Ocrevus

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Ocrevus: instrukcje użytkowania i recenzje

1. Zwolnij formę i skład
2. Właściwości farmakologiczne
3. Wskazania do stosowania
4. Przeciwwskazania
5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. Efekty uboczne
7. Przedawkowanie
8. Instrukcje specjalne
9. Stosowanie w ciąży i laktacji
10. Stosowanie w dzieciństwie
11. Przy zaburzeniach czynności nerek
12. Za naruszenia funkcji wątroby
13. Stosowanie u osób starszych
14. Interakcje lekowe
15. Analogi
16. Warunki przechowywania
17. Warunki wydawania aptek
18. Recenzje
19. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: Ocrevus

Kod ATX: L04AA36

Substancja czynna: ocrelizumab (okrelizumab)

Producent: Roche Diagnostics, GmbH (Niemcy)

Opis i aktualizacja zdjęć: 09.07.2019

Koncentrat do przygotowania roztworu do infuzji Okrevus

Ocrevus to lek stosowany w leczeniu stwardnienia rozsianego.

Uwolnij formę i kompozycję

Postać dawkowania - koncentrat do przygotowania roztworu do infuzji: przezroczysty lub nieco opalizujący, od lekko brązowawego do bezbarwnego (po 10 ml w bezbarwnych szklanych butelkach; w tekturowym pudełku 1 butelka i instrukcja użycia Ocrevus).

Skład na 10 ml (1 butelka) koncentratu:

substancja czynna: ocrelizumab - 300 mg;
składniki pomocnicze: trihydrat octanu sodu - 21,4 mg; polisorbat 20 - 2 mg; dwuwodzian α, α-trehalozy - 400 mg; lodowaty kwas octowy - 2,5 mg; woda do wstrzykiwań - do 10 ml.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Substancja czynna Ocrevus, okrelizumab, jest rekombinowanym humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym, które selektywnie działa na limfocyty B wykazujące ekspresję CD20.

CD20 to antygen powierzchniowy zlokalizowany na komórkach pre-B, dojrzałych komórkach B i komórkach pamięci B. CD20 nie ulega ekspresji na komórkach plazmatycznych i limfoidalnych komórkach macierzystych.

Dokładny mechanizm działania terapeutycznego w SM (stwardnieniu rozsianym) nie jest w pełni poznany. Zakłada się, że obejmuje ona proces immunomodulacji poprzez zmniejszenie liczby i supresję funkcji komórek B, które wyrażają CD20. Okrelizumab, po związaniu się na powierzchni komórek B wykazujących ekspresję CD20, selektywnie zmniejsza ich liczbę z powodu zależnej od przeciwciał fagocytozy komórkowej, cytotoksyczności zależnej od dopełniacza, cytotoksyczności komórkowej zależnej od przeciwciał i apoptozy. Jednocześnie zachowana jest zdolność komórek B do przywracania i istniejącej odporności humoralnej. Substancja nie wpływa na całkowitą liczbę limfocytów T i wrodzoną odporność.

Po 14 dniach leczenia okrelizumabem obserwuje się szybkie wyczerpywanie się puli limfocytów B CD19 ⁺ we krwi, które utrzymuje się przez cały okres stosowania produktu Ocrevus i jest oczekiwanym efektem farmakologicznym. W celu zliczenia liczby limfocytów B stosuje się CD19, ponieważ okrelizumab zaburza rozpoznawanie CD20 podczas testu.

W okresach między stosowaniem preparatu Ocrevus pula komórek B była przywracana (do wartości początkowej lub powyżej dolnej granicy normy) co najmniej raz u około 5% pacjentów.

Stopień i czas trwania wyczerpania limfocytów B u pacjentów z PPMS (pierwotnie postępujące stwardnienie rozsiane) i nawracającym SM są podobne w badaniach.

W wyniku najdłuższego okresu obserwacji od ostatniego wlewu preparatu Ocrevus (podczas II fazy badania, N = 51), mediana okresu regeneracji puli komórek B (powrót do wartości początkowej lub dolnej granicy normy, jeśli jest mniejsza od tego) mieści się w przedziale od 27 do 175 tygodni (średnio 72 tygodnie). Pula komórek B w 90% przypadków powróciła do wartości wyjściowej lub dolnej granicy wartości prawidłowych po około 30 miesiącach od ostatniej infuzji produktu leczniczego Ocrevus.

