Levetinol - Instrukcje Użytkowania, Cena, Recenzje, Tabletki, Rozwiązanie

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Levetinol

Levetinol: instrukcje użytkowania i recenzje

1. 1. Zwolnij formę i skład
2. 2. Właściwości farmakologiczne
3. 3. Wskazania do stosowania
4. 4. Przeciwwskazania
5. 5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. 6. Efekty uboczne
7. 7. Przedawkowanie
8. 8. Instrukcje specjalne
9. 9. Stosowanie w ciąży i laktacji
10. 10. Stosowanie w dzieciństwie
11. 11. Przy zaburzeniach czynności nerek
12. 12. Za naruszenia funkcji wątroby
13. 13. Stosowanie u osób starszych
14. 14. Interakcje lekowe
15. 15. Analogi
16. 16. Warunki przechowywania
17. 17. Warunki wydawania aptek
18. 18. Recenzje
19. 19. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: Levetinol

Kod ATX: N03AX14

Substancja czynna: lewetyracetam (lewetyracetam)

Producent: CJSC "Moscow Pharmaceutical Factory" (Rosja); LLC „GEROPHARM” (Rosja)

Opis i aktualizacja zdjęć: 24.07.2019

Ceny w aptekach: od 380 rubli.

Kup

Lewetinol jest lekiem przeciwpadaczkowym.

Uwolnij formę i kompozycję

• tabletki powlekane: obustronnie wypukłe, owalne, niebieskie (250 mg), żółte (500 mg) lub białe (1000 mg) tabletki powlekane, z wytłoczeniem L na jednej stronie, a na drugiej zgodnie z dawkami 250, 500. lub 1000; rdzeń na zerwaniu biały z żółtym odcieniem lub biały [10 szt. w blistrze z folii aluminiowej i folii z polichlorku winylu; w pudełku kartonowym 3 lub 6 blistrów];
• roztwór doustny: prawie bezbarwny przezroczysty płyn o charakterystycznym zapachu (100, 125, 150 lub 300 ml każda w fiolce z ciemnego szkła o klasie hydrolitycznej III, zamkniętej białą zakrętką z wewnętrzną wyściółką i pierścieniem kontrolnym pierwszego otwarcia, wyposażona w zabezpieczenie przed dziećmi; c pudełko kartonowe 1 butelka z łącznikiem i strzykawką dozującą).

Każde opakowanie zawiera również instrukcje dotyczące stosowania leku Levetinol.

1 tabletka powlekana zawiera:

• substancja czynna: lewetyracetam - 250, 500 lub 1000 mg;
• dodatkowe składniki: powidon, krospowidon, stearynian magnezu, koloidalny bezwodny dwutlenek krzemu;
• otoczka filmu: dwutlenek tytanu (E171), częściowo zhydrolizowany alkohol poliwinylowy, talk, makrogol 4000; dodatkowo dla 250 i 500 mg - barwnik indygokarminowy (E132), dla 500 mg - barwnik żółty tlenek żelaza (E172).

1 ml roztworu zawiera:

• substancja czynna: lewetyracetam - 100 mg;
• dodatkowe składniki: parahydroksybenzoesan metylu, monohydrat kwasu cytrynowego, parahydroksybenzoesan propylu, cytrynian sodu dihydrat, glicyryzynian amonu, płynny maltitol, glicerol, acesulfam potasowy, woda oczyszczona, aromat winogronowy (Lydia MA / 1273 lub Grape3 Flavor 597)

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Substancja czynna Levetinolu, lewetyracetam, należy do grupy pochodnych pirolidonu (S-enancjomer α-etylo-2-okso-1-pirolidynoacetamidu) i ma budowę chemiczną odmienną od innych leków przeciwpadaczkowych. Mechanizm działania lewetyracetamu nie jest obecnie w pełni poznany, ale ustalono, że różni się on od mechanizmu działania wielu leków przeciwpadaczkowych.

W doświadczeniach in vitro i in vivo wykazano, że lewetyracetam nie prowadzi do zmiany podstawowych właściwości komórek i prawidłowej transmisji nerwowej. Zgodnie z wynikami badań in vitro wpływa na wewnątrzneuronalne stężenie ^jonów Ca ²⁺, częściowo zmniejszając ich prąd przez kanały typu N i osłabiając uwalnianie wapnia z zapasów wewnątrzneuronowych, zmieniając poziom jonów Ca ²⁺ wewnątrz neuronów. Ponadto częściowo sprzyja przywracaniu prądów przez kanały GABA (kwas gamma-aminomasłowy) - i glicyny zależne, hamowane przez β-karboliny i cynk.

Badania in vitro wykazały również, że lewetyracetam komunikuje się z określonym obszarem w tkance mózgowej. Miejsce wiązania jest reprezentowane przez białko 2A pęcherzyków synaptycznych, które prawdopodobnie bierze udział w egzocytozie neuroprzekaźnika i fuzji pęcherzyków. Lewetynol i jego analogi różnią się powinowactwem wiązania z białkiem pęcherzyka synaptycznego 2A, co jest skorelowane ze stopniem ochrony przeciwpadaczkowej w audiogennym modelu padaczki u myszy. Fakty te wskazują, że wiązanie się substancji czynnej z tym białkiem zapewnia realizację przeciwdrgawkowego działania Levetinolu.

Działanie leku zostało potwierdzone zarówno w przypadku ogniskowych, jak i uogólnionych napadów padaczkowych (wyrzut padaczkowy / reakcja fotoparoksysmiczna). Przeciwdrgawkowe działanie lewetyracetamu zostało potwierdzone w wielu zwierzęcych modelach chorób.

