Choroba von von Willebranda
Treść artykułu:
- Przyczyny i czynniki ryzyka
- Formy choroby
- Objawy
- Cechy przebiegu choroby w czasie ciąży
- Diagnostyka
- Leczenie
- Możliwe komplikacje i konsekwencje
- Prognoza
- Zapobieganie
Choroba von Willebranda to patologia układu krzepnięcia krwi spowodowana upośledzoną syntezą lub jakościowymi zmianami czynnika krzepnięcia o tej samej nazwie.
Spontaniczne przedłużające się krwawienia z nosa mogą wskazywać na chorobę von Willebranda
Czynnik von Willebranda (vWF) jest obecny we krwi w połączeniu z czynnikiem krzepnięcia VIII, pełniąc następujące funkcje:
- zapewnienie odpowiedniego przylegania płytek krwi do ściany naczynia w przypadku krwawienia;
- stabilizacja w wyniku kompleksowania i transportu do miejsca powstania skrzepu płytek krwi z naruszeniem integralności czynnika krzepnięcia VIII naczynia.
Choroba została po raz pierwszy opisana przez Erica von Willebranda w 1926 r. (Założona u rdzennych mieszkańców Wysp Alandzkich). Badając 5-letniego pacjenta zwrócił uwagę, że na 12 dzieci w rodzinie 4 zmarło w młodym wieku z powodu różnego rodzaju krwawień, oboje rodzice również cierpieli na epizody krwawień samoistnych. Po dalszych badaniach ujawniono, że 23 krewnych 66 członków tej rodziny również było podatnych na zwiększone krwawienie. Willebrand zidentyfikował otwartą chorobę jako nowy typ koagulopatii - „pseudohemofilia”.
Wymieniona patologia jest najczęstszą skazą krwotoczną: występuje u około 1% populacji.
Około 2/3 pacjentów cierpi na łagodną chorobę, większość z nich nie ma żadnych objawów. Około 30% cierpi na ciężkie lub umiarkowane formy. Choroba von Willebranda występuje częściej w dzieciństwie iu kobiet w wieku rozrodczym.
Przyczyny i czynniki ryzyka
Choroba jest dziedziczona autosomalnie recesywnie lub autosomalnie dominująco. Prawdopodobieństwo przeniesienia choroby z matki na dziecko wynosi 50%, ale tylko w 1/3 przypadków występują klinicznie istotne objawy choroby.
Główną przyczyną patologii jest naruszenie genu kodującego czynnik von Willebranda, który znajduje się na krótkim ramieniu 12. chromosomu.
W chorobie von Willebranda mechanizmy powstawania skrzepów krwi są zaburzone
W wyniku mutacji następuje szereg zmian:
- brak dużych multimerów czynnika von Willebranda;
- zwiększone powinowactwo (siła wiązania, powinowactwo) czynnika do receptora płytkowego GB-Ib w połączeniu z brakiem dużych multimerów;
- zmniejszenie powinowactwa czynnika von Willebranda do receptora płytkowego GP-Ib bez naruszania struktury multimerycznej;
- spadek powinowactwa czynnika von Willebranda do czynnika VIII itp.
Na podstawie wariantów wad funkcjonalnych rozróżnia się odpowiednie typy chorób.
Formy choroby
Zgodnie z zaleceniami Komitetu Naukowo-Normalizacyjnego (SSC) Międzynarodowego Towarzystwa Zakrzepicy i Hemostazy chorobę von Willebranda klasyfikuje się następująco:
- Typ I - spadek syntezy czynnika von Willebranda i związanego z nim antygenu. W osoczu krwi typu I obecne są wszystkie multimery czynnika. Występuje w 55–75% przypadków;
- Typ II - gwałtowny spadek tworzenia i zawartości we krwi najbardziej aktywnych dużych multimerów czynnika von Willebranda, przewaga małych multimerów o niskiej aktywności hemostatycznej;
- Typ III - prawie całkowity brak czynnika von Willebranda, występuje niezwykle rzadko (w 1-3% przypadków).
