LOMUSTIN

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

LOMUSTIN: instrukcje użytkowania i recenzje

1. Zwolnij formę i skład
2. Właściwości farmakologiczne
3. Wskazania do stosowania
4. Przeciwwskazania
5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. Efekty uboczne
7. Przedawkowanie
8. Instrukcje specjalne
9. Stosowanie w ciąży i laktacji
10. Stosowanie w dzieciństwie
11. Przy zaburzeniach czynności nerek
12. Za naruszenia funkcji wątroby
13. Interakcje lekowe
14. Analogi
15. Warunki przechowywania
16. Warunki wydawania aptek
17. Recenzje
18. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: Lomustine

Kod ATX: L01AD02

Składnik aktywny: lomustyna (lomustyna)

Producent: FGBU National Medical Research Center of Onkology. N. N. Blokhina, Ministerstwo Zdrowia Rosji (Rosja)

Opis i aktualizacja zdjęć: 17.08.2020

LOMUSTIN jest lekiem przeciwnowotworowym.

Uwolnij formę i kompozycję

Lek jest produkowany w postaci kapsułek: rozmiar nr 2, twarda galaretowata, nieprzezroczysta, korpus i wieczko - białe; zawartość kapsułek to biały proszek z żółtym odcieniem (20 lub 50 szt. w plastikowym słoiczku zamykanym wieczkiem z wbudowanym środkiem pochłaniającym wilgoć i kontrolą pierwszego otwarcia; w kartoniku 1 słoik i instrukcja użycia LOMUSTIN).

1 kapsułka zawiera:

składnik aktywny: lomustyna - 40 mg;
dodatkowe składniki: skrobia kukurydziana, monohydrat laktozy (cukier mleczny), stearynian magnezu, talk;
skład czapki i korpusu: żelatyna, dwutlenek tytanu (E171).

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

LOMUSTIN to alkilujący środek przeciwnowotworowy należący do grupy pochodnych nitrozomocznika. Działanie leku opiera się na procesie alkilacji DNA i RNA, a także tłumieniu poszczególnych etapów produkcji kwasu nukleinowego i naprawie niektórych pęknięć w nici DNA. Zahamowanie syntezy tego ostatniego jest spowodowane karbamoilacją enzymu polimerazy DNA i innych enzymów naprawy DNA, a także uszkodzeniem macierzy DNA.

Substancja czynna może spowalniać przebieg kluczowych procesów enzymatycznych poprzez zakłócanie struktury i funkcji dużej liczby enzymów i białek. Lek działa na późną fazę G ₁ i wczesną fazę S interfazy. Maksymalną wrażliwość na lomustynę odnotowuje się w komórkach w trzeciej (stacjonarnej) fazie wzrostu - czynnika determinującego aktywność środka w guzach litych o niskiej puli proliferacyjnej.

Farmakokinetyka

Po podaniu doustnym środek jest szybko i prawie całkowicie wchłaniany z przewodu pokarmowego (GIT). Po podaniu dawki 30–100 mg / m2 po około 3 godzinach od podania odnotowuje się maksymalne stężenie substancji czynnej w osoczu krwi, które wynosi 0,5–2 ng / ml. Lek wiąże się z białkami osocza w 50%, przenika przez barierę krew-mózg. Po doustnym podaniu lomustyny znakowanej radioizotopem radioaktywność w płynie mózgowo-rdzeniowym wynosi 15-30% radioaktywności mierzonej w osoczu.

Związek alkilujący ulega szybkiej biotransformacji w wątrobie, w wyniku czego powstają aktywne metabolity - izocyjanian i oksymetylodiazoni. Ten ostatni jest zjonizowany i przekształcony w jon metylodiazoniowy, który przekształca się w diazometan (bardziej stabilna forma tautomeryczna) lub rozpada się na jon azotu i metylowęglowodoru. Grupa chloroetylowa jest usuwana z osocza w jednej fazie, z okresem półtrwania (T _1/2) wynoszącym 72 h. Wydalanie grupy cykloheksylowej jest dwufazowe z T _{1 / 2α} - 4 godziny i T _{1 / 2β} - 50 godzin. forma metabolitów, a także mniej niż 5% - przez jelita. W moczu nie wykryto aktywnej postaci lomustyny.