U dorosłych pacjentów z padaczką, jako leczenie wspomagające napadów częściowych z wtórnym uogólnieniem lub bez, skuteczność produktu Levetinol określono w 3 zaślepionych badaniach kontrolowanych placebo. W rezultacie stwierdzono, że na tle stałego stosowania lewetyracetamu w dawkach dobowych 1000, 2000 lub 3000 mg w 2 dawkach przez 12–12 lat stwierdzono zmniejszenie częstości napadów częściowych o 50% lub więcej tygodniowo w porównaniu z poziomem wyjściowym. 14 tygodni było to odpowiednio 27,7; 31,6% i 41,3%, a wśród osób otrzymujących placebo było to 12,6%.

U pacjentów w wieku od 4 do 16 lat z padaczką przeprowadzono 14-tygodniowe badanie z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo, z udziałem 198 ochotników, w celu określenia skuteczności lewetyracetamu jako terapii wspomagającej w leczeniu napadów częściowych z wtórnym uogólnieniem lub bez. Lek przyjmowano w dziennej dawce 60 mg / kg w 2 dawkach podzielonych. W grupie lewetyracetamu 44,6%, aw grupie placebo 19,6% pacjentów wykazało zmniejszenie częstości napadów częściowych na tydzień o 50% lub więcej w porównaniu z wartością wyjściową. Przez 6 miesięcy w okresie terapii 11,4% pacjentów nie miało napadów, a co najmniej w ciągu 12 miesięcy - 7,2%.

Działanie Levetinolu w leczeniu wspomagającym napadów częściowych lub częściowych wtórnie uogólnionych u dzieci z padaczką w wieku od 1 miesiąca do 4 lat oceniano w ciągu 5 dni w badaniu z udziałem 116 uczestników. Niemowlęta w wieku od 1 do 6 miesięcy w postaci roztworu doustnego przyjmowano w dawce dobowej 20 mg / kg w 2 dawkach podzielonych z dalszym zwiększaniem dawki do 40 mg / kg, dzieci w wieku od 6 miesięcy do 4 lat - 25 mg / kg w 2 dawkach podzielonych z późniejszym zwiększaniem dawki do 50 mg / kg. Wskaźnik skuteczności ustalono na podstawie analizy u 109 dzieci, które poddano wideo elektroencefalografii przez co najmniej 24 godziny. W porównaniu z poziomem wyjściowym, zmniejszenie częstości napadów częściowych o 50% lub więcej na tydzień odnotowano u 43,6% pacjentów w grupie lewetyracetamu iu 19,6% pacjentów otrzymujących placebo. Nie miały napadów podczas długotrwałego leczenia 8,6% pacjentów w ciągu 6 miesięcy, a 7,8% - przez co najmniej 12 miesięcy.

Wpływ lewetyracetamu jako leku w monoterapii napadów częściowych z wtórnym uogólnieniem lub bez, był porównywalny z działaniem karbamazepiny o kontrolowanym uwalnianiu. W badaniu wzięło udział 576 pacjentów w wieku powyżej 16 lat z nowo rozpoznaną padaczką z uogólnionymi napadami toniczno-klonicznymi lub niesprowokowanymi napadami częściowymi. Karbamazepinę przyjmowano w dawce dobowej 400–1200 mg, lewetyracetam - 1000–3000 mg, czas podawania leku wynosił do 121 tygodni i zależał od odpowiedzi klinicznej. Przez 6 miesięcy brak napadów odnotowano u 73% chorych leczonych lewetyracetamem i 72,8% karbamazepiną. Ponad 50% pacjentów nie miało napadów w ciągu 12 miesięcy.

W trwającym 16 tygodni badaniu z podwójną kontrolą placebo, oceniano skuteczność lewetyracetamu, podawanego w dawce dobowej 3000 mg w 2 dawkach podzielonych, u pacjentów w wieku powyżej 12 lat z idiopatyczną padaczką uogólnioną z różnymi napadami mioklonicznymi. U większości pacjentów rozpoznano młodzieńczą padaczkę miokloniczną. W grupie lewetyracetamu 58,3% pacjentów, aw grupie placebo 23,3% pacjentów miało co najmniej 50% zmniejszenie napadów mioklonicznych w ciągu tygodnia. Przy ciągłym, długotrwałym leczeniu, 28,6% pacjentów nie miało napadów przez 6 miesięcy lub dłużej, 21% przez co najmniej 12 miesięcy.

W badaniu kontrolowanym placebo, które trwało 24 tygodnie, skuteczność lewetyracetamu została ustalona u ograniczonej liczby dzieci, a także młodzieży i dorosłych z idiopatyczną padaczką uogólnioną z napadami toniczno-klonicznymi, młodzieńczą padaczką miokloniczną, młodzieńczą nieobecną padaczką, padaczką nieświadomości wieku dziecięcego lub padaczką w dzieciństwie. uogólnione drgawki konwulsyjne po przebudzeniu. Dorośli i młodzież otrzymywali lek w dziennej dawce 3000 mg, dzieci - 60 mg / kg w 2 dawkach podzielonych. Zmniejszenie częstości napadów na tydzień o 50% lub więcej obserwowano u 72,2% pacjentów otrzymujących lewetyracetam i 45,2% w grupie placebo. Nie było napadów przez co najmniej 6 miesięcy u 47,4% pacjentów, a w ciągu 12 miesięcy u 31,5%.

Farmakokinetyka

Nie odnotowano zależności parametrów farmakokinetycznych lewetinolu od rasy, płci i pory dnia.

Profil farmakokinetyczny leku jest liniowy, z małą zmiennością i jest porównywalny u zdrowych ochotników i pacjentów z padaczką. Nie było zmian w klirensie lewetyracetamu po wielokrotnym podaniu. Należy do substancji dobrze rozpuszczalnych, które wykazują dużą zdolność penetracji.

