Kadsila

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Kadsila: instrukcje użytkowania i recenzje

1. Zwolnij formę i skład
2. Właściwości farmakologiczne
3. Wskazania do stosowania
4. Przeciwwskazania
5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. Efekty uboczne
7. Przedawkowanie
8. Instrukcje specjalne
9. Stosowanie w ciąży i laktacji
10. Stosowanie w dzieciństwie
11. Przy zaburzeniach czynności nerek
12. Za naruszenia funkcji wątroby
13. Stosowanie u osób starszych
14. Interakcje lekowe
15. Analogi
16. Warunki przechowywania
17. Warunki wydawania aptek
18. Recenzje
19. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: Kadcyla

Kod ATX: L01XC14

Substancja czynna: trastuzumab emtanzyna (trastuzumab emtanzyna)

Producent: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (F. Hoffmann-La Roche, Ltd.) (Szwajcaria)

Opis i aktualizacja zdjęć: 09.07.2019

Liofilizat do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji Kadsila

Kadsila jest środkiem przeciwnowotworowym.

Uwolnij formę i kompozycję

Postać dawkowania - liofilizat do przygotowania koncentratu do przygotowania roztworu do infuzji: porowata masa prawie białej lub białej sprasowana w tabletkę lub w postaci oddzielnych części tabletki (po 100 i 160 mg w bezbarwnych szklanych butelkach, 1 butelka w tekturowym pudełku oraz instrukcja użycia Kadsila).

Roztwór odzyskany z liofilizatu jest przezroczysty lub lekko opalizujący, bezbarwny lub z brązowawym odcieniem.

Skład liofilizatu w 1 butelce:

substancja czynna: trastuzumab emtanzyna - 100 lub 160 mg;
składniki pomocnicze: wodorotlenek sodu, kwas bursztynowy, sacharoza, polisorbat 20.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Trastuzumab emtanzyna jest koniugatem humanizowanego przeciwciała monoklonalnego (IgG1) z ludzkim receptorem czynnika wzrostu naskórka 2 HER2 (trastuzumab) i inhibitorem polimeryzacji tubuliny DM1 (pochodna majtanzyny), które są połączone ze sobą stabilnym tioeterem 4- (NCC malienimidometylo) cykloheksano-1-karboksylan]. Lek selektywnie oddziałuje z receptorem HER2.

Emtansine to kompleks DM1 - MCC. Z każdą cząsteczką trastuzumabu sprzęga się średnio 3,5 cząsteczki DM1.

Trastuzumab emtanzyna, wiążąc się z HER2, przedostaje się do komórki i ulega proteolitycznej degradacji w lizosomach, w wyniku czego uwalniane są cytotoksyczne katabolity zawierające DM1 (głównie kompleks lizyna-MCC-DM1). Sprzężenie trastuzumabu z DM1 ułatwia dostarczanie tego ostatniego do komórek nowotworowych, a także wyjaśnia selektywność preparatu Kadsila w stosunku do komórek nowotworowych z nadekspresją HER2.

Zatem mechanizm działania leku Kadsila jest połączeniem mechanizmów działania trastuzumabu i DM1.

Podobnie jak trastuzumab, trastuzumab emtanzyna wiąże się z receptorami Fey, białkiem dopełniacza C1q i domeną IV zewnątrzkomórkowej domeny HER2. Lek hamuje przekazywanie sygnału wewnątrzkomórkowego na szlaku kinazy fosfatydyloinozytolu-3 (PI3-K), zapobiega złuszczaniu domeny zewnątrzkomórkowej HER2 z powierzchni komórki, a także aktywuje cytotoksyczność komórkową zależną od przeciwciał (ADCC) w komórkach piersi z nadekspresją HER2, dotkniętych rakiem.

Cytotoksyczny składnik leku DM1 wiąże się z tubuliną i hamuje jej polimeryzację. Podobnie jak DM1, trastuzumab emtanzyna, dzięki działaniu tego składnika, sprzyja blokowaniu cyklu komórkowego w fazie G2 / M, w wyniku czego rozwija się apoptoza (regulowany proces programowanej śmierci komórki).

Badania in vitro cytotoksyczności DM1 wykazały, że aktywność DM1 przewyższa aktywność alkaloidów różanego baranka (winblastyna, winkrystyna) i alkaloidów cisu, tzw. taksany (paklitaksel, docetaksel), 20-200 razy.

Wolny od plazmy DM1 jest bardzo niski. Wskazuje to na ograniczone uwalnianie DM1 i jego ukierunkowane dostarczanie do komórek (ze względu na strukturę łącznika MCC).

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie:

teratogenność: istnieją informacje potwierdzające embriotoksyczny wpływ trastuzumabu, potencjalne działanie teratogenne i embriotoksyczne DM1;
mutagenność: badania przedkliniczne wykazały, że trastuzumab emtanzyna ma działanie klastogenne i / lub aneogenne;
wpływ na płodność: podczas stosowania produktu Kadsila stwierdzono ryzyko upośledzenia płodności.

Farmakokinetyka

Parametry farmakokinetyczne trastuzumabu emtanzyny badano tylko po podaniu dożylnym (iv).

Średnie maksymalne stężenie (C _max) w surowicy krwi po wprowadzeniu produktu Kadsila co 3 tygodnie w dawce 3,6 mg / kg wynosi 83,4 (± 16,5) μg / ml.

Wraz z wprowadzaniem produktu Kadsila co 3 tygodnie w dawkach od 2,4 do 4,8 mg / kg farmakokinetyka jest liniowa. Objętość dystrybucji (Vd) w komorze centralnej jest w przybliżeniu równa objętości osocza i wynosi 3,13 litra. Nie obserwowano kumulacji trastuzumabu emtanzyny podczas długotrwałego leczenia.

Badania in vitro mikrosomów ludzkiej wątroby wykazały, że niskocząsteczkowy składnik trastuzumab emtanzyna DM1 jest metabolizowany głównie z udziałem izoenzymu CYP3A4, w mniejszym stopniu - CYP3A5. Jest substratem dla glikoproteiny R.

