Irinotecan - Instrukcje Użytkowania, Recenzje, Cena Leku, Analogi

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Irynotekan

Irynotekan: instrukcje użytkowania i recenzje

1. Zwolnij formę i skład
2. Właściwości farmakologiczne
3. Wskazania do stosowania
4. Przeciwwskazania
5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. Efekty uboczne
7. Przedawkowanie
8. Instrukcje specjalne
9. Stosowanie w ciąży i laktacji
10. Stosowanie w dzieciństwie
11. Przy zaburzeniach czynności nerek
12. Za naruszenia funkcji wątroby
13. Stosowanie u osób starszych
14. Interakcje lekowe
15. Analogi
16. Warunki przechowywania
17. Warunki wydawania aptek
18. Recenzje
19. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: Irinotecan

Kod ATX: L01XX19

Składnik aktywny: irynotekan (irynotekan)

Producent: Biocad CJSC (Rosja); S. K. Sindan- Pharma S.r.l. (SC Sindan-Pharma SrL) (Rumunia); Actavis Italy S. p. A. (Actavis Italy SpA) (Włochy)

Opis i aktualizacja zdjęć: 05.03.2019

Ceny w aptekach: od 1909 rubli.

Kup

Koncentrat do przygotowania roztworu do infuzji Irynotekan

Irynotekan to lek przeciwnowotworowy z grupy alkaloidów.

Uwolnij formę i kompozycję

Lek jest produkowany w postaci koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji: przezroczysty, od bladożółtego do żółtego, z możliwym zielonkawym odcieniem (2 lub 5 ml w butelce, w tekturowym pudełku 1 butelka; 2 ml w butelce, w blistrze1 butelka, w pudełku tekturowym 1 opakowanie i instrukcja użycia irynotekanu).

1 ml roztworu zawiera:

składnik aktywny: trihydrat chlorowodorku irynotekanu - 20 mg;
dodatkowe składniki: sorbitol lub D-sorbitol (w zależności od producenta), wodorotlenek sodu, kwas mlekowy, woda do wstrzykiwań.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Irynotekan jest półsyntetyczną pochodną kamptotecyny i należy do specyficznych inhibitorów enzymu komórkowego topoizomerazy I. W tkankach substancja jest metabolizowana przez enzym karboksyloesterazę do metabolitu SN-38, którego aktywność przewyższa aktywność substancji macierzystej.

Irynotekan i jego metabolit stabilizują kompleks topoizomerazy I z DNA, prowadząc do liniowego uszkodzenia DNA, co zapobiega jego replikacji.

W trakcie eksperymentów in vivo stwierdzono, że irynotekan wykazuje również działanie przeciw nowotworom wykazującym ekspresję glikoproteiny P o wielolekowej oporności (białaczki P388 oporne na winkrystynę i doksorubicynę). Innym istotnym działaniem farmakologicznym substancji czynnej jest jej zdolność do hamowania acetylocholinoesterazy.

Farmakokinetyka

Farmakokinetykę irynotekanu i jego aktywnego metabolitu SN-38 badano w 30-minutowej infuzji dożylnej (IV) leku w dawce 100–750 mg / m². Schemat dawkowania nie miał wpływu na profil farmakokinetyczny substancji. Jego dystrybucja w osoczu jest dwu- lub trójfazowa, objętość dystrybucji (V _d) wynosiła 157 l / m². Na tle wlewu dożylnego w zalecanej dawce 350 mg / m2 powierzchni ciała maksymalne stężenie (C _max) irynotekanu i SN-38 w osoczu obserwowano pod koniec zabiegu i wynosiło odpowiednio 7,7 μg / ml i 56 ng / ml, a wartości pole pod krzywą farmakokinetyczną (AUC) - 34 μg / h / ml i 451 ng / h / ml.

W osoczu krwi substancja czynna jest określana głównie w postaci niezmienionej. W przypadku irynotekanu wiązanie z białkami osocza wynosi około 65%, dla SN-38 wartość ta sięga około 95%.

