Lopirel - Instrukcje Użytkowania Tabletek 75 Mg, Cena, Analogi, Recenzje

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Lopirel

Lopirel: instrukcje użytkowania i recenzje

1. 1. Zwolnij formę i skład
2. 2. Właściwości farmakologiczne
3. 3. Wskazania do stosowania
4. 4. Przeciwwskazania
5. 5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. 6. Efekty uboczne
7. 7. Przedawkowanie
8. 8. Instrukcje specjalne
9. 9. Stosowanie w ciąży i laktacji
10. 10. Stosowanie w dzieciństwie
11. 11. Przy zaburzeniach czynności nerek
12. 12. Za naruszenia funkcji wątroby
13. 13. Stosowanie u osób starszych
14. 14. Interakcje lekowe
15. 15. Analogi
16. 16. Warunki przechowywania
17. 17. Warunki wydawania aptek
18. 18. Recenzje
19. 19. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: Lopirel

Kod ATX: B01AC04

Substancja czynna: klopidogrel (klopidogrel)

Producent: Ltd. Actavis, Malta

Opis i aktualizacja zdjęć: 22.10.2018

Ceny w aptekach: od 281 rubli.

Kup

Lopirel jest lekiem przeciwpłytkowym.

Uwolnij formę i kompozycję

Lopirel jest dostępny w postaci tabletek powlekanych: okrągłych, obustronnie wypukłych, różowych, z wygrawerowanym „I” po jednej stronie (7 lub 10 tabletek w blistrze: w pudełku tekturowym 1, 2, 4 lub 8 blistrów po 7 tabletek lub 2, 3, 5, 6, 9 lub 10 blistrów po 10 tabletek w pudełku tekturowym dla szpitala 10, 20, 30 lub 40 blistrów).

1 tabletka Lopirel zawiera:

• substancja czynna: klopidogrel - 75 mg;
• substancje pomocnicze: celuloza mikrokrystaliczna, laktoza, talk, dibegenian glicerylu, krospowidon (typ A);
• otoczka: Opadray II 85G34669 Pink [talk, alkohol poliwinylowy, makrogol 3350, tytanu dwutlenek (E171), żelazo-barwnik czerwony tlenek (E172), lecytyna (E322)].

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Mechanizm akcji

Klopidogrel należy do kategorii proleków. Jeden z jego metabolitów jest aktywnym inhibitorem agregacji płytek: hamuje wiązanie adenozyny (ADP) i P2Y ₁₂ ATi płytek, a następnie przez aktywację w której pośredniczy ADP glikoproteiny Ilb / IIIa kompleks, który hamuje agregację płytek. Nieodwracalny mechanizm wiązania pozwala płytkom krwi uodpornić się na stymulację ADP przez cały okres ich życia (około 7–10 dni). W zależności od szybkości ich odnowienia następuje przywrócenie normalnej funkcji płytek krwi.

Lek hamuje również agregację płytek krwi wywołaną przez agonistów innych niż ADP. Tworzenie aktywnego metabolitu jest spowodowane działaniem izoenzymów układu P ₄₅₀, a ponieważ niektóre izoenzymy mogą różnić się polimorfizmem lub być hamowane przez inne leki, nie każdy pacjent ma wystarczające hamowanie agregacji płytek krwi.

Właściwości farmakodynamiczne

Dzienne przyjmowanie klopidogrelu w dawce 75 mg zapewnia znaczące zahamowanie indukowanej przez ADP agregacji płytek krwi od pierwszego dnia podawania. Stopniowo, w ciągu 3-7 dni, stopień tłumienia wzrasta, osiągając stały poziom po osiągnięciu stanu równowagi. Podczas przyjmowania dziennej dawki 75 mg w stanie równowagi agregacja płytek jest hamowana o 40-60%. W ciągu 5 dni po zaprzestaniu przyjmowania leku czas krwawienia i agregacja płytek stopniowo powracają do poziomu wyjściowego.

Skuteczność kliniczna / bezpieczeństwo

Klopidogrel zapobiega rozwojowi zakrzepicy miażdżycowej w każdej lokalizacji miażdżycowych zmian naczyniowych (na przykład w uszkodzeniach tętnic wieńcowych, obwodowych lub mózgowych).

W trakcie badania klinicznego ACTIVE-A wykazano, że w przypadku obecności migotania przedsionków u pacjentów, którzy mieli jeden lub więcej czynników ryzyka powikłań naczyniowych, ale mogli przyjmować pośrednie leki przeciwzakrzepowe, połączenie klopidogrelu i kwasu acetylosalicylowego (w porównaniu z monoterapią kwasem acetylosalicylowym) łącznie zmniejszało częstość występowania podjęto zawał mięśnia sercowego, udar, ogólnoustrojową chorobę zakrzepowo-zatorową poza ośrodkowym układem nerwowym lub śmiertelność z przyczyn naczyniowych, głównie poprzez zmniejszenie ryzyka udaru. Skuteczność wspólnego podawania klopidogrelu i kwasu acetylosalicylowego ujawniła się wcześnie i utrzymywała się przez 5 lat. Zmniejszenie prawdopodobieństwa wystąpienia poważnych powikłań naczyniowych u pacjentów przyjmujących kwas acetylosalicylowy i klopidogrel wynikało głównie ze znacznego zmniejszenia częstości występowania udarów. W przypadku terapii tymi lekami zmniejszało się ryzyko udaru mózgu o dowolnym nasileniu, odnotowano również tendencję do zmniejszania częstości zawału mięśnia sercowego, ale nie stwierdzono różnic w częstości występowania zakrzepicy poza ośrodkowym układem nerwowym ani śmierci naczyniowej. Równocześnie przyjmowanie klopidogrelu i kwasu acetylosalicylowego skróciło całkowity czas hospitalizacji pacjentów z problemami sercowo-naczyniowymi.