W warunkach in vitro DM1 nie hamuje głównych izoenzymów cytochromu CYP450. Katabolity trastuzumabu emtanzyna, takie jak DM1, Lys - MCC - DM1 i MCC - DM1, występują w ludzkim osoczu w małych stężeniach.

U pacjentek z rakiem piersi z przerzutami i nadekspresją HER2 po dożylnym podaniu produktu Kadsila klirens trastuzumabu emtanzyny wynosi 0,68 l / dobę, a okres półtrwania (T _1/2) wynosi około 4 dni. U pacjentów otrzymujących dawki ≤ 1,2 mg / kg klirens leku był większy.

Następujące parametry pacjenta mają statystycznie istotny wpływ na klirens trastuzumabu emtanzyny: masa ciała, suma największych średnic ognisk guza według kryterium RECIST (kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych), początkowe stężenie trastuzumabu, początkowe stężenie rozszczepionej domeny zewnątrzkomórkowej (ECD)) HER2, stężenie albuminy w surowicy, wyjściowa aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AST) w surowicy. Jednak wpływ tych parametrów (z wyjątkiem masy ciała) na ekspozycję na lek jest mało prawdopodobny.

Katabolity DM1, MCC-DM1 i Lys-MCC-DM1 są wydalane głównie z żółcią, w niewielkim stopniu z moczem.

Farmakokinetyka w szczególnych przypadkach:

rasa: nie zidentyfikowano zmian w farmakokinetyce u przedstawicieli różnych ras;
płeć: wpływ nie został zbadany;
wiek: nie stwierdzono żadnych istotnych zmian w charakterystyce farmakokinetycznej produktu Kadsila u pacjentów w wieku poniżej 65 lat;
czynność nerek: dane z populacyjnej analizy farmakokinetyki klirensu kreatyniny (CC) wskazują, że nie ma wpływu czynności nerek na farmakokinetykę leku. Główne cechy niewydolności nerek o łagodnym (CC 60–89 ml / min) i umiarkowanym (CC 30–59 ml / min) ciężkości są podobne do występujących u osób bez czynnościowych zaburzeń czynności nerek (CC ≥ 90 ml / min). Dane dotyczące parametrów farmakokinetyki trastuzumabu emtanzyny u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek, w tym w stadium końcowym (CC <30 ml / min), są ograniczone, dlatego nie można podać żadnych wskazówek dotyczących schematu dawkowania produktu Kadsila w tej kategorii pacjentów;
czynność wątroby: DM1 i katabolity zawierające DM1 są wydalane głównie przez wątrobę. Parametry farmakokinetyczne trastuzumabu i DM1 (w tym w składzie katabolitów) badano po podaniu produktu Kadsila w dawce 3,6 mg / kg pacjentom z przerzutowym HER2-dodatnim rakiem piersi z prawidłową czynnością wątroby (n = 10), łagodnymi zaburzeniami [klasa A w skali Childa-Pugha ze stężeniem bilirubiny całkowitej 1,5 razy przekraczającym górną granicę normy (GGN) i / lub ALT (aminotransferaza alaninowa) i / lub ACT (aminotransferaza asparaginianowa)> VGN, ale VGN, ale <20 VGN; n = 8) ciężkość. Stężenia DM1 i zawierających ją katabolitów w osoczu były niskie, wartości porównywalne do tych u pacjentów bez zaburzeń czynności wątroby. W łagodnych i umiarkowanych zaburzeniach ekspozycja ogólnoustrojowa (AUC - pole pod krzywą farmakokinetyczną stężenia w czasie) na trastuzumab emtanzyna w pierwszym cyklu była mniejsza niż u pacjentów z prawidłową czynnością wątroby, odpowiednio o 38% i 67%. W trzecim cyklu wartość AUC leku po wielokrotnym podaniu pacjentom z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami była w przybliżeniu porównywalna z wartością u pacjentów z prawidłową czynnością wątroby. Nie badano farmakokinetyki produktu Kadsila u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C w skali Child-Pugh). W trzecim cyklu wartość AUC leku po wielokrotnym podaniu pacjentom z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami była w przybliżeniu porównywalna z wartością u pacjentów z prawidłową czynnością wątroby. Nie badano farmakokinetyki produktu Kadsila u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C w skali Child-Pugh). W trzecim cyklu wartość AUC leku po wielokrotnym podaniu pacjentom z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami była w przybliżeniu porównywalna z wartością u pacjentów z prawidłową czynnością wątroby. Nie badano farmakokinetyki produktu Kadsila u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C w skali Child-Pugh).

Wskazania do stosowania

Kadsila jest wskazana w leczeniu raka piersi z przerzutami. Jest stosowany jako monopreparat w następujących przypadkach:

po wcześniejszej terapii trastuzumabem i taksanem (sekwencyjnie lub w skojarzeniu);
po progresji choroby w trakcie lub w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu terapii adiuwantowej (wspomagającej), która obejmowała trastuzumab i leki z grupy taksanów (sekwencyjnie lub w skojarzeniu);
nieoperacyjny, miejscowo zaawansowany lub HER2-dodatni rak piersi z przerzutami.

Przeciwwskazania

Absolutny (mianowanie Kadsili jest ściśle przeciwwskazane):

historia przewlekłej niewydolności serca;
objawowa zastoinowa niewydolność serca;
wartość frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) <50% przed rozpoczęciem leczenia;
poważne zaburzenia rytmu serca wymagające terapii lekowej;
niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego, rozwijające się w ciągu 6 miesięcy poprzedzających rozpoczęcie leczenia;
neuropatia obwodowa stopnia 3 i wyższego przed leczeniem;
duszność w spoczynku spowodowana współistniejącą patologią lub progresją raka;
rozlana śródmiąższowa choroba płuc, zapalenie płuc;
guzkowy przerost regeneracyjny wątroby;
ciężkie zaburzenia czynnościowe wątroby (klasa C w skali Childa-Pugha), zwiększona aktywność aminotransferaz wątrobowych> 3 VGN przy stężeniu bilirubiny całkowitej> 2 VGN;
ciężka niewydolność nerek, ciężka, w tym w fazie końcowej (CC <30 ml / min);
liczba płytek krwi <100 000 / mm ³ przed rozpoczęciem leczenia;
wiek do 18 lat;
okres ciąży i laktacji;
reakcje na infuzję z historią trastuzumabu, prowadzące do przerwania leczenia;
nadwrażliwość na którykolwiek składnik leku.