Wskazania do stosowania

LOMUSTIN polecany jest do stosowania w monoterapii oraz w ramach kompleksowego leczenia następujących schorzeń (w tym w połączeniu z leczeniem chirurgicznym i radioterapią):

rak płuc (zwłaszcza drobnokomórkowy);
pierwotne i przerzutowe guzy mózgu;
złośliwy czerniak z przerzutami;
ziarniniak złośliwy (choroba Hodgkina), oporny na standardową chemioterapię.

Ponadto LOMUSTIN może być stosowany w leczeniu szpiczaka mnogiego, raka nerki, raka jelita grubego i żołądka.

Przeciwwskazania

Absolutny:

znaczące zahamowanie czynności szpiku kostnego;
wcześniej odkryta oporność nowotworów na leki z grupy pochodnych nitrozomocznika;
ciężka niewydolność nerek;
wspólne stosowanie ze szczepionką przeciwko żółtej febrze lub innymi żywymi szczepionkami na tle obniżonego statusu odpornościowego;
Ciąża i laktacja;
nadwrażliwość na którykolwiek ze składników leku lub na inne pochodne nitrozomocznika, w tym historia wskazań.

Krewny (konieczne jest stosowanie LOMUSTIN pod nadzorem lekarza):

zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy, niedobór laktazy, nietolerancja laktozy (lek zawiera laktozę);
niewydolność wątroby i / lub nerek;
zatrucie;
kacheksja;
ospa wietrzna, w tym niedawna choroba lub okres po kontakcie z osobą z tą chorobą;
mielosupresja i niski poziom leukocytów, płytek krwi, erytrocytów we krwi;
niewydolność oddechowa;
ostre zmiany zakaźne o charakterze grzybiczym, bakteryjnym lub wirusowym, w tym półpasiec;
radioterapia i leczenie cytostatykami w historii.

LOMUSTIN, instrukcje użytkowania: metoda i dawkowanie

Kapsułki LOMUSTIN przyjmuje się doustnie wieczorem przed snem lub 3 godziny po posiłku. Kapsułek nie można otwierać i żuć, należy unikać kontaktu ich zawartości ze skórą i błonami śluzowymi.

W celu zapobieżenia wystąpieniu nudności i wymiotów zaleca się stosowanie leku w połączeniu z lekami przeciwwymiotnymi, takimi jak chloropromazyna czy metoklopramid.

Przy prawidłowej czynności szpiku kostnego dzieci i dorośli powinni stosować LOMUSTIN co 6–8 tygodni w dawce 120–130 mg / m2, którą można przyjmować raz lub podzielić na 3 dawki przez 3 kolejne dni.

Przy zmniejszonej czynności szpiku kostnego dawkę można zmniejszyć do 100 mg / m² w odstępie 6 tygodni pomiędzy dawkami. W przypadku kumulatywnej mielosupresji może być konieczna dłuższa przerwa między dawkami leku.

Konieczne jest wykonanie ogólnego badania krwi przed każdym kolejnym podaniem leku oraz w przypadku konieczności dostosowania dawki lomustyny.

Konieczne jest zmniejszenie dawki leku w następujących przypadkach:

stosowanie w ramach schematu leczenia obejmującego inne leki o właściwościach mielosupresyjnych;
stosować na tle trombocytopenii poniżej 75 000 / μl lub leukopenii poniżej 3000 / μl.

Jeśli LOMUSTIN jest przepisywany w ramach kompleksowego leczenia, zalecana dawka wynosi 70-100 mg / m².

