jego ilość w mleku może stanowić 1/17 stężenia w osoczu.

Dipirydamol jest metabolizowany w wątrobie głównie poprzez sprzęganie z kwasem glukuronowym z wytworzeniem monoglukuronidu i niewielkich ilości diglukuronidu. W osoczu 20% całkowitej ilości występuje w postaci monoglukuronidu, reszta w postaci związku macierzystego. Aktywność farmakodynamiczna utworzonych glukuronidów jest znacznie niższa niż dipirydamolu.

T _1/2 dipirydamolu wynosi 2/3 godziny. Substancja wydalana jest głównie (około 95%) w postaci metabolitów przez jelita, przez nerki - około 5% (w postaci metabolitu glukuronidowego), w tym mniej niż 0,5% w postaci niezmienionej. Obserwuje się recyrkulację jelitowo-wątrobową, całkowity klirens dipirydamolu wynosi około 250 ml / min. W organizmie średni czas przebywania w organizmie wynosi około 11 godzin (czas wchłaniania 4,6 godziny, a własny czas przebywania w organizmie średnio 6,4 godziny). Końcowe T _1/2 to około 13 godzin. Przy schemacie dawkowania 2 razy dziennie stan równowagi w organizmie uzyskuje się w ciągu 2 dni. Przy wielokrotnym podawaniu nie obserwuje się kumulacji.

W wyniku stosowania kapsułek o zmodyfikowanym uwalnianiu u pacjentów w wieku powyżej 65 lat, na tle takiego samego wchłaniania leku, obserwuje się zmniejszenie klirensu, co prowadzi do wzrostu stężenia dipirydamolu w osoczu o około 30% w porównaniu z osobami młodszymi (poniżej 55 lat).

Farmakokinetyka dipirydamolu i jego metabolitu w przypadku niewydolności nerek nie zmienia się.

W przypadku klinicznie potwierdzonej dekompensacji czynności wątroby konieczne jest dostosowanie dawki dipirydamolu.

Wskazania do stosowania

Stosowanie preparatu Agrenox jest wskazane we wtórnej profilaktyce przemijających napadów niedokrwiennych, a także udaru niedokrwiennego (poprzez mechanizm zakrzepicy).

Przeciwwskazania

Absolutny:

okres zaostrzenia lub skłonności do krwawień przy wrzodzie żołądka lub dwunastnicy;
nietolerancja na galaktozę lub fruktozę, niedobór laktazy, sacharazy lub izomaltazy, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy;
trzeci trymestr ciąży;
wiek do 18 lat;
nadwrażliwość na salicylany i / lub inne składniki leku.

Ostrożnie, biorąc pod uwagę złożony skład kapsułek, Agrenox należy przepisać w przypadku ciężkiej choroby wieńcowej serca (w tym niedawnego zawału mięśnia sercowego, niestabilnej dławicy piersiowej, niedrożności wyrzutu krwi z lewej komory, niewyrównanej niewydolności serca i innych rodzajów niestabilności hemodynamicznej), polipów nosa, astmy oskrzelowej, alergii nieżyt nosa, nawracające wrzody żołądka lub dwunastnicy, zaburzenia czynności nerek lub wątroby, niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej, nadwrażliwość na niesteroidowe leki przeciwzapalne w wywiadzie, w pierwszym i drugim trymestrze ciąży oraz w okresie karmienia piersią.

Agrenox, instrukcje użytkowania: metoda i dawkowanie

Kapsułki Agrenox należy przyjmować doustnie, połykać w całości i popijać wodą (200 ml), niezależnie od posiłku.

Zalecane dawkowanie: 1 szt. 2 razy dziennie (rano i wieczorem).