Farmakokinetyka

Ssanie

Zarówno przy pojedynczej dawce, jak i przy kursie przyjmowania klopidogrelu w dawce 75 mg na dobę, substancja jest szybko wchłaniana. Średnio maksymalne stężenie niezmienionego klopidogrelu w osoczu występuje po około 45 minutach po podaniu doustnym i wynosi od 2,2 do 2,5 ng / ml. Wchłanianie klopidogrelu przez nerki (na podstawie wydalania jego metabolitów) wynosi co najmniej 50%.

Dystrybucja

Klopidogrel i jego główny nieaktywny metabolit krążący we krwi in vitro odwracalnie wiążą się z białkami osocza odpowiednio w 98% i 94%. In vitro wiązania te są nienasycone w szerokim zakresie stężeń.

Metabolizm

Substancja czynna jest intensywnie metabolizowana w wątrobie. Klopidogrel in vivo i in vitro jest metabolizowany na dwa sposoby: przez esterazę, a następnie hydrolizę, w wyniku której powstaje nieaktywna pochodna kwasu karboksylowego (85%) z metabolitów krążących w krążeniu ogólnoustrojowym; przez układ cytochromu P ₄₅₀.

W początkowej fazie klopidogrel jest metabolizowany do pośredniego metabolitu - 2-oksoklopidogrelu. Dalszy metabolizm oksoklopidogrelu powoduje pojawienie się aktywnego metabolitu, tiolowej pochodnej klopidogrelu. Ten szlak metaboliczny in vitro obejmuje izoenzymy CYP2C19, CYP3A4, CYP2B6 i CYP1A2. Aktywny metabolit tiolowy wyizolowany in vitro nieodwracalnie i szybko wiąże się z receptorami płytek krwi, hamując ich agregację.

W przypadku pojedynczej dawki klopidogrelu w dawce 300 mg, maksymalne stężenie aktywnego metabolitu jest dwukrotnie większe niż w przypadku dawki podtrzymującej klopidogrelu 75 mg przez 4 dni. Maksymalne stężenie aktywnego metabolitu klopidogrelu odnotowano 0,5–1 godziny po przyjęciu leku.

Wycofanie

U ludzi po doustnym podaniu klopidogrelu znakowanego ¹⁴ C przez 120 godzin, około 46% radioaktywności jest wydalane przez jelita i około 50% radioaktywności - przez nerki. Po podaniu pojedynczej dawki klopidogrelu w dawce 75 mg okres półtrwania wynosi około 6 godzin. Po podaniu pojedynczej dawki i dawkach wielokrotnych okres półtrwania głównego nieaktywnego metabolitu krążącego we krwi wynosi około 8 godzin.

Farmakogenetyka

Aktywny metabolit klopidogrelu i pośredni metabolit 2-oksoklopidogrel są tworzone przez izoenzym CYP2C19. Genotyp izoenzymu CYP2C19 wpływa na działanie przeciwpłytkowe i farmakokinetykę aktywnego metabolitu podczas badań agregacji płytek ex vivo.

Allel genu CYP2C19 * 1 odpowiada w pełni funkcjonalnemu metabolizmowi, a allele genów CYP2C19 * 3 i CYP2C19 * 2 są niefunkcjonalne i powodują spadek metabolizmu u większości ras mongoloidalnych (99%) i kaukaskich (85%). Inne allele, które powodują spadek lub brak metabolizmu (w tym, ale nie wyłącznie, allele genów CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7, * 8) są mniej powszechne. Pacjenci słabo metabolizujący powinni mieć dwa wskazane allele genu utraty funkcji. Według literatury częstość występowania fenotypów słabych metabolizatorów CYP2C19 u osób rasy czarnej wynosi 4%, rasy kaukaskiej - 2%, a chińskiej - 14%.

Ocena farmakokinetyki i działania przeciwpłytkowego podczas przyjmowania początkowej dawki klopidogrelu 300 mg, a następnie 75 mg na dobę, a także podczas przyjmowania początkowej dawki klopidogrelu 600 mg, a następnie 150 mg na dobę przez 5 dni (do osiągnięcia stanu równowagi) przeprowadzono badanie krzyżowe z udziałem 40 ochotników w 4 grupach po 10 osób z 4 podtypami izoenzymu CYP2C19 (metabolizujący ultraszybki, intensywny, słaby lub pośredni). W rezultacie nie stwierdzono istotnych różnic w ekspozycji na czynny metabolit, a także w średnich wartościach zahamowania agregacji płytek (indukowanej przez ADP) u osób o intensywnym, średnio i bardzo szybkim metabolizmie. Ekspozycja na aktywny metabolit u słabo metabolizujących w porównaniu z intensywnie metabolizującymi zmniejszyła się o 63–71%. W przypadku stosowania schematu 300 mg / 75 mg działanie przeciwpłytkowe u osób słabo metabolizujących zmniejszyło się przy średnich wartościach zahamowania agregacji płytek, które wynosiły 24% (po 24 godzinach) i 37% (w 5. dobie) w porównaniu ze średnimi wartościami zahamowania agregacji intensywne (39% - po 24 godzinach i 58% - w 5. dobie) i pośrednie (37% - po 24 godzinach i 60% - w 5. dobie). W przypadku zastosowania schematu 600 Allel genu CYP2C19 * 1 zapewnia w pełni funkcjonalny metabolizm na poziomie mg / 150 mg, ekspozycja na czynny metabolit u słabo metabolizujących była wyższa niż w schemacie 300 mg / 75 mg. Średnie zahamowanie agregacji płytek wynosiło 32% (po 24 godzinach) i 61% (w 5. dobie), co było wyższe niż ten sam wskaźnik dla schematu 300 mg / 75 mg, ale było podobne do grup pacjentów ze zwiększonym nasileniem CYP2C 19- metabolizm, który otrzymywał leczenie według schematu 300 mg / 75 mg. Należy zauważyć, że w badaniu, biorąc pod uwagę wynik kliniczny u pacjentów z tej grupy, nie ustalono jeszcze schematu dawkowania klopidogrelu.

