Inspra

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Inspra: instrukcje użytkowania i recenzje

1. Zwolnij formę i skład
2. Właściwości farmakologiczne
3. Wskazania do stosowania
4. Przeciwwskazania
5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. Efekty uboczne
7. Przedawkowanie
8. Instrukcje specjalne
9. Stosowanie w ciąży i laktacji
10. Stosowanie w dzieciństwie
11. Przy zaburzeniach czynności nerek
12. Za naruszenia funkcji wątroby
13. Stosowanie u osób starszych
14. Interakcje lekowe
15. Analogi
16. Warunki przechowywania
17. Warunki wydawania aptek
18. Recenzje
19. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: Inspra

Kod ATX: C03DA04

Składnik aktywny: Eplerenon (Eplerenonum)

Producent: Pfizer PGM (Francja)

Opis i aktualizacja zdjęć: 18.10.2018

Ceny w aptekach: od 3029 rubli.

Kup

Inspra to diuretyk oszczędzający potas.

Uwolnij formę i kompozycję

Postać dawkowania - tabletki powlekane: w kształcie rombu, żółte, z jednej strony napis Pfizer, z drugiej - napis NSR nad numerem wskazującym dawkę, „25” lub „50” (14 szt. W blistrach, w pudełku tekturowym z kontrola pierwszego otwarcia 2 blistry; 10 szt. w blistrach, w pudełku tekturowym z kontrolą pierwszego otwarcia 2, 3, 5, 10 lub 20 blistrów i instrukcja użycia Inspra).

Kompozycja:

substancja czynna: eplerenon - 25 mg lub 50 mg w 1 tabletce;
substancje pomocnicze: kroskarmeloza sodowa, hypromeloza, celuloza mikrokrystaliczna, laurylosiarczan sodu, stearynian magnezu, talk, laktoza jednowodna;
otoczka: żółcień Opadry YS-1-12524-A (dwutlenek tytanu, polisorbat-80, hypromeloza, makrogol, czerwony tlenek barwnika żelaza, żółty tlenek barwnika żelaza).

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Substancja czynna leku - eplerenon, charakteryzuje się wysoką selektywnością w stosunku do receptorów mineralokortykoidów u ludzi. Koliduje z wiązaniem tych receptorów z aldosteronem, głównym hormonem układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS), który reguluje ciśnienie krwi i bierze udział w patogenezie chorób układu sercowo-naczyniowego.

Lek promuje trwały wzrost aktywności aldosteronu w surowicy i reniny osocza. Wydzielanie reniny jest następnie hamowane przez aldosteron poprzez mechanizm sprzężenia zwrotnego, ale wzrost stężenia krążącego aldosteronu i aktywności reniny nie wpływa na działanie eplerenonu.

Eplerenon badano w badaniu Eplerenone po ostrym zawale mięśnia sercowego po ostrym zawale mięśnia sercowego (EPHESUS) z podwójnie ślepą próbą, do którego włączono 6632 pacjentów z klinicznymi objawami niewydolności serca, ostrym zawałem mięśnia sercowego i dysfunkcją lewej komory (frakcja wyrzutowa <40%). … Przez 3-14 dni po ostrym zawale mięśnia sercowego pacjenci otrzymywali eplerenon lub placebo jako dodatek do standardowej terapii podstawowej. Dawka początkowa wynosiła 25 mg raz dziennie, pod koniec 4 tygodni zwiększała się do 50 mg raz dziennie, pod warunkiem, że stężenie potasu w surowicy krwi nie przekraczało 5,0 mmol / l. Standardowa terapia obejmowała stosowanie kwasu acetylosalicylowego, beta-blokerów, diuretyków pętlowych, azotanów,inhibitory reduktazy 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-koenzymu A (reduktaza HMG-CoA) lub inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ACE).

