Levetinol

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Levetinol: instrukcje użytkowania i recenzje

1. Zwolnij formę i skład
2. Właściwości farmakologiczne
3. Wskazania do stosowania
4. Przeciwwskazania
5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. Efekty uboczne
7. Przedawkowanie
8. Instrukcje specjalne
9. Stosowanie w ciąży i laktacji
10. Stosowanie w dzieciństwie
11. Przy zaburzeniach czynności nerek
12. Za naruszenia funkcji wątroby
13. Stosowanie u osób starszych
14. Interakcje lekowe
15. Analogi
16. Warunki przechowywania
17. Warunki wydawania aptek
18. Recenzje
19. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: Levetinol

Kod ATX: N03AX14

Substancja czynna: lewetyracetam (lewetyracetam)

Producent: CJSC "Moscow Pharmaceutical Factory" (Rosja); LLC „GEROPHARM” (Rosja)

Opis i aktualizacja zdjęć: 24.07.2019

Ceny w aptekach: od 380 rubli.

Kup

Lewetinol jest lekiem przeciwpadaczkowym.

Uwolnij formę i kompozycję

tabletki powlekane: obustronnie wypukłe, owalne, niebieskie (250 mg), żółte (500 mg) lub białe (1000 mg) tabletki powlekane, z wytłoczeniem L na jednej stronie, a na drugiej zgodnie z dawkami 250, 500. lub 1000; rdzeń na zerwaniu biały z żółtym odcieniem lub biały [10 szt. w blistrze z folii aluminiowej i folii z polichlorku winylu; w pudełku kartonowym 3 lub 6 blistrów];
roztwór doustny: prawie bezbarwny przezroczysty płyn o charakterystycznym zapachu (100, 125, 150 lub 300 ml każda w fiolce z ciemnego szkła o klasie hydrolitycznej III, zamkniętej białą zakrętką z wewnętrzną wyściółką i pierścieniem kontrolnym pierwszego otwarcia, wyposażona w zabezpieczenie przed dziećmi; c pudełko kartonowe 1 butelka z łącznikiem i strzykawką dozującą).

Każde opakowanie zawiera również instrukcje dotyczące stosowania leku Levetinol.

1 tabletka powlekana zawiera:

substancja czynna: lewetyracetam - 250, 500 lub 1000 mg;
dodatkowe składniki: powidon, krospowidon, stearynian magnezu, koloidalny bezwodny dwutlenek krzemu;
otoczka filmu: dwutlenek tytanu (E171), częściowo zhydrolizowany alkohol poliwinylowy, talk, makrogol 4000; dodatkowo dla 250 i 500 mg - barwnik indygokarminowy (E132), dla 500 mg - barwnik żółty tlenek żelaza (E172).

1 ml roztworu zawiera:

substancja czynna: lewetyracetam - 100 mg;
dodatkowe składniki: parahydroksybenzoesan metylu, monohydrat kwasu cytrynowego, parahydroksybenzoesan propylu, cytrynian sodu dihydrat, glicyryzynian amonu, płynny maltitol, glicerol, acesulfam potasowy, woda oczyszczona, aromat winogronowy (Lydia MA / 1273 lub Grape3 Flavor 597)

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Substancja czynna Levetinolu, lewetyracetam, należy do grupy pochodnych pirolidonu (S-enancjomer α-etylo-2-okso-1-pirolidynoacetamidu) i ma budowę chemiczną odmienną od innych leków przeciwpadaczkowych. Mechanizm działania lewetyracetamu nie jest obecnie w pełni poznany, ale ustalono, że różni się on od mechanizmu działania wielu leków przeciwpadaczkowych.

W doświadczeniach in vitro i in vivo wykazano, że lewetyracetam nie prowadzi do zmiany podstawowych właściwości komórek i prawidłowej transmisji nerwowej. Zgodnie z wynikami badań in vitro wpływa na wewnątrzneuronalne stężenie ^jonów Ca ²⁺, częściowo zmniejszając ich prąd przez kanały typu N i osłabiając uwalnianie wapnia z zapasów wewnątrzneuronowych, zmieniając poziom jonów Ca ²⁺ wewnątrz neuronów. Ponadto częściowo sprzyja przywracaniu prądów przez kanały GABA (kwas gamma-aminomasłowy) - i glicyny zależne, hamowane przez β-karboliny i cynk.

Badania in vitro wykazały również, że lewetyracetam komunikuje się z określonym obszarem w tkance mózgowej. Miejsce wiązania jest reprezentowane przez białko 2A pęcherzyków synaptycznych, które prawdopodobnie bierze udział w egzocytozie neuroprzekaźnika i fuzji pęcherzyków. Lewetynol i jego analogi różnią się powinowactwem wiązania z białkiem pęcherzyka synaptycznego 2A, co jest skorelowane ze stopniem ochrony przeciwpadaczkowej w audiogennym modelu padaczki u myszy. Fakty te wskazują, że wiązanie się substancji czynnej z tym białkiem zapewnia realizację przeciwdrgawkowego działania Levetinolu.

Działanie leku zostało potwierdzone zarówno w przypadku ogniskowych, jak i uogólnionych napadów padaczkowych (wyrzut padaczkowy / reakcja fotoparoksysmiczna). Przeciwdrgawkowe działanie lewetyracetamu zostało potwierdzone w wielu zwierzęcych modelach chorób.