Profil bezpieczeństwa i skuteczności produktu Ocrevus oceniano u pacjentów z nawracającymi postaciami stwardnienia rozsianego (na podstawie kryteriów diagnostycznych McDonald 2010) w dwóch randomizowanych badaniach klinicznych z podwójnie ślepą próbą o identycznym projekcie, podwójnie pozorowanej i z zastosowaniem aktywnego leku porównawczego (interferon beta-1a).

W porównaniu z terapią interferonem beta-1a (podskórnie 3 razy w tygodniu w dawce 0,044 mg), okrelizumab (co 24 tygodnie w dawce 600 mg) prowadzi do istotnego zmniejszenia średniej rocznej częstości nawrotów (wskaźniki średniej rocznej częstości nawrotów wynoszą 0,29-0,292 i 0,155-0,156), a także odsetek pacjentów z progresją niepełnosprawności po 12 tygodniach od rozpoczęcia leczenia (odpowiednio 15,2 i 9,8%).

Profil bezpieczeństwa i skuteczności produktu Ocrevus oceniano w podwójnie ślepym, randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu klinicznym z udziałem pacjentów z PPPC. Stwierdzono, że okrelizumab stosowany co 6 miesięcy w dawce 600 mg prowadzi do znacznego spowolnienia progresji choroby iw porównaniu z placebo zmniejsza pogorszenie szybkości chodzenia.

Pacjenci biorący udział w badaniach PC byli badani pod kątem obecności ATT (przeciwciał antyterapeutycznych) w wielu punktach czasowych (przed pierwszą dawką i co 6 miesięcy w trakcie badania). Dodatni wynik testu na ATT odnotowano w około 1% przypadków, natomiast niektórzy pacjenci wykazywali dodatni wynik testu na obecność przeciwciał neutralizujących. Niemożliwa jest ocena wpływu ATT powstającego w trakcie leczenia na skuteczność i profil bezpieczeństwa terapii.

Informacje dotyczące immunogenności w dużej mierze zależą od czułości i swoistości zastosowanych metod oznaczania. Ponadto, w przypadku zastosowanej metody oznaczania, na rzeczywistą częstość wyników dodatnich może wpływać kilka czynników, w tym interakcje lekowe, czas pobierania próbek, postępowanie z próbkami, stosowane jednocześnie leki i choroba podstawowa. Dlatego porównanie częstości występowania przeciwciał przeciwko Ocrevus i innym lekom może być nieprawidłowe.

Farmakokinetyka

Pacjenci z nawracającymi postaciami SM otrzymywali 600 mg produktu Ocrevus raz na 6 miesięcy (pierwszą dawkę podawano w dwóch oddzielnych wlewach dożylnych 300 mg w odstępie 2 tygodni, następnie 600 mg leku podawano w pojedynczym wlewie).

Pacjenci z PPMS otrzymywali Ocrevus 600 mg (pierwszą i wszystkie kolejne dawki podawano w postaci dwóch oddzielnych wlewów dożylnych po 300 mg w odstępie 2 tygodni).

W badaniach nad stwardnieniem rozsianym właściwości farmakokinetyczne okrelizumabu opisano za pomocą modelu dwukomorowego z klirensem zależnym od czasu i przy użyciu parametrów farmakokinetycznych charakterystycznych dla przeciwciała monoklonalnego IgG1.

Całkowite wartości AUC (pole pod krzywą stężenie-czas) w odstępach między dawkami wynoszącymi 24 tygodnie były identyczne przy pojedynczym (600 mg), podwójnym (300 mg) i podwójnym (300 mg, a następnie kolejnym 300 mg po 2 tygodniach) podaniu leku. AUC _t (pole pod krzywą zależności stężenia od czasu w okresie dawkowania - t) po czwartym podaniu 600 mg okrelizumabu wynosiło 3,51 mg / ml na dobę. Średnie _Cmax (maksymalne stężenie) substancji w nawracających postaciach SM wynosiło 0,212 mg / ml (wlew 600 mg), przy PPMS - 0,141 mg / ml (300 mg, a następnie kolejne 300 mg po 2 tygodniach).

Okrelizumab podaje się dożylnie. Nie badano innych dróg podania substancji.

Obliczona wartość centralnego V _d (objętość dystrybucji) wynosi 2,78 litra. Obliczona wartość obwodowego V _D i rozliczenia między komory są 2.68 l, 0,294 l / dzień, odpowiednio.

Nie przeprowadzono oddzielnych badań metabolizmu okrelizumabu. Podobnie jak inne przeciwciała, okrelizumab podlega przede wszystkim katabolizmowi.

Szacowany stały współczynnik klirensu wynosi 0,17 l / dzień. Początkowy klirens zależny od czasu wynosi 0,0489 l / dobę, z dalszym spadkiem w T _1/2 (okres półtrwania) wynoszącym 33 tygodnie. Wartość końcowa T _1/2 wynosi 26 dni.