Głównym punktem badania była śmiertelność całkowita, połączonym punktem była śmiertelność lub hospitalizacja z powodu chorób układu krążenia. W porównaniu z placebo terapia eplerenonem zmniejszyła ryzyko zgonu z jakiejkolwiek przyczyny o 15%, głównie z powodu zmniejszenia śmiertelności z powodu chorób układu krążenia. Ryzyko zgonu / hospitalizacji z powodu chorób układu krążenia zmniejszyło się o 13% po zastosowaniu eplerenonu. Spadek bezwzględnego ryzyka dla dwóch badanych punktów wyniósł odpowiednio 2,3% i 3,3%.

W badaniach dotyczących dynamiki elektrokardiogramu u zdrowych ochotników nie stwierdzono istotnego wpływu eplerenonu na częstość akcji serca, czas trwania QT, PR, odstępy QRS.

W badaniu klinicznym Eplerenone in Mild Patients Hospitalization And Survival Study in Heart Failure (EMPHASIS-HF) przez ~ 21 miesięcy wzięło udział 2737 pacjentów w wieku poniżej 75 lat, u których zdiagnozowano przewlekłą niewydolność serca klasy czynnościowej II (CHF II FC) według nowej klasyfikacji York Heart Association (NYHA) i ciężka dysfunkcja skurczowa. Pacjenci otrzymywali beta-blokery, blokery receptora angiotensyny II lub inhibitory ACE przed rozpoczęciem aktywnego eplerenonu. Głównym przedmiotem badań był zgon z powodu chorób układu krążenia lub hospitalizacja z powodu niewydolności serca. Zgodnie z wynikami badań u pacjentów z CHF II FC, którzy otrzymywali eplerenon w średniej dawce 25–50 mg na dobę, śmiertelność zmniejszyła się o 37%. Nie badano skuteczności leku u osób starszych (powyżej 75 lat).

Farmakokinetyka

Po podaniu doustnym 100 mg eplerenonu całkowita biodostępność substancji wynosi 69%. Jego wchłanianie nie zależy od schematu i diety. Maksymalne stężenie (Cmax) w osoczu krwi obserwuje się po 2 godzinach. Cmax i pole pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC) zależą: liniowo od dawki ≤ 100 mg, nieliniowo od dawki> 100 mg. Stan równowagi zostaje osiągnięty w ciągu 2 dni.

Związek z białkami osocza krwi (głównie z grupą glikoprotein alfa-1-kwasowych) wynosi około 50%. Substancja nie wiąże się z erytrocytami. W stanie równowagi obliczona objętość dystrybucji wynosi 50 (± 7) litrów.

Eplerenon jest metabolizowany głównie przy udziale izoenzymu CYP3A4. Nie zidentyfikowano aktywnych metabolitów.

Po jednorazowym doustnym podaniu znakowanego eplerenonu około 67% podanej dawki jest wydalane przez nerki, około 32% przez jelita, przy czym nie więcej niż 5% podanej dawki jest wydalane w postaci niezmienionej. Okres półtrwania wynosi 3-5 godzin. Klirens osoczowy wynosi około 10 l / h.

Farmakokinetykę eplerenonu podawanego w dawce 100 mg na dobę badano u mężczyzn, kobiet i pacjentów w podeszłym wieku powyżej 65 lat. Farmakokinetyka nie różniła się istotnie u mężczyzn i kobiet. Cmax i AUC u pacjentów w podeszłym wieku były odpowiednio o 22% i 45% wyższe niż u pacjentów w wieku od 18 do 45 lat.

U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek Cmax i AUC są odpowiednio większe o 24% i 38% w porównaniu z pacjentami z grupy kontrolnej. U pacjentów poddawanych hemodializie parametry te były niższe odpowiednio o 3% i 26%. Nie stwierdzono korelacji między klirensem osoczowym eplerenonu i klirensem kreatyniny. Eplerenon nie jest usuwany podczas hemodializy.

W porównaniu ze zdrowymi ochotnikami u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (7-9 punktów według klasyfikacji Child-Pugh), AUC i Cmax w równowadze podczas przyjmowania eplerenonu w dawce 400 mg są odpowiednio o 42% i 3,6% większe. Nie badano farmakokinetyki eplerenonu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, dlatego lek nie jest przepisywany dla tej kategorii pacjentów.

