Tevagrastim

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Tevagrastim: instrukcje użytkowania i recenzje

1. Zwolnij formę i skład
2. Właściwości farmakologiczne
3. Wskazania do stosowania
4. Przeciwwskazania
5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. Efekty uboczne
7. Przedawkowanie
8. Instrukcje specjalne
9. Stosowanie w ciąży i laktacji
10. Stosowanie w dzieciństwie
11. Przy zaburzeniach czynności nerek
12. Za naruszenia funkcji wątroby
13. Stosowanie u osób starszych
14. Interakcje lekowe
15. Analogi
16. Warunki przechowywania
17. Warunki wydawania aptek
18. Recenzje
19. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: Tevagrastim

Kod ATX: L03AA02

Składnik czynny: filgrastym (filgrastim)

Producent: Lemery, S. A. de S. V. (Lemery, SA de CV) (Meksyk)

Opis i aktualizacja zdjęć: 28.01.2020

Ceny w aptekach: od 1650 rubli.

Kup

Roztwór do podawania dożylnego i podskórnego Tevagrastim

Tevagrastim - stymulant leukopoezy; lek stosowany w leczeniu neutropenii.

Uwolnij formę i kompozycję

Tevagrastim jest produkowany w postaci roztworu do podawania dożylnego (i / v) i podskórnego (s / c): bezbarwny przezroczysty płyn [0,5 ml - 30 milionów jm (jednostek międzynarodowych) (filgrastym - w dawce 300 mcg) lub 0,8 ml - 48 milionów jm (filgrastym - w dawce 480 μg) w szklanej strzykawce z podziałką (podziałka 0,1 ml) z nieruchomą igłą zakrytą nasadką, wyposażonej lub bez dodatkowego zabezpieczenia igły; 1, 5 lub 10 strzykawek z roztworem w tekturowym pojemniku lub plastikowym blistrze (wszystkie rodzaje strzykawek można zamknąć w przezroczystych blistrach); w pudełku tekturowym 1 tekturowym pojemniku lub 1 plastikowym worku z 1, 5 lub 10 strzykawkami lub 10 strzykawek w 2 pojemnikach / opakowaniach po 5 szt. Każde opakowanie zawiera również instrukcję użycia leku Tevagrastim).

1 ml preparatu zawiera:

substancja czynna: filgrastym - 60 milionów jm (co odpowiada 600 μg);
składniki pomocnicze: lodowaty kwas octowy, polisorbat-80, sorbitol, wodorotlenek sodu, woda do wstrzykiwań.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Tevagrastim, stymulant leukopoezy, jego substancją czynną jest filgrastym, to wysoko oczyszczone białko w formie nieglikozylowanej, składające się ze 175 aminokwasów. Jest wytwarzany przez szczep Escherichia coli, w którego genomie zawarty jest gen ludzkiego czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), glikoproteiny, która reguluje tworzenie aktywnych neutrofili i ich uwalnianie do krwi ze szpiku kostnego. Substancja czynna zawierająca rekombinowany G-CSF już w pierwszych 24 godzinach po podaniu zapewnia znaczny wzrost liczby neutrofili we krwi obwodowej oraz niewielki wzrost liczby monocytów. W przypadku ciężkiej przewlekłej neutropenii lek może prowadzić do niewielkiego wzrostu liczby krążących bazofili i eozynofili.

Tevagrastim w sposób zależny od dawki zwiększa liczbę neutrofili z prawidłową / zwiększoną aktywnością czynnościową. Po zakończeniu terapii we krwi obwodowej liczba neutrofili zmniejsza się o 50% na 1–2 dni, a po 1–7 dniach wraca do normy. Wraz z włączeniem / wprowadzeniem czas trwania efektu może ulec skróceniu. Filgrastym znacząco zmniejsza częstość, czas trwania i nasilenie neutropenii i gorączki neutropenicznej. To z kolei skraca potrzebę i czas trwania leczenia szpitalnego u pacjentów otrzymujących chemioterapię cytostatyczną lub terapię kondycjonującą (mieloablacyjną), po której następuje przeszczep szpiku kostnego.

W przypadku filgrastymu i chemioterapii cytotoksycznej wymagane są mniejsze dawki antybiotyków w porównaniu z pacjentami nieotrzymującymi preparatu Tevagrastim. Stosowanie leku znacząco skraca również czas trwania gorączki neutropenicznej, konieczność leczenia antybiotykami i hospitalizacji po chemioterapii indukcyjnej w ostrej białaczce szpikowej (AML), nie wpływa na częstość występowania gorączki i powikłań infekcyjnych.

Zarówno podczas niezależnego stosowania filgrastymu, jak i po chemioterapii mobilizowane jest uwalnianie krwiotwórczych komórek macierzystych (hemocytoblastów) do krwiobiegu obwodowego. Allogeniczny / autologiczny przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej (PSCC) wykonuje się po leczeniu cytostatykami w dużych dawkach lub zamiast przeszczepu szpiku kostnego lub dodatkowo. Przeszczep PSCC można również przepisać po mielosupresyjnej, wysokodawkowej terapii cytotoksycznej. Zastosowanie PSCC mobilizowanego filgrastymem zapewnia przyspieszoną regenerację hematopoezy, zmniejszenie nasilenia i czasu trwania małopłytkowości, zmniejszenie ryzyka powikłań krwotocznych oraz potrzebę przetoczenia płytek krwi po wdrożeniu leczenia mielosupresyjno-mieloablacyjnego.

