Neupogen

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Neupogen: instrukcje użytkowania i recenzje

1. Zwolnij formę i skład
2. Właściwości farmakologiczne
3. Wskazania do stosowania
4. Przeciwwskazania
5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. Efekty uboczne
7. Przedawkowanie
8. Instrukcje specjalne
9. Stosowanie w ciąży i laktacji
10. Stosowanie w dzieciństwie
11. Przy zaburzeniach czynności nerek
12. Za naruszenia funkcji wątroby
13. Stosowanie u osób starszych
14. Interakcje lekowe
15. Analogi
16. Warunki przechowywania
17. Warunki wydawania aptek
18. Recenzje
19. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: Neupogen

Kod ATX: L03AA02

Substancja czynna: filgrastym (filgrastym)

Producent: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (F. Hoffmann-La Roche, Ltd.) (Szwajcaria)

Opis i aktualizacja zdjęć: 21.11.2018

Ceny w aptekach: od 2579 rubli.

Kup

Roztwór do podawania podskórnego Neupogen

Neupogen jest stymulatorem procesu powstawania leukocytów.

Uwolnij formę i kompozycję

roztwór do podania podskórnego (s / c): klarowny płyn, bezbarwny lub lekko żółtawy, o słabym zapachu lub bez (po 0,5 ml w tubach strzykawek wyposażonych w jałową igłę do wstrzykiwań, 1 zestaw w pudełku tekturowym);
roztwór do podawania s / ci dożylnego (i / v): klarowny płyn, bezbarwny lub lekko żółtawy, o słabym zapachu lub bez [1 ml (300 mcg) w fiolkach, w tekturowym pudełku 5 fiolek; 1,6 ml (480 μg) w fiolkach, w pudełku tekturowym 1 lub 5 fiolek].

0,5 ml (1 tuba strzykawki) roztworu do podania podskórnego zawiera:

składnik aktywny: filgrastim - 300 lub 480 mcg;
składniki pomocnicze: lodowaty kwas octowy, polisorbat 80, sorbitol, wodorotlenek sodu, woda do wstrzykiwań.

1 ml roztworu do podawania podskórnego i dożylnego zawiera:

składnik aktywny: filgrastim - 300 mcg;
składniki pomocnicze: lodowaty kwas octowy, polisorbat 80, sorbitol, wodorotlenek sodu, woda do wstrzykiwań.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Aktywnym składnikiem preparatu Neupogen jest filgrastym, hematopoetyczny czynnik wzrostu, nieglikozylowane, wysoko oczyszczone białko o 175 aminokwasach, produkowane przez Escherichia coli K12 (E. coli K12). Do jego produkcji ludzki gen G-CSF (czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów) jest wprowadzany do genomu E. coli metodami inżynierii genetycznej.

Ludzki G-CSF jest glikoproteiną, która reguluje tworzenie funkcjonalnie aktywnych neutrofili, a następnie ich uwalnianie ze szpiku kostnego do krwi. Neupogen, zawierający rekombinowany G-CSF, klinicznie istotnie zwiększa liczbę neutrofili we krwi obwodowej już w pierwszej dobie po podaniu, przy czym liczba monocytów nieznacznie wzrasta. U pacjentów z TCN (ciężka przewlekła neutropenia) lek może również powodować niewielki wzrost liczby krążących bazofili i eozynofili.

Filgrastym w sposób zależny od dawki zwiększa liczbę neutrofili z prawidłową lub zwiększoną aktywnością czynnościową. Pod koniec terapii ich liczba w krwiobiegu obwodowym zmniejsza się o 50% w ciągu 1–2 dni, po czym w ciągu kolejnych 1–7 dni powraca do normalnego poziomu. Czas działania po podaniu dożylnym może ulec skróceniu. Znaczenie kliniczne tego efektu w przypadku wielokrotnego podawania filgrastymu jest niejasne.

Lek ten, znacznie zmniejszając częstość, czas trwania i nasilenie neutropenii i gorączki neutropenicznej, zmniejsza potrzebę i czas hospitalizacji pacjentów poddawanych leczeniu mieloablacyjnemu (z dalszym przeszczepem szpiku kostnego) lub chemioterapii cytostatycznej.

Pacjenci otrzymujący chemioterapię cytotoksyczną w skojarzeniu z produktem Neupogen wymagają mniejszych dawek antybiotyków w porównaniu z pacjentami otrzymującymi wyłącznie chemioterapię cytotoksyczną.

Skraca się czas trwania neutropenii z gorączką, zmniejsza się zapotrzebowanie na antybiotyki i hospitalizację podczas leczenia produktem Neupogen po chemioterapii indukcyjnej ostrej białaczki szpikowej. Lek nie wpływa na częstość występowania gorączki i powikłań infekcyjnych.

Neupogen, także po chemioterapii, mobilizuje uwalnianie hemocytoblastów do krwiobiegu obwodowego. Allogeniczny lub autologiczny przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej (PBC) wykonuje się po przyjęciu dużych dawek cytostatyków zamiast lub dodatkowo do przeszczepu szpiku kostnego. Możliwe jest również przepisanie przeszczepu PSKK po wysokodawkowej cytotoksyce mielosupresyjnej. Zastosowanie PSCC zmobilizowanego preparatem Neupogen przyspiesza powrót hematopoezy, zmniejsza nasilenie i czas trwania ryzyka powikłań krwotocznych, małopłytkowości oraz potrzebę przetoczenia płytek krwi po leczeniu mielosupresyjnym / mieloablacyjnym.

Wskaźniki skuteczności i bezpieczeństwa preparatu Neupogen u dorosłych pacjentów i dzieci otrzymujących chemioterapię cytotoksyczną są takie same.