Względne (stosowanie Kadsili wymaga szczególnej ostrożności): dysfunkcja lewej komory, dysfunkcja wątroby o nasileniu od łagodnego do umiarkowanego.

Kadsila, instrukcje użytkowania: metoda i dawkowanie

Leczenie preparatem Kadsila powinien prowadzić wyłącznie lekarz z odpowiednim doświadczeniem w leczeniu raka.

Przed rozpoczęciem kursu wykonuje się badanie ekspresji HER2 w guzie. Obowiązkowym kryterium jest obecność 3+ punktów na podstawie wyników analizy immunohistochemicznej (IHC) i / lub stopnia amplifikacji ≥ 2,0 zgodnie z wynikami hybrydyzacji in situ (ISH). Zastosowane metody badawcze muszą zostać zwalidowane.

Kadsilu podaje się w dawce 3,6 mg / kg masy ciała co 3 tygodnie (21-dniowy cykl leczenia) we wlewie dożylnym. Wprowadzenie leku odbywa się w gabinecie wyposażonym w specjalistyczny sprzęt i leki do udzielania pomocy doraźnej w przypadku wystąpienia reakcji infuzyjnych typu alergicznego / anafilaktycznego.

Nazwa handlowa leku i numer serii podane są w dokumentacji medycznej pacjenta. W przypadku zastąpienia Kadsili podobnym lekiem pochodzenia biologicznego wymagana jest zgoda lekarza.

Zaleca się podanie pierwszej dawki w ciągu 90 minut. Podczas wlewu i przez co najmniej 90 minut po jego zakończeniu pacjent powinien pozostawać pod ścisłą kontrolą lekarską w celu zidentyfikowania w czasie ewentualnych reakcji na wlew (w tym gorączki lub dreszczy). W przypadku wystąpienia takich reakcji należy zmniejszyć szybkość podawania leku lub czasowo wstrzymać infuzję. Reakcje zagrażające życiu są przeciwwskazaniem do dalszego stosowania preparatu Kadsila.

Ponadto po wprowadzeniu preparatu Kadsila konieczne jest dokładne zbadanie miejsca wstrzyknięcia pod kątem powstania nacieków podskórnych.

Jeśli pierwszy wlew jest dobrze tolerowany, kolejne wlewy można przeprowadzić w ciągu 30 minut i obserwować pacjenta przez kolejne 30 minut.

Leczenie lekiem kontynuuje się do momentu wykrycia objawów postępu choroby lub wystąpienia objawów niedopuszczalnej toksyczności.

Przygotowanie, rozcieńczenie i odzysk leku

Dozwolona jest tylko dożylna kroplówka Kadsila. Zabrania się podawania leku w strumieniu lub w bolusie.

Rozpuszczanie i rozcieńczanie leku jest przeprowadzane wyłącznie przez wykwalifikowany personel medyczny w warunkach aseptycznych zgodnie z zasadami przygotowania środków chemioterapeutycznych.

Kadsila rozcieńcza się jałową wodą do wstrzykiwań i roztworem chlorku sodu 0,9% lub 0,45%. Można go podawać za pomocą worków infuzyjnych wykonanych z poliolefiny (bez PVC lub lateksu) lub polichlorku winylu (PVC).

W przypadku stosowania 0,9% roztworu chlorku sodu jako rozpuszczalnika konieczne jest stosowanie systemu infuzyjnego z wbudowanym filtrem infuzyjnym z polieterosulfonu (PES) o średnicy porów 0,2-0,22 μm (w przypadku stosowania 0,45% roztworu chlorku sodu nie jest to wymagany).

Ze względu na niezgodność preparatu Kadsilu nie należy mieszać z 5% roztworem dekstrozy (możliwa jest agregacja białek). Nie należy go mieszać / rozcieńczać z innymi produktami leczniczymi.

Preparat nie zawiera konserwantów, dlatego 1 butelka jest przeznaczona do jednorazowego użytku.

Instrukcja przygotowania koncentratu (roztwór po rekonstytucji):

Pobrać 5 lub 8 ml jałowej wody do wstrzykiwań do jałowej strzykawki (dla dawki trastuzumab emtanzyna, odpowiednio, 100 mg lub 160 mg) i wprowadzić ją do fiolki z liofilizatem. Stężenie roztworu wyniesie 20 mg / ml.
Delikatnie potrząsać butelką, wykonując ruchy obrotowe, aż liofilizat całkowicie się rozpuści. Nie potrząsaj ani nie obracaj butelki.
Wzrokowo skontrolować koncentrat pod kątem przebarwień, zmętnienia lub ciał obcych. Roztwór powinien być przezroczysty lub lekko opalizujący, bezbarwny lub brązowawy, bez widocznych wtrąceń. W przypadku wykrycia zmian koncentratu nie wolno używać.

Zaleca się natychmiastowe użycie koncentratu do przygotowania roztworu. Jeśli jednak rozpuszczanie przeprowadzono w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach aseptycznych, można go przechowywać, ale nie dłużej niż 24 godziny w temperaturze 2-8 ° C (bez zamrażania). Jeśli koncentrat nie został zużyty w ciągu 24 godzin, należy go wyrzucić.