U dorosłych i dzieci otrzymujących chemioterapię bezpieczeństwo i skuteczność preparatu Tevagrastim są identyczne. W ciężkiej wrodzonej / idiopatycznej / przerywanej neutropenii lek stabilnie zwiększa liczbę neutrofili we krwi obwodowej, zmniejsza częstość zakażeń i związanych z nimi powikłań. Stosowanie filgrastymu u pacjentów zakażonych ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) przyczynia się do utrzymania prawidłowego poziomu neutrofili we krwi oraz do prowadzenia leczenia przeciwwirusowego i (lub) mielosupresyjnego. Nie było oznak zwiększonej replikacji wirusa HIV podczas leczenia produktem Tevagrastim.

G-CSF, podobnie jak inne hematopoetyczne czynniki wzrostu, stymuluje in vitro ludzkie komórki śródbłonka.

Farmakokinetyka

Dodatnią liniową zależność między stężeniem w surowicy krwi a podaną dawką obserwuje się zarówno po dożylnym, jak i podskórnym podaniu filgrastymu. Po wstrzyknięciach s / c Tevagrastim w dawkach terapeutycznych przez 8-16 godzin jego stężenie przekracza 10 ng / ml. Objętość dystrybucji (V _d) wynosi 150 ml / kg. Eliminacja substancji czynnej, niezależnie od sposobu jej podania, przebiega zgodnie z zasadami kinetyki pierwszego rzędu. Okres półtrwania (T _1/2) wynosi 3,5 godziny, klirens 0,6 ml / min / kg. Przy długotrwałym stosowaniu filgrastymu (do 28 dni) po autologicznym przeszczepie szpiku kostnego nie stwierdzono kumulacji i wzrostu T _1/2.

U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek / wątroby parametry farmakodynamiczne i farmakokinetyczne preparatu Tevagrastim są podobne, jak u osób zdrowych.

Wskazania do stosowania

Tevagrastim należy stosować wyłącznie zgodnie z zaleceniami lekarza w celu stymulacji tworzenia leukocytów w następujących chorobach / stanach:

neutropenia i gorączka neutropeniczna u osób otrzymujących intensywną mielosupresyjną chemioterapię cytotoksyczną z powodu zmian złośliwych innych niż zespół mielodysplastyczny (MDS) i przewlekła białaczka szpikowa; neutropenia i jej konsekwencje kliniczne u osób otrzymujących leczenie mieloablacyjne, po którym następuje alogeniczny / autologiczny przeszczep szpiku kostnego, przy zwiększonym ryzyku ciężkiej i przedłużającej się neutropenii;
ciężka wrodzona, idiopatyczna lub przerywana neutropenia, z bezwzględną liczbą neutrofilów (ANC) ≤ 0,5 × 10 ⁹ / l, u pacjentów z nawracającymi lub ciężkimi zakażeniami w wywiadzie, w celu zwiększenia liczby neutrofili oraz zmniejszenia czasu trwania i częstotliwości powikłań infekcyjnych;
neutropenia u pacjentów z ostrą białaczką otrzymujących chemioterapię indukcyjną / konsolidującą w celu skrócenia czasu jej trwania i skrócenia konsekwencji klinicznych;
mobilizacja PSCC, w tym po terapii mielosupresyjnej, a także u zdrowych dawców;
przewlekła neutropenia (ANC ≤ 1 × 10 ⁹ / l) u pacjentów z zaawansowanym stadium zakażenia wirusem HIV w celu zmniejszenia zagrożenia infekcjami bakteryjnymi w przypadku braku możliwości zastosowania innych metod leczenia.

Przeciwwskazania

Absolutny:

ciężka wrodzona neutropenia (zespół Kostmanna) z zaburzeniami cytogenetycznymi;
schyłkowa przewlekła niewydolność nerek (CRF);
jednoczesne stosowanie z chemioterapią cytotoksyczną i radioterapią;
okres noworodkowy (do 28 dni życia);
karmienie piersią;
stosowanie preparatu Tevagrastim w celu zwiększenia dawek leków cytotoksycznych stosowanych w chemioterapii;
nadwrażliwość na którykolwiek składnik produktu.

Względny (lek należy przepisywać ostrożnie):

złośliwe i przedrakowe choroby szpikowe, w tym AML;
patologia tkanki kostnej, w tym osteoporoza (konieczne jest monitorowanie gęstości kości na tle ciągłego leczenia produktem Tevagrastim przez ponad 6 miesięcy);
anemia sierpowata (wymagane jest regularne badanie krwi i uwzględnienie zagrożenia splenomegalią i zakrzepicą naczyniową);
skojarzone stosowanie z chemioterapią wysokodawkową (duże dawki chemioterapii wykazują bardziej wyraźną toksyczność, w tym reakcje dermatologiczne, zaburzenia układu nerwowego, sercowo-naczyniowego i oddechowego);
dziedziczna nietolerancja fruktozy (produkt zawiera sorbitol);
ciąża.