U pacjentów ze wszystkich grup wiekowych z ciężką przewlekłą neutropenią (przerywaną, wrodzoną, idiopatyczną) podawanie Neupogenu w sposób ciągły zwiększa liczbę neutrofili we krwi obwodowej, zmniejszając częstość powikłań infekcyjnych.

Przyjmowanie preparatu Neupogen w przypadku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) pozwala na utrzymanie wyjściowego poziomu neutrofili i stosowanie zalecanych dawek leków przeciwretrowirusowych i innych leków mielosupresyjnych. W tym przypadku nie ma oznak wzrostu replikacji wirusa HIV.

G-CSF, podobnie jak inne hematopoetyczne czynniki wzrostu, stymuluje in vitro ludzkie komórki śródbłonka.

Farmakokinetyka

Filgrastym po podaniu dożylnym i podskórnym wykazuje dodatnią liniową zależność stężenia substancji w surowicy krwi od podanej dawki. W wyniku podawania podskórnego w dawkach terapeutycznych stężenie leku przekracza 10 ng / ml przez 8 do 16 godzin. Objętość dystrybucji (V _d) wynosi 150 ml / kg.

Eliminacja filgrastymu, niezależnie od drogi podania, przebiega zgodnie z zasadami kinetyki I rzędu. Okres półtrwania (T _1/2) wynosi 3,5 godziny, klirens 0,6 ml / min / kg.

Przy długotrwałym stosowaniu po autologicznym przeszczepie szpiku kostnego (do 4 tygodni) filgrastym nie powoduje kumulacji i wzrostu T _1/2.

W schyłkowej niewydolności nerek występuje zwiększenie maksymalnego stężenia (C _max) w surowicy, zwiększenie pola powierzchni pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC), zmniejszenie V _d i klirensu w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami, a także u pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek.

Wskazania do stosowania

Zgodnie z instrukcją Neupogen jest zalecany do stosowania u dorosłych pacjentów i dzieci z następującymi chorobami / stanami:

neutropenia i gorączka neutropeniczna wywołana intensywną mielosupresyjną cytotoksyczną chemioterapią w leczeniu nowotworów złośliwych (z wyjątkiem przewlekłej białaczki szpikowej i zespołu mielodysplastycznego); neutropenia i jej objawy kliniczne podczas leczenia mieloablacyjnego, po którym następuje alogeniczny / autologiczny przeszczep szpiku kostnego, pogarszane przez zwiększone prawdopodobieństwo wystąpienia ciężkiej i przedłużonej neutropenii;
mobilizacja autologicznego PSCC, w tym po terapii mielosupresyjnej; mobilizacja PSCC (allogeniczne) u zdrowych dawców;
ciężka nawracająca, wrodzona lub idiopatyczna neutropenia u dzieci i dorosłych [ANC (bezwzględna liczba neutrofili) ≤ 0,5 × 10 ⁹ / l] z ciężkimi lub nawracającymi zakażeniami w wywiadzie - w celu zwiększenia liczby neutrofili, zmniejszenia częstości i czasu trwania różnych powikłań infekcyjnych;
trwała neutropenia u pacjentów z zaawansowanym stadium HIV (ANC ≤ 1 × 10 ⁹ / l) - w celu zmniejszenia prawdopodobieństwa zakażenia bakteryjnego w przypadku braku możliwości zastosowania innych metod leczenia;
neutropenia u pacjentów z ostrą białaczką szpikową otrzymujących chemioterapię (indukcja / konsolidacja) - w celu skrócenia czasu jej trwania i częstości oraz skrócenia czasu trwania następstw klinicznych.

Przeciwwskazania

Absolutny:

ciężka wrodzona dziedziczna neutropenia (genetycznie uwarunkowana dziecięca agranulocytoza lub zespół Kostmanna) z zaburzeniami cytogenetycznymi;
jednoczesne stosowanie z cytotoksyczną chemioterapią / radioterapią;
schyłkowa przewlekła niewydolność nerek;
okres laktacji;
wiek dzieci od urodzenia do 28 dni (okres noworodkowy);
historia zwiększonej indywidualnej wrażliwości na filgrastym lub jakikolwiek inny składnik leku.

Neupogen nie może być stosowany do zwiększania (ponad zalecane) dawek cytotoksycznych leków chemioterapeutycznych.

Względne przeciwwskazania, w przypadku których Neupogen należy stosować ostrożnie:

okres ciąży;
złośliwe i przedrakowe stany / choroby o charakterze szpikowym, w tym pierwotna (de novo) i wtórna ostra białaczka szpikowa;
łączone stosowanie z wysokodawkową chemioterapią.

Instrukcja stosowania Neipogen: metoda i dawkowanie

Roztwór podaje się podskórnie lub w postaci krótkich (30 minut) wlewów dożylnych 5% roztworu dekstrozy. Sposób podania roztworu dobiera się w zależności od sytuacji klinicznej, preferuje się podskórną drogę podania.

Fiolka i rurka strzykawki z roztworem Neupogen są przeznaczone wyłącznie do jednorazowego użytku.

Roztwór wstrzykuje się codziennie, aż liczba neutrofili przekroczy wymagane minimum (nadir) i wzrośnie do poziomu normalnych wartości.

