Atazanawir - Instrukcje Użytkowania, Cena, Recenzje, Analogi Kapsułek

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-15 07:40

Atazanavir

Atazanawir: instrukcje użytkowania i recenzje

1. Zwolnij formę i skład
2. Właściwości farmakologiczne
3. Wskazania do stosowania
4. Przeciwwskazania
5. Sposób stosowania i dawkowanie
6. Efekty uboczne
7. Przedawkowanie
8. Instrukcje specjalne
9. Stosowanie w ciąży i laktacji
10. Stosowanie w dzieciństwie
11. Przy zaburzeniach czynności nerek
12. Za naruszenia funkcji wątroby
13. Stosowanie u osób starszych
14. Interakcje lekowe
15. Analogi
16. Warunki przechowywania
17. Warunki wydawania aptek
18. Recenzje
19. Cena w aptekach

Nazwa łacińska: Atazanavir

Kod ATX: J05AE08

Składnik czynny: atazanawir (atazanawir)

Producent: Nanopharma Development LLC (Rosja); ZiO-Zdorovye CJSC (Rosja); Pharmstandard-Leksredstva OJSC (Rosja); Izvarino Pharma LLC (Rosja)

Opis i aktualizacja zdjęć: 04.06.2020

Ceny w aptekach: od 2776 rubli.

Kup

Atazanawir jest inhibitorem proteazy ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) o wysokim stopniu aktywności przeciwretrowirusowej (ARV). Różni się w przypadku braku wyraźnego wpływu na metabolizm węglowodanów i profil lipidowy, a także znacznego bezpieczeństwa. Zalecany przez Światową Organizację Zdrowia (WHO) jako składnik skojarzonej terapii ARV.

Uwolnij formę i kompozycję

Postać dawkowania atazanawiru - kapsułki: galaretowate, stałe, wypełnione luźną lub zbitą sproszkowaną masą od białej do białej z żółtawym odcieniem lub granulatem w kolorze od białego do jasnożółtego z obecnością grudek i słupków, które rozpadają się po lekkim naciśnięciu szklanym prętem:

dawka 150 mg - kapsułki nr 1; nieprzezroczysty, korpus i wieczko od białego do białego z żółtawym odcieniem / nieprzezroczystym, różowym wieczkiem i białym korpusem / niebieskim wieczkiem i niebieskim korpusem;
dawka 200 mg - kapsułki nr 0; nieprzezroczysty, biały do białego z żółtawym odcieniem / nieprzezroczysty korpus i wieczko, pomarańczowe wieczko i biały korpus / wieczko i niebieski korpus;
dawka 300 mg - kapsułki nr 00; nieprzezroczysty, korpus i wieczko od białego do białego z żółtawym odcieniem / nieprzezroczysty, wieczko i korpus biało-czerwony wieczko i niebieski korpus.

10 sztuk. w blistrach, w pudełku tekturowym 3 lub 6 opakowań; 30 lub 60 szt. w cylindrycznych puszkach z polietylenu z zakrętką wyposażoną w system kontroli pierwszego otwarcia, w pudełku tekturowym 1 puszka i instrukcją użycia atazanawiru.

Skład na 1 kapsułkę:

substancja czynna: atazanawir - 150; 200 lub 300 mg (odpowiednio w postaci siarczanu atazanawiru - 170,87; 227,83 lub 341,74 mg);
składniki pomocnicze: krospowidon, monohydrat laktozy, stearynian magnezu;
otoczka kapsułki: dwutlenek tytanu, żelatyna.

Skład otoczki kapsułki kolorowych kapsułek zawiera barwniki, których kolor odpowiada kolorowi kapsułek.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Atazanawir, azapeptydowy inhibitor proteazy (PI) HIV-1, wybiórczo hamuje specyficzne dla wirusa przetwarzanie wirusowych białek Gag-Pol w komórkach zakażonych wirusem HIV, zapobiegając w ten sposób gromadzeniu się dojrzałych wirionów i uszkodzeniom innych komórek.

U niektórych pacjentów podczas terapii może rozwinąć się specyficzna oporność na różny stopień - oporność na działanie atazanawiru lub oporność krzyżowa - oporność na działanie zarówno atazanawiru, jak i innych inhibitorów proteazy HIV.

Specyficzna oporność na atazanawir nie zapobiega sekwencyjnemu stosowaniu innych inhibitorów proteazy HIV.

Farmakokinetyka

Właściwości farmakokinetyczne atazanawiru (oceniane na podstawie wyników badań dotyczących stosowania leku u zdrowych ochotników i pacjentów zakażonych wirusem HIV):

wchłanianie: C _ssmax (maksymalne stężenie równowagowe) w osoczu ustala się po długotrwałym podawaniu atazanawiru raz na dobę w dawce 400 mg (jednocześnie z łatwo przyswajalnym pokarmem) około 2,7 godziny po podaniu. C _SS (równowagowe stężenie w stanie stacjonarnym) osiąga się w ciągu 4-8 dni terapii. Przyjmowanie pokarmu poprawia biodostępność i zmniejsza zmienność właściwości farmakokinetycznych atazanawiru;
dystrybucja: wiązanie z białkami surowicy (na równi z albuminą i α _1- kwaśną glikoproteiną) wynosi 86% i nie zależy od stężenia atazanawiru; substancja przenika również do płynu mózgowo-rdzeniowego i nasiennego;
metabolizm: głównym metabolizatorem atazanawiru jest izoenzym CYP3A4, w wyniku czego powstają utlenione metabolity, które są wydalane w postaci wolnej lub w postaci koniugatów glukuronidu do żółci; w niewielkim stopniu atazanawir jest metabolizowany na drodze hydrolizy i N-dealkilacji;
wydalanie: po pojedynczym wstrzyknięciu izotopów ¹⁴ C atazanawiru (400 mg) całkowita radioaktywność osiągnęła 79% w kale i 13% w moczu. Bez zmian w stosunku do podanej dawki w kale stwierdzono około 20%, w moczu - 7%. Okres półtrwania (T _1/2) u zdrowych ochotników i dorosłych zakażonych wirusem HIV wynosił około 7 godzin po przyjęciu 400 mg atazanawiru dziennie z lekkostrawnym pokarmem.