Nie badano procesów farmakokinetycznych okrelizumabu u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat oraz u pacjentów w podeszłym wieku w wieku 65 lat i starszych.

Nie przeprowadzono oddzielnych badań farmakokinetyki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i wątroby. Do programu badań klinicznych włączono pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby i nerek (z klirensem kreatyniny> 45 ml / min). U tych pacjentów nie obserwowano zmian parametrów farmakokinetycznych okrelizumabu.

Wskazania do stosowania

stwardnienie rozsiane w nawracających postaciach;
pierwotnie postępujące stwardnienie rozsiane.

Przeciwwskazania

Absolutny:

aktywne zapalenie wątroby typu B;
obciążona historia zagrażających życiu reakcji na wlew, które wystąpiły podczas stosowania leku Ocrevus;
Ciąża i laktacja;
wiek do 18 lat;
indywidualna nietolerancja składników leku.

Krewny (Ocrevus jest przepisywany pod nadzorem lekarza):

upośledzona czynność nerek o umiarkowanym i ciężkim nasileniu;
zastoinowa niewydolność serca (klasa III i IV według NYHA);
immunizacja żywymi atenuowanymi i żywymi szczepionkami wirusowymi;
wiek ≥ 65 lat.

Stosowanie leku Ocrevus może zwiększać prawdopodobieństwo wystąpienia nowotworu złośliwego, w tym ryzyka raka piersi.

Ocrevus, instrukcje użytkowania: metoda i dawkowanie

Roztwór przygotowany z koncentratu Ocrevus należy podawać wyłącznie dożylnie przy użyciu oddzielnego cewnika. Zabrania się podawania leku w postaci dawek strumieniowych i bolusów.

Wlew należy wykonywać pod ścisłym nadzorem doświadczonego pracownika służby zdrowia. W przypadku ciężkich reakcji, w tym ostrych reakcji na infuzję, należy zapewnić dostęp do środków ratunkowych. Po zakończeniu infuzji pacjenta należy obserwować przez co najmniej godzinę pod kątem rozwoju tych zaburzeń.

W celu zmniejszenia częstości i nasilenia reakcji na wlew, premedykację metyloprednizolonem (można zastosować biorównoważny lek) należy dożylnie w dawce 100 mg przed każdym podaniem produktu Ocrevus około 30 minut przed wlewem.

Aby dodatkowo zmniejszyć nasilenie i częstotliwość reakcji na wlew, zaleca się dodatkową premedykację lekiem przeciwhistaminowym (np. Difenhydraminą) około 30-60 minut przed każdym wlewem leku OCREVUS. Jeśli jest to klinicznie konieczne, na około 30-60 minut przed rozpoczęciem wlewu produktu leczniczego Ocrevus może być wymagana premedykacja lekiem przeciwgorączkowym (np. Paracetamolem / acetaminofenem).

Zalecany schemat dawkowania to 600 mg raz na 6 miesięcy.

Dawkę początkową podaje się w dwóch oddzielnych wlewach: 300 mg w 250 ml z dwutygodniową przerwą. Wprowadzenie rozpoczyna się z szybkością 30 ml / h, prędkość można stopniowo zwiększać co 30 minut o 30 ml / h do maksymalnie 180 ml / h. Średni czas trwania infuzji wynosi 2,5 godziny.

W przyszłości wszystkie kolejne dawki leku Ocrevus będą podawane w pojedynczej infuzji 600 mg w 500 ml co 6 miesięcy. Wprowadzenie rozpoczyna się z szybkością 40 ml / h, prędkość można stopniowo zwiększać co 30 minut o 40 ml / h do maksymalnie 200 ml / h. Średni czas trwania wlewu wynosi 3,5 godziny.

Pierwszą z kolejnych infuzji należy wykonać 6 miesięcy po podaniu pierwszej dawki. Minimalna przerwa między podaniem preparatu Okrevus powinna wynosić 5 miesięcy.

W przypadku chybienia w planowanym podaniu należy, nie czekając na kolejne planowane podanie, jak najszybciej wprowadzić zalecaną dawkę preparatu Ocrevus. W przyszłości konieczne jest dostosowanie harmonogramu stosowania leku, aby zachować sześciomiesięczny odstęp.

W przypadku wystąpienia objawów powodujących inwalidztwo lub zagrażających życiu reakcji związanych z infuzją, w tym zespołu ostrej niewydolności oddechowej lub ostrej nadwrażliwości, podczas wlewu należy natychmiast przerwać podawanie produktu leczniczego Ocrevus. Zalecana jest odpowiednia terapia wspomagająca. Tacy pacjenci wymagają całkowitego odstawienia leku bez wznowienia terapii w przyszłości.