Instrukcja przygotowania roztworu do infuzji:

Określić objętość koncentratu potrzebną do przygotowania wymaganej dawki preparatu Kadsely, korzystając z następującego wzoru: objętość (ml) = masa ciała (kg) × dawka (mg / kg) / 20 (mg / ml).
Pobrać wymaganą objętość z fiolki z koncentratem i włożyć ją do worka infuzyjnego wykonanego z PVC lub poliolefiny, który nie zawiera PVC ani lateksu, z 250 ml 0,45% lub 0,9% roztworu chlorku sodu.
Delikatnie obróć worek, aby wymieszać roztwór. Nie wstrząsaj.

Zaleca się przygotowanie roztworu do infuzji bezpośrednio przed podaniem. Jeśli jednak zostanie przygotowany w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach aseptycznych, może być przechowywany przez 24 godziny w temperaturze 2–8 ° C (bez zamrażania). Należy pamiętać, że podczas przechowywania roztworu, do którego sporządzenia użyto 0,9% roztworu chlorku sodu, mogą tworzyć się widoczne cząstki.

Pomiń w planowanym wprowadzeniu

Nie ma potrzeby czekania na kolejny zaplanowany zastrzyk, infuzję preparatu Kadsila należy przeprowadzić jak najszybciej po podaniu. Dawkowanie nie ulega zmianie. Szybkość wlewu utrzymuje się na tym samym poziomie, co podczas poprzedniego podania, jeśli jest dobrze tolerowana przez pacjenta.

Dalszy harmonogram wstrzyknięć jest dostosowany tak, aby między wstrzyknięciami występowały 3-tygodniowe przerwy.

Dostosowanie dawki

Wraz z pojawieniem się niepożądanych objawów możliwe jest zmniejszenie dawki trastuzumabu emtanzyny, czasowe odstawienie leku Kadsila lub całkowite zaprzestanie leczenia.

Jeśli dawkę zmniejsza się przy kolejnych wstrzyknięciach, nie można jej zwiększyć. W przypadku podjęcia decyzji o zmniejszeniu dawki (początkowa - 3,6 mg / kg), przy następnym podaniu zalecana dawka wynosi 3 mg / kg. W przypadku słabo tolerowanych pacjentów dawkę tę zmniejsza się do 2,4 mg / kg. Dalsze zmniejszanie dawki w przypadku słabej tolerancji leku jest niepraktyczne, Kadsila zostaje anulowana.

Zalecenia dotyczące dostosowania dawki ze wzrostem ACT i / lub ALT w surowicy:

klasa 2 (> 2,5 do ≤ 5 VHN): korekta nie jest wymagana;
Stopień 3 (> 5 do ≤ 20 GGN): Leczenie jest tymczasowo przerywane do czasu ustąpienia toksyczności do ≤ stopnia 2. Terapia zostaje wznowiona w zmniejszonej dawce;
stopień 4 (> 20 VGN): Kadsela zostaje odwołana.

Zalecenia dotyczące dostosowania dawki w przypadku hiperbilirubinemii:

Stopień 2 (> 1,5 do ≤ 3 GGN): Leczenie jest tymczasowo przerywane do czasu, gdy toksyczność ustąpi do ≤ stopnia 1. Terapia zostaje wznowiona w zmniejszonej dawce;
Stopień 3 (> 3 do ≤ 10 GGN): Leczenie przerywa się do czasu, gdy toksyczność ustąpi do ≤ stopnia 1. Terapia zostaje wznowiona w zmniejszonej dawce;
stopień 4 (> 10 VGN): Kadsilu zostaje odwołany.

W przypadku rozwoju guzkowego przerostu regeneracyjnego, wzrostu aktywności aminotransferaz wątrobowych w surowicy krwi> 3 VHN przy bilirubinie całkowitej> 2 VHN, terapia produktem Kadsila zostaje całkowicie przerwana.

Zalecenia dotyczące dostosowania dawki w przypadku wystąpienia trombocytopenii:

stopień 3 (25 000 do <50 000 / mm ³): Leczenie jest tymczasowo przerywane do czasu ustąpienia toksyczności do stopnia ≤ 1 (≥ 75 000 / mm ³). Terapię wznowiono w tej samej dawce;
Stopień 4 (<25 000 / mm ³): Leczenie przerywa się do czasu ustąpienia toksyczności do stopnia ≤ 1 (≥ 75 000 / mm ³). Terapia zostaje wznowiona w zmniejszonej dawce.

Zalecenia dotyczące dostosowania dawki w przypadku dysfunkcji lewej komory w zależności od LVEF:

LVEF <40%: Kadsilu jest tymczasowo anulowane. Po 3 tygodniach ponownie ocenia się LVEF. Jeśli ten wskaźnik pozostaje <40%, lek jest całkowicie anulowany;
LVEF 40–45%: jeżeli spadek jest <10% w stosunku do wartości wyjściowej, kontynuuje się farmakoterapię, po 3 tygodniach przeprowadza się ponowną ocenę LVEF; jeśli spadek wynosi ≥ 10% w stosunku do wartości początkowej, terapię przerywa się, po 3 tygodniach LVEF jest ponownie oceniana, w przypadku braku wzrostu wskaźnika do wartości w granicach 10% w porównaniu do wartości początkowej lek jest całkowicie anulowany;
LVEF> 45%: leczenie produktem Kadsila jest kontynuowane.

Leczenie zostaje całkowicie przerwane, jeśli rozwinie się objawowa zastoinowa niewydolność serca, a także śródmiąższowa choroba płuc lub zapalenie płuc.

Jeśli rozwinie się neuropatia obwodowa 3. i 4. stopnia, leczenie należy tymczasowo przerwać do czasu ustąpienia objawów do stopnia ≤ 2.

Skutki uboczne

Najczęstszymi poważnymi działaniami niepożądanymi były: gorączka, nudności, wymioty, zaparcia, biegunka, bóle brzucha, trombocytopenia, duszność, zapalenie płuc.

Działania niepożądane I i II stopnia nasilenia, rozwijające się z częstością ≥ 25%: wzmożone zmęczenie, bóle głowy, bóle mięśniowo-szkieletowe, wzmożona aktywność aminotransferaz wątrobowych, krwawienia (w tym krwawienia z nosa).