Badając farmakokinetykę eplerenonu, przepisywanego w dawce 50 mg na dobę, u pacjentów z II - IV klasą niewydolności serca stwierdzono, że równowagowe AUC i Cmax były odpowiednio o 38% i 30% wyższe niż u zdrowych ochotników dobranych pod względem płci, wieku masy ciała. Klirens eplerenonu u pacjentów z niewydolnością serca jest podobny do tego u zdrowych osób starszych.

Wskazania do stosowania

Zgodnie z instrukcją Inspra jest stosowana jako uzupełnienie standardowej terapii następujących chorób / stanów:

zawał mięśnia sercowego - w celu zmniejszenia ryzyka śmiertelności i chorobowości u pacjentów z klinicznymi objawami niewydolności serca po zawale mięśnia sercowego oraz pacjentów ze stabilną dysfunkcją lewej komory (współczynnik frakcji wyrzutowej <40%);
przewlekła niewydolność serca - w celu zmniejszenia ryzyka śmiertelności i chorobowości u pacjentów z CHF II FC, z dysfunkcją lewej komory (frakcja wyrzutowa <35%).

Przeciwwskazania

Absolutny:

wiek do 18 lat;
jednoczesne stosowanie diuretyków oszczędzających potas, preparatów potasu lub silnych inhibitorów izoenzymu CYP3A4, takich jak itrakonazol, ketokonazol, rytonawir, nelfinawir, klarytromycyna, telitromycyna, nefazodon;
nietolerancja laktozy, niedobór laktazy, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy;
ciężka niewydolność wątroby (ponad 9 punktów w skali Child-Pugh);
niewydolność nerek o umiarkowanym lub ciężkim stopniu (klirens kreatyniny <30 ml / min) u pacjentów z CHF II FC;
potas w surowicy na początku leczenia> 5,0 mmol / l;
klinicznie istotna hiperkaliemia;
nadwrażliwość na lek.

Nie należy stosować potrójnego połączenia eplerenonu z antagonistami receptora angiotensyny II i inhibitorem ACE.

Względny (wymagający ostrożności):

podeszły wiek;
jednoczesne stosowanie warfaryny i digoksyny w dawkach zbliżonych do maksymalnych terapeutycznych, takrolimusu, cyklosporyny, preparatów litu, inhibitorów ACE, silnych induktorów izoenzymu CYP3A4, antagonistów receptora angiotensyny II;
dysfunkcja nerek (klirens kreatyniny poniżej 50 ml / min);
mikroalbuminuria i cukrzyca typu 2.

Instrukcja użycia Inspra: metoda i dawkowanie

Tabletki powlekane przyjmuje się doustnie raz dziennie. Spożywanie pokarmu nie wpływa na skuteczność leku Inspra.

Dawka początkowa wynosi 25 mg, po 4 tygodniach dawkę dobową zwiększa się do 50 mg w 1 dawce (pod kontrolą stężenia potasu w surowicy).

Dawka podtrzymująca w przypadku zawału mięśnia sercowego wynosi zwykle 50 mg raz na dobę.

W przewlekłej niewydolności serca II FC według klasyfikacji NYHA po czasowym odstawieniu produktu Inspra z powodu wzrostu stężenia potasu w surowicy ≥ 6 mmol / l, leczenie można wznowić po osiągnięciu stężenia potasu w surowicy <5 mmol / l, dawkę leku należy wynosić 25 mg, przyjmowane 1 raz dziennie co drugi dzień.

Przy jednoczesnym stosowaniu leków o słabym lub umiarkowanie wyraźnym hamującym działaniu na izoenzym CYP3A4 (na przykład werapamil, amiodaron, diltiazem, flukonazol, sakwinawir lub erytromycyna) dawka preparatu Inspra (zarówno początkowa, jak i podtrzymująca) wynosi 25 mg raz na dobę.

