Autoimmunologiczne Zapalenie Wątroby - Objawy, Leczenie, Postacie, Stadia, Rozpoznanie

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Autoimmunologiczne zapalenie wątroby

Treść artykułu:

1. Przyczyny i czynniki ryzyka
2. Formy choroby
3. Objawy
4. Diagnostyka
5. Leczenie
6. Możliwe komplikacje i konsekwencje
7. Prognoza

Autoimmunologiczne zapalenie wątroby jest przewlekłą, zapalną, immunozależną, postępującą chorobą wątroby, charakteryzującą się obecnością specyficznych autoprzeciwciał, podwyższonym poziomem gamma globulin i wyraźną pozytywną odpowiedzią na terapię immunosupresyjną.

Po raz pierwszy szybko postępujące zapalenie wątroby z następstwem marskości wątroby (u młodych kobiet) zostało opisane w 1950 roku przez J. Waldenstroma. Chorobie towarzyszyła żółtaczka, zwiększony poziom gamma globulin w surowicy, zaburzenia miesiączkowania i dobrze reagowała na hormonoterapię adrenokortykotropową. Na podstawie przeciwciał przeciwjądrowych (ANA) występujących we krwi pacjentów, charakterystycznych dla tocznia rumieniowatego (toczeń), w 1956 roku chorobę nazwano „lupoid hepatitis”; termin „autoimmunologiczne zapalenie wątroby” wprowadzono prawie 10 lat później, w 1965 roku.

Jak wygląda wątroba z autoimmunologicznym zapaleniem wątroby

Ponieważ w pierwszej dekadzie po opisaniu autoimmunologicznego zapalenia wątroby częściej rozpoznawano je u młodych kobiet, nadal panuje błędne przekonanie, że jest to choroba młodych ludzi. W rzeczywistości średni wiek pacjentów to 40-45 lat, co jest spowodowane dwoma szczytami zachorowalności: w wieku od 10 do 30 lat oraz w okresie od 50 do 70 lat. Charakterystyczne jest, że po 50 latach autoimmunologiczne zapalenie wątroby pojawia się dwukrotnie częściej niż przed 30 rokiem życia. …

Częstość występowania choroby jest niezwykle niska (niemniej jest to jedna z najlepiej zbadanych w strukturze patologii autoimmunologicznej) i różni się istotnie w różnych krajach: w populacji europejskiej częstość występowania autoimmunologicznego zapalenia wątroby wynosi 0,1-1,9 przypadków na 100 000, w Japonii - tylko 0,01-0,08 na 100 000 mieszkańców rocznie. Zapadalność wśród przedstawicieli różnych płci jest również bardzo różna: stosunek chorych kobiet i mężczyzn w Europie wynosi 4: 1, w Ameryce Południowej - 4,7: 1, w Japonii - 10: 1.

Przyczyny i czynniki ryzyka

Głównym substratem do rozwoju postępujących zmian zapalnych i martwiczych w tkance wątroby jest reakcja autoagresji immunologicznej na jej własne komórki. We krwi pacjentów z autoimmunologicznym zapaleniem wątroby znajduje się kilka typów przeciwciał, ale najbardziej znaczące dla rozwoju zmian patologicznych są autoprzeciwciała przeciwko mięśniom gładkim lub przeciwciała przeciwko mięśniom gładkim (SMA) i przeciwciała przeciwjądrowe (ANA).

Działanie przeciwciał SMA skierowane jest przeciwko białku w najmniejszych strukturach komórek mięśni gładkich, przeciwciała przeciwjądrowe działają na jądrowy DNA i białka jąder komórkowych.

Nie są w pełni znane przyczyny wywołujące łańcuch reakcji autoimmunologicznych.

Autoimmunologiczne zapalenie wątroby jest spowodowane reakcją autoagresji immunologicznej na własne komórki

Szereg wirusów o działaniu hepatotropowym, niektóre bakterie, aktywne metabolity substancji toksycznych i leczniczych, predyspozycje genetyczne są uważane za możliwych prowokatorów utraty zdolności układu odpornościowego do rozróżnienia „przyjaciela od wroga”:

• wirusy zapalenia wątroby typu A, B, C, D;
• Wirusy Epsteina - Barr, odra, HIV (retrowirus);
• Wirus Herpes simplex (prosty);
• interferony;
• antygen Salmonella Vi;
• grzyby drożdżowe;
• noszenie alleli (strukturalne warianty genów) HLA DR B1 * 0301 lub HLA DR B1 * 0401;
• przyjmowanie Metylodopy, Oksyfenizatyny, Nitrofurantoiny, Minocykliny, Diklofenaku, Propylotiouracylu, Izoniazydu i innych leków.

Formy choroby

Istnieją 3 rodzaje autoimmunologicznego zapalenia wątroby:

1. Występuje w około 80% przypadków, częściej u kobiet. Charakteryzuje się klasycznym obrazem klinicznym (lupoidalne zapalenie wątroby), obecnością przeciwciał ANA i SMA, współistniejącą patologią immunologiczną w innych narządach (autoimmunologiczne zapalenie tarczycy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, cukrzyca itp.), Powolnym przebiegiem bez gwałtownych objawów klinicznych.
2. Ma złośliwy przebieg, niekorzystne rokowanie (do czasu postawienia diagnozy marskość wątroby jest już wykrywana u 40-70% pacjentów), częściej rozwija się również u kobiet. Charakterystyczna jest obecność we krwi przeciwciał LKM-1 przeciwko cytochromowi P450, przeciwciał LC-1. Pozawątrobowe objawy immunologiczne są bardziej wyraźne niż w typie I.
3. Objawy kliniczne są podobne do objawów zapalenia wątroby typu I, główną cechą wyróżniającą jest wykrycie przeciwciał SLA / LP na rozpuszczalny antygen wątrobowy.

Obecnie kwestionuje się istnienie autoimmunologicznego zapalenia wątroby typu III; proponuje się traktowanie go nie jako niezależnej formy, ale jako szczególny przypadek choroby typu I.

Podział autoimmunologicznego zapalenia wątroby na typy nie ma istotnego znaczenia klinicznego, jest bardziej naukowy, gdyż nie pociąga za sobą zmian w zakresie środków diagnostycznych i taktyki leczenia.

Objawy

Objawy choroby są niespecyficzne: nie ma ani jednego znaku, który pozwoliłby jednoznacznie zaklasyfikować ją jako objaw autoimmunologicznego zapalenia wątroby.

Autoimmunologiczne zapalenie wątroby zaczyna się z reguły stopniowo, z następującymi objawami ogólnymi (nagły początek występuje w 25-30% przypadków):

• niezadowalający ogólny stan zdrowia;
• zmniejszona tolerancja na nawykową aktywność fizyczną;
• senność;
• szybka męczliwość;
• ciężkość i uczucie pełności w prawym podżebrzu;
• przejściowe lub trwałe żółtaczkowe zabarwienie skóry i twardówki;
• ciemne zabarwienie moczu (kolor piwa);
• epizody wzrostu temperatury ciała;
• zmniejszony lub całkowity brak apetytu;
• ból mięśni i stawów;
• naruszenia cyklu miesiączkowego u kobiet (do całkowitego zaprzestania miesiączki);
• ataki spontanicznej tachykardii;
• swędząca skóra;
• zaczerwienienie dłoni;
• wskazać krwotoki, pajączki na skórze.

Głównymi objawami autoimmunologicznego zapalenia wątroby są zażółcenie skóry i białek oczu

Autoimmunologiczne zapalenie wątroby jest chorobą ogólnoustrojową, która dotyczy wielu narządów wewnętrznych. Pozawątrobowe objawy immunologiczne związane z zapaleniem wątroby występują u około połowy pacjentów i najczęściej są reprezentowane przez następujące choroby i stany:

• reumatoidalne zapalenie stawów;
• autoimmunologiczne zapalenie tarczycy;
• Zespół Sjogrena;
• toczeń rumieniowaty układowy;
• niedokrwistość hemolityczna;
• trombocytopenia autoimmunologiczna;
• reumatyczne zapalenie naczyń;
• włókniejące zapalenie pęcherzyków płucnych;
• Zespół Raynauda;
• bielactwo;
• łysienie;
• liszaj płaski;
• astma oskrzelowa;
• ogniskowa twardzina skóry;
• Zespół CREST;
• zespół nakładania się;
• zapalenie wielomięśniowe;
• cukrzyca insulinozależna.

U około 10% pacjentów choroba przebiega bezobjawowo i jest przypadkowym stwierdzeniem podczas badania z innego powodu, u 30% ciężkość uszkodzenia wątroby nie odpowiada subiektywnym odczuciom.

Diagnostyka

Aby potwierdzić rozpoznanie autoimmunologicznego zapalenia wątroby, przeprowadza się kompleksowe badanie pacjenta.

Przede wszystkim należy w wywiadzie potwierdzić brak transfuzji krwi i nadużywania alkoholu oraz wykluczyć inne choroby wątroby, pęcherzyka żółciowego i dróg żółciowych (strefa wątrobowo-żółciowa), takich jak:

• wirusowe zapalenie wątroby (głównie B i C);
• Choroba Wilsona;
• brak alfa-1-antytrypsyny;
• hemochromatoza;
• lecznicze (toksyczne) zapalenie wątroby;
• pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych;
• pierwotna marskość żółciowa.

Laboratoryjne metody diagnostyczne:

• oznaczenie poziomu gamma globuliny lub immunoglobuliny G (IgG) w surowicy (co najmniej 1,5-krotny wzrost);
• wykrywanie w surowicy przeciwciał przeciwjądrowych (ANA), przeciwciał przeciw mięśniom gładkim (SMA), przeciwciał mikrosomalnych wątrobowo-nerkowych (LKM-1), przeciwciał rozpuszczalnego antygenu wątrobowego (SLA / LP), receptora asialoglikoproteinowego (ASGPR), antyaktyny (autoprzeciwciało AA)), ANCA, LKM-2, LKM-3, AMA (miano u dorosłych ≥ 1:88, u dzieci ≥ 1:40);
• oznaczenie poziomu transaminaz ALT i AST we krwi (wzrosty).

Badanie krwi na autoimmunologiczne zapalenie wątroby

Badania instrumentalne:

• USG narządów jamy brzusznej;
• obrazowanie komputerowe i rezonans magnetyczny;
• biopsja nakłuciowa z późniejszym badaniem histologicznym biopsji.

Leczenie

Podstawową metodą leczenia autoimmunologicznego zapalenia wątroby jest terapia immunosupresyjna glikokortykosteroidami lub ich łączenie z cytostatykami. Jeśli odpowiedź na leczenie jest pozytywna, leki można odstawić nie wcześniej niż po 1-2 latach. Należy zauważyć, że po odstawieniu leku u 80-90% pacjentów dochodzi do reaktywacji objawów chorobowych.

Pomimo faktu, że większość pacjentów wykazuje pozytywną dynamikę podczas terapii, około 20% pozostaje odpornych na leki immunosupresyjne. Około 10% pacjentów jest zmuszonych do przerwania leczenia z powodu powikłań (nadżerki i owrzodzenia błony śluzowej żołądka i dwunastnicy, wtórne powikłania infekcyjne, zespół Itsenko-Cushinga, otyłość, osteoporoza, nadciśnienie tętnicze, zahamowanie hematopoezy itp.).

Oprócz farmakoterapii wykonywana jest pozaustrojowa hemokorekcja (wolumetryczna plazmafereza, krioafereza), co poprawia wyniki leczenia: obserwuje się ustąpienie objawów klinicznych, zmniejsza się stężenie gamma globulin w surowicy i miana przeciwciał.

Ciężkie przypadki autoimmunologicznego zapalenia wątroby wymagają operacji przeszczepu wątroby

W przypadku braku efektu farmakoterapii i hemokorekcji w ciągu 4 lat wskazany jest przeszczep wątroby.

Możliwe komplikacje i konsekwencje

Powikłania autoimmunologicznego zapalenia wątroby mogą obejmować:

• rozwój skutków ubocznych terapii, gdy zmiana stosunku korzyści do ryzyka powoduje, że dalsze leczenie jest nieodpowiednie;
• encefalopatia wątrobowa;
• wodobrzusze;
• krwawienie z żylaków przełyku;
• marskość wątroby;
• niewydolność komórek wątroby.

Prognoza

W przypadku nieleczonego autoimmunologicznego zapalenia wątroby 5-letnie przeżycie wynosi 50%, a 10-letnie 10%.

Po 3 latach aktywnego leczenia remisję potwierdzoną laboratoryjnie i instrumentalnie uzyskuje się u 87% pacjentów. Największym problemem jest reaktywacja procesów autoimmunologicznych, którą obserwuje się u 50% pacjentów w ciągu sześciu miesięcy i u 70% po 3 latach od zakończenia leczenia. Po osiągnięciu remisji bez leczenia wspomagającego można ją utrzymać tylko u 17% chorych.

Przy złożonym leczeniu 20-letni wskaźnik przeżycia przekracza 80%, przy dekompensacji procesu spada do 10%.

Te odkrycia potwierdzają potrzebę terapii przez całe życie. Jeśli pacjent nalega na przerwanie leczenia, konieczna jest obserwacja w przychodni co 3 miesiące.

Film z YouTube powiązany z artykułem:

Olesya Smolnyakova Terapia, farmakologia kliniczna i farmakoterapia O autorze

Wykształcenie: wyższe, 2004 (GOU VPO "Kurski Państwowy Uniwersytet Medyczny"), specjalność "Medycyna ogólna", dyplom "Lekarz". 2008-2012 - doktorantka Wydziału Farmakologii Klinicznej KSMU, Kandydat Nauk Medycznych (2013, specjalność „Farmakologia, Farmakologia Kliniczna”). 2014-2015 - przekwalifikowanie zawodowe, specjalność „Zarządzanie w edukacji”, FSBEI HPE „KSU”.

Informacje są uogólnione i podane wyłącznie w celach informacyjnych. Przy pierwszych oznakach choroby skontaktuj się z lekarzem. Samoleczenie jest niebezpieczne dla zdrowia!