Abraxan

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Abraxan: instrukcje użytkowania i recenzje

1. Zwolnij formę i skład
2. Właściwości farmakologiczne
3. Wskazania do stosowania
4. Przeciwwskazania
5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. Efekty uboczne
7. Przedawkowanie
8. Instrukcje specjalne
9. Stosowanie w ciąży i laktacji
10. Stosowanie w dzieciństwie
11. Przy zaburzeniach czynności nerek
12. Za naruszenia funkcji wątroby
13. Stosowanie u osób starszych
14. Interakcje lekowe
15. Analogi
16. Warunki przechowywania
17. Warunki wydawania aptek
18. Recenzje
19. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: Abraxane

Kod ATX: L01CD01

Składnik aktywny: paklitaksel (paklitaksel), albumina (albumina)

Producent: Fresenius Kabi LLC (USA), Abraxis BioScience LLC (USA)

Opis i aktualizacja zdjęć: 10.07.2019

Liofilizat do sporządzania zawiesiny do infuzji Abraxan

Abraxan jest lekiem przeciwnowotworowym, alkaloidem.

Uwolnij formę i kompozycję

Lek jest produkowany w postaci liofilizatu do sporządzania zawiesiny do infuzji: porowata sproszkowana masa o barwie białej lub białej z żółtym odcieniem, po rozpuszczeniu liofilizatu powstaje półprzezroczysta zawiesina o barwie białej z żółtym odcieniem lub białej o jednorodnej strukturze (po 100 mg w szklanych przezroczystych butelkach, w tekturowym pudełku 1 butelka i instrukcja użycia leku Abraxan).

W 1 butelce zawartość składników aktywnych to:

paklitaksel - 100 mg;
albumina ludzka - 900 mg.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Abraxan jest alkaloidem, lekiem przeciwnowotworowym. Zawiera paklitaksel w nanometrach, który jest stabilizowany albuminą. Paklitaksel w nanocząstkach jest w stanie amorficznym (niekrystalicznym), ich wielkość to około 130 nm.

Mechanizm działania leku wynika ze zdolności paklitakselu do stymulowania tworzenia się mikrotubul wrzeciona mitotycznego z dimerycznych cząsteczek tubuliny, a następnie do ich stabilizacji poprzez hamowanie depolimeryzacji mikrotubul. W rezultacie normalna dynamiczna reorganizacja sieci mikrotubularnej zostaje zahamowana w interfazie mitozy, nasila się powstawanie nieprawidłowego gromadzenia mikrotubul w całym cyklu komórkowym i pojawia się wiele gromad w kształcie gwiazdy (astry) w fazie mitozy.

Po podaniu dożylnym (dożylnym) nanocząstki ulegają szybkiej dysocjacji i tworzą rozpuszczalne kompleksy paklitakselu związanego z albuminą. Ich przybliżony rozmiar to 10 nm. Wiadomo, że albumina reguluje procesy trans-śródbłonkowego transportu składników osocza, jej obecność w produkcie Abraxan stymuluje transport paklitakselu przez warstwę komórek śródbłonka, co potwierdzają wyniki badań in vitro. Istnieje hipoteza naukowa, że transport przez śródbłonek jest pośrednio związany z transporterem albumin gp-60, a zwiększenie akumulacji paklitakselu w guzie spowodowane jest obecnością białka wiążącego albuminę, wydzielanego kwaśnego białka bogatego w cysteinę (SPARC).

Farmakokinetyka

Badania kliniczne w celu zbadania farmakokinetyki paklitakselu produktu Abraxan przeprowadzono w dawkach od 80 do 375 mg na 1 m ² (mg / m ²) przy czasie trwania infuzji 0,5 i 3 godziny. W zakresie dawek 80–300 mg / m ² wartości AUC (całkowite stężenie w osoczu) wzrastały liniowo z 2653 do 16 736 ng / h / ml.

Oceniono parametry farmakokinetyczne leku w porównaniu z parametrami farmakokinetyki paklitakselu na podstawie rozpuszczalnika, gdy był podawany w dawce 175 mg / m ² przez 3 godziny. Badanie przeprowadzono na pacjentach z zaawansowanymi guzami litymi, którym w / Abraxane podawano w dawce 260 mg / m ² przez 0,5 godziny. Wyniki analizy z wyłączeniem przedziałów wykazały, że po podaniu produktu Abraxane klirens paklitakselu był większy o 43%, a V _d (objętość dystrybucji) - o 53% w porównaniu z rozpuszczalnikiem na bazie paklitakselu.

Końcowy okres półtrwania (T _1/2) był taki sam. Przy wielokrotnym dożylnym podaniu leku w dawce 260 mg / m ² stwierdzono, że u różnych pacjentów zmienność wartości ogólnoustrojowej ekspozycji na paklitaksel (AUC) może wynosić 19%. Po kilku cyklach leczenia nie było oznak kumulacji paklitakselu.

Paklitaksel wiąże się z białkami osocza w 94%.

U pacjentów z guzami litymi paklitaksel był równomiernie rozmieszczony w komórkach krwi i osoczu.

Stwierdzono, że połączenie paklitakselu z białkami osocza krwi na tle jednoczesnego stosowania ranitydyny, cymetydyny, difenhydraminy czy deksametazonu nie jest naruszane.