W przypadku wystąpienia ciężkiej reakcji na wlew lub jednoczesnego wystąpienia zaczerwienienia twarzy, bólu gardła i gorączki, infuzję należy natychmiast przerwać. Konieczne jest leczenie objawowe. Możesz wznowić korzystanie z Ocrevus dopiero po ustąpieniu wszystkich objawów. Wznawiając infuzję, początkowa szybkość powinna wynosić połowę szybkości, z jaką rozpoczęła się reakcja.

Jeśli reakcje na wlew są łagodne lub umiarkowane (na przykład w postaci bólu głowy), szybkość wlewu należy zmniejszyć 2-krotnie na początku ich wystąpienia. Kontynuuj podawanie przy tej zmniejszonej szybkości przez co najmniej 30 minut. W przypadku dobrej tolerancji szybkość infuzji można zwiększyć zgodnie z pierwotnym schematem.

Hodowla Okrevusa prowadzona jest przez personel medyczny w warunkach aseptycznych. Koncentrat nie zawiera konserwantów, dlatego preparat przeznaczony jest wyłącznie do jednorazowego użytku.

W koncentracie dopuszczalna jest obecność drobno rozproszonych cząstek odbijających światło i / lub przezroczystych, przy czym obserwuje się wzrost opalescencji. Jeśli zmienia się kolor lub pojawiają się dyskretne obce wtrącenia, leku nie należy stosować.

Produkt Ocrevus należy podawać za pomocą wbudowanego zestawu infuzyjnego z filtrem o średnicy porów 0,2 lub 0,22 mikrona.

Stężenie gotowego roztworu wynosi około 1,2 mg / ml. W celu przygotowania koncentrat należy rozcieńczyć w worku infuzyjnym zawierającym 0,9% roztwór chlorku sodu w stosunku 300 mg na 250 ml lub 600 mg na 500 ml. Nie badano rozcieńczania w innych rozpuszczalnikach.

Zawartość worka infuzyjnego bezpośrednio przed infuzją powinna mieć temperaturę pokojową, aby uniknąć wystąpienia reakcji związanej z infuzją, która jest związana z wprowadzeniem roztworu o niskiej temperaturze.

Roztwór do infuzji ze względu na czystość mikrobiologiczną należy zużyć bezpośrednio po przygotowaniu. W wyjątkowych przypadkach gotowy roztwór można przechowywać w temperaturze 2–8 ° C nie dłużej niż 24 godziny lub w temperaturze pokojowej przez 8 godzin.

Roztwór Ocrevus jest kompatybilny z workami infuzyjnymi z poliolefiny lub PVC i systemami dożylnymi.

Skutki uboczne

Najczęstszymi działaniami niepożądanymi związanymi ze stosowaniem leku Ocrevus były infekcje dróg oddechowych i reakcje na wlew.

Działania niepożądane obserwowane w badaniach klinicznych leku u pacjentów z PPPC i nawracającymi postaciami choroby [> 10% - bardzo często; (> 1% i 0,1% oraz 0,01% i <0,1%) - rzadko; <0,01% - bardzo rzadko]:

choroby zakaźne i pasożytnicze: bardzo często - zapalenie błony śluzowej nosa i gardła, infekcje górnych dróg oddechowych, grypa; często - zapalenie oskrzeli, zapalenie zatok, opryszczka błony śluzowej jamy ustnej, półpasiec (półpasiec), infekcja wirusowa, infekcje dróg oddechowych;
powikłania manipulacji i zatrucia: bardzo często - reakcje na wlew;
narząd wzroku: często - zapalenie spojówek;
skóra i tkanka podskórna: często - zapalenie podskórnej tkanki tłuszczowej;
układ oddechowy: często - nieżyt, kaszel.

Objawy charakterystyczne dla reakcji na wlew: nudności, duszność, obrzęk krtani lub gardła, niskie ciśnienie krwi, wysypka, swędzenie, pokrzywka, rumień, uderzenia gorąca, gorączka, tachykardia, zmęczenie, zawroty głowy, ból głowy, ból jamy ustnej i gardła, podrażnienie gardła …

W kontrolowanych badaniach klinicznych nie zgłoszono żadnych śmiertelnych reakcji na wlew.

Reakcje na wlew w nawracającym SM były najczęstszymi działaniami niepożądanymi podczas stosowania leku Ocrevus 600 mg. Ogólna częstość reakcji na wlew produktu Ocrevus i interferonu beta-1a wynosiła odpowiednio 34,3 i 9,9%.