Tevagrastim, instrukcje użytkowania: metoda i dawkowanie

Roztwór Tevagrastim podaje się podskórnie lub w postaci krótkich (30 minut) wlewów dożylnych w 5% roztworze dekstrozy.

Lek należy podawać codziennie, aż liczba neutrofili przekroczy oczekiwane minimum (nadir) i osiągnie normalny poziom. Droga podania jest określana w zależności od konkretnych danych klinicznych pacjenta, jednak bardziej korzystne są zastrzyki s / c. Jeśli to konieczne, dożylnie, przepisaną ilość leku wstrzykuje się z ampułko-strzykawki do fiolki lub plastikowego pojemnika z 5% roztworem dekstrozy, a następnie rozcieńczony lek podaje się w infuzji przez 30 minut.

Strzykawki są przeznaczone wyłącznie do jednorazowego wstrzyknięcia roztworu. Tevagrastim należy rozcieńczyć tylko 5% roztworem dekstrozy; do tego celu nie można używać 0,9% roztworu chlorku sodu. Przygotowany roztwór można adsorbować na tworzywach sztucznych i szkle. W przypadku rozcieńczenia leku do stężenia poniżej 15 μg / ml (poniżej 1,5 miliona jm / ml) zaleca się dodanie do roztworu albuminy surowicy ludzkiej tak, aby końcowa zawartość albuminy wynosiła 2 mg / ml. W szczególności przy końcowej objętości roztworu wynoszącej 20 ml, całkowitą dawkę preparatu Tevagrastim poniżej 300 μg (poniżej 30 milionów jm) należy podać z dodatkiem 20% - 0,2 ml roztworu albuminy ludzkiej. Zabrania się rozcieńczania leku do końcowego stężenia poniżej 2 μg / ml (poniżej 0,2 miliona jm / ml).

Standardowe schematy chemioterapii cytotoksycznej

Roztwór Tevagrastim stosuje się 1 raz dziennie w dawce 5 μg / kg (0,5 miliona jm / kg) s / c lub dożylnie w krótkich 30-minutowych wlewach w 5% roztworze dekstrozy. Pierwszą dawkę podaje się nie wcześniej niż 24 godziny po zakończeniu chemioterapii cytotoksycznej.

Kurs trwa do 14 dni, w zależności od nasilenia neutropenii i ciężkości choroby. Po leczeniu indukującym i konsolidującym AML czas stosowania leku może wynosić do 38 dni, biorąc pod uwagę rodzaj, dawkę i zastosowany schemat chemioterapii.

Po rozpoczęciu stosowania preparatu Tevagrastim obserwuje się przejściowy wzrost liczby neutrofili z reguły po 1–2 dniach. Aby uzyskać stabilny efekt, konieczne jest prowadzenie terapii lekowej, aż liczba neutrofili przekroczy oczekiwane minimum i osiągnie normalny poziom. Nie zaleca się przedwczesnego przerywania podawania roztworu, dopóki zawartość neutrofili nie przekroczy oczekiwanego minimalnego limitu. Terapię należy przerwać, gdy ANC po nadirze wynosi 1 × 10 ⁹ / l.

Okres po terapii mieloablacyjnej z dalszym przeszczepem szpiku kostnego

Tevagrastim podaje się podskórnie lub dożylnie we wlewie po rozcieńczeniu w 20 ml 5% roztworu dekstrozy. Dawka początkowa to 10 μg / kg (1 milion jm / kg) kroplówka dożylna przez 30 minut lub ponad 24 godziny lub w ciągłej 24-godzinnej infuzji podskórnej. Pierwszą dawkę zaleca się podać nie wcześniej niż 24 godziny po chemioterapii cytotoksycznej, aw przypadku przeszczepu szpiku kostnego - nie później niż 24 godziny po wlewie szpiku kostnego. Kurs trwa nie dłużej niż 28 dni. Po ograniczonym spadku liczby neutrofili (nadir) dawkę dobową dostosowuje się uwzględniając dynamikę ich liczby.

Jeżeli liczba neutrofili we krwi obwodowej przekracza 1 × 10 ⁹ / l przez 3 kolejne dni, dawkę leku zmniejsza się do 5 μg / kg (0,5 miliona jm / kg); ponadto, przy ANC przekraczającym 1 × 10 ⁹ / L przez 3 kolejne dni, terapia lekowa jest anulowana. W przypadku, gdy w trakcie leczenia ANC spadnie do mniej niż 1 × 10 ⁹ / l, dawkę preparatu Tevagrastim ponownie zwiększa się zgodnie z powyższym schematem.

Mobilizacja PSKK

Po leczeniu mielosupresyjnym z następową autologiczną transfuzją PSCC, z przeszczepem szpiku kostnego lub bez, lub u pacjentów z leczeniem mieloablacyjnym z dalszą transfuzją PSCC, roztwór stosuje się w dawce 10 μg / kg (1 milion IU / kg) 1 raz / dobę za pomocą p / we wstrzyknięciu lub przez 6 kolejnych dni w ciągłym 24-godzinnym wlewie s / c. Z reguły w tym przypadku wystarczą 2 zabiegi leukaferezy z rzędu w 5. i 6. dniu. Czasami można przepisać dodatkową leukaferezę, podczas gdy Tevagrastim należy zastosować przed ostatnią sesją.