Dobór dawki po rozpoczęciu kuracji w zależności od zawartości potasu w surowicy:

<5,0 mmol / l: dawkę zwiększa się do 25 mg raz na dobę, jeśli dawkę 25 mg przepisywano co drugi dzień; do 50 mg 1 raz dziennie, jeśli przepisano dawkę 25 mg 1 raz dziennie;
5,0–5,4 mmol / l: dawka pozostaje taka sama;
5,5–5,9 mmol / l: dawkę zmniejsza się do 25 mg raz na dobę, jeśli przepisano dawkę 50 mg raz na dobę; do 25 mg co drugi dzień, jeśli dawka 25 mg została przepisana raz dziennie, tymczasowo zrezygnować z leku, jeśli przepisano do 25 mg co drugi dzień;
> 6,0 mmol / l: lek odstawiony.

Skutki uboczne

Rozkład działań niepożądanych według częstości: często - od> 1/100 do 1/1000 do <1/100, częstość jest nieznana - zgodnie z dostępnymi danymi częstość nie może być obliczona.

Możliwe działania niepożądane według klasyfikacji układów i narządów:

układ nerwowy: często - zawroty głowy, omdlenia; rzadko - astenia, złe samopoczucie, przeczulica, ból głowy;
układ oddechowy: często - kaszel, rzadko - zapalenie gardła;
układ sercowo-naczyniowy: często - wyraźny spadek ciśnienia krwi, zawał mięśnia sercowego; rzadko - migotanie przedsionków, tachykardia, zakrzepica tętnic kończyn dolnych, niewydolność lewej komory, hipotonia ortostatyczna;
przewód pokarmowy (GIT): często - zaparcia, biegunka, nudności; rzadko - wzdęcia, wymioty;
nerki i drogi moczowe: często - zaburzona czynność nerek;
wątroba i drogi żółciowe: rzadko - zapalenie pęcherzyka żółciowego;
układ krwiotwórczy i limfatyczny: rzadko - eozynofilia;
układ mięśniowo-szkieletowy i tkanka łączna: często - bóle mięśniowo-szkieletowe, skurcze mięśni łydek; rzadko - ból pleców;
skóra i tłuszcz podskórny: często - swędzenie skóry; rzadko - wysypka, zwiększone pocenie się; nieznana częstotliwość - obrzęk naczynioruchowy;
zaburzenia psychiczne: rzadko - bezsenność;
infekcje: rzadko - ginekomastia, odmiedniczkowe zapalenie nerek;
zaburzenia metabolizmu i odżywiania: często - hipercholesterolemia, hiperkaliemia, hipertriglicerydemia, odwodnienie; rzadko - niedoczynność tarczycy, hiponatremia;
parametry laboratoryjne: rzadko - wzrost stężenia glukozy w surowicy, zmniejszenie ekspresji receptora naskórkowego czynnika wzrostu, wzrost stężenia resztkowego azotu mocznikowego i kreatyniny.

Przedawkować

Nie zgłoszono żadnego przypadku przedawkowania eplerenonu. Najbardziej prawdopodobne objawy to hiperkaliemia i wyraźny spadek ciśnienia krwi. W przypadku hiperkaliemii zaleca się standardową terapię, a przy obniżeniu ciśnienia krwi leczenie wspomagające. Hemodializa jest nieskuteczna. Eplerenon aktywnie wiąże się z węglem aktywnym.

Specjalne instrukcje

Przed rozpoczęciem terapii, w pierwszym tygodniu leczenia, miesiąc po podaniu leku, a następnie okresowo należy oznaczyć zawartość potasu w surowicy krwi.

Inspra może przyczyniać się do rozwoju hiperkaliemii, co wynika z mechanizmu działania eplerenonu. W związku z tym przed przepisaniem leku i przy zmianie dawki należy kontrolować poziom potasu w surowicy krwi. Kontynuując leczenie, należy monitorować stężenie potasu u pacjentów z ryzykiem wystąpienia hiperkaliemii. Należą do nich osoby starsze, osoby z cukrzycą i osoby z niewydolnością nerek. Z tego samego powodu nie zaleca się przyjmowania preparatów potasu po zakończeniu kuracji Insproy. Zmniejszenie dawki eplerenonu pomaga obniżyć poziom potasu w surowicy. Badanie wykazało, że jednoczesne stosowanie hydrochlorotiazydu zapobiega wzrostowi poziomu potasu w surowicy.

