Azatiopryna
Azathioprine: instrukcje użytkowania i recenzje
- 1. Zwolnij formę i skład
- 2. Właściwości farmakologiczne
- 3. Wskazania do stosowania
- 4. Przeciwwskazania
- 5. Sposób stosowania i dawkowanie
- 6. Efekty uboczne
- 7. Przedawkowanie
- 8. Instrukcje specjalne
- 9. Stosowanie w ciąży i laktacji
- 10. W przypadku zaburzeń czynności nerek
- 11. Za naruszenie funkcji wątroby
- 12. Interakcje lekowe
- 13. Analogi
- 14. Warunki i warunki przechowywania
- 15. Warunki wydawania aptek
- 16. Recenzje
- 17. Cena w aptekach
Nazwa łacińska: Azathioprine
Kod ATX: L04AX01
Substancja czynna: azatiopryna (azatiopryna)
Producent: SA "Moskhimfarmpreparaty" im. N. A. Semashko”(Rosja)
Opis i aktualizacja zdjęć: 16.09.2019
Azatiopryna to lek o silnym działaniu immunosupresyjnym i cytostatycznym.
Uwolnij formę i kompozycję
Azatiopryna jest dostępna w tabletkach powlekanych 0,05 g.
Właściwości farmakologiczne
Farmakodynamika
Immunosupresyjne działanie leku prowadzi do bardziej znaczącego hamowania nadwrażliwości typu opóźnionego, a także cytotoksyczności komórkowej (w porównaniu z produkcją przeciwciał). Substancja czynna hamuje metabolizm puryn, może hamować syntezę białka, RNA i DNA, a także wpływać na metabolizm komórkowy, hamować mitozę. W reumatoidalnym zapaleniu stawów lub innych procesach autoimmunologicznych mechanizm działania azatiopryny jest nieznany, jednak przypuszczalnie wynika on z immunosupresji. W wyniku stosowania leku zmniejsza się potrzeba przyjmowania glikokortykoidów podczas terapii skojarzonej.
Azatiopryna ma następujące działanie farmakologiczne:
- immunosupresyjne (po odstawieniu leku efekty kliniczne mogą utrzymywać się przez długi czas);
- przeciwreumatyczny (lek, który przekształca chorobę): zaczyna działać za 6-8 tygodni;
- przeciwzapalne (przy toczniu rumieniowatym układowym i chorobie jelit): zaczyna działać po 4-8 tygodniach.
Farmakokinetyka
Azatiopryna charakteryzuje się wysoką wchłanialnością z przewodu pokarmowego i niskim wiązaniem z białkami osocza krwi (30%). Przeważnie biotransformowane do aktywnych metabolitów: kwasu 6-tioinozynowego i 6-merkaptopuryny. Dalszy metabolizm zachodzi w wątrobie (głównie przy udziale oksydazy ksantynowej) oraz w erytrocytach, których stosunek jest różny u różnych pacjentów. Eliminacja odbywa się przez wątrobę (z żółcią) i nerki (z moczem) - od 1 do 2% w postaci niezmienionej substancji. Częściowo usuwany podczas hemodializy.
Wskazania do stosowania
Lek hamuje reakcje niezgodności tkanek i opóźnionej nadwrażliwości.
Zgodnie z instrukcją Azathioprine stosuje się w następujących chorobach:
- Idiopatyczna plamica małopłytkowa;
- Myasthenia gravis;
- Reumatoidalne zapalenie stawów;
- Zapalenie skórno-mięśniowe;
- Choroba Crohna;
- Łuszczyca;
- Autoimmunologiczne zapalenie kłębuszków nerkowych;
- Pemphigus vulgaris;
- Nieswoiste wrzodziejące zapalenie okrężnicy;
- Guzkowe zapalenie tętnic;
- Aktywne przewlekłe zapalenie wątroby;
- Toczeń rumieniowaty układowy;
- Gangrenous pioderma.