Zahamowanie czynności szpiku kostnego podczas stosowania lomustyny jest dłuższe niż w wyniku działania wywieranego przez związki trichlorotrietyloaminy; przywrócenie liczby płytek krwi i leukocytów może trwać 42 dni lub dłużej.

Nie należy przeprowadzać powtarzanych kursów z liczbą płytek krwi poniżej 100 000 / μl i leukocytami poniżej 4000 / μl.

Kolejne dawki preparatu LOMUSTIN należy dobierać z uwzględnieniem odpowiedzi hematologicznej na podanie poprzedniej dawki. Dobór dawek można przeprowadzić na podstawie następującego schematu (minimalna zawartość leukocytów i płytek krwi po podaniu poprzedniej dawki / zalecana dawka, wyrażona w procentach poprzedniej):

leukocyty - 3000-4000 / μl, płytki krwi - 75 000-100 000 / μl: 100%;
leukocyty - 2000-2999 / μl, płytki krwi - 25 000 - 74 999 / μl: 70%;
leukocyty - poniżej 2000 / μl, płytki krwi poniżej 25 000 / μl: 50%.

Skutki uboczne

układ oddechowy, narządy klatki piersiowej i śródpiersia: rzadko (> 1/10 000, ≤ 1/1000) - zwłóknienie płuc, procesy naciekowe, śródmiąższowe zapalenie płuc;
krew i układ limfatyczny: bardzo często (> 1/10) - niedokrwistość, zahamowanie hematopoezy szpiku kostnego, leukopenia, trombocytopenia;
wątroba i drogi żółciowe: często (> 1/100, ≤ 1/10) - zaburzenia czynności wątroby (przeważnie łagodne); rzadko - żółtaczka cholestatyczna, niewydolność wątroby;
Przewód pokarmowy: bardzo często - nudności i wymioty (z reguły pojawiają się 4–6 godzin po przyjęciu pełnej pojedynczej dawki i trwają 24–48 godzin); anoreksja (w większości przypadków trwa 2-3 dni); możliwe jest zmniejszenie nasilenia tych skutków ubocznych poprzez podzielenie pełnej pojedynczej dawki na 3 dawki, wykonywane w pierwszych 3 dniach każdego 42-dniowego cyklu, a także stosowanie leków przeciwwymiotnych; rzadko - zapalenie jamy ustnej, biegunka;
nowotwory złośliwe, łagodne i nieokreślone (w tym polipy i cysty): o nieznanej częstości (dostępne dane nie pozwalają na określenie częstości występowania zdarzeń niepożądanych) - rozwój dysplazji szpiku kostnego i ostrej białaczki u pacjentów przyjmujących preparaty nitrozomocznikowe przez długi czas;
narząd wzroku: niezwykle rzadkie (≤ 1/10 000) - uszkodzenie nerwu wzrokowego (na tle jednoczesnej radioterapii guzów mózgu), nieodwracalna utrata wzroku;
układ nerwowy: rzadko - senność, apatia, jąkanie, splątanie, zaburzenie artykulacji mowy, zaburzenia koordynacji (rozwój tych efektów odnotowano przy przepisywaniu leczenia skojarzonego innymi lekami przeciwnowotworowymi i prowadzeniu radioterapii);
skóra i tkanka podskórna: rzadko - łysienie;
nerki i drogi moczowe: o nieznanej częstotliwości - postępująca azotemia, niewydolność nerek, zanik (zmniejszenie wielkości) nerek; aby zapobiec tym naruszeniom, maksymalna łączna dawka nie powinna być wyższa niż 1000 mg / m2; jednakże objawy te można również zaobserwować u pacjentów otrzymujących mniejsze dawki całkowite;
badania laboratoryjne i instrumentalne: z nieznaną częstotliwością - wzrost aktywności enzymów wątrobowych, takich jak aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (ACT), fosfataza alkaliczna (ALP), dehydrogenaza mleczanowa (LDH); wzrost stężenia bilirubiny w surowicy we krwi.