Metaanaliza sześciu badań, obejmująca dane od 335 ochotników, którzy otrzymali klopidogrel i byli w stanie równowagi, wykazała, że ekspozycja na aktywny metabolit u słabo metabolizujących zmniejszyła się o 72%, aw pośrednich - o 28%, chociaż średnia wartość zahamowania agregacji płytek zmniejszona w porównaniu z osobami intensywnie metabolizującymi odpowiednio o 21,4 i 5,9%.

Nie przeprowadzono oceny związku między genotypem CYP2C19 a wynikami klinicznymi u pacjentów leczonych klopidogrelem w prospektywnych, kontrolowanych, randomizowanych badaniach, jednak obecnie dostępnych jest kilka retrospektywnych analiz. Opublikowane dane z kilku badań kohortowych, a także wyniki genotypowania w badaniach klinicznych: CHARISMA (n = 2428), CURE (n = 2721), TRITON-TIMI 38 (n = 1477), CLARITY-TIMI 28 (n = 227), ACTIVE- A (n = 601).

W trzech badaniach kohortowych (Giusti, Collet, Sibbing) i badaniu klinicznym TRITON-TIMI 38 u pacjentów z połączonej grupy o słabym i średnim metabolizmie odnotowano większą częstość powikłań sercowo-naczyniowych (zawał mięśnia sercowego, udar, zgon) lub zakrzepicy w dane dotyczące osób intensywnie metabolizujących.

W badaniu kohortowym Simona i badaniu CHARISMA zwiększoną częstość powikłań sercowo-naczyniowych odnotowano tylko u osób słabo metabolizujących (w porównaniu z intensywnymi).

W badaniu kohortowym Trenk oraz badaniach CLARITY, CURE, ACTIVE-A nie odnotowano związku powikłań sercowo-naczyniowych z intensywnością metabolizmu CYP2C19.

Przeprowadzone dotychczas badania kliniczne nie mają wystarczającej wielkości próby, aby wykryć różnice w wynikach klinicznych u pacjentów z niską aktywnością izoenzymu CYP2C19.

Specjalne przypadki kliniczne

Nie badano farmakokinetyki aktywnego metabolitu klopidogrelu w poszczególnych grupach.

W badaniach z udziałem ochotników w podeszłym wieku (powyżej 75 lat) w porównaniu z danymi młodych ochotników nie uzyskano różnic we wskaźnikach czasu krwawienia i agregacji płytek. W leczeniu pacjentów w podeszłym wieku nie jest wymagane dostosowanie dawki produktu Lopirel.

Nie badano farmakokinetyki klopidogrelu u pacjentów w wieku poniżej 18 lat.

W przypadku ciężkiego uszkodzenia nerek (z klirensem kreatyniny od 5 do 15 ml / min), w wyniku wielokrotnego stosowania klopidogrelu w dawce 75 mg na dobę, stopień początku indukowanej przez ADP agregacji płytek był o 25% niższy niż u zdrowych ochotników, ale wydłużenie czasu krwawienia pozostało podobny do tego wskaźnika dla zdrowych ochotników, którzy otrzymywali dobową dawkę 75 mg klopidogrelu. Lek był dobrze tolerowany przez wszystkich pacjentów.

W przypadku ciężkiego uszkodzenia wątroby w wyniku przyjmowania klopidogrelu w dawce 75 mg na dobę przez 10 dni, stopień zahamowania agregacji płytek krwi indukowanej przez ADP był podobny jak u zdrowych ochotników. Obie grupy były również porównywalne pod względem średniego czasu krwawienia.

Występowanie alleli genów izoenzymu CYP2C9 odpowiedzialnych za zmniejszony i pośredni metabolizm jest zróżnicowane u przedstawicieli różnych grup rasowych. W przypadku przedstawicieli rasy mongoloidalnej istnieje niewielka ilość danych literaturowych, co nie pozwala na ocenę wartości genotypowania izoenzymu CYP2C19 w odniesieniu do rozwoju powikłań niedokrwiennych.

Wskazania do stosowania

Lopirel jest stosowany w celu zapobiegania następującym stanom / chorobom:

• powikłania miażdżycowo-zakrzepowe u dorosłych pacjentów z zawałem mięśnia sercowego (od kilku dni do 35 dni), udarem niedokrwiennym (od 7 dni do 6 miesięcy) lub zdiagnozowaną zarostową chorobą tętnic obwodowych;
• powikłania miażdżycowo-zakrzepowe u dorosłych pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym: z uniesieniem odcinka ST (ostry zawał mięśnia sercowego) w trakcie leczenia lekami i możliwością trombolizy (łącznie z kwasem acetylosalicylowym); bez uniesienia odcinka ST (niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego bez załamka Q), w tym u pacjentów po wszczepieniu stentu metodą przezskórnej interwencji wieńcowej (razem z kwasem acetylosalicylowym);
• powikłania zakrzepowo-zatorowe i miażdżycowo-zakrzepowe w migotaniu przedsionków (migotanie przedsionków) u pacjentów z migotaniem przedsionków (migotanie przedsionków), którzy mają jeden lub więcej czynników ryzyka powikłań naczyniowych, niskie prawdopodobieństwo krwawienia i nie mogą stosować pośrednich leków przeciwzakrzepowych (w skojarzeniu z kwasem acetylosalicylowym).

Przeciwwskazania

• ostre krwawienie (krwotok wewnątrzczaszkowy, krwawienie z wrzodu trawiennego itp.);
• ciężka niewydolność wątroby;
• dziedziczna nietolerancja laktozy, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy i niedobór laktazy;
• dzieci poniżej 18 roku życia;
• ciąża;
• okres laktacji;
• nadwrażliwość na składniki leku.