Po leczeniu mielosupresyjnym w celu mobilizacji PSCC roztwór Tevagrastimu należy podawać codziennie w postaci wstrzyknięć podskórnych od pierwszego dnia po zakończeniu chemioterapii w dawce 5 μg / kg (0,5 miliona jm / kg), aż do osiągnięcia prawidłowej liczby neutrofili. Leukaferezę należy wykonać w okresie, gdy ANC wzrośnie z mniej niż 0,5 × 10 ⁹ / l do ponad 5 × 10 ⁹ / l. W przypadku pacjentów, którzy nie otrzymali intensywnej chemioterapii, czasami wystarczy 1 zabieg leukaferezy, w niektórych przypadkach mogą być wymagane dodatkowe sesje.

U zdrowych dawców do przeszczepu allogenicznego, w celu mobilizacji PSCC, roztwór wstrzykuje się s / c przez 4-5 dni w dawce 10 μg / kg (1 milion j./kg) dziennie. Leukaferezę przepisuje się od 5.dnia, aw razie potrzeby do 6.dnia w celu uzyskania hematopoetycznych komórek macierzystych CD34 + w ilości co najmniej 4 × ¹⁰⁶ na 1 kg masy ciała biorcy. Nie badano bezpieczeństwa i skuteczności preparatu Tevagrastim u zdrowych dawców w wieku poniżej 16 lat i po 60 latach.

Ciężka przewlekła neutropenia (THN)

Tevagrastim jest stosowany s / c codziennie, jeden raz lub podzielony na kilka wstrzyknięć. Początkowa dawka w przypadku wrodzonej neutropenii wynosi 12 μg / kg (1,2 miliona IU / kg) na dobę, w przypadku idiopatycznej / okresowej neutropenii stosuje się 5 μg / kg (0,5 miliona IU / kg) na dobę, aż do zaobserwowania stabilnego przekroczenia tej liczby neutrofile 1,5 × 10 ⁹ / l. Po osiągnięciu pożądanego poziomu ustawia się minimalną skuteczną dawkę, aby utrzymać tę liczbę neutrofili. Po 7-14 dniach kursu dawkę początkową można zwiększyć lub zmniejszyć 2-krotnie, w zależności od odpowiedzi pacjenta na terapię. W przyszłości co 7-14 dni można tak dostosować dawkę, aby utrzymać liczbę neutrofili w zakresie od 1,5 × 10 ⁹ / L do 10 × 10 ⁹ / L.

Pacjentom z ciężkimi infekcjami można zalecić szybszy schemat zwiększania dawki. Maksymalna dawka dobowa preparatu Tevagrastim wynosi 24 μg / kg. Przy stosowaniu dawek mniejszych niż 24 μg / kg na dobę pełny efekt terapeutyczny zaobserwowano u 97% pacjentów z pozytywną odpowiedzią na terapię.

Neutropenia związana z zakażeniem wirusem HIV

U pacjentów z zakażeniem wirusem HIV filgrastym stosuje się jednorazowo podskórnie w początkowej dawce 1-4 μg / kg (0,1-0,4 miliona jm / kg) na dobę, aż do osiągnięcia stężenia neutrofili co najmniej 2 × ¹⁰⁹ / l, zwykle normalizację ich liczby odnotowuje się po 2 dniach.

Po uzyskaniu wystarczającego efektu terapeutycznego przy podtrzymującej dawce dziennej 300 mcg wstrzyknięcia wykonuje się 2-3 razy w tygodniu co drugi dzień. Następnie, aby utrzymać poziom neutrofili przekraczający 2 × ¹⁰⁹ / l, może być konieczne dostosowanie dawki i długotrwałe leczenie produktem Tevagrastim.

Skutki uboczne

Stosowanie preparatu Tevagrastim u pacjentów z chorobami onkologicznymi przyczyniło się do wystąpienia następujących działań niepożądanych:

metabolizm i odżywianie: bardzo często - wzrost aktywności dehydrogenazy mleczanowej (LDH), alkalicznej fosfatazy (ALP), wzrost poziomu kwasu moczowego w osoczu;
układ odpornościowy: niezwykle rzadko - reakcje alergiczne;
naczynia krwionośne: rzadko - zespół zwiększonej przepuszczalności naczyń włosowatych; rzadko - angiopatia, zaburzenia naczyniowe;
wątroba i drogi żółciowe: bardzo często - wzrost aktywności transferazy gamma-glutamylowej (GGT);
układ nerwowy: często - ból głowy;
przewód pokarmowy: bardzo często - wymioty, nudności; często - zaparcia, anoreksja, zapalenie błon śluzowych, biegunka;
układ oddechowy: często - ból gardła, kaszel; niezwykle rzadki - nacieka w płucach;
układ mięśniowo-szkieletowy: często - bóle mięśniowo-szkieletowe, bóle w klatce piersiowej; niezwykle rzadkie - zaostrzenie reumatoidalnego zapalenia stawów;
układ moczowy: bardzo rzadko - zaburzenia oddawania moczu;
skóra i tłuszcz podskórny: często - wysypka skórna, łysienie; niezwykle rzadko - zapalenie naczyń skóry, zespół Sweeta;
inne: często - ogólne osłabienie, zmęczenie; rzadko - niespecyficzny ból.