U dorosłych pacjentów z padaczką, jako leczenie wspomagające napadów częściowych z wtórnym uogólnieniem lub bez, skuteczność produktu Levetinol określono w 3 zaślepionych badaniach kontrolowanych placebo. W rezultacie stwierdzono, że na tle stałego stosowania lewetyracetamu w dawkach dobowych 1000, 2000 lub 3000 mg w 2 dawkach przez 12–12 lat stwierdzono zmniejszenie częstości napadów częściowych o 50% lub więcej tygodniowo w porównaniu z poziomem wyjściowym. 14 tygodni było to odpowiednio 27,7; 31,6% i 41,3%, a wśród osób otrzymujących placebo było to 12,6%.

U pacjentów w wieku od 4 do 16 lat z padaczką przeprowadzono 14-tygodniowe badanie z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo, z udziałem 198 ochotników, w celu określenia skuteczności lewetyracetamu jako terapii wspomagającej w leczeniu napadów częściowych z wtórnym uogólnieniem lub bez. Lek przyjmowano w dziennej dawce 60 mg / kg w 2 dawkach podzielonych. W grupie lewetyracetamu 44,6%, aw grupie placebo 19,6% pacjentów wykazało zmniejszenie częstości napadów częściowych na tydzień o 50% lub więcej w porównaniu z wartością wyjściową. Przez 6 miesięcy w okresie terapii 11,4% pacjentów nie miało napadów, a co najmniej w ciągu 12 miesięcy - 7,2%.

Działanie Levetinolu w leczeniu wspomagającym napadów częściowych lub częściowych wtórnie uogólnionych u dzieci z padaczką w wieku od 1 miesiąca do 4 lat oceniano w ciągu 5 dni w badaniu z udziałem 116 uczestników. Niemowlęta w wieku od 1 do 6 miesięcy w postaci roztworu doustnego przyjmowano w dawce dobowej 20 mg / kg w 2 dawkach podzielonych z dalszym zwiększaniem dawki do 40 mg / kg, dzieci w wieku od 6 miesięcy do 4 lat - 25 mg / kg w 2 dawkach podzielonych z późniejszym zwiększaniem dawki do 50 mg / kg. Wskaźnik skuteczności ustalono na podstawie analizy u 109 dzieci, które poddano wideo elektroencefalografii przez co najmniej 24 godziny. W porównaniu z poziomem wyjściowym, zmniejszenie częstości napadów częściowych o 50% lub więcej na tydzień odnotowano u 43,6% pacjentów w grupie lewetyracetamu iu 19,6% pacjentów otrzymujących placebo. Nie miały napadów podczas długotrwałego leczenia 8,6% pacjentów w ciągu 6 miesięcy, a 7,8% - przez co najmniej 12 miesięcy.

Wpływ lewetyracetamu jako leku w monoterapii napadów częściowych z wtórnym uogólnieniem lub bez, był porównywalny z działaniem karbamazepiny o kontrolowanym uwalnianiu. W badaniu wzięło udział 576 pacjentów w wieku powyżej 16 lat z nowo rozpoznaną padaczką z uogólnionymi napadami toniczno-klonicznymi lub niesprowokowanymi napadami częściowymi. Karbamazepinę przyjmowano w dawce dobowej 400–1200 mg, lewetyracetam - 1000–3000 mg, czas podawania leku wynosił do 121 tygodni i zależał od odpowiedzi klinicznej. Przez 6 miesięcy brak napadów odnotowano u 73% chorych leczonych lewetyracetamem i 72,8% karbamazepiną. Ponad 50% pacjentów nie miało napadów w ciągu 12 miesięcy.

W trwającym 16 tygodni badaniu z podwójną kontrolą placebo, oceniano skuteczność lewetyracetamu, podawanego w dawce dobowej 3000 mg w 2 dawkach podzielonych, u pacjentów w wieku powyżej 12 lat z idiopatyczną padaczką uogólnioną z różnymi napadami mioklonicznymi. U większości pacjentów rozpoznano młodzieńczą padaczkę miokloniczną. W grupie lewetyracetamu 58,3% pacjentów, aw grupie placebo 23,3% pacjentów miało co najmniej 50% zmniejszenie napadów mioklonicznych w ciągu tygodnia. Przy ciągłym, długotrwałym leczeniu, 28,6% pacjentów nie miało napadów przez 6 miesięcy lub dłużej, 21% przez co najmniej 12 miesięcy.

W badaniu kontrolowanym placebo, które trwało 24 tygodnie, skuteczność lewetyracetamu została ustalona u ograniczonej liczby dzieci, a także młodzieży i dorosłych z idiopatyczną padaczką uogólnioną z napadami toniczno-klonicznymi, młodzieńczą padaczką miokloniczną, młodzieńczą nieobecną padaczką, padaczką nieświadomości wieku dziecięcego lub padaczką w dzieciństwie. uogólnione drgawki konwulsyjne po przebudzeniu. Dorośli i młodzież otrzymywali lek w dziennej dawce 3000 mg, dzieci - 60 mg / kg w 2 dawkach podzielonych. Zmniejszenie częstości napadów na tydzień o 50% lub więcej obserwowano u 72,2% pacjentów otrzymujących lewetyracetam i 45,2% w grupie placebo. Nie było napadów przez co najmniej 6 miesięcy u 47,4% pacjentów, a w ciągu 12 miesięcy u 31,5%.

Farmakokinetyka

Nie odnotowano zależności parametrów farmakokinetycznych lewetinolu od rasy, płci i pory dnia.

Profil farmakokinetyczny leku jest liniowy, z małą zmiennością i jest porównywalny u zdrowych ochotników i pacjentów z padaczką. Nie było zmian w klirensie lewetyracetamu po wielokrotnym podaniu. Należy do substancji dobrze rozpuszczalnych, które wykazują dużą zdolność penetracji.