Lopirel jest przepisywany ostrożnie w następujących przypadkach:

• niewydolność nerek;
• umiarkowane zaburzenia czynności wątroby ze współistniejącą predyspozycją do krwawień;
• uraz, operacja;
• choroby, w których może rozwinąć się krwawienie (zwłaszcza wewnątrzgałkowe lub żołądkowo-jelitowe);
• jednoczesne podawanie inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny, niesteroidowych leków przeciwzapalnych (w tym selektywnych inhibitorów cyklooksygenazy-2), heparyny, warfaryny, inhibitorów glikoproteiny IIb / IIIa;
• historia reakcji hematologicznych i alergicznych na inne tienopirydyny (prasugrel, tyklopidyna);
• uwarunkowany genetycznie spadek funkcji izoenzymu CYP2C19.

Sposób podawania i dawkowanie

Lopirel przyjmuje się doustnie z posiłkiem lub bez.

Stosowanie u dorosłych i pacjentów w podeszłym wieku z prawidłową aktywnością izoenzymu CYP2C19

W przypadku zawału mięśnia sercowego, udaru niedokrwiennego i zdiagnozowanej okluzyjnej choroby tętnic obwodowych, przepisuje się 75 mg leku Lopirel raz dziennie.

W ostrym zespole wieńcowym bez uniesienia odcinka ST (zawał mięśnia sercowego bez załamka Q, niestabilna dławica piersiowa) leczenie należy rozpocząć od jednorazowej dawki dawki nasycającej (300 mg), po której podaje się 75 mg raz na dobę (razem z dobową dawką kwasu acetylosalicylowego 75–325 mg)). Ponieważ stosowanie większych ilości kwasu acetylosalicylowego zwiększa ryzyko krwawienia, zalecana w tym wskazaniu dawka kwasu acetylosalicylowego nie powinna przekraczać 100 mg. Oficjalnie nie określono optymalnego czasu trwania terapii. Według badań klinicznych wskazane jest przyjmowanie leku do 1 roku. Maksymalny korzystny efekt obserwuje się do 3 miesiąca kuracji.

W ostrym zespole wieńcowym z uniesieniem odcinka ST (ostry zawał mięśnia sercowego charakteryzujący się uniesieniem odcinka ST) podaje się jednorazowo dawkę nasycającą produktu Lopirel wynoszącą 300 mg, a następnie 75 mg raz dziennie w skojarzeniu z kwasem acetylosalicylowym (w skojarzeniu z lekami trombolitycznymi lub bez). Podczas leczenia pacjentów w wieku 75 lat i starszych terapię Lopirelem należy prowadzić bez przyjmowania dawki nasycającej. Terapia skojarzona rozpoczyna się natychmiast po pojawieniu się objawów i trwa przez 4 tygodnie. Nie badano skuteczności stosowania połączenia kwasu acetylosalicylowego i klopidogrelu w tych wskazaniach przez ponad 4 tygodnie.

W przypadku migotania przedsionków (migotanie przedsionków) 75 mg leku Lopirel jest przepisywane raz dziennie. Razem z klopidogrelem należy rozpocząć i kontynuować stosowanie kwasu acetylosalicylowego (dawka dobowa 75-100 mg).

W przypadku pominięcia kolejnej dawki leku Lopirel należy przestrzegać następujących zaleceń:

• jeśli od pominięcia dawki minęło mniej niż 12 godzin, należy natychmiast przyjąć dawkę leku Lopirel, a kolejne dawki należy przyjąć jak zwykle;
• jeśli od pominięcia dawki minęło więcej niż 12 godzin, następną dawkę leku Lopirel należy przyjąć o zwykłej porze (podwójna dawka jest zabroniona).

Stosowanie u pacjentów z genetycznie uwarunkowaną obniżoną aktywnością izoenzymu CYP2C19

Przy niskiej aktywności izoenzymu CYP2C19 działanie przeciwpłytkowe klopidogrelu zmniejsza się. W przypadku stosowania większych dawek (dawka nasycająca 600 mg, a następnie 150 mg na dobę), działanie przeciwpłytkowe klopidogrelu nasila się. Biorąc pod uwagę kliniczne wyniki badania, nie było możliwe ustalenie optymalnego schematu dawkowania leku u pacjentów ze spowolnionym metabolizmem ze względu na niską aktywność izoenzymu CYP2C19.

Stosowanie u pacjentów o różnym pochodzeniu etnicznym

W przypadku przedstawicieli różnych grup etnicznych występowanie alleli genów izoenzymu CYP2C19, odpowiedzialnych za zmniejszony i pośredni metabolizm klopidogrelu do aktywnego metabolitu, jest różne. Istnieją jedynie ograniczone informacje na temat przedstawicieli rasy mongoloidalnej pod względem oceny związku między genotypem izoenzymu CYP2C19 a skutkami klinicznymi.

Zastosowanie u mężczyzn i kobiet

Niewielkie badanie porównujące właściwości farmakodynamiczne Lopirel u obu płci wykazało mniejsze hamowanie indukowanej przez ADP agregacji płytek u kobiet, ale nie było różnic w czasie krwawienia. W dużym, kontrolowanym badaniu CAPRIE (połączenie klopidogrelu i kwasu acetylosalicylowego u pacjentów ze zwiększonym prawdopodobieństwem wystąpienia powikłań niedokrwiennych) u kobiet i mężczyzn częstość wyników klinicznych, odchylenia parametrów klinicznych i laboratoryjnych od normy oraz inne działania niepożądane były takie same.

Skutki uboczne

Badanie bezpieczeństwa przeprowadzono z udziałem ponad 44 000 pacjentów, w tym ponad 12 000 pacjentów leczonych przez co najmniej 1 rok. Ogólna tolerancja klopidogrelu jest podobna do tolerancji kwasu acetylosalicylowego, niezależnie od rasy, płci i wieku pacjentów. Szereg badań klinicznych (CURE, CAPRIE, COMMIT, CLARITY, ACTIVE A) ujawniło klinicznie istotne działania niepożądane wymienione poniżej.