Całkowita _{Vd wynosi} około 1741 l, co wskazuje na intensywne wiązanie paklitakselu z białkami tkankowymi i / lub dystrybucję pozanaczyniową.

Paklitaksel jest metabolizowany głównie w wątrobie pod wpływem izoenzymów układu cytochromu P ₄₅₀ CYP2C8 i CYP3A4 z utworzeniem hydroksylowanych metabolitów: 6-alfa-hydroksypaklitakselu, 3'-n-hydroksypaklitakselu i 6-alfa-3'-n-dihydroksypaklitakselu.

Lek charakteryzuje się znacznym klirensem pozanerkowym. Po wprowadzeniu paklitakselu w dawce 80-300 mg / m ² jego średni klirens osoczowy może wynosić od 13 do 30 l / h / m ², a średni końcowy T _1/2 - od 13 do 27 godzin. Lek jest wydalany głównie z żółcią.

W przypadku łagodnej niewydolności wątroby, gdy bilirubina całkowita przekracza górną granicę normy (UHN) nie więcej niż 1,5 razy, nie ma klinicznie istotnej zmiany parametrów farmakokinetycznych paklitakselu.

W umiarkowanych i ciężkich zaburzeniach czynności wątroby (bilirubina całkowita jest 1,5–5 razy większa niż GGN) maksymalna szybkość eliminacji ulega zmniejszeniu o 22–26%, a średnia wartość AUC paklitakselu wzrasta o około 20%. W tym przypadku średnia wartość maksymalnego stężenia (C _max) paklitakselu nie zmienia się.

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby eliminacja paklitakselu jest wprost proporcjonalna do parametrów stężenia albuminy w osoczu krwi i odwrotnie proporcjonalna do wskaźników stężenia bilirubiny całkowitej.

Nie ma korelacji między czynnością wątroby (pod względem początkowego stężenia bilirubiny całkowitej lub albuminy) a neutropenią, biorąc pod uwagę ekspozycję na lek Abraxan.

U pacjentów z gruczolakorakiem trzustki z przerzutami i ponad 5-krotnym przekroczeniem wartości bilirubiny całkowitej VGN nie ustalono wpływu czynności wątroby na farmakokinetykę paklitakselu.

W łagodnej do umiarkowanej niewydolności nerek z klirensem kreatyniny (CC) od 30 do 90 ml / min, maksymalna szybkość eliminacji i ogólnoustrojowa ekspozycja (C _max i AUC) na paklitaksel nie ulegają istotnym klinicznie zmianom. Farmakokinetyka paklitakselu nie została ustalona u pacjentów z ciężką i schyłkową niewydolnością nerek.

Maksymalny współczynnik eliminacji i ogólnoustrojowa ekspozycja (AUC i C _max) na paklitaksel nie różniły się istotnie u pacjentów w wieku od 24 do 85 lat. U pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi w wieku powyżej 65 lat ekspozycja osoczowa na paklitaksel nie zmienia się, ale w pierwszym cyklu leczenia są oni bardziej podatni na rozwój neutropenii.

Płeć, rasa lub rodzaj guzów litych nie mają istotnego klinicznie wpływu na ogólnoustrojową ekspozycję (AUC i C _max) na produkt Abraxan. U pacjentów o masie ciała 50 kg AUC paklitakselu jest około 25% mniejsze niż u pacjentów o masie ciała 75 kg. Kliniczne znaczenie tych informacji nie zostało ustalone.

Wskazania do stosowania

drugiej i kolejnych linii leczenia raka piersi z przerzutami, opornych (lub, jeśli pacjentka ma przeciwwskazania) na standardową chemioterapię skojarzoną zawierającą antracykliny, lub jeśli choroba nawraca w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu chemioterapii uzupełniającej;
pierwsza linia terapii przerzutowego gruczolakoraka trzustki w skojarzeniu z gemcytabiną.

Przeciwwskazania

Absolutny:

ciężkie dysfunkcje wątroby [bilirubina całkowita przekracza GGN ponad 5-krotnie, a wskaźnik ACT (aminotransferazy asparaginianowej) przekracza GGN ponad 10 razy];
niewydolność wątroby o umiarkowanym i ciężkim stopniu u pacjentów z przerzutowym gruczolakorakiem trzustki;
ciężka i schyłkowa niewydolność nerek;
jednoczesne stosowanie leków, które są induktorami izoenzymów CYP2C8 i CYP3A4;
neutropenia (liczba neutrofili we krwi jest mniejsza niż 1500 / μl);
okres ciąży;
karmienie piersią;
wiek do 18 lat;
nadwrażliwość na składniki leku.

Zaleca się ostrożność w przepisywaniu leku Abraxan w przypadku zahamowania hematopoezy szpiku kostnego (w tym okresu po radioterapii lub chemioterapii), zaburzeniach czynności wątroby o łagodnym lub umiarkowanym nasileniu, chorobach serca, patologiach płuc, neuropatii, ostrych chorobach zakaźnych, pacjentach po wcześniejszej terapii antracyklinami, jednoczesnej terapii lekami, które są inhibitorami izoenzymów CYP2C8 i CYP3A4.