Nie zaleca się stosowania produktu Inspra w połączeniu z silnymi induktorami izoenzymu CYP3A4.

Należy również unikać jednoczesnego stosowania leków zawierających lit, takrolimus i cyklosporynę.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i złożone mechanizmy

Nie badano wpływu eplerenonu na funkcje psychomotoryczne i poznawcze, ale lek może powodować zawroty głowy i omdlenia, dlatego podczas terapii należy zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i pracy z możliwymi niebezpiecznymi konsekwencjami.

Stosowanie w ciąży i laktacji

Brak danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania leku Inspra u kobiet w ciąży. Lek można przepisać tylko w nagłych przypadkach, gdy spodziewane korzyści dla kobiety znacznie przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu.

Nie wiadomo, czy eplerenon przenika do mleka matki, dlatego konieczna jest indywidualna ocena sytuacji z lekarzem - warto przerwać karmienie piersią lub zrezygnować z przepisywania leku.

Zastosowanie pediatryczne

Nie ma doświadczenia ze stosowaniem eplerenonu u pacjentów w wieku poniżej 18 lat. Nie zaleca się przepisywania leku dzieciom i młodzieży.

Z zaburzeniami czynności nerek

Ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny <30 ml / min) jest przeciwwskazaniem do stosowania leku.

Inspra należy stosować ostrożnie podczas leczenia pacjentów z klirensem kreatyniny <50 ml / min.

Pacjenci z CHF II FC i współistniejącymi zaburzeniami czynności nerek o umiarkowanym nasileniu (klirens kreatyniny od 30 do 60 ml / min) powinni rozpocząć leczenie od dawki 25 mg co drugi dzień, a następnie dawkę można dostosować w zależności od stężenia potasu w surowicy krwi.

Nie ma konieczności dostosowania dawki w przypadku łagodnych zaburzeń czynności nerek. Ponieważ w przypadku pogorszenia czynności nerek zwiększa się stopień hiperkaliemii, zaleca się monitorowanie poziomu potasu w surowicy.

Za naruszenia funkcji wątroby

Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasa C w skali Childa-Pugha) są przeciwwskazaniem do stosowania preparatu Inspra.

Łagodne do umiarkowanych zaburzenia czynności wątroby nie wymagają dostosowania początkowej dawki eplerenonu.

Stosować u osób starszych

Pacjenci w podeszłym wieku nie muszą dostosowywać początkowej dawki leku.

Ze względu na związane z wiekiem pogorszenie czynności nerek u osób starszych zwiększa się ryzyko wystąpienia hiperkaliemii, zwłaszcza jeśli współistnieją choroby, które przyczyniają się do wzrostu stężenia eplerenonu w surowicy krwi - łagodnych do umiarkowanych zaburzeń czynności wątroby. Z tego powodu podczas leczenia preparatem Insproy wskazane jest okresowe oznaczanie stężenia potasu w surowicy krwi.