Skutki uboczne

ze strony układu krwionośnego i limfatycznego: często - niedokrwistość; rzadko - niedokrwistość z niedoboru żelaza (z utajonym krwawieniem z przewodu pokarmowego), trombocytopenia; częstość nie ustalona - koagulopatia, rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe;
ze strony układu sercowo-naczyniowego: często - omdlenia, pogorszenie w obecności patologii tętnic wieńcowych; rzadko - tachykardia, uderzenia gorąca, obniżenie ciśnienia krwi (BP); częstotliwość nie została ustalona - arytmia;
ze strony narządu słuchu i aparatu przedsionkowego: częstotliwość nie jest ustalona - szum w uszach, głuchota;
ze strony układu wzrokowego: rzadko - krwotok wewnątrzgałkowy;
z przewodu pokarmowego: bardzo często - niestrawność, nudności, biegunka, bóle brzucha; często - krwawienie z przewodu pokarmowego, wymioty; rzadko - wrzody żołądkowo-jelitowe; rzadko - erozyjne zapalenie żołądka; częstość nie ustalona - perforacja wrzodów żołądka i / lub dwunastnicy, krwawe wymioty, smoliste stolce, zapalenie trzustki, zespół Reye'a, zapalenie wątroby, wprowadzenie dipirydamolu do kamieni żółciowych;
zaburzenia ogólne: częstość nie została ustalona - hipotermia, hipertermia;
z układu odpornościowego: często - reakcje nadwrażliwości (pokrzywka, wysypka, silny skurcz oskrzeli, obrzęk naczynioruchowy); częstość nie ustalona - reakcje anafilaktyczne (częściej z astmą);
wskaźniki laboratoryjne: częstość nie ustalona - wzrost poziomu kwasu moczowego we krwi, wydłużenie czasu trwania krwawienia, wydłużenie czasu protrombinowego, zmiana wyników badań czynności wątroby;
od strony metabolizmu i odżywiania: częstość nie została ustalona - odwodnienie, kwasica metaboliczna, hiperkaliemia, zasadowica oddechowa, hipo- i hiperglikemia;
z układu mięśniowo-szkieletowego: często - bóle mięśni; częstość nie ustalona - rabdomioliza;
z układu nerwowego: bardzo często - zawroty głowy, bóle głowy; często - migrenowy ból głowy, krwotok wewnątrzczaszkowy; częstotliwość nie została ustalona - letarg, niepokój, drgawki, obrzęk mózgu;
od strony psychiki: częstotliwość nie jest ustalona - zamieszanie;
z układu moczowego: częstość nie została ustalona - białkomocz, śródmiąższowe zapalenie nerek, niewydolność nerek, martwica brodawkowatych nerek;
z układu oddechowego, klatki piersiowej i narządów śródpiersia: często - krwawienie z nosa; częstość nie ustalona - hiperwentylacja, krwawienie z dziąseł, duszność, obrzęk krtani, przyspieszenie oddechu, obrzęk płuc;
reakcje dermatologiczne: częstość nie została ustalona - krwotoki skórne, wysiękowy rumień wielopostaciowy;
inne: częstość nie została ustalona - krwawienie (pozabiegowe, chirurgiczne).

Przedawkować

Objawy: ze względu na złożony skład produktu Agrenox, w przypadku przedawkowania należy wziąć pod uwagę działanie dipirydamolu i kwasu acetylosalicylowego. Zakłada się przewagę następujących objawów przedmiotowych i podmiotowych przedawkowania dipirydamolu: pocenie się, osłabienie, gorączka, pobudzenie, uderzenia gorąca, zawroty głowy, dławica piersiowa, tachykardia, gwałtowny spadek ciśnienia krwi. W przypadku ostrego przedawkowania kwasu acetylosalicylowego mogą wystąpić nudności, wymioty, hiperwentylacja, zaburzenia świadomości, zaburzenia widzenia i (lub) słuchu. Na tle przyjmowania ultrawysokich dawek kwasu acetylosalicylowego mogą wystąpić zawroty głowy i dzwonienie w uszach, które występują głównie u pacjentów w podeszłym wieku.

Leczenie: natychmiastowe płukanie żołądka, wyznaczenie leczenia objawowego. Aby zneutralizować działanie hemodynamiczne dużych dawek dipirydamolu, wskazane jest podanie aminofiliny lub innych pochodnych ksantyny.

Hemodializa nie jest skuteczna.

Specjalne instrukcje

Przed przeprowadzeniem farmakologicznego testu wysiłkowego z dożylnym podaniem dipirydamolu, należy odstawić Agrenox (a także inne leki zawierające dipirydamol) nie później niż 24 godziny przed zabiegiem, aby nie osłabić czułości testu.

Wolny dipirydamol może być wbudowywany w kamienie żółciowe, w rzadkich przypadkach jego zawartość może sięgać 70% suchej masy kamienia. Częściej takie zjawiska występują u starszych pacjentów, którzy od wielu lat przyjmują dipirydamol i mają wstępujące zapalenie dróg żółciowych. Nie ma dowodów, że dipirydamol jest czynnikiem inicjującym powstawanie kamieni żółciowych. Jej obecność w kamieniach żółciowych może wynikać z deglukuronizacji bakteryjnej sprzężonego dipirydamolu w żółci.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i złożone mechanizmy

W okresie stosowania Agrenox pacjentom zaleca się ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i pracy ze złożonymi mechanizmami, ponieważ lek może powodować działania niepożądane, takie jak zawroty głowy i splątanie, które wpływają na szybkość reakcji psychomotorycznych.