W badaniu CAPRIE tolerancja klopidogrelu (dawka dobowa 75 mg) była podobna do tolerancji kwasu acetylosalicylowego (dawka dobowa 325 mg). Spontaniczne wiadomości zawierają informacje o działaniach niepożądanych.

W trakcie badań klinicznych i stosowania klopidogrelu po wprowadzeniu do obrotu najczęściej odnotowywano fakty dotyczące rozwoju krwawienia (szczególnie w pierwszym miesiącu leczenia).

W badaniu klinicznym CAPRIE, skumulowana częstość krwawień, gdy klopidogrel lub kwas acetylosalicylowy podawano oddzielnie, wynosiła 9,3%. Ciężkie krwawienie po klopidogrelu odnotowano z taką samą częstością jak po zastosowaniu kwasu acetylosalicylowego.

W trakcie badania klinicznego CURE, gdy kwas acetylosalicylowy i klopidogrel były stosowane przez 7 dni po pomostowaniu tętnic wieńcowych, u pacjentów, którzy przerwali leczenie na więcej niż 5 dni przed operacją, nie obserwowano wzrostu częstości ciężkich krwawień. U pacjentów, którzy kontynuowali przyjmowanie kompleksu tych leków przez 5 dni przed rozpoczęciem pomostowania tętnic wieńcowych, obserwowano ciężkie krwawienie z częstością 9,6% (dla skojarzenia kwasu acetylosalicylowego + klopidogrelu) i 6,3% (dla połączenia kwasu acetylosalicylowego + placebo).

W badaniu klinicznym CLARITY wystąpił ogólny wzrost częstości krwawień w grupie kwasu acetylosalicylowego + klopidogrelu w porównaniu z grupą kwasu acetylosalicylowego + placebo. W obu grupach częstość występowania ciężkich krwawień była podobna i prawie nie zależała od rodzaju stosowanej heparyny lub leczenia fibrynolitycznego oraz wyjściowej charakterystyki pacjentów.

W badaniu klinicznym COMMIT całkowita częstość występowania krwotoku mózgowego lub poważnego krwawienia pozamózgowego była niska i nie różniła się w obu grupach.

W badaniu klinicznym ACTIVE-A częstość występowania poważnych krwawień w grupie kwasu acetylosalicylowego + klopidogrelu była wyższa niż w grupie kwasu acetylosalicylowego + placebo (odpowiednio 6,7% i 4,3%). Ogólnie duże krwawienie w obu grupach miało charakter pozaczaszkowy (odpowiednio 5,3% i 3,5%), najczęściej rozwijało się krwawienie z przewodu pokarmowego (odpowiednio 3,5% i 1,8%). W grupie kwas acetylosalicylowy + klopidogrel krwotoki wewnątrzczaszkowe występowały częściej w porównaniu z grupą kwasu acetylosalicylowego + placebo (odpowiednio 1,4% i 0,8%). Nie stwierdzono również statystycznie istotnych różnic w tych grupach w częstości występowania udarów krwotocznych (odpowiednio 0,8% i 0,6%) oraz krwawień śmiertelnych (odpowiednio 1,1% i 0,7%).

Następujące działania niepożądane zgłaszano w badaniach klinicznych i spontanicznie:

• układ limfatyczny i krwionośny: rzadko - eozynofilia, leukopenia, trombocytopenia; rzadko neutropenia (w tym ciężka neutropenia); bardzo rzadko - niedokrwistość aplastyczna, zakrzepowa plamica małopłytkowa, agranulocytoza, pancytopenia, ciężka trombocytopenia, granulocytopenia, hemofilia nabyta (typ A), niedokrwistość;
• układ odpornościowy: bardzo rzadko - reakcje anafilaktoidalne, choroba posurowicza; częstość jest nieznana - rozwój reakcji krzyżowych nadwrażliwości z tienopirydynami (na przykład z tiklopidyną i prasugrelem);
• psychika: bardzo rzadko - splątanie, halucynacje;
• układ nerwowy: rzadko - ból głowy, krwotok wewnątrzczaszkowy (niektóre przypadki śmiertelne), zawroty głowy, parestezje; bardzo rzadko - zaburzenia smaku;
• widzenie: rzadko - krwotoki w oku (w tkance oka, spojówce, siatkówce);
• słuch: rzadko - zawroty głowy;
• naczynia: często - krwiaki; bardzo rzadko - krwawienie z rany operacyjnej, silne krwawienie, obniżenie ciśnienia krwi, zapalenie naczyń;
• układ oddechowy: często - krwawienia z nosa; bardzo rzadko - skurcz oskrzeli, krwawienie z układu oddechowego (krwotok płucny, krwioplucie), eozynofilowe zapalenie płuc, jelitowe zapalenie płuc;
• przewód pokarmowy: często - biegunka, krwawienie z przewodu pokarmowego, niestrawność, ból brzucha; rzadko - zapalenie błony śluzowej żołądka, wrzody żołądka i dwunastnicy, nudności, wymioty, wzdęcia, zaparcia; rzadko - krwawienie do przestrzeni zaotrzewnowej; bardzo rzadko - śmiertelne krwawienie zaotrzewnowe i żołądkowo-jelitowe, zapalenie okrężnicy (w tym limfocytarne lub wrzodziejące), zapalenie trzustki, zapalenie jamy ustnej;
• wątroba i drogi moczowe: bardzo rzadko - zapalenie wątroby, ostra niewydolność wątroby, nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych stanu czynnościowego wątroby;
• skóra i tkanka podskórna: często - zasinienia; rzadko - swędzenie, wysypka, plamica; bardzo rzadko - obrzęk naczynioruchowy, pęcherzowe zapalenie skóry (rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczna nekroliza naskórka), zespół nadwrażliwości na lek, wysypka rumieniowa lub złuszczająca, wysypka polekowa z objawami ogólnoustrojowymi i eozynofilią, pokrzywka, liszaj płaski, wyprysk
• tkanki mięśniowo-szkieletowe i łączne: bardzo rzadko - zapalenie stawów, hemartroza (krwotok w układzie mięśniowo-szkieletowym), bóle mięśni, bóle stawów;
• nerki i drogi moczowe: rzadko - krwiomocz; bardzo rzadko - wzrost stężenia kreatyniny we krwi, kłębuszkowe zapalenie nerek;
• badania instrumentalne i laboratoryjne: rzadko - zmniejszenie liczby neutrofili, wydłużenie czasu krwawienia, zmniejszenie liczby płytek krwi;
• naruszenia w miejscu wstrzyknięcia i zaburzenia ogólne: często - krwawienie z miejsca nakłucia; bardzo rzadko - gorączka.