Działania niepożądane III i IV stopnia nasilenia (według kryteriów toksyczności określonych w skali National Cancer Institute wersja 3.0), występujące z częstością> 2%: bóle mięśniowo-szkieletowe, hipokaliemia, niedokrwistość, neutropenia, trombocytopenia, zwiększona czynność wątroby aminotransferazy, zwiększone zmęczenie.

Następujące działania niepożądane klasyfikuje się według częstości występowania następująco: bardzo często - ≥ 1/10, często - od ≥ 1/100 do <1/10, rzadko - od ≥ 1/1000 do <1/100, rzadko - od ≥ 1 / 10 000 do <1/1 000, bardzo rzadko - <1/10 000, w tym pojedyncze przypadki:

od strony metabolizmu: bardzo często - hipokaliemia;
z układu krwiotwórczego: bardzo często - niedokrwistość, trombocytopenia ¹; często - leukopenia, neutropenia;
z dróg oddechowych: bardzo często - krwawienie z nosa, duszność, kaszel; rzadko - zapalenie płuc;
z układu pokarmowego: bardzo często - suchość w ustach, zapalenie jamy ustnej, zaparcia, biegunka, bóle brzucha, nudności, wymioty; często - krwawiące dziąsła, niestrawność;
z układu odpornościowego: często - reakcje nadwrażliwości ², immunogenność ³;
ze strony układu sercowo-naczyniowego: bardzo często - krwawienie; często - podwyższone ciśnienie krwi, dysfunkcja lewej komory ⁴;
z układu moczowego: bardzo często - infekcje dróg moczowych;
z układu mięśniowo-szkieletowego: bardzo często - bóle mięśni, bóle stawów, bóle mięśniowo-szkieletowe;
z wątroby i dróg żółciowych: rzadko - zjawiska hepatotoksyczności, nadciśnienie wrotne, guzkowy przerost regeneracyjny, niewydolność wątroby;
z układu nerwowego i psychiki: bardzo często - bezsenność, zawroty głowy, bóle głowy, neuropatia obwodowa; często - zaburzenia smaku (naruszenie smaku), zaburzenia pamięci;
ze skóry i tkanek podskórnych: bardzo często - wysypka; często - pokrzywka, swędzenie, erytrodyzestezja dłoniowo-podeszwowa, naruszenie struktury paznokci, łysienie;
ze strony narządu wzroku: często - zwiększone łzawienie, suchość oczu, niewyraźne widzenie, zapalenie spojówek;
ze strony danych laboratoryjnych i instrumentalnych ⁵: bardzo często - wzrost aktywności aminotransferaz wątrobowych i bilirubiny, spadek stężenia hemoglobiny i potasu, liczba neutrofili i liczba płytek krwi; często - zwiększona aktywność fosfatazy zasadowej we krwi;
ogólne zaburzenia i reakcje w miejscu wstrzyknięcia: bardzo często - dreszcze, gorączka, zmęczenie, osłabienie; często - reakcje na wlew ⁶, obrzęk obwodowy; rzadko - wynaczynienie w miejscu infuzji ⁷.

Wyjaśnienie uwag:

¹ Według wyników badań trombocytopenia występowała z częstością 31,4%. W większości przypadków zaburzenie to miało 1. lub 2. stopień nasilenia (liczba płytek krwi ≥ 50 000 / mm ³), przy czym największy spadek liczby płytek obserwowano 8 dnia po podaniu produktu Kadsila. Rasa azjatycka miała większą częstość występowania i ciężkość małopłytkowości. Niezależnie od rasy częstość występowania upośledzenia stopnia 3 i 4 (<50 000 / mm ³) wynosiła 11,3%. Częstość występowania ciężkich (≥ 3. stopnia) krwawień wynosiła 1,7%, w krajach azjatyckich - 1%.

² Reakcje nadwrażliwości rozwijające się z częstością 2,6%, były w większości łagodne do umiarkowanych i ustępowały po odpowiednim leczeniu. Nie zarejestrowano naruszeń 3. i 4. stopnia ciężkości.

³ U 5,3% pacjentów leczonych produktem Kadsila przeciwciała przeciwko trastuzumab emtanzyna wykryto w jednym lub kilku punktach czasowych po podaniu roztworu. Kliniczne znaczenie tego zjawiska nie zostało ustalone.

⁴ Dysfunkcję lewej komory podczas farmakoterapii stwierdzono u 2% pacjentów. W większości przypadków obserwowano bezobjawowe zmniejszenie LVEF o 1. lub 2. stopniu. Częstość dysfunkcji 3. i 4. stopnia wynosiła 0,3%, zaburzenie rozwijało się zwykle na początku leczenia (w cyklach 1–2). U pacjentów z LVEF ≤ 45% zaleca się uważne monitorowanie frakcji wyrzutowej lewej komory.

⁵ Wzrost aktywności aminotransferaz I-IV stopnia nasilenia oraz efekt kumulacji aminotransferaz w surowicy krwi obserwowany po zastosowaniu preparatu Kadsila był zwykle odwracalny. Maksymalny wzrost aktywności aminotransferaz odnotowano 8 dnia po podaniu leku. Z reguły wskaźnik ten przywracał do stopnia 1 lub do normy do czasu następnej infuzji lub w ciągu 30 dni po zaprzestaniu leczenia.

Częstość zwiększonej aktywności aminotransferazy wątrobowej u pacjentów leczonych lekiem Cadcilu wynosiła 28%. Wzrost aktywności ALT i / lub ACT III i IV stopnia nasilenia obserwowano odpowiednio u 4,1% i 2,8% chorych i zwykle występował na początku terapii (w cyklach 1–6). W większości przypadków zaburzenia te nie wiązały się z niekorzystnym rokowaniem, a parametry czynnościowe wątroby ulegały stopniowej poprawie podczas obserwacji do poziomu, który pozwalał na kontynuowanie stosowania preparatu Kadsila (w normalnej lub zmniejszonej dawce). Nie stwierdzono regularnej zależności wzrostu aktywności AlAT i (lub) ACT w surowicy od AUC, C _max i całkowitej ekspozycji na trastuzumab emtanzyna lub od C _max DM1.