Azatiopryna jest również przepisywana, aby zapobiec odrzuceniu przeszczepu narządu.
Przeciwwskazania
Stosowanie Azathioprine ma następujące przeciwwskazania:
- Nadwrażliwość na składniki leku;
- Niewydolność wątroby;
- Zahamowanie hematopoezy (niedokrwistość aplastyczna i hipoplastyczna, limfopenia, leukopenia, trombocytopenia);
- Ciąża;
- Karmienie piersią;
- Dzieciństwo.
Instrukcje dotyczące stosowania Azathioprine: metoda i dawkowanie
Schemat dawkowania i czas trwania leczenia lekiem jest ustalany indywidualnie przez lekarza prowadzącego i zależy od ogólnego stanu pacjenta i obrazu klinicznego przebiegu choroby.
W przeszczepach, w celu zapobiegania reakcji odrzucenia, Azatioprynę przepisuje się w połączeniu z cyklosporyną i kortykosteroidami według następującego schematu: 4 mg / kg w 2-3 dawkach na tydzień przed zabiegiem i przez 1-2 miesiące po zabiegu, następnie dawkę zmniejsza się do 2-3 mg / kg na dzień. W przypadku oznak odrzucenia przeszczepu dzienną dawkę leku zwiększa się do 4 mg / kg.
W przypadku innych chorób lek jest przepisywany w dawce 1,5-2,0 mg / kg w 3-4 dawkach.
Azatiopryna jest szybko wchłaniana z żołądka i jelit, najwyższe stężenie w osoczu krwi obserwuje się 1-2 godziny po spożyciu.
Skutki uboczne
Zgodnie z instrukcją Azathioprine może powodować następujące skutki uboczne:
- Reakcje alergiczne: bóle stawów, bóle mięśni, wysypka skórna, gorączka polekowa;
- Z przewodu pokarmowego: zmniejszony apetyt, nudności, wymioty, bóle brzucha, biegunka, zaburzenia czynności wątroby;
- U pacjentów po przeszczepie narządów: wrzodziejące zmiany żołądka i dwunastnicy, zapalenie trzustki, krwawienie z jelit, perforacja i martwica jelit;
Inne skutki uboczne: zapalenie błony naczyniowej oka, rozwój infekcji wtórnych, ostra niewydolność nerek, reakcje oponowe, łysienie, śródmiąższowe zapalenie płuc.
Przedawkować
Brak dostępnych danych.
Specjalne instrukcje
Przez pierwsze 2 miesiące stosowania Azathioprine konieczne jest monitorowanie parametrów krwi obwodowej (co tydzień), a także monitorowanie czynności wątroby, regularnie przeprowadzając testy wątroby.
Lek należy odstawiać stopniowo.
Stosowanie w ciąży i laktacji
Zabrania się stosowania Azathioprine w leczeniu podczas ciąży i laktacji.
Z zaburzeniami czynności nerek
W przypadku zaburzeń czynności nerek lek należy stosować ostrożnie.
Za naruszenia funkcji wątroby
W przypadku upośledzenia czynności wątroby lek należy stosować ostrożnie.
Interakcje lekowe
Zahamowanie oksydazy ksantynowej, które obserwuje się przy jednoczesnym stosowaniu allopurynolu i azatiopryny, może znacząco zwiększyć toksyczność i skuteczność tej ostatniej. Zaleca się unikanie łączenia tych leków, szczególnie w patologiach nerek, ze względu na duże prawdopodobieństwo kumulacji 6-merkaptopuryny (metabolitu azatiopryny) i wzrostu jej toksyczności w przypadku odrzucenia przeszczepu. W przypadku konieczności wspólnego stosowania allopurynolu i azatiopryny zaleca się zmniejszenie dawki tej ostatniej o 25–33%, a także uważne monitorowanie stanu pacjenta, dostosowując dawkę w zależności od obecności objawów toksyczności i odpowiedzi na terapię.