Po podaniu doustnym lewetyracetam jest szybko wchłaniany z przewodu pokarmowego (GIT). Jest prawie całkowicie wchłaniany, dzięki czemu w wyniku całkowitego i liniowego wchłaniania można przewidzieć poziom w osoczu na podstawie podanej dawki wyrażonej w mg / kg. Pora posiłku i dawka leku nie wpływają na stopień jego wchłaniania. Po podaniu doustnym biodostępność lewetyracetamu zbliża się do 100%. Maksymalne stężenie (C _max) w osoczu obserwuje się 1,3 godziny po przyjęciu leku w dawce 1000 mg. Z reguły wartość C _max wynosi odpowiednio 31 i 43 μg / ml po jednorazowym i wielokrotnym (2 razy na dobę) podaniu lewetyracetamu w dawce 1000 mg. Przy doustnym podawaniu leku 2 razy dziennie stan równowagi obserwuje się po 2 dniach.

U dzieci i dorosłych wykazano wysoką korelację pomiędzy zawartością lewetyracetamu w osoczu i ślinie - stosunek ślina / osocze waha się w zakresie 1–1,7 dla tabletek i roztworu 4 godziny po podaniu. Substancja czynna i jej główny metabolit, charakteryzują się słabą połączeniu z białkami osocza - mniej niż 10%, a objętością dystrybucji (V _d) lewetiracetamu około 0,5-0,7 l / kg.

W organizmie ludzkim lek jest metabolizowany w słabym stopniu. Głównym szlakiem biotransformacji (24% dawki) jest proces enzymatycznej hydrolizy grupy acetamidowej. Enzymy z rodziny P450 wątroby nie biorą udziału w tworzeniu głównego metabolitu (ucb L057), ten ostatni nie ma aktywności farmakologicznej. Ponadto lek ma dwa pomniejsze metabolity: pierwszy jest wynikiem hydroksylacji cyklu pirolidonowego (1,6% dawki), drugi powstaje w wyniku otwarcia pierścienia pirolidonowego (0,9% dawki). Inne produkty biotransformacji środka stanowią tylko 0,6% dawki. Izomeryzacji optycznej in vivo nie wykryto w lewetyracetamie i ucb L057.

Lewetyracetam nie zaburza aktywności enzymatycznej hepatocytów. Substancja czynna i jej główny metabolit in vitro nie hamowały izoenzymów cytochromu P450 (CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9, CYP2A6 i CYP3A4), a także działania transferazy glukuronylowej (UGT1A1) i UGT. Nie wpłynęło również in vitro na proces glukuronidacji kwasu walproinowego. W hodowli ludzkich hepatocytów nie oddziaływał on lub tylko nieznacznie wpływał na aktywność enzymatyczną UGT1A1, CYP1A2 i SULT1E1. Lek może powodować słabą indukcję CYP3A4 i CYP2B6.

Okres półtrwania substancji z osocza (T _1/2) u dorosłych wynosi 7 ± 1 h, niezależnie od drogi podania lub schematu dawkowania; średni całkowity klirens wynosi 0,96 ml / min / kg. W większości lek jest wydalany z moczem, około 95% otrzymanej dawki, z czego 93% - w ciągu 48 godzin. 0,3% jest wydalane z kałem. Udział w całkowitym wydalaniu lewetyracetamu i ucb L057 wynosi odpowiednio 66 i 24% podanej dawki w ciągu pierwszych 48 godzin.

Klirens nerkowy lewetyracetamu i jego głównego metabolitu wynosi odpowiednio 0,6 i 4,2 ml / min / kg, co świadczy o wydalaniu lewetyracetamu w wyniku przesączania kłębuszkowego (CF) z dalszym wchłanianiem zwrotnym w kanalikach, jak również fakt, że główny metabolit jest również wydalany przez czynny kanalik. wydzielina oprócz CF. Eliminacja substancji podstawowej koreluje z klirensem kreatyniny (CC).

U pacjentów w wieku 4–12 lat po jednorazowym doustnym podaniu lewetyracetamu w dawce 20 mg / kg, jego T1 / 2 wynosi 6 h. U dzieci w tej grupie wiekowej całkowity klirens substancji czynnej jest o około 30% większy niż u dorosłych i jest wprost proporcjonalny do masy ciała. Po wielokrotnym podaniu doustnym leku w dawce dobowej 20-60 mg / kg Cmax obserwuje się w osoczu 0,5-1 godziny po podaniu. Pole pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC) i Cmax leku są liniowe i proporcjonalne do przyjętej dawki. Średnia wartość całkowitego klirensu wynosi 1,1 ml / min / kg.

U dzieci w wieku powyżej 1 miesiąca i do 4 lat po podaniu pojedynczej dawki doustnej roztworu 20 mg / kg T½ wynosi 5,3 godziny, Cmax w osoczu jest osiągane średnio 1 godzinę po podaniu leku. Średni klirens całkowity wynosi 1,5 ml / min / kg.

Wskazania do stosowania

Jako lek do monoterapii, Levetinol jest zalecany w leczeniu napadów częściowych wtórnie uogólnionych lub bez wtórnego uogólnienia u młodzieży w wieku od 16 lat i dorosłych z nowo rozpoznaną padaczką.

Jako środek dodatkowej terapii Levetinol jest przepisywany w leczeniu następujących stanów:

napady miokloniczne u młodzieży w wieku powyżej 12 lat i dorosłych z młodzieńczą padaczką miokloniczną;
pierwotnie uogólnione napady toniczno-kloniczne u młodzieży po 12. roku życia i dorosłych z idiopatyczną padaczką uogólnioną;
drgawki częściowe z wtórnym uogólnieniem lub bez wtórnego uogólnienia u dzieci (powyżej 1 miesiąca - dla roztworu, powyżej 6 lat - dla tabletek) i dorosłych z padaczką.