Maksymalną częstość reakcji na wlew w PPMS i nawrotach choroby obserwowano podczas pierwszego wlewu pierwszej dawki (27,4–27,5%); w czasie wskaźnik ten zmniejszył się do <10% podczas czwartej dawki. W większości przypadków reakcje na wlew miały nasilenie łagodne do umiarkowanego.

W porównaniu z pacjentami w grupach kontrolnych nie stwierdzono wzrostu częstości występowania ciężkich zakażeń u pacjentów leczonych lekiem Ocrevus. Częstość występowania ciężkich zakażeń PPMS była podobna jak w grupie placebo, z nawrotową postacią choroby - mniejsza niż podczas leczenia interferonem beta-1a.

W kontrolowanych badaniach klinicznych podczas stosowania produktu leczniczego Ocrevus częściej obserwowano zakażenia dróg oddechowych i zakażenia opryszczkowe (głównie o nasileniu łagodnym do umiarkowanego) niż u pacjentów z grup kontrolnych.

Zakażenia dróg oddechowych występowały częściej u pacjentów leczonych produktem Ocrevus niż u pacjentów leczonych interferonem beta-1a lub placebo. W większości przypadków zaburzenia te miały nasilenie od łagodnego do umiarkowanego. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi są infekcje górnych dróg oddechowych (w tym zapalenie błony śluzowej nosa i gardła) oraz zapalenie oskrzeli.

W porównaniu z pacjentami z grupy interferonu beta-1a, częstość zakażeń wirusem opryszczki u pacjentów z nawracającymi postaciami SM była wyższa podczas leczenia produktem Ocrevus. Porównawcza częstość rozwoju zaburzeń w grupach leków interferon beta-1a i Ocrevus: półpasiec (Herpes Zoster) - 1 i 2,1%; opryszczka jamy ustnej - 2,2 i 3%; opryszczka zwykła - 0,1 i 0,7%; opryszczka narządów płciowych, infekcja wirusowa opryszczki - odpowiednio 0 i 0,1%. Infekcje były przeważnie łagodne do umiarkowanych, a pacjenci wracali do zdrowia po standardowym leczeniu. Nie było przypadków rozsianej opryszczki.

Opryszczka błony śluzowej jamy ustnej u pacjentów z PPMS w badaniu klinicznym z użyciem leku Ocrevus i placebo rozwijała się odpowiednio z częstością 2,7 i 0,8%.

Istnieją dane z badań klinicznych dotyczących stosowania preparatu Ocrevus w skojarzeniu z terapią immunosupresyjną (na tle długotrwałego stosowania leków, takich jak glikokortykosteroidy, biologiczne i syntetyczne leki przeciwreumatyczne modyfikujące przebieg choroby, cyklofosfamid, mykofenolan mofetylu, azatiopryna) w chorobach reumatoidalnego zapalenia stawów i innych chorobach autoimmunologicznych.

Jak wynika z wyników badań z udziałem pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów, w grupie Ocrevus i leków immunosupresyjnych występowało zaburzenie równowagi poważnych zakażeń, w szczególności histoplazmozy, gruźlicy, SARS i zapalenia płuc wywołanego wirusem ospy wietrznej i Pneumocystis jirovecii. Powyższe powikłania infekcyjne w rzadkich przypadkach kończyły się zgonem. Poważne zakażenia zgłaszano częściej podczas stosowania produktu leczniczego Ocrevus 1000 mg jednocześnie z lekami immunosupresyjnymi, w porównaniu z 400 mg lub leczeniem immunosupresyjnym z placebo.

Główne czynniki ryzyka rozwoju poważnych infekcji: obecność chorób współistniejących, długotrwałe leczenie glikokortykosteroidami / lekami immunosupresyjnymi oraz przynależność pacjenta do regionu azjatyckiego.

W okresie leczenia lekiem Ocrevus odnotowano spadek całkowitego stężenia immunoglobulin, głównie z powodu obniżenia poziomu IgM (immunoglobuliny M). Nie stwierdzono związku z rozwojem poważnych infekcji.

Początkowe stężenia IgG, IgA i IgM przed rozpoczęciem stosowania produktu Ocrevus w badaniu klinicznym były niższe niż dolna granica normy wynosząca 0,5; Odpowiednio 1,5% i 0,1% pacjentów z nawracającym SM. 96 tygodni po rozpoczęciu terapii wartość tego wskaźnika zmieniła się na 1,5; Odpowiednio 2,4 i 16,5%.