W zależności od cech fenotypu typ II choroby dzieli się na kilka podtypów:
- IIA - jakościowe defekty czynników ze spadkiem adhezji płytek krwi zależnej od vWF i izolowanym niedoborem multimerów o wysokiej masie cząsteczkowej;
- IIB - jakościowe defekty czynnika von Willebranda ze zwiększonym powinowactwem do receptora GP-Ib płytek krwi;
- IIN - upośledzona zdolność czynnika von Willebranda do wiązania czynnika krzepnięcia VIII;
- IIM - obecność defektów vWF przy braku deficytu multimerów.
Na poziom czynnika von Willebranda we krwi wpływa kilka czynników:
- wiek (poziom wzrasta wraz z wiekiem);
- podłoga;
- pochodzenie etniczne (poziom jest wyższy u Afrykanów i Afroamerykanów);
- grupa krwi (okres półtrwania czynnika u osób z grupą krwi I jest około 1/4 krótszy niż u nosicieli z innych grup);
- poziomy hormonów (obniżone w niedoczynności tarczycy, zwiększone w czasie ciąży).
Objawy
Objawy choroby są niezwykle zróżnicowane: od niewielkich epizodycznych krwawień do masywnych, wyniszczających, prowadzących do ciężkiej utraty krwi.
Częściej obserwuje się zwiększone krwawienie w dzieciństwie, zmniejszające się wraz z wiekiem, a następnie następuje przemiana zaostrzeń i remisji.
Krwiaki podskórne pojawiające się samoistnie - objaw choroby von Willebranda
Znaki charakterystyczne dla choroby von Willebranda:
- krwawienie przez ponad 15 minut po drobnych urazach lub samoistnie nawracające krwawienie po 7 dniach lub więcej po urazie;
- ciężkie, długotrwałe lub samoistnie nawracające krwawienia po drobnych zabiegach chirurgicznych, ekstrakcji zęba;
- krwiaki podskórne, które pojawiają się po niewielkich traumatycznych skutkach lub spontanicznie;
- krwotoczna wysypka skórna;
- spontaniczne krwawienia z nosa trwające dłużej niż 10 minut lub wymagające intensywności interwencji medycznej;
- krew w kale przy braku patologii żołądkowo-jelitowej, która może wywołać rozwój krwawienia z przewodu pokarmowego;
- ciężka niedokrwistość;
- intensywne, długotrwałe miesiączki.
Kobiety z chorobą von Willebranda mają długie, intensywne okresy.
Cechy przebiegu choroby w czasie ciąży
Ciąża ma mieszany wpływ na przebieg choroby von Willebranda. Często, gdy ciąża zachodzi pod wpływem estrogenów, wzrasta poziom czynnika von Willebranda w osoczu krwi, tę samą tendencję można zaobserwować przed porodem. Jednak zmiany te nie występują u wszystkich kobiet.
Zgodnie z wynikami badań występuje wysoka częstotliwość spontanicznych poronień we wczesnych stadiach - 22-25% u kobiet cierpiących na tę patologię. Około 1/3 kobiet ma krwawienie w pierwszym trymestrze ciąży.
Większość kobiet z chorobą von Willebranda typu I osiąga normalny (dla osób niebędących w ciąży) poziom czynnika w ostatnim trymestrze ciąży. W chorobie typu II poziomy czynnika VIII i czynnika von Willebranda często wzrastają w czasie ciąży, ale większość badań wykazała minimalną lub brak zmian w poziomie aktywności czynnika krzepnięcia i trwałości patologicznej struktury multimerów. U kobiet z chorobą von Willebranda typu III poziomy czynnika VIII i czynnika von Willebranda nie wzrastają znacząco w czasie ciąży.