Częstotliwość naruszeń innych parametrów laboratoryjnych:

podwyższone stężenie bilirubiny: wszystkie nasilenie - 21%, III stopień - <1%, IV stopień - 0%;
zwiększona aktywność ACT: wszystkie nasilenie - 98%, III stopień - 8%, IV stopień - <1%;
podwyższona aktywność ALT: wszystkie nasilenie - 82%, III stopień - 5%, IV stopień - <1%;
spadek liczby płytek krwi: wszystkie nasilenie - 85%, III stopień - 14%, IV stopień - 3%;
spadek stężenia hemoglobiny: wszystkie nasilenie - 63%, III stopień - 5%, IV stopień - 1%;
spadek liczby neutrofili: wszystkie nasilenie - 41%, III stopień - 4%, IV stopień - <1%;
spadek stężenia potasu: wszystkie nasilenie - 35%, III stopień - 3%, IV stopień - <1%.

⁶ Reakcje na wlew mogą objawiać się następującymi objawami: gorączka, dreszcze, uderzenia gorąca, niedociśnienie tętnicze, tachykardia, świszczący oddech, duszność, skurcz oskrzeli. Częstość takich reakcji wynosiła 4,5%. Reakcje 3. stopnia nasilenia obserwowano bardzo rzadko, nie obserwowano naruszeń 4. stopnia ciężkości. Zazwyczaj objawy ustępowały w ciągu pierwszych 24 godzin po zakończeniu wlewu. Częstość występowania reakcji na wlew nie zależała od dawki.

⁷ Po wlewie produktu Kadsila u niektórych pacjentów wystąpiły reakcje związane z połknięciem leku pod skórą: podrażnienie skóry, bolesność, rumień, obrzęk w miejscu wstrzyknięcia. Najczęściej reakcje te występowały w ciągu 24 godzin po infuzji i były zwykle łagodne. Po podaniu leku zaleca się obserwację pacjenta pod kątem pojawienia się nacieków podskórnych. Nie ma specjalnego leczenia objawów wynaczynienia.

Przedawkować

W większości znanych przypadków przekroczenia zalecanej dawki preparatu Kadsila wystąpiła trombocytopenia. Zgon odnotowano około 3 tygodnie po omyłkowym podaniu pacjentowi 6 mg / kg, ale nie ustalono przyczyny zgonu ani jej związku z trastuzumabem emtanzyna.

Antidotum nie jest znane. W przypadku przekroczenia zalecanej dawki należy uważnie obserwować stan pacjenta pod kątem objawów działań niepożądanych, aw razie potrzeby zastosować leczenie objawowe.

Specjalne instrukcje

Lek Kadsila można przepisać tylko pacjentom z nadekspresją białka HER2 w guzie, co określono metodą IHC, lub amplifikacją genu HER2, określoną metodą ISH. Zastosowane metody badawcze muszą zostać zwalidowane.

Doświadczenie kliniczne ze stosowaniem preparatu Kadsila u pacjentów z ECOGPS ≥ 2 (skala Eastern Cooperative Cancer Group do oceny stanu ogólnego) jest niewystarczające, nie określono bezpieczeństwa i skuteczności leku.

Kobiety w wieku rozrodczym, a także mężczyźni powinni stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie leczenia i przez 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki.

Reakcje nadwrażliwości

W okresie terapii konieczne jest uważne monitorowanie stanu pacjenta pod kątem rozwoju reakcji alergicznych, których objawy mogą być podobne do objawów spowodowanych podaniem roztworu (reakcje na wlew).

Znane są przypadki ciężkich reakcji anafilaktycznych.

W pomieszczeniu, w którym odbywa się wprowadzenie preparatu Kadsila, należy zapewnić niezbędne leki i sprzęt do udzielenia pomocy doraźnej w przypadku wystąpienia reakcji nadwrażliwości.

Jeśli wystąpiła prawdziwa reakcja nadwrażliwości (charakteryzująca się wzrostem nasilenia z każdym kolejnym wlewem), Kadsilu jest całkowicie anulowany.

Bezpieczeństwo dalszego stosowania produktu Kadsila nie zostało ustalone u pacjentów, u których po wcześniejszym podaniu trastuzumabu wystąpiły reakcje nadwrażliwości wymagające przerwania leczenia. O możliwości kontynuowania leczenia decyduje lekarz.

Reakcje na wlew

Podczas podawania leku Kadsila, zwłaszcza podczas pierwszego wlewu, konieczne jest uważne monitorowanie stanu pacjenta pod kątem rozwoju reakcji na wlew. Mogą objawiać się jednym lub kilkoma objawami, takimi jak gorączka, dreszcze, uderzenia gorąca, niedociśnienie tętnicze, tachykardia, świszczący oddech, skurcz oskrzeli.

W większości przypadków obserwowane reakcje były łagodne lub umiarkowane i ustępowały w ciągu pierwszych dni po zakończeniu podawania leku. W przypadku wystąpienia klinicznie istotnej reakcji infuzję przerywa się do czasu ustąpienia objawów.

W przypadku wznowienia terapii należy uważnie obserwować pacjenta. Jeśli reakcje zagrażały życiu, Kadsela jest całkowicie anulowana.

Bezpieczeństwo dalszego stosowania leku nie zostało ustalone u pacjentów, u których po wcześniejszym podaniu trastuzumabu wystąpiły reakcje związane z infuzją wymagające przerwania leczenia. W przypadku ciężkich reakcji związanych z infuzją lekarz podejmuje decyzję o kontynuacji leczenia.

Neurotoksyczność

Zgłaszano przypadki rozwoju neuropatii obwodowej (głównie czuciowej), głównie pierwszego stopnia.