Zalecane dawkowanie według wskazań:

chemioterapia cytotoksyczna (schematy standardowe): 5 μg (0,5 miliona jm) / kg raz dziennie. Pierwszą dawkę filgrastymu należy podać nie wcześniej niż 1 dzień po zakończeniu chemioterapii cytotoksycznej. Kurs trwa do 14 dni. Po zakończeniu leczenia indukcyjnego i konsolidującego ostrej białaczki szpikowej czas trwania kursu może wydłużyć się do 38 dni (w zależności od schematu chemioterapii cytotoksycznej, jej rodzaju i stosowanych dawek). Po 1–2 dniach od rozpoczęcia leczenia zwykle obserwuje się przemijający wzrost liczby neutrofili, jednak w celu uzyskania stabilnego efektu terapeutycznego leczenie należy kontynuować do momentu, gdy ich liczba przekroczy oczekiwany poziom minimalny i osiągnie normalną wartość. Przedwczesne jest i nie zaleca się anulowania leczenia Neupogen, zanim poziom neutrofili przekroczy oczekiwane minimum. Leczenie jest zakończone, gdy ANC (bezwzględna liczba neutrofili) po nadirze (maksymalne zmniejszenie ich liczby) osiągnie 1 × 10⁹ / l;
okres po leczeniu mieloablacyjnym, po którym nastąpił autologiczny / alogeniczny przeszczep szpiku kostnego: dawka początkowa - 10 μg (1 milion IU) / kg dziennie; wstrzykiwany dożylnie (30 minut lub 24 godziny) lub podskórnie w ciągłej infuzji (24 godziny). Pierwszą dawkę filgrastymu należy podać nie wcześniej niż 1 dzień po zakończeniu przebiegu chemioterapii cytotoksycznej, a podczas przeszczepiania hematopoetycznych komórek macierzystych krwi obwodowej - nie później niż 1 dzień po ich wlewie. Czas trwania kursu nie przekracza 28 dni. Po osiągnięciu najniższego poziomu, w zależności od dynamiki liczby neutrofili, korygowana jest dzienna dawka. Jeżeli poziom neutrofili wynosi> 1 × 10 ⁹ / l przez 3 kolejne dni, dawkę preparatu Neupogen zmniejsza się do 5 μg (0,5 miliona jm) / kg na dobę; przy ACN> 1 × 10 ⁹/ l przez 3 kolejne dni - lek jest anulowany. Jeżeli w trakcie terapii ARC spadnie poniżej 1 × 10 ⁹ / l, wówczas dawkę filgrastymu ponownie zwiększa się zgodnie ze schematem opisanym powyżej;
mobilizacja PSCC po leczeniu mielosupresyjnym, a następnie autologiczna transfuzja PSCC z / bez przeszczepu szpiku kostnego lub u pacjentów z leczeniem mieloablacyjnym i następującą po nim transfuzją PSCC: 10 μg (1 milion j.) / kg dziennie; podawany raz dziennie w postaci wstrzyknięcia podskórnego lub ciągłego wlewu podskórnego (24 godziny). Kurs trwa 6 dni, w 5., 6. dobie wykonuje się leukaferezę, zwykle wystarczają dwa zabiegi. Czasami wymagana jest dodatkowa ekstrakcja leukocytów, podczas gdy Neupogen jest podawany do ostatniej leukaferezy;
mobilizacja PSCC po chemioterapii mielosupresyjnej: 5 μg (0,5 miliona jednostek) / kg dziennie; wstrzykuje się podskórnie we wstrzyknięciu, codziennie, od pierwszego dnia po zakończeniu chemioterapii, aż do stabilnego przejścia liczby neutrofili przez oczekiwane minimum i osiągnięcie normalnego poziomu. Leukaferezę wykonuje się w okresie, gdy ACN wzrasta z <0,5 × 10 ⁹ / l do> 5 × 10 ⁹ / l. W przypadku pacjentów, którzy nie otrzymali intensywnej chemioterapii, wystarczy jeden zabieg leukaferezy, w pozostałych przypadkach konieczne są dodatkowe procedury;
mobilizacja PSCC u zdrowych dawców w celu przygotowania do przeszczepu allogenicznego: 10 μg (1 milion U) / kg dziennie; wprowadzono s / c przez 4-5 dni. Od 5 dnia wykonuje się leukaferezę w razie potrzeby przedłużając do 6 dnia w celu uzyskania komórek CD34 + ≥ 4 × ¹⁰⁶ / kg masy ciała biorcy. U zdrowych dawców przed 16 rokiem życia i po 60 latach nie badano skuteczności i bezpieczeństwa stosowania;
THN: filgrastym jest wstrzykiwany s / c codziennie, jednorazowo lub podzielony na kilka wstrzyknięć; wrodzona neutropenia: dawka początkowa - 12 μg (1,2 miliona jednostek) / kg dziennie; neutropenia idiopatyczna lub przerywana - 5 μg (0,5 miliona jednostek) / kg dziennie, aż do stabilnego przekroczenia poziomu neutrofili 1,5 x 10 ⁹ / l. Po osiągnięciu efektu terapeutycznego konieczne jest ustalenie minimalnej skutecznej dawki w celu utrzymania tego poziomu, którą podaje się codziennie przez długi czas. Po 1–2 tygodniach, w zależności od odpowiedzi pacjenta na leczenie, dawkę początkową można podwoić lub zmniejszyć o połowę. Indywidualnego dostosowania dawki w trakcie dalszego leczenia można dokonywać raz na 1-2 tygodnie, utrzymując liczbę neutrofili w zakresie od 1,5 do 10 × 10 ⁹/ l. W przypadku ciężkich zakażeń stosuje się bardziej intensywny schemat zwiększania dawki. W 97% przypadków, gdy pacjenci zareagowali pozytywnie na terapię, maksymalny efekt kliniczny obserwuje się przy dawkach do 24 μg / kg na dobę. Maksymalna dawka dobowa filgrastymu wynosi 24 μg / kg;
neutropenia w zakażeniu wirusem HIV: dawka początkowa 1–4 μg (0,1–0,4 mln jednostek) / kg dziennie; wstrzykuje się s / c codziennie, 1 raz, aż do normalizacji neutrofili, co zwykle następuje po 2 dniach. Po osiągnięciu efektu terapeutycznego 2-3 razy w tygodniu podaje się dawkę podtrzymującą 300 mcg dziennie w schemacie naprzemiennym (co drugi dzień). Dalsze leczenie może wymagać dostosowania dawki i długotrwałego podawania leku, aby utrzymać średnią liczbę neutrofili> 2 × ¹⁰⁹ / l. Maksymalna dzienna dawka wynosi 10 μg / kg.