Farmakokinetyka w specjalnych grupach:

niewydolność wątroby: ponieważ atazanawir jest metabolizowany i wydalany głównie przez wątrobę, zaburzenia czynności wątroby wpływają na jego stężenie w osoczu krwi; nie badano farmakokinetyki atazanawiru stosowanego w dawce do 300 mg u pacjentów z niewydolnością wątroby;
niewydolność nerek: w ciężkiej niewydolności nerek u pacjentów poddawanych hemodializie, przyjmujących 400 mg atazanawiru raz na dobę, parametry farmakokinetyczne były o 30-50% niższe niż u pacjentów z prawidłową czynnością nerek. Do tej pory mechanizm takiego spadku nie został wyjaśniony;
rasa i płeć: nie było istotnych klinicznie różnic w farmakokinetyce atazanawiru w zależności od rasy i płci pacjentów;
ciąża i okres poporodowy: C _ssmax i powierzchnia równowagi pod krzywą stężenia w czasie (AUC _S) atazanawiru były o 26-40% wyższe u kobiet w okresie poporodowym (4 do 12 tygodni) w porównaniu z kobietami niebędącymi w ciąży zakażonymi wirusem HIV pacjentów. Minimalne stężenie (C _min) w okresie poporodowym u pacjentek zakażonych wirusem HIV jest około 2 razy większe niż obserwowane u nich przed ciążą;
dzieci: u dzieci wchłanianie atazanawiru jest większe niż u dorosłych. Podczas normalizacji na podstawie masy ciała u małych dzieci ujawniła się niewielka tendencja do zwiększonego klirensu, a także zmienność cech farmakokinetycznych u dzieci w porównaniu z dorosłymi;
zaawansowany wiek: niewystarczająca liczba pacjentów w wieku 65 lat i starszych uczestniczyła w badaniach klinicznych w celu określenia wpływu zaawansowanego wieku na kinetykę atazanawiru.

Wskazania do stosowania

Atazanawir jest stosowany w leczeniu zakażenia wirusem HIV typu 1 w połączeniu z innymi lekami ARV u pacjentów, którzy otrzymywali lub nie otrzymywali terapii ARV.

Przeciwwskazania

Absolutny:

ciężkie zaburzenia czynności wątroby związane z klasą C w skali Child-Pugh (dla dowolnego schematu dawkowania);
odbiór w połączeniu z rytonawirem w przypadku umiarkowanych i ciężkich zaburzeń czynności wątroby, należących do klas B i C w skali Child-Pugh;
rzadka genetyczna nietolerancja laktozy, niedobór laktazy, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy;
ciężka niewydolność nerek u pacjentów poddawanych hemodializie oraz u pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali terapię ARV;
przyjmowanie w skojarzeniu z następującymi lekami / substancjami: astemizol, beprydyl, cyzapryd, terfenadyna, pimozyd, chinidyna (w tym w połączeniu atazanawir + rytonawir), midazolam (do podawania doustnego), triazolam, pochodne ergotaminy (zwłaszcza dihydroergotamina, ergometryna), ergotamina, metyloergometryna), preparaty z dziurawca zwyczajnego, inhibitory 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-koenzymu-A (HMG-CoA) -reduktazy (lowastatyna, symwastatyna), kwetiapina (w tym dla kombinacji atazanawir + ryfonampinawir) alfuzosyna, syldenafil (stosowane w leczeniu tętniczego nadciśnienia płucnego);
karmienie piersią;
waga dziecka jest mniejsza niż 35 kg (dla kapsułek o dawce 300 mg);
wiek dziecka poniżej 6 lat;
nadwrażliwość na atazanawir lub inne składniki leku.

Lek stosuje się ostrożnie w ciąży, cukrzycy, hiperglikemii, dyslipidemii, hiperbilirubinemii, kamicy nerkowej, wirusowym zapaleniu wątroby, przewlekłym zapaleniu wątroby w fazie aktywnej, łagodnej i umiarkowanej dysfunkcji wątroby (klasy A i B w skali Child-Pugh), w połączeniu z rytonawir na łagodne zaburzenia czynności wątroby (klasa A w skali Childa-Pugha), hemofilię A i B, zespół wrodzonego wydłużania odstępów PR i PQ, konieczność skojarzonego stosowania z lekami wydłużającymi odstępy PR i PQ (atenolol, diltiazem, werapamil), zespół wrodzonego wydłużenia odstępu QT, niska kwasowość (podwyższone pH) soku żołądkowego.

Należy również zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania atazanawiru z lekami / substancjami, takimi jak irynotekan, indynawir, newirapina, efawirenz, glikokortykosteroidy (GKS), worykonazol, klarytromycyna, salmeterol, boceprewir, farynan tenofowiru, farynan syrolimus, cyklosporyna, amiodaron, lidokaina (pozajelitowa), flutykazon, tadalafil, sildenafil, wardenafil, atorwastatyna, fluwastatyna, prawastatyna, buprenorfina, substraty innych izoenzymów cytochromu P ₄₅₀ (CYP).