Skuteczność i bezpieczeństwo produktu Kadsila nie zostało ustalone u pacjentów z neuropatią obwodową 3-4. Stopnia w momencie wizyty.

W ciężkich zaburzeniach leczenie przerywa się do całkowitego ustąpienia objawów i uzyskania 1–2 ciężkości. Pacjenta należy monitorować pod kątem objawów neurotoksyczności.

Hepatotoksyczność

Hepatotoksyczność preparatu Kadsila objawiała się głównie wzrostem aktywności aminotransferaz 1–4 stopnia z efektem akumulacji. Nie było żadnych objawów klinicznych.

Znane są przypadki rozwoju poważnych zaburzeń wątroby i dróg żółciowych, takich jak guzkowy przerost regeneracyjny wątroby i śmiertelne uszkodzenie wątroby wywołane lekami. Dodatkowymi czynnikami ryzyka mogą być choroby współistniejące i jednoczesne stosowanie leków o potencjalnym działaniu hepatotoksycznym.

Przed przepisaniem leku Kadsila i przed każdym kolejnym podaniem roztworu należy ocenić czynność wątroby pacjenta.

U pacjentów z podwyższoną aktywnością AlAT przed leczeniem (np. W obecności przerzutów do wątroby) zwiększa się ryzyko podwyższenia parametrów czynności wątroby i rozwoju hepatotoksyczności o 3-5 stopniach ciężkości. W takim przypadku należy postępować zgodnie z zaleceniami dotyczącymi zmniejszenia dawki lub czasowego odstawienia preparatu Kadsila, w zależności od poziomu zwiększonej aktywności aminotransferaz wątrobowych i zawartości bilirubiny całkowitej.

U pacjentów, u których przed rozpoczęciem leczenia aktywność aminotransferazy wynosi> 2,5 GGN lub stężenie bilirubiny całkowitej> 1,5 GGN, nie badano skuteczności i bezpieczeństwa trastuzumabu emtanzyny.

W przypadku wzrostu aktywności aminotransferaz w surowicy o więcej niż 3 VGN przy całkowitej bilirubinie większej niż 2 VGN, leczenie lekiem należy całkowicie przerwać.

Ze względu na nadciśnienie wrotne o genezie bez marskości wątroby może dojść do rozwoju guzowatego przerostu regeneracyjnego wątroby (URH), rzadkiej choroby, w której w wyniku łagodnej transformacji miąższu w wątrobie powstaje wiele małych węzłów regeneracyjnych.

U wszystkich pacjentów z klinicznymi objawami nadciśnienia wrotnego i / lub marskości wątroby wykrytymi za pomocą tomografii komputerowej wątroby (przy braku objawów, w tym zwiększonej aktywności aminotransferaz) należy wykonać diagnostykę obrazową dróg moczowych. Jeśli diagnoza zostanie potwierdzona, Kadsela zostaje całkowicie anulowana.

Trombocytopenia

Często obserwuje się spadek liczby płytek krwi na tle terapii przeciwnowotworowej. Rozwój małopłytkowości jest najczęstszą przyczyną całkowitego anulowania Kadsila.

Znane są przypadki śmiertelnego krwawienia. Zgłaszano ciężkie krwawienia, w szczególności krwotok śródczaszkowy. Częstotliwość naruszeń nie zależy od rasy. Niektórzy pacjenci z ciężkim krwawieniem otrzymywali jednocześnie leki przeciwzakrzepowe.

W przypadku pacjentów z liczbą płytek krwi poniżej 100 000 / mm ³ oraz przyjmujących leki przeciwzakrzepowe (np. Heparyna lub warfaryna) wymagana jest dokładna obserwacja w okresie leczenia farmakologicznego.

U pacjentów, u których liczba płytek krwi wynosiła <100 000 / mm ³ przed leczeniem, bezpieczeństwo i skuteczność trastuzumabu emtanzyny nie zostały ustalone.

Zaleca się oznaczanie liczby płytek krwi przed każdym wlewem produktu Kadsila.

Wraz z rozwojem trombocytopenii ≥ 3. stopnia (<50 000 / mm ³), preparat Kadsela odstawia się do czasu ustąpienia objawów i osiągnięcia stanu 1. stopnia (≥ 75 000 / mm ³).

Dysfunkcja lewej komory

Kadsila zwiększa ryzyko wystąpienia dysfunkcji lewej komory. Znane są przypadki LVEF <40%, czemu towarzyszy prawdopodobieństwo objawowej zastoinowej niewydolności serca.

W badaniach klinicznych adiuwantowego trastuzumabu ujawniono następujące czynniki ryzyka niepożądanych zdarzeń sercowych: wiek powyżej 50 lat, wysoki wskaźnik masy ciała (> 25 kg / m ²), początkowo niska wartość frakcji wyrzutowej lewej komory (<55%), niska wartość LVEF przed lub po leczenie uzupełniające paklitakselem, wcześniejsze leczenie antracyklinami, wcześniejsze lub jednoczesne stosowanie leków przeciwnadciśnieniowych.

Przed powołaniem Kadsila i przez cały okres jego użytkowania, nie rzadziej niż raz na 3 miesiące, należy wykonać standardowe badanie serca pacjenta, w tym ventrikulografię radioizotopową lub echokardiografię.

W przypadku wystąpienia dysfunkcji lewej komory następuje redukcja dawki preparatu Kadsila, czasowe wstrzymanie podawania lub całkowite przerwanie terapii (odpowiednie zalecenia znajdują się w rozdziale „Sposób podawania i dawkowanie”).

Nie badano bezpieczeństwa i skuteczności produktu Kadsila w następujących przypadkach: LVEF <50% przed leczeniem; historia przewlekłej niewydolności serca; duszność w spoczynku spowodowana współistniejącą patologią lub progresją złośliwej choroby; poważne zaburzenia rytmu serca wymagające terapii lekowej; niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego, które wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem kursu terapeutycznego.