Wskazówki dotyczące rozcieńczania roztworu Neupogen:

Lek można rozcieńczyć tylko 5% roztworem glukozy. Niedopuszczalne jest rozcieńczanie 0,9% roztworem NaCl i rozcieńczanie do końcowego stężenia <5 μg / ml.
Po rozcieńczeniu do stężenia <15 μg / ml (1,5 miliona j./ml) do roztworu należy dodać albuminy surowicy ludzkiej, doprowadzając jej końcowe stężenie do 2 mg / ml [na przykład, gdy wymagana objętość końcowego roztworu wynosi 20 ml, łączne dawki preparatu Neupogen są < Wstrzykuje się 300 μg (30 milionów jednostek) z dodatkiem 20% roztworu albuminy w ilości 0,2 ml].
Rozcieńczony preparat może być adsorbowany na szkle i tworzywach sztucznych, ale po rozcieńczeniu 5% roztworem glukozy Neupogen jest kompatybilny ze szkłem i wieloma tworzywami sztucznymi, w tym z polichlorku winylu, poliolefiny (kopolimer polipropylenu i polietylenu) oraz polipropylenu.
Gotowy roztwór jest przechowywany nie dłużej niż jeden dzień w temperaturze od 2 do 8 ° C.

Skutki uboczne

Częstość występowania skutków ubocznych ustalona na podstawie badań klinicznych była następująca: bardzo często - ponad 10%; często - od 1 do 10%; rzadko - mniej niż 1%; rzadko - mniej niż 0,01%.

Lek nie zwiększa częstości występowania reakcji ubocznych organizmu na chemioterapię cytotoksyczną; działania niepożądane obserwowano z taką samą częstością u pacjentów otrzymujących Neupogen / chemioterapię i placebo / chemioterapię.

Skutki uboczne u pacjentów z rakiem:

ciało jako całość: często - ogólne osłabienie, zmęczenie, zapalenie błon śluzowych (zapalenie błon śluzowych), anoreksja; rzadko - niespecyficzny ból; rzadko - zaostrzenie reumatoidalnego zapalenia stawów;
układ mięśniowo-szkieletowy: często - bóle kości (szczególnie w tkance kostnej z aktywną hematopoezą), bóle w klatce piersiowej, bóle mięśni (słabe lub umiarkowane - do 10%, silne - do 3%; w większości przypadków zatrzymują je konwencjonalne leki przeciwbólowe);
układ pokarmowy: bardzo często - nudności / wymioty; często zaparcia lub biegunka;
układ sercowo-naczyniowy: niezwykle rzadko - przemijające niedociśnienie tętnicze (korekta leku nie jest wymagana); zaburzenia naczyniowe związane ze zmianą ilości płynu w organizmie podczas otrzymywania dużych dawek chemioterapii, a następnie przeszczepu szpiku kostnego (autologicznego) i choroby zarostowej żył (nie ustalono związku reakcji naczyniowych z leczeniem filgrastymem);
układ oddechowy: często - ból gardła, kaszel; rzadko - śródmiąższowe zapalenie płuc, nacieki w płucach, obrzęk płuc, w pojedynczych epizodach o niekorzystnym przebiegu - niewydolność oddechowa, zespół niewydolności oddechowej u dorosłych (aż do śmierci);
skóra i tłuszcz podskórny: często - wysypka skórna, łysienie; rzadko - ostra gorączkowa dermatoza neutrofilowa (zespół Sweeta), zapalenie naczyń skóry (mechanizm rozwoju nie jest znany);
układ nerwowy: często - ból głowy;
układ odpornościowy: rzadko - reakcje nadwrażliwości (około połowa odpowiedzi immunologicznych związana jest z wprowadzeniem pierwszej dawki, zwłaszcza dawki dożylnej; w niektórych przypadkach wznowieniu leczenia towarzyszy nawrót objawów);
układ moczowy: rzadko - problemy z oddawaniem moczu (najczęściej objawiające się łagodną do umiarkowanej dyzurią);
dane laboratoryjne: bardzo często - wzrost aktywności dehydrogenazy mleczanowej (LDH), fosfatazy alkalicznej (ALP), transpeptydazy gamma-glutamylowej (GGT), wzrost stężenia kwasu moczowego w surowicy (wszystkie odchylenia są zwykle zależne od dawki, odwracalne, słabe lub umiarkowane).

Skutki uboczne u pacjentów zakażonych wirusem HIV:

układ mięśniowo-szkieletowy: bardzo często - bóle mięśni (mialgia) i kości, przeważnie słabe lub umiarkowane (częstość porównywalna z chorymi na raka);
układ krwiotwórczy: często - powiększenie śledziony (związek ze stosowaniem filgrastymu stwierdzono w mniej niż 3% przypadków; we wszystkich epizodach w badaniu przedmiotowym obserwowano powiększenie śledziony od łagodnej do umiarkowanej z korzystnym przebiegiem klinicznym; hipersplenizm nie był wymagany; w żadnym z przypadków nie była wymagana splenektomia). Splenomegalia jest dość częstym schorzeniem współistniejącym u pacjentów z HIV, a także w różnym stopniu nasilenia u większości pacjentów z AIDS - jej związek ze stosowaniem Neupogen w takich przypadkach nie został ustalony.