Atazanawir, instrukcje użytkowania: metoda i dawkowanie

Kapsułki atazanawiru są przeznaczone do podawania doustnego. Należy je połykać w całości bez rozgryzania. Lek zaleca się przyjmować z posiłkami.

Atazanawir jest stosowany w ramach skojarzonej terapii ARV, a decyzję o rozpoczęciu powinien podjąć lekarz z doświadczeniem w leczeniu zakażenia wirusem HIV. Nie badano skuteczności i bezpieczeństwa atazanawiru stosowanego w skojarzeniu z rytonawirem w dawce większej niż 100 mg / dobę. Wiadomo, że rytonawir w dawce większej niż 100 mg / dobę w skojarzeniu z atazanawirem może zmienić profil bezpieczeństwa tego ostatniego; takiej dawki nie należy stosować.

W przypadku osób dorosłych, które nie otrzymywały wcześniej terapii ARV, zaleca się przyjmowanie atazanawiru 400 mg raz na dobę lub atazanawiru 300 mg + rytonawiru 100 mg.

W przypadku osób dorosłych, które wcześniej otrzymywały terapię ARV, zaleca się przyjmowanie atazanawiru - 300 mg + rytonawiru - 100 mg raz dziennie.

Nie zaleca się stosowania atazanawiru bez rytonawiru u pacjentów, u których wcześniejsze leczenie ARV doprowadziło do niekorzystnego wyniku wirusologicznego.

W przypadku dzieci Atazanawir jest przepisywany w połączeniu z rytonawirem (kapsułki lub tabletki); leki przyjmuje się jednocześnie, raz dziennie z posiłkami.

Dawkowanie dla dzieci w wieku 6 lat i starszych:

masa ciała ≥ 15, ale <35 kg: atazanawir - 200 mg + rytonawir - 100 mg;
masa ciała ≥ 35 kg: atazanawir - 300 mg + rytonawir - 100 mg.

Dawka pediatryczna nie powinna przekraczać dawki stosowanej w leczeniu dorosłych pacjentów.

Skutki uboczne

Najczęściej (ponad 10%) podczas stosowania atazanawiru z jednym lub więcej nukleozydowymi / nukleotydowymi / nienukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy obserwowano następujące reakcje uboczne: nudności - 20%, żółtaczka - 13%, biegunka - 10%. U pacjentów, którzy otrzymywali atazanawir - 300 mg + rytonawir - 100 mg, najczęściej w 19% epizodów obserwowano żółtaczkę, która w większości przypadków rozwijała się kilka dni lub nawet miesięcy po rozpoczęciu kursu. Stan ten spowodował odstawienie leku u mniej niż 1% pacjentów. Ponadto, gdy atazanawir był stosowany z jednym lub więcej nukleozydowymi / nukleotydowymi / nienukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy, u 5% pacjentów zdiagnozowano umiarkowaną / ciężką lipodystrofię, prawdopodobnie związaną z leczeniem.

Umiarkowane lub ciężkie skutki uboczne ze strony układów i narządów, które obserwowano u dorosłych pacjentów [klasyfikacja konwencjonalna: bardzo często (≥ 0,1); często (≥ 0,01, ale <0,1); rzadko (≥ 0,001, ale <0,01); rzadko (≥ 0,0001, ale <0,001); niezwykle rzadkie (<0,0001); z nieokreśloną częstością - na podstawie dostępnych danych nie można ustalić częstości występowania działań niepożądanych]:

układ odpornościowy: rzadko - reakcje nadwrażliwości;
ośrodkowy układ nerwowy: często - ból głowy; rzadko - zawroty głowy, omdlenia, neuropatia obwodowa, utrata pamięci, depresja, zaburzenia snu, senność / bezsenność, zmiany charakteru snów, niepokój, dezorientacja;
przewód pokarmowy: często - biegunka, niestrawność, bóle brzucha, nudności, wymioty; rzadko - wypaczenie smaku, suchość w ustach, zapalenie żołądka, zapalenie trzustki, wzdęcia, aftowe zapalenie jamy ustnej;
skóra i tłuszcz podskórny: często - wysypka; rzadko - świąd, pokrzywka, łysienie, rumień wielopostaciowy, toksyczna wysypka skórna, zespół nadwrażliwości na lek (zespół DRESS), obrzęk naczynioruchowy *; rzadko - rozszerzenie naczyń, wyprysk, dermatoza pęcherzykowo-pęcherzowa, zespół Stevensa-Johnsona *;
układ mięśniowo-szkieletowy i tkanka łączna: rzadko - zanik mięśni, bóle stawów, bóle mięśni; rzadko miopatia;
układ moczowy: rzadko - częste oddawanie moczu, krwiomocz, białkomocz, kamica nerkowa *, śródmiąższowe zapalenie nerek; rzadko - ból w okolicy nerek;
narząd wzroku: często - zażółcenie twardówki;
metabolizm: rzadko - zwiększony apetyt, anoreksja, utrata / wzrost masy ciała; z nieznaną częstością - cukrzyca *, hiperglikemia *, nadmiar mleczanów *;
układ rozrodczy: rzadko - ginekomastia;
układ sercowo-naczyniowy: rzadko - podwyższenie ciśnienia krwi (ciśnienie krwi), częstoskurcz komorowy typu Torsades de Pointes *; rzadko - szybkie bicie serca, obrzęki, wydłużenie odstępu QTc *; o nieznanej częstotliwości - blok AV (przedsionkowo-komorowy) II i III stopnia *;
układ oddechowy: rzadko - duszność;
układ wątrobowo-żółciowy: często - żółtaczka; rzadko - zapalenie wątroby, kamica żółciowa, cholestaza *; rzadko - powiększenie wątroby i śledziony, zapalenie pęcherzyka żółciowego *;
zaburzenia ogólne: często - zmęczenie; rzadko - gorączka, ból w klatce piersiowej, osłabienie, złe samopoczucie, redystrybucja tkanki tłuszczowej (lipodystrofia); rzadko - zaburzenie chodu; w niektórych przypadkach (przy stosowaniu PI u pacjentów z hemofilią A i B) - krwawienie, spontaniczne reakcje skórne, hemarthrosis;
dane laboratoryjne: bardzo często (przy stosowaniu atazanawiru z jednym lub więcej nukleozydowymi / nukleotydowymi / nienukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy) - wzrost stężenia bilirubiny całkowitej w surowicy, głównie niezwiązanej (pośrednio) - 87%; często (≥ 2%) - wzrost aktywności fosfokinazy kreatynowej - 7%, aminotransferazy alaninowej (ALT) - 5%, aminotransferazy asparaginianowej (AST) - 3%, lipazy - 3%, spadku liczby neutrofilnych leukocytów - 5%. Odwołanie terapii było konieczne u 5% chorych, zarówno otrzymujących, jak i nieotrzymujących terapii ARV. W 2% przypadków nastąpił konkurencyjny wzrost stężenia ALT / AST i 3-4 stopnia bilirubiny całkowitej.