Po podaniu doustnym lewetyracetam jest szybko wchłaniany z przewodu pokarmowego (GIT). Jest prawie całkowicie wchłaniany, dzięki czemu w wyniku całkowitego i liniowego wchłaniania można przewidzieć poziom w osoczu na podstawie podanej dawki wyrażonej w mg / kg. Pora posiłku i dawka leku nie wpływają na stopień jego wchłaniania. Po podaniu doustnym biodostępność lewetyracetamu zbliża się do 100%. Maksymalne stężenie (C _max) w osoczu obserwuje się 1,3 godziny po przyjęciu leku w dawce 1000 mg. Z reguły wartość C _max wynosi odpowiednio 31 i 43 μg / ml po jednorazowym i wielokrotnym (2 razy na dobę) podaniu lewetyracetamu w dawce 1000 mg. Przy doustnym podawaniu leku 2 razy dziennie stan równowagi obserwuje się po 2 dniach.

U dzieci i dorosłych wykazano wysoką korelację pomiędzy zawartością lewetyracetamu w osoczu i ślinie - stosunek ślina / osocze waha się w zakresie 1–1,7 dla tabletek i roztworu 4 godziny po podaniu. Substancja czynna i jej główny metabolit, charakteryzują się słabą połączeniu z białkami osocza - mniej niż 10%, a objętością dystrybucji (V _d) lewetiracetamu około 0,5-0,7 l / kg.

W organizmie ludzkim lek jest metabolizowany w słabym stopniu. Głównym szlakiem biotransformacji (24% dawki) jest proces enzymatycznej hydrolizy grupy acetamidowej. Enzymy z rodziny P450 wątroby nie biorą udziału w tworzeniu głównego metabolitu (ucb L057), ten ostatni nie ma aktywności farmakologicznej. Ponadto lek ma dwa pomniejsze metabolity: pierwszy jest wynikiem hydroksylacji cyklu pirolidonowego (1,6% dawki), drugi powstaje w wyniku otwarcia pierścienia pirolidonowego (0,9% dawki). Inne produkty biotransformacji środka stanowią tylko 0,6% dawki. Izomeryzacji optycznej in vivo nie wykryto w lewetyracetamie i ucb L057.

Lewetyracetam nie zaburza aktywności enzymatycznej hepatocytów. Substancja czynna i jej główny metabolit in vitro nie hamowały izoenzymów cytochromu P450 (CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9, CYP2A6 i CYP3A4), a także działania transferazy glukuronylowej (UGT1A1) i UGT. Nie wpłynęło również in vitro na proces glukuronidacji kwasu walproinowego. W hodowli ludzkich hepatocytów nie oddziaływał on lub tylko nieznacznie wpływał na aktywność enzymatyczną UGT1A1, CYP1A2 i SULT1E1. Lek może powodować słabą indukcję CYP3A4 i CYP2B6.

Okres półtrwania substancji z osocza (T _1/2) u dorosłych wynosi 7 ± 1 h, niezależnie od drogi podania lub schematu dawkowania; średni całkowity klirens wynosi 0,96 ml / min / kg. W większości lek jest wydalany z moczem, około 95% otrzymanej dawki, z czego 93% - w ciągu 48 godzin. 0,3% jest wydalane z kałem. Udział w całkowitym wydalaniu lewetyracetamu i ucb L057 wynosi odpowiednio 66 i 24% podanej dawki w ciągu pierwszych 48 godzin.

Klirens nerkowy lewetyracetamu i jego głównego metabolitu wynosi odpowiednio 0,6 i 4,2 ml / min / kg, co świadczy o wydalaniu lewetyracetamu w wyniku przesączania kłębuszkowego (CF) z dalszym wchłanianiem zwrotnym w kanalikach, jak również fakt, że główny metabolit jest również wydalany przez czynny kanalik. wydzielina oprócz CF. Eliminacja substancji podstawowej koreluje z klirensem kreatyniny (CC).

U pacjentów w wieku 4–12 lat po jednorazowym doustnym podaniu lewetyracetamu w dawce 20 mg / kg, jego T1 / 2 wynosi 6 h. U dzieci w tej grupie wiekowej całkowity klirens substancji czynnej jest o około 30% większy niż u dorosłych i jest wprost proporcjonalny do masy ciała. Po wielokrotnym podaniu doustnym leku w dawce dobowej 20-60 mg / kg Cmax obserwuje się w osoczu 0,5-1 godziny po podaniu. Pole pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC) i Cmax leku są liniowe i proporcjonalne do przyjętej dawki. Średnia wartość całkowitego klirensu wynosi 1,1 ml / min / kg.

U dzieci w wieku powyżej 1 miesiąca i do 4 lat po podaniu pojedynczej dawki doustnej roztworu 20 mg / kg T½ wynosi 5,3 godziny, Cmax w osoczu jest osiągane średnio 1 godzinę po podaniu leku. Średni klirens całkowity wynosi 1,5 ml / min / kg.

Wskazania do stosowania

Jako lek do monoterapii, Levetinol jest zalecany w leczeniu napadów częściowych wtórnie uogólnionych lub bez wtórnego uogólnienia u młodzieży w wieku od 16 lat i dorosłych z nowo rozpoznaną padaczką.

Jako środek dodatkowej terapii Levetinol jest przepisywany w leczeniu następujących stanów:

• napady miokloniczne u młodzieży w wieku powyżej 12 lat i dorosłych z młodzieńczą padaczką miokloniczną;
• pierwotnie uogólnione napady toniczno-kloniczne u młodzieży po 12. roku życia i dorosłych z idiopatyczną padaczką uogólnioną;
• drgawki częściowe z wtórnym uogólnieniem lub bez wtórnego uogólnienia u dzieci (powyżej 1 miesiąca - dla roztworu, powyżej 6 lat - dla tabletek) i dorosłych z padaczką.