Abraxan, instrukcje użytkowania: metoda i dawkowanie

Abraxan powinien być stosowany wyłącznie na wyspecjalizowanych oddziałach, pod nadzorem onkologa z doświadczeniem w leczeniu lekami cytotoksycznymi.

Właściwości farmakologiczne paklitakselu w produkcie Abraxan mogą znacznie różnić się od właściwości paklitakselu w innych lekach. W związku z tym przeciwwskazane jest podczas terapii zastępowanie go innymi postaciami dawkowania paklitakselu lub łączenie z nimi.

Odtworzona zawiesina jest przeznaczona do dożylnego podawania kroplowego.

System infuzyjny powinien mieć wbudowany filtr o średnicy porów 15 mikronów. Filtr zapobiega przedostawaniu się do krwiobiegu włókien białkowych powstałych z oleju silikonowego używanego do produkcji strzykawek i worków infuzyjnych. Usunięcie tych cząstek nie zmienia właściwości fizycznych i chemicznych odtworzonej zawiesiny.

Zawiesinę do infuzji należy przygotować przy ścisłym przestrzeganiu wymogów aseptycznych, w specjalnie wyposażonym pomieszczeniu. Zaleca się stosowanie odzieży ochronnej, rękawic, okularów. Nie dopuścić do kontaktu leku ze skórą. Jeśli lek dostanie się na skórę, natychmiast przemyj go mydłem i wodą; jeśli dostanie się na błony śluzowe, należy je również dokładnie umyć wodą.

Po zdjęciu nasadki ochronnej z butelki korek należy przetrzeć roztworem alkoholu. Za pomocą jałowej strzykawki, powoli (przez co najmniej 1 minutę), kierując strumień wzdłuż wewnętrznej ścianki fiolki, do fiolki wstrzykuje się 20 ml 0,9% roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań. Aby zapobiec spienianiu, należy unikać rozlewania rozpuszczalnika bezpośrednio na liofilizat. Po wprowadzeniu dawki roztworu chlorku sodu fiolkę pozostawia się na 5 minut w celu równomiernego namoczenia liofilizatu w roztworze. Następnie, w celu całkowitego i równomiernego rozprowadzenia liofilizatu w roztworze i utworzenia jednorodnej zawiesiny, butelkę z zawartością należy ostrożnie obracać i / lub odwracać przez co najmniej 2 minuty, unikając spienienia. Jeśli nie można było uniknąć tworzenia się piany lub aglomeratów, butelkę pozostawia się na 15 minut. Po opadnięciu piany przy lekkich ruchach obrotowych butelki należy osiągnąć całkowity zanik aglomeratów w jej zawartości.

Gotowa zawiesina powinna mieć jednorodną, półprzezroczystą strukturę, białą lub białą z żółtym odcieniem, bez zanieczyszczeń mechanicznych. Po odtworzeniu zawiesiny możliwa jest jej niewielka sedymentacja, w tym przypadku przed podaniem lek należy przywrócić do jednorodnej struktury.

Przed wprowadzeniem należy sprawdzić wzrokowo, czy w zawiesinie nie ma widocznych cząstek mechanicznych. W obecności ciał obcych wprowadzenie zawiesiny nie jest dozwolone.

1 ml powstałej zawiesiny zawiera 5 mg stabilizowanego albuminą nanorozproszonego paklitakselu; dodatkowe rozcieńczenie nie jest wymagane przed podaniem. Aby określić całkowitą objętość leku do infuzji, przepisaną dawkę (mg) należy podzielić przez 5 mg / ml.

Wymaganą objętość gotowej zawiesiny Abraxan przenosi się do jałowego pustego worka do infuzji. Optymalny czas infuzji nie przekracza 30 minut; dłuższy okres zwiększa ryzyko wystąpienia działań niepożądanych w miejscu wstrzyknięcia. Preparat gotowy do podania należy zużyć natychmiast po rozcieńczeniu.

Ze względu na zastosowanie filtra o porach mniejszych niż 15 mikronów może się zatykać i zapychać. Dlatego konieczne jest uważne monitorowanie wprowadzenia produktu Abraxan w celu szybkiego wykrycia objawów nacieku w miejscu wstrzyknięcia.

Zawiesinę należy odtworzyć bezpośrednio przed infuzją. W razie potrzeby gotową zawiesinę w fiolkach można przechowywać nie dłużej niż 8 godzin w temperaturze 2–8 ° C w lodówce, chroniąc przed jasnym światłem.

W worku do infuzji gotową zawiesinę można przechowywać w temperaturze pokojowej (nie więcej niż 25 ° C) i przy normalnym świetle przez 8 godzin po rekonstytucji.

Zalecane dawkowanie w leczeniu raka piersi: dawka 260 mg na 1 m ² powierzchni ciała (mg / m ²) 1 pacjentka raz dziennie z przerwą między wlewami 21 dni. Jeśli w trakcie leczenia produktem Abraxan u pacjenta wystąpi ciężka neutropenia (liczba neutrofili jest mniejsza niż 500 / μl przez 7 dni lub dłużej) lub ciężka neuropatia czuciowa podczas wszystkich kolejnych cykli leczenia, dawka leku powinna wynosić 220 mg / m ²… Stosowanie leku należy wznowić dopiero po przywróceniu liczby neutrofili do poziomu powyżej 1500 / μl i gdy liczba płytek krwi przekroczy 100 000 / μl. Leczenie należy wstrzymać w przypadku neuropatii czuciowej III stopnia do czasu, gdy jej nasilenie ustąpi do stopnia I lub II. W przypadku powtarzającego się rozwoju tych powikłań pojedynczą dawkę należy zmniejszyć do 180 mg / m ².