Stosowanie w ciąży i laktacji

Stosowanie preparatu Agrenox jest przeciwwskazane w trzecim trymestrze ciąży.

Bezpieczeństwo stosowania małych dawek kwasu acetylosalicylowego i dipirydamolu podczas ciąży nie zostało ustalone. W badaniach przedklinicznych nie stwierdzono negatywnego wpływu na płód.

Salicylany i dipirydamol przenikają do mleka kobiecego.

Być może powołanie leku Agrenox w I i II trymestrze ciąży lub w okresie laktacji tylko w przypadkach, gdy efekt terapeutyczny dla matki jest większy niż potencjalne ryzyko dla płodu lub dziecka.

Zastosowanie pediatryczne

Stosowanie preparatu Agrenox jest przeciwwskazane u pacjentów w wieku poniżej 18 lat.

Z zaburzeniami czynności nerek

W przypadku zaburzeń czynności nerek zaleca się ostrożne przepisywanie preparatu Agrenox.

Za naruszenia funkcji wątroby

Zaleca się ostrożne przepisywanie Agrenox w przypadku zaburzeń czynności wątroby.

Interakcje lekowe

Przy jednoczesnym stosowaniu z Agrenox:

klopidogrel, tyklopidyna, antykoagulanty (w tym pochodne kumaryny, heparyna), kwas walproinowy: kwas acetylosalicylowy może nasilać działanie leków hamujących agregację płytek krwi i innych wymienionych leków;
NLPZ (niesteroidowe leki przeciwzapalne), kortykosteroidy, etanol: wzrasta ryzyko wystąpienia lub nasilenia skutków ubocznych ze strony przewodu pokarmowego, w tym na tle systematycznego spożywania alkoholu;
selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny, klopidogrel, tiklopidyna: leki te należy przepisywać z ostrożnością, ponieważ interakcja ta zwiększa ryzyko krwawienia;
warfaryna: brak wpływu na częstotliwość i nasilenie krwawień;
adenozyna: ze względu na fakt, że dipirydamol powoduje wzrost jego stężenia w osoczu i nasilenie działania na układ krążenia, konieczne jest dostosowanie dawek leków zawierających adenozynę;
leki przeciwnadciśnieniowe: należy pamiętać, że dipirydamol nasila działanie leków przeciwnadciśnieniowych;
inhibitory cholinoesterazy: możliwe pogorszenie przebiegu miastenii, wymagające dostosowania dawki inhibitora cholinoesterazy;
środki hipoglikemiczne: ich działanie terapeutyczne może być wzmocnione;
metotreksat: możliwa zwiększona toksyczność metotreksatu w wyniku skojarzenia z kwasem acetylosalicylowym;
spironolakton: kwas acetylosalicylowy pomaga zmniejszyć natriuretyczne działanie spironolaktonu;
probenecyd, sulfinpirazon: należy pamiętać, że lek może hamować działanie tych i innych leków urykozurycznych;
ibuprofen: u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka chorób układu krążenia może ograniczać kliniczne działanie kwasu acetylosalicylowego na układ sercowo-naczyniowy.

Połączenie dipirydamolu i kwasu acetylosalicylowego nie wpływa na częstość krwawień.

Analogi

Analogami Agrenox są Aspirin Cardio, Acetylsalicylic acid, Aviks, Acecardol, Areplex, Aspecard, Aspinat, Aspikor, Aspigrel, Brilinta, Dipyridamol, Deplatt, Diloxol, Ventavis, Zilt, Ipaton, Carloprantil, Klopigrelogel, Lospirin, Magnikor, Noklot, Orogrel, Pingel, Plagril, Plavix, Platogril, Trombonet, Effient, Reokard itp.

Warunki przechowywania

Trzymać z dala od dzieci.

Przechowywać w temperaturze do 25 ° C.

Okres trwałości wynosi 3 lata.

Warunki wydawania aptek

Wydawane na receptę.

Recenzje Agrenox

Recenzje Agrenoksu od lekarzy specjalistów i pacjentów są w większości pozytywne. Lekarze zwracają uwagę na skuteczność połączenia dwóch aktywnych składników w zapobieganiu udarowi. Pacjenci jednak podkreślają, że działanie terapeutyczne leku odpowiada działaniu podanemu w instrukcji.

Jednocześnie koszt leku nazywany jest nieracjonalnie wysokim, ponieważ jego poszczególne składniki w aptekach można kupić znacznie taniej. Ponadto zwracają uwagę, że Agrenox jest bardzo trudny do zdobycia, ponieważ często nie jest dostępny w aptekach.