Przeciwwskazania

Absolutny:

naruszenie tolerancji fruktozy (roztwór, ponieważ zawiera maltitol);
wiek do 1 miesiąca (rozwiązanie);
wiek do 6 lat (tabletki Levetinol ze względu na brak możliwości prawidłowego dobrania dawki);
nadwrażliwość na lewetyracetam lub inne pochodne pirolidonu lub na którąkolwiek substancję pomocniczą leku.

Względne (zaleca się ostrożność podczas stosowania Levetinolu): choroba wątroby w fazie dekompensacji, niewydolność nerek, starość (powyżej 65 lat).

Levetinol, instrukcje użytkowania: metoda i dawkowanie

Wszystkie formy uwalniania leku Levetinol są przeznaczone do podawania doustnego. Spożycie pokarmu nie wpływa na skuteczność leku. Tabletki należy popijać odpowiednią ilością płynu. Dzienna dawka powinna być podzielona na 2 dawki w równych częściach.

Monoterapia

Podczas monoterapii pacjentom powyżej 16 roku życia zaleca się rozpoczęcie leczenia od dobowej dawki Levetinolu 500 mg - 2 razy 250 mg. 2 tygodnie po rozpoczęciu kursu dawkę można zwiększyć do 1000 mg - 2 razy po 500 mg.

Maksymalna dopuszczalna dzienna dawka nie powinna przekraczać 3000 mg, podzielona na 2 dawki.

W ramach dodatkowej terapii

Młodzież w wieku powyżej 12 lat i dorośli o masie ciała powyżej 50 kg powinni rozpocząć leczenie od dawki dobowej 1000 mg podzielonej na 2 dawki. Biorąc pod uwagę tolerancję Levetinolu i odpowiedź kliniczną, można go zwiększyć do maksymalnej dopuszczalnej - 3000 mg, stosować w 2 dawkach. Dostosowywanie dawki o 500 mg 2 razy na dobę można dokonywać co 2–4 tygodnie.

Dzieciom w wieku od 6 miesięcy do 6 lat (dla roztworu), a także dzieciom i młodzieży w wieku od 6 do 17 lat (dla obu postaci dawkowania), o masie ciała poniżej 50 kg, zaleca się rozpoczęcie leczenia od dawki dobowej 20 mg / kg, podzielonej przez 2 przyjęcia. Zmianę dawki o 20 mg / kg w 2 dawkach podzielonych można przeprowadzać co 2 tygodnie, aż do osiągnięcia dawki dobowej 60 mg / kg (2 razy 30 mg / kg). W przypadku nietolerancji zalecanej dawki można ją zmniejszyć. Należy stosować minimalną skuteczną dawkę.

Levetinol należy przyjmować w zależności od wieku, masy ciała i pożądanej dawki terapeutycznej, w najbardziej odpowiedniej dawce i postaci dawkowania.

Ze względu na brak wymaganej dawki, tabletki Levetinol nie są przepisywane dzieciom o masie ciała poniżej 25 kg, jeśli konieczne jest przyjęcie dawki mniejszej niż 250 mg, a także jeśli występują trudności z połknięciem tej postaci leku. Leczenie w takich przypadkach zaleca się rozpocząć od rozwiązania.

Zalecane pojedyncze dawki roztworu Levetinolu (dawka początkowa 10 mg / kg; maksymalna dawka 30 mg / kg) u dzieci w wieku 6 miesięcy i młodzieży, w zależności od masy ciała, z częstością podawania 2 razy dziennie:

6 kg: 60 mg (0,6 ml); 180 mg (1,8 ml);
10 kg: 100 mg (1 ml); 300 mg (3 ml);
15 kg: 150 mg (1,5 ml); 450 mg (4,5 ml);
20 kg: 200 mg (2 ml); 600 mg (6 ml);
25 kg: 250 mg / 750 mg.

Dzieci i młodzież o masie ciała powyżej 50 kg zaleca się przyjmować lek w takich samych dawkach jak u dorosłych.

U dzieci w wieku od 1 do 6 miesięcy początkowa dawka roztworu Levetinolu wynosi 7 mg / kg 2 razy na dobę. W przyszłości, w zależności od efektu terapeutycznego i tolerancji leku, można go zwiększyć do 21 mg / kg 2 razy dziennie. Zmiana nie powinna być większa niż ± 7 mg / kg 2 razy dziennie co 2 tygodnie przy przyjmowaniu minimalnej skutecznej dawki.

Zalecane pojedyncze dawki roztworu doustnego [początkowa (7 mg / kg) / maksymalna (21 mg / kg)] u dzieci w wieku od 1 do 6 miesięcy, w zależności od masy ciała, z częstością 2 razy na dobę:

4 kg: 28 mg (0,3 ml) / 84 mg (0,85 ml);
5 kg: 35 mg (0,35 ml) / 105 mg (1,05 ml);
7 kg: 49 mg (0,5 ml) / 147 mg (1,5 ml).

Dozowanie roztworu odbywa się za pomocą strzykawek odmierzających, które są dołączone do leku. W zestawie dostarczanym z produktem Levetinol znajdują się strzykawki o następującej pojemności nominalnej:

1,5 ml z podziałką 0,05 ml (5 mg) dla niemowląt od 1 do 6 miesięcy.
3 ml z podziałką 0,1 ml (10 mg) dla dzieci w wieku od 6 miesięcy do 4 lat.
10 ml z podziałką 0,25 ml (25 mg) dla dzieci powyżej 4 lat.