Kobiety z chorobą von Willebranda są narażone na wysokie ryzyko spontanicznej wczesnej aborcji
Kobiety z chorobą von Willebranda są narażone na zwiększone ryzyko pierwotnego (ponad 500 ml w pierwszym dniu po porodzie) i wtórnego krwotoku poporodowego (od 24 godzin do 6 tygodni) ze względu na gwałtowny spadek aktywności czynników krzepnięcia krwi po porodzie.
Diagnostyka
Diagnoza opiera się na wskaźnikach układu hemostazy:
- przedłużony czas krwawienia (w przypadku typu I u niektórych pacjentów wskaźnik mieści się w normalnych granicach);
- czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) (normalny lub wydłużony);
- istotna zmiana parametrów agregacji płytek krwi indukowanej rystocetyną;
- zmiany poziomu czynnika von Willebranda w osoczu krwi i równowagi jego multimerów w zależności od rodzaju choroby;
- zmiana poziomu antygenu czynnika von Willebranda we krwi;
- normalny czas krzepnięcia krwi (z wyjątkiem choroby typu III).
Ogólne i biochemiczne badania krwi nie wykazują charakterystycznych zmian, w rzadkich przypadkach występuje niska zawartość żelaza, aż do anemii.
Aby zdiagnozować chorobę von Willebranda, konieczne jest poznanie poziomu i aktywności czynnika von Willebranda (vWF) we krwi pacjenta
Oprócz badania hemostazy pokazano instrumentalne metody badania pacjentów (EGD, USG narządów jamy brzusznej, MRI) w celu wykluczenia ukrytego krwawienia.
Leczenie
Celem leczenia jest zwiększenie stężenia lub uzupełnienie brakujących czynników krzepnięcia. Leczenie ostrego krwawienia może być profilaktyczne lub na żądanie.
Terapię choroby von Willebranda przeprowadza się na trzy sposoby (w zależności od ciężkości stanu):
- Stosowanie leków zwiększających poziom wewnętrznego czynnika von Willebranda.
- Terapia substytucyjna preparatami krwi zawierającymi czynnik von Willebranda.
- Miejscowa terapia uszkodzeń błon śluzowych i skóry.
Choroba von Willebranda jest wskazaniem do stosowania produktów krwiopochodnych zawierających vWF
Główne grupy leków stosowanych w leczeniu:
- środki hormonalne;
- leki przeciwfibrynolityczne;
- lokalne środki hemostatyczne;
- koncentraty osocza.
Możliwe komplikacje i konsekwencje
Głównym powikłaniem choroby von Willebranda jest rozwój krwawień (w tym dostawowych, wewnątrzjamowych i krwawień do struktur mózgu), które mogą prowadzić do śmierci.
Prognoza
Dzięki szybkiej diagnozie i złożonej terapii rokowanie jest korzystne.
Zapobieganie
Ponieważ choroba jest genetyczna, nie można zapobiec jej rozwojowi, ale istnieje szereg środków, które mogą znacznie zmniejszyć ryzyko krwawienia:
- odmowa przyjmowania niesteroidowych leków przeciwzapalnych;
- wykluczenie leków przeciwpłytkowych (kwas acetylosalicylowy, klopidogrel);
- regularne badania profilaktyczne;
- zapobieganie traumatycznym wpływom.
Film z YouTube powiązany z artykułem:
Olesya Smolnyakova Terapia, farmakologia kliniczna i farmakoterapia O autorze
Wykształcenie: wyższe, 2004 (GOU VPO "Kurski Państwowy Uniwersytet Medyczny"), specjalność "Medycyna ogólna", dyplom "Lekarz". 2008-2012 - doktorantka Wydziału Farmakologii Klinicznej KSMU, Kandydat Nauk Medycznych (2013, specjalność „Farmakologia, Farmakologia Kliniczna”). 2014-2015 - przekwalifikowanie zawodowe, specjalność „Zarządzanie w edukacji”, FSBEI HPE „KSU”.
Informacje są uogólnione i podane wyłącznie w celach informacyjnych. Przy pierwszych oznakach choroby skontaktuj się z lekarzem. Samoleczenie jest niebezpieczne dla zdrowia!