Efekty uboczne u zdrowych dawców (mobilizacja allogenicznego PSCC):

organizm jako całość: rzadko - zaostrzenie reumatoidalnego zapalenia stawów;
układ mięśniowo-szkieletowy: bardzo często - bóle mięśni i kości, przeważnie łagodne lub umiarkowane;
układ nerwowy: bardzo często - bóle głowy;
układ oddechowy: rzadko - nacieki w płucach, krwioplucie;
układ odpornościowy: rzadko - ciężkie reakcje nadwrażliwości;
układ krwiotwórczy: bardzo często - leukocytoza (> 50 × 10 ⁹ / l) (u 41% zdrowych dawców), przemijająca trombocytopenia (<100 × 10 ⁹ / l) (u 35% zdrowych dawców); często - splenomegalia (bez klinicznie istotnych objawów); rzadko - upośledzona funkcja śledziony;
dane laboratoryjne: często - przemijający niewielki wzrost aktywności fosfatazy alkalicznej, LDH; rzadko - niewielki, bez konsekwencji klinicznych, wzrost aktywności aminotransferazy asparaginianowej (AST), hiperurykemia.

Działania niepożądane u pacjentów z TCN (z biegiem czasu częstotliwość działań niepożądanych zmniejsza się):

ciało jako całość: często (<2%) - reakcje (w tym ból) w miejscu wstrzyknięcia, bóle stawów;
układ mięśniowo-szkieletowy: bardzo często - bóle kości i mięśni; często (<2%) - osteoporoza;
układ pokarmowy: często - biegunka, głównie bezpośrednio po rozpoczęciu leczenia, powiększenie wątroby (<2%);
skóra i tłuszcz podskórny: często (<2%) - wysypka, łysienie, zapalenie naczyń skóry;
układ nerwowy: często (<2%) - ból głowy, głównie bezpośrednio po rozpoczęciu leczenia;
układ moczowo-płciowy: rzadko - białkomocz, krwiomocz;
układ krwiotwórczy: bardzo często - niedokrwistość, splenomegalia (niekiedy postępująca); często - trombocytopenia; rzadko - dysfunkcja śledziony, niekiedy obserwowano krwawienia z nosa;
dane laboratoryjne: bardzo często - przemijający wzrost aktywności fosfatazy alkalicznej, LDH bez objawów klinicznych; przejściowa umiarkowana hipoglikemia (po jedzeniu), hiperurykemia.

Efekty uboczne według obserwacji porejestracyjnych:

układ odpornościowy: rzadko - reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksja, wysypka skórna, pokrzywka (może wystąpić na początku stosowania filgrastymu lub podczas powtarzanego leczenia); czasami po wznowieniu terapii notowano nawrót objawów, co sugeruje związek między używaniem narkotyków a występowaniem działań niepożądanych. W przypadku wystąpienia poważnych reakcji alergicznych konieczne jest przerwanie leczenia;
układ krwiotwórczy: opisano poszczególne epizody przełomów sierpowatokrwinkowych z możliwym skutkiem śmiertelnym, przypadki pęknięcia śledziony zarówno u chorych na raka, jak iu zdrowych dawców;
skóra i tłuszcz podskórny: rzadko (od 0,01 do 0,1%) - ostra gorączkowa dermatoza neutrofilowa (zespół Sweeta); w pojedynczych przypadkach (z szacowaną częstością 0,001%), gdy filgrastym jest stosowany na tle chorób onkologicznych - zapalenia naczyń skóry;
metabolizm: w pojedynczych przypadkach, gdy filgrastym jest stosowany na tle chorób onkologicznych, dna rzekoma (chondrokalcynoza);
dane laboratoryjne: podczas leczenia filgrastymem po chemioterapii cytotoksycznej - przemijające (zwykle słabe i umiarkowane) zwiększenie stężenia kwasu moczowego w surowicy, aktywności LDH i ALP bez istotnych klinicznie konsekwencji.

Przedawkować

Nie zgłoszono przypadków przedawkowania filgrastymu.

Zwykle 1-2 dni po odstawieniu filgrastymu liczba neutrofili zmniejsza się o 50%, po czym wraca do normy po 1-7 dniach.

Specjalne instrukcje

Stosowanie Neupogenu dozwolone jest wyłącznie pod nadzorem onkologa lub hematologa z doświadczeniem w stosowaniu G-CSF, w pomieszczeniu wyposażonym we wszystko co niezbędne do diagnozy. Mobilizacja komórek i afereza powinny być wykonywane w ośrodku onkologicznym lub hematologicznym przez personel, który ma doświadczenie w tej dziedzinie i jest w stanie odpowiednio monitorować hematopoetyczne komórki progenitorowe.

Nie określono bezpieczeństwa i skuteczności filgrastymu u pacjentów z zespołem mielodysplastycznym i przewlekłą białaczką szpikową, dlatego jego stosowanie u tych pacjentów jest przeciwwskazane. Należy położyć nacisk na diagnostykę różnicową między przełomem blastycznym przewlekłej białaczki szpikowej a ostrą białaczką szpikową.

Ludzki G-CSF jest zdolny do stymulowania wzrostu komórek szpikowych in vitro; podobne efekty in vitro można zaobserwować w odniesieniu do niektórych komórek nieszpikowych.