Odmierzoną dawkę roztworu należy rozcieńczyć w butelce dla niemowląt lub szklance wody.

Aby dozować roztwór za pomocą strzykawki odmierzającej, należy:

Otworzyć butelkę naciskając zakrętkę i obracając ją w kierunku przeciwnym do ruchu wskazówek zegara.
Włożyć łącznik do strzykawki do szyjki butelki, upewnić się, że jest dobrze osadzony i umieścić strzykawkę w łączniku.
Odwróć butelkę do góry dnem i pociągając tłok strzykawki w dół, napełnij ją niewielką objętością roztworu, a następnie przesuń tłok do góry, aby usunąć pęcherzyki powietrza.
Odciągnąć tłok do momentu podziału, który odpowiada ilości mililitrów leku, zalecanej przez lekarza dawce, a następnie napełnić strzykawkę roztworem.
Trzymając butelkę pionowo, szyją do góry, wyjąć strzykawkę z łącznika.
Wciskając tłok do końca, wstrzyknąć pobrany do strzykawki roztwór do szklanki wody lub butelki dla niemowląt.
Przygotowany roztwór weź w całości.
Następnie przepłucz strzykawkę wodą i zamknij butelkę pokrywką.

U pacjentów z niewydolnością nerek dawkę lewetyny należy dostosować w zależności od wartości CC. U mężczyzn CC można obliczyć za pomocą następującego wzoru, biorąc pod uwagę zawartość kreatyniny w surowicy:

CC (ml / min) = [140 - wiek (lata)] × masa ciała (kg) ÷ 72 × poziom kreatyniny w surowicy (mg / dl)

W przypadku kobiet otrzymaną wartość należy pomnożyć przez współczynnik 0,85.

Następnie przeprowadzana jest korekta obliczenia QC z uwzględnieniem powierzchni ciała (PPT) według następującego wzoru:

CC (ml / min / 1,73 m2) = CC (ml / min) ÷ PPT (m2) × 1,73

Korekta dawki Levetinolu dla dorosłych w zależności od stopnia upośledzenia czynności nerek i CC ml / min / 1,73 m² (wskazana jest pojedyncza dawka z częstością podawania 2 razy dziennie):

norma (K> 80): 500-1500 mg;
światło (CC = 50–79): 500–1500 mg (roztwór), 500–1000 mg (tabletki);
umiarkowane (CC = 30–49): 250–750 mg;
ciężki (CC <30): 250-500 mg;
stadium końcowe (pacjenci dializowani *): 500–1000 mg ** (raz dziennie).

* w pierwszym dniu terapii zalecana dawka nasycająca 750 mg.

** po zakończeniu dializy zalecana jest dodatkowa dawka 250-500 mg.

Zmiana dawki lewetinolu u dzieci z niewydolnością nerek jest konieczna, aby wziąć pod uwagę ciężkość niewydolności nerek.

CC (ml / min / 1,73 m²) dla dzieci i młodzieży można oszacować na podstawie oznaczenia kreatyniny w surowicy (mg / dl) za pomocą następującego wzoru (wzór Schwartza):

CC (ml / min / 1,73 m²) = wysokość (cm) × ks ÷ poziom kreatyniny w surowicy (mg / dl)

Gdzie ks jest stałą, w zależności od płci i wieku dziecka, wynosi: dla dzieci obu płci poniżej 1 roku życia = 0,45; dla dzieci poniżej 13 roku życia i nastolatek = 0,55; dla nastoletnich chłopców = 0,7.

Korekta dawki lewetynolu u dzieci i młodzieży o masie ciała poniżej 50 kg przy zaburzeniach czynności nerek z uwzględnieniem ciężkości choroby i kc (ml / min / 1,73 m2) przy częstości podawania 2 razy na dobę (w wieku od 1 do 6 lat) miesięcy; wiek 6 miesięcy i starsze):

CC> 80 (prawidłowa czynność nerek): 7–21 mg / kg (0,07–0,21 ml / kg); 10-30 mg / kg (0,1-0,3 ml / kg);
CC = 50–79 (łagodna niewydolność nerek): 7–14 mg / kg (0,07–0,14 ml / kg); 10–20 mg / kg (0,1–0,2 ml / kg);
CC = 30–49 (umiarkowana niewydolność nerek): 3,5–10,5 mg / kg (0,035–0,105 ml / kg); 5-15 mg / kg (0,05-0,15 ml / kg);
CC <30 (ciężka niewydolność nerek): 3,5-7 mg / kg (0,035-0,07 ml / kg); 5-10 mg / kg (0,05-0,1 ml / kg);
pacjenci dializowani (schyłkowa niewydolność nerek): 7-14 mg / kg (0,07-0,14 ml / kg) raz dziennie ^a, ^c; 10–20 mg / kg (0,1–0,2 ml / kg) raz dziennie ^{b, d}.

^a pierwszego dnia leczenia zalecana dawka nasycająca 10,5 mg / kg (0,105 ml / kg).

^b pierwszego dnia kursu zalecana jest dawka nasycająca 15 mg / kg (0,15 ml / kg).

^c po dializie zalecana jest dawka podtrzymująca 3,5–7 mg / kg (0,035–0,07 ml / kg).

^d po dializie zalecana jest dawka podtrzymująca 5–10 mg / kg (0,05–0,1 ml / kg).