Najczęstszymi działaniami niepożądanymi związanymi ze stosowaniem preparatu Tevagrastim w zalecanej dawce były łagodne / umiarkowane (10%) i ciężkie (3%) bóle mięśniowo-szkieletowe, które zwykle ustępowały po zastosowaniu standardowego leczenia przeciwbólowego. Rzadziej występowały zaburzenia oddawania moczu (głównie łagodne do umiarkowanych dyzuria). Filgrastym nie zwiększył częstości występowania działań niepożądanych związanych z chemioterapią cytotoksyczną. U pacjentów stosujących filgrastym i placebo w skojarzeniu z chemioterapią z taką samą częstością obserwowano objawy niepożądane, w tym zaburzenia takie jak łysienie, nudności, wymioty, zaparcia, biegunka, brak apetytu, zmęczenie, ogólne osłabienie, zapalenie błon śluzowych, ból głowy, kaszel, ból w klatce piersiowej, ból gardła, wysypka skórna, niespecyficzny ból.

Wzrost LDH, ALP, stężenia kwasu moczowego i aktywności GGT w osoczu był z reguły odwracalny, zależny od dawki, łagodny / umiarkowany.

Istnieją doniesienia o chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi i zgonach u pacjentów otrzymujących G-CSF po alogenicznym przeszczepie szpiku kostnego.

Odnotowano rzadkie epizody śródmiąższowego zapalenia płuc, obrzęku płuc i nacieków w płucach, w niektórych przypadkach z niekorzystnym wynikiem - niewydolnością oddechową lub zespołem ostrej niewydolności oddechowej dorosłych (ARDS), ze zgonem włącznie. Pierwszymi objawami ARDS mogą być duszność, kaszel, podwyższona temperatura ciała na tle nacieków w płucach, wykryta podczas badania rentgenowskiego. W przypadku ARDS należy przerwać stosowanie preparatu Tevagrastim i zalecić odpowiednie leczenie.

W przypadku stosowania Tevagrastimu u zdrowych dawców podczas mobilizacji PSCC odnotowano następujące negatywne reakcje uboczne:

układ odpornościowy: rzadko - ciężkie reakcje alergiczne;
układ nerwowy: bardzo często - bóle głowy;
układ mięśniowo-szkieletowy: bardzo często - bóle mięśniowo-szkieletowe (przemijające, słabe / umiarkowane); rzadko - zaostrzenie reumatoidalnego zapalenia stawów;
naczynia: rzadko - zespół zwiększonej przepuszczalności naczyń włosowatych;
metabolizm i odżywianie: często - zwiększona aktywność LDH, ALP; rzadko - wzrost aktywności aminotransferazy asparaginianowej (ACT) (naruszenia te były niewielkie i przemijające, bez konsekwencji klinicznych);
krew i układ limfatyczny: bardzo często - trombocytopenia, leukocytoza; rzadko - dysfunkcja śledziony.

Po podaniu G-CSF zgłaszano przeważnie bezobjawowe, częste przypadki powiększenia śledziony i bardzo rzadkie przypadki pęknięcia śledziony (niekiedy zakończone zgonem). W rezultacie konieczne jest uważne monitorowanie wielkości śledziony za pomocą USG (USG) i badania klinicznego (badanie palpacyjne). Gdy pacjenci skarżą się na ból w lewym górnym brzuchu lub w lewym górnym ramieniu, należy wziąć pod uwagę prawdopodobieństwo pęknięcia śledziony.

W okresie porejestracyjnym skutki uboczne ze strony układu oddechowego były bardzo rzadkie - duszność, niedotlenienie, krwotok płucny, krwioplucie i nacieki w płucach. Jeśli podejrzewasz obecność tych objawów, powinieneś zdecydować o celowości dalszego leczenia lekiem Tevagrastim i przeprowadzić odpowiednią terapię. Również w okresie porejestracyjnym odnotowano przypadki na tle stosowania G-CSF, pojawienie się zespołu zwiększonej przepuszczalności naczyń włosowatych, który w przypadku przedwczesnego leczenia może doprowadzić do śmierci pacjenta. Powikłanie to obserwowano głównie u osób z posocznicą, postępującą chorobą nowotworową, otrzymujących jednocześnie kilka leków chemioterapeutycznych lub poddawanych aferezie. Po wprowadzeniu G-CSF rzadko (> 1/1000 do <1/100), zespół ten odnotowano u zdrowych dawców po mobilizacji PSCC.

U pacjentów z SCN stosowanie filgrastymu przyczyniło się do wystąpienia takich działań niepożądanych ze strony układów i narządów:

układ oddechowy: bardzo często - krwawienia z nosa;
układ nerwowy: często - ból głowy;
metabolizm i odżywianie: bardzo często - spadek stężenia glukozy we krwi (przemijający, umiarkowany), przejściowy wzrost poziomu LDH, ALP; hiperurykemia;
układ pokarmowy: często - biegunka, hepatomegalia;
krew i układ limfatyczny: bardzo często - powiększenie śledziony, anemia; często - trombocytopenia; rzadko - dysfunkcja śledziony;
nerki i drogi moczowe: rzadko - białkomocz, krwiomocz;
skóra i tkanka podskórna: często - łysienie, wysypka skórna, ból w miejscu wstrzyknięcia, zapalenie naczyń skóry;
układ mięśniowo-szkieletowy: bardzo często - bóle kości i mięśni; często osteoporoza.