W leczeniu skojarzonym gruczolakoraka trzustki lek i gemcytabinę wstrzykuje się kolejno w / w pierwszym, ósmym i piętnastym dniu każdego 28-dniowego cyklu w następujących dawkach: Abraxan - 125 mg / m ², gemcytabina - 1000 mg / m ² przez 30 minut natychmiast po zakończeniu wlewu paklitakselu.

Zalecane zmniejszenie dawki leków w terapii skojarzonej gruczolakoraka trzustki:

pełna dawka: paklitaksel - 125 mg / m ², gemcytabina - 1000 mg / m ²;
zmniejszenie pierwszej dawki: paklitaksel - 100 mg / m ², gemcytabina - 800 mg / m ²;
Drugi zmniejszenie dawki: paklitaksel - 75 mg / m ², gemcytabina - 600 mg / m ²;
potrzeba dodatkowego zmniejszenia dawki: należy przerwać stosowanie dwóch leków.

Jeżeli neutropenia i / lub trombocytopenia wystąpią we wczesnym lub w połowie cyklu u pacjentów z gruczolakorakiem trzustki, należy zmienić dawkę każdego leku. Korekta dokonywana jest w zależności od wskaźników bezwzględnej liczby neutrofili oraz liczby płytek krwi w 1 mm ³, a także w którym dniu cyklu wykryto ich zmianę.

Zaleca się przestrzeganie następującego schematu dostosowania dawkowania produktu Abraxan i gemcytabiny w przypadku neutropenii i (lub) trombocytopenii u pacjentów z gruczolakorakiem trzustki:

pierwszego dnia cyklu: jeżeli bezwzględna liczba neutrofili (ANC) jest mniejsza niż 1500 komórek w mm ³ lub liczba płytek krwi jest mniejsza niż 100 komórek w mm ³, terapię zawiesza się do czasu przywrócenia wskaźników;
ósmego dnia cyklu: jeśli ANC wynosi 500–1000 komórek / mm ³ lub liczba płytek krwi 50–75 komórek / mm ³, dawki leków zmniejszają się o jeden poziom. Jeżeli ANC jest mniejsze niż 500 komórek / mm ³ lub liczba płytek krwi jest mniejsza niż 50 komórek / mm ³ - leczenie należy wstrzymać;
piętnastego dnia cyklu (u pacjentów, którzy nie zmienili dawki leków przeznaczonych na ósmy dzień cyklu): jeśli ANC wynosi 500–1000 komórek / mm ³ lub liczba płytek krwi wynosi 50–75 komórek / mm ³ - leki podaje się w dawce przeznaczonej na ósmy dzień z późniejsze wprowadzenie czynnika stymulującego kolonie. Ewentualnie zmniejszyć dawkę leków o jeden poziom w stosunku do dawki ósmego dnia. Jeśli ANC jest mniejsze niż 500 komórek / mm ³ lub liczba płytek krwi jest mniejsza niż 50 komórek / mm ³, terapię przerywa się;
piętnastego dnia cyklu (u pacjentów, u których zmniejszono dawki leków przeznaczonych do stosowania w ósmym dniu cyklu): jeśli ANC wynosi 1000 komórek / mm ³ lub więcej lub liczba płytek krwi wynosi 75 komórek / mm ³ lub więcej, leki podaje się ponownie w dawkach pierwszego dnia, a następnie wprowadzenie czynnika stymulującego kolonie. Alternatywnie, użycie dawek, które podano ósmego dnia cyklu. Jeśli ANC wynosi 500–1000 komórek / mm ³ lub liczba płytek krwi 50–75 komórek / mm ³, leki podaje się w dawce przeznaczonej na ósmy dzień cyklu, po czym wprowadza się czynnik stymulujący tworzenie kolonii. Ewentualnie zmniejszyć dawkę leków o jeden poziom w stosunku do dawki ósmego dnia. Jeśli ANC jest mniejsze niż 500 komórek / mm ³lub liczba płytek krwi jest mniejsza niż 50 komórek / mm ³ - terapia zostaje przerwana;
piętnastego dnia cyklu (jeżeli terapia w ósmym dniu została zawieszona): jeżeli ANC wynosi 1000 komórek / mm ³ lub więcej lub liczba płytek krwi wynosi 75 komórek / mm ³ lub więcej, wlew przeprowadza się stosując dawki z pierwszego dnia cyklu, następnie wprowadza się czynnik stymulujący kolonie Alternatywnie, stosowanie dawek zmniejszonych o jeden poziom w stosunku do dawek pierwszego dnia. Jeżeli ANC wynosi 500–1000 komórek / mm ³ lub liczba płytek krwi 50–75 komórek / mm ³ - zmniejszyć dawkę leków o jeden poziom, a następnie wprowadzić czynnik stymulujący kolonie lub zmniejszyć dawkę leków o 2 poziomy w stosunku do dawek z pierwszego dnia cyklu. Jeśli ANC jest mniejsze niż 500 komórek / mm ³ lub liczba płytek krwi jest mniejsza niż 50 komórek / mm ³, terapię przerywa się.