Przemiana metaboliczna substancji czynnej zachodzi w wątrobie na 2 sposoby: przy udziale karboksyloesterazy do metabolitu SN-38 oraz dalszej glukuronidacji za pomocą izoenzymu CYP3A4 z utworzeniem pochodnych kwasu aminopentanowego i amin. Tylko SN-38 ma znaczącą aktywność cytotoksyczną. Średni okres półtrwania (T _1/2) leku w osoczu w pierwszej fazie modelu trójfazowego wynosi 12 minut, w drugiej fazie 2,5 godziny, w ostatniej - 14,2 godziny.

Średni klirens w osoczu wynosi 15 l / h / m². Lek jest wydalany przez nerki w stanie niezmienionym - około 19,9%, aw postaci SN-38 - 0,25%. Około 30% leku jest wydalane z żółcią, zarówno w postaci niezmienionej, jak iw postaci glukuronidu SN-38.

Zgodnie z wynikami badań klinicznych, fluorouracyl i folinian wapnia nie wpływają na farmakokinetykę irynotekanu. Eliminacja leku jest zmniejszona średnio o 40% u pacjentów z 1,5–3-krotnym przekroczeniem górnej granicy normy (GGN) stężenia bilirubiny.

Wskazania do stosowania

Irynotekan jest zalecany w leczeniu miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka okrężnicy i odbytnicy w następujących przypadkach:

leczenie pacjentów, którzy wcześniej nie otrzymywali chemioterapii w połączeniu z folinianem wapnia i fluorouracylem;
leczenie pacjentów z progresją choroby po standardowym leczeniu przeciwnowotworowym (w trybie monoterapii).

Przeciwwskazania

Absolutny:

wyraźne zahamowanie hematopoezy szpiku kostnego;
przewlekła choroba jelit, zapalna i / lub niedrożność jelit;
stężenie bilirubiny w surowicy krwi przekraczające ponad 1,5 lub 3 razy (w zależności od producenta) VGN;
ogólny stan pacjentów oceniany w skali WHO powyżej 2;
Ciąża i laktacja;
wiek do 18 lat;
niewydolność nerek;
jednoczesne stosowanie ze szczepionką przeciw żółtej febrze (w zależności od producenta);
nadwrażliwość na którykolwiek ze składników leku.

Krewny (ostrożnie stosować irynotekan):

leukocytoza;
radioterapia (w historii) w okolicy miednicy lub brzucha;
podeszły wiek;
należący do płci żeńskiej (ze względu na zwiększone ryzyko biegunki).

Dodatkowe przeciwwskazania względne w zależności od producenta:

stan ogólny pacjenta w skali Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) równy 2;
zaburzenia czynnościowe wątroby;
hipowolemia;
predyspozycja do zakrzepicy i choroby zakrzepowo-zatorowej;
jednoczesne stosowanie leków pneumotoksycznych;
terapia czynnikami stymulującymi rozwój kolonii.

Irynotekan, instrukcje użytkowania: metoda i dawkowanie

Irynotekan jest przeznaczony wyłącznie do infuzji dożylnej trwającej co najmniej 30 i nie dłużej niż 90 minut. Lek można stosować zarówno w monoterapii, jak iw połączeniu z folinianem wapnia i fluorouracylem.

Zalecany schemat dawkowania:

monoterapia: w dawce 125 mg / m² raz w tygodniu w 90-minutowym wlewie dożylnym przez 4 tygodnie z 2-tygodniową przerwą oraz w dawce 350 mg / m² w 60-minutowej infuzji co 3 tygodnie;
chemioterapia skojarzona: folinianem wapnia i fluorouracylem w dawce 125 mg / m2 raz w tygodniu, w infuzji długotrwałej w dawce 180 mg / m2 raz na 2 tygodnie; szczegółowy opis dawek i podawania folinianu wapnia i fluorouracylu podano w literaturze specjalistycznej.