Skutki uboczne

Poniższy profil działań niepożądanych oparto na analizie wyników badań kontrolowanych placebo, a także na doświadczeniach ze stosowania Levetinolu po wprowadzeniu do obrotu. Najczęstsze zdarzenia niepożądane obejmowały senność, zawroty głowy, zmęczenie, ból głowy i zapalenie błony śluzowej nosa i gardła. Zgodnie z wynikami badań klinicznych, profil bezpieczeństwa lewetyracetamu u dzieci był porównywalny z profilem u dorosłych.

Działania niepożądane w układach i narządach (częstość występowania: bardzo często - nie mniej niż 0,1; często - od 0,01 do 0,1; rzadko - od 0,001 do 0,01; rzadko - od 0,0001 do 0,001; niezwykle rzadko - mniej niż 0,00001):

metabolizm: często - anoreksja (zagrożenie rozwoju zwiększa się po połączeniu lewetyracetamu i topiramatu); rzadko - wzrost / spadek masy ciała; rzadko hiponatremia;
krew i układ limfatyczny: rzadko - leukopenia, trombocytopenia; rzadko - neutropenia, pancytopenia (z pancytopenią czasami notowano zahamowanie czynności szpiku kostnego), agranulocytoza;
zmiany infekcyjne i pasożytnicze: bardzo często - zapalenie błony śluzowej nosa i gardła; rzadko - infekcje;
układ odpornościowy: rzadko - reakcja na lek z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (zespół DRESS);
narząd słuchu i zaburzenia błędnika: często - zawroty głowy;
narząd wzroku: rzadko - niewyraźne widzenie, podwójne widzenie;
układ nerwowy: bardzo często - bóle głowy, senność; często - zawroty głowy, brak równowagi, drżenie, letarg, drgawki; rzadko - zaburzenia pamięci, amnezja, osłabienie koncentracji, parestezje, zaburzenia koordynacji / ataksja; rzadko - dyskinezy, choreoatetoza, hiperkinezja;
zaburzenia psychiczne: często - nerwowość, bezsenność, drażliwość, lęk, wrogość / agresywność, depresja; rzadko - pobudzenie, wahania nastroju, labilność emocjonalna, ataki paniki, splątanie, złość, halucynacje, zaburzenia zachowania, zaburzenia psychotyczne, zamiary samobójcze, próby samobójcze; rzadko - zaburzenia myśli, zaburzenia osobowości, samobójstwa;
Przewód pokarmowy: często - wymioty, nudności, bóle brzucha, niestrawność, biegunka; rzadko - zapalenie trzustki;
układ oddechowy, narządy klatki piersiowej i śródpiersia: często - kaszel;
wątroba i drogi żółciowe: rzadko - zmiany wyników testów wątrobowych; rzadko - zapalenie wątroby, niewydolność wątroby;
skóra i tkanka podskórna: często - wysypka; rzadko - swędzenie, egzema, łysienie (w wielu przypadkach po odstawieniu Levetinolu odnotowano odbudowę włosów); rzadko - rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczna nekroliza naskórka;
nerki i drogi moczowe: rzadko - ostra niewydolność nerek;
zaburzenia ogólne: często - zmęczenie, astenia;
układ mięśniowo-szkieletowy i tkanka łączna: rzadko - osłabienie mięśni, bóle mięśni; rzadko - wzrost zawartości fosfokinazy kreatynowej (CPK) we krwi, rabdomioliza;
urazy, powikłania manipulacji: rzadko - przypadkowe obrażenia.

Stwierdzono, że wzrost poziomu CPK we krwi oraz występowanie rabdomiolizy są istotnie wyższe u Japończyków w porównaniu z przedstawicielami innych narodowości.

U dzieci i młodzieży w wieku 4-16 lat najczęściej notowano następujące objawy niepożądane: bardzo często - wymioty (11,2%), często - chwiejność emocjonalna (1,7%), wahania nastroju (2,1%), pobudzenie (3, 4%), letarg (3,9%), zaburzenia zachowania (5,6%), agresywność (8,2%). U dzieci w wieku od 1 miesiąca do 4 lat częściej obserwowano takie działania niepożądane jak drażliwość (11,7%) i zaburzenia koordynacji (3,3%).

Po przeanalizowaniu stanu behawioralnego i emocjonalnego za pomocą kwestionariusza Achenbacha w grupie pacjentów otrzymujących Levetinol stwierdzono zachowania agresywne. Jednocześnie u pacjentów, którzy stosowali lek w trakcie długotrwałej obserwacji, nie odnotowano nasilenia zaburzeń stanu emocjonalno-behawioralnego, np. Nie nastąpiło pogorszenie wskaźników zachowań agresywnych w porównaniu z poziomem wyjściowym.

Przedawkować

Objawy przedawkowania Levetinol mogą obejmować agresję, pobudzenie, senność, depresję oddechową, depresję przytomności, śpiączkę.

W ostrym okresie zatrucia zaleca się wywołanie wymiotów i / lub płukanie żołądka, a następnie spożycie węgla aktywnego. Nie ma swoistego antidotum na lewetyracetam. W razie potrzeby w szpitalu przeprowadza się leczenie objawowe, w tym za pomocą hemodializy. Skuteczność tego ostatniego dla substancji czynnej wynosi 60%, a dla jej głównego metabolitu - 74%.

Specjalne instrukcje

Jeśli konieczne jest zakończenie leczenia, Levetinol należy odstawiać stopniowo, zmniejszając co 2-4 tygodnie u młodzieży i dorosłych o masie ciała powyżej 50 kg, pojedynczą dawkę 500 mg. U dzieci powyżej 6. miesiąca życia zmniejszenie pojedynczej dawki co 2 tygodnie nie powinno przekraczać 10 mg / kg, u niemowląt poniżej 6. miesiąca życia - więcej niż 7 mg / kg, pod warunkiem, że lek przyjmuje się 2 razy dziennie.