Częstość występowania działań niepożądanych spowodowanych leczeniem preparatem Tevagrastim u pacjentów ze współistniejącym OUN miała tendencję do zmniejszania się z upływem czasu. Najczęstszymi zaburzeniami związanymi ze stosowaniem leku były bóle kości i mięśni. Nastąpił również wzrost śledziony, w niektórych przypadkach - postępujący. Biegunkę i ból głowy obserwowano głównie krótko po rozpoczęciu kursu u mniej niż 10% pacjentów.

Efekty uboczne obserwowane w leczeniu pacjentów zakażonych wirusem HIV:

układ mięśniowo-szkieletowy: bardzo często - bóle mięśniowo-szkieletowe;
krew i układ limfatyczny: często - dysfunkcje śledziony.

Łagodny / umiarkowany ból mięśniowo-szkieletowy i bóle mięśni były utrzymującymi się negatywnymi skutkami obserwowanymi podczas leczenia produktem Tevagrastim u pacjentów zakażonych wirusem HIV. Częstość ich występowania była podobna jak w chorobach onkologicznych. Powiększenie śledziony spowodowane przez filgrastym odnotowano u mniej niż 3% pacjentów. W badaniu przedmiotowym stwierdzono łagodną / umiarkowaną splenomegalię o korzystnym przebiegu. Nie stwierdzono rozwoju hipersplenizmu i splenektomii.

Przedawkować

Nie zgłoszono żadnego przypadku przedawkowania filgrastymu. Po odstawieniu preparatu Tevagrastim po 1–2 dniach liczba krążących neutrofili w większości przypadków zmniejsza się o 50% i powraca do prawidłowego stężenia po 1–7 dniach.

Specjalne instrukcje

Terapia preparatem Tevagrastim powinna być prowadzona wyłącznie pod nadzorem hematologa lub onkologa, którzy mają doświadczenie w stosowaniu G-CSF, a także posiadają niezbędne możliwości diagnostyczne. Zabiegi mobilizacji komórek i aferezy powinny być wykonywane w ośrodku onkologiczno-hematologicznym posiadającym wystarczające doświadczenie w tej dziedzinie i możliwość odpowiedniego monitorowania hematopoetycznych komórek progenitorowych.

Dodatkowe urządzenie zabezpieczające, które można wyposażyć w strzykawkę zawierającą lek, ma na celu zapobieganie wstrzyknięciom i urazom po zastosowaniu roztworu i nie wymaga żadnych specjalnych środków ostrożności. Aby wstrzyknąć Tevagrastim, należy powoli i płynnie nacisnąć tłok strzykawki. Kontynuować naciskanie tłoka, aż do podania przepisanej dawki i wyjęcia igły. Zużyte strzykawki usuwać zgodnie z instrukcjami placówki medycznej lub specjalisty.

Nie określono skuteczności i bezpieczeństwa leczenia filgrastymem u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową i MDS. Stosowanie leku nie jest wskazane w obecności powyższych chorób i zmian przedrakowych szpikowej linii hematopoezy. Szczególną uwagę należy zwrócić na diagnostykę różnicową między AML a przełomem blastycznym przewlekłej białaczki szpikowej. Zaleca się zachowanie szczególnej ostrożności podczas stosowania preparatu Tevagrastim u pacjentów z wtórną białaczką mielocytową, ponieważ informacje dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności leczenia są ograniczone.

Przewlekła neutropenia o ciężkim przebiegu

W diagnostyce TCN wymagana jest ostrożność, aby odróżnić ją od zmian hematologicznych, takich jak niedokrwistość aplastyczna, białaczka szpikowa i mielodysplazja.

W trakcie badań 3% pacjentów z zespołem Kostmanna (ciężka wrodzona neutropenia), którzy stosowali filgrastym, doświadczyło MDS i białaczki, które są naturalnymi powikłaniami tej choroby; jednakże ich związek z terapią lekową nie został zidentyfikowany. Jeśli pojawią się zaburzenia cytogenetyczne lub wystąpi białaczka lub MDS u pacjentów z ciężką wrodzoną neutropenią, należy odstawić Tevagrastim. Obecnie nie ustalono, czy długotrwałe leczenie filgrastymem u pacjentów z tej grupy prowadzi do pojawienia się nieprawidłowości cytogenetycznych, MDS i białaczki. Niemniej jednak tacy pacjenci powinni średnio co 12 miesięcy poddawać się badaniom cytogenetycznym i morfologicznym szpiku kostnego.

Nieprawidłowości cytogenetyczne, osteoporozę i białaczkę stwierdzono u 9,1% osób leczonych filgrastymem jednocześnie przez ponad 5 lat, ale nie stwierdzono związku z Tevagrastimem.