Interakcje lekowe

Interakcje farmakodynamiczne

preparaty zawierające lit: istnieje ryzyko wzrostu stężenia litu i rozwoju zatrucia. W przypadkach, gdy jednoczesne stosowanie leków jest klinicznie uzasadnione, konieczne jest kontrolowanie stężenia litu w osoczu krwi;
niesteroidowe leki przeciwzapalne: ryzyko wystąpienia ostrej niewydolności nerek, szczególnie u pacjentów z grupy ryzyka (odwodnienie, podeszły wiek). Jeśli jednoczesne stosowanie leków jest klinicznie uzasadnione, należy zapewnić kontrolę czynności nerek i odpowiedni reżim wodny;
leki moczopędne oszczędzające potas i preparaty potasu: zwiększa się ryzyko hiperkaliemii (niezalecane połączenie);
trimetoprim: zwiększa się ryzyko wystąpienia hiperkaliemii. Jeśli jednoczesne stosowanie leków jest klinicznie uzasadnione, konieczne jest monitorowanie stężenia potasu w surowicy i czynności nerek, zwłaszcza u osób starszych i pacjentów z niewydolnością nerek;
amifostyna, baklofen, neuroleptyki, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne: może zwiększyć się działanie przeciwnadciśnieniowe i (lub) może zwiększyć się ryzyko hipotonii ortostatycznej;
antagoniści receptora angiotensyny II, inhibitory ACE: zwiększa się prawdopodobieństwo wystąpienia hiperkaliemii, zwłaszcza u osób w podeszłym wieku i pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, w związku z czym wymagane jest uważne monitorowanie stężenia potasu w surowicy; nie należy stosować potrójnego połączenia eplerenonu z inhibitorem ACE i antagonistą receptora angiotensyny II;
tetrakozaktyd, glukokortykoidy: możliwe jest zatrzymanie sodu i płynów;
blokery alfa1-adrenergiczne (alfuzosyna, prazosyna): może zwiększyć się działanie przeciwnadciśnieniowe, może zwiększyć się ryzyko hipotonii ortostatycznej, dlatego wskazana jest kontrola ciśnienia tętniczego, zwłaszcza przy zmianie pozycji ciała;
takrolimus, cyklosporyna: istnieje ryzyko upośledzenia czynności nerek, zwiększa się prawdopodobieństwo wystąpienia hiperkaliemii. W miarę możliwości należy unikać takich kombinacji. Jeśli podczas leczenia produktem Insproy konieczne jest podanie takrolimusu lub cyklosporyny, zaleca się ścisłe monitorowanie czynności nerek i stężenia potasu w surowicy.

Interakcje farmakokinetyczne

warfaryna: nie zidentyfikowano żadnych istotnych klinicznie interakcji farmakokinetycznych. Należy zachować ostrożność, jeśli wykazano, że warfaryna jest stosowana w dawce zbliżonej do maksymalnej dawki terapeutycznej;
digoksyna: jej AUC wzrasta o 16%. Należy zachować ostrożność, jeśli wykazano, że digoksyna jest stosowana w dawce zbliżonej do maksymalnej dawki terapeutycznej;
Substraty izoenzymu CYP3A4 (na przykład midazolam, cyzapryd): nie zidentyfikowano żadnych oznak interakcji farmakokinetycznej;
leki zobojętniające: nie oczekuje się znaczącej interakcji;
induktory izoenzymu CYP3A4: ziele dziurawca - zmniejsza AUC eplerenonu o 30%, ryfampicyna i inne silniejsze induktory - prawdopodobnie wyraźniejszy spadek AUC i skuteczność eplerenonu (niezalecane połączenie);
słabe i umiarkowane inhibitory izoenzymu CYP3A4 (amiodaron, erytromycyna, werapamil, flukonazol, diltiazem, sakwinawir): stopień zwiększenia AUC waha się od 98% do 187%. Jeśli konieczne jest zastosowanie takiej kombinacji, dawka eplerenonu nie powinna przekraczać 25 mg;
silne inhibitory izoenzymu CYP3A4 (nefazod, telitromycyna, klarytromycyna, rytonawir, itrakonazol, nelfinawir, ketokonazol): możliwa jest istotna interakcja farmakokinetyczna (przeciwwskazane skojarzenia).

Według badań in vitro eplerenon nie hamuje izoenzymów CYP2D6, CYP2C19, CYP3A4, CYP2C9, CYP1A2. Substancja nie jest substratem ani inhibitorem glikoproteiny P.

Analogi

Analogi Inspry to: Dekriz, Espiro, Renial, Epletor.

Okres i warunki przechowywania

Okres trwałości wynosi 3 lata.

Trzymać z dala od dzieci. Przechowywać w temperaturze nie przekraczającej 30 ° C.

Warunki wydawania aptek

Wydawane na receptę.

Recenzje Inspra

Recenzje Inspra przez lekarzy, którzy przepisują lek zgodnie ze wskazaniami, są pozytywne. U pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca oraz pacjentów po zawale mięśnia sercowego, zmniejszeniu obrzęku i przekrwieniu tkanek miękkich, obniżeniu wysokiego ciśnienia tętniczego, poprawie funkcji rozkurczowej komór, następuje znaczne zmniejszenie obciążenia wstępnego i następczego serca, spowolnienie rozwoju i progresji przerostu lewej komory.