W przypadku wcześniejszej ekstensywnej radioterapii wskaźnik ogólnego stanu pacjenta w skali WHO równy 2, podwyższony poziom bilirubiny we krwi lub gdy pacjent ukończył 65 rok życia, można zalecić zmniejszenie dawki początkowej Irynotekanu: w trybie monoterapii - ze 125 do 100 mg / m² i od 350 do 300 mg / m²; w trybie terapii skojarzonej - od 125 do 100 mg / m² i od 180 do 150 mg / m².

Nie należy rozpoczynać leczenia lekiem do czasu całkowitego ustąpienia objawów niepożądanych, takich jak wymioty, nudności, a zwłaszcza biegunka, oraz do czasu, gdy liczba neutrofili we krwi obwodowej nie przekroczy 1500 komórek / μl krwi. Do czasu usunięcia wszystkich działań niepożądanych można odłożyć stosowanie irynotekanu na 1–2 tygodnie.

Jeśli w trakcie leczenia zostanie wykryte wyraźne zahamowanie hematopoezy szpiku kostnego (liczba płytek krwi poniżej 100 000 / μl i / lub liczba leukocytów poniżej 1000 / μl i / lub liczba neutrofili poniżej 500 / μl), powikłania infekcyjne, ciężka biegunka, neutropenia z gorączką to 1000 / μl i poniżej na tle wzrostu temperatury ciała o więcej niż 38 ° C) lub innej niehematologicznej toksyczności III - IV stopnia dawkę Irynotekanu należy zmniejszyć o 15–20%, aw razie potrzeby fluorouracylu.

Jeśli odnotuje się pojawienie się oznak postępu choroby nowotworowej lub rozwój niedopuszczalnych objawów toksycznych, leczenie lekiem należy przerwać.

Roztwór irynotekanu należy przygotowywać w warunkach aseptycznych. Zaleca się rozcieńczyć wymaganą dawkę koncentratu w 250 ml 0,9% roztworu chlorku sodu lub 0,5% roztworu dekstrozy, a następnie delikatnie obracając butelkę wymieszać powstały płyn. Jeśli w przygotowanym roztworze znajdzie się osad, lek należy usunąć.

Roztwór należy wstrzyknąć natychmiast po rozpuszczeniu koncentratu. Jeżeli rozcieńczanie zostało przeprowadzone zgodnie z zasadami aseptyki (w szczególności przy instalacji laminarnego przepływu powietrza), dopuszcza się stosowanie preparatu po otwarciu butelki z koncentratem przez 12 godzin (łącznie z okresem infuzji) przy przechowywaniu w temperaturze pokojowej oraz przez 24 godziny - w temperaturze przechowywania 2–8 ° C