Pacjenci z rakiem

U mniej niż 5% pacjentów z grupy filgrastymu, którzy otrzymywali go w dawkach powyżej 3 μg / kg (0,3 mln IU / kg) dziennie, wystąpiła hiperleukocytoza - wzrost liczby leukocytów o ponad 100 × 10 ⁹ / l. Nie zgłoszono żadnych działań niepożądanych bezpośrednio związanych z hiperleukocytozą wywołaną przez filgrastym. Biorąc pod uwagę potencjalne ryzyko związane ze znacznym wzrostem liczby leukocytów, w okresie terapii konieczne jest regularne określanie ich liczby, a jeśli przekracza ona 50 × 10 ⁹ / L po przekroczeniu oczekiwanego minimum, pilnie anulować filgrastym. Jednak w przypadku stosowania Tevagrastimu do mobilizacji hematopoetycznych komórek macierzystych, jego stosowanie należy przerwać, gdy poziom leukocytów przekroczy 70 × 10 ⁹ / l.

Monoterapia produktem Tevagrastim nie zapobiega wystąpieniu niedokrwistości i trombocytopenii spowodowanych chemioterapią mielosupresyjną. Ze względu na możliwość podawania większych dawek leków chemioterapeutycznych (pełne dawki wg schematów) zwiększa się ryzyko wystąpienia tych powikłań. Zaleca się regularne przeprowadzanie badań krwi 2 razy w tygodniu w celu określenia liczby płytek krwi i hematokrytu podczas stosowania filgrastymu po chemioterapii. Szczególna ostrożność wymaga stosowania schematów chemioterapii jednoskładnikowej / skojarzonej, która może wywołać ciężką trombocytopenię.

W okresie stosowania preparatu Tevagrastim konieczne jest uważne monitorowanie liczby płytek krwi, zwłaszcza w pierwszych kilku tygodniach kursu. Wraz z rozwojem trombocytopenii u pacjentów z TCN, gdy liczba płytek krwi utrzymuje się na poziomie poniżej 100 × 10 ⁹ / l, należy rozstrzygnąć kwestię czasowego odstawienia leku lub zmniejszenia dawki.

Mobilizacja PSKK

Po przeszczepie szpiku kostnego 3 razy w tygodniu należy wykonywać badanie krwi i oznaczać liczbę płytek krwi.

Pacjenci, którzy już poddana aktywnej terapii mielosupresyjną może mieć wystarczający wzrost liczby PSCCs do zalecanej minimalnej zawartości (co najmniej 2 x 10 ⁶ komórek CD34 + / kg) lub szybka normalizacja poziomu płytek krwi.

Niektóre cytostatyki są szczególnie toksyczne dla hematopoetycznych komórek progenitorowych i mogą mieć negatywny wpływ na ich mobilizację. W przypadku planowania przeszczepu PSCC konieczne jest zaplanowanie ich mobilizacji na jak najwcześniejszym okresie leczenia. W przypadku niewystarczającej ilości PSCC w wyniku mobilizacji należy rozważyć alternatywne terapie, które nie wymagają użycia komórek progenitorowych.

Oceniając liczbę PSCC zmobilizowanych u pacjentów z filgrastymem, należy zwrócić szczególną uwagę na metodę oceny ilościowej. Ujawniono złożoną, ale stabilną statystyczną zależność szybkości regeneracji płytek krwi po chemioterapii wysokodawkowej od liczby wstrzykniętych komórek CD34 +. Poziom minimalny PSCC równa lub większa niż 2 x 10 ⁶ komórek CD34 + / kg zapewnia wystarczającego zwrotu parametrów hematologicznych.

Mobilizacja PSCC u zdrowych dawców

Mobilizacja PSCC jest dozwolona tylko wtedy, gdy parametry laboratoryjne dawcy, przede wszystkim główne parametry hematologiczne, spełniają kryteria selekcji.

Przejściowa leukocytoza - zawartość leukocytów powyżej 50 × 10 ⁹ / l, stwierdzono u 41% zdrowych dawców, powyżej 75 × 10 ⁹ / l - u 2%. U 35% dawców obserwowano przemijającą trombocytopenię (liczba płytek krwi poniżej 100 × 10 ⁹ / l) po filgrastymu i wykonaniu leukaferezy. Ponadto po wykonaniu leukaferezy odnotowano 2 przypadki trombocytopenii poniżej 50 x ¹⁰⁹ / l.

Jeśli konieczne jest wykonanie więcej niż 1 sesji leukaferezy, przed wyznaczeniem każdego zabiegu aferezy należy monitorować liczbę płytek krwi, zwłaszcza jeśli liczba płytek krwi nie osiąga 100 × 10 ⁹ / l. Nie zaleca się wykonywania leukaferezy w przypadku liczby płytek krwi poniżej 75 × 10 ⁹ / l, stosowania leków przeciwzakrzepowych lub stwierdzonych zaburzeń hemostazy. Jeśli liczba leukocytów przekroczy 70 × 10 ⁹ / l, konieczne jest anulowanie preparatu Tevagrastim lub zmniejszenie jego dawki.

U zdrowych dawców należy systematycznie monitorować wszystkie parametry badań krwi, aż do ich normalizacji. Brak informacji na temat przypadków zaburzeń hematopoetycznych do 4 lat po zastosowaniu filgrastymu u zdrowych dawców.

W przypadku allogenicznego przeszczepu PSCC ryzyko ostrej / przewlekłej reakcji przeszczep przeciwko gospodarzowi jest wyższe niż w przypadku allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego.