Głównym działaniem niepożądanym preparatu LOMUSTIN jest opóźniona / przedłużona mielotoksyczność, która jest zależna od dawki i zwykle objawia się 4–6 tygodni po przyjęciu leku. Małopłytkowość pojawia się po około 4 tygodniach od spożycia (zwykle przy 80 000–100 000 / μl), leukopenia po 5–6 tygodniach (średnio 4 000–5 000 / μl) i obie utrzymują się przez 7–14 dni. Niedokrwistość jest mniej powszechna i łagodniejsza w porównaniu z powyższymi zaburzeniami.

Toksyczność hematologiczna może się kumulować; po podaniu wielokrotnych dawek leku możliwe jest wyraźniejsze zahamowanie czynności szpiku kostnego. U około 65% pacjentów przyjmujących lomustynę w dawce 130 mg / m2 liczba leukocytów spadła do poziomu poniżej 5000 / μl, u 36% wskaźnik ten był poniżej 3000 / μl.

Przedawkować

Możliwe objawy przedawkowania lomustyny mogą obejmować kaszel, duszność, senność, zawroty głowy, nudności, biegunkę, ból brzucha, wymioty, anoreksję, upośledzenie czynności wątroby, toksyczność hematologiczną, toksyczność mielotoksyczną. Zgłaszano śmiertelne przypadki przedawkowania.

Leczenie jest przepisywane objawowo, zanim się rozpocznie, wymagane jest pilne płukanie żołądka. Nie ustalono antidotum. Mając dostępne wskazania kliniczne, należy podjąć działania uzupełniające niedobór krwinek.

Specjalne instrukcje

Onkolog mający doświadczenie w leczeniu przeciwnowotworowym powinien prowadzić i przepisać leczenie lekiem LOMUSTIN.

Należy pamiętać, że lek w pojedynczej dawce należy przyjmować raz na 6 tygodni, aw tym okresie nie można podawać powtórnych dawek. Zabrania się również stosowania leku LOMUSTIN w dawkach przekraczających przepisane przez lekarza.

Najpoważniejszym toksycznym działaniem leku jest opóźnione zahamowanie czynności szpiku kostnego, którego objawami są leukopenia i trombocytopenia, które mogą powodować zmiany zakaźne i krwawienia u osłabionych pacjentów. W efekcie przed rozpoczęciem terapii oraz w trakcie jej realizacji (1 raz na 7 dni przez minimum 6 tygodni po przyjęciu) konieczne jest przeprowadzenie szczegółowego badania krwi.

Przepisując leczenie i dobierając dawkę preparatu LOMUSTIN należy przede wszystkim kierować się stężeniem hemoglobiny, płytek krwi i leukocytów w surowicy krwi.

Na tle terapii konieczne jest okresowe monitorowanie czynności wątroby i nerek, ponieważ leczenie farmakologiczne może powodować zaburzenia czynności wątroby i nerek.

Toksyczność płucna środka przeciwnowotworowego zależy od dawki. Przed przepisaniem leku LOMUSTIN i podczas jego stosowania wymagane jest regularne monitorowanie czynności płuc. Szczególnie zagrożeni są pacjenci z mniej niż 70% obniżonymi wyjściowymi wartościami natężonej pojemności życiowej (FVC), a także rozproszoną zdolnością płuc do wchłaniania tlenku węgla (DLCO).

Istnieją doniesienia o możliwym związku między występowaniem wtórnych nowotworów złośliwych a długim czasem stosowania pochodnych nitrozomocznika.

W okresie leczenia i co najmniej 6 miesięcy po jego zakończeniu mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym powinni stosować odpowiednie metody antykoncepcji.

Mężczyźni powinni być poinformowani o zagrożeniu nieodwracalnym wystąpieniem niepłodności w wyniku leczenia lomustyną.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i złożone mechanizmy

Podczas terapii mogą wystąpić nudności i wymioty, które mogą negatywnie wpływać na zdolność prowadzenia samochodu lub pracę z innymi mechanizmami. Wraz z rozwojem niepożądanych reakcji należy odmówić wykonywania tego typu czynności.