Przedawkować

W przypadku przedawkowania leku Lopirel czas krwawienia może się wydłużyć wraz z rozwojem kolejnych powikłań w postaci krwawienia.

W przypadku wystąpienia opisanych zjawisk konieczne jest podjęcie odpowiednich działań terapeutycznych. W celu szybkiej korekty wydłużonego czasu krwawienia zaleca się przetoczenie płytek krwi. Nie ma antidotum na klopidogrel.

Specjalne instrukcje

Krwawienie, zaburzenia hematologiczne

W przypadku pojawienia się objawów klinicznych wskazujących na wystąpienie krwawienia i ryzyko wystąpienia działań niepożądanych konieczne jest pilne wykonanie klinicznego badania krwi, oznaczenie czasu częściowej tromboplastyny po aktywacji, liczby płytek krwi, wskaźników czynnościowej czynności płytek krwi, a także inne niezbędne badania.

Lopirel należy stosować ostrożnie u pacjentów ze zwiększonym ryzykiem krwawienia związanego z zabiegiem chirurgicznym, urazami, innymi stanami patologicznymi oraz u pacjentów otrzymujących niesteroidowe leki przeciwzapalne (w szczególności kwas acetylosalicylowy, heparynę, inhibitory COX-2, inhibitory glikoproteiny IIb / IIIa lub selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny).

W pierwszych tygodniach leczenia produktem Lopirel i (lub) po inwazyjnym zabiegu kardiologicznym lub interwencji chirurgicznej należy uważnie obserwować, czy nie występują objawy krwawienia, w tym utajone.

Ze względu na możliwy wzrost intensywności krwawienia nie zaleca się jednoczesnego stosowania Lopirelu i warfaryny. Wyjątkiem są rzadkie sytuacje kliniczne: obecność pływającego skrzepliny w lewej komorze, stentowanie u pacjentów z migotaniem przedsionków itp.

W przypadku zbliżającej się planowanej operacji chirurgicznej i braku konieczności zapewnienia działania przeciwpłytkowego Lopirel należy odstawić na 7 dni przed interwencją.

Przed rozpoczęciem jakichkolwiek nowych leków i przed zbliżającą się operacją pacjent musi poinformować lekarza (w tym dentystę) o przyjmowaniu leku Lopirel.

Lek wydłuża czas krwawienia, dlatego należy go stosować ostrożnie u pacjentów z chorobami predysponującymi do krwawień (zwłaszcza wewnątrzgałkowych i żołądkowo-jelitowych).

Należy ostrzec pacjenta, że w przypadku przyjmowania leku Lopirel (w monoterapii lub w skojarzeniu z kwasem acetylosalicylowym) tamowanie krwawienia trwa dłużej. Jeśli wystąpi nietypowe krwawienie (ze względu na czas trwania lub lokalizację), należy zasięgnąć porady lekarza.

Zakrzepowa plamica małopłytkowa (TTP)

Nawet po krótkim przyjęciu klopidogrelu bardzo rzadko występowały przypadki zakrzepowej plamicy małopłytkowej, które charakteryzowały się małopłytkowością, mikroangiopatyczną niedokrwistością hemolityczną z zaburzeniami czynności nerek, gorączką i zaburzeniami neurologicznymi. TTP jest uważane za zdarzenie potencjalnie zagrażające życiu, wymagające natychmiastowego leczenia, w tym plazmaferezy.

Nabyta hemofilia

Podczas leczenia klopidogrelem odnotowano przypadki nabytej hemofilii. Potwierdzając przedłużenie czasu aktywowanej częściowej tromboplastyny bez wystąpienia krwawienia lub z nim, należy wziąć pod uwagę prawdopodobieństwo obecności nabytej hemofilii, a jeśli zostanie postawiona właściwa diagnoza, przerwać stosowanie leku Lopirel i rozpocząć odpowiednie leczenie.

Niedawny udar niedokrwienny

Lopirel nie jest zalecany do przepisywania, gdy ostry udar niedokrwienny ma do 7 dni ze względu na brak danych dotyczących jego stosowania w tym stanie. Leczenie skojarzone kwasem acetylosalicylowym i klopidogrelem u pacjentów z niedawnym przemijającym napadem niedokrwiennym lub udarem niedokrwiennym i wysokim prawdopodobieństwem nawrotu zakrzepicy tętnic nie jest skuteczniejsze niż monoterapia klopidogrelem, ale wiąże się z większym ryzykiem rozległego krwawienia.

Reakcje krzyżowe z tienopirydynami

Podczas leczenia tienopirydynami odnotowywano reakcje nadwrażliwości krzyżowej, dlatego przed rozpoczęciem leczenia należy wyjaśnić obecność reakcji nadwrażliwości na tienopirydyny (klopidogrel, tyklopidynę, prasugrel) w wywiadzie pacjenta.