Uwaga

* Zgodnie z obserwacjami porejestrowymi.

Profil bezpieczeństwa atazanawiru u dzieci w wieku 6 lat i starszych jest porównywalny z profilem u dorosłych pacjentów.

Działania niepożądane obserwowane u dzieci: bardzo często (3-4 stopnie) - odchylenia parametrów laboratoryjnych [wzrost stężenia bilirubiny całkowitej ponad 2,6-krotnie od górnej granicy normy (UHN) - 45%]; najczęściej (2-4 stopnie) - kaszel - 21%, wzrost temperatury ciała - 18%, żółtaczka lub zażółcenie twardówki - 15%, wysypka - 14%, wymioty - 12%, biegunka - 9%, ból głowy - 8%, obrzęk obwodowy - 7%, przekrwienie błony śluzowej nosa - 6%, ból kończyn - 6%, ból przy przełykaniu - 6%, wydzielina z nosa - 6%, duszność - 6%; rzadko - bezobjawowa blokada przedsionkowo-komorowa I i II stopnia - poniżej 2%.

W przypadku przyjmowania Atazanawiru przez pacjentów ze złożonymi postaciami wirusowego zapalenia wątroby (zapalenie wątroby typu B i zapalenie wątroby typu C), prawdopodobieństwo zwiększenia aktywności aminotransferaz wątrobowych wzrasta w porównaniu z pacjentami niezakażonymi. Jednocześnie nie ma różnicy w częstotliwości wzrostu bilirubiny. Częstość występowania zapalenia wątroby lub wzrostu aktywności enzymów wątrobowych w połączonych postaciach wirusowego zapalenia wątroby (B i C) jest porównywalna w przypadku leku i trybu porównawczego.

U pacjentów ze współistniejącym przewlekłym zapaleniem wątroby (B i C) występuje zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych ze strony wątroby, zarówno ciężkich, jak i potencjalnie śmiertelnych.

Przedawkować

W badaniach klinicznych, gdy zdrowym ochotnikom przyjmowano atazanawir w dawkach do 1200 mg raz, nie odnotowano żadnych działań niepożądanych. Opisano przypadek przedawkowania atazanawiru u pacjentów zakażonych wirusem HIV, którzy przyjęli 29200 mg leku, czyli 73 razy więcej niż zalecana dawka 400 mg. Odurzenie spowodowało bezobjawową blokadę obu odgałęzień pęczka Hisa i wydłużenie odstępu PQ. Następnie na podstawie wyników elektrokardiografii stwierdzono, że objawy te ustąpiły samoistnie.

Spodziewane objawy przedawkowania atazanawiru: żółtaczka bez zmian w wynikach badań czynności wątroby (z powodu wzrostu stężenia niezwiązanej bilirubiny) i wydłużenie odstępu PQ (zaburzenia rytmu serca).

Terapia: specyficzne antidotum nie jest znane; zaleca się monitorowanie głównych wskaźników fizjologicznych, monitorowanie ogólnego stanu pacjenta i kontrolę elektrokardiogramu. W celu usunięcia pozostałości leku pacjentowi zaleca się płukanie żołądka, wywołanie wymiotów i podanie węgla aktywowanego.

Ponieważ atazanawir charakteryzuje się intensywnym metabolizmem w wątrobie i wysokim stopniem wiązania z białkami, dializa jest nieskuteczna, jeśli chodzi o jego wydalanie z organizmu.

Specjalne instrukcje

Atazanawir jest niewłaściwy do przepisywania pacjentom z wielokrotną opornością na HIV PI z czterema lub więcej mutacjami. Wybór leku do leczenia wcześniej leczonych pacjentów z ARV powinien opierać się na dowodach indywidualnej oporności oraz wynikach wcześniejszego leczenia.

Pomimo faktu, że skuteczne hamowanie replikacji wirusa przez terapię ARV znacząco zmniejsza ryzyko przeniesienia wirusa HIV poprzez kontakt seksualny, nie można całkowicie wykluczyć możliwości zakażenia. Dlatego ważne jest, aby zachować środki ostrożności podczas stosowania mechanicznych metod antykoncepcji.