Podczas przechodzenia na leczenie lewetynolem należy stopniowo odstawiać stosowane jednocześnie leki przeciwpadaczkowe.

Na tle stosowania lewetyracetamu odnotowano przypadki spadku liczby krwinek - małopłytkowość, neutropenia, leukopenia, agranulocytoza, pancytopenia. U pacjentów, u których wystąpiła hipertermia, silne osłabienie, nawracające infekcje lub zaburzenia krzepnięcia krwi, zalecane jest badanie krwi z ustaleniem liczby krwinek.

U pacjentów otrzymujących leki przeciwpadaczkowe (w tym lewetyracetam), obserwowano takie działania niepożądane, jak myśli i zachowania samobójcze, próby samobójcze i samobójstwo. Analiza badań nad stosowaniem tych leków wykazała niewielkie zwiększenie ryzyka myśli i prób samobójczych, mechanizm tego zjawiska nie jest znany. W związku z powyższym w okresie przyjmowania Levetinolu konieczne jest uważne monitorowanie stanu pacjentów z objawami depresji i / lub obecnością myśli i zamiarów samobójczych oraz zapewnienie im w razie potrzeby odpowiedniego leczenia. Lekarz obserwujący powinien zostać poinformowany o wystąpieniu jakichkolwiek objawów depresji lub tendencji samobójczych.

Roztwór doustny zawiera parahydroksybenzoesan propylu i parahydroksybenzoesan metylu, które mogą wywoływać reakcje alergiczne, w tym opóźnione działanie.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i złożone mechanizmy

Nie badano wpływu Levetinolu na zdolność prowadzenia skomplikowanych i potencjalnie niebezpiecznych pojazdów, w tym prowadzenia samochodu. Jednak ze względu na indywidualną wrażliwość ośrodkowego układu nerwowego na lek (w tym możliwy rozwój senności) w trakcie terapii, konieczne jest porzucenie czynności wymagających zwiększonej koncentracji uwagi i dużej szybkości reakcji psychomotorycznych.

Stosowanie w ciąży i laktacji

Nie ma danych wskazujących na istotne zwiększenie ryzyka ciężkich wrodzonych wad rozwojowych podczas przepisywania lewetyracetamu w pierwszym trymestrze ciąży w monoterapii. Jednocześnie nie można całkowicie wykluczyć zagrożenia teratogennego. Leczenie kilkoma lekami przeciwpadaczkowymi powoduje większe ryzyko wrodzonych wad rozwojowych płodu w porównaniu z monoterapią, więc ta ostatnia jest bardziej odpowiednia u kobiet w ciąży.

Nie prowadzono ściśle kontrolowanych i odpowiednich badań klinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania leku Levetinol w czasie ciąży, dlatego u kobiet w ciąży i kobiet z zachowaną funkcją rozrodczą nie należy przeprowadzać farmakoterapii, z wyjątkiem przypadków klinicznych.

Fizjologiczne zmiany zachodzące podczas ciąży mogą przyczyniać się do obniżenia stężenia lewetyracetamu w osoczu. Spadek ten jest najbardziej wyraźny w trzecim trymestrze (do 60% wartości wyjściowej obserwowanej przed ciążą).

Należy ściśle monitorować przyjmowanie leku Levetinol przez kobiety w ciąży. Przerwy w leczeniu przeciwdrgawkowym mogą pogorszyć przebieg choroby, a tym samym zaszkodzić zdrowiu kobiety i płodu.

Lewetyracetam przenika do mleka kobiecego, w związku z czym nie zaleca się karmienia piersią podczas leczenia lekiem. Jeśli jednak podawanie Levetinolu w okresie karmienia piersią jest konieczne, należy dokładnie rozważyć zamierzone korzyści i potencjalne zagrożenie związane z leczeniem w stosunku do znaczenia karmienia piersią.

Wpływ lewetyracetamu na płodność nie został zidentyfikowany w badaniach na zwierzętach, możliwe ryzyko dla ludzi nie jest znane.

Zastosowanie pediatryczne

Zaleca się, aby dzieci w wieku poniżej 6 lat stosowały Levetinol w postaci roztworu doustnego.

Zgodnie z obecnie dostępnymi informacjami na temat stosowania lewetynolu u dzieci lewetyracetam nie wpływa niekorzystnie na wzrost i dojrzewanie. Jednocześnie nie są znane długoterminowe skutki terapii dla rozwoju intelektualnego, funkcji gruczołów dokrewnych, wzrostu, rozwoju seksualnego, zdolności uczenia się dzieci.

Z zaburzeniami czynności nerek

U pacjentów z niewydolnością nerek konieczne jest dostosowanie dawki podtrzymującej z uwzględnieniem CC, ponieważ eliminacja głównej substancji i jej głównego metabolitu koreluje z tym ostatnim. W przypadku schyłkowej niewydolności nerek u dorosłych pacjentów T _1/2 leku wynosi 25 godzin w przerwach między sesjami hemodializy i 3,1 godziny podczas samego zabiegu. Podczas 4-godzinnej hemodializy wydalane jest około 51% lewetyracetamu.

U pacjentów z niewydolnością nerek stopień zmniejszenia CC może nie w pełni odzwierciedlać ciężkości niewydolności nerek. W takich przypadkach przy CC poniżej 60 ml / min / 1,73 m² dzienną dawkę należy zmniejszyć o 50%.