Skutki uboczne

układ krwiotwórczy: bardzo często - anemia, leukopenia, neutropenia; często - gorączka neutropeniczna, trombocytopenia przy stosowaniu leku w monoterapii; niezwykle rzadkie - tworzenie przeciwciał przeciwpłytkowych;
układ nerwowy: rzadko - osłabienie, ból głowy, mimowolne skurcze lub skurcze mięśni, parestezje, zaburzenia chodu, splątanie; niezwykle rzadko - przemijające zaburzenia mowy;
układ pokarmowy: bardzo często - biegunka późna; często - czkawka, nudności, zaparcia, wymioty, kandydoza przewodu pokarmowego (GIT); czasami - rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego (w jedynym przypadku stwierdzono C. difficile), krwawienie z przewodu pokarmowego, niedrożność jelit; rzadko - ból brzucha, jadłowstręt, zapalenie błon śluzowych, zapalenie okrężnicy, w tym zapalenie jelita grubego; perforacja jelit, niedokrwienne i wrzodziejące zapalenie okrężnicy, zapalenie trzustki;
autonomiczny układ nerwowy: ostry zespół cholinergiczny - objawami tego powikłania mogą być - bóle brzucha, wzmożona perystaltyka jelit, wczesna biegunka, zwiększone pocenie się, zapalenie spojówek, nieżyt nosa, złe samopoczucie, dreszcze, łzawienie, zwężenie źrenic, zaburzenia widzenia, zawroty głowy, obniżone ciśnienie krwi (BP), rozszerzenie naczyń, bradykardia; ślinienie odnotowano odpowiednio u 9 i 1,4% pacjentów otrzymujących irynotekan w monoterapii oraz w ramach skojarzonej chemioterapii; wszystkie te objawy ustąpiły po podaniu atropiny (podskórnie w dawce 0,25 mg);
układ sercowo-naczyniowy: czasami - obniżenie ciśnienia krwi, wstrząs hipowolemiczny spowodowany odwodnieniem; rzadko - podwyższone ciśnienie krwi w trakcie lub po zakończeniu wlewu;
skóra i tłuszcz podskórny: bardzo często - łysienie odwracalne; czasami łagodne reakcje skórne;
reakcje alergiczne: czasami - wysypka skórna; niezwykle rzadki - wstrząs anafilaktyczny;
narządy oddechowe: czasami - nieżyt nosa, duszność, nacieki w płucach;
inne: bardzo często - wzrost temperatury ciała; często - zwiększone zmęczenie; rzadko - dodanie wtórnych infekcji, miejscowe reakcje po infuzji, utrata masy ciała, hipomagnezemia, podwyższona aktywność azotu mocznikowego i gamma-glutamylotransferazy (GGT) w surowicy, hipowolemia, odwodnienie, ból w klatce piersiowej, infekcje dróg moczowych, omdlenia, posocznica, zespół liza guza;
wskaźniki laboratoryjne: bardzo często - przejściowy wzrost aktywności fosfatazy alkalicznej (ALP), aminotransferaz w surowicy lub stężenia bilirubiny (terapia skojarzona); często - przemijający wzrost aktywności fosfatazy zasadowej, transaminaz w surowicy lub stężenia bilirubiny (monoterapia), wzrost stężenia kreatyniny w surowicy; rzadko - hiponatremia i hipokaliemia; niezwykle rzadko - wzrost aktywności lipazy i / lub amylazy surowicy.

Biegunka (opóźniona), która pojawia się później niż 24 godziny po podaniu leku jest zależnym od dawki toksycznym działaniem irynotekanu. Podczas stosowania leku w trybie monoterapii ciężką biegunkę wykryto u 20% pacjentów (podczas terapii skojarzonej - 13,1%).

Przy przepisywaniu leku w monoterapii u około 10% pacjentów przyjmujących leki przeciwwymiotne wystąpiły silne wymioty i nudności podczas stosowania irynotekanu w trakcie skojarzonej chemioterapii - odpowiednio u 2,8 i 2,1% pacjentów.

Neutropenię obserwowano u 78,7% pacjentów stosujących monoterapię (u 82,5% - na tle chemioterapii skojarzonej), w tym u 22,6% - była ona wyraźna (liczba neutrofili była mniejsza niż 500 komórek / μl). To działanie niepożądane było odwracalne i nie kumulowało się. Pełną liczbę neutrofili przywracano z reguły w 22. dobie stosowania irynotekanu w monoterapii, aw 7–8. Dobie - w ramach chemioterapii skojarzonej. Gorączkę jednocześnie z ciężką neutropenią w monoterapii odnotowano u 6,2% chorych oraz u 3,4% chorych w ramach leczenia skojarzonego. Na tle monoterapii irynotekanem powikłania infekcyjne obserwowano u 10,3% chorych, natomiast w połączeniu z ciężką neutropenią - u 5,3%.

Przedawkować

Biegunka i neutropenia mogą być objawami przedawkowania. Leczenie tego stanu jest zalecane objawowo. W przypadku przedawkowania zaleca się hospitalizację pacjenta i monitorowanie czynności ważnych narządów. Specyficzne antidotum dla irynotekanu nie jest obecnie znane.