Wskazówki dotyczące stosowania leku w szczególnych przypadkach:

cukrzyca i hiperglikemia: podczas przyjmowania HIV PIs u niektórych pacjentów zakażonych HIV stwierdzono hiperglikemię, rozwój lub zaostrzenie już rozpoznanej cukrzycy oraz cukrzycową kwasicę ketonową. Nie ustalono związku przyczynowego między tymi przypadkami a leczeniem HIV PI;
hemofilia: w hemofilii typu A i B podczas stosowania HIV PI wystąpiło krwawienie, w tym spontaniczne punktowe krwotoki skórne i hemartroza. W niektórych przypadkach potrzebny był czynnik krzepnięcia VIII. Po przerwie w terapii najczęściej kontynuowano lub wznawiano leczenie PI HIV. Nie udało się ustalić związku przyczynowego między chorobami krwotocznymi a terapią HIV PI. Pacjentów z hemofilią typu A lub B należy poinformować o możliwości nasilenia krwawienia;
lipodystrofia: w pojedynczych przypadkach pacjenci wykazywali redystrybucję tkanki tłuszczowej objawiającą się otyłością centralną, nagromadzeniem tkanki tłuszczowej, lipohipertrofią w okolicy grzbietowo-szyjnej („kark bawoli”), utratą masy twarzy i kończyn, powiększeniem piersi, pojawieniem się cushinga. Nie udało się ustalić związku przyczynowego między terapią HIV PI a redystrybucją tkanki tłuszczowej. W przypadku występowania czynników ryzyka rozwoju lipodystrofii, takich jak długotrwałe stosowanie leków przeciwwirusowych, starość, zaburzenia metaboliczne, pacjenci wymagają badania klinicznego, w tym wizualnej oceny redystrybucji tkanki tłuszczowej;
charakterystyka metaboliczna: terapia ARV może zwiększyć masę ciała i stosunek / zawartość lipidów do glukozy we krwi. Zmiany te mogą być spowodowane zarówno terapią choroby podstawowej, jak i stylem życia. Zgodnie z zaleceniami dotyczącymi leczenia pacjentów zakażonych wirusem HIV, zapewniona jest kontrola tłuszczów i węglowodanów we krwi; zaburzenia metabolizmu lipidów są kontrolowane zgodnie z praktyką kliniczną. W przypadku skojarzonej terapii ARV, w tym razem z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi, odnotowano przypadki dyslipidemii;
zespół rekonstytucji immunologicznej: u pacjentów otrzymujących leczenie ARV, w tym atazanawir, obserwowano rozwój zespołu rekonstytucji immunologicznej. Na początku skojarzonej terapii ARV układ odpornościowy może rozwinąć się u pacjentów zakażonych wirusem HIV w odpowiedzi na bezobjawowe lub szczątkowe zakażenia oportunistyczne (gruźlica, uogólnione / miejscowe zakażenia prątkami wywołane przez Mycobacterium avium, zapalenie siatkówki wywołane wirusem cytomegalii wywołane przez Pneumocystis jirovecii pneumonia). W rezultacie prawdopodobne jest pojawienie się objawów zapalenia, które mogą prowadzić do poważnych konsekwencji klinicznych lub pogorszenia stanu pacjenta. Zazwyczaj takie reakcje pojawiają się na początku terapii, w ciągu pierwszych kilku tygodni lub miesięcy. Konieczne jest zbadanie pacjenta i przepisanie odpowiedniego leczenia. Podczas przywracania odporności odnotowano przypadki zaburzeń autoimmunologicznych (choroba Gravesa-Basedowa), ale początek ich rozwoju u różnych pacjentów był różny i mógł wystąpić wiele miesięcy po pierwszym przyjęciu atazanawiru;
hiperbilirubinemia: podczas leczenia atazanawirem u niektórych pacjentów występowało odwracalne zwiększenie stężenia niezwiązanej (wolnej) bilirubiny spowodowane hamowaniem glukuronylotransferazy urydyno-5-difosforanowej (UDP-HT). Należy mieć na uwadze, że wzrost aktywności transaminaz, notowany przy podwyższonym poziomie bilirubiny, może być spowodowany innymi chorobami, którym towarzyszy hiperbilirubinemia. Jeśli pacjent nie akceptuje żółtaczki lub zażółcenia twardówki, można rozważyć zastosowanie alternatywnego ARV do atazanawiru. Nie zmniejszać dawki leku, gdyż może to przyczynić się do powstania oporności, osłabienia efektu terapeutycznego lub doprowadzić do jego utraty. Nie ma wystarczających danych na temat bezpieczeństwa leku z długotrwałym stężeniem bilirubiny przekraczającym GGN ponad 5-krotnie. Ponieważ indynawir również hamuje UDP-HT, powodując wzrost poziomu niezwiązanej bilirubiny, nie zaleca się jego stosowania z atazanawirem;
Wydłużenie odstępu PQ: Atazanawir może powodować wydłużenie odstępów PQ i PR u niektórych pacjentów. Należy zachować ostrożność przy stosowaniu leku w przypadku zaburzeń przewodnictwa serca, na przykład blokady przedsionkowo-komorowej II i III stopnia, a także jednocześnie z lekami przedłużającymi odstęp PQ, takimi jak atenolol, werapamil, diltiazem;
Wydłużenie odstępu QT: opisano epizody wydłużenia odstępu QT u niektórych pacjentów, w zależności od dawki atazanawiru. Lek należy stosować w przypadku zaburzeń przewodzenia w sercu (blokada przedsionkowo-komorowa II i III stopnia lub blokada pęczka Hisa) w połączeniu z lekami wydłużającymi odstęp QT (klarytromycyna, salmeterol), a także w przypadku występowania czynników ryzyka (wrodzone wydłużenie odstępu QT, bradykardia, zaburzenia elektrolitowe) należy stosować ostrożnie tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści z leczenia przewyższają potencjalne ryzyko związane z przyjmowaniem atazanawiru;
wysypki skórne: w ciągu pierwszych 3 tygodni od rozpoczęcia kursu może wystąpić wysypka plamkowo-grudkowa, zwykle o nasileniu łagodnym do umiarkowanego. W niektórych przypadkach obserwowano rozwój rumienia wielopostaciowego, zespołu Stevensa-Johnsona, toksycznej wysypki skórnej i zespołu DRESS. Należy ostrzec pacjentów o przedmiotowych i podmiotowych objawach możliwych reakcji skórnych, które należy uważnie obserwować. W przypadku wystąpienia ciężkiej wysypki lek odstawia się. Dokładne monitorowanie stanu skóry pozwala na wczesną diagnozę i terminowe przerwanie leczenia. Pacjenci, u których wcześniej zdiagnozowano zespół Stevensa-Johnsona i zespół DRESS związany z atazanawirem, nie powinni stosować leku po zaprzestaniu leczenia;
kamica nerkowa i kamica żółciowa: w trakcie badań porejestrowych dotyczących bezpieczeństwa stosowania atazanawiru u pacjentów zakażonych wirusem HIV zgłaszano przypadki nerek i / lub kamicy żółciowej. Część z nich wymagała hospitalizacji w celu przeprowadzenia koniecznej terapii, a część miała powikłania. Czasami kamicy nerkowej towarzyszył rozwój ostrej niewydolności nerek i zaburzenia czynności nerek. Obecność objawów kamicy nerkowej / kamicy żółciowej wymaga chwilowego przerwania leczenia lub całkowitego zaprzestania leczenia;
zmniejszona kwaśność soku żołądkowego: wraz ze wzrostem wartości pH soku żołądkowego, niezależnie od przyczyn, które go spowodowały, stężenie atazanawiru w osoczu krwi może się zmniejszyć;
osteonekroza: przy długotrwałym stosowaniu skojarzonej terapii ARV zwiększa się prawdopodobieństwo wystąpienia martwicy kości, szczególnie u pacjentów z czynnikami ryzyka, takimi jak immunosupresja, wysoki wskaźnik masy ciała, jednoczesne stosowanie GKS, spożycie alkoholu. Pojawienie się bólu stawów lub trudności w poruszaniu się u pacjenta może wskazywać na rozwój martwicy kości.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i złożone mechanizmy