Przyjmowanie tienopirydyn może prowadzić do reakcji alergicznych o różnym nasileniu, na przykład obrzęku naczynioruchowego, wysypki lub hematologicznych reakcji krzyżowych (neutropenia i trombocytopenia). U pacjentów z reakcjami hematologicznymi i (lub) alergicznymi podczas wcześniejszego leczenia tienopirydynami, prawdopodobieństwo wystąpienia podobnych lub innych reakcji w przypadku leczenia inną tienopirydyną może wzrosnąć. Zaleca się kontrolowanie objawów nadwrażliwości podczas leczenia pacjentów, u których w wywiadzie wystąpiły reakcje alergiczne na tienopirydyny.

Izoenzym CYP2C19 cytochromu P ₄₅₀

U pacjentów z powolnym metabolizmem izoenzymu CYP2C19, w przypadku przyjmowania zalecanych dawek klopidogrelu, jego aktywny metabolit powstaje w mniejszej ilości, a także odnotowano słabszy wpływ na agregację płytek krwi.

Metabolizm klopidogrelu do aktywnych metabolitów z częściowym udziałem izoenzymu CYP2C19 powoduje zmniejszenie zawartości aktywnego metabolitu klopidogrelu podczas stosowania leków hamujących aktywność tego enzymu. Kliniczne znaczenie tej interakcji nie jest znane. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania umiarkowanych i silnych inhibitorów izoenzymu CYP2C19.

Stosowanie w ciąży i laktacji

Badania przeprowadzone na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego niekorzystnego wpływu klopidogrelu na rozwój zarodkowy, ciążę, poród, rozwój pourodzeniowy, ale ze względu na brak odpowiednich danych klinicznych, wskazanie Lopirelu pacjentkom w ciąży jest przeciwwskazane.

Podczas badań na szczurach stwierdzono, że klopidogrel i jego metabolity przenikają do mleka matki, dlatego w przypadku leczenia produktem Lopirel należy przerwać karmienie piersią. Brak danych dotyczących wydzielania klopidogrelu do mleka kobiecego.

Zastosowanie pediatryczne

Zgodnie z instrukcją Lopirel jest zabroniony do stosowania u dzieci poniżej 18 roku życia.

Z zaburzeniami czynności nerek

Ponieważ istnieją ograniczone dane dotyczące stosowania klopidogrelu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, Lopirel należy stosować ostrożnie podczas leczenia pacjentów z tej kategorii.

Za naruszenia funkcji wątroby

Ze względu na ograniczone dane dotyczące stosowania klopidogrelu u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby i wysokim prawdopodobieństwem wystąpienia skaz krwotocznych, Lopirel należy stosować ostrożnie w leczeniu pacjentów z tej kategorii.

Stosować u osób starszych

U pacjentów w podeszłym wieku nie ma konieczności dostosowania dawki produktu Lopirel.

Interakcje lekowe

Ze względu na ryzyko zwiększonego nasilenia krwawienia nie zaleca się jednoczesnego podawania klopidogrelu z pośrednimi lekami przeciwzakrzepowymi, chociaż przyjmowanie dobowej dawki klopidogrelu 75 mg nie zmienia międzynarodowego współczynnika znormalizowanego ani farmakokinetyki S-warfaryny u pacjentów, którzy otrzymywali długotrwałe leczenie warfaryną. Połączone stosowanie warfaryny i klopidogrelu zwiększa ryzyko krwawienia z powodu niezależnego wpływu na hemostazę.

Kwas acetylosalicylowy nie wpływa na skuteczność klopidogrelu, ale ten ostatni nasila działanie ASA na agregację płytek krwi. Jednocześnie jednoczesne podawanie klopidogrelu i ASA (500 mg 2 razy dziennie) nie prowadziło do istotnego wydłużenia czasu krwawienia. Możliwa jest interakcja farmakodynamiczna między ASA i klopidogrelem, co zwiększa ryzyko krwawienia, dlatego przy ich łącznym stosowaniu należy zachować ostrożność, chociaż w badaniach klinicznych pacjentom przepisywano terapię skojarzoną z klopidogrelem i ASA przez okres do 1 roku.

Jednoczesne podawanie klopidogrelu i blokerów receptora IIb / IIIa wymaga ostrożności.

Z badania klinicznego z udziałem osób zdrowych wynika, że w przypadku przyjmowania klopidogrelu nie była wymagana zmiana dawki heparyny, której działanie przeciwzakrzepowe nie uległo zmianie. Jednoczesne podawanie heparyny nie miało wpływu na przeciwpłytkowe działanie klopidogrelu. Możliwa jest interakcja farmakodynamiczna między heparyną i klopidogrelem, co może powodować rozwój krwawienia, dlatego też leki te należy stosować z zachowaniem ostrożności.

Bezpieczeństwo skojarzonego stosowania leków trombolitycznych swoistych lub niespecyficznych dla fibryny, heparyny i klopidogrelu badano u pacjentów po ostrym zawale mięśnia sercowego. Klinicznie istotne krwawienie występowało z częstością zbliżoną do tego wskaźnika w przypadku jednoczesnego stosowania leków trombolitycznych, heparyny i kwasu acetylosalicylowego.

W badaniu klinicznym z udziałem zdrowych ochotników stwierdzono, że łączne stosowanie naproksenu i klopidogrelu prowadzi do zwiększenia utajonej utraty krwi przez przewód pokarmowy. Ponieważ nie ma badań dotyczących interakcji klopidogrelu i innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych, nie wiadomo, czy takie połączenie powoduje zwiększone ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego. Z tego względu należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania klopidogrelu i niesteroidowych leków przeciwzapalnych, w tym inhibitorów COX-2.

Ponieważ istnieją dowody na wpływ selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny na aktywację płytek krwi ze zwiększonym ryzykiem krwawienia, leki te należy przepisywać ostrożnie jednocześnie z klopidogrelem.

Tworzenie aktywnego metabolitu klopidogrelu zachodzi częściowo za pomocą układu CYP2C19, dlatego stosowanie środków hamujących ten układ może prowadzić do zmniejszenia zawartości aktywnego metabolitu w osoczu krwi przy jednoczesnym zmniejszeniu skuteczności klinicznej klopidogrelu. Kliniczne znaczenie tej interakcji nie jest znane. Ze względów ostrożności należy unikać jednoczesnego stosowania umiarkowanych i silnych inhibitorów izoenzymu CYP2C19.