Odsetek pacjentów z PPMS w grupie Ocrevus w badaniu kontrolowanym placebo z wyjściowymi poziomami IgG, IgA i IgM poniżej dolnej granicy normy wynosił 0; Odpowiednio 0,2 i 0,2%. 120 tygodni po rozpoczęciu terapii wartość tego wskaźnika zmieniła się na 1,1; Odpowiednio 0,5 i 15,5%.

U pacjentów z nawracającymi postaciami SM, którzy otrzymywali Ocrevus, spadek liczby neutrofili odnotowano rzadziej niż u pacjentów, którzy otrzymywali interferon beta-1a (odpowiednio 14,7 i 40,9%). U pacjentów z PPMS leczonych produktem Ocrevus nieznacznie częściej obserwowano zmniejszenie liczby neutrofili niż u pacjentów otrzymujących placebo (odpowiednio 12,9 i 10%).

Najczęściej spadek liczby neutrofili na tle stosowania preparatu Ocrevus miał charakter przejściowy, w trakcie terapii odnotowywano go nie więcej niż raz i miał I lub II nasilenie. Naruszenie stopnia III lub IV odnotowano u około 1% pacjentów, nie stwierdzono korelacji z rozwojem infekcji.

Przedawkować

Doświadczenie z lekiem Ocrevus przekraczającym zalecane dawki jest ograniczone. Maksymalna badana dawka wynosiła 2000 mg w dwóch wlewach (1000 mg każdy z 2-tygodniową przerwą). Działania niepożądane obserwowane w tym przypadku odpowiadały profilowi bezpieczeństwa produktu Ocrevus.

W przypadku przekroczenia dawki leku wlew należy natychmiast przerwać i monitorować stan pacjenta pod kątem wystąpienia reakcji na wlew. Nie ma specyficznego antidotum.

Specjalne instrukcje

Reakcje związane z infuzją występujące podczas stosowania produktu Ocrevus mogą być związane z uwalnianiem chemicznych mediatorów i (lub) cytokin. To zaburzenie może rozwinąć się podczas każdego wlewu, ale najczęściej pojawia się po wprowadzeniu pierwszej dawki. Reakcje te mogą również wystąpić w ciągu 24 godzin po infuzji.

Główne objawy reakcji na infuzję: świąd, pokrzywka, wysypka, rumień, podrażnienie gardła, duszność, uderzenia gorąca, obrzęk krtani lub gardła, ból jamy ustnej i gardła, gorączka, obniżenie ciśnienia krwi, wzmożone zmęczenie, zawroty głowy, bóle głowy, tachykardia, nudności. Stan pacjenta należy uważnie obserwować pod kątem rozwoju objawów reakcji na wlew przez co najmniej godzinę po zakończeniu wlewu.

Podczas leczenia lekiem Ocrevus mogą wystąpić reakcje nadwrażliwości (w postaci ostrej reakcji alergicznej na ocrelizumab). Reakcje związane z infuzją mogą być klinicznie trudne do odróżnienia od ostrych reakcji nadwrażliwości typu I (zależnych od IgE).

W przypadku wystąpienia ciężkich objawów ze strony układu oddechowego (w postaci skurczu oskrzeli lub zaostrzenia astmy oskrzelowej) należy natychmiast przerwać wlew. Dalsze leczenie lekiem Ocrevus jest zabronione.

Po leczeniu objawowym do całkowitego ustąpienia dolegliwości ze strony układu oddechowego należy monitorować pacjenta, gdyż po początkowej poprawie może dojść do ich pogorszenia. Podczas infuzji istnieje ryzyko obniżenia ciśnienia krwi, co można przypisać objawom reakcji na infuzję. Dlatego może być konieczne przerwanie leczenia lekami przeciwnadciśnieniowymi na 12 godzin przed i w trakcie każdej infuzji produktu Ocrevus. Nie badano produktu Ocrevus u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca w wywiadzie (klasa III i IV wg NYHA).

W trakcie kontrolowanych badań klinicznych nie było doniesień o rozwoju reakcji nadwrażliwości.

Istnieje możliwość powikłań w diagnostyce różnicowej reakcji nadwrażliwości i reakcji na wlew. Te pierwsze mogą wystąpić podczas każdego wlewu, ale zwykle nie rozwijają się podczas pierwszej dawki.