Przeciwwskazania

Absolutny:

• naruszenie tolerancji fruktozy (roztwór, ponieważ zawiera maltitol);
• wiek do 1 miesiąca (rozwiązanie);
• wiek do 6 lat (tabletki Levetinol ze względu na brak możliwości prawidłowego dobrania dawki);
• nadwrażliwość na lewetyracetam lub inne pochodne pirolidonu lub na którąkolwiek substancję pomocniczą leku.

Względne (zaleca się ostrożność podczas stosowania Levetinolu): choroba wątroby w fazie dekompensacji, niewydolność nerek, starość (powyżej 65 lat).

Levetinol, instrukcje użytkowania: metoda i dawkowanie

Wszystkie formy uwalniania leku Levetinol są przeznaczone do podawania doustnego. Spożycie pokarmu nie wpływa na skuteczność leku. Tabletki należy popijać odpowiednią ilością płynu. Dzienna dawka powinna być podzielona na 2 dawki w równych częściach.

Monoterapia

Podczas monoterapii pacjentom powyżej 16 roku życia zaleca się rozpoczęcie leczenia od dobowej dawki Levetinolu 500 mg - 2 razy 250 mg. 2 tygodnie po rozpoczęciu kursu dawkę można zwiększyć do 1000 mg - 2 razy po 500 mg.

Maksymalna dopuszczalna dzienna dawka nie powinna przekraczać 3000 mg, podzielona na 2 dawki.

W ramach dodatkowej terapii

Młodzież w wieku powyżej 12 lat i dorośli o masie ciała powyżej 50 kg powinni rozpocząć leczenie od dawki dobowej 1000 mg podzielonej na 2 dawki. Biorąc pod uwagę tolerancję Levetinolu i odpowiedź kliniczną, można go zwiększyć do maksymalnej dopuszczalnej - 3000 mg, stosować w 2 dawkach. Dostosowywanie dawki o 500 mg 2 razy na dobę można dokonywać co 2–4 tygodnie.

Dzieciom w wieku od 6 miesięcy do 6 lat (dla roztworu), a także dzieciom i młodzieży w wieku od 6 do 17 lat (dla obu postaci dawkowania), o masie ciała poniżej 50 kg, zaleca się rozpoczęcie leczenia od dawki dobowej 20 mg / kg, podzielonej przez 2 przyjęcia. Zmianę dawki o 20 mg / kg w 2 dawkach podzielonych można przeprowadzać co 2 tygodnie, aż do osiągnięcia dawki dobowej 60 mg / kg (2 razy 30 mg / kg). W przypadku nietolerancji zalecanej dawki można ją zmniejszyć. Należy stosować minimalną skuteczną dawkę.

Levetinol należy przyjmować w zależności od wieku, masy ciała i pożądanej dawki terapeutycznej, w najbardziej odpowiedniej dawce i postaci dawkowania.

Ze względu na brak wymaganej dawki, tabletki Levetinol nie są przepisywane dzieciom o masie ciała poniżej 25 kg, jeśli konieczne jest przyjęcie dawki mniejszej niż 250 mg, a także jeśli występują trudności z połknięciem tej postaci leku. Leczenie w takich przypadkach zaleca się rozpocząć od rozwiązania.

Zalecane pojedyncze dawki roztworu Levetinolu (dawka początkowa 10 mg / kg; maksymalna dawka 30 mg / kg) u dzieci w wieku 6 miesięcy i młodzieży, w zależności od masy ciała, z częstością podawania 2 razy dziennie:

• 6 kg: 60 mg (0,6 ml); 180 mg (1,8 ml);
• 10 kg: 100 mg (1 ml); 300 mg (3 ml);
• 15 kg: 150 mg (1,5 ml); 450 mg (4,5 ml);
• 20 kg: 200 mg (2 ml); 600 mg (6 ml);
• 25 kg: 250 mg / 750 mg.

Dzieci i młodzież o masie ciała powyżej 50 kg zaleca się przyjmować lek w takich samych dawkach jak u dorosłych.

U dzieci w wieku od 1 do 6 miesięcy początkowa dawka roztworu Levetinolu wynosi 7 mg / kg 2 razy na dobę. W przyszłości, w zależności od efektu terapeutycznego i tolerancji leku, można go zwiększyć do 21 mg / kg 2 razy dziennie. Zmiana nie powinna być większa niż ± 7 mg / kg 2 razy dziennie co 2 tygodnie przy przyjmowaniu minimalnej skutecznej dawki.

Zalecane pojedyncze dawki roztworu doustnego [początkowa (7 mg / kg) / maksymalna (21 mg / kg)] u dzieci w wieku od 1 do 6 miesięcy, w zależności od masy ciała, z częstością 2 razy na dobę:

• 4 kg: 28 mg (0,3 ml) / 84 mg (0,85 ml);
• 5 kg: 35 mg (0,35 ml) / 105 mg (1,05 ml);
• 7 kg: 49 mg (0,5 ml) / 147 mg (1,5 ml).

Dozowanie roztworu odbywa się za pomocą strzykawek odmierzających, które są dołączone do leku. W zestawie dostarczanym z produktem Levetinol znajdują się strzykawki o następującej pojemności nominalnej:

1. 1,5 ml z podziałką 0,05 ml (5 mg) dla niemowląt od 1 do 6 miesięcy.
2. 3 ml z podziałką 0,1 ml (10 mg) dla dzieci w wieku od 6 miesięcy do 4 lat.
3. 10 ml z podziałką 0,25 ml (25 mg) dla dzieci powyżej 4 lat.

Odmierzoną dawkę roztworu należy rozcieńczyć w butelce dla niemowląt lub szklance wody.