Chemioterapia cytotoksyczna

U mniej niż 5% pacjentów, którzy otrzymywali filgrastym w dawkach większych niż 3 μg (0,3 mln j.) / Kg na dobę, stężenie leukocytów wzrosło do 100 x ¹⁰⁹ / l lub więcej. Nie zaobserwowano skutków ubocznych bezpośrednio związanych z taką leukocytozą. Jednak biorąc pod uwagę możliwe ryzyko związane z wysoką leukocytozą, należy regularnie określać liczbę leukocytów w trakcie stosowania preparatu Neupogen. Gdy po przekroczeniu oczekiwanego minimum liczba ta przekroczy 50 × 10 ⁹ / l, należy zaprzestać stosowania leku. W przypadku stosowania filgrastymu do mobilizacji PSCC, jest on anulowany, gdy stężenie leukocytów przekroczy 70 × 10 ⁹ / l.

Szczególną ostrożność zaleca się podczas leczenia pacjentów otrzymujących chemioterapię w dużych dawkach, ponieważ wyższe dawki chemioterapii mają bardziej wyraźny efekt toksyczny, nasilając reakcje skórne i skutki uboczne ze strony układu nerwowego, oddechowego i sercowo-naczyniowego.

Neupogen stosowany w monoterapii nie zapobiega anemii i trombocytopenii związanej z chemioterapią mielosupresyjną. Ponieważ pozwala na stosowanie wyższych dawek chemioterapii, aż do pełnych, zgodnie z zaleceniami, pacjent może być narażony na zwiększone ryzyko niedokrwistości i trombocytopenii. W związku z tym zaleca się regularne, dwa razy w tygodniu, oddawanie krwi do analizy w celu określenia liczby płytek krwi i hematokrytu. Szczególną ostrożność należy zachować podczas stosowania schematów chemioterapii jednoskładnikowej lub skojarzonej, które mogą powodować ciężką trombocytopenię.

Ciężka przewlekła neutropenia (THN)

Biorąc pod uwagę ryzyko przekształcenia TCN w białaczkę lub stan przedbiałaczkowy, wymagana jest szczególna ostrożność podczas diagnozowania choroby, aby z całą pewnością odróżnić TCN od innych patologii hematologicznych, takich jak białaczka szpikowa, mielodysplazja i niedokrwistość aplastyczna. Przed rozpoczęciem kursu należy wykonać szczegółowe badanie krwi w celu określenia liczby płytek krwi i liczby leukocytów, a także zbadanie obrazu morfologicznego szpiku kostnego i kariotypu.

U 3% pacjentów z zespołem Kostmanna (ciężka wrodzona neutropenia), którzy otrzymywali Neupogen, stwierdzono białaczkę i MDS (zespół mielodysplastyczny), które są naturalnymi powikłaniami choroby podstawowej, ale ich związek ze stosowaniem filgrastymu nie został wyjaśniony. Około 12% pacjentów z pierwotnie prawidłową cytogenetyką wykazało nieprawidłowości podczas ponownego badania, w tym monosomię chromosomu 7. W przypadku wystąpienia patologii cytogenetycznych u pacjenta z zespołem Costmanna konieczna jest dokładna ocena stosunku korzyści z terapii do ryzyka jej kontynuacji. Rozwój MDS lub białaczki wymaga odstawienia leku. Obecnie otwarte pozostaje pytanie, czy długotrwałe stosowanie Neupogenu w zespole Kostmanna predysponuje do rozwoju MDS, białaczki i nieprawidłowości cytogenetycznych. Zaleca się, aby tacy pacjenci regularnie (przynajmniej raz w roku) byli poddawani badaniom morfologicznym i cytogenetycznym szpiku kostnego.

Białaczkę, osteoporozę i zaburzenia cytogenetyczne stwierdzono u 9,1% pacjentów z jednoczesną terapią OUN produktem Neupogen (ponad 5 lat), ale ich związek z przyjmowaniem leku nie został ustalony.

Należy dokładnie monitorować morfologię krwi, szczególnie w pierwszych kilku tygodniach leczenia produktem Neupogen, 2 razy w tygodniu, aby wykonać kliniczne badanie krwi i określić liczbę płytek krwi. U pacjentów w stabilnym stanie zabieg przeprowadza się następnie raz w miesiącu. Gdy pojawia się trombocytopenia (liczba płytek krwi stale utrzymuje się poniżej 100 × 10 ⁹ / l), rozważa się czasowe odstawienie leku lub zmniejszenie jego dawki. Dokładnego monitorowania wymagają również inne zmiany liczby krwinek obserwowane podczas leczenia, takie jak niedokrwistość, przemijający wzrost liczby szpikowych komórek progenitorowych.

Ważne jest, aby wykluczyć wirusową przyczynę przejściowej neutropenii.

Zwiększenie wielkości śledziony jest bezpośrednią konsekwencją stosowania filgrastymu. Jak wynika z badań klinicznych, powiększenie śledziony stwierdzono palpacyjnie u 31% pacjentów z TCN. Radiografia pokazuje wzrost objętości śledziony wkrótce po rozpoczęciu leczenia, proces ten ma tendencję do stabilizacji. Zmniejszenie dawki leku spowalnia lub zatrzymuje jego wzrost; nawet 3% pacjentów może potrzebować splenektomii. Wielkość śledziony należy regularnie kontrolować palpacyjnie.

U niektórych pacjentów może rozwinąć się krwiomocz i białkomocz, w celu monitorowania tych wskaźników należy regularnie przeprowadzać badanie moczu.

Bezpieczeństwo i skuteczność leku u pacjentów z neutropenią autoimmunologiczną i u noworodków nie zostały ustalone.

Mobilizacja autologicznych komórek macierzystych krwi obwodowej (PBCS) u pacjentów

Pacjenci po przeszczepieniu szpiku kostnego wymagają badania krwi i liczby płytek krwi 3 razy w tygodniu.