Zaburzenia płuc

Donoszono o rozwoju rozlanej śródmiąższowej choroby płuc (IBD), w szczególności zapalenia płuc podczas leczenia lekiem. W niektórych przypadkach choroba doprowadziła do rozwoju zespołu ostrej niewydolności oddechowej i śmierci. IBD może objawiać się następującymi objawami: duszność, kaszel, zmęczenie, nacieki w płucach. Jeśli diagnoza zostanie potwierdzona, Kadsela zostaje całkowicie anulowana.

Ryzyko chorób płuc jest zwiększone u pacjentów z dusznością spoczynkową spowodowaną chorobami współistniejącymi lub postępem choroby nowotworowej.

Instrukcje usuwania

Nieużywany lub przeterminowany produkt nie powinien dostać się do środowiska. Nie należy go wyrzucać wraz z odpadami domowymi ani ściekami.

Zniszczenie leku należy przeprowadzić zgodnie z wymaganiami placówki medycznej.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i złożone mechanizmy

Nie badano wpływu Kadsely na szybkość reakcji i zdolność koncentracji. Wiadomo jednak o występowaniu pewnych negatywnych skutków, takich jak zawroty głowy, niewyraźne widzenie, zwiększone zmęczenie, reakcje na wlew. Wraz z ich rozwojem pacjenci powinni powstrzymać się od prowadzenia pojazdów i wykonywania potencjalnie niebezpiecznych prac.

Stosowanie w ciąży i laktacji

Kadsila jest przeciwwskazana w okresie ciąży i laktacji.

Jeżeli ciąża zajdzie w okresie leczenia przeciwnowotworowego, pacjentka powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza. Powinna zostać poinformowana o prawdopodobieństwie negatywnego wpływu na rozwój płodu. W przypadku kontynuacji farmakoterapii wymagana jest ścisła kontrola lekarska.

Zastosowanie pediatryczne

Kadsila jest przeciwwskazana w dzieciństwie i okresie dojrzewania (do 18 lat), ponieważ nie określono jej skuteczności i bezpieczeństwa u pacjentów pediatrycznych.

Z zaburzeniami czynności nerek

Przy łagodnej (CC 60–89 ml / min) i umiarkowanej (CC 30–59 ml / min) niewydolności nerek nie ma konieczności dostosowywania schematu leczenia.

Nie ma informacji dotyczących stosowania preparatu Kadsila u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek, w tym w stadium końcowym (CC <30 ml / min).

Za naruszenia funkcji wątroby

W przypadku łagodnych i umiarkowanych upośledzeń czynności wątroby początkowa dawka preparatu Kadsila nie jest dostosowywana, jednak leczenie prowadzi się pod ścisłą kontrolą lekarską, ponieważ lek przeciwnowotworowy ma znaną hepatotoksyczność.

Brak informacji dotyczących stosowania preparatu Kadsila u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.

Stosować u osób starszych

Nie ma potrzeby dostosowywania dawki początkowej preparatu Kadsila dla pacjentów w wieku 65–75 lat. Bezpieczeństwo i skuteczność terapii u pacjentów powyżej 75 roku życia nie są znane, ponieważ doświadczenie kliniczne w leczeniu osób w tej grupie wiekowej jest bardzo ograniczone.

Interakcje lekowe

Nie przeprowadzono specjalnych badań dotyczących interakcji koniugatu trastuzumab emtanzyna z innymi lekami.

Konieczne jest unikanie jednoczesnego podawania silnych inhibitorów izoenzymu CYP3A4 (takich jak nelfinawir, telitromycyna, sakwinawir, rytonawir, nefazodon, atazanawir, klarytromycyna, ketokonazol, indynawir, worykonazol, itrakonazol i toksyna DM1), ponieważ … Zaleca się wybranie leku alternatywnego, który nie ma działania hamującego na izoenzym CYP3A4 lub działa na niego w minimalnym stopniu.

Jeśli nie można uniknąć stosowania silnych inhibitorów izoenzymu CYP3A4, lekarz powinien rozważyć możliwość odroczenia infuzji produktu Kadsila do czasu usunięcia inhibitora izoenzymu CYP3A4 z krwiobiegu (około 3 jego okresu półtrwania). Jeśli nie jest możliwe przeniesienie leczenia trastuzumabem emtanzyną, pacjenta należy uważnie obserwować pod kątem ewentualnych działań niepożądanych.

Analogi

Analogi Kadsili to Avastin, Arzerra, Bevacizumab, Blintsito, Vektibiks, Gertikad, Kitruda, Mabtera, Opdivo, Perieta, Removab, Tecentrik, Tsiramza, Erbitux itp.

Warunki przechowywania

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci w temperaturze 2-8 ° C (w lodówce, bez zamrażania).

Okres trwałości wynosi 3 lata.

Warunki wydawania aptek

Wydawane na receptę.

Recenzje o Kadsil

Istnieje kilka doniesień o leku, ponieważ zaczął być stosowany stosunkowo niedawno. Jednak wielu już nazywa Kadsilu, które jest połączeniem humanizowanych przeciwciał monoklonalnych (trastuzumab) i inhibitora polimeryzacji tubuliny DM1, co jest prawdziwym przełomem w leczeniu raka piersi.

Na specjalistycznych forach i witrynach opinie pacjentów na temat preparatu Kadsil są również pozytywne. Zwracają uwagę na dużą skuteczność przeciwnowotworową leku i całkiem akceptowalną tolerancję. Działania niepożądane obejmują dreszcze, gorączkę i ból kręgosłupa i kości, ale reakcje te zwykle ustępują w ciągu kilku dni po infuzji. Koszt leku oceniany jest jako bardzo wysoki.

Cena za Kadsila w aptekach

W zależności od regionu sprzedaży i sieci aptek cena Kadseli za 1 butelkę może wynosić: dawka 100 mg - 63 500–96 200 rubli, dawka 160 mg - 105 300–158 000 rubli.