Aby dozować roztwór za pomocą strzykawki odmierzającej, należy:

1. Otworzyć butelkę naciskając zakrętkę i obracając ją w kierunku przeciwnym do ruchu wskazówek zegara.
2. Włożyć łącznik do strzykawki do szyjki butelki, upewnić się, że jest dobrze osadzony i umieścić strzykawkę w łączniku.
3. Odwróć butelkę do góry dnem i pociągając tłok strzykawki w dół, napełnij ją niewielką objętością roztworu, a następnie przesuń tłok do góry, aby usunąć pęcherzyki powietrza.
4. Odciągnąć tłok do momentu podziału, który odpowiada ilości mililitrów leku, zalecanej przez lekarza dawce, a następnie napełnić strzykawkę roztworem.
5. Trzymając butelkę pionowo, szyją do góry, wyjąć strzykawkę z łącznika.
6. Wciskając tłok do końca, wstrzyknąć pobrany do strzykawki roztwór do szklanki wody lub butelki dla niemowląt.
7. Przygotowany roztwór weź w całości.
8. Następnie przepłucz strzykawkę wodą i zamknij butelkę pokrywką.

U pacjentów z niewydolnością nerek dawkę lewetyny należy dostosować w zależności od wartości CC. U mężczyzn CC można obliczyć za pomocą następującego wzoru, biorąc pod uwagę zawartość kreatyniny w surowicy:

CC (ml / min) = [140 - wiek (lata)] × masa ciała (kg) ÷ 72 × poziom kreatyniny w surowicy (mg / dl)

W przypadku kobiet otrzymaną wartość należy pomnożyć przez współczynnik 0,85.

Następnie przeprowadzana jest korekta obliczenia QC z uwzględnieniem powierzchni ciała (PPT) według następującego wzoru:

CC (ml / min / 1,73 m2) = CC (ml / min) ÷ PPT (m2) × 1,73

Korekta dawki Levetinolu dla dorosłych w zależności od stopnia upośledzenia czynności nerek i CC ml / min / 1,73 m² (wskazana jest pojedyncza dawka z częstością podawania 2 razy dziennie):

• norma (K> 80): 500-1500 mg;
• światło (CC = 50–79): 500–1500 mg (roztwór), 500–1000 mg (tabletki);
• umiarkowane (CC = 30–49): 250–750 mg;
• ciężki (CC <30): 250-500 mg;
• stadium końcowe (pacjenci dializowani *): 500–1000 mg ** (raz dziennie).

* w pierwszym dniu terapii zalecana dawka nasycająca 750 mg.

** po zakończeniu dializy zalecana jest dodatkowa dawka 250-500 mg.

Zmiana dawki lewetinolu u dzieci z niewydolnością nerek jest konieczna, aby wziąć pod uwagę ciężkość niewydolności nerek.

CC (ml / min / 1,73 m²) dla dzieci i młodzieży można oszacować na podstawie oznaczenia kreatyniny w surowicy (mg / dl) za pomocą następującego wzoru (wzór Schwartza):

CC (ml / min / 1,73 m²) = wysokość (cm) × ks ÷ poziom kreatyniny w surowicy (mg / dl)

Gdzie ks jest stałą, w zależności od płci i wieku dziecka, wynosi: dla dzieci obu płci poniżej 1 roku życia = 0,45; dla dzieci poniżej 13 roku życia i nastolatek = 0,55; dla nastoletnich chłopców = 0,7.

Korekta dawki lewetynolu u dzieci i młodzieży o masie ciała poniżej 50 kg przy zaburzeniach czynności nerek z uwzględnieniem ciężkości choroby i kc (ml / min / 1,73 m2) przy częstości podawania 2 razy na dobę (w wieku od 1 do 6 lat) miesięcy; wiek 6 miesięcy i starsze):

• CC> 80 (prawidłowa czynność nerek): 7–21 mg / kg (0,07–0,21 ml / kg); 10-30 mg / kg (0,1-0,3 ml / kg);
• CC = 50–79 (łagodna niewydolność nerek): 7–14 mg / kg (0,07–0,14 ml / kg); 10–20 mg / kg (0,1–0,2 ml / kg);
• CC = 30–49 (umiarkowana niewydolność nerek): 3,5–10,5 mg / kg (0,035–0,105 ml / kg); 5-15 mg / kg (0,05-0,15 ml / kg);
• CC <30 (ciężka niewydolność nerek): 3,5-7 mg / kg (0,035-0,07 ml / kg); 5-10 mg / kg (0,05-0,1 ml / kg);
• pacjenci dializowani (schyłkowa niewydolność nerek): 7-14 mg / kg (0,07-0,14 ml / kg) raz dziennie ^{a, c}; 10–20 mg / kg (0,1–0,2 ml / kg) raz dziennie ^{b, d}.

^a pierwszego dnia leczenia zalecana dawka nasycająca 10,5 mg / kg (0,105 ml / kg).

^b pierwszego dnia kursu zalecana jest dawka nasycająca 15 mg / kg (0,15 ml / kg).

^c po dializie zalecana jest dawka podtrzymująca 3,5–7 mg / kg (0,035–0,07 ml / kg).

^d po dializie zalecana jest dawka podtrzymująca 5–10 mg / kg (0,05–0,1 ml / kg).

Skutki uboczne

Poniższy profil działań niepożądanych oparto na analizie wyników badań kontrolowanych placebo, a także na doświadczeniach ze stosowania Levetinolu po wprowadzeniu do obrotu. Najczęstsze zdarzenia niepożądane obejmowały senność, zawroty głowy, zmęczenie, ból głowy i zapalenie błony śluzowej nosa i gardła. Zgodnie z wynikami badań klinicznych, profil bezpieczeństwa lewetyracetamu u dzieci był porównywalny z profilem u dorosłych.