W przypadkach, gdy wraz z wprowadzaniem kolejnych dawek nasilą się wcześniej obserwowane objawy lub pojawią się nowe ciężkie objawy, należy natychmiast rozważyć prawdopodobieństwo wystąpienia reakcji nadwrażliwości. W przypadku podejrzenia takiego naruszenia infuzja zostaje natychmiast anulowana, a terapia nie jest wznawiana w przyszłości. Pacjenci, u których stwierdzono nadwrażliwość IgE-zależną na Ocrevus, jego stosowanie jest przeciwwskazane.

W przypadku aktywnej infekcji podawanie produktu leczniczego Ocrevus należy odłożyć do zakończenia.

PML (postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia) jest oportunistyczną infekcją wirusową mózgu wywołaną przez wirusa Johna Cunninghama (wirus JC), w większości przypadków objawia się u pacjentów z niedoborem odporności. Rozwój PML zwykle prowadzi do ciężkiej niepełnosprawności lub śmierci.

W badaniach klinicznych nie stwierdzono przypadków PML, jednak obserwowano PML związaną z JC u pacjentów leczonych innymi przeciwciałami przeciwko CD20, a także innymi lekami stosowanymi w leczeniu SM. Czynniki ryzyka rozwoju PML związanej z JC: terapia wielokrotna lekami immunosupresyjnymi, niedobór odporności.

Jeśli podejrzewasz PML, musisz zawiesić stosowanie Ocrevus i przeprowadzić diagnozę. Oznaki PML można wykryć na skanie MRI jeszcze przed wystąpieniem objawów klinicznych.

PML ma wiele objawów i może się nasilać w ciągu dni lub tygodni. Należą do nich postępujące osłabienie jednej strony ciała, niewyraźne widzenie, niezdarność kończyn, zmiany w myśleniu, orientacji i pamięci, prowadzące do zmian osobowości i dezorientacji. Te objawy i oznaki mogą być podobne do nawrotów SM. W przypadku potwierdzenia rozpoznania PML leczenie należy całkowicie przerwać.

Nie zgłoszono żadnych epizodów reaktywacji zapalenia wątroby typu B u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym, którzy otrzymywali leczenie produktem Ocrevus. Istnieją informacje o reaktywacji HBV (wirusa zapalenia wątroby typu B) podczas leczenia przeciwciałami przeciwko CD20. W niektórych przypadkach doprowadziło to do rozwoju niewydolności wątroby, piorunującego zapalenia wątroby i śmierci. Wszyscy pacjenci powinni zostać przebadani w kierunku HBV przed przepisaniem produktu Ocrevus. Jeśli obecny jest aktywny HBV, leku nie należy stosować.

W przypadku obecności dodatnich markerów serologicznych zapalenia wątroby typu B (z ujemnym wynikiem testu na HBsAg i dodatnim wynikiem na HBcAb), a także u pacjentów z HBV (z dodatnim wynikiem na HBsAg), przed przepisaniem produktu Ocrevus należy skonsultować się z hepatologiem. Ich stan jest niezbędny do ustanowienia odpowiedniego nadzoru lekarskiego, wymagane są środki zapobiegawcze w celu reaktywacji HBV.

Konieczne jest przepisanie leku Ocrevus po leczeniu immunosupresyjnym lub immunosupresyjnym po zastosowaniu leku Ocrevus, biorąc pod uwagę, że ich działanie farmakodynamiczne może się pokrywać.

Nie badano bezpieczeństwa immunizacji szczepionkami zawierającymi żywe atenuowane lub żywe wirusy po leczeniu produktem Ocrevus. Nie zaleca się szczepienia wskazanymi szczepionkami podczas stosowania leku, a także do czasu przywrócenia puli komórek B.

Liczba pacjentów z dodatnimi przeciwciałami tygrysów przeciwko S. pneumoniae, śwince, ospie wietrznej i różyczce po leczeniu przez 2 lata była na ogół podobna jak przed leczeniem.

Brak dostępnych informacji dotyczących skutków szczepienia u pacjentów stosujących Ocrevus. Przed przepisaniem leku należy sprawdzić stan szczepień pacjenta. Jeśli konieczne jest szczepienie, należy je wykonać co najmniej 6 tygodni przed rozpoczęciem stosowania leku Ocrevus.

Podczas terapii może zwiększyć się ryzyko wystąpienia nowotworu. Nowotwory złośliwe, w tym rozwój raka piersi, w kontrolowanych badaniach klinicznych były częściej obserwowane u pacjentek otrzymujących Ocrevus niż u pacjentów otrzymujących interferon beta-1a lub placebo. Pacjenci muszą przestrzegać standardowych wytycznych dotyczących badań przesiewowych w kierunku raka piersi.