Stosowanie w ciąży i laktacji

W badaniach przedklinicznych na zwierzętach lek wykazał działanie embriotoksyczne i teratogenne.

Pacjentki otrzymujące terapię LOMUSTIN powinny być świadome potencjalnego zagrożenia dla płodu w przypadku wykrycia ciąży w okresie leczenia lekiem. Przy przyjęciu kobiety w wieku rozrodczym są zobowiązane do stosowania skutecznej antykoncepcji. Diagnozując ciążę, pacjentka powinna skontaktować się z lekarzem.

Ponieważ lomustyna jest lipofilna, przypuszcza się, że przenika do mleka kobiecego. Wobec niebezpieczeństwa negatywnego wpływu na dziecko konieczna jest dokładna ocena ewentualnych korzyści z terapii dla kobiety oraz stopień potencjalnego zagrożenia dla dziecka i podjęcie decyzji o zaprzestaniu karmienia piersią lub odmowie leczenia lekiem przeciwnowotworowym w okresie laktacji.

Zastosowanie pediatryczne

U dzieci z chorobą nowotworową LOMUSTIN należy stosować tylko w wyspecjalizowanych ośrodkach, po dokładnej ocenie stosunku oczekiwanych korzyści wynikających z terapii do możliwego ryzyka.

Z zaburzeniami czynności nerek

W ciężkich zaburzeniach czynności nerek leczenie farmakologiczne jest przeciwwskazane, w umiarkowanych lub łagodnych przypadkach leczenie należy prowadzić ostrożnie.

Za naruszenia funkcji wątroby

W przypadku niewydolności wątroby należy stosować LOMUSTIN z najwyższą ostrożnością.

Interakcje lekowe

cymetydyna (antagonista H ₂ receptory) Teofilina mielotoksyczności zwiększa lomustyna;
inne pochodne nitrozomocznika: istnieje oporność krzyżowa leku z tymi środkami;
fenobarbital (aktywuje mikrosomalne enzymy wątrobowe): zwiększa się tempo metabolizmu i przyspiesza wydalanie lomustyny, co prowadzi do osłabienia działania przeciwnowotworowego tej ostatniej, gdy fenobarbital jest podawany przed przyjęciem lomustyny;
leki przeciwpadaczkowe: ze względu na możliwe interakcje farmakokinetyczne tych leków mogą wystąpić powikłania;
szczepionka przeciwko żółtej febrze: zwiększa się zagrożenie ogólnoustrojowymi powikłaniami poszczepiennymi (w tym zgonami); połączenie leku z żywymi szczepionkami jest przeciwwskazane;
inne leki cytostatyczne i radioterapia: mogą zwiększać mielotoksyczność lomustyny;
amfoterycyna B: toksyczność tej substancji jest zwiększona.

Analogi

Analogiem LOMUSTIN jest Lomustin medak.

Warunki przechowywania

Przechowywać w miejscu chronionym przed światłem, niedostępnym dla dzieci, w temperaturze nie przekraczającej 25 ° C.

Okres trwałości wynosi 3 lata.

Warunki wydawania aptek

Wydawane na receptę.

Recenzje o LOMUSTIN

W chwili obecnej na wyspecjalizowanych serwisach nie ma opinii pacjentów na temat leku LOMUSTIN, na podstawie których można by obiektywnie ocenić skuteczność i wady leku przeciwnowotworowego.

Cena za LOMUSTIN w aptekach

Nie ma wiarygodnych informacji na temat ceny LOMUSTIN 40 mg, ponieważ lek obecnie nie jest dostępny w aptekach. Koszt analogu Lomustin medak w postaci kapsułek 40 mg może wynosić 5500 rubli. za 20 szt.