Działania niepożądane w układach i narządach (częstość występowania: bardzo często - nie mniej niż 0,1; często - od 0,01 do 0,1; rzadko - od 0,001 do 0,01; rzadko - od 0,0001 do 0,001; niezwykle rzadko - mniej niż 0,00001):

• metabolizm: często - anoreksja (zagrożenie rozwoju zwiększa się po połączeniu lewetyracetamu i topiramatu); rzadko - wzrost / spadek masy ciała; rzadko hiponatremia;
• krew i układ limfatyczny: rzadko - leukopenia, trombocytopenia; rzadko - neutropenia, pancytopenia (z pancytopenią czasami notowano zahamowanie czynności szpiku kostnego), agranulocytoza;
• zmiany infekcyjne i pasożytnicze: bardzo często - zapalenie błony śluzowej nosa i gardła; rzadko - infekcje;
• układ odpornościowy: rzadko - reakcja na lek z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (zespół DRESS);
• narząd słuchu i zaburzenia błędnika: często - zawroty głowy;
• narząd wzroku: rzadko - niewyraźne widzenie, podwójne widzenie;
• układ nerwowy: bardzo często - bóle głowy, senność; często - zawroty głowy, brak równowagi, drżenie, letarg, drgawki; rzadko - zaburzenia pamięci, amnezja, osłabienie koncentracji, parestezje, zaburzenia koordynacji / ataksja; rzadko - dyskinezy, choreoatetoza, hiperkinezja;
• zaburzenia psychiczne: często - nerwowość, bezsenność, drażliwość, lęk, wrogość / agresywność, depresja; rzadko - pobudzenie, wahania nastroju, labilność emocjonalna, ataki paniki, splątanie, złość, halucynacje, zaburzenia zachowania, zaburzenia psychotyczne, zamiary samobójcze, próby samobójcze; rzadko - zaburzenia myśli, zaburzenia osobowości, samobójstwa;
• Przewód pokarmowy: często - wymioty, nudności, bóle brzucha, niestrawność, biegunka; rzadko - zapalenie trzustki;
• układ oddechowy, narządy klatki piersiowej i śródpiersia: często - kaszel;
• wątroba i drogi żółciowe: rzadko - zmiany wyników testów wątrobowych; rzadko - zapalenie wątroby, niewydolność wątroby;
• skóra i tkanka podskórna: często - wysypka; rzadko - swędzenie, egzema, łysienie (w wielu przypadkach po odstawieniu Levetinolu odnotowano odbudowę włosów); rzadko - rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczna nekroliza naskórka;
• nerki i drogi moczowe: rzadko - ostra niewydolność nerek;
• zaburzenia ogólne: często - zmęczenie, astenia;
• układ mięśniowo-szkieletowy i tkanka łączna: rzadko - osłabienie mięśni, bóle mięśni; rzadko - wzrost zawartości fosfokinazy kreatynowej (CPK) we krwi, rabdomioliza;
• urazy, powikłania manipulacji: rzadko - przypadkowe obrażenia.

Stwierdzono, że wzrost poziomu CPK we krwi oraz występowanie rabdomiolizy są istotnie wyższe u Japończyków w porównaniu z przedstawicielami innych narodowości.

U dzieci i młodzieży w wieku 4-16 lat najczęściej notowano następujące objawy niepożądane: bardzo często - wymioty (11,2%), często - chwiejność emocjonalna (1,7%), wahania nastroju (2,1%), pobudzenie (3, 4%), letarg (3,9%), zaburzenia zachowania (5,6%), agresywność (8,2%). U dzieci w wieku od 1 miesiąca do 4 lat częściej obserwowano takie działania niepożądane jak drażliwość (11,7%) i zaburzenia koordynacji (3,3%).

Po przeanalizowaniu stanu behawioralnego i emocjonalnego za pomocą kwestionariusza Achenbacha w grupie pacjentów otrzymujących Levetinol stwierdzono zachowania agresywne. Jednocześnie u pacjentów, którzy stosowali lek w trakcie długotrwałej obserwacji, nie odnotowano nasilenia zaburzeń stanu emocjonalno-behawioralnego, np. Nie nastąpiło pogorszenie wskaźników zachowań agresywnych w porównaniu z poziomem wyjściowym.

Przedawkować

Objawy przedawkowania Levetinol mogą obejmować agresję, pobudzenie, senność, depresję oddechową, depresję przytomności, śpiączkę.

W ostrym okresie zatrucia zaleca się wywołanie wymiotów i / lub płukanie żołądka, a następnie spożycie węgla aktywnego. Nie ma swoistego antidotum na lewetyracetam. W razie potrzeby w szpitalu przeprowadza się leczenie objawowe, w tym za pomocą hemodializy. Skuteczność tego ostatniego dla substancji czynnej wynosi 60%, a dla jej głównego metabolitu - 74%.

Specjalne instrukcje

Jeśli konieczne jest zakończenie leczenia, Levetinol należy odstawiać stopniowo, zmniejszając co 2-4 tygodnie u młodzieży i dorosłych o masie ciała powyżej 50 kg, pojedynczą dawkę 500 mg. U dzieci powyżej 6. miesiąca życia zmniejszenie pojedynczej dawki co 2 tygodnie nie powinno przekraczać 10 mg / kg, u niemowląt poniżej 6. miesiąca życia - więcej niż 7 mg / kg, pod warunkiem, że lek przyjmuje się 2 razy dziennie.

Podczas przechodzenia na leczenie lewetynolem należy stopniowo odstawiać stosowane jednocześnie leki przeciwpadaczkowe.

Na tle stosowania lewetyracetamu odnotowano przypadki spadku liczby krwinek - małopłytkowość, neutropenia, leukopenia, agranulocytoza, pancytopenia. U pacjentów, u których wystąpiła hipertermia, silne osłabienie, nawracające infekcje lub zaburzenia krzepnięcia krwi, zalecane jest badanie krwi z ustaleniem liczby krwinek.