Zaleca się dwie metody mobilizacji: monoterapię filgrastymem lub terapię skojarzoną z mielosupresyjnymi cytotoksycznymi lekami chemioterapeutycznymi. Ponieważ nie dokonano porównania między tymi metodami w tym samym kontyngencie, metodę mobilizacji należy wybrać w zależności od ogólnych celów i założeń leczenia konkretnego pacjenta.

Pacjentom, którzy w przeszłości otrzymywali aktywną terapię mielosupresyjną, trudniej jest osiągnąć wystarczający wzrost PSCC do minimalnego zalecanego poziomu (≥ 2 × 10 ⁶CD34 + / kg) lub przyspieszyć normalizację liczby płytek krwi. Ze względu na ich szczególną toksyczność w stosunku do hematopoetycznych komórek progenitorowych, niektóre cytostatyki mogą niekorzystnie wpływać na ich mobilizację. Skojarzone stosowanie filgrastymu z melfalanem, karboplatyną lub karmustyną skutecznie aktywuje PSCC, dlatego planując przeszczep, zaleca się rozpoczęcie mobilizacji komórek macierzystych na wczesnym etapie leczenia. Szczególną uwagę zwraca się na liczbę komórek progenitorowych aktywowanych przed wysokodawkową chemioterapią. Jeśli wyniki nie spełniają wymogów mobilizacji, rozważa się alternatywne terapie, które nie wymagają użycia komórek progenitorowych.

Oceniając ilość PSCC mobilizowanego u pacjentów stosujących Neupogen, szczególną uwagę zwraca się na metodę oznaczania ilościowego. Odczyty analizy cytometrii przepływowej liczby komórek CD34 + różnią się w zależności od zastosowanej metodyki oznaczania. Należy zachować ostrożność w odniesieniu do zaleceń dotyczących stężeń na podstawie wyników uzyskanych w innych laboratoriach.

Istnieje złożona, ale stabilna korelacja statystyczna między liczbą komórek CD34 + wstrzykniętych do reinfuzji a tempem normalizacji poziomu płytek krwi po chemioterapii wysokodawkowej. Stężenie najmniej PSCC (co najmniej 2 x 10 ⁶ komórek CD34 + / kg) prowadzi do zadawalającej przywrócenia właściwości hematologicznych.

Mobilizacja allogenicznych komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC) u zdrowych dawców

Mobilizację i aferezę PSCC należy przeprowadzić w ośrodku posiadającym doświadczenie w takich zabiegach. Rozpoczęcie mobilizacji jest możliwe, jeśli parametry laboratoryjne, a zwłaszcza parametry hematologiczne dawcy, spełniają kryteria selekcji.

U zdrowych dawców przemijającą leukocytozę obserwuje się u 41% przy liczbie leukocytów powyżej 50 × 10 ⁹ / l, u 2% - powyżej 75 × 10 ⁹ / l. Przejściowa małopłytkowość z płytek krwi mniejsze niż 100 x 10 ⁹ / l, po filgrastym z leukaferezy obserwuje się 35% dawców w dwóch przypadkach po leukafereza liczby płytek krwi poniżej 50 x 10 ⁹ / l zauważyć.

Jeśli wymagana jest więcej niż jedna leukafereza, konieczne jest kontrolowanie liczby płytek krwi przed każdym zabiegiem aferezy, zwłaszcza gdy liczba płytek krwi jest mniejsza niż 100 × 10 ⁹ / l. Nie zaleca się wykonywania leukaferezy, gdy poziom neutrofili jest niższy niż 75 × 10 ⁹ / l, w połączeniu z lekami przeciwzakrzepowymi lub ze stwierdzonymi zaburzeniami hemostazy.

Gdy poziom leukocytów przekroczy 70 × 10 ⁹ / l, Neupogen należy odstawić lub zmniejszyć jego dawkę.

Zdrowi dawcy są regularnie monitorowani pod kątem wszystkich parametrów morfologii krwi do czasu ich normalizacji.

Ze względu na pojedyncze przypadki pęknięcia śledziony u zdrowych dawców po powołaniu G-CSF konieczne jest kontrolowanie jej wielkości za pomocą USG (USG) lub palpacji.

Trwa proces długoterminowego monitorowania bezpieczeństwa filgrastymu u zdrowych dawców. Nie było doniesień o naruszeniach hematopoezy do 4 lat po powołaniu Neupogen. Niemniej ośrodek aferezy zaleca systematyczne monitorowanie długoterminowego bezpieczeństwa leku u zdrowych dawców.

Odbiorcy allogenicznych PSCC uzyskanych przy użyciu preparatu Neupogen powinni wziąć pod uwagę, że stosowanie takiego przeszczepu może wiązać się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia ostrej lub przewlekłej reakcji przeszczep przeciwko gospodarzowi.

Neutropenia u pacjentów zakażonych wirusem HIV

Podczas terapii Neupogenem u pacjentów zakażonych wirusem HIV konieczne jest regularne wykonywanie szczegółowych badań krwi (ANC, płytki krwi, erytrocyty itp.): Codziennie przez pierwsze kilka dni, następnie przez pierwsze 2 tygodnie, 2 razy w tygodniu, następnie w trakcie leczenia podtrzymującego co tydzień lub co drugi tydzień. Biorąc pod uwagę wahania wartości ANC, należy pobrać krew w celu określenia nadiru bezpośrednio przed wprowadzeniem kolejnej dawki leku.

U pacjentów z chorobami zakaźnymi i naciekiem szpiku kostnego przez patogeny zakaźne (kompleks Mycobacterium avium) lub ze zmianami nowotworowymi szpiku kostnego terapię Neupogen prowadzi się jednocześnie z leczeniem skierowanym przeciwko tym schorzeniom.