Nie badano wpływu atazanawiru na funkcje psychomotoryczne człowieka. Podczas leczenia zgłaszano przypadki zawrotów głowy i senności. Ze względu na te działania niepożądane należy zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i obsługiwania skomplikowanych maszyn.

Stosowanie w ciąży i laktacji

Atazanawir jest przepisywany kobietom w ciąży tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści z leczenia dla matki przewyższają możliwe ryzyko upośledzenia wzrostu i rozwoju płodu. Stosowanie leku w okresie ciąży wymaga regularnego monitorowania stanu zdrowia pacjentki.

Analiza umiarkowanej ilości danych (od 300 do 1000 ciąż) wykazała brak wad rozwojowych płodu z powodu toksycznego działania atazanawiru. W doświadczeniach na zwierzętach nie stwierdzono oznak toksyczności leku w stosunku do układu rozrodczego.

W II i III trymestrze ciąży połączenie atazanawiru - 300 mg + rytonawiru - 100 mg, przyjmowane 1 raz na dobę, może nie wystarczyć do uzyskania odpowiedzi terapeutycznej, zwłaszcza w przypadku lekooporności. Oczekuje się zmniejszenia stężenia atazanawiru podczas jednoczesnego stosowania z fumaranem tenofowiru dizoproksylu lub blokerami receptora H _2- histaminowego. Aby zapewnić odpowiednią odpowiedź na leczenie, zaleca się przyjmowanie atazanawiru w dawce 400 mg z rytonawirem - 100 mg raz na dobę. Nie ma wystarczających informacji na temat stosowania tego połączenia u kobiet w ciąży, które wcześniej otrzymywały terapię ARV.

W okresie poporodowym (w ciągu 2 miesięcy) ważne jest medyczne monitorowanie stanu zdrowia kobiety, ponieważ zawartość atazanawiru może wzrosnąć, zwiększając prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych. W tym okresie atazanawir jest przepisywany w dawkach jak przed ciążą, w tym w połączeniu z lekami zmniejszającymi jego stężenie we krwi.

Noworodki, których matki przyjmowały atazanawir, wymagają monitorowania w pierwszych dniach życia, ponieważ jest bardziej prawdopodobne, że wystąpią u nich ciężka hiperbilirubinemia i kernicterus. W okresie prenatalnym wymagane jest również dodatkowe monitorowanie płodu.

Według badań przeprowadzonych na szczurach atazanawir przenika do mleka kobiecego. Nie ma danych na temat jego wpływu na wydzielanie mleka matki. Ponieważ możliwe jest przeniesienie wirusa HIV na dziecko poprzez mleko matki, a także ze względu na ryzyko poważnych działań niepożądanych u niemowląt, karmienie piersią jest przeciwwskazane podczas leczenia atazanawirem.

Badania przedkliniczne dotyczące wpływu atazanawiru na płodność i rozwój zarodkowy zwierząt wykazały brak jego wpływu na funkcje rozrodcze pomimo zmiany cyklu rui.

Zastosowanie pediatryczne

Przeciwwskazania do stosowania atazanawiru w praktyce pediatrycznej:

waga dziecka poniżej 35 kg (dla kapsułek o dawce 300 mg);
wiek dziecka do 6 lat.