U pacjentów otrzymujących leki przeciwpadaczkowe (w tym lewetyracetam), obserwowano takie działania niepożądane, jak myśli i zachowania samobójcze, próby samobójcze i samobójstwo. Analiza badań nad stosowaniem tych leków wykazała niewielkie zwiększenie ryzyka myśli i prób samobójczych, mechanizm tego zjawiska nie jest znany. W związku z powyższym w okresie przyjmowania Levetinolu konieczne jest uważne monitorowanie stanu pacjentów z objawami depresji i / lub obecnością myśli i zamiarów samobójczych oraz zapewnienie im w razie potrzeby odpowiedniego leczenia. Lekarz obserwujący powinien zostać poinformowany o wystąpieniu jakichkolwiek objawów depresji lub tendencji samobójczych.

Roztwór doustny zawiera parahydroksybenzoesan propylu i parahydroksybenzoesan metylu, które mogą wywoływać reakcje alergiczne, w tym opóźnione działanie.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i złożone mechanizmy

Nie badano wpływu Levetinolu na zdolność prowadzenia skomplikowanych i potencjalnie niebezpiecznych pojazdów, w tym prowadzenia samochodu. Jednak ze względu na indywidualną wrażliwość ośrodkowego układu nerwowego na lek (w tym możliwy rozwój senności) w trakcie terapii, konieczne jest porzucenie czynności wymagających zwiększonej koncentracji uwagi i dużej szybkości reakcji psychomotorycznych.

Stosowanie w ciąży i laktacji

Nie ma danych wskazujących na istotne zwiększenie ryzyka ciężkich wrodzonych wad rozwojowych podczas przepisywania lewetyracetamu w pierwszym trymestrze ciąży w monoterapii. Jednocześnie nie można całkowicie wykluczyć zagrożenia teratogennego. Leczenie kilkoma lekami przeciwpadaczkowymi powoduje większe ryzyko wrodzonych wad rozwojowych płodu w porównaniu z monoterapią, więc ta ostatnia jest bardziej odpowiednia u kobiet w ciąży.

Nie prowadzono ściśle kontrolowanych i odpowiednich badań klinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania leku Levetinol w czasie ciąży, dlatego u kobiet w ciąży i kobiet z zachowaną funkcją rozrodczą nie należy przeprowadzać farmakoterapii, z wyjątkiem przypadków klinicznych.

Fizjologiczne zmiany zachodzące podczas ciąży mogą przyczyniać się do obniżenia stężenia lewetyracetamu w osoczu. Spadek ten jest najbardziej wyraźny w trzecim trymestrze (do 60% wartości wyjściowej obserwowanej przed ciążą).

Należy ściśle monitorować przyjmowanie leku Levetinol przez kobiety w ciąży. Przerwy w leczeniu przeciwdrgawkowym mogą pogorszyć przebieg choroby, a tym samym zaszkodzić zdrowiu kobiety i płodu.

Lewetyracetam przenika do mleka kobiecego, w związku z czym nie zaleca się karmienia piersią podczas leczenia lekiem. Jeśli jednak podawanie Levetinolu w okresie karmienia piersią jest konieczne, należy dokładnie rozważyć zamierzone korzyści i potencjalne zagrożenie związane z leczeniem w stosunku do znaczenia karmienia piersią.

Wpływ lewetyracetamu na płodność nie został zidentyfikowany w badaniach na zwierzętach, możliwe ryzyko dla ludzi nie jest znane.

Zastosowanie pediatryczne

Zaleca się, aby dzieci w wieku poniżej 6 lat stosowały Levetinol w postaci roztworu doustnego.

Zgodnie z obecnie dostępnymi informacjami na temat stosowania lewetynolu u dzieci lewetyracetam nie wpływa niekorzystnie na wzrost i dojrzewanie. Jednocześnie nie są znane długoterminowe skutki terapii dla rozwoju intelektualnego, funkcji gruczołów dokrewnych, wzrostu, rozwoju seksualnego, zdolności uczenia się dzieci.

Z zaburzeniami czynności nerek

U pacjentów z niewydolnością nerek konieczne jest dostosowanie dawki podtrzymującej z uwzględnieniem CC, ponieważ eliminacja głównej substancji i jej głównego metabolitu koreluje z tym ostatnim. W przypadku schyłkowej niewydolności nerek u dorosłych pacjentów T _1/2 leku wynosi 25 godzin w przerwach między sesjami hemodializy i 3,1 godziny podczas samego zabiegu. Podczas 4-godzinnej hemodializy wydalane jest około 51% lewetyracetamu.

U pacjentów z niewydolnością nerek stopień zmniejszenia CC może nie w pełni odzwierciedlać ciężkości niewydolności nerek. W takich przypadkach przy CC poniżej 60 ml / min / 1,73 m² dzienną dawkę należy zmniejszyć o 50%.

Przed rozpoczęciem leczenia lekiem zaleca się pacjentom ze zmianami w nerkach zbadanie ich funkcji; w przypadku stwierdzonych naruszeń może być konieczne dostosowanie dawki.

W niezwykle rzadkich przypadkach terapii Levetinolem towarzyszyło ostre uszkodzenie nerek, obserwowane od kilku dni do kilku miesięcy.

Za naruszenia funkcji wątroby

W przypadku łagodnych do umiarkowanych zaburzeń czynności wątroby, klirens lewetyracetamu ulega niewielkiej zmianie. U przeważającej liczby pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby na tle współistniejącej niewydolności nerek klirens substancji czynnej zmniejsza się o ponad 50%.

Przed rozpoczęciem leczenia pacjentom z niewyrównaną chorobą wątroby zaleca się przeprowadzenie badania czynności nerek. W przypadku stwierdzenia zaburzeń czynności nerek może być konieczna zmiana dawki leku Levetinol.