Specjalne instrukcje

Terapię farmakologiczną należy prowadzić na wyspecjalizowanych oddziałach chemioterapii i wyłącznie pod nadzorem specjalisty, który ma doświadczenie w pracy z lekami przeciwblastoma.

Podczas leczenia irynotekanem konieczne jest cotygodniowe monitorowanie czynności wątroby i morfologii krwi.

Biegunka spowodowana cytotoksycznym działaniem irynotekanu z reguły występuje nie wcześniej niż 24 godziny po jego podaniu, au większej liczby pacjentów - po około 5 dniach. Wraz z pojawieniem się pierwszego epizodu luźnych stolców należy pić dużo płynów zawierających elektrolity oraz natychmiastowe odpowiednie leczenie, w tym stosowanie dużych dawek loperamidu - pierwsza dawka 4 mg, a następnie co 2 godziny 2 mg. Taką terapię należy kontynuować co najmniej 12 godzin po ostatnim epizodzie luźnych stolców, ale nie dłużej niż 48 godzin ze względu na zwiększone ryzyko niedowładu jelita cienkiego. Z ciężką biegunką, gdy w ciągu dnia obserwuje się więcej niż 6 epizodów luźnych stolców lub silnego parcia i wymiotów lub gorączki,chory wymaga pilnej hospitalizacji na oddziale intensywnej terapii w celu kompleksowego leczenia z wprowadzeniem antybiotyków o szerokim spektrum działania. Jeśli wystąpi mniej niż 6 epizodów luźnych stolców dziennie i umiarkowane parcie, biegunkę uważa się za umiarkowaną lub łagodną, ale jeśli nie można jej zatrzymać w ciągu 48 godzin, należy również hospitalizować pacjenta i podać doustne antybiotyki.

Jeśli biegunce towarzyszy ciężka neutropenia (liczba leukocytów poniżej 500 komórek / μl), leczenie przeciwbiegunkowe łączy się z doustnym podawaniem profilaktycznie antybiotyków o szerokim spektrum działania. W celach profilaktycznych nie należy przepisywać loperamidu, w tym pacjentom, u których wystąpiła biegunka w poprzednich cyklach leczenia irynotekanem.

Pacjent powinien mieć świadomość ryzyka wystąpienia biegunki opóźnionej w trakcie terapii, w przypadku jej wystąpienia konieczna jest pilna konsultacja z lekarzem i rozpoczęcie odpowiedniego leczenia.

Przed każdym cyklem leczenia irynotekanem zaleca się profilaktycznie przyjmowanie leków przeciwwymiotnych.

Pacjenci z dziedziczną nietolerancją fruktozy nie powinni stosować leku, ponieważ zawiera on sorbitol jako dodatkowy składnik.

W okresie leczenia, a także przez 3 miesiące po jego zakończeniu, kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym powinni stosować skuteczne metody antykoncepcji.

W przypadku kontaktu irynotekanu ze skórą należy ją natychmiast przemyć mydłem i wodą, w przypadku kontaktu z błonami śluzowymi i oczami tylko czystą wodą. W procesie rozcieńczania koncentratu należy używać rękawiczek, maski i okularów ochronnych.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i złożone mechanizmy

W okresie leczenia irynotekanem w ciągu 24 godzin po jego podaniu należy wziąć pod uwagę ryzyko zaburzeń widzenia i zawrotów głowy. W przypadku wystąpienia takich objawów, pacjenci powinni powstrzymać się od prowadzenia pojazdów mechanicznych i innych potencjalnie niebezpiecznych, złożonych mechanizmów.

Stosowanie w ciąży i laktacji

W czasie ciąży i laktacji stosowanie leku przeciwnowotworowego jest przeciwwskazane.

Zastosowanie pediatryczne

W praktyce pediatrycznej nie stosuje się irynotekanu, ponieważ nie ma danych potwierdzających bezpieczeństwo i skuteczność farmakoterapii u dzieci i młodzieży.