Inne specjalne środki ostrożności

Pacjenci z niedokrwistością sierpowatokrwinkową wymagają regularnego monitorowania morfologii krwi, biorąc pod uwagę możliwość wystąpienia powiększenia śledziony i / lub zakrzepicy naczyniowej.

Pacjenci z osteoporozą i patologią kości, którzy otrzymują ciągłe leczenie preparatem Neupogen przez ponad sześć miesięcy, muszą kontrolować gęstość kości.

Skuteczność filgrastymu jest nieznana przy znacznie zmniejszonej liczbie mieloidalnych komórek progenitorowych, ponieważ zwiększa on liczbę neutrofili, działając głównie na komórki progenitorowe neutrofili. Dlatego przy ich zmniejszonej zawartości, np. Po intensywnej radioterapii lub chemioterapii, stopień wzrostu liczby neutrofili może być mniejszy.

Zawartość sorbitolu w preparacie wynosi 50 mg / ml, dlatego pacjenci z dziedziczną nietolerancją fruktozy powinni zachować ostrożność.

W przypadku zespołu niewydolności oddechowej u dorosłych pacjentów przerywa się farmakoterapię i zaleca się odpowiednie leczenie.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i złożone mechanizmy

Nie zaobserwowano wpływu Neupogen na koncentrację uwagi i szybkość reakcji psychomotorycznych.

Stosowanie w ciąży i laktacji

Nie określono bezpieczeństwa stosowania preparatu Neupogen u kobiet w ciąży; możliwe jest przenikanie filgrastymu przez barierę łożyskową. Badania przeprowadzone na szczurach i królikach nie wykazały teratogennego działania leku. U królików wzrosła częstość poronień bez nieprawidłowości płodu.

Mianowanie preparatu Neupogen w okresie ciąży jest dopuszczalne po dokładnej ocenie stosunku korzyści dla matki do ryzyka dla płodu.

Nie wiadomo na pewno, czy filgrastym przenika do mleka matki, dlatego nie zaleca się przepisywania preparatu Neupogen matkom karmiącym.

Zastosowanie pediatryczne

Neupogen stosuje się w leczeniu dzieci powyżej 28 dnia życia (okres noworodkowy) zgodnie ze wskazaniami iw zalecanych dawkach.

W przypadku stosowania leku u dzieci ze współistniejącymi chorobami OUN i onkologicznymi, jego profil bezpieczeństwa był identyczny jak u dorosłych pacjentów. Dawkowanie u dzieci i młodzieży jest takie samo jak u dorosłych otrzymujących mielosupresyjną cytotoksyczną chemioterapię.

Z zaburzeniami czynności nerek

Nie ma konieczności dostosowywania dawki produktu Neupogen u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek, ponieważ parametry farmakokinetyczne i farmakodynamiczne filgrastymu są podobne, jak u osób zdrowych.

Za naruszenia funkcji wątroby

Nie ma konieczności dostosowywania dawki produktu Neupogen u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, ponieważ parametry farmakokinetyczne i farmakodynamiczne filgrastymu są podobne jak u osób zdrowych.

Stosować u osób starszych

W przypadku pacjentów w podeszłym wieku nie ma specjalnych zaleceń dotyczących stosowania preparatu Neupogen.

Bezpieczeństwo i skuteczność leku nie zostały ocenione u zdrowych dawców w wieku powyżej 60 lat.

Interakcje lekowe

Nie określono bezpieczeństwa i skuteczności podawania produktu Neupogen tego samego dnia co mielosupresyjne cytotoksyczne leki chemioterapeutyczne. Jednak ze względu na zwiększoną wrażliwość szybko dzielących się komórek szpikowych na mielosupresyjną cytotoksyczną chemioterapię nie zaleca się podawania filgrastymu 24 godziny przed lub po zastosowaniu tych leków.

Przepisywanie Neupogenu razem z fluorouracylem może nasilać nasilenie neutropenii. Potencjalne interakcje z innymi cytokinami i hematopoetycznymi czynnikami wzrostu nie są znane.

Ponieważ lit stymuluje uwalnianie neutrofili, teoretycznie może wzmacniać działanie preparatu Neupogen w skojarzeniu, ale w praktyce takich badań nie przeprowadzono.

Zwiększenie aktywności hematopoetycznej szpiku kostnego w odpowiedzi na zastosowanie czynników wzrostu prowadzi do pozytywnych przemijających zmian w obrazowaniu kości, co należy wziąć pod uwagę przy interpretacji wyników.

Roztwór Neipogen jest niekompatybilny farmaceutycznie z 0,9% roztworem chlorku sodu, dlatego nie można ich mieszać.

Analogi

Analogi Neipogenu to: Grasalva, Granogen, Zarcio, Immugrast, Leucita, Leucostim, Mielastra, Neipomax, Neutrostim, Tevagrastim, Filgrastim-Nanolek, Filgrastim i inne.

Warunki przechowywania

Trzymać z dala od dzieci. Przechowywać i transportować w zakresie temperatur 2-8 ° C.

Okres przydatności do spożycia wynosi 2 lata.

Warunki wydawania aptek

Wydawane na receptę.

Recenzje Neipogen

Według opinii Neupogen jest bardzo skutecznym lekiem przywracającym liczbę neutrofili i normalizującym morfologię krwi po chemioterapii, leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu C zgodnie z protokołem, w innych przypadkach, gdy jest to konieczne. Spośród skutków ubocznych najczęściej obserwowanych jest spadek ciśnienia krwi, bóle mięśni i zaburzenia dysuryczne.

Cena za Neupogen w aptekach

Przybliżona cena Neipogenu może wynosić: za 1 strzykawkę (30 milionów U / 0,5 ml) - 4492-5208 rubli, za 5 butelek (30 milionów U / 0,5 ml) - 7900 rubli.