Pacjenci z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby nie wymagają dostosowania dawkowania.

Stosować u osób starszych

U pacjentów w podeszłym wieku T _1/2 wzrasta o 40% i może wynosić 10-11 godzin, co jest spowodowane zaburzeniem czynności nerek u osób w tej kategorii wiekowej.

W przypadku pacjentów w wieku 65 lat i starszych dawkę Levetinolu należy dostosować zgodnie z wartością CC.

Interakcje lekowe

• inne leki przeciwpadaczkowe (kwas walproinowy, karbamazepina, fenytoina, lamotrygina, fenobarbital, gabapentyna, prymidon, topiramat): nie ustalono wpływu lewetyracetamu na zawartość tych leków w osoczu ani ich wpływu na farmakokinetykę lewetyracetamu; wg retrospektywnej analizy interakcji farmakokinetycznych u pacjentów w wieku 4–17 lat z padaczką, doustne stosowanie lewetyny w leczeniu wspomagającym nie wpłynęło na równowagę stężenia w surowicy jednocześnie podawanego walproinianu i karbamazepiny, jednak u dzieci przyjmujących leki przeciwpadaczkowe indukujące enzymy lewetyracetam został usunięty 20% wyższe w porównaniu z dziećmi, które ich nie otrzymują; zmiany dawki nie są wymagane;
• metotreksat: odnotowano zmniejszenie jego klirensu, co spowodowało wzrost poziomów we krwi do możliwych poziomów toksycznych lub wydłużenie czasu utrzymania takich stężeń; wymagana jest kontrola stężenia lewetyracetamu i metotreksatu w osoczu we krwi;
• probenecyd (bloker wydzielania kanalikowego w nerkach) 4 razy dziennie, 500 mg: nastąpiło zahamowanie klirensu nerkowego głównego metabolitu lewetyracetamu - ucb L057, ale nie samej substancji czynnej; poziom ucb L057 pozostaje niski, przyjmuje się, że inne substancje, których eliminacja następuje poprzez czynne wydzielanie kanalikowe, są również zdolne do obniżania klirensu nerkowego ucb L057; nie badano wpływu lewetyracetamu na probenecyd;
• sulfonamidy, niesteroidowe leki przeciwzapalne: nie określono wpływu lewetyracetamu na te leki;
• digoksyna i warfaryna: nie zanotowano zmiany czasu protrombinowego - w połączeniu z lewetyracetamem w dawce dobowej 2000 mg farmakokinetyka tego ostatniego i tych substancji pozostała niezmieniona;
• leki zobojętniające: nie ma dowodów na wpływ tych leków na wchłanianie lewetyracetamu;
• doustne środki antykoncepcyjne (etynyloestradiol i lewonorgestrel): nie stwierdzono wpływu lewetyracetamu, stosowanego w dawce 1000 mg na dobę, na farmakokinetykę tych leków; stan hormonalny (poziomy progesteronu i hormonu luteinizującego) nie uległ zmianie; farmakokinetyka lewetyracetamu również nie uległa zmianie;
• etanol: brak informacji na temat interakcji lewetyracetamu z alkoholem etylowym;
• pokarm: nie ma zmian w całkowitym wchłanianiu lewetyracetamu, ale jego szybkość jest nieznacznie zmniejszona.

Analogi

Analogi Levetinolu to Keppra, Komviron, Kepaira-Vero, Tirapol, Convilept, Epiterra Long, Levetiracetam, Epitropil, Levetiracetam Canon itp.

Warunki przechowywania

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci i chronionym przed światłem, w temperaturze nieprzekraczającej 25 ° C (tabletki powlekane) lub 30 ° C (roztwór doustny).

Okres trwałości wynosi 3 lata.

Warunki wydawania aptek

Wydawane na receptę.

Recenzje o Levetinolu

Według nielicznych recenzji Levetinolu znalezionych na stronach medycznych, lek w większości przypadków skutecznie zatrzymuje napady padaczkowe lub pomaga zmniejszyć ich liczbę. Wraz z tym, na tle leczenia lekiem, często obserwuje się rozwój takich działań niepożądanych, jak ból głowy, drażliwość, silne zawroty głowy, senność, nerwowość, przez co w niektórych przypadkach pacjenci musieli odmówić przyjęcia tego leku przeciwdrgawkowego.

Cena za Levetinol w aptekach

Cena Levetinolu może wynosić:

• tabletki powlekane: dawka 250 mg - 450–550 rubli, 500 mg - 900–100 rubli, 1000 mg - 2200–2400 rubli, w opakowaniu zawierającym 30 sztuk;
• roztwór doustny: 2500–2600 rubli. w butelce 300 ml.

Levetinol: ceny w aptekach internetowych

Nazwa leku Cena £ Apteka

Levetinol 250 mg tabletki powlekane 30 szt. 380 RUB Kup

Tabletki Levetinol p.p. 250mg 30 szt. 471 RUB Kup

Levetinol 500 mg tabletki powlekane 30 szt. 637 RUB Kup

Levetinol 1 g tabletki powlekane 30 szt. 723 RUB Kup

Tabletki Levetinol p.p. 500mg 30 szt. 827 RUB Kup

Tabletki Levetinol p.p. 1000mg 30 szt. 938 RUB Kup

Levetinol 100 mg / ml roztwór doustny 300 ml 1 szt. 1889 RUB Kup

Anna Kozlova Dziennikarz medyczny O autorze

Edukacja: Państwowy Uniwersytet Medyczny w Rostowie, specjalność „medycyna ogólna”.

Informacje o leku są uogólnione, podane w celach informacyjnych i nie zastępują oficjalnych instrukcji. Samoleczenie jest niebezpieczne dla zdrowia!