Z zaburzeniami czynności nerek

U pacjentów z niewydolnością nerek leczenie irynotekanem jest przeciwwskazane, ponieważ nie ma danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa jego stosowania w tej kategorii pacjentów.

Za naruszenia funkcji wątroby

Pacjenci, u których stężenie bilirubiny w surowicy we krwi przekracza 1,5 lub 3 razy (w zależności od producenta) VGN, leczenie Irinotecanem jest przeciwwskazane. Wraz ze wzrostem poziomu bilirubiny w surowicy nie więcej niż 1,5-krotnie wzrasta zagrożenie ciężką neutropenią, a zatem wymaga starannego monitorowania parametrów krwi.

Stosować u osób starszych

Nie ma specjalnych instrukcji dotyczących stosowania leku Irinotecan u osób starszych. Pacjenci w tej grupie wiekowej muszą indywidualnie dobierać dawkę, zachowując szczególną ostrożność.

Interakcje lekowe

sole suksametonium: możliwe jest wydłużenie czasu trwania blokady nerwowo-mięśniowej ze względu na aktywność antycholinesterazy wykazywaną przez irynotekan;
niedepolaryzujące środki zwiotczające mięśnie: możliwe interakcje antagonistyczne w stosunku do blokady nerwowo-mięśniowej;
Leki mielosupresyjne i radioterapia: toksyczny wpływ irynotekanu na wzrost szpiku kostnego (w tym rozwój trombocytopenii i leukopenii);
leki glukokortykosteroidowe (GCS), w tym deksametazon: zwiększa się zagrożenie limfocytopenią, hiperglikemią (szczególnie w przypadku cukrzycy lub nietolerancji glukozy);
prochlorperazyna: zwiększa się prawdopodobieństwo wystąpienia objawów akatyzji;
diuretyki: mogą nasilać odwodnienie w wyniku wymiotów i biegunki;
środki przeczyszczające: częstość występowania lub nasilenie biegunki może wzrosnąć;
atazanawir, inhibitor enzymów CYP3A4 i UGT1A1, ketokonazol: zwiększa się stężenie w osoczu aktywnego metabolitu SN-38 we krwi;
leki przeciwdrgawkowe - induktory izoenzymu CYP3A4 (fenytoina, fenobarbital, karbamazepina), leki na bazie dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum): zmniejsza się stężenie w osoczu aktywnego metabolitu SN-38; te kombinacje nie są zalecane;
żywe (atenuowane) szczepionki: mogą rozwinąć się poważne lub śmiertelne infekcje; podczas leczenia irynotekanem należy powstrzymać się od szczepienia żywymi szczepionkami; można podać szczepionkę inaktywowaną lub zabitą, ale odpowiedź na takie podanie może być osłabiona.

Irynotekanu nie należy mieszać w tej samej butelce z innymi lekami.

Analogi

Analogami Irinotecanu są Irinotecan Medak, Irinax, Irinotecan-Teva, Irinotecan Pliva-Lahema, Iriten, Kamptera, Irnokam, Kolotekan, Campto TsS itp.

Warunki przechowywania

Przechowywać w miejscu chronionym przed światłem i wilgocią, niedostępnym dla dzieci, w temperaturze nie przekraczającej 25 ° C.

Okres trwałości to 2 lub 3 lata (w zależności od producenta).

Warunki wydawania aptek

Wydawane na receptę.

Recenzje irynotekanu

Kilka opinii na temat Irinotecan jest w większości pozytywnych. Pacjenci odnotowują pozytywny trend podczas stosowania leku w leczeniu raka odbytnicy i okrężnicy zarówno w monoterapii, jak iw połączeniu z folinianem wapnia i fluorouracylem.

Wadą leku przeciwnowotworowego jest wysokie ryzyko skutków ubocznych, zwłaszcza biegunki, neutropenii, anemii.