Ponadto w leczeniu gruczolakoraka trzustki dostosowanie dawki produktu Abraxan i gemcytabiny jest konieczne, gdy u pacjenta wystąpią następujące działania niepożądane:

neuropatia obwodowa (stopień III-IV): wlew produktu Abraxan odkłada się do czasu, gdy nasilenie neuropatii zmniejszy się do stopnia I lub niższego; po wznowieniu leczenia dawkę zmniejsza się stosując dawkę o kolejnym poziomie. Gemcytabina jest nadal podawana w tej samej dawce;
gorączka neutropeniczna (III-IV stopień): podawanie leków zostaje wstrzymane na okres niezbędny do ustąpienia gorączki i przywrócenia liczby neutrofili do 1500 komórek / mm ³ i więcej. Wznawiając terapię dawkę leków należy zmniejszyć o jeden poziom, zgodnie z zaleceniami dotyczącymi obniżania dawek;
toksyczność ze skóry i tkanek podskórnych (II - III stopień): dawkę każdego leku należy zmniejszyć o 1 stopień. Jeśli nasilenie działań niepożądanych nie ustąpi, leczenie należy przerwać;
toksyczność ze strony przewodu pokarmowego (zapalenie błon śluzowych, III stopień nasilenia biegunki): podawanie leków jest odwołane do czasu zmniejszenia nasilenia toksyczności do I stopnia, po wznowieniu zabiegów stosuje się dawki następnego, niższego poziomu.

W przypadku łagodnej niewydolności wątroby (całkowity wskaźnik bilirubiny przekracza GGN nie więcej niż 1,5 razy, AspAT przekracza GGN nie więcej niż 10 razy), dostosowanie dawki nie jest wymagane, niezależnie od wskazania klinicznego.

Podczas leczenia raka piersi z przerzutami u pacjentek z umiarkowaną i ciężką niewydolnością wątroby (bilirubina całkowita przekracza GGN ponad 1,5 raza, ale mniej niż 5 razy, a AspAT przekracza GGN nie więcej niż 10 razy), zaleca się zmniejszenie dawki leku o 20%. U pacjentów, którzy dobrze tolerowali pierwsze 2 cykle leczenia, zmniejszoną dawkę można zwiększyć do całkowitej dawki terapeutycznej w następnym cyklu.

Niezależnie od wskazań nie ma zaleceń dotyczących schematu dawkowania u pacjentów, u których bilirubina całkowita przekraczała GGN ponad 5-krotnie, a wskaźnik ACT przekraczał GGN ponad 10-krotnie.

Pacjenci z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością nerek (CC 30–90 ml / min) nie muszą dostosowywać dawki początkowej produktu Abraxan.

W przypadku leczenia pacjentów w wieku 65 lat i starszych nie zapewnia się dodatkowego zmniejszenia dawki produktu Abraxan.

Podczas pracy z lekiem należy przestrzegać zasad niszczenia substancji cytotoksycznych.

Skutki uboczne

Opisane poniżej zaburzenia niepożądane zostały sklasyfikowane w następujący sposób: bardzo często - ≥ 1/10; często - ≥ 1/100 i <1/10; rzadko - ≥ 1/1000 i <1/100; rzadko - ≥ 1/10 000 i <1/1000; bardzo rzadko - <1/10 000, w tym pojedyncze przypadki.

Skutki uboczne Abraxan, sprawdzone w leczeniu raka piersi:

ze strony układu limfatycznego i krwi: bardzo często - anemia, leukopenia, neutropenia, trombocytopenia, zahamowanie hematopoezy szpiku kostnego, limfopenia; często - gorączka neutropeniczna; rzadko - pancytopenia;
z układu odpornościowego: rzadko - reakcje nadwrażliwości; rzadko - ciężkie reakcje nadwrażliwości;
od strony metabolizmu i odżywiania: bardzo często - anoreksja; często - zmniejszony apetyt, odwodnienie, hipokaliemia; rzadko - zatrzymanie płynów, polidypsja, hipoalbuminemia, hiperglikemia, hipokaliemia, hiponatremia, hipokalcemia, hipoglikemia, hipofosfatemia;
ze strony narządu wzroku: często - niewyraźne widzenie, wzmożone łzawienie, zespół suchego oka, madaroza, suche zapalenie rogówki i spojówek; rzadko - swędzenie i / lub ból oczu, niewyraźne widzenie, upośledzona percepcja wzrokowa, zapalenie spojówek, podrażnienie oka, obniżona ostrość wzroku, zapalenie rogówki; rzadko torbielowaty obrzęk plamki;
ze strony narządu słuchu i zaburzenia błędnika: często - zawroty głowy; rzadko - szum w uszach, ból ucha;
z serca: często - tachykardia nadkomorowa, tachykardia, arytmia; rzadko - dysfunkcja lewej komory, bradykardia, blok przedsionkowo-komorowy, zastoinowa niewydolność serca, zatrzymanie akcji serca;
ze strony naczyń: często - podwyższone ciśnienie krwi (BP), obrzęk limfatyczny, uderzenia gorąca; rzadko - marznięcie kończyn, obniżenie ciśnienia krwi, hipotonia ortostatyczna; bardzo rzadko - zakrzepica;
z układu oddechowego, klatki piersiowej i narządów śródpiersia: często - krwawienia z nosa, duszność, kaszel, ból gardła i krtani, nieżyt nosa, wyciek z nosa, śródmiąższowe zapalenie płuc; rzadko - alergiczny nieżyt nosa, suchość lub przekrwienie błony śluzowej nosa, obrzęk zatok przynosowych, świszczący oddech, chrypka, kaszel z wydzieliną, duszność podczas wysiłku, słabe oddychanie, choroba zakrzepowo-zatorowa lub zatorowość płucna, wysięk opłucnowy;
z przewodu pokarmowego: bardzo często - zapalenie jamy ustnej, nudności, wymioty, zaparcia, biegunka; często - niedoczulica błony śluzowej jamy ustnej, bóle w okolicy nadbrzusza, wzdęcia, niestrawność, bóle brzucha, refluks żołądkowo-przełykowy; rzadko - ból dziąseł, wrzodziejące zmiany błony śluzowej jamy ustnej, suchość w ustach, ból w jamie ustnej, dysfagia, wzdęcia, zapalenie przełyku, bóle w dole brzucha, luźne stolce, krwawienie z odbytu, ból języka
z układu wątrobowo-żółciowego: rzadko - powiększenie wątroby;
z układu mięśniowo-szkieletowego: bardzo często - bóle mięśni, bóle stawów; często - ból kości, ból kończyn, ból pleców, ból dalszych kończyn, skurcze mięśni; rzadko - osłabienie mięśni, skurcze mięśni, ból szyi, ból w klatce piersiowej, ból w pachwinie, dyskomfort w kończynach, ból w boku, ból mięśniowo-szkieletowy;
z układu moczowego: rzadko - krwiomocz, bolesne oddawanie moczu, częstomocz, nokturia, nietrzymanie moczu, wielomocz;
ze strony narządów płciowych i gruczołu mlekowego: rzadko - ból gruczołu mlekowego;
z układu nerwowego: bardzo często - hipestezja, parestezja, neuropatia obwodowa, neuropatia; często - ból głowy, zawroty głowy, zaburzenia smaku, ataksja, wzmożona senność, obwodowa neuropatia ruchowa, obwodowa neuropatia czuciowa, zaburzenia czucia; rzadko - zawroty głowy związane z pozycją ciała, utrata wrażliwości, osłabienie odruchów lub arefleksja, polineuropatia, ból neurogenny, drżenie, dyskineza, nerwoból, omdlenie;
zaburzenia psychiczne: często - lęk, bezsenność, depresja; rzadko - niepokój;
nieokreślone, łagodne i złośliwe nowotwory (w tym torbiele i polipy): rzadko - martwica guza, ból przerzutowy;
patologie pasożytnicze i zakaźne: często - infekcje, zapalenie mieszków włosowych, kandydoza, zapalenie zatok, infekcje górnych dróg oddechowych, infekcje dróg moczowych; rzadko - zapalenie błony śluzowej nosa i gardła, kandydoza jamy ustnej, opryszczka zwykła, półpasiec, zakażenia grzybicze, zapalenie tkanki łącznej, zapalenie płuc, infekcje wirusowe, posocznica neutropeniczna, powikłania infekcyjne w miejscu wstrzyknięcia, posocznica, zakażenia związane z użyciem cewnika;
reakcje dermatologiczne: bardzo często - wysypka skórna, łysienie; często - swędzenie, rumień, suchość skóry, uszkodzenie płytki paznokcia (przebarwienie łożyska paznokcia, zmiany pigmentacji), uszkodzenie paznokci, onycholiza (złuszczanie paznokci), zmiany paznokci, przebarwienia skóry; rzadko - swędząca wysypka, wysypka rumieniowa, wysypka, uogólniona wysypka, zapalenie skóry, wysypka plamkowo-grudkowa, nadmierne pocenie się, nocne poty, reakcje nadwrażliwości na światło, ból skóry, zaburzenia pigmentacji skóry, bolesność łożyska paznokcia, zapalenie paznokci (całkowita) w paznokciach, świąd uogólniony, bielactwo, uszkodzenia skóry, hipotrychoza, obrzęk twarzy, choroby skóry; bardzo rzadko - toksyczna nekroliza naskórka, zespół Stevensa-Johnsona;
ogólne zaburzenia i zaburzenia w miejscu wstrzyknięcia: bardzo często - gorączka, osłabienie, zmęczenie; często - senność, osłabienie, zapalenie błony śluzowej, złe samopoczucie, zespół grypopodobny, dreszcze, obrzęk obwodowy, ból, obniżona wydajność, obrzęk, hipertermia, ból w klatce piersiowej; rzadko - reakcje w miejscu wstrzyknięcia, obrzęk, dyskomfort w klatce piersiowej, zaburzenia chodu; rzadko - wynaczynienie;
wskaźniki laboratoryjne: często - wzrost temperatury ciała, spadek masy ciała, wzrost aktywności ACT, ALT (aminotransferazy alaninowej), fosfatazy zasadowej i / lub GTT (transferazy gamma-glutamylowej), zmniejszenie liczby erytrocytów, spadek hematokrytu; rzadko - podwyższone ciśnienie krwi, zwiększona masa ciała, hiperglikemia, hiponatremia, hiperbilirubinemia, podwyższone stężenie kreatyniny w surowicy, aktywność LDH (dehydrogenaza mleczanowa), hiperfosfatemia;
powikłania manipulacji, urazów i odurzenia: rzadko - siniaki; rzadko - popromienne zapalenie płuc, anamnestyczne zjawisko promieniowania.