Leki hamujące izoenzym CYP2C19 to esomeprazol, omeprazol, fluoksetyna, fluwoksamina, worykonazol, moklobemid, tyklopidyna, flukonazol, cymetydyna, cyprofloksacyna, okskarbamazepina, chloramfenikol, karbamazepina.

Przyjmowanie klopidogrelu z omeprazolem w dawce 80 mg na dobę lub przyjmowanie ich razem przez mniej niż 12 godzin prowadziło do 45% zmniejszenia ekspozycji na czynny metabolit przy dawce nasycającej io 40% przy dawce podtrzymującej. Taka zmiana wartości wiąże się z 39% zmniejszeniem hamowania agregacji płytek krwi przy dawce nasycającej oraz o 21% w przypadku dawki podtrzymującej. Oczekuje się podobnego efektu w przypadku interakcji klopidogrelu i ezomeprazolu.

W trakcie badań obserwacyjnych i klinicznych uzyskano sprzeczne informacje na temat klinicznego znaczenia wpływu tych interakcji farmakokinetycznych i farmakodynamicznych na ciężkie powikłania sercowo-naczyniowe. Ze względów bezpieczeństwa nie zaleca się jednoczesnego stosowania omeprazolu lub esomeprazolu z klopidogrelem.

Podczas stosowania lanzoprazolu lub pantoprazolu obserwowano mniej wyraźne zmniejszenie ekspozycji na metabolit.

Przy równoczesnym stosowaniu pantoprazolu (pojedyncza dawka dobowa - 80 mg) i klopidogrelu stężenie aktywnego metabolitu zmniejszyło się o 20% przy dawce nasycającej io 14% przy dawce podtrzymującej. Terapia ta doprowadziła do zmniejszenia średniego hamowania agregacji płytek odpowiednio o 15 i 11%. Dane te wskazują, że klopidogrel i pantoprazol mogą być stosowane jednocześnie.

Dane, inne leki, obniżenie kwasowości żołądka (zobojętniających, lub H ₂ -blokery, cymetydyna wyjątkiem - inhibitor izoenzymu CYP2C19), właściwości przeciwpłytkowe zmiany klopidogrelu nieobecny.

W trakcie szeregu badań klinicznych dotyczących przyjmowania klopidogrelu i innych jednocześnie przepisywanych leków uzyskano dane dotyczące niewielkiej zmiany aktywności farmakodynamicznej klopidogrelu podczas przyjmowania estrogenów lub fenobarbitalu. Nie odnotowano klinicznie istotnych interakcji farmakodynamicznych klopidogrelu z nifedypiną, atenololem lub ich połączeniem.

Parametry farmakokinetyczne teofiliny i digoksyny stosowane razem z klopidogrelem nie uległy zmianie.

Leki zobojętniające nie zmniejszają wchłaniania klopidogrelu.

Według badania CAPRIE tolbutamid i fenytoina mogą być podawane jednocześnie z klopidogrelem, mimo że metabolit karboksylowy klopidogrelu hamuje aktywność izoenzymu 2C9 cytochromu P ₄₅₀ (dane uzyskane z mikrosomów ludzkiej wątroby). Zjawisko to z kolei może prowadzić do zwiększenia stężenia w osoczu niektórych leków metabolizowanych przez izoenzym 2C9 cytochromu P ₄₅₀ (tolbutamid, fenytoina, niektóre niesteroidowe leki przeciwzapalne).

Badania kliniczne nie wykazały klinicznie istotnych niepożądanych interakcji między klopidogrelem i inhibitorami konwertazy angiotensyny, beta-blokerami, lekami moczopędnymi, wolnymi blokerami kanału wapniowego, lekami rozszerzającymi naczynia wieńcowe, lekami hipolipidemicznymi, lekami hipoglikemizującymi (w tym insuliną), hormonalną terapią zastępczą II / III / …

Analogi

Analogami Lopirela są: Aggregal, Deplatt-75, Detromb, Zilt, Cardogrel, Kardutol, Klapitax, Klopigrant, Klopidex, Klopidogrel, Klopilet, Lirta, Listab, Plavix, Plagril, Plogrel, Targetek, Troken, Tromborel, Tromborel.

Warunki przechowywania

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci, w temperaturze do 30 ° C.

Okres trwałości wynosi 3 lata.

Warunki wydawania aptek

Wydawane na receptę.

Recenzje o Lopirel

Recenzje Lopirel wskazują na skuteczność tego leku i stosunkowo rzadki rozwój działań niepożądanych w okresie jego stosowania. Niektórzy użytkownicy uważają, że główną wadą Lopirel jest stosunkowo wysoki koszt.

Cena Lopirela w aptekach

Cena Lopirel 75 mg to: 14 tabletek - około 300 rubli, 28 tabletek - około 580 rubli, 100 tabletek - około 1300 rubli.

Lopirel: ceny w aptekach internetowych

Nazwa leku Cena £ Apteka

Lopirel 75 mg tabletki powlekane 14 szt. 281 r Kup

Lopirel 75 mg tabletki powlekane 28 szt. 450 RUB Kup

Tabletki Lopirel p.p. 75mg 28 szt. 661 RUB Kup

Lopirel 75 mg tabletki powlekane 100 szt. 946 RUB Kup

Tabletki Lopirel p.p. 75mg 100 szt. 1150 RUB Kup

Maria Kulkes Dziennikarz medyczny O autorze

Edukacja: Pierwszy Moskiewski Państwowy Uniwersytet Medyczny im. I. M. Sechenov, specjalność „medycyna ogólna”.

Informacje o leku są uogólnione, podane w celach informacyjnych i nie zastępują oficjalnych instrukcji. Samoleczenie jest niebezpieczne dla zdrowia!