Przed rozpoczęciem leczenia lekiem zaleca się pacjentom ze zmianami w nerkach zbadanie ich funkcji; w przypadku stwierdzonych naruszeń może być konieczne dostosowanie dawki.

W niezwykle rzadkich przypadkach terapii Levetinolem towarzyszyło ostre uszkodzenie nerek, obserwowane od kilku dni do kilku miesięcy.

Za naruszenia funkcji wątroby

W przypadku łagodnych do umiarkowanych zaburzeń czynności wątroby, klirens lewetyracetamu ulega niewielkiej zmianie. U przeważającej liczby pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby na tle współistniejącej niewydolności nerek klirens substancji czynnej zmniejsza się o ponad 50%.

Przed rozpoczęciem leczenia pacjentom z niewyrównaną chorobą wątroby zaleca się przeprowadzenie badania czynności nerek. W przypadku stwierdzenia zaburzeń czynności nerek może być konieczna zmiana dawki leku Levetinol.

Pacjenci z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby nie wymagają dostosowania dawkowania.

Stosować u osób starszych

U pacjentów w podeszłym wieku T _1/2 wzrasta o 40% i może wynosić 10-11 godzin, co jest spowodowane zaburzeniem czynności nerek u osób w tej kategorii wiekowej.

W przypadku pacjentów w wieku 65 lat i starszych dawkę Levetinolu należy dostosować zgodnie z wartością CC.

Interakcje lekowe

inne leki przeciwpadaczkowe (kwas walproinowy, karbamazepina, fenytoina, lamotrygina, fenobarbital, gabapentyna, prymidon, topiramat): nie ustalono wpływu lewetyracetamu na zawartość tych leków w osoczu ani ich wpływu na farmakokinetykę lewetyracetamu; wg retrospektywnej analizy interakcji farmakokinetycznych u pacjentów w wieku 4–17 lat z padaczką, doustne stosowanie lewetyny w leczeniu wspomagającym nie wpłynęło na równowagę stężenia w surowicy jednocześnie podawanego walproinianu i karbamazepiny, jednak u dzieci przyjmujących leki przeciwpadaczkowe indukujące enzymy lewetyracetam został usunięty 20% wyższe w porównaniu z dziećmi, które ich nie otrzymują; zmiany dawki nie są wymagane;
metotreksat: odnotowano zmniejszenie jego klirensu, co spowodowało wzrost poziomów we krwi do możliwych poziomów toksycznych lub wydłużenie czasu utrzymania takich stężeń; wymagana jest kontrola stężenia lewetyracetamu i metotreksatu w osoczu we krwi;
probenecyd (bloker wydzielania kanalikowego w nerkach) 4 razy dziennie, 500 mg: nastąpiło zahamowanie klirensu nerkowego głównego metabolitu lewetyracetamu - ucb L057, ale nie samej substancji czynnej; poziom ucb L057 pozostaje niski, przyjmuje się, że inne substancje, których eliminacja następuje poprzez czynne wydzielanie kanalikowe, są również zdolne do obniżania klirensu nerkowego ucb L057; nie badano wpływu lewetyracetamu na probenecyd;
sulfonamidy, niesteroidowe leki przeciwzapalne: nie określono wpływu lewetyracetamu na te leki;
digoksyna i warfaryna: nie zanotowano zmiany czasu protrombinowego - w połączeniu z lewetyracetamem w dawce dobowej 2000 mg farmakokinetyka tego ostatniego i tych substancji pozostała niezmieniona;
leki zobojętniające: nie ma dowodów na wpływ tych leków na wchłanianie lewetyracetamu;
doustne środki antykoncepcyjne (etynyloestradiol i lewonorgestrel): nie stwierdzono wpływu lewetyracetamu, stosowanego w dawce 1000 mg na dobę, na farmakokinetykę tych leków; stan hormonalny (poziomy progesteronu i hormonu luteinizującego) nie uległ zmianie; farmakokinetyka lewetyracetamu również nie uległa zmianie;
etanol: brak informacji na temat interakcji lewetyracetamu z alkoholem etylowym;
pokarm: nie ma zmian w całkowitym wchłanianiu lewetyracetamu, ale jego szybkość jest nieznacznie zmniejszona.

Analogi

Analogi Levetinolu to Keppra, Komviron, Kepaira-Vero, Tirapol, Convilept, Epiterra Long, Levetiracetam, Epitropil, Levetiracetam Canon itp.

Warunki przechowywania

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci i chronionym przed światłem, w temperaturze nieprzekraczającej 25 ° C (tabletki powlekane) lub 30 ° C (roztwór doustny).

Okres trwałości wynosi 3 lata.

Warunki wydawania aptek

Wydawane na receptę.

Recenzje o Levetinolu

Według nielicznych recenzji Levetinolu znalezionych na stronach medycznych, lek w większości przypadków skutecznie zatrzymuje napady padaczkowe lub pomaga zmniejszyć ich liczbę. Wraz z tym, na tle leczenia lekiem, często obserwuje się rozwój takich działań niepożądanych, jak ból głowy, drażliwość, silne zawroty głowy, senność, nerwowość, przez co w niektórych przypadkach pacjenci musieli odmówić przyjęcia tego leku przeciwdrgawkowego.

Cena za Levetinol w aptekach

Cena Levetinolu może wynosić:

tabletki powlekane: dawka 250 mg - 450–550 rubli, 500 mg - 900–100 rubli, 1000 mg - 2200–2400 rubli, w opakowaniu zawierającym 30 sztuk;
roztwór doustny: 2500–2600 rubli. w butelce 300 ml.