Kiedy stosowana jest azatiopryna, jej działanie immunosupresyjne może prowadzić do osłabienia odpowiedzi immunologicznej na użycie zabitych szczepionek. Należy zachować odstęp między zakończeniem leczenia a szczepieniem (od 3 do 12 miesięcy, w zależności od nasilenia immunosupresji, rodzaju szczepionki i innych czynników).
W okresie leczenia azatiopryną należy unikać wprowadzania żywych szczepionek ze względu na prawdopodobieństwo naruszenia odpowiedzi immunologicznej i zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Szczepienie należy przeprowadzić nie wcześniej niż 3-12 miesięcy po zakończeniu leczenia azatiopryną (w zależności od nasilenia immunosupresji, rodzaju szczepionki i innych czynników). Jeśli białaczka pozostaje w remisji przez 3 miesiące po zakończeniu chemioterapii, pacjenci nie powinni otrzymywać żywych szczepionek wirusowych. W przypadku osób, które mają bezpośredni kontakt z pacjentem, podanie żywej doustnej szczepionki przeciw polio powinno zostać opóźnione.
Azatiopryna może zmniejszać aktywność warfaryny, co wymaga zwiększenia dawki tej ostatniej.
W przypadku jednoczesnego podawania innych leków immunosupresyjnych (merkaptopuryna, cyklosporyna, cyklofosfamid, chlorambucyl) może zwiększyć się ryzyko rozwoju nowotworów i pojawienia się infekcji.
Przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów konwertazy angiotensyny (ACE) może zwiększyć się ryzyko leukopenii i anemii.
Istnieje możliwość zwiększenia toksyczności mielotoksycznej, gdy azatiopryna jest łączona z radioterapią lub następującymi środkami hamującymi szpik, które wykazują przewidywalną zależną od dawki toksyczność mielotoksyczną: azatiopryna, abakawir, alemtuzumab, aldesleukina, amfoterycyna B (w przypadku stosowania ogólnego), amfoterycyna B, przypadki ogólnoustrojowego stosowania w dużych dawkach), walgancyklowir, winkrystyna, winblastyna, gancyklowir, winorelbina, hydroksymocznik, gemcytabina, daktynomycyna, dakarbazyna, didanozyna, daunorubicyna, docetaksel, doksorubicyna, kwas zoledronowy, kwas zoledronronowy, kwas zoledronronowy,, karboplatyna, kapecytabina, karmustyna (w przypadku stosowania ogólnego), kolchicyna, klozapina, lomustyna, lamiwudyna, merkaptopuryna, melfalan, mitoksantron, metotreksat, mitomycyna,fosforan sodu, jodek sodu, oksaliplatyna, plikamycyna, paklitaksel, pegaspargaza, prokarbazyna, streptozocyna, chlorek strontu, tenipozyd, temozolomid, tiotepa, tioguanina, topotekan, flucytozyna, fludarabina, fluoroburacyl, cyklloramidyna, cytarabina, etopozyd, epirubicyna. W przypadku sekwencyjnego lub równoległego stosowania dwóch lub więcej leków mielodepresyjnych (w tym z historią ich stosowania), może być konieczne zmniejszenie dawki azatiopryny na podstawie wyników badania krwi. To samo dotyczy połączenia z radioterapią.fluorouracyl (w przypadkach stosowania ogólnoustrojowego), chloramfenikol, chlorambucyl, cisplatyna, cyklofosfamid, cytarabina, etopozyd, epirubicyna. W przypadku sekwencyjnego lub równoległego stosowania dwóch lub więcej leków mielodepresyjnych (w tym z historią ich stosowania), może być konieczne zmniejszenie dawki azatiopryny na podstawie wyników badania krwi. To samo dotyczy połączenia z radioterapią.fluorouracyl (w przypadkach stosowania ogólnoustrojowego), chloramfenikol, chlorambucyl, cisplatyna, cyklofosfamid, cytarabina, etopozyd, epirubicyna. W przypadku sekwencyjnego lub równoległego stosowania dwóch lub więcej leków mielodepresyjnych (w tym z historią ich stosowania), może być konieczne zmniejszenie dawki azatiopryny na podstawie wyników badania krwi. To samo dotyczy połączenia z radioterapią.
