Wnieść poprawki
Emend: instrukcje użytkowania i recenzje
- 1. Zwolnij formę i skład
- 2. Właściwości farmakologiczne
- 3. Wskazania do stosowania
- 4. Przeciwwskazania
- 5. Sposób stosowania i dawkowanie
- 6. Efekty uboczne
- 7. Przedawkowanie
- 8. Instrukcje specjalne
- 9. Stosowanie w ciąży i laktacji
- 10. Stosowanie w dzieciństwie
- 11. Przy zaburzeniach czynności nerek
- 12. Za naruszenia funkcji wątroby
- 13. Stosowanie u osób starszych
- 14. Interakcje lekowe
- 15. Analogi
- 16. Warunki przechowywania
- 17. Warunki wydawania aptek
- 18. Recenzje
- 19. Cena w aptekach
Nazwa łacińska: Emend
Kod ATX: A04AD12
Substancja czynna: aprepitant (aprepitant)
Producent: Merck Sharp & Dome, Bldg. (Merck Sharp & Dohme, Corp.) (USA); Alkermes Pharma Ireland, Ltd. (Alkermes Pharma Ireland, Ltd.) (Irlandia)
Opis i aktualizacja zdjęć: 09.07.2019
Ceny w aptekach: od 3900 rubli.
Kup
Emend jest lekiem przeciwwymiotnym.
Uwolnij formę i kompozycję
Emend jest dostępny w postaci kapsułek:
- dawka 80 mg: twarda galaretowata, z nieprzezroczystym korpusem i białym wieczkiem, z napisem „461” i „80 mg” czarnym tuszem;
- dawka 125 mg: twarda galaretowata, z nieprzezroczystym białym korpusem i nieprzezroczystym różowym wieczkiem, z napisami „462” i „125 mg” czarnym tuszem.
Zawartość kapsułek w obu dawkach to prawie białe lub białe granulki.
W pudełku tekturowym umieścić 1 blister z 2 kapsułkami po 80 mg i 1 blister z 1 kapsułką po 125 mg, zapakowany w tekturową osłonę, oraz instrukcję użycia preparatu Emend.
Skład 1 kapsułki:
- substancja czynna: aprepitant - 80 lub 125 mg;
- składniki pomocnicze: laurylosiarczan sodu, laurylosiarczan sodu mikronizowany, mikrokrystaliczna celuloza (w granulkach), sacharoza, hydroksypropyloceluloza;
- otoczka kapsułki: kapsułki 80 mg - żelatyna, dwutlenek tytanu, czarny tusz SW-9008/9009 (używany do napisu); Kapsułki 125 mg - żelatyna, dwutlenek tytanu, czerwony tlenek żelaza, żółty tlenek żelaza, czarny tusz SW-9008/9009 (używany do napisów).
Właściwości farmakologiczne
Farmakodynamika
Substancja czynna kapsułek Emend - aprepitant - jest selektywnym antagonistą receptorów neurokininy-1 (NK 1) substancji P o wysokim powinowactwie. Selektywność wiązania leku z receptorami NK 1 jest co najmniej 3000 razy większa niż w przypadku innych enzymów, nośników kanałów jonowych i miejsc receptorowych w tym dopamina i serotonina), które są celem obecnie istniejących leków stosowanych w leczeniu nudności i wymiotów podczas chemioterapii (np. cisplatyna).
Według badań przedklinicznych, antagoniści receptora NK 1 hamują rozwój wymiotów wywołanych chemioterapią poprzez centralny mechanizm działania.
Aprepitant wiąże się z receptorami NK 1 w mózgu, wnikając do mózgu.
Dzięki centralnemu mechanizmowi działania Emend hamuje zarówno ostre, jak i opóźnione wymioty. Wzmacnia również przeciwwymiotne działanie ondansetronu i deksametazonu.
Farmakokinetyka
Główne parametry farmakokinetyczne aprepitantu:
- wchłanianie: maksymalne stężenie w osoczu (C max) obserwuje się około 4 godziny po podaniu. Średnia bezwzględna biodostępność wynosi 60–65%. Jednoczesne przyjmowanie pokarmu nie ma istotnego wpływu na biodostępność leku. Farmakokinetyka jest nieliniowa w zakresie dawek klinicznych. Po przyjęciu preparatu Emend w 1. dniu w dawce 125 mg, w 2. i 3. dniu, 80 mg AUC (pole pod krzywą stężenia w czasie) przez 24 godziny wynosiło około 19,5 μg × h / ml pierwszego dnia i 20,1 μg × h / ml trzeciego dnia. C max pierwszego dnia wynosiło 1,5 μg / ml, trzeciego - 1,4 μg / ml;
- dystrybucja: ponad 95% przyjętej dawki leku wiąże się z białkami osocza. Średnia geometryczna objętości dystrybucji (V d) w stanie równowagi wynosi około 66 litrów. W badaniach eksperymentalnych na zwierzętach stwierdzono, że aprepitant przenika przez barierę krew-mózg (BBB) u fretek i szczurów przez barierę łożyskową u szczurów. U ludzi lek przenika przez BBB;
- metabolizm: aprepitant jest w znacznym stopniu metabolizowany w wątrobie poprzez utlenianie w pierścieniu morfolinowym i jego łańcuchach bocznych, głównie z udziałem CYP3A4. Tylko niewielka ilość leku jest metabolizowana przez CYP1A2 i CYP2C19 (CYP2E1, CYP2C9 i CYP2D6 nie biorą udziału w metabolizmie aprepitantu);
- wydalanie: aprepitant wydalany jest głównie w postaci metabolitów (86% - przez jelita, 5% - przez nerki). Jego pozorny klirens osoczowy wynosi około 60–84 ml / min. Końcowy okres półtrwania (T 1/2) wynosi około 9-13 godzin.
Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych:
- rasa: nie wykryto żadnych zmian parametrów farmakokinetycznych;
- płeć: u kobiet po podaniu pojedynczej dawki produktu Emend wartości C max i AUC aprepitantu były odpowiednio o 17% i 9% wyższe niż u mężczyzn. T 1/2 jest około 25% niższa niż u mężczyzn. Czas do osiągnięcia C max nie zmienił się znacząco. Zmiany te nie mają znaczenia klinicznego, dlatego nie jest wymagane dostosowanie dawki w zależności od płci;
- wskaźnik masy ciała: u pacjentów o różnej masie ciała charakterystyka preparatu Emenda nie ulega zmianie, więc nie ma potrzeby dostosowywania dawki;
- wiek dzieci: u dzieci i młodzieży poniżej 18 roku życia nie badano farmakokinetyki leku;
- w podeszłym wieku: po przyjęciu leku Emend w 1. dobie w dawce 125 mg, w 2. i 5. dniu w dawce 80 mg u pacjentów w wieku ≥ 65 lat, w porównaniu z pacjentami <65 lat, AUC dla 24 godzin więcej o 21% pierwszego dnia, o 35% - piątego dnia. C max było odpowiednio o 10% i 24% wyższe w 1. i 5. dniu. Różnice te nie miały istotnego znaczenia klinicznego, dlatego nie jest wymagane dostosowanie dawki u pacjentów w podeszłym wieku;
- czynność wątroby: przy łagodnych i umiarkowanych zaburzeniach następuje zmniejszenie wartości AUC aprepitantu, ale nie wymaga to dostosowania dawki produktu Emend. Nie ma doświadczenia w leczeniu lekiem u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (> 9 punktów w skali Childa-Pugha);
- czynność nerek: z zaburzeniami czynności nerek od łagodnych do ciężkich, w tym ze schyłkową niewydolnością nerek u pacjentów poddawanych hemodializie, obserwuje się zmniejszenie AUC i C max aprepitantu, jednak zmiany te nie wymagają dostosowania dawki produktu Emend. Przeprowadzenie hemodializy 4 i 48 godzin po przyjęciu leku nie miało istotnego wpływu na farmakokinetykę aprepitantu. W dializacie stwierdzono mniej niż 0,2% dawki leku.
Wskazania do stosowania
Emend jest przepisywany w celu zapobiegania nudnościom i wymiotom (w tym opóźnionym) u pacjentów otrzymujących leki przeciwnowotworowe o umiarkowanym i silnym działaniu wymiotnym (razem z innymi lekami przeciwwymiotnymi).
Przeciwwskazania
- ciężkie zaburzenia czynności wątroby (> 9 punktów w skali Child-Pugh);
- leczenie pimozydem, cyzaprydem, astemizolem lub terfenadyną;
- dzieci i młodzież poniżej 18 roku życia;
- okres ciąży i karmienia piersią;
- nadwrażliwość na którykolwiek składnik leku.
Emend stosuje się ostrożnie razem z lekami, które są metabolizowane głównie przez izoenzym CYP3A4; z warfaryną; z hormonalnymi środkami antykoncepcyjnymi.
Emend, instrukcje użytkowania: metoda i dawkowanie
Kapsułki Emend należy przyjmować doustnie. Czas posiłku nie ma znaczenia.
Czas trwania aplikacji to 3 dni. Lek jest wymagane w kombinacji z glukokortykosteroidami (GCS) i antagonistów serotoniny, 5-HT 3- receptory.
Zalecany schemat leczenia w chemioterapii silnie emetogennej:
- 1 dzień: Emend - 125 mg 1 godzinę przed rozpoczęciem chemioterapii, deksametazon - 12 mg doustnie 30 minut przed chemioterapią, antagoniści receptorów serotoninowych 5-HT 3 (np. Ondansetron) - zgodnie z ich instrukcją stosowania medycznego;
- 2 i 3 dzień: Emend - 80 mg raz dziennie (rano), deksametazon - 8 mg raz dziennie (rano);
- 4. dzień: deksametazon - 8 mg raz dziennie (rano).
Zalecany schemat leczenia chemioterapii o umiarkowanym działaniu wymiotnym:
- 1 dzień: Emend - 125 mg 1 godzinę przed rozpoczęciem chemioterapii, deksametazon - 12 mg doustnie 30 minut przed chemioterapią, antagoniści receptorów serotoninowych 5-HT 3 - zgodnie z instrukcją stosowania medycznego;
- 2 i 3 dzień: Emend - 80 mg raz dziennie (rano).
Skutki uboczne
Terapia silnie emetogenna
W głównym badaniu klinicznym wzięło udział 544 pacjentów, którzy w pierwszym cyklu otrzymywali leczenie silnie wymiotujące i aprepitant. Kontynuowało leczenie 413 chorych (do 6 cykli chemioterapii). Trzydniowa terapia skojarzona z produktem Emend, deksametazonem i ondansetronem była dobrze tolerowana. Zgłaszane działania niepożądane były na ogół łagodne do umiarkowanych. Częściej niż w przypadku deksametazonu i antagonistów receptorów serotoninowych 5-HT 3 obserwowano następujące działania niepożądane: czkawka (4,6%), zwiększona aktywność aminotransferazy alaninowej (2,8%), zaburzenia dyspeptyczne (2,6%), zaparcia (2,4%), zmniejszenie apetytu (2%), ból głowy (2%).
W dodatkowym badaniu klinicznym udział 1169 pacjentów, którzy otrzymali różne rodzaje wysoce chemioterapii wywołującej wymioty i różnych schematów leczenia nudności / wymioty pomocą aprepitant deksametazon i serotoniny 5-HT 3 receptora antagonistów lub tylko deksametazon i serotoniny, 5-HT 3 receptora antagonistów. Profil obserwowanych skutków ubocznych był taki sam.
Terapia umiarkowanie wymiotna
W badaniu klinicznym obserwowano 868 pacjentów. Zmęczenie obserwowano częściej niż deksametazon i serotoniny, 5-HT 3 receptora antagonistów (1,4%).
Zbiorcza analiza badań dotyczących chemioterapii o wysokim i umiarkowanym nasileniu wymiotów
U pacjentów otrzymujących aprepitant, z większą częstością niż przy standardowej terapii, obserwowano następujące działania niepożądane (sklasyfikowane w następujący sposób: często - od ≥ 1/100 do <1/10, rzadko - od ≥ 1/1000 do <1/100, rzadko - od ≥ 1/10 000 do <1/1000):
- z układu pokarmowego: często - zaburzenia dyspeptyczne; rzadko - suchość w ustach, bóle brzucha, odbijanie, wzdęcia, nudności, wymioty, refluks żołądkowo-przełykowy; rzadko - zapalenie jamy ustnej, wzdęcia, twardy kał, neutropeniczne zapalenie okrężnicy, perforowany wrzód dwunastnicy;
- z narządów krwiotwórczych: rzadko - gorączka neutropeniczna, anemia;
- ze strony procesów metabolicznych: często - utrata apetytu; rzadko polidypsja;
- ze strony serca i naczyń krwionośnych: rzadko - napadowa gorączka, kołatanie serca; rzadko - bradykardia, zaburzenia sercowo-naczyniowe;
- z układu nerwowego i psychiki: rzadko - senność, zawroty głowy, niepokój; rzadko - perwersja smakowa, letarg, upośledzenie funkcji poznawczych, euforia, dezorientacja;
- z układu oddechowego: często - czkawka; rzadko - podrażnienie gardła, kichanie, ból gardła, kaszel, zespół postnasal;
- z układu moczowego: rzadko - dyzuria; rzadko - częstomocz;
- ze strony układu mięśniowo-szkieletowego: rzadko - skurcze mięśni, osłabienie mięśni;
- od zmysłów: rzadko - szum w uszach, zapalenie spojówek;
- ze strony skóry i tłuszczu podskórnego: rzadko - wysypki skórne, trądzik; rzadko - swędząca wysypka, nasilona tłusta skóra, zwiększona potliwość, nadwrażliwość na światło, łojotok;
- infekcje i inwazje: rzadko - kandydoza, infekcja gronkowcowa;
- zmiany parametrów laboratoryjnych: często - wzrost aktywności aminotransferazy alaninowej (AlAT); rzadko - wzrost aktywności aminotransferazy asparaginianowej (AST) i fosfatazy alkalicznej (ALP); rzadko - zmniejszenie masy ciała, obecność erytrocytów w moczu, zwiększenie ilości wydalanego moczu, cukromocz, hiponatremia, neutropenia;
- zaburzenia ogólne: często - zmęczenie; rzadko - złe samopoczucie, astenia; rzadko - naruszenie chodu, uczucie dyskomfortu w okolicy klatki piersiowej, obrzęk.
Profil działań niepożądanych podczas powtarzanych cykli chemioterapii z silnym i umiarkowanym emetogenem (do 6 kursów) z produktem Emend był porównywalny z profilem występującym podczas pierwszego cyklu chemioterapii.
Dane porejestracyjne
- ze skóry i tłuszczu podskórnego: pokrzywka, wysypka, świąd; rzadko zespół Lyella (toksyczna nekroliza naskórka), zespół Stevensa-Johnsona;
- z układu odpornościowego: reakcje nadwrażliwości, w tym reakcje anafilaktyczne.
Zgłoszone wystąpienie opisywanych zjawisk pochodziło od ochotników z grup ludności o nieokreślonej liczbie, dlatego nie jest możliwe dokładne ustalenie związku między ich rozwojem a stosowaniem Emend.
Przedawkować
Istnieją informacje o przyjmowaniu dużych dawek aprepitantu (do 600 mg raz lub przez 42 dni w dawce 375 mg na dobę) bez chemioterapii. Lek był dobrze tolerowany. U jednego pacjenta, który przyjął 1440 mg aprepitantu, wystąpił ból głowy i senność.
Antidotum nie jest znane. Hemodializa nie jest skuteczna. Leki wywołujące wymioty mogą być nieskuteczne ze względu na przeciwwymiotne działanie aprepitantu. W przypadku przedawkowania Emend zostaje anulowany, a pacjent jest ściśle monitorowany. W razie potrzeby wskazane jest leczenie objawowe.
Specjalne instrukcje
Aprepitant hamuje CYP3A4, co może prowadzić do zwiększenia stężenia w osoczu niektórych leków metabolizowanych głównie przez ten izoenzym, w tym niektórych chemioterapeutyków.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i złożone mechanizmy
Nie badano wpływu preparatu Emend na szybkość reakcji i zdolność koncentracji. Stopień ograniczeń należy rozpatrywać indywidualnie, w zależności od obecności i nasilenia działań niepożądanych, na przykład senności i zawrotów głowy.
Stosowanie w ciąży i laktacji
Stosowanie preparatu Emenda podczas ciąży nie było przedmiotem odpowiednich i ściśle kontrolowanych badań klinicznych, dlatego lek nie jest zalecany kobietom w ciąży.
Nie ustalono, czy aprepitant przenika do mleka kobiecego. Jeżeli w okresie laktacji konieczne jest wyznaczenie leczenia przeciwwymiotnego, zaleca się rozważenie zaprzestania karmienia piersią.
Zastosowanie pediatryczne
Bezpieczeństwo i skuteczność preparatu Emend u dzieci nie zostały ustalone.
Z zaburzeniami czynności nerek
Nie ma potrzeby dostosowywania schematu dawkowania produktu Emend u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny <30 ml / min), a także u pacjentów poddawanych hemodializie.
Za naruszenia funkcji wątroby
W przypadku łagodnych i umiarkowanych zaburzeń czynności wątroby (5-9 punktów w skali Childa-Pugha) dostosowanie dawki produktu Emend nie jest wymagane.
Nie ma doświadczenia w stosowaniu leku w ciężkiej niewydolności wątroby (> 9 punktów w skali Child-Pugh).
Stosować u osób starszych
Nie ma konieczności zmiany schematu dawkowania produktu Emend u pacjentów w podeszłym wieku (powyżej 65 lat).
Interakcje lekowe
Aprepitant jest induktorem izoenzymu CYP2C9, a także induktorem, umiarkowanym inhibitorem i substratem izoenzymu CYP3A4.
Emend może zwiększać stężenia w osoczu leków metabolizowanych z udziałem izoenzymu CYP3A4, co jest obarczone rozwojem poważnych i potencjalnie zagrażających życiu reakcji. Alkaloidy sporyszu, astemizol, terfenadyna, cyzapryd, pimozyd nie powinny być stosowane jednocześnie.
Kiedy Emend jest przepisywany razem z chemioterapeutykami, które są częściowo lub w większości metabolizowane przy udziale izoenzymu CYP3A4 (z docetakselem, winorelbiną, paklitakselem, etopozydem), nie ma potrzeby dostosowywania ich dawek. Należy jednak zapewnić ścisłą obserwację pacjenta. W badaniach porejestracyjnych zgłaszano przypadki neurotoksyczności, które można uznać za możliwe działanie niepożądane ifosfamidu stosowanego jednocześnie z aprepitantem.
Silne induktory izoenzymu CYP3A4 (np. Fenobarbital, ryfampicyna, karbamazepina, fenytoina) mogą obniżać stężenie aprepitantu w osoczu iw efekcie osłabiać jego działanie. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania leków, które są silnymi induktorami wskazanego izoenzymu, a także dziurawca.
Silne inhibitory izoenzymu CYP3A4 mogą zwiększać zawartość aprepitantu w osoczu krwi, dlatego takie leki (np. Ketokonazol) w połączeniu z produktem Emend należy stosować ostrożnie.
Nie stwierdzono istotnego klinicznie wpływu na farmakokinetykę aprepitantu umiarkowanych inhibitorów izoenzymu CYP3A4 (takich jak itrakonazol, klarytromycyna, pozakonazol, worykonazol, diltiazem, telitromycyna, inhibitory proteazy).
Aprepitant zwiększa metabolizm warfaryny. Przy wspólnym wyznaczeniu tych lub innych leków metabolizowanych przy udziale CYP2C9 (na przykład fenytoina) ich stężenia w osoczu mogą się zmniejszyć. Nie ma wpływu preparatu Emend na AUC R (+) - i S (-) - izomerów warfaryny, jednak odnotowano spadek minimalnego stężenia S (-) - warfaryny, czemu towarzyszył spadek międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) o około 14% 5 dni po anulowaniu Emenda. W związku z tym przy długotrwałej terapii warfaryną konieczne jest uważne monitorowanie wskaźnika INR w ciągu 2 tygodni każdego cyklu chemioterapii aprepitantem, zwłaszcza 7-10 dni po rozpoczęciu podawania produktu Emend według schematu 3-dniowego.
Aprepitant zwiększył metabolizm tolbutamidu (substratu izoenzymu CYP2C9), a także zmniejszył jego AUC: w 4. dobie - o 23%, w 8. dobie - o 28%, w 15. dobie - o 15%. Tolbutamid stosowano w pojedynczej dawce 500 mg przed rozpoczęciem 3-dniowej terapii aprepitantem w 4., 8. i 15. dniu.
Emend zwiększa AUC GCS. Przy równoczesnym stosowaniu wewnątrz deksametazonu wskaźnik ten wzrósł 2,2 razy, metyloprednizolon wewnątrz - 2,5 razy, metyloprednizolon dożylnie - 1,3 razy. Aby osiągnąć pożądany efekt przy takim połączeniu, standardowa dawka deksametazonu w środku i dawka metyloprednizolonu w środku jest zmniejszona o 50%, a dożylnie o 25% dawkę metyloprednizolonu.
Aprepitant stosowany jednocześnie iw ciągu 28 dni od ostatniej dawki zmniejsza działanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych. W związku z tym w okresie terapii preparatem Emend oraz przez 1 miesiąc po jej zakończeniu zaleca się stosowanie alternatywnych lub dodatkowych metod antykoncepcji.
Aprepitant zwiększa AUC doustnego midazolamu. Gdy benzodiazepiny są przepisywane jednocześnie, należy wziąć pod uwagę prawdopodobieństwo zwiększenia ich stężenia w osoczu.
Przy równoczesnym stosowaniu aprepitantu 1 raz dziennie w postaci tabletek w dawce porównywalnej z 85 mg lub 170 mg aprepitantu w kapsułkach i paroksetyny 1 raz dziennie w dawce 20 mg, obserwowano zmniejszenie C max ~ 20% i AUC ~ 25% u oba leki.
Jednoczesne podawanie przez 5 dni tabletek aprepitantu w dawce porównywalnej do 230 mg leku w kapsułkach i diltiazemu 3 razy na dobę w dawce 120 mg u pacjentów z łagodnym do umiarkowanego nadciśnieniem tętniczym prowadziło do dwukrotnego zwiększenia AUC aprepitantu i AUC diltiazemu. 1,7 razy. Nie było klinicznie istotnych zmian ciśnienia krwi, częstości akcji serca i wartości elektrokardiogramu w porównaniu z samym diltiazemem.
Mało prawdopodobna jest interakcja preparatu Emend z lekami będącymi substratami transportera glikoproteiny P.
Aprepitant nie wchodzi w interakcje z digoksyną. Nie wpływa znacząco na farmakokinetykę antagonistów receptora serotoninowego 5HT 3, na przykład granisetronu, ondansetronu i hydrodolasetronu (aktywnego metabolitu dolasetronu).
Analogi
Analogi Emend to Emend V / V, Zofran, Yunorm, Emeton, Zofetron, Ondem, Emesetron-Health, Emeset, Latran, Ondasetron itp.
Warunki przechowywania
Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci w temperaturze nieprzekraczającej 30 ° C.
Okres przydatności do spożycia wynosi 4 lata.
Warunki wydawania aptek
Wydawane na receptę.
Recenzje o Emendzie
Według opinii Emend jest skutecznym lekiem przeciwwymiotnym stosowanym na tle chemioterapii. Pacjenci zauważają jego dobrą skuteczność i tolerancję, ale skarżą się na jego wysoki koszt.
Cena za Emend w aptekach
W zależności od regionu sprzedaży i sieci aptek cena za 1 zestaw Emend (1 kapsułka 125 mg i 2 kapsułki po 80 mg) może wynosić od 3200 do 5500 rubli.
Emend: ceny w aptekach internetowych
Nazwa leku Cena £ Apteka |
Emend IV 150 mg liofilizat do sporządzania roztworu do infuzji 1 szt. 3900 RUB Kup |
Emend bl. (125mg.1caps.) + Bl. (80mg2caps.) Zestaw kapsułek 3szt. 4132 RUB Kup |
Maria Kulkes Dziennikarz medyczny O autorze
Edukacja: Pierwszy Moskiewski Państwowy Uniwersytet Medyczny im. I. M. Sechenov, specjalność „medycyna ogólna”.
Informacje o leku są uogólnione, podane wyłącznie w celach informacyjnych i nie zastępują oficjalnych instrukcji. Samoleczenie jest niebezpieczne dla zdrowia!