Zniszczenie przeterminowanego lub nieużywanego leku należy przeprowadzić zgodnie z wymogami placówki medycznej. Nie wyrzucać Ocrevus do ścieków ani do domowych pojemników na odpadki.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i złożone mechanizmy

Nie badano wpływu leku Ocrevus na zdolność prowadzenia pojazdów.

Stosowanie w ciąży i laktacji

Ocrevus nie jest przepisywany w okresie ciąży / laktacji.

Kobiety z bezpiecznymi funkcjami rozrodczymi w trakcie leczenia i przez 6 miesięcy po ostatniej infuzji powinny stosować skuteczne metody antykoncepcji.

Okrelizumab należy do immunoglobulin podtypu G1 i uważa się, że przenika przez barierę łożyskową.

W badaniach klinicznych nie badano zmian liczby limfocytów B u noworodków, których matki stosowały lek Ocrevus. Brak danych z kontrolowanych badań okrelizumabu, w których brały udział kobiety w ciąży.

U niektórych noworodków, których matki otrzymywały inne przeciwciała anty-CD20 w czasie ciąży, wystąpiło tymczasowe zmniejszenie puli obwodowych limfocytów B i limfocytopenia.

Stwierdzono, że okrelizumab przenika do mleka zwierząt doświadczalnych podczas laktacji.

Nie ma informacji, czy okrelizumab przenika do mleka kobiecego i czy terapia ma wpływ na jego produkcję. Nie ustalono potencjalnej szkody dla dziecka karmionego piersią.

Ludzkie IgG przenika do mleka kobiecego i nie ustalono możliwości wchłaniania okrelizumabu i późniejszego wyczerpania puli komórek B.

Zastosowanie pediatryczne

Ocrevus nie jest przepisywany pacjentom w wieku poniżej 18 lat.

Z zaburzeniami czynności nerek

Podczas badań klinicznych dotyczących leczenia pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek z klirensem kreatyniny większym niż 45 ml / min nie obserwowano zmian parametrów farmakokinetycznych okrelizumabu.

Ocrevus jest przepisywany z ostrożnością pacjentom z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek.

Ponieważ okrelizumab jest eliminowany na drodze katabolizmu, a nie wydalania przez nerki, można założyć, że zmiana schematu dawkowania w przypadku zaburzeń czynności nerek nie jest wymagana.

Za naruszenia funkcji wątroby

Podczas badań klinicznych dotyczących leczenia pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby nie obserwowano zmian parametrów farmakokinetycznych okrelizumabu.

Ponieważ okrelizumab jest wydalany na drodze katabolizmu, a nie metabolizmu wątrobowego, można założyć, że nie jest wymagana zmiana schematu dawkowania w przypadku zaburzeń czynności wątroby.

Stosować u osób starszych

U pacjentów w wieku powyżej 65 lat Ocrevus stosuje się ostrożnie.

Interakcje lekowe

W przypadku stosowania leku Ocrevus w skojarzeniu z terapią immunomodulującą i immunosupresyjną, w tym glikokortykosteroidami w dawkach immunosupresyjnych, spodziewane jest zwiększenie prawdopodobieństwa wystąpienia immunosupresji, dlatego należy wziąć pod uwagę ryzyko addytywnego działania na układ odpornościowy.

W przypadku przejścia pacjenta z leczenia lekami o przedłużonym działaniu na układ odpornościowy (daklizumab, fingolimod, natalizumab, teriflunomid lub mitoksantron) na Ocrevus należy wziąć pod uwagę czas trwania i mechanizm działania tych leków (ze względu na prawdopodobieństwo addytywnego działania na układ odpornościowy).

Nie przeprowadzono oddzielnych badań dotyczących interakcji okrelizumabu z innymi lekami. Wynika to z faktu, że nie oczekuje się interakcji związanych z aktywnością izoenzymów cytochromu P ₄₅₀ i innych enzymów metabolizujących lub transporterów.

Analogi

Analogami Orevusa są Betaferon, Copaxon 40, Copaxon-Teva, Alfarona, Extavia, Taktivin, Reaferon-EC, Rebif, Ronbetal, Avonex itp.

Warunki przechowywania

Przechowywać w miejscu chronionym przed światłem, w temperaturze 2-8 ° C, w pudełku tekturowym. Trzymać z dala od dzieci.

Okres przydatności do spożycia wynosi 2 lata.

Warunki wydawania aptek

Wydawane na receptę.

Recenzje Ocrevus

Istnieje niewiele recenzji na temat Ocrevus, ponieważ lek został niedawno zarejestrowany i ma wysoki koszt. Jego zalety to wysoka skuteczność, praktycznie niespotykana, dobra tolerancja oraz wygodny schemat dawkowania.