Działanie azatiopryny na mielotoksyczność można wzmocnić przez równoległe stosowanie ko-trimoksazolu.
W połączeniu z ryfampicyną możliwe jest odrzucenie przeszczepu.
Azatiopryna wzmacnia blokadę nerwowo-mięśniową wywołaną przez suksametonium i zmniejsza nasilenie zwiotczenia mięśni spowodowanego niedepolaryzującymi środkami zwiotczającymi mięśnie.
W niektórych przypadkach możliwe jest nasilenie trombocytopenii i / lub leukopenii przy sekwencyjnym lub równoległym stosowaniu azatiopryny i następujących leków o nieprzewidywalnej niezależnej od dawki mielotoksyczności: amidopiryna, alemtuzumab, leki przeciwtarczycowe, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, kwas walproinowy, leki przeciwdrgawkowe (przeciwdrgawkowe) enzym, związki złota, klozapina, karbamazepina, loksapina, lewamizol, mirtazapina, maprotylina, niesteroidowe leki przeciwzapalne (zwłaszcza fenylobutazon), pentamidyna, penicylamina, prymidon, pimozyd, prokainamid, prymaferyna, pirymetafina (duża dawka) 2b, pseudoefedryna, rytuksymab, sulfonamidy (do stosowania ogólnego), sulfametoksazol, sulfasalazyna,leki przeciwcukrzycowe (pochodne sulfonylomocznika), tiklopidyna, temozolomid, trastuzumab, tioksanteny, trimetoprym, fenotiazyny, felbamat, foskarnet sodu, flekainid, chloramfenikol, epirubicyna, cetyryzyna. Na podstawie obrazu krwi może być konieczne zmniejszenie dawki azatiopryny.
W przypadku mieszania z roztworami alkalicznymi (zwłaszcza po podgrzaniu) azatiopryna może rozkładać się, tworząc następnie 6-merkaptopurynę. Podobne procesy są możliwe w obecności związków zawierających grupy sulfhydrylowe (glutation, cysteina, siarkowodór).
Analogi
Analogi azatiopryny obejmują następujące leki: alfa-fetoproteinę, alfetynę, liofilizat Profetal, Revlimid, Stemokin. Leki te zawierają inne substancje czynne, ale mają podobny wpływ na organizm.
Warunki i okresy przechowywania
Przechowywać w suchym, ciemnym miejscu. Okres trwałości Azathioprine wynosi 5 lat od daty produkcji.
Warunki wydawania aptek
Wydawane na receptę.
Recenzje o azatioprynie
Recenzje Azathioprine są dość kontrowersyjne. Niektórzy użytkownicy z chorobami autoimmunologicznymi zauważają, że lek jest dość skuteczny i praktycznie nie daje skutków ubocznych (w porównaniu z terapią hormonalną). Autorzy innych recenzji zauważają całkowity brak zmian podczas przyjmowania leku.
Użytkownicy zwracają szczególną uwagę na fakt, że wskazania do stosowania azatiopryny są bardzo poważne, dlatego powinien ją przepisać tylko lekarz.
Cena za Azathioprine w aptekach
Przybliżona cena Azathioprine wynosi 200 rubli (50 tabletek w opakowaniu).
Anna Kozlova Dziennikarz medyczny O autorze
Edukacja: Państwowy Uniwersytet Medyczny w Rostowie, specjalność „medycyna ogólna”.
Informacje o leku są uogólnione, podane w celach informacyjnych i nie zastępują oficjalnych instrukcji. Samoleczenie jest niebezpieczne dla zdrowia!