Nie ma zaleceń dotyczących stosowania kapsułek 300 mg u dzieci o masie ciała poniżej 35 kg.

Profil bezpieczeństwa leku u dzieci o masie ciała 35 kg i powyżej jest porównywalny z profilem u dorosłych pacjentów.

U dzieci obserwowano bezobjawowe wydłużenie odstępu PR (częściej niż u dorosłych) oraz bezobjawowy blok AV II i III stopnia. W związku z tym stosowanie atazanawiru w kapsułkach z lekami, które przyczyniają się do wydłużenia odstępu PR, a także w zaburzeniach przewodzenia serca (blok przedsionkowo-komorowy II i III stopnia, blok odnogi pęczka Hisa) należy stosować ostrożnie tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści z terapii przeważają nad możliwym ryzykiem powikłań … W przypadku pojawienia się objawów klinicznych (np. Bradykardii) należy zapewnić monitorowanie czynności układu sercowo-naczyniowego.

Z zaburzeniami czynności nerek

Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z niewydolnością nerek, którzy nie są poddawani hemodializie.

W przypadku pacjentów poddawanych hemodializie, którzy wcześniej nie otrzymywali terapii ARV, atazanawir w dawce 300 mg jest przepisywany tylko w połączeniu z rytonawirem - 100 mg, 1 raz / dobę.

Atazanawir jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek u pacjentów poddawanych hemodializie oraz u pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali terapię ARV.

Za naruszenia funkcji wątroby

Atazanawir jest metabolizowany głównie w wątrobie, dlatego przy niewydolności wątroby może zwiększyć się jego stężenie w osoczu. Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby powinni zachować ostrożność podczas stosowania leku.

Przy skojarzonej terapii ARV u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, w tym z czynnym przewlekłym zapaleniem wątroby, zwiększa się częstość występowania dysfunkcji wątroby, co wymaga starannego monitorowania stanu pacjenta. Jeśli stan się pogorszy, lekarz może zdecydować o przerwaniu lub zakończeniu terapii.

Prawdopodobieństwo dalszego wzrostu aktywności aminotransferaz wątrobowych i dekompensacji czynności wątroby występuje w wirusowym zapaleniu wątroby typu B lub C, a także w obserwowanej przed leczeniem zwiększonej aktywności transaminaz. Pacjentom należy zapewnić laboratoryjne monitorowanie czynności wątroby przed rozpoczęciem stosowania atazanawiru i podczas leczenia.

W umiarkowanej i ciężkiej niewydolności wątroby, zawartość atazanawiru, zarówno przyjmowanego razem z rytonawirem, jak i bez rytonawiru, może się zwiększyć.

Przeciwwskazane jest stosowanie leku: u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C w skali Child-Pugh) - w dowolnych schematach dawkowania; pacjenci z umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasy B i C w skali Child-Pugh) - w skojarzeniu z rytonawirem.

Atazanawir należy stosować ostrożnie: przy łagodnych do umiarkowanych zaburzeniach czynności wątroby (klasy A i B w skali Child-Pugh); przy łagodnych dysfunkcjach wątroby (klasa A w skali Child-Pugh) - w skojarzeniu z rytonawirem.

W przypadku pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa B w skali Childa-Pugha), którzy wcześniej nie otrzymywali terapii ARV, zaleca się zmniejszenie dawki do 300 mg 1 raz / dobę.

Stosować u osób starszych

Na podstawie wyników badań farmakokinetycznych stwierdzono, że pacjenci w podeszłym wieku nie wymagają dostosowania dawki atazanawiru.

Interakcje lekowe

Metabolizm atazanawiru zachodzi w wątrobie przy udziale układu cytochromu P ₄₅₀; atazanawir hamuje izoenzym CYP3A4, który jest częścią tego układu. Jednoczesne stosowanie innych leków o tych samych szlakach metabolicznych, takich jak BMCC (powolne blokery kanału wapniowego), leki immunosupresyjne, niektóre inhibitory reduktazy HMG-CoA, inhibitory fosfodiesterazy, może zwiększać ich stężenie w osoczu wraz ze wzrostem ciężkości lub wydłużeniem działań leczniczych i niepożądanych.

Stosowanie atazanawiru w połączeniu z induktorami izoenzymu CYP3A4 (ryfampicyna) może powodować znaczne zmniejszenie stężenia atazanawiru w osoczu, a tym samym jego działania terapeutycznego. Inhibitory izoenzymu CYP3A4 mogą zwiększać stężenie atazanawiru w osoczu. Nasilenie tych interakcji może ulec zmianie w przypadku przyjmowania atazanawiru z rytonawirem, który jest silnym inhibitorem izoenzymu CYP3A4. Pełne informacje na temat interakcji leków z rytonawirem należy uzyskać, czytając instrukcję użycia.

Leki, które są przeciwwskazane do stosowania z atazanawirem:

chinidyna: zwiększone ryzyko ciężkich i zagrażających życiu arytmii (dla skojarzenia atazanawir + rytonawir);
ryfampicyna: znacznie zmniejsza stężenie atazanawiru w osoczu krwi, zmniejszając w ten sposób skuteczność terapeutyczną i sprzyjając rozwojowi oporności na atazanawir;
beprydyl: znacznie zwiększa ryzyko skutków ubocznych zagrażających życiu;
Pochodne ergotaminy (dihydroergotamina, ergometryna, ergotamina, metyloergometryna): znacznie zwiększają ryzyko wystąpienia działań niepożądanych zagrażających życiu; ostra toksyczność pochodnych ergotaminy objawia się skurczem naczyń obwodowych, niedokrwieniem kończyn i innymi strefami;
cyzapryd, pimozyd: zwiększają ryzyko wystąpienia zagrażających życiu arytmii;
lowastatyna, symwastatyna: zwiększa się ryzyko rozwoju miopatii, aż do jej skrajnego stopnia - rabdomioliza;
midazolam (parenteralnie), triazolam: zwiększa się ich stężenie, zwiększa się prawdopodobieństwo przedłużenia sedacji i depresji oddechowej;
leki Hypericum perforatum (ziele dziurawca): może zmniejszać poziom atazanawiru w osoczu, prowadząc do utraty działania terapeutycznego i rozwoju lekooporności;
astemizol, terfenadyna: zwiększa się ryzyko wystąpienia ciężkich, zagrażających życiu działań niepożądanych (w przypadku skojarzenia atazanawiru + rytonawiru);
alfuzosyna: możliwy jest wzrost jej stężenia, w wyniku którego może rozwinąć się niedociśnienie (w przypadku skojarzenia atazanawiru + rytonawiru);
syldenafil: jako lek stosowany w leczeniu nadciśnienia płucnego przeciwwskazany jest do stosowania z atazanawirem;
kwetiapina: atazanawir zwiększa ryzyko wystąpienia działań niepożądanych związanych z kwetiapiną; wzrost zawartości kwetiapiny w osoczu krwi może prowadzić do rozwoju śpiączki.

Leki, w przypadku których może być konieczna zmiana schematu dawkowania, jeśli są stosowane razem z atazanawirem:

ARV w terapii HIV: nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy - didanozyna, fumaran dizoproksylu tenofowiru, efawirenz; nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy - newirapina; inhibitory proteazy - boceprewir, sakwinawir, rytonawir; inne inhibitory proteaz HIV; środki zobojętniające i bufory;
leki przeciwarytmiczne: amiodaron, lidokaina (pozajelitowa), chinidyna;
β-blokery: atenolol;
BMCC: diltiazem, felodypina, nifedypina, nikardypina i werapamil;
nieselektywni antagoniści receptora endoteliny: bosentan;
Inhibitory reduktazy HMG-CoA: atorwastatyna, rosuwastatyna, prawastatyna, fluwastatyna;
inhibitory pompy protonowej: omeprazol itp.;
blokery receptorów H _2- histaminy: famotydyna;
leki immunosupresyjne: cyklosporyna, takrolimus, sirolimus;
leki przeciwdepresyjne: trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne - amitryptylina, dezypramina, imipramina, nortryptylina; trazodon; benzodiazepiny - midazolam;
leki przeciwpadaczkowe: karbamazepina, fenytoina, fenobarbital, lamotrygina;
antybiotyki makrolidy: klarytromycyna;
doustne środki antykoncepcyjne: etynyloestradiol, noretysteron, norgestymat;
leki stosowane w leczeniu dny moczanowej: kolchicyna;
leki przeciwbakteryjne: ryfabutyna;
Inhibitory PDE (fosfodiesterazy) -5 do leczenia zaburzeń erekcji: wardenafil, sildenafil, tadalafil;
leki przeciwgrzybicze: worykonazol, itrakonazol, ketokonazol;
antykoagulanty: warfaryna;
kortykosteroidy (wziewne / donosowe): propionian flutykazonu, budezonid;
narkotyczne środki przeciwbólowe: buprenorfina;
wziewne beta _2- adrenomimetyki: salmeterol;
inne leki: irynotekan, indynawir.

Nie przewiduje się, aby następujące leki miały klinicznie istotne interakcje farmakologiczne z atazanawirem: lamiwudyna, zydowudyna, abakawir, raltegrawir, flukonazol, metadon, dapson, trimetoprym / sulfametoksazol, azytromycyna, erytromycyna. W zależności od schematu dawkowania nie jest wymagane dostosowanie dawki.

Analogi

Analogami atazanawiru są Atazanavir Canon, Atazanavir-Nanolek, Atazanavir-TL, Atazor, Reataz, Simanod.

Warunki przechowywania

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze do 25 ° С w miejscu chronionym przed światłem. Trzymać z dala od dzieci.

Okres przydatności do spożycia wynosi 2 lata.

Warunki wydawania aptek

Wydawane na receptę.

Recenzje Atazanavir

Lek stosuje się w ramach złożonego leczenia, dlatego praktycznie nie ma opinii na temat atazanawiru, które pozwalają osobno ocenić jego działanie terapeutyczne. Część pacjentów narzeka na niedostępność produktu w aptekach.

Eksperci zwracają uwagę na brak szkodliwego wpływu atazanawiru na metabolizm węglowodanów i profil lipidowy pacjenta. Pozwala to przewidzieć zmniejszenie ryzyka pojawienia się i rozwoju patologii sercowo-naczyniowych u pacjentów z zakażeniem wirusem HIV podczas stosowania tego leku w schematach terapii ARV. Jednak potwierdzenie tej hipotezy wymaga długotrwałych badań klinicznych.

Obecnie, ze względu na swoje unikalne właściwości, atazanawir jest jednym z najbardziej obiecujących PI do stosowania w ramach skojarzonych schematów leczenia ARV u pacjentów z zakażeniem HIV.

Cena Atazanavir w aptekach

Maksymalne ceny sprzedaży Atazanawiru zarejestrowane na Liście podstawowych i podstawowych leków (VED):

kapsułki 150 mg: 30 szt. - od 495 rubli; 60 szt. - od 990 do 3505 rubli;
kapsułki 200 mg: 30 szt. - od 660 do 2323 rubli; 60 szt. - od 1320 do 4660 rubli;
kapsułki 300 mg: 30 szt. - od 990 do 3505 rubli; 60 szt. - od 1980 rubli.