Działania niepożądane produktu Abraxan, stwierdzone w leczeniu gruczolakoraka trzustki w skojarzeniu z gemcytabiną:

z układu limfatycznego i krwi: bardzo często - niedokrwistość, trombocytopenia, neutropenia; często pancytopenia; rzadko - zakrzepowa plamica małopłytkowa;
ze strony metabolizmu i odżywiania: bardzo często - zmniejszony apetyt, hipokaliemia, odwodnienie;
ze strony narządu wzroku: często - zwiększone łzawienie; rzadko - torbielowaty obrzęk plamki;
od strony naczyń: często - wzrost / spadek ciśnienia krwi;
od strony serca: często - tachykardia, zastoinowa niewydolność serca;
z układu oddechowego, klatki piersiowej i narządów śródpiersia: bardzo często - kaszel, krwawienie z nosa, duszność; często - przekrwienie błony śluzowej nosa, zapalenie płuc; rzadko - suchość nosa lub gardła;
z przewodu pokarmowego: bardzo często - zaparcia, biegunka, bóle w okolicy nadbrzusza, bóle brzucha, nudności, wymioty; często - suchość błony śluzowej jamy ustnej, zapalenie jamy ustnej, zapalenie okrężnicy, niedrożność jelit;
z dróg żółciowych: często - zapalenie dróg żółciowych;
z układu mięśniowo-szkieletowego: bardzo często - bóle stawów, bóle mięśni, bóle kończyn; często - osłabienie mięśni, ból kości;
z układu moczowego: często - ostra niewydolność nerek; rzadko - zespół hemolityczno-mocznicowy;
z układu nerwowego: bardzo często - bóle głowy, zaburzenia smaku, zawroty głowy, neuropatia obwodowa; rzadko - paraliż nerwu twarzowego;
zaburzenia psychiczne: bardzo często - depresja, bezsenność; rzadko - niepokój;
patologie zakaźne i pasożytnicze: często - kandydoza jamy ustnej, posocznica, zapalenie płuc;
reakcje dermatologiczne: bardzo często - wysypka skórna, łysienie; często - suchość skóry, swędzenie, uderzenia gorąca, choroby paznokci;
wskaźniki laboratoryjne: bardzo często - spadek masy ciała, wzrost aktywności ALT; często - wzrost stężenia kreatyniny w osoczu krwi, aktywność ACT, hiperbilirubinemia;
ogólne zaburzenia i zaburzenia w miejscu wstrzyknięcia: bardzo często - gorączka, dreszcze, zmęczenie, osłabienie, obrzęki obwodowe; często - reakcje w miejscu wstrzyknięcia.

Przedawkować

Objawy: główne przewidywalne powikłania obejmują zahamowanie czynności szpiku kostnego, zapalenie błon śluzowych i neuropatię obwodową.

Leczenie: nie ma swoistego antidotum, dlatego w przypadku przedawkowania produktu Abraxan należy dokładnie monitorować stan pacjenta, w tym wykonać niezbędne badania laboratoryjne. W razie potrzeby zalecane jest leczenie objawowe.

Specjalne instrukcje

Jeśli pojawią się objawy nadwrażliwości, infuzję należy natychmiast przerwać. Ze względu na istniejące ryzyko wystąpienia ciężkich reakcji nadwrażliwości, w tym śmiertelnych, nie jest możliwe wznowienie leczenia lekiem w tej kategorii pacjentów.

Toksyczność hematologiczna produktu Abraxan objawia się głównie rozwojem neutropenii, która jest zależna od dawki.

Głównymi czynnikami ryzyka sepsy w leczeniu raka trzustki są różne powikłania, w tym obecność stentu żółciowego i niedrożność dróg żółciowych. Dlatego niezależnie od liczby neutrofili należy przepisać antybiotyki o szerokim spektrum działania w przypadku jakiegokolwiek wzrostu temperatury ciała u pacjenta.

Potwierdzenie rozpoznania zapalenia płuc jest podstawą do natychmiastowego zakończenia (bez możliwości wznowienia) leczenia produktem Abraxan.

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby są bardziej narażeni na wystąpienie reakcji toksycznych, dlatego w tej kategorii pacjentów konieczne jest regularne monitorowanie obrazu krwi. Pozwoli to szybko zidentyfikować objawy ciężkiej mielosupresji.

Nie określono skuteczności i bezpieczeństwa stosowania produktu Abraxan w przypadku przerzutów raka do ośrodkowego układu nerwowego.

W celu złagodzenia nudności, wymiotów lub biegunki wskazane są leki przeciwwymiotne i przeciwbiegunkowe.

W gruczolakoraku trzustki z prawidłowymi wartościami antygenu raka trzustki (CA 19-9) przed rozpoczęciem leczenia nie stwierdzono wyraźnej korzyści w postaci wydłużenia całkowitego czasu przeżycia po zastosowaniu produktu Abraxan.

Podczas leczenia pacjentów ograniczających spożycie sodu należy mieć na uwadze, że po rekonstytucji 1 ml zawiesiny zawiera 4,2 mg sodu.

Wdychanie paklitakselu może powodować duszność, nudności, ból gardła lub w klatce piersiowej oraz uczucie pieczenia w oczach.

Nie można pracować z Abraxanem w czasie ciąży.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i złożone mechanizmy

Wraz z rozwojem zawrotów głowy i zwiększonego zmęczenia podczas leczenia produktem Abraxan, pacjenci nie powinni wykonywać potencjalnie niebezpiecznych czynności, w tym prowadzenia pojazdów lub złożonych mechanizmów.

Stosowanie w ciąży i laktacji

Stosowanie leku Abraxan jest przeciwwskazane w okresie ciąży i karmienia piersią.

Pacjenci powinni unikać poczęcia przez cały okres leczenia. Ponadto mężczyźni muszą używać prezerwatyw przez 6 miesięcy po zakończeniu terapii.

Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować niezawodne metody antykoncepcji przez cały okres terapii i miesiąc po jej zakończeniu.

Jeśli konieczne jest stosowanie leku Abraxan w okresie laktacji, należy przerwać karmienie piersią.

Wyniki badań in vivo wskazują na genotoksyczne, teratogenne, fetotoksyczne i embriotoksyczne działanie paklitakselu. Ponadto zmniejsza się funkcja rozrodcza, u mężczyzn może objawiać się zanikiem lub zwyrodnieniem jąder, u kobiet - zmniejszenie częstości poczęć i wzrost ryzyka śmierci zarodka.

W związku z istniejącym ryzykiem wystąpienia nieodwracalnej bezpłodności, należy doradzić mężczyznom, aby przed rozpoczęciem leczenia zachowali własne próbki nasienia.

Zastosowanie pediatryczne

Brak jest wiarygodnych informacji na temat skuteczności i bezpieczeństwa stosowania leku Abraxan u dzieci, dlatego lek jest przeciwwskazany u pacjentów w wieku poniżej 18 lat.

Z zaburzeniami czynności nerek

Powołanie Abraxan jest przeciwwskazane w leczeniu pacjentów z ciężką i schyłkową niewydolnością nerek.

Za naruszenia funkcji wątroby

Powołanie Abraxan jest przeciwwskazane w leczeniu pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, umiarkowaną i ciężką niewydolnością wątroby u pacjentów z gruczolakorakiem trzustki z przerzutami.

Abraxan należy stosować ostrożnie w przypadku łagodnych lub umiarkowanych zaburzeń czynności wątroby.

Stosować u osób starszych

Nie ma potwierdzenia korzyści leczenia skojarzonego produktem Abraxane i gemcytabiną w porównaniu z monoterapią gemcytabiną u pacjentów w wieku 75 lat i starszych. W tym wieku u pacjentów stosujących skojarzenie leku z gemcytabiną zwiększa się częstość występowania ciężkich działań niepożądanych, w tym neuropatii obwodowej, toksyczności hematologicznej, zmniejszenia apetytu, odwodnienia, często wymagających wcześniejszego przerwania leczenia. Przepisując Abraxan pacjentom z gruczolakorakiem trzustki w wieku 75 lat i starszym, należy zwrócić szczególną uwagę na ich stan ogólny, choroby współistniejące i wziąć pod uwagę zwiększone ryzyko zakażeń. Pacjentów należy uważnie obserwować.

Interakcje lekowe

Zaleca się ostrożne stosowanie produktu Abraxan w skojarzeniu z lekami przeciwgrzybiczymi (w tym ketokonazolem, pochodnymi imidazolu, erytromycyną, gemfibrozylem, rytonawirem, cymetydyną, fluoksetyną, sakwinawirem, nelfinawirem, indynawirem) oraz innymi inhibitorami CYP2CYP3A4 z powodu zwiększonego wieku izoenzymu CYP4 i CYP3A4 w wyniku zwiększonego wieku izoenzymu CYP3 i CYP3

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania leku z fenytoiną, efawirenzem, ryfampicyną, karbamazepiną, newirapiną. Te i inne leki, które indukują izoenzymy CYP3A4 i CYP2C8, zmniejszają ekspozycję i skuteczność paklitakselu.

Nie ustalono interakcji farmakokinetycznych produktu Abraxan i gemcytabiny.

Niemożliwe jest łączenie leku Abraxan z innymi lekami przeciwnowotworowymi (z wyłączeniem gemcytabiny).

Analogi

Analogami Abraxana są: Abitaxel, Mitotax, Paxen, Paklikal, Paclitaxel, Paclitaxel-Ebeve, Paclitaxel-Kelun-Kazpharm, Paclitaxel-Teva, Paclitaxel-LENS, Paclitaxel-Phylaxis, Paclitera, Sindaxel, Taksol, Kanataxel.