Neutropenia związana z zakażeniem wirusem HIV

Podczas leczenia filgrastymem pacjenci zakażeni wirusem HIV powinni regularnie wykonywać szczegółowe badania krwi (ANC, liczba płytek krwi, liczba erytrocytów itp.) W ciągu pierwszych kilku dni - codziennie, przez pierwsze 2 tygodnie - 2 razy w tygodniu oraz w trakcie dalszej konserwacji terapia - raz w tygodniu lub co drugi tydzień.

Aby ustalić prawdziwy maksymalny spadek ANC (nadir), konieczne jest pobranie krwi przed przepisaniem następnej dawki leku Tevagrastim. W przypadku współistniejących chorób zakaźnych i nacieku szpiku kostnego czynnikami zakaźnymi (kompleks Mycobacterium avium) lub zmian nowotworowych szpiku kostnego (chłoniak) leczenie farmakologiczne przeprowadza się w połączeniu z terapią mającą na celu wyeliminowanie tych schorzeń.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i złożone mechanizmy

Nie stwierdzono wpływu leku na zdolność prowadzenia pojazdów i sterowania złożonym sprzętem.

Stosowanie w ciąży i laktacji

Bezpieczeństwo stosowania preparatu Tevagrastim u kobiet w ciąży nie zostało ustalone. Zakłada się, że filgrastym może przenikać przez łożysko. Przepisując lek w czasie ciąży, należy skorelować zamierzony efekt terapeutyczny z możliwym zagrożeniem dla płodu.

Nie ma danych dotyczących wydzielania filgrastymu do mleka matki, dlatego stosowanie preparatu Tevagrastim podczas karmienia piersią jest przeciwwskazane.

Zastosowanie pediatryczne

W okresie noworodkowym (pierwsze 28 dni życia) stosowanie preparatu Tevagrastim jest przeciwwskazane.

U dzieci ze zmianami onkologicznymi i TCN profil bezpieczeństwa leku jest podobny do tego u dorosłych. W przypadku dzieci zalecenia dotyczące dawkowania są takie same, jak dla dorosłych otrzymujących mielosupresyjną cytotoksyczną chemioterapię.

Z zaburzeniami czynności nerek

U pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek obserwowano zwiększenie maksymalnego stężenia (C _max) filgrastymu i pola pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC), a także zmniejszenie Vd i klirensu w porównaniu z osobami zdrowymi i pacjentami z umiarkowaną ciężkością niewydolności nerek.

Filgrastym jest przeciwwskazany w przypadku schyłkowej niewydolności nerek. W przypadku pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek nie jest wymagana zmiana dawki preparatu Tevagrastim.

Za naruszenia funkcji wątroby

U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby nie jest wymagane dostosowanie dawki preparatu Tevagrastim.

Stosować u osób starszych

W przypadku pacjentów w podeszłym wieku nie ma specjalnych zaleceń dotyczących dawkowania leku Tevagrastim.

Interakcje lekowe

cytotoksyczne leki stosowane w chemioterapii: nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania filgrastymu z tymi lekami tego samego dnia; ponieważ aktywnie proliferujące komórki szpikowe są bardzo wrażliwe na cytotoksyny, nie zaleca się stosowania filgrastymu 24 godziny przed ich podaniem lub po ich podaniu;
fluorouracyl: nastąpiło nasilenie wywołanej przez nią neutropenii;
inne krwiotwórcze czynniki wzrostu i cytokiny: możliwość interakcji z filgrastymem nie została ustalona;
roztwór chlorku sodu 0,9%: stwierdzono niezgodność tego roztworu z roztworem Tevagrastim;
preparaty litu: możliwe jest wzmocnienie efektu terapeutycznego filgrastymu, ponieważ lit aktywuje uwalnianie neutrofili, ale nie ma badań nad taką interakcją;
karmustyna, melfalan, karboplatyna (przy długotrwałym stosowaniu): skuteczność filgrastymu może się zmniejszyć, jeśli zostanie podany po chemioterapii w celu mobilizacji hematopoetycznych komórek macierzystych.

Analogi

Granogen, Zarsio, Granocrin, Leucita, Grasalva, Neupogen, Leucostim, Neipomax, Neutrostim, Filgrastim-Nanolek są analogami Tevagrastim.

Warunki przechowywania

Przechowywać w temperaturze 2–8 ° C, w miejscu niedostępnym dla dzieci, chronić przed światłem.

Okres trwałości wynosi 2,5 roku.

Gotowy roztwór można przechowywać przez 24 godziny w temperaturze od 2 do 8 ° C

Warunki wydawania aptek

Wydawane na receptę.

Recenzje o Tevagrastim

Według rzadkich recenzji Tevagrastimu, pozostawionych przez pacjentów, jest to skuteczny środek stosowany w celu przywrócenia liczby neutrofili po otrzymaniu intensywnej chemioterapii mielosupresyjnej lub normalizacji morfologii krwi na tle innych poważnych chorób.

Najczęstszymi działaniami niepożądanymi są bóle mięśni i kości. Czasami wskazują na brak Tevagrastim w sprzedaży, a jego wysoki koszt przypisuje się również jego wadom.

Cena za Tevagrastim w aptekach

Cena Tevagrastim w postaci roztworu do podawania dożylnego i podskórnego (60 milionów jm / ml) może wynosić 2200 rubli. na 1 strzykawkę o pojemności 0,5 ml; 2400 RUB - na 1 strzykawkę